FR2821748A1 - Utilisation d'un principe actif anti-fibrose pour la preparation d'un medicamment destine a la prevention du cancer broncho-pulmonaire - Google Patents
Utilisation d'un principe actif anti-fibrose pour la preparation d'un medicamment destine a la prevention du cancer broncho-pulmonaire Download PDFInfo
- Publication number
- FR2821748A1 FR2821748A1 FR0103315A FR0103315A FR2821748A1 FR 2821748 A1 FR2821748 A1 FR 2821748A1 FR 0103315 A FR0103315 A FR 0103315A FR 0103315 A FR0103315 A FR 0103315A FR 2821748 A1 FR2821748 A1 FR 2821748A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- fibrosis
- compound
- cancer
- prevention
- broncho
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 230000002300 anti-fibrosis Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 23
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims description 3
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 12
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 11
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000011327 histological measurement Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000004879 pulmonary tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- -1 tars Chemical class 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
- A61K38/446—Superoxide dismutase (1.15)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Utilisation d'au moins un principe actif anti-fibrose pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention du cancer broncho-pulmonaire et procédés de criblage pour identifier des composés carcinogènes ou des principes actifs utiles pour traiter le cancer.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
L'invention concerne l'utilisation d'un principe actif anti-fibrose pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention du cancer broncho-pulmonaire, ainsi que des procédés de criblage pour identifier, soit des principes actifs utiles pour prévenir le cancer, en particulier le cancer bronchopulmonaire, soit des composés carcinogènes.
Le cancer broncho-pulmonaire apparaît essentiellement chez les fumeurs et est souvent associé à un poumon anormal que l'on retrouve, par exemple, chez les individus souffrant de maladies mésenchymateuses, liées à une désorganisation de l'architecture tissulaire, telles que la bronchite chronique, l'emphysème, la fibrose primaire pulmonaire ou hnfection chronique pulmonaire.
Il est bien connu que ce cancer est lié à la pyrolyse du tabac.
Toutefois, on ne sait pas, de manière précise, quels sont les facteurs chimiques issus de cette pyrolyse, qui sont directement responsables de ce cancer.
On a tenté d'identifier le rôle mutagène de certains de ces facteurs chimiques en utilisant des modèles bactériens ou des cellules épithéliales du tissu pulmonaire dont on a toujours pensé qu'elles étaient à l'origine du cancer broncho-pulmonaire.
On a pu ainsi identifier certains composés chimiques ou des mélanges de tels composés, comme les goudrons, dont on a pu penser qu'ils étaient responsables de l'apparition du cancer broncho-pulmonaire.
Les industriels du tabac, en vue de prévenir l'apparition du cancer broncho-pulmonaire, ont alors produit et commercialisés des cigarettes dans lesquelles ces composés chimiques étaient exempts ou alors présents en des teneurs moindres.
Toutefois, cette démarche n'a pas permis de diminuer de façon significative l'incidence du cancer broncho-pulmonaire.
A ce jour, et à la connaissance de l'inventeur, il n'y a pas de moyen pharmacologique efficace visant directement à la prévention du cancer broncho-pulmonaire.
<Desc/Clms Page number 2>
Les thérapeutes sont donc conduits à faire appel à la seule volonté des fumeurs pour qu'ils arrêtent de fumer ou, au moins, diminuent leur consommation de tabac.
Des compositions pharmaceutiques à libération prolongée, comme des patchs à base de nicotine, peuvent les y aider.
Actuellement, on traite le cancer broncho-pulmonaire en intervenant uniquement sur les cellules épithéliales des tissus pulmonaires.
Trois types de traitements, souvent utilisés en combinaison, peuvent ainsi être mis en oeuvre : la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie.
Mais ces traitements sont non seulement invalidants, mais surtout sont d'une efficacité toute relative puisqu'il est admis que plus des deux tiers des patients décèdent du cancer broncho-pulmonaire.
Des traitements pharmacologiques visant les cellules épithéliales des tissus pulmonaires ont été tentés, mais n'ont pas conduit à des résultats probants.
A défaut d'un traitement efficace du cancer broncho-pulmonaire, l'inventeur a cherché à mettre au point une prévention pharmacologique directe de ce cancer.
La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation d'au moins un principe actif anti-fibrose pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention du cancer broncho-pulmonaire.
Sans être lié à la théorie, l'invention repose sur la constatation que le cancer broncho-pulmonaire n'est pas simplement associé à des maladies mésenchymateuses, mais que celles-ci ont sont la cause.
Ce lien causal n'a, à la connaissance de l'inventeur, jamais été décrit ni même suggéré.
En conséquence, le cancer broncho-pulmonaire ne doit pas, ou tout au moins pas seulement, être prévenu en agissant sur les cellules épithéliales pulmonaires mais plutôt sur les cellules mésenchymateuses pulmonaires.
<Desc/Clms Page number 3>
On rappelle pour mémoire que le mésenchyme est un tissu de soutènement des tissus épithéliaux et qu'il est essentiellement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire riche en collagène.
Au sens de la présente invention, on entend par le terme principe actif anti-fibrose , un principe actif qui permet de : (i) diminuer ou inhiber la prolifération des fibroblastes, (ii) moduler, soit en la diminuant, soit en la stimulant, la synthèse de la matrice extracellulaire, ou (iii) assurer simultanément chacune des fonctions sous (i) et (ii).
A titre de principe actif anti-fibrose, on peut mettre en oeuvre les composés déjà connus pour le traitement des fibroses bròncho-pulmonaires telles que : - la bronchite chronique ;
- l'emphysème ; - la fibrose primaire pulmonaire ; - l'infection chronique pulmonaire.
- l'emphysème ; - la fibrose primaire pulmonaire ; - l'infection chronique pulmonaire.
On peut notamment citer en tant que principe actif anti-fibrose les corticoïdes, les anti-inflammatoires non-stéroïdiens, les antihistaminiques.
Des principes actifs anti-fibrose préférés dans le cadre de la présente sont : la superoxyde dismutase, la colchicine et l'association entre la pentoxifylline et l'a-tocophérol.
Un médicament conforme à l'invention peut se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme
par exemple les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les caramels, les sirops, les suppositoires, les préparations injectables, notamment intraveineuses, sous-cutanées et intramusculaires, les compositions pour application topique tels que les pommades, les baumes, les emplâtres.
par exemple les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les caramels, les sirops, les suppositoires, les préparations injectables, notamment intraveineuses, sous-cutanées et intramusculaires, les compositions pour application topique tels que les pommades, les baumes, les emplâtres.
Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou
<Desc/Clms Page number 4>
végétale, les dérivés paraffiniques, les glycole, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
La dose unitaire en le ou les principes actifs, dépend de la nature de ces derniers.
A titre d'exemple, on peut administrer une dose unitaire de 100 à 500 mg de pentoxifylline associée à une dose unitaire de 100 à 600 Ul d'atocophérol et/ou de 1000 à 4000 Ul de superoxyde dismutase.
Ces doses unitaires peuvent être administrées une à trois fois par jour. Elles conviennent pour un adulte dont le poids est de 60 à 70 kg.
Les individus qui peuvent être traités selon l'invention sont les grands fumeurs, c'est à dire des personnes fumant plus dé deux paquets de vingt cigarettes par jour pendant plusieurs années (cinq à dix ans au moins) et les anciens grands fumeurs, qui ont donc arrêté de fumer.
Selon un second aspect de l'invention, celle-ci concerne un procédé de criblage pour identifier un composé carcinogène, en particulier un composé induisant le cancer broncho-pulmonaire.
Selon ce procédé : - on met en contact des fibroblastes avec un composé à tester ; - on observe toute altération des fibroblastes ; - on identifie en tant que composé carcinogène, tout composé à tester provoquant une altération des fibroblastes.
La mise en contact des fibroblastes et du principe actif à identifier peut être réalisée in vitro ou in vivo.
Lorsque la mise en contact des fibroblastes et dudit principe actif est réalisée in vitro, l'altération des fibroblastes peut consister en une altération de la forme ou du nombre de ces cellules, leur mort ou la formation par ces cellules de certaines protéines en des concentrations inhabituelles. Ces
protéines peuvent consistés en les laminines, les fibronectines ou le collagène.
protéines peuvent consistés en les laminines, les fibronectines ou le collagène.
Les fibroblastes mis en oeuvre dans le procédé de l'invention réalisé in vitro, peuvent être des fibroblastes normaux ou immortalisés.
<Desc/Clms Page number 5>
Lorsque le procédé de l'invention est réalisée in vivo, on peut appliquer le principe actif à identifier sur la peau. Ainsi, on met on contact ledit principe actif avec les fibroblastes de la peau.
L'altération des fibroblastes peut alors consister en une perturbation de l'architecture tissulaire cutanée, une modification du nombre
des fibroblastes de la peau et/ou de la concentration de la matrice cellulaire.
des fibroblastes de la peau et/ou de la concentration de la matrice cellulaire.
Selon un autre aspect de l'invention, celle-ci concerne un procédé de criblage pour identifier de nouveaux principes actifs utiles pour prévenir le cancer, en particulier le cancer broncho-pulmonaire.
Selon ce procédé : - on administre à au moins un animal présentant une fibrose, un composé à tester ; - on observe toute amélioration de la fibrose de cet animal ; - on identifie en tant que principes actif utile pour prévenir le cancer, tout composé à tester conduisant à une amélioration de la fibrose.
L'animal mis en oeuvre dans ce procédé est en général un mammifère tel un rongeur, comme les souris ou les rats, un ovin ou un porc.
L'amélioration de la fibrose peut consister en une diminution de la taille et/ou du volume de ladite fibrose. L'amélioration de la fibrose peut être observée cliniquement, par des mesures radiologiques, échographiques ou histologiques des tissus fibrosés.
La fibrose de l'animal utilisé dans le procédé de l'invention, peut être naturel ou, de préférence induite par un expérimentateur. L'induction de la fibrose peut être radio induite, notamment par les rayons X, ou induite chimiquement, en particulier par des radicaux libres ou des corps chimiques formant des radicaux libres comme les peroxydes, notamment l'eau oxygénée
Selon un aspect avantageux de l'invention, la fibrose est radio induite au niveau cutané ou sous cutané.
Selon un aspect avantageux de l'invention, la fibrose est radio induite au niveau cutané ou sous cutané.
L'induction d'une telle fibrose est décrite dans la demande de brevet français ? 2. 779.063.
Claims (2)
1. Utilisation d'au moins un principe actif anti-fibrose pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention du cancer bronchopulmonaire.
2. Utilisation sur la revendication 1, caractérisée en ce que ledit principe actif anti-fibrose est choisi dans le groupe constitué par la
superoxyde dismutase ; une association entre la pentoxifylline et l'atocophérol ; la colchicine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0103315A FR2821748A1 (fr) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | Utilisation d'un principe actif anti-fibrose pour la preparation d'un medicamment destine a la prevention du cancer broncho-pulmonaire |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0103315A FR2821748A1 (fr) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | Utilisation d'un principe actif anti-fibrose pour la preparation d'un medicamment destine a la prevention du cancer broncho-pulmonaire |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2821748A1 true FR2821748A1 (fr) | 2002-09-13 |
Family
ID=8860991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0103315A Withdrawn FR2821748A1 (fr) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | Utilisation d'un principe actif anti-fibrose pour la preparation d'un medicamment destine a la prevention du cancer broncho-pulmonaire |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2821748A1 (fr) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5514382A (en) * | 1994-10-17 | 1996-05-07 | Sultenfuss; Sherry | Daily vitamin and mineral supplement for women |
| US5776743A (en) * | 1994-09-06 | 1998-07-07 | La Jolla Cancer Research Foundation | Method of sensitizing tumor cells with adenovirus E1A |
| US6048891A (en) * | 1998-12-17 | 2000-04-11 | Loma Linda University Medical Center | Use of γ-tocopherol and its oxidative metabolite LLU-α in the treatment of natriuretic disease |
| EP1036510A2 (fr) * | 1999-03-18 | 2000-09-20 | Bristol-Myers Company | Formulation à base de vitamines pour la santé cardio-vasculaire |
| WO2000076492A1 (fr) * | 1999-06-15 | 2000-12-21 | Nutri-Logics, Inc. | Compositions de nutriments destines a reduire le risque de maladie, traitement associe, et methode de selection des constituants |
-
2001
- 2001-03-12 FR FR0103315A patent/FR2821748A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5776743A (en) * | 1994-09-06 | 1998-07-07 | La Jolla Cancer Research Foundation | Method of sensitizing tumor cells with adenovirus E1A |
| US5514382A (en) * | 1994-10-17 | 1996-05-07 | Sultenfuss; Sherry | Daily vitamin and mineral supplement for women |
| US6048891A (en) * | 1998-12-17 | 2000-04-11 | Loma Linda University Medical Center | Use of γ-tocopherol and its oxidative metabolite LLU-α in the treatment of natriuretic disease |
| EP1036510A2 (fr) * | 1999-03-18 | 2000-09-20 | Bristol-Myers Company | Formulation à base de vitamines pour la santé cardio-vasculaire |
| WO2000076492A1 (fr) * | 1999-06-15 | 2000-12-21 | Nutri-Logics, Inc. | Compositions de nutriments destines a reduire le risque de maladie, traitement associe, et methode de selection des constituants |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MATTSON, MARK P.: "Answering the old age question", CHEM. IND. (LONDON) (1998), (20), 843-848, XP001031320 * |
| MIRSKI, SHELAGH E. L. ET AL: "Multidrug resistance in a human small cell lung cancer cell line selected in adriamycin", CANCER RES. (1987), 47(10), 2594-8, XP001039966 * |
| OHTA, S. ET AL: "Characterization of a vindesine-resistant human small-cell lung cancer cell line", BR. J. CANCER (1993), 68(1), 74-9, XP001039958 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1908461B9 (fr) | Utilisation de l'énantiomère (1S, 2R) du milnacipran pour la préparation d'un médicament | |
| Browne et al. | Treatment with a catalytic antioxidant corrects the neurobehavioral defect in ataxia–telangiectasia mice | |
| CN108024976A (zh) | 阿米替林用于阻断大脑半通道的用途和用于增强其体内作用的方法 | |
| KR20040078663A (ko) | 난청의 치료 방법 | |
| Wu et al. | Therapeutic efficacy of novel memantine nitrate MN‐08 in animal models of Alzheimer’s disease | |
| EP2305225A1 (fr) | Utilisation de l'enantiomere (1s, 2r) du milnacipran pour la preparation d'un medicament | |
| US7598275B2 (en) | Nicotine in therapeutic angiogenesis and vasculogenesis | |
| EP1206257B1 (fr) | Utilisation d'acides amines pour la fabrication de medicaments destines au traitement des insulino-resistances | |
| TW202103692A (zh) | 用於治療聽力損失之組合物及方法 | |
| EP3258930A1 (fr) | Oxabicycloheptanes et oxabicycloheptènes permettant de traiter des troubles dépressifs et de stress | |
| RU2647438C2 (ru) | Бисамидное производное дикарбоновой кислоты в качестве средства, стимулирующего регенерацию тканей и восстановление сниженных функций тканей | |
| US11534473B2 (en) | Composition for preventing or treating hearing loss, containing Vitis vinifera leaf extract as active ingredient | |
| CA2542054C (fr) | Utilisation de la somatostatine ou d'un de ses analogues pour preparer un medicament destine a reguler la reserve folliculaire ovarienne chez la femme non menopausee | |
| WO2017211937A1 (fr) | Inhibiteur du récepteur flt3 à faible dose permettant le traitement de la douleur neuropathique | |
| KR20240024175A (ko) | 피부 신경섬유종의 치료에 사용하기 위한 니트록솔린 | |
| CN117440804A (zh) | 鉴定保护免受脂褐素细胞毒性的化合物的组合物和方法 | |
| FR2821748A1 (fr) | Utilisation d'un principe actif anti-fibrose pour la preparation d'un medicamment destine a la prevention du cancer broncho-pulmonaire | |
| EP3377061A1 (fr) | Mirabégron pour le traitement de maladies rétiniennes | |
| WO2000006160A1 (fr) | Traitement de la depression avec une combinaison de fluoxetine (prozac), pindolol (visken) et buspirone (buspar) | |
| JP5435951B2 (ja) | コリナンテ種の樹皮からの抽出物、その使用、およびそれを含有する薬剤、ダイエット食品および医薬品 | |
| WO2013087936A1 (fr) | Association d'un agoniste des récepteurs des prostaglandines et d'un agoniste du récepteur mc1r pour le traitement et/ou la prévention de désordres de la pigmentation | |
| FR2937867A1 (fr) | Association pharmaceutique contenant l acide lipoique et l acide hydroxycitrique a titre de principes actifs. | |
| EP4624448A1 (fr) | Composé de 1-(cyclobutylidèneméthyl)-2,4,5-triméthoxybenzène, son procédé de préparation et son utilisation | |
| US20060241178A1 (en) | Compositions and methods for treating lung cancer | |
| Ampa et al. | Effet de l’extrait hydro-éthanolique des feuilles de Trilepisium madagascariense Leeuwenberg DC (Moraceae) contre le stress oxydant associé au diabète sucré chez le rat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |