FR2834643A1 - Composition pharmaceutique anti-depressive contenant un extrait de polygala et son procede de preparation - Google Patents
Composition pharmaceutique anti-depressive contenant un extrait de polygala et son procede de preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2834643A1 FR2834643A1 FR0207794A FR0207794A FR2834643A1 FR 2834643 A1 FR2834643 A1 FR 2834643A1 FR 0207794 A FR0207794 A FR 0207794A FR 0207794 A FR0207794 A FR 0207794A FR 2834643 A1 FR2834643 A1 FR 2834643A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- water
- active ingredient
- polygala
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 241000208966 Polygala Species 0.000 title claims abstract description 28
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 title description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 73
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 25
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 10
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 10
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 241001636762 Polygala sibirica Species 0.000 claims description 5
- 241001080798 Polygala tenuifolia Species 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 240000001360 Eragrostis japonica Species 0.000 claims description 2
- 240000007377 Petunia x hybrida Species 0.000 claims description 2
- 241000734664 Polygala arillata Species 0.000 claims description 2
- 244000206184 Polygala chinensis Species 0.000 claims description 2
- 241000965722 Polygala fallax Species 0.000 claims description 2
- 241001638289 Polygala japonica Species 0.000 claims description 2
- 241000734672 Polygala senega Species 0.000 claims description 2
- 241000734698 Polygala tatarinowii Species 0.000 claims description 2
- 241001282068 Pseudovibrio hongkongensis Species 0.000 claims description 2
- 241000438048 Stenophylla Species 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- RHDADYXNUCMTQG-DMLYUBSXSA-N (3s,11bs)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-one;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 RHDADYXNUCMTQG-DMLYUBSXSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241001424779 Polygala wattersii Species 0.000 description 1
- 241000208977 Polygalaceae Species 0.000 description 1
- 229930182432 Polygalasaponin Natural products 0.000 description 1
- 241000011102 Thera Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 231100000619 immunotoxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000006654 negative regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000001962 neuropharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/69—Polygalaceae (Milkwort family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
L'invention concerne une composition pharmaceutique anti-dépressive contenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un principe actif, en mélange avec un excipient ou diluant pour le principe actif, acceptable d'un point de vue pharmaceutique, où le principe actif est i) un produit d'extraction de Polygala par un solvant polaire, le solvant polaire étant l'eau ou un mélange d'eau et de méthanol ou d'éthanol; ii) une fraction aqueuse résultant de l'extraction, à l'aide d'un solvant organique, du produit d'extraction par le solvant polaire; iii) un éluat organique obtenu par introduction du produit d'extraction par le solvant polaire ou de la fraction aqueuse dans une colonne de chromatographie en phase inversée et élution de la colonne avec de l'eau et un solvant organique; ou iv) un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons dans l'éluat organique, et un procédé pour sa préparation.Elle concerne également un procédé de préparation de cette composition.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne un procédé de préparation d'une composition pharmaceutique à partir de Polygala, et en particulier une composition pharmaceutique anti-dépressive contenant un extrait de Polygala.
P. tenuifolia Willd. et P. sibirica.L sont des herbes médicinales chinoises traditionnelles. Généralement, on en utilise la racine dans son ensemble, ou seulement l'écorce de la racine, en tant que médicament pour tranquilliser un patient, traiter la toux, et supprimer les inflammations.
Koo et al. indiquent qu'un extrait aqueux de racine de Polygala tenuilofia WILLDENOW (polygalacées) peut prévenir la cytotoxicité induite par l'éthanol des cellules Hep G2, par l'intermédiaire d'une inhibition de l'apoptose des cellules Hep G2.[Koo HN, Jeong HJ, Kim KR, Kim JC, Kim KS, Kang BK, Kim HM et Kim JJ Immunopharmacology and Immunotoxicology 22(3) 531-44,2000]. Kim et al, rapportent par ailleurs qu'un extrait aqueux de racine de Polygala tenuifolia peut inhiber la sécrétion du facteur a de nécrose tumorale en inhibant la sécrétion de l'interleukine-1, et présente une activité antiinflammatoire sur le système nerveux central [Kim HM, Lee EH, Na HJ, Lee SB, Shin TY, Lyu YS, Kim NS et Nomura S.
Journal of Ethnopharmacology. 61(3) : 201-8, 1998]. En outre, il a été rapporté que l'euxanthone peut être l'un des principes actifs neuropharmacologiques dans l'herbe médicinale polygala audata [Mak NK, Li WK,Zhang M, Wong RN, Tai LS, Yung KK et Leung HW. Life Sciences. 66(4) : 347-54, 2000]. Les saponines de polygala sont dites pouvoir être utilisées en tant qu'adjuvants pour vaccins, pour augmenter des réponses immunes spécifiques [Estrada A, Katselis GS, Laarveld B et Barl B. Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. 23(1) : 27-43, 2000], et avoir des propriétés immunologiques importantes [Desbene S, Hanquet B, Shoyama Y, Wagner H et Lacaille-Dubois MA. Journal of Natural Products.62(6) .
<Desc/Clms Page number 2>
923-6, 1999]. D'autres activités pharmacologiques peuvent aussi être trouvées dans la littérature, mais aucune d'entres elles ne suggèrent une activité anti-dépressive.
La présente invention a pour objet principal de mettre à disposition un procédé pour préparer une composition pharmaceutique à partir de Polygala, et en particulier, une composition pharmaceutique antidépressive.
Dans le cadre de la présente invention, on a étudié l'activité anti-dépressive d'extraits préparés à partir de la racine entière sèche ou du cortex de la racine de Polygala, en utilisant différents solvants, par exemple l'eau, l'éthanol, l'acétate d'éthyle et l'hexane et, parmi eux, les extraits polaires préparés à partir d'eau ou d'un mélange d'eau et d'éthanol ou de méthanol se sont révélés avoir une activité significative. D'autres séparations/partages des extraits polaires ont été effectuées dans la présente invention, et leur activité anti-dépressive a été évaluée, ce qui a conduit à la sélection de fractions ayant une activité anti-dépressive significative. De plus, la présente invention décrit aussi un procédé de préparation d'une composition contenant des composants pharmaceutiquement actifs, et non toxique.
La présente invention concerne une composition pharmaceutique anti-dépressive comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un principe actif, en mélange avec un excipient ou diluant pour le principe actif, acceptable d'un point de vue pharmaceutique, dans laquelle le principe actif est i) un produit d'extraction de Polygala par un solvant polaire, le solvant polaire étant l'eau ou un mélange d'eau et de méthanol ou d'éthanol ; ii) une fraction aqueuse résultant de l'extraction, à l'aide d'un solvant organique, du produit d'extraction par le solvant polaire ; iii) un éluat organique obtenu par introduction du produit d'extraction par le solvant
<Desc/Clms Page number 3>
polaire ou de la fraction aqueuse dans une colonne de chromatographie en phase inversée et élution de la colonne avec de l'eau et un solvant organique ; ou iv) un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons dans l'éluat organique.
Le Polygala qui peut être utilisé dans l'invention comprend (mais sans limitation) P. tenuifolia Willd., P. sibirica L., P. sibirica var. megalopha Franch., P. japonica Houtt., P. hybrida DC, P. arillata Buch. -Ham ex D. Don, P. glomerata Lour., P. arvensis Willd., P. tatarinowii, P. fallax Hemsl., P. wattersii Hance, P. hongkongensis var. stenophylla, ou P. senega L. De préférence, on utilise dans la présente invention, la racine, la tige ou la feuille de Polygala ou un mélange de celles-ci, et on utilise plus particulièrement la racine de Polygala et tout spécialement le cortex de la racine.
De préférence, ledit produit d'extraction par un solvant polaire i) est préparé par décoction de Polygala avec ledit solvant polaire tout en chauffant au reflux pendant 0,5 à 10 heures, et récupération d'une partie liquide à partir du mélange de décoction par un moyen de séparation solide-liquide, en tant que ledit produit d'extraction par un solvant polaire, et éventuellement concentration de ladite partie liquide pour obtenir un concentré représentant ledit produit d'extraction par un solvant polaire.
De préférence, ledit solvant organique utilisé dans l'extraction pour préparer ladite fraction aqueuse ii) est l'acétate d'éthyle ou le butanol.
De préférence, ledit produit d'extraction par un solvant polaire i) est utilisé pour obtenir ledit éluat organique iii).
De préférence, ladite fraction aqueuse ii) est utilisée pour obtenir ledit éluat organique iii).
<Desc/Clms Page number 4>
De préférence, ledit solvant organique utilisé dans ladite élution est l'éthanol ou un mélange d'eau et d'éthanol. Plus particulièrement, ledit solvant organique utilisé dans ladite élution est un mélange d'eau et d'éthanol contenant 10-95 % en volume d'éthanol.
De préférence, la composition pharmaceutique comprend en tant que principe actif, ledit produit d'extraction par un solvant polaire i).
De préférence, la composition pharmaceutique comprend en tant que principe actif, ladite fraction aqueuse ii).
De préférence, la composition pharmaceutique comprend, en tant que principe actif, ledit éluat organique iii) .
De préférence, la composition pharmaceutique comprend, en tant que principe actif, ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv).
Plus particulièrement, la composition pharmaceutique comprend, en tant que principe actif, un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 3 000 Daltons, dans ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv).
La présente invention concerne aussi un procédé de préparation d'une composition pharmaceutique et la composition pharmaceutique préparée par ce procédé, qui comprend les étapes suivantes :
I) Extraction de Polygala avec de l'eau pour obtenir un extrait aqueux ;
II) Introduction de l'extrait aqueux provenant de l'étape I) dans une colonne de chromatographie en phase inversée, et élution de la colonne, successivement avec de l'eau et un solvant organique ; et
III) Filtration de l'éluat organique obtenu dans l'étape II) avec un tamis moléculaire pour obtenir un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons et de préférence inférieure à 3 000 Daltons,
I) Extraction de Polygala avec de l'eau pour obtenir un extrait aqueux ;
II) Introduction de l'extrait aqueux provenant de l'étape I) dans une colonne de chromatographie en phase inversée, et élution de la colonne, successivement avec de l'eau et un solvant organique ; et
III) Filtration de l'éluat organique obtenu dans l'étape II) avec un tamis moléculaire pour obtenir un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons et de préférence inférieure à 3 000 Daltons,
<Desc/Clms Page number 5>
De préférence, ladite extraction de l'étape I) comprend la décoction d'un mélange de Polygala avec de l'eau, tout en chauffant au reflux pendant 0,5 à 10 heures, et la récupération, en tant que ledit extrait aqueux, d'une partie liquide à partir du mélange de décoction, par un moyen de séparation solide-liquide, et éventuellement la concentration de ladite partie liquide pour obtenir un concentré représentant ledit extrait aqueux ; et ledit solvant organique de l'étape II) est l'éthanol ou un mélange d'eau et d'éthanol. Plus particulièrement, ledit solvant organique de l'étape II) est un mélange d'eau et d'éthanol contenant 10 à 95 % en volume d'éthanol.
Une colonne appropriée de chromatographie en phase inversée, destinée à être utilisée dans le procédé de la présente invention, comprend (mais sans limitation) une colonne de chromatographie en phase inversée garnie d'une résine poreuse, par exemple Diaion HP-20 (Mitsubishi Co), Sephadex LH-20 (Pharmacia Co) et RP-18 (Nacalai tesque Co).
L'invention sera mieux comprise en regard de la description et des exemples ci-après donnés à titre illustratif et non limitatif.
Exemple 1
On fait cuire dans de l'eau de la racine entière sèche de P.tenuifolia Willd. à raison de 1 g de racine pour 10 ml d'eau, tout en chauffant au reflux pendant 1 heure. On obtient un extrait aqueux après filtration du mélange de cuisson sur un tamis ayant une ouverture de maille de 45 m (mesh n 350). L'extrait aqueux est concentré par évaporation sous vide, et le concentré obtenu est séché par lyophilisation pour donner un produit en poudre, qui porte la désignation W.
On fait cuire dans de l'eau de la racine entière sèche de P.tenuifolia Willd. à raison de 1 g de racine pour 10 ml d'eau, tout en chauffant au reflux pendant 1 heure. On obtient un extrait aqueux après filtration du mélange de cuisson sur un tamis ayant une ouverture de maille de 45 m (mesh n 350). L'extrait aqueux est concentré par évaporation sous vide, et le concentré obtenu est séché par lyophilisation pour donner un produit en poudre, qui porte la désignation W.
<Desc/Clms Page number 6>
Exemple 2
On répète le mode opératoire de l'exemple 1, mais en remplaçant la racine entière sèche par le cortex sec de la racine. Le produit en poudre obtenu dans cet exemple porte la désignation C.
On répète le mode opératoire de l'exemple 1, mais en remplaçant la racine entière sèche par le cortex sec de la racine. Le produit en poudre obtenu dans cet exemple porte la désignation C.
Exemple 3
L'extrait aqueux de l'exemple 1 est partagé avec un volume égale de butanol. La phase organique et la phase aqueuse obtenues subissent, après séparation, une concentration sous vide, et on les sèche par lyophilisation pour obtenir deux produits en poudre qui portent les désignations W-BP (le produit de partage organique) et W-BP-H20 (le produit de partage aqueux).
L'extrait aqueux de l'exemple 1 est partagé avec un volume égale de butanol. La phase organique et la phase aqueuse obtenues subissent, après séparation, une concentration sous vide, et on les sèche par lyophilisation pour obtenir deux produits en poudre qui portent les désignations W-BP (le produit de partage organique) et W-BP-H20 (le produit de partage aqueux).
Exemple 4
On répète le mode opératoire de l'exemple 3, sauf que le butanol est remplacé par de l'acétate d'éthyle. Les produits en poudre obtenus dans cet exemple portent les désignations W-EP (produit de partage organique) et W-EPH20 (produit de partage aqueux).
On répète le mode opératoire de l'exemple 3, sauf que le butanol est remplacé par de l'acétate d'éthyle. Les produits en poudre obtenus dans cet exemple portent les désignations W-EP (produit de partage organique) et W-EPH20 (produit de partage aqueux).
Exemple 5
L'extrait aqueux de l'exemple 2 est partagé avec un volume égale d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse obtenue est séparée du mélange partagé, et est partagée avec un volume égale d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse deux fois partagée est séparée du mélange et est partagée avec un volume égale d'acétate d'éthyle. La phase organique et la phase aqueuse provenant du mélange ayant subi le troisième partage sont d'abord séparées, puis concentrées sous vide et séchées par lyophilisation pour donner deux produits en poudre, qui portent les désignations C-3EP (produit de partage organique) et C-3EP-H20 (produit de partage aqueux).
L'extrait aqueux de l'exemple 2 est partagé avec un volume égale d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse obtenue est séparée du mélange partagé, et est partagée avec un volume égale d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse deux fois partagée est séparée du mélange et est partagée avec un volume égale d'acétate d'éthyle. La phase organique et la phase aqueuse provenant du mélange ayant subi le troisième partage sont d'abord séparées, puis concentrées sous vide et séchées par lyophilisation pour donner deux produits en poudre, qui portent les désignations C-3EP (produit de partage organique) et C-3EP-H20 (produit de partage aqueux).
Exemple 6
On concentre l'extrait aqueux de l'exemple 2 pour obtenir un extrait semi-fluide, et on le soumet à une
On concentre l'extrait aqueux de l'exemple 2 pour obtenir un extrait semi-fluide, et on le soumet à une
<Desc/Clms Page number 7>
chromatographie en phase inversée à raison de 1 g de poudre sèche pour 20 à 120 g de résine. On injecte l'extrait concentré dans une colonne de chromatographie en phase inversée garnie d'une résine Diaion HP-20 ayant un diamètre de 500 à 800 m. On utilise successivement pour effectuer l'élution de l'eau et de l'éthanol à 95 %, chacun en un volume 3 fois supérieur à celui de la résine.
L'éluat aqueux et l'éluat d'éthanol à 95 % sont recueillis séparément, concentrés sous vide et séchés par lyophilisation pour donner deux produits en poudre, qui portent les désignations respectives C-RC95-H20 (éluat aqueux) et C-RC95 (éluat d' éthanol à 95 %) .
Exemple 7
On répète le mode opératoire de l'exemple 6, mais en remplaçant dans l'élution l'éthanol à 95 % par une solution aqueuse à 70% d'éthanol. Le produit en poudre obtenu à partir de l'éluat d'éthanol à 70 % porte la désignation C-RC70.
On répète le mode opératoire de l'exemple 6, mais en remplaçant dans l'élution l'éthanol à 95 % par une solution aqueuse à 70% d'éthanol. Le produit en poudre obtenu à partir de l'éluat d'éthanol à 70 % porte la désignation C-RC70.
Exemple 8
On répète le mode opératoire de l'exemple 6, sauf que l'éthanol à 95 % est remplacé dans l'élution par une solution aqueuse à 50 % d'éthanol. Le produit en poudre obtenu à partir de l'éluat d'éthanol à 50 % porte la désignation C-RC50.
On répète le mode opératoire de l'exemple 6, sauf que l'éthanol à 95 % est remplacé dans l'élution par une solution aqueuse à 50 % d'éthanol. Le produit en poudre obtenu à partir de l'éluat d'éthanol à 50 % porte la désignation C-RC50.
Exemple 9
L'éluat d'éthanol à 70 % de l'exemple 7 est concentré 20 fois et filtré à l'aide d'un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 3000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y3) pour donner un rétentat et un perméat ayant une masse moléculaire inférieure à 3000 Daltons. Le perméat est concentré sous vide et séché par lyophilisation pour donner un produit en poudre, qui porte la désignation C-RC70-3000.
L'éluat d'éthanol à 70 % de l'exemple 7 est concentré 20 fois et filtré à l'aide d'un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 3000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y3) pour donner un rétentat et un perméat ayant une masse moléculaire inférieure à 3000 Daltons. Le perméat est concentré sous vide et séché par lyophilisation pour donner un produit en poudre, qui porte la désignation C-RC70-3000.
<Desc/Clms Page number 8>
Exemple 10
On répète le mode opératoire de l'exemple 9, sauf que l'on utilise pour remplacer le tamis moléculaire SlY3, un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 1000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y1). Le produit en poudre ayant une masse moléculaire inférieure à 1000 Daltons et obtenu dans cette exemple porte la désignation C-RC70-1000.
On répète le mode opératoire de l'exemple 9, sauf que l'on utilise pour remplacer le tamis moléculaire SlY3, un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 1000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y1). Le produit en poudre ayant une masse moléculaire inférieure à 1000 Daltons et obtenu dans cette exemple porte la désignation C-RC70-1000.
Exemple 11
On répète le mode opératoire de l'exemple 9, sauf que l'on utilise pour remplacer le tamis moléculaire S1Y3, un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 10 000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y10). Le produit en poudre ayant une masse moléculaire inférieure à 10 000 Daltons et obtenu dans cette exemple porte la désignation C-RC70-10 000.
On répète le mode opératoire de l'exemple 9, sauf que l'on utilise pour remplacer le tamis moléculaire S1Y3, un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 10 000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y10). Le produit en poudre ayant une masse moléculaire inférieure à 10 000 Daltons et obtenu dans cette exemple porte la désignation C-RC70-10 000.
Exemple 12
On répète le mode opératoire de l'exemple 9, sauf que l'on remplace le tamis moléculaire S1Y3 par un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 30 000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y30). Le produit en poudre ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons et obtenu dans cette exemple porte la désignation C-RC70-30000.
On répète le mode opératoire de l'exemple 9, sauf que l'on remplace le tamis moléculaire S1Y3 par un tamis moléculaire ayant un seuil de coupure de 30 000 Daltons (acheté à Millipore Co., numéro de code S1Y30). Le produit en poudre ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons et obtenu dans cette exemple porte la désignation C-RC70-30000.
Evaluation de l'activité anti-dépressive
L'activité anti-dépressive de l'extrait est évalué par le test à la tétrabénazine [Gylys J. et al., Annals NY Acad. Sci., 107 : 899, 1963 ; Maryanoff B. E. et al., J.
L'activité anti-dépressive de l'extrait est évalué par le test à la tétrabénazine [Gylys J. et al., Annals NY Acad. Sci., 107 : 899, 1963 ; Maryanoff B. E. et al., J.
Med. Chem., 27 : 1067, 1984 ; Katsuyama M. et al., Arch. Intern. Pharmacodyn. Thera. 283 : 61, 1986]. On administre par voie orale le solvant (eau distillée, 10 ml/kg) ou l'extrait à un groupe de trois souris mâles ou femelles dérivées d'une souche ICR, pesant 22 2 g, 60 minutes avant injection de méthane sulfonate de tétrabénazine
<Desc/Clms Page number 9>
(TBZ; 75 mg/kg, IP). On enregistre la température corporelle avant administration du solvant ou de l'extrait, et 60, 90 et 120 minutes après injection intrapéritonéale (IP) de TBZ. L'inhibition de la réponse hypothermique induite par le TBZ est calculée comme suit : Inhibition(%)= [(# du groupe solvant)-(4 du groupe extrait)] x 100%
A du groupe solvant où 0 représente l'abaissement de la température corporelle.
A du groupe solvant où 0 représente l'abaissement de la température corporelle.
Résultats des activités anti-dépressives des exemples 1 à
4, évaluées par l'hypothermie induite par le TBZ
4, évaluées par l'hypothermie induite par le TBZ
<tb>
<tb> Inhibition <SEP> (%) <SEP> à
<tb> Echantillons <SEP> Posologie' <SEP> g/kg) <SEP> Inhibition <SEP> (%) <SEP> à
<tb>
<tb> Inhibition <SEP> (%) <SEP> à
<tb> Echantillons <SEP> Posologie' <SEP> g/kg) <SEP> Inhibition <SEP> (%) <SEP> à
<tb>
60-90-120 minutes W 4 ~~I
<tb>
<tb> W <SEP> 2 <SEP> 85-68-84
<tb> W <SEP> 1 <SEP> 55-68-82 <SEP>
<tb> W <SEP> 0,5 <SEP> 50-54-62
<tb> W <SEP> 0,25 <SEP> 18-14-28
<tb> W-BP <SEP> 1 <SEP> 61-63-54 <SEP>
<tb> W-BP <SEP> 0,5 <SEP> 82-70-70 <SEP>
<tb> W-BP-H20 <SEP> 1 <SEP> 100-98-100
<tb> W-BP-H20 <SEP> 0,5 <SEP> 100-76-65
<tb> W-BP-H20 <SEP> 0,25 <SEP> 40-24-32
<tb> W-EP <SEP> 1 <SEP> 0-0-0 <SEP>
<tb> W-EP-H20 <SEP> 0,5 <SEP> 100-83-73
<tb> W-EP-H20 <SEP> 0,25 <SEP> 28-32-27
<tb>
posologie : grammes/kilogrammes du produit en poudre administré à la souris b) une partie des souris sont mortes
Résultats des activités anti-dépressives des exemples 5 à 12, évaluées par l'hypothermie induite par le TBZ
<tb> W <SEP> 2 <SEP> 85-68-84
<tb> W <SEP> 1 <SEP> 55-68-82 <SEP>
<tb> W <SEP> 0,5 <SEP> 50-54-62
<tb> W <SEP> 0,25 <SEP> 18-14-28
<tb> W-BP <SEP> 1 <SEP> 61-63-54 <SEP>
<tb> W-BP <SEP> 0,5 <SEP> 82-70-70 <SEP>
<tb> W-BP-H20 <SEP> 1 <SEP> 100-98-100
<tb> W-BP-H20 <SEP> 0,5 <SEP> 100-76-65
<tb> W-BP-H20 <SEP> 0,25 <SEP> 40-24-32
<tb> W-EP <SEP> 1 <SEP> 0-0-0 <SEP>
<tb> W-EP-H20 <SEP> 0,5 <SEP> 100-83-73
<tb> W-EP-H20 <SEP> 0,25 <SEP> 28-32-27
<tb>
posologie : grammes/kilogrammes du produit en poudre administré à la souris b) une partie des souris sont mortes
Résultats des activités anti-dépressives des exemples 5 à 12, évaluées par l'hypothermie induite par le TBZ
<Desc/Clms Page number 10>
<tb>
<tb> Echantillons <SEP> Posologie <SEP> (g/kg) <SEP> Inhibition <SEP> (%) <SEP> à
<tb> 60-90-120 <SEP> minutes
<tb> C <SEP> 4 <SEP> b)
<tb> C <SEP> 2 <SEP> 79-86-99
<tb> C <SEP> 1 <SEP> 100-82-81
<tb> C <SEP> 0,5 <SEP> 24-40-23
<tb> C-3EP <SEP> 4 <SEP> 9-21-16
<tb> C-3EP <SEP> 1 <SEP> 0-0-0
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 4 <SEP> 100-91-93
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 1 <SEP> 100-84-97
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 0,5 <SEP> 77-52-54
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 0,25 <SEP> 26-23-29
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 0,1 <SEP> 14-13-37
<tb> C-RC95-H20 <SEP> 4 <SEP> 46-60-59
<tb> C-RC95-H20 <SEP> 2 <SEP> 0-5-21
<tb> C-RC95 <SEP> ~~~ <SEP> 4 <SEP> -C-RC95 <SEP> 1 <SEP> 100-100-100
<tb> C-RC95 <SEP> 0,5 <SEP> 100-100-93
<tb> C-RC95 <SEP> 0,25 <SEP> 72-72-78
<tb> C-RC70 <SEP> 2 <SEP> -C-RC70 <SEP> 0,5 <SEP> 100-100-96
<tb> C-RC50 <SEP> 4 <SEP> 100-100-95
<tb> C-RC50 <SEP> 1 <SEP> 53-47-46
<tb> C-RC50 <SEP> 0,5 <SEP> 33-16-29
<tb> C-RC50 <SEP> 0,25 <SEP> 16-0-0
<tb> C-RC70-3000 <SEP> 2 <SEP> 92-92-100
<tb> C-RC70-3000 <SEP> 1 <SEP> 100-100-91
<tb> C-RC70-3000 <SEP> 0,5 <SEP> 77-64-49
<tb> C-RC70-1000 <SEP> 1 <SEP> 100-94-83
<tb> C-RC70-1000 <SEP> 0,5 <SEP> 62-74-71
<tb> C-RC70-1000 <SEP> 0,25 <SEP> 37-33-47
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 4 <SEP> 100-100-100
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 1 <SEP> 76-77-65
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 0,5 <SEP> 57-67-66
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 0,25 <SEP> 18-27-28
<tb> C-RC70-30000 <SEP> 1 <SEP> 100-100-100
<tb> C-RC70-30000 <SEP> 0,5 <SEP> 100-100-81
<tb> C-RC70-30000 <SEP> 0,25 <SEP> 62-41-39
<tb>
a) posologie : grammes/kilogrammes du produit en pouare administré à la souris b) une partie des souris sont mortes
<tb> Echantillons <SEP> Posologie <SEP> (g/kg) <SEP> Inhibition <SEP> (%) <SEP> à
<tb> 60-90-120 <SEP> minutes
<tb> C <SEP> 4 <SEP> b)
<tb> C <SEP> 2 <SEP> 79-86-99
<tb> C <SEP> 1 <SEP> 100-82-81
<tb> C <SEP> 0,5 <SEP> 24-40-23
<tb> C-3EP <SEP> 4 <SEP> 9-21-16
<tb> C-3EP <SEP> 1 <SEP> 0-0-0
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 4 <SEP> 100-91-93
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 1 <SEP> 100-84-97
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 0,5 <SEP> 77-52-54
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 0,25 <SEP> 26-23-29
<tb> C-3EP-H20 <SEP> 0,1 <SEP> 14-13-37
<tb> C-RC95-H20 <SEP> 4 <SEP> 46-60-59
<tb> C-RC95-H20 <SEP> 2 <SEP> 0-5-21
<tb> C-RC95 <SEP> ~~~ <SEP> 4 <SEP> -C-RC95 <SEP> 1 <SEP> 100-100-100
<tb> C-RC95 <SEP> 0,5 <SEP> 100-100-93
<tb> C-RC95 <SEP> 0,25 <SEP> 72-72-78
<tb> C-RC70 <SEP> 2 <SEP> -C-RC70 <SEP> 0,5 <SEP> 100-100-96
<tb> C-RC50 <SEP> 4 <SEP> 100-100-95
<tb> C-RC50 <SEP> 1 <SEP> 53-47-46
<tb> C-RC50 <SEP> 0,5 <SEP> 33-16-29
<tb> C-RC50 <SEP> 0,25 <SEP> 16-0-0
<tb> C-RC70-3000 <SEP> 2 <SEP> 92-92-100
<tb> C-RC70-3000 <SEP> 1 <SEP> 100-100-91
<tb> C-RC70-3000 <SEP> 0,5 <SEP> 77-64-49
<tb> C-RC70-1000 <SEP> 1 <SEP> 100-94-83
<tb> C-RC70-1000 <SEP> 0,5 <SEP> 62-74-71
<tb> C-RC70-1000 <SEP> 0,25 <SEP> 37-33-47
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 4 <SEP> 100-100-100
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 1 <SEP> 76-77-65
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 0,5 <SEP> 57-67-66
<tb> C-RC70-10000 <SEP> 0,25 <SEP> 18-27-28
<tb> C-RC70-30000 <SEP> 1 <SEP> 100-100-100
<tb> C-RC70-30000 <SEP> 0,5 <SEP> 100-100-81
<tb> C-RC70-30000 <SEP> 0,25 <SEP> 62-41-39
<tb>
a) posologie : grammes/kilogrammes du produit en pouare administré à la souris b) une partie des souris sont mortes
Claims (31)
1. Composition pharmaceutique anti-dépressive caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un principe actif, en mélange avec un excipient ou diluant pour le principe actif, acceptable d'un point de vue pharmaceutique, dans laquelle le principe actif est i) un produit d'extraction de Polygala par un solvant polaire, le solvant polaire étant l'eau ou un mélange d'eau et de méthanol ou d'éthanol ; ii) une fraction aqueuse résultant de l'extraction, par un solvant organique, du produit d'extraction par le solvant polaire ; iii) un éluat organique obtenu par introduction du produit d'extraction par le solvant polaire ou de la fraction aqueuse dans une colonne de chromatographie en phase inversée et élution de la colonne avec de l'eau et un solvant organique ; ou iv) un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons, de l'éluat organique.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit Polygala est P. tenuifolia Willd., P. sibirica L., P. sibirica var. megalopha Franch., P. japonica Houtt., P. hybrida DC, P. arillata Buch.-Ham ex D. Don, P. glomerata Lour., P. arvensis Willd., P. tatarinowii, P. fallax Hemsl., P. wattersii Hance, P. hongkongensis var. stenophylla, ou P. senega L.
3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit Polygala est une racine, une tige, une feuille de Polygala, ou un mélange de celles-ci.
4. Composition pharmaceutique selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit Polygala est la racine Polygala .
5. Composition pharmaceutique selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit Polygala est un cortex de la racine de Polygala.
<Desc/Clms Page number 12>
6. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit produit d'extraction par un solvant polaire i) est préparé par décoction de Polygala avec ledit solvant polaire tout en chauffant au reflux pendant 0,5 à 10 heures, et récupération, en tant que produit d'extraction par un solvant polaire, par un moyen de séparation solide-liquide, d'une partie liquide à partir du mélange de décoction, et éventuellement concentration de ladite partie liquide pour obtenir un concentré représentant ledit produit d'extraction par solvant polaire.
7. Composition pharmaceutique selon la revendication 6, caractérisée en ce que le solvant organique utilisé dans l'extraction est l'acétate d'éthyle ou le butanol.
8. Composition pharmaceutique selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'on utilise ledit produit d'extraction par un solvant polaire i) pour obtenir ledit éluat organique iii).
9. Composition pharmaceutique selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'on utilise ladite fraction aqueuse ii) pour obtenir ledit éluat organique iii).
10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit solvant organique utilisé dans l'extraction est l'acétate d'éthyle ou le butanol.
11.Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 8,9 et 10, caractérisée en ce que ledit solvant organique utilisé dans ladite élution est l'éthanol ou un mélange d'eau et d'éthanol.
12. Composition pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit solvant organique utilisé dans ladite élution est un mélange d'eau et d'éthanol contenant 10 à 95 % en volume d'éthanol.
13. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 et 6, caractérisée en ce que ledit
<Desc/Clms Page number 13>
principe actif est ledit produit d'extraction par un solvant polaire i).
14. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1,6 et 7, caractérisée en ce que ledit principe actif est ladite fraction aqueuse ii).
15. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1,6 et 8, caractérisée en ce que ledit principe actif est ledit éluat organique iii).
16. Composition pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit principe actif est ledit éluat organique iii).
17. Composition pharmaceutique selon la revendication 12, caractérisée en ce que ledit principe actif est ledit éluat organique iii).
18. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1,6 et 8, caractérisée en ce que ledit principe actif est ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv).
19. Composition pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit principe actif est ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv) .
20. Composition pharmaceutique selon la revendication 12, caractérisée en ce que ledit principe actif est ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv).
21. Composition pharmaceutique selon la revendication 18, caractérisée en ce que ledit principe actif est un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 3000 Daltons, dans ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv).
22. Composition pharmaceutique selon la revendication 19, caractérisée en ce que ledit principe actif est un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 3 000
<Desc/Clms Page number 14>
Daltons, dans ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv).
23. Composition pharmaceutique selon la revendication 20, caractérisée en ce que ledit principe actif est un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 3 000 Daltons, dans ledit filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons iv).
24. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle est préparée par un procédé comprenant les étapes suivantes : I) Extraction de Polygala avec de l'eau pour obtenir un extrait aqueux ; II) Introduction de l'extrait aqueux provenant de l'étape I) dans une colonne de chromatographie en phase inversée, et élution de la colonne, successivement avec de l'eau et un solvant organique ; et III) Filtration de l'éluat organique obtenu dans l'étape II) avec un tamis moléculaire pour obtenir un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons.
25. Composition pharmaceutique selon la revendication 24, caractérisée en ce que ladite filtration de l'étape III) donne un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 3 000 Daltons.
26. Composition pharmaceutique selon la revendication 24, caractérisée en ce que ladite extraction de l'étape I) comprend la décoction de Polygala avec de l'eau, tout en chauffant au reflux pendant 0,5 à 10 heures, et la récupération, en tant qu'extrait aqueux, d'une partie liquide à partir du mélange de décoction, par un moyen de séparation solide-liquide, et éventuellement la concentration de ladite partie liquide pour obtenir un concentré en tant qu'extrait aqueux ; et ledit solvant organique de l'étape II) est l'éthanol ou un mélange d'eau et d'éthanol.
27. Composition pharmaceutique selon la revendication 26, caractérisée en ce que ledit solvant organique de
<Desc/Clms Page number 15>
l'étape II) est un mélange d'eau et d'éthanol contenant 10 à 95 % en volume d'éthanol.
28. Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes :
I) Extraction de Polygala avec de l'eau pour obtenir un extrait aqueux ;
II) Introduction de l'extrait aqueux provenant de l'étape I) dans une colonne de chromatographie en phase inversée et élution de la colonne successivement avec de l'eau et un solvant organique ; et
III) Filtration de l'éluat organique obtenu dans l'étape II) avec un tamis moléculaire pour obtenir un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 30 000 Daltons.
29. Procédé selon la revendication 28, caractérisé en ce que ladite filtration de l'étape III) donne un filtrat ayant une masse moléculaire inférieure à 3 000 Daltons.
30. Procédé selon la revendication 28, caractérisé en ce que ladite extraction de l'étape I) comprend la décoction de Polygala avec de l'eau tout en chauffant au reflux pendant 0,5 à 10 heures, et la récupération, en tant qu'extrait aqueux, d'une partie liquide à partir du mélange de décoction, par un moyen de séparation solide-liquide, et éventuellement la concentration de ladite partie liquide pour obtenir un concentré en tant que ledit extrait aqueux ; et ledit solvant organique de l'étape II) est l'éthanol ou un mélange d'eau et d'éthanol.
31. Procédé selon la revendication 30, caractérisé en ce que le solvant organique de l'étape II) est un mélange d'eau et d'éthanol contenant 10 à 95% en volume d'éthanol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW091100353A TWI295576B (en) | 2002-01-11 | 2002-01-11 | Anti-depression pharmaceutical composition containing polygala extract |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2834643A1 true FR2834643A1 (fr) | 2003-07-18 |
| FR2834643B1 FR2834643B1 (fr) | 2005-04-15 |
Family
ID=21688205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0207794A Expired - Lifetime FR2834643B1 (fr) | 2002-01-11 | 2002-06-24 | Composition pharmaceutique anti-depressive contenant un extrait de polygala et son procede de preparation |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6911222B2 (fr) |
| JP (1) | JP4109907B2 (fr) |
| CH (1) | CH693499A5 (fr) |
| DE (1) | DE10220149B4 (fr) |
| FR (1) | FR2834643B1 (fr) |
| GB (1) | GB2383951B (fr) |
| TW (1) | TWI295576B (fr) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0654607U (ja) * | 1993-01-08 | 1994-07-26 | 富士重工業株式会社 | 塵芥収集車の積込作動制御装置 |
| TWI295576B (en) * | 2002-01-11 | 2008-04-11 | Medical & Pharm Ind Tech & Dev | Anti-depression pharmaceutical composition containing polygala extract |
| JP2005170830A (ja) * | 2003-12-10 | 2005-06-30 | Asahi Soft Drinks Co Ltd | メラニン生成抑制組成物 |
| US20050253109A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-17 | Tran Bo L | Product for dust control and freeze control |
| US20060198872A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-07 | Chioma Ikonte | Plant based dietary supplement for improving the duration and quality of sleep |
| US7531519B2 (en) * | 2006-09-21 | 2009-05-12 | Medical And Pharmaceutical Industry Technology And Development Center | Polygalatenosides and use thereof as an antidepressant agent |
| JP2009046465A (ja) * | 2007-07-23 | 2009-03-05 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 皮膚化粧料及び飲食品 |
| JP5676837B2 (ja) * | 2007-11-02 | 2015-02-25 | 丸善製薬株式会社 | 毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子−７（ｆｇｆ−７）産生促進剤、血管内皮増殖因子（ｖｅｇｆ）産生促進剤、抗男性ホルモン剤、育毛剤及び頭髪化粧料 |
| JP6637753B2 (ja) * | 2015-12-15 | 2020-01-29 | 花王株式会社 | カテキン類吸収促進剤 |
| US11554154B2 (en) * | 2020-07-22 | 2023-01-17 | Biolite, Inc. | Polygala extract for the treatment of major depressive disorder |
| US11857592B2 (en) * | 2020-12-14 | 2024-01-02 | Biolite, Inc. | Polygala extract for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59210099A (ja) * | 1983-05-12 | 1984-11-28 | Ss Pharmaceut Co Ltd | サポニンの抽出方法 |
| JPH04139180A (ja) * | 1990-10-01 | 1992-05-13 | Tsumura & Co | 新規キサントン類および該キサントン類を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤 |
| JPH07179342A (ja) * | 1993-12-22 | 1995-07-18 | Tsumura & Co | 脳機能改善剤 |
| KR20010100549A (ko) * | 2000-05-03 | 2001-11-14 | 서유헌 | 원지로부터 유효성분의 추출·정제방법 및 그 추출물을함유한 치매치료용 생약 조성물 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5589182A (en) * | 1993-12-06 | 1996-12-31 | Tashiro; Renki | Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression |
| CN1063339C (zh) * | 1996-05-15 | 2001-03-21 | 蔡金良 | 醒脑散及醒脑丸 |
| GB9704904D0 (en) * | 1997-03-10 | 1997-04-30 | Riley Fletcher Foundation The | Essential oil composition |
| US6241995B1 (en) * | 1997-08-08 | 2001-06-05 | University Of Saskatchewan | Polygala senega compositions and methods of use |
| KR100378323B1 (ko) * | 1999-04-22 | 2003-03-29 | 한국과학기술연구원 | 항정신병 치료제로 유효한 폴리갈라사포닌계 화합물 |
| US20020009506A1 (en) * | 2000-06-01 | 2002-01-24 | Yuanjin Tao | Compositions and methods for treating brain disorders and enhancing brain function |
| CN1218711C (zh) * | 2001-09-12 | 2005-09-14 | 李军 | 治疗勃起功能障碍的中药制剂及其制备方法 |
| TWI295576B (en) * | 2002-01-11 | 2008-04-11 | Medical & Pharm Ind Tech & Dev | Anti-depression pharmaceutical composition containing polygala extract |
-
2002
- 2002-01-11 TW TW091100353A patent/TWI295576B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-05-02 CH CH00741/02A patent/CH693499A5/de not_active IP Right Cessation
- 2002-05-06 DE DE10220149A patent/DE10220149B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 GB GB0210761A patent/GB2383951B/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 JP JP2002165969A patent/JP4109907B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-24 FR FR0207794A patent/FR2834643B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-01-03 US US10/335,920 patent/US6911222B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-08-11 US US10/915,464 patent/US7179496B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-11 US US10/915,445 patent/US7175861B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-11 US US10/915,462 patent/US7223425B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59210099A (ja) * | 1983-05-12 | 1984-11-28 | Ss Pharmaceut Co Ltd | サポニンの抽出方法 |
| JPH04139180A (ja) * | 1990-10-01 | 1992-05-13 | Tsumura & Co | 新規キサントン類および該キサントン類を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤 |
| JPH07179342A (ja) * | 1993-12-22 | 1995-07-18 | Tsumura & Co | 脳機能改善剤 |
| KR20010100549A (ko) * | 2000-05-03 | 2001-11-14 | 서유헌 | 원지로부터 유효성분의 추출·정제방법 및 그 추출물을함유한 치매치료용 생약 조성물 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| DATABASE WPI Section Ch Week 199537, Derwent World Patents Index; Class B03, AN 1995-280836, XP002246109 * |
| DATABASE WPI Section Ch Week 200231, Derwent World Patents Index; Class B04, AN 2002-265117, XP002246110 * |
| PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 009, no. 078 (C - 274) 6 April 1985 (1985-04-06) * |
| PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 016, no. 411 (C - 0979) 31 August 1992 (1992-08-31) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2383951A (en) | 2003-07-16 |
| JP2003212784A (ja) | 2003-07-30 |
| FR2834643B1 (fr) | 2005-04-15 |
| DE10220149A1 (de) | 2003-07-31 |
| US6911222B2 (en) | 2005-06-28 |
| GB0210761D0 (en) | 2002-06-19 |
| US7179496B2 (en) | 2007-02-20 |
| US7175861B2 (en) | 2007-02-13 |
| US20050008720A1 (en) | 2005-01-13 |
| US20050008721A1 (en) | 2005-01-13 |
| US20050008719A1 (en) | 2005-01-13 |
| US20030133999A1 (en) | 2003-07-17 |
| JP4109907B2 (ja) | 2008-07-02 |
| US7223425B2 (en) | 2007-05-29 |
| CH693499A5 (de) | 2003-09-15 |
| DE10220149B4 (de) | 2007-04-26 |
| TWI295576B (en) | 2008-04-11 |
| GB2383951B (en) | 2006-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7471393B2 (ja) | 呼吸器疾患の予防、改善又は効果がある茶組成物及びこれを含む薬学組成物 | |
| FR2834643A1 (fr) | Composition pharmaceutique anti-depressive contenant un extrait de polygala et son procede de preparation | |
| CN101250207B (zh) | 鸡骨草总黄酮碳苷有效部位、其制备方法和用途 | |
| CN109602759B (zh) | 罗汉松实多糖的用途 | |
| CN104906212A (zh) | 具有保肝作用的枳椇子提取物及其提取分离方法和用途 | |
| CN110511290A (zh) | 一种具有降高尿酸作用的红豆杉多糖的制备方法及其应用 | |
| KR20190059860A (ko) | 천연추출물을 포함하는 소양증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102281039B1 (ko) | 맨드라미 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로부터 유도된 대사증후군의 개선 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20100116919A (ko) | 산더덕 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 고지혈증 또는 지방간의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP4135933B2 (ja) | 鎮咳剤およびその調製方法 | |
| KR20230119507A (ko) | 토사자 추출물 및 골담초 추출물을 포함하는 골 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| CN101732377A (zh) | 具有抗癌作用的刺人参叶总皂苷提取物的制备方法 | |
| JP2022093894A (ja) | 免疫賦活用組成物 | |
| US20220133689A1 (en) | Tongkat ali extract production processes and uses thereof | |
| KR102957043B1 (ko) | 누리대 추출물의 골다공증 개선 용도 | |
| TWI618540B (zh) | Composition for preventing renal toxicity caused by drug toxicity, preparation method thereof and Its use | |
| KR102810611B1 (ko) | 유방암 세포 생육 억제 효과를 갖는 신규 하이드록실화 이소플라본 유도체 및 이를 생산하는 곰팡이 | |
| KR102704383B1 (ko) | 간 보호용 또는 간 질환 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR102503839B1 (ko) | 핵염기 함량이 증가된 땅콩새싹 추출물의 제조방법 | |
| WO2021141602A1 (fr) | Procédés d'obtention d'extrait de tongkat ali et leurs utilisations | |
| JP4197996B2 (ja) | インターフェロン産生促進剤 | |
| JP4673474B2 (ja) | 新規肝障害抑制剤 | |
| JP4406503B2 (ja) | 新規肝障害抑制剤 | |
| CN102389452B (zh) | 一种用于增加心脏冠脉流量的药物组合物 | |
| KR20220167477A (ko) | 미세먼지로부터 피부 방어 효능을 갖는 진세노사이드 Rh1 강화 분획물의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 15 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 16 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 17 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 19 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 20 |