FR2850968A1

FR2850968A1 - NOUVEAUX COMPOSES MODULATEURS DES RECEPTEURS DE TYPE PPARs ET LEUR UTILISATION DANS DES COMPOSITIONS COSMETIQUES OU PHARMACEUTIQUES

Info

Publication number: FR2850968A1
Application number: FR0350025A
Authority: FR
Inventors: Philippe Diaz; Etienne Thoreau; Johannes Voegel; Isabelle Carlavan; Etienne Mauvais
Original assignee: Galderma Research and Development SNC
Current assignee: Galderma Research and Development SNC
Priority date: 2003-02-12
Filing date: 2003-02-12
Publication date: 2004-08-13
Anticipated expiration: 2023-02-12
Also published as: US20060052627A1; FR2850968B1; AR043148A1

Abstract

L'invention concerne de nouveaux composés qui répondent à la formule générale (I) suivante :ainsi que leur méthode de préparation, et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire (en dermatologie, ainsi que dans le domaine des maladies cardio-vasculaires, des maladies immunitaires et/ou des maladies liées au métabolisme des lipides), ou bien encore dans des compositions cosmétiques.

Description

L'invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, une nouvel classe de composés modulateurs des récepteurs de type Peroxisome Proliferatoi Activated Receptor (PPARs). Elle concerne également leur procédé de préparation e leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage et médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques.

L'activité des récepteurs de type PPARs a fait l'objet de nombreuses études. On pet citer à titre indicatif la publication intitulée "Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Humai Keratinocytes", Michel Rivier et al., J. Invest. Dermatol 111,1998, p 1116-1121, dan laquelle est répertorié un grand nombre de références bibliographiques concernant le récepteurs de type PPARs. On peut également citer à titre indicatif, le dossier intitule "The PPARs : From orphan receptors to Drug Discovery", Timothy M. Willson, Péter Brown, Daniel D. Sternbach, et Brad R. Henke, J. Med. Chem., 2000, Vo1.43, p. 527-550.

Les récepteurs PPARs activent la transcription en se liant à des éléments de séquence d'ADN, appelés les éléments de réponse des proliférateurs de peroxysome (PPRE), sou forme d'un hétérodimère avec les récepteurs X des rétinoides (appelés les RXRs).

Trois sous-types de PPARs humains ont été identifiés et décrits : les PPARa, PPARy e PPAR8 (ou NUC1).

PPARa est principalement exprimé dans le foie alors que PPAR # est ubiquitaire.

Il est décrit dans la demande de brevet W098/32444 que les composés sélectifs PPARI jouentun role dans la fonction barrière et la dfférentation du stratum corneum.

PPARy est le plus étudié des trois sous-types. L'ensemble des références suggèrent u rôle critique des PPARy dans la régulation de la différentiation des adipocytes, où il es fortement exprimé. Il joue également un rôle clé dans l'homéostasie lipidique systémique Il a été notamment décrit dans la demande de brevet WO 96/33724 que des composé sélectifs des PPARy, tels qu'une prostaglandine-J2 ou-D2, sont des actifs potentiel pour le traitement de l'obésité et du diabète.

Un des buts de la présente invention est de proposer une nouvelle classe de composés modulateurs des PPARs.

Ainsi, la présente invention concerne des composés répondant à la formule générale (I) suivante :

dans laquelle - Ar1 représente un radical éventuellement substitué de formule :

- Z représente le substituant :

étant entendu que Z est positionné en para par rapport à X sur le cycle Ar1 ;
R1 et Y ayant les significations données ci-après, - Ar2 représente un radical éventuellement substitué de formule :

- R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical COR5 ou CSR5 ;
R5 ayant les significations données ci-après, - Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou le radical N-R4 ;
R4 ayant les significations données ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical polyéther, un radical aralkyle ou forme avec R1 et l'atome d'azote de Y, un hétérocycle ou un hétéroaryle ; - R5 représente un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical alkoxy, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical R6-N-R7 ou un radical O-R8 ;
R6, R7 et R8 ayant les significations données ci-après, - R6 et R7 peuvent être identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un

radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle ou encore pris ensemble forment un hétérocycle ; - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, ou un radical aralkyle ; - X représentent un atome de S, un radical S=O, un radical O=S=O, un atome de Se, un atome d'O, un radical N-R9, un radical C=O, un radical HO-C-R11ou un radical R10-CR11 ;
R9, R10 et R11 ayant les significations données ci-après, - R9 représente un atome d'hydrogène, un radical -COR12, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aryle ou un radical aralkyle ;
R12 ayant les significations données ci-après, - R10 et R11 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical alkoxy, ou R10 et R11 pris ensemble peuvent former un cycle éventuellement interrompu par des hétéroatomes ; - A représente un atome de S, d'O, de Se ou un radical N-R13 ;
R13 ayant les significations données ci-après, - R12 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; - R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical polyéther ou un radical aralkyle ; et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (1) ainsi que leurs sels.

En particulier, lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, de sels de zinc, ou de sels d'une amine organique.

Selon la présente invention, par radical hydroxyle, on entend le radical -OH.

Selon la présente invention, par radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, on entend un radical contenant 1 à 12 atomes de carbone, hydrogéné ou fluoré, linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, pouvant être interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, et de préférence les radicaux alkyles ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle.

Par radical monohydroxyalkyle, on entend un radical ayant 1 à 6 atomes de carbone et de préférence ayant de 2 à 3 atomes de carbone, notamment un radical 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle.

Par radical polyhydroxyalkyle, on entend un radical contenant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles, tels que les radicaux 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol.

Par radical polyéther, on entend un radical polyéther ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompu par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy.

Par radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, on entend un radical contenant de un à sept atomes de carbones tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertiobutoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitués par un radical alkyl ayant de 1 à 12 atomes de carbone.

Par radical aryle, on entend un radical phényle, biphényle, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée

par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.

Par radical aralkyle, on entend un radical benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2ylméthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.

Par radical hétéroaryle, on entend un radical aryle interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, tel le radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.

Par hétérocycle, on entend de préférence un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2-oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.

Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les composés suivants (seuls ou en mélange) : 1 b. [4-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 1c. Acide [4-(3-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique

2a. [4-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 2b. Acide [4-(4-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 3a. {4-[3-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 3b. Acide {4-[3-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

4a. (4-{3-[bis-(3-Phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 4b. Acide (4-{3-[bis-(3-phényl-propyl)-amino ]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 5a. [4-(3-Phénéthylamino)-phenylsulfanyl-phényl]-acétate d'éthyle 5b. Acide [4-(3-phénéthylamino)-phenylsulfanyl-phényl]-acétique 6a. [4-(3-Diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 6b. Acide [4-(3-diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 7a. [4-(3-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 7b. Acide [4-(3-heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 8a. [4-(3-Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 8b. Acide [4-(3-diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 9a. [4-(3-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 9b. Acide [4-(3-butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 10a. [4-(3-Dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 10b. Acide [4-(3-dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 1 la. {4-[4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 11b. Acide {4-[4-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 12a. (4-{4-[bis-(3-Phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 12b. Acide (4-{4-[bis-(3-phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 13b. [4-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 13a. Acide [4-(4-phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 14a. [4-(4-diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 14b. Acide [4-(4-diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 15a. [4-(4-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 15b. Acide [4-(4-heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 16a. [4-(4-Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 16b. Acide [4-(4-diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 17a. [4-(4-Dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 17b. Acide [4-(4-dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 18a. (4-{3-[3-Benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 18b. Acide (4-{3-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

19a. (4-{3-[3-Phényl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 19b. Acide (4-{3-[3-phényl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

20a. (4-{3-[3-(2,3-Dichloro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 20b. Acide (4-{3-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 21 a. (4-{3-[3-Heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 21b. Acide (4-{3-[3-heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 22a. (4-{3-[3-Phenethyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 22b. Acide (4-{3-[3-phenethyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 23a. (4-{3-[1-(3-Phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétate d'éthyle 23b. Acide (4-{3-[1-(3-phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 24a. (4-{3-[3-(4-Methoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 24b. Acide (4-{3-[3-(4-methoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique

25a. (4-{3-[3-Adamantan-1-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 25b. Acide (4-{3-[3-adamantan-1-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 26a. (4-{3-[3-(2-Phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

26b. Acide (4-{3-[3-(2-phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido ]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 27a. (4-{3-[3-Allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

27b. Acide (4-{3-[3-allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 28a. (4-{3-[3-Cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 28b. Acide (4-{3-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 29a. (4-{3-[3-(2-Nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 29b. Acide (4-{3-[3-(2-nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique

30a. (4-{3-[3-Hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 30b. Acide (4-{3-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 31a. (4-{3-[3-Naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 31 b. Acide (4-{3-[3-naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 32a. (4-{3-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 32b. Acide (4-{3-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 33a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 33b. Acide (4-{3-[3-(4-butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique

34a. (4-{3-[3-Pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 34b. Acide (4-{3-[3-pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 35a. (4-{3-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 35b. Acide (4-{3-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 36a. (4-{3-[3-(4-Dimethylamino-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétate d'éthyle 36b. Acide (4-{3-[3-(4-dimethylamino-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétique 37a. {4-[3-(3-Benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 37b. Acide {4-[3-(3-benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 38a. {4-[3-(1-phPnethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 38b. Acide {4-[3-(1-phenethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 39a. (4-{3-[3-(2,3-Dichloro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 39b. Acide (4-{3-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique

40a. {4-[3-(3-Heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 40b. Acide {4-[3-(3-heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 41 a. {4-[3-(1,3-Diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 41 b. Acide {4-[3-(1,3-diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 42a. (4-{3-[1-Phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

42b. Acide (4-{3-[1-phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 43a. (4-{3-[3-(4-Methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 43b. Acide (4-{3-[3-(4-methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique

44a. {4-[3-(3-Adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 44b. Acide {4-[3-(3-adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 45a. (4-{3-[1-Phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

45b. Acide (4-{3-[1-phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 46a. {4-[3-(3-Allyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 46b. Acide {4-[3-(3-allyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

47a. {4-[3-(3-Cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phényIsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 47b. Acide {4-[3-(3-cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 48a. (4-{3-[3-(2-Nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 48b. Acide (4-{3-[3-(2-nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 49a. {4-[3-(3-Hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 49b. Acide {4-[3-(3-hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 50a. {4-[3-(3-Naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

50b. Acide {4-[3-(3-naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 51a. (4-{3-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 51b. Acide (4-{3-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 52a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

52b. Acide (4-{3-[3-(4-butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 53a. {4-[3-(3-Pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 53b. Acide {4-[3-(3-pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

54a. {4-[3-(3-Butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 54b. Acide {4-[3-(3-butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

55a. (4-{3-[3-(4-Dimethylamino-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

55b. Acide (4-{3-[3-(4-dimethylamino-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétique 56a. {4-[3-(3-Benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 56b. Acide {4-[3-(3-benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 57a. {4-[3-(1-Heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 57b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

58a. {4-[3-(1,3-Diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 58b. Acide {4-[3-(1,3-diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 59a. {4-[3-(1-Heptyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 59b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 60a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 60b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 61 a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 61b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 62a. {4-[3-(3-Adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 62b. Acide {4-[3-(3-adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 63a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 63b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

64a. {4-[3-(3-Allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 64b. Acide {4-[3-(3-allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 65a. {4-[3-(3-Cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 65b. Acide {4-[3-(3-cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 66a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 66b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

67a. {4-[3-(1-Heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 67b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 68a. {4-[3-(1-Heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 68b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

69a. (4-{3-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 69b. Acide (4-{3-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

70a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 70b. Acide (4-{3-[3-(4-butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 71 a. {4-[3-(1-Heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 71b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 72a. {4-[3-(3-Butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 72b. Acide {4-[3-(3-butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

73a. (4-{3-[3-(4-Dimethylamino-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 73b. Acide (4-{3-[3-(4-dimethylamino-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 74a. {4-[3-(3-Benzyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 74b. Acide {4-[3-(3-benzyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 75a. {4-[3-(1-Butyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 75b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

76a. (4-{3-[1-Butyl-3-(2,3-dichloro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 76b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(2,3-dichloro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 77a. {4-[3-(1-Butyl-3-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 77b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 78a. {4-[3-(1-Butyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 78b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 79a. (4-{3-[1-Butyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

79b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 80a. (4-{3-[1-Butyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

80b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 81a. {4-[3-(3-Adamantan-1-yl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 81 b. Acide {4-[3-(3-adamantan-1-yl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

82a. (4-{3-[1-Butyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 82b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 83a. {4-[3-(3-Allyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 83b. Acide {4-[3-(3-allyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 84a. {4-[3-(1-Butyl-3-cyclohexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acét 84b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-cyclohexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

85a. (4-{3-[1 1-Butyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

85b. Acide (4-{3-[ 1-butyl-3-(2 -nitro-phényl)-ureido ]-p hénylsu Ifa nyl}-p hényl)-acétique 86a. {4-[3-(1-Butyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 86b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 87a. {4-[3-(1-Butyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 87b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 88a. (4-{3-[1-Butyl-3-(2-ethoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 88b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(2-ethoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 89a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-butyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 89b. Acide (4-{3-[3-(4-butoxy-phényl)-1-butyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 90a. {4-[3-(1-Butyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 90b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 91a. {4-[3-(1 ,3-Dibutyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

91 b. Acide {4-[3-(1,3-dibutyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényt}-acétique 92a. (4-{4-[3-Benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 92b. Acide (4-{4-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 93a. (4-{4-[3-Heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 93b. Acide (4-{4-[3-heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 94a. (4-{4-[3-Phenethyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

94b. Acide (4-{ 4-[3-phenethyl-1- (3-phényl-propyl)- u reido ]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 95a. (4-{4-[1-(3-Phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétate d'éthyle 95b. Acide (4-{4-[1-(3-phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique

96a. (4-{4-[3-(2- Phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)- ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 96b. Acide (4-{4-[3-(2-phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 97a. (4-{4-[3-Allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 97b. Acide (4-{4-[3-allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

98a. (4-{4-[3-Cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 98b. Acide (4-{4-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique

99a. (4-{4-[3-(2-Nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 99b. Acide (4-{4-[3-(2-nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique

1 00a. (4-{4-[3-Hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 100b. Acide (4-{4-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 101a. (4-{4-[3-Naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 101 b. Acide (4-{4-[3-naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 102a. (4-{4-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 102b. Acide (4-{4-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 103a. (4-{4-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétate d'éthyle

103b. Acide (4-{4-[3-(4-butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 104a. (4-{4-[3-Pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 104b. Acide (4-{4-[3-pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

105a. (4-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 105b. Acide (4-{4-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 106a. {4-[4-(3-Benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 106b. Acide {4-[4-(3-benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

107a. {4-[4-(1-Phenethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 107b. Acide {4-[4-(1-phenethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 108a. (4-{4-[3-(2,3-Dich loro-phényl)-1-phenethyl-ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 108b. Acide (4-{4-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 109a. {4-[4-(3-Heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 109b. Acide {4-[4-(3-heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 110a. {4-[4-(1,3-Diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 110b. Acide {4-[4-(1,3-diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 111a. (4-{4-[1-Phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétate d'éthyle

111 b. Acide (4-{4-[1-phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétique 112a. (4-{4-[3-(4-Methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 112b. Acide (4-{4-[3-(4-methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 113a. {4-[4-(3-Adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 113b. Acide {4-[4-(3-adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}acétique 114a. (4-{4-[1-Phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 114b. Acide (4-{4-[1-phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 115a. {4-[4-(3-Allyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

115b. Acide {4-[4-(3-allyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 116a. {4-[4-(3-Cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 116b. Acide {4-[4-(3-cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 117a. (4-{4-[3-(2-Nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 117b. Acide (4-{4-[3-(2-nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 118a. {4-[4-(3-Hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 118b. Acide {4-[4-(3-hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 119a. {4-[4-(3-Naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 119b. Acide {4-[4-(3-naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétique 120a. (4-{4-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 120b. Acide (4-{4-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 121a. (4-{4-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

121b. Acide (4-{4-[3-(4-butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 122a. {4-[4-(3-Pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

122b. Acide {4-[4-(3-pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

123a. {4-[4-(3-Butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 123b. Acide {4-[4-(3-butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 124a. {4-[4-(3-Benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 124b. Acide {4-[4-(3-benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

125a. {4-[4-(1-Heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 125b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 126a. (4-{4-[3-(2,3-Dichloro-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 126b. Acide (4-{4-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 127a. {4-[4-(1 ,3-Diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 127b. Acide {4-[4-(1 ,3-diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

128a. {4-[4-(1-Heptyl-3-phenethyl-ureido )-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 128b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 129a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 129b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 130a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 130b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 131a. {4-[4-(3-Adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 131 b. Acide {4-[4-(3-adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

132a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 132b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 133a. {4-[4-(3-Allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 133b. Acide {4-[4-(3-allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 134a. {4-[4-(3-Cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 134b. Acide {4-[4-(3-cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 135a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 135b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 136a. {4-[4-(1-Heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

136b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 137a. {4-[4-(1-Heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

137b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 138a. (4-{4-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 138b. Acide (4-{4-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 139a. (4-{4-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 139b. Acide (4-{4-[3-(4-butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

140a. {4-[4-(1-Heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 140b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 141a. {4-[4-(3-Butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 141b. Acide {4-[4-(3-butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique Une description générale de la préparation des composés de formule générale de la figure 1 ci-jointe est donnée ci-après.

Le schéma réactionnel décrit dans la figure 1 est un schéma général permettant l'obtention des composés selon l'invention.

Les composés de formule générale (I) peuvent être obtenus (figure 1) par couplage d'un thiol avec un iodé aromatique, par utilisation d'un catalyseur métallique comme des dérivés de nickel ou de palladium, en présence d'un donneur d'hydrure comme le borohydrure de sodium et si nécessaire d'une base. L'étape suivante est une amination réductrice de l'amine précédente et d'un aldéhyde, qui peut être réalisée avec isolement de l'imine intermédiaire ou non puis réduction de cette dernière par action d'un agent réducteur comme NaBH3CN. L'amine alkylée obtenue peut alors être soumise à l'action d'un isocyanate ou d'un isothiocyanate dans un solvant comme le dichlorométhane pour conduire à l'urée ou la thiourée correspondante. Elle peut également être alkylée à nouveau par réaction d'amination réductrice en présence d'un aldéhyde dans les mêmes conditions que précédemment. L'amide peut également être formé par action d'un acide en présence d'agent de couplage comme l'O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'tetramethyluronium hexafluorophosphate (HATU) en présence d'une base comme DIEA ou d'un halogénure d'acyle et d'une base. Les dérivés obtenus sont ensuite saponifiés par action par exemple d'une base comme NaOH pour conduire aux acides correspondants.

Les composés selon l'invention présentent des propriétés modulatrices des récepteurs de type PPARs. Cette activité sur les récepteurs PPARa, 8 et y est mesurée dans un test de transactivation et quantifiée par la constante de dissociation Kdapp (apparent), tel que décrit à l'exemple 142.

Les composés préférés de la présente invention présentent une constante de dissociation inférieure ou égale à 1000 nM, et avantageusement inférieur ou égal à 500 nM.

La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (1) tels que décrits ci-dessus.

La présente invention a pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour fabriquer une composition destinée à pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés.

Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants : 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques avec une composante immunoallergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, et notamment toutes les formes de psoriasis, qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets

notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ainsi que toute lésion précancéreuse cutanées telles que les kératoacanthomes, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses immunes telles le lupus érythémateux, les maladies immunes bulleuses et les maladies du collagène, telle la sclérodermie, 6) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 7) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V. ainsi que pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo-induit ou chronologique, ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, telle la xérose, 8) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple, ou la dermite séborrhéique, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, 10) dans le traitement des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo, 11) dans le traitement des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, le diabète non insulino-dépendant ou le syndrome X, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements, 15) dans le traitement des troubles du systèmes immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, ou 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension.

La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus.

L'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique.

Par voie entérale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée.

Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection.

Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises.

Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 1% en poids, par rapport au poids de la composition.

Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions de sticks, de shampoings, ou de base lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion.

Les composés sont utilisés par voie topique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 1% en poids, par rapport au poids total de la composition.

Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et plus particulièrement pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés.

L'invention a donc également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés de formule (1) pour l'hygiène corporelle ou capillaire.

La composition cosmétique selon l'invention contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, peut se présenter notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, de tampons imbibés, de solutions, de sprays, de mousses, de sticks, de savons, de shampooings ou de bases lavantes.

La concentration en composé de formule (I) dans la composition cosmétique est comprise entre 0,001 et 3% en poids, par rapport au poids total de la composition.

Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques telles que décrites précédemment peuvent en outre contenir des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs pour ce qui concerne les compositions pharmaceutiques, ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : - des agents mouillants ; - des agents d'amélioration de la saveur ; - des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque ; - des agents stabilisants ; - des agents régulateurs d'humidité ; - des agents régulateurs de pH ; - des agents modificateurs de pression osmotique ; - des agents émulsionnants ; - des filtres UV-A et UV-B ; - des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène, la Super Oxyde Dismutase, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux ; - des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, l'acide azélaïque, l'acide caféïque ou l'acide kojique ; - des émollients ; - des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou l'urée ;

- des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le peroxyde de benzoyle ; - des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines ; - des agents antifongiques tels que le kétoconazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones-3 ; - des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2,4-diamino-6pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7-chloro 3-méthyl 1,2,4benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoïne (5,4-diphényl-imidazolidine 2,4-dione) ; - des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ; - des caroténoïdes et, notamment, le (3-carotène ; - des agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; - des acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,11-triynoïque, leurs esters et amides ; - des rétinoides, c'est à dire des ligands des récepteurs RAR ou RXR, naturels ou synthétiques ; - des corticostéroïdes ou des #strogènes ; - des a-hydroxy acides et des a-céto acides ou leurs dérivés, tels que les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique, ascorbique, ainsi que leurs sels, amides ou esters, ou des ss-hydroxy acides ou leurs dérivés, tels que l'acide salicylique ainsi que ses sels, amides ou esters ; - des bloqueurs de canaux ioniques tels que les canaux potassiques ; - ou encore, plus particulièrement pour les compositions pharmaceutiques, en association avec des médicaments connus pour interférer avec le système immunitaire (par exemple, la cyclosporine, le FK 506, les glucocorticoïdes, les anticorps monoclonaux, les cytokines ou les facteurs de croissance...).

Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée.

On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que des

résultats d'activité biologiques de tels composés et diverses formulations concrètes à base de ses composés.

EXEMPLES Les produits ont été analysés par HPLC/Masse. Colonne : 2.1X5 mm, 3 , High purity C18 Hypersil.

Phase mobile : A (CH3CN/0.1v/v HC02H); B ( H2O/0.1v/v HC02H), Waters Alliance 2790 LC Mobile Phase Solvants A% 35. 0 Solvant A
B% 65.0 Solvant B Débit (ml/min) 0. 450 Temps d'analyse (mins) 5.00 Temperature de laColonne ( C) 60 Temperature Limite de la Colonne ( C) 10 Waters Alliance 2790 LC Rapid Equilibration Temps du Système (mins) 0.30 Temps de Re-equilibration (mins) 0.50 Le gradient contient 3 entrées qui sont : Temps A% B% Débit Courbe 0. 00 5. 0 65. 0 0. 450 1 3. 00 95. 0 5. 0 0. 450 6 5. 00 95. 0 5. 0 0. 450 6

EXEMPLE 1 : Acide r4-(3-Amino-phénvlsulfanyl)-phénvn-acétique a) 4-iodophényl acétate d'éthyle 1. 25 ml (0. 023 mol) d'acide sulfurique concentré sont additionnés goutte à goutte sur un mélange de 6. 14 g (0.023 mol) d'acide 4-iodophényl acétique dans 50 ml d'éthanol. Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à reflux pendant 7h, puis concentré à l'évaporateur rotatif sous vide. De l'eau est additionnée au résidu obtenu. La solution est neutralisée par addition de bicarbonate de sodium. Le produit désiré est extrait par addition d'éther

éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée par du sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif. Le produit est purifié par filtration sur colonne de silice, éluée par un mélange dichlorométhane 8/ heptane 2. Après évaporation des solvants, on recueille 6. 2 g (96%) du composé attendu, sous la forme d'une huile incolore.

b) [4-(3-Amino-phénylsulfanyi)-phényll-acétate d'éthyle Une solution de 3-aminothiophénol (2 g, 0.016 mol) dans 30 ml de THF est additionné sur un mélange de résine borohydride polymer supported Amberlite IRA400 (2. 5 mmollg) (Aldrich : 32864-2) (16. 2 g, 0.04 mol), de Bis(bipyridine)nickel (II) bromide (150 mg) (Organometallics 1985, 4, 657-661) et de 4-iodophényl acétate d'éthyle (3 g, 0.011 mol) dans l'éthanol (120ml). Le mélange est agité à reflux 3h et 12 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est filtré et le filtrat concentré à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit est purifié par chromatographie sur colonne de silice (dichlorométhane 5/heptane 5). Après évaporation des solvants, le composé attendu 2. 2 g (70%), est isolé sous la forme d'une huile jaune.

RMN 'H (CDCI3, 400MHz): 1,28 (3H, t), 3,61 (2H, s), 4,18 (2H, q), 6,57 (1H, Ar, d), 6,66 (1 H, Ar, s), 6,75 (1 H, Ar, d), 7,09 (1 H, Ar, t), 7,23 (2H, Ar, d), 7,335 (2H, Ar, d).

c) Acide [4-(3-Amino-phénylsulfanvi)-phényil-acétique Un mélange de produit 1 (b) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 NI) et d'éthanol (500 l) dans le THF (3 ml) est agité 48 h à 50 C. Le milieu réactionnel est concentré puis après addition d'eau, acidifié par addition d'une solution d'acide chlorhydrique concentré et extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, et avec une solution de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide.

EXEMPLE 2 : Acide [4-(4-Amino-phényisulfanvi)-phényll-acétique a) f4-(4-Amino-phénvlsulfanyl)-phényll-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 1 (b), par réaction de 4-iodophényl acétate d'éthyle (2. 5g, 0. 01 mol), de 30 ml de THF, de résine borohydride polymer supported Amberlite IRA400 (2. 5 mmol/g) (Aldrich : 32864-2) (13. 5 g), de Bis(bipyridine)nickel (II) bromide (125 mg) (Organometallics 1985, 4, 657-661) et de 4,4'-dithiodianiline (1. 7 g, 0.013 mol), on obtient 1.1g (42%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune.

RMN 'H (CDC13, 400MHz): 1,26 (3H, t), 3,55 (2H, s), 4,15 (2H, q), 6,67 (2H, Ar, d), 7,10 (2H, Ar, d), 7,15 (2H, Ar, d), 7,32 (2H, Ar, d).

b) Acide r4-(4-Amino-phénvlsulfanyl)-phénvl]-acétique De manière analogue à l'exemple 1 (c), le produit est obtenu par réaction de [4-(4-Aminophénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 NI) et d'éthanol (500 l) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 3 : Acide f4-r3-(3-Phénvl-propylamino)-phénvlsulfanvn-phénvl}-acétique a) {4-f3-(3-Phényl-propylamino)-phén Isy ulfanyll-ahényl acétate d'éthyle Une solution de 3-phénylpropionaldehyde (257 mg, 1.91 mmol) et d'acide acétique (1ml) est additionnée à une solution de [4-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1 (b) (550 mg, 1.91 mmol) dans 15 ml de DMF. DMF 241 mg et de sodium cyanoborohydride (3.83 mmol) sont additionnés et le mélange est agité 12 h à température ambiante. Après extraction à l'éther éthylique, la phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit est purifié par chromatographie sur colonne de silice (dichlorométhane7/ heptane 3). Après évaporation des solvants, on obtient 601 mg (77%) du dérivé attendu et 100 mg (10%) de (4-{3-[Bis-(3-phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle.

RMN 'H (CDCI3, 400MHz): 1,29 (3H, t), 1,91 à 1,99 (2H, m), 2,74 (2H, t), 3,13 (2H, t), 3,63 (2H, s), 3,69 (1 H, NH, s), 4,20 (2H, q), 6,5 (1 H, Ar, d), 6,61 (1 H, Ar, s), 6,71 (1 H, Ar, d), 7,11 (1H, Ar, t), 7,21 à 7,26 (5H, Ar, m), 7,33 (4H, Ar, t).

b) Acide {4-r3-(3-Phénvl-propvlamino)-phénvlsulfanyll-phénvl)-acétique De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de {4-[3-(3Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle (exemple 3 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 NI) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 4: Acide (4-3-[Bis-(3-phényl-propylLaminol-nhénylsulfanyl-phényl)- acétique De manière analogue à l'exemple 1 (c), le produit est obtenu par réaction de (4-{3-[Bis-(3phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 3 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 5 : Acide r4-(3-Phénvléthvlamino)-phénvlsulfanyl-phénvn-acétique a) r4-(3-Phénvléthvlamino)-phénylsulfanvl-phénvn-acétated'éthvle

De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de 3-phénylacétaldéhyde (230 mg, 1. 91 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [4-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1 (b) (550 mg, 1.91 mmol) dans 15 ml de DMF et 241 mg de sodium cyanoborohydride (3.83 mmol), on obtient 643 mg (86%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore et 26 mg (10%) de [4-(3-Diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]acétate d'éthyle.

b) Acide r4-(3-Phénéthylamino)-phenvlsulfanyl-phénvn-acétique De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(3Phénéthylamino)-phenylsulfanyl-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 5 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 6 : Acide r4-(3-Diphénéthvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétiaue De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(3Diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 5 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 7 : Acide [4-(3-Heptvlamino-phénvlsulfanyl)-phényll-acétique a) f4-(3-Heptylamino-phén Is I)- phényj-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de heptaldehyde (219 mg, 1.91 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [4-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1(b) (550 mg, 1.91 mmol) dans 15 ml de DMF et de 241 mg de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol), on obtient 330 mg (45%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore et 64 mg (7%) de [4-(3-Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]acétate d'éthyle.

RMN 1H (CDC13, 400MHz): 0,93 (3H, t), 1,28 (3H, t), 1,32 à 1,41 (8H, m), 1,57 à 1,64 (2H, m), 3,07 (2H, t), 3,06 (2H, t), 3,60 (2H, s), 4,18 (2H, q), 6,49 (1 H, Ar, d), 6,61 (1 H, Ar, s), 6,68 (1 H, Ar, d), 7,11 (1 H, Ar, t), 7,23 (2H, Ar, d), 7,32 (2H, Ar, d).

b) Acide r4-(3-Heptylamino-phénylsulfanvl)-phényll-acétique De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(3heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 7 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 8 : Acide F4-(3-Diheptylamino-phényisulfanvi)-phényll-acétique De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(3Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 7 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 NI) et d'éthanol (500 l) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 9 : Acide r4-(3-Butvlarnino-phénvlsulfanvO-phénvH-acétique a) f4-3-ButylaminoJahénylsulfanphényl]-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de butyraldehyde (138 mg, 1.91 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [4-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1(b) (550 mg, 1.91 mmol) dans 15 ml de DMF et de 241 mg de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol), on obtient 140 mg (21%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore et 464 mg (61 %) de [4-(3-Dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]acétate d'éthyle.

RMN 'H (CDCI3, 400MHz): 0,97 (3H, t), 1,28 (3H, t), 1,39 à 1,45 (2H, m), 1,57 à 1,61 (2H, m), 3,08 (2H, t), 3,62 (2H, s), 3,67 (1H, NH, s), 4,12 (2H, q), 6,51 (1H, Ar, d), 6,61 (1H, Ar, s), 6,69 (1 H, Ar, d), 7,11 (1 H, Ar, t), 7,23 (2H, Ar, d), 7,33 (2H, Ar, d).

b) Acide f4-(3-Butylamino-phénvlsulfanvl)-phényl1-acétique De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(3Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 9 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 NI) et d'éthanol (500 pl) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 10 : Acide r4-(3-Dibutvlamino-phénvlsulfanvn-phénvll-acétiQue De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(3Dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 9 (a) (50 mg, 0. 174 mmol), de soude (80 mg), d'eau (500 pl) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 11 : Acide f4-(4-(3-Phényl-proaylamino)-phénytsutfanyll-phénvl]-acétiaue a) (4-4-(3-PhénylroylaminolJahénylsulfanll-phén]-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de 3-phénylpropionaldehyde (128 mg, 0.96 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [4-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2(a)) (275 mg, 0.96 mmol) dans 15 ml de DMF 120 mg et de sodium cyanoborohydride (1.91 mmol), on obtient 307 mg (79%) du dérivé attendu et 55 mg (11 %) de (4-{4-[Bis-(3-phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle.

RMN 'H (CDCI3, 400MHz): 1,27 (3H, t), 1,96 à 2,03 (2H, m), 2,77 (2H, t), 3,19 (2H, t), 3,56 (2H, s), 3,86 (1H, NH, s), 4,16 (2H, q), 6,58 (1H, Ar, d), 7,09 (2H, Ar, d), 7,15 (2H, Ar, d), 7,23 à 7,26 (3H, Ar, m), 7,32 à 7, 36 (4H, Ar, m).

b) Acide f4-i4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyll-phényl-acétiq,ue De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de {4-[4-(3Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle (exemple 11(a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 l) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 12: Acide (4-ftHBis-(3-phénvl-propvl)-amino1-phénvlsulfanyl}-phénvl)- acétique De manière analogue à l'exemple 1 (c), le produit est obtenu par réaction de (4-{4-[Bis-(3- phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 11(a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 13 : Acide r4-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanvi)-phényll-acétique a) [4-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanvi)-phényil-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de phénylacétaldéhyde (115 mg, 0. 96 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [4-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2 (a) (275 mg, 0.96 mmol) dans 15 ml de DMF et 241 mg de sodium cyanoborohydride (3.83 mmol), on obtient 311 mg (83%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore et 17 mg (4%) de [4-(4-Diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]acétate d'éthyle.

RMN 1H (CDCI3, 400MHz): 1,29 (3H, t), 2,97 (2H, t), 3,45 (2H, t), 3,58 (2H, s), 3,95 (1H, NH, s), 4,18 (2H, q), 6,32 (2H, Ar, d), 7,12 (2H, Ar, d), 7,18 (2H, Ar, d), 7,27 à 7,30 (3H, Ar, m), 7,36 à 7,40 (4H, Ar, m).

b) Acide f4-(4-Phénéthvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétiaue De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(4Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 13 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 pl) et d'éthanol (500 l) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 14 : Acide r4-(4-Diphénéthvlamino-phénvlsulfanvl)-phénvl-acétiaue

De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(4Diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 13 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 NI) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 15 : Acide r4-(4-Heptylamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétique a) r4-(4-Heptvlamino-phénylsulfanvl)-phényll-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de heptaldehyde (109 mg, 0.96 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [4-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2 (a) (275 mg, 0.96 mmol) dans 15 ml de DMF et de 241 mg de sodium cyanoborohydride (2. 71 mmol), on obtient 250 mg (68%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore et 43 mg (9%) de [4-(4-Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]acétate d'éthyle.

RMN 1H (CDCI3, 400MHz): 0,92 (3H, t), 1,28 (3H, t), 1,30 à 1,43 (8H, m), 1,63 à 1,67 (2H, m), 3,14 (2H, t), 3,55 (2H, s), 3,86 (1H, NH, s), 4,15 (2H, q), 6,60 (2H, Ar, d), 7,08 (2H, Ar, d), 7,15 (2H, Ar, d), 7,35 (2H, Ar, d).

b) Acide r4-(4-Heptvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétique De manière analogue à l'exemple 1(c), le produit est obtenu par réaction de [4-(4Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 15 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 l) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 16 : Acide r4-(4-Diheptvlamino-phénylsulfanvl)-phénvl-acétique De manière analogue à l'exemple 1 (c), le produit est obtenu par réaction de [4-(4Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 15 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 NI) et d'éthanol (500 NI) dans le THF (3 ml).

EXEMPLE 17 :Acide r4-(4-Dibutvlamino-phénylsulfanvl)-phényll-acétiaue a) r4-(4-Dibutvlamino-phénvlsulfanvl)-phénvn-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de Butyraldehyde (69 mg, 0.96 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [4-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2 (a) (275 mg, 0.96 mmol) dans 15 ml de DMF et de 241 mg de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol), on obtient 313 mg (82%) de [4-(4-Dibutylaminophénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle.

b) Acide r4-(4-Dibutvlamino-phénvlsulfanyl)-phénvn-acétique

De manière analogue à l'exemple 1 (c), le produit est obtenu par réaction de [4-(4Dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 17 (a) (50 mg), de soude (80 mg), d'eau (500 l) et d'éthanol (500 l) dans le THF (3 ml).

Tableau 1 : Résultats d'analyse des produits des exemples 1 b à 17b

<tb>
<tb> EXEMPLE <SEP> Quantité <SEP> Masse <SEP> HPLC <SEP> Spectrométrie <SEP> de
<tb> molaire <SEP> (% <SEP> total <SEP> Masse <SEP> ES <SEP> (M+H+)
<tb> (mg) <SEP> de <SEP> l'aire)
<tb> 1 <SEP> b <SEP> 1. <SEP> 4 <SEP> 259. <SEP> 33 <SEP> 100 <SEP> 259
<tb> 2b <SEP> 1. <SEP> 7 <SEP> 259. <SEP> 33 <SEP> 72. <SEP> 96 <SEP> 259
<tb> 3b <SEP> 178. <SEP> 6 <SEP> 377. <SEP> 51 <SEP> 89. <SEP> 68 <SEP> 378
<tb> 4b <SEP> 49. <SEP> 3 <SEP> 495. <SEP> 68 <SEP> 82. <SEP> 13 <SEP> 496
<tb> 5b <SEP> 157. <SEP> 6 <SEP> 363. <SEP> 48 <SEP> 75. <SEP> 62 <SEP> 363
<tb> 6b <SEP> 13. <SEP> 4 <SEP> 467. <SEP> 63 <SEP> 73. <SEP> 84 <SEP> 468
<tb> 7b <SEP> 20. <SEP> 4 <SEP> 357. <SEP> 52 <SEP> 93. <SEP> 81 <SEP> 358
<tb> 8b <SEP> 29. <SEP> 9 <SEP> 455. <SEP> 70 <SEP> 98. <SEP> 15 <SEP> 456
<tb> 9b <SEP> 4. <SEP> 1 <SEP> 315. <SEP> 43 <SEP> 72. <SEP> 45 <SEP> 315
<tb> 10b <SEP> 93. <SEP> 3 <SEP> 371. <SEP> 54 <SEP> 94. <SEP> 21 <SEP> 372
<tb> 11b <SEP> 19. <SEP> 2 <SEP> 377. <SEP> 51 <SEP> 95. <SEP> 56 <SEP> 378
<tb> 12b <SEP> 34. <SEP> 1 <SEP> 495. <SEP> 68 <SEP> 82. <SEP> 98 <SEP> 496
<tb> 13b <SEP> 21. <SEP> 4 <SEP> 363. <SEP> 48 <SEP> 89. <SEP> 16 <SEP> 363
<tb> 14b <SEP> 6. <SEP> 7 <SEP> 467. <SEP> 63 <SEP> 87. <SEP> 55 <SEP> 468
<tb> 15b <SEP> 3.6 <SEP> 357. <SEP> 52 <SEP> 89. <SEP> 2 <SEP> 358
<tb> 16b <SEP> 26. <SEP> 1 <SEP> 455. <SEP> 70 <SEP> 95. <SEP> 67 <SEP> 456
<tb> 17b <SEP> 125. <SEP> 4 <SEP> 371. <SEP> 54 <SEP> 92. <SEP> 31 <SEP> 372
<tb>
EXEMPLES 18 A 141 : DES EXEMPLES 18 A 141 Les exemples 18 à 141 ont été obtenus par chimie parallèle. Les réactions d'une amine de départ et d'un isocyanate de départ se font dans plusieurs réacteurs simultanément suivant le protocole opératoire décrit ci-dessous.

A. Formation de l'urée pour les dérivés acide [4-(amino-phénylsulfanyl)-phényl]acétique Protocole opératoire : L'amine de départ (voir tableau 3) est introduite dans chaque réacteur de 5ml. 2ml de dichlorométhane sont additionnés. Puis 0.062 mmol de l'isocyanate (voir tableau 4) sont additionnés. Les réacteurs sont agités 7h à température ambiante. 0.062 mmol d'isocyanates sont ajoutés si l'amine de départ n'a pas totalement disparue (contrôle CCM). Dans ce cas l'agitation est poursuivie 12 h à température ambiante.

Les milieux réactionnels sont concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits sont purifiés par filtration sur cartouches de silices (6ml), 1 :DCM, 2 :DCM 80/AcOEt 20, puis concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge.

Tableau 2 : Amines de départ

<tb>
<tb> N <SEP> d'exemple <SEP> Nom <SEP> Masse <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> Quantité <SEP> pa
<tb> molaire <SEP> mole <SEP> (mmol) <SEP> réacteur
<tb> 3a <SEP> (4-[3-(3-Phényl-propylamino)- <SEP> 405. <SEP> 56 <SEP> 0. <SEP> 031123 <SEP> 12. <SEP> 6
<tb>

hén lsulfanyi]-phényil-acétate d'éthyle

<tb>
<tb> 5a <SEP> [4-(3-Phénéthylamino)-phenylsulfanyl- <SEP> 391. <SEP> 53 <SEP> 0. <SEP> 031123 <SEP> 12. <SEP> 2
<tb> phényl]-acétate <SEP> d'éthyle
<tb> 7a <SEP> [4-(3-Heptylamino-phénylsulfanyl) <SEP> -phényl]- <SEP> 385. <SEP> 57 <SEP> 0. <SEP> 031123 <SEP> 12.0
<tb> acétate <SEP> d'éthyle
<tb> 9a <SEP> [4-(3-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]- <SEP> 343. <SEP> 49 <SEP> 0. <SEP> 018923 <SEP> 6. <SEP> 5
<tb> acétate <SEP> d'éthyle
<tb> 11a <SEP> {4-[4-(3-Phényl-propylamino)- <SEP> 405. <SEP> 56 <SEP> 0. <SEP> 031123 <SEP> 12. <SEP> 6
<tb>

phénylsul nyl]-phényl)-acétate d'éthyle

<tb>
<tb> 13a <SEP> [4-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)- <SEP> 391. <SEP> 53 <SEP> 0. <SEP> 031123 <SEP> 12 <SEP> 2
<tb> phényl]-acétate <SEP> d'éthyle
<tb> 15a <SEP> [4-(4-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]- <SEP> 385. <SEP> 57 <SEP> 0. <SEP> 031123 <SEP> 12. <SEP> 0
<tb> acétate <SEP> d'éthyle
<tb>
Tableau 3 : Isocyanates de départ

<tb>
<tb> CHEMISTRY <SEP> Structure <SEP> MW <SEP> n <SEP> (mmol) <SEP> Mole <SEP> m <SEP> (mg) <SEP> V
<tb>

2é équivalent (miroL)

BENZYL ISOCYANATE r\ 133.15 0.0622 2 8.3 8 o,-V-0 PHÉNYL ISOCYANATE 0 119.12 00622 2 7.4 7 N 1 O 2,3-DICHLOROPHÉNYL VI 188.01 0.0622 2 11.7 ISOCYANATE 0 N ci N CI HEPTYLISOCYANATE N 0 141.21 0.0622 2 8.8 10 PHÉNÉTHYL 0 I 147.18 0.0622 2 9.2 9 ISOCYANATE - jj N 4-(TRIFLUOROMÉTHYL) F 187.12 0.0622 2 11.6 PHÉNYLISOCYANATE ! H-\JjÇ ~~~~~~~~~~~~~~~ o ~~~~~~ ~~~~ ~~~~~ 4-METHOXYPHÉNYL / N 149.15 0.0622 2 9.3 ISOCYANATE JL l z O O \ 1-ADAMANTYL 0 17725 0.0622 2 11.0 ISOCYANATE N H" '''''H H 2-PHÉNOXYPHÉNYL r 211.22 0.0622 2 13.1 11 ISOCYANATE L iL Il 0 il, lJ ALLYL ISOCYANATE N1--l, 83.09 0.0622 2 5.2 6 ~~~~~~~~~~~~~~~ 0 ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~ ~~~~ ~~~~~ CYCLOHEXYL :0'NY" 125.17 0.0622 2 7.8 8 ISOCYANATE IIO 2-NITROPHÉNYL O'N* 0 164.12 0.0622 2 10.2 ISOCYANATE O / N /A

HEXYL ISOCYANATE 0 127 19 0.0622 2 7 9 2-NAPHTHYL N,,,,zm 16918 0 0622 2 10 ISOCYANATE O kkJ 2-ETHOXYPHÉNYL N 0 163.18 0 0622 2 10.2 9 ISOCYANATE 0 b 4-BUTOXYPHÉNYL N 19123 0.0622 2 11.9 11 ISOCYANATE L JJ N O 0 PENTYL ISOCYANATE /""'\/"\/lvW 113.16 0.0622 2 7O 8 N-BUTYL ISOCYANATE N// 9913 0.0622 2 6.2 7 0 4-(DIMÉTHYLAMINO) N# (' /T~\ V-N 162.19 0.0622 2 10.1 PHÉNYLISOCYANATE Lz // \==/ B. Saponification

Chacun des esters obtenus précédemment est solubilisé dans 2 ml de THF. 100 l d'éthanol sont ensuite introduits. 100 l d'une solution de soude à 35% est ensuite ajoutée. Le mélange est agité à température ambiante 48 h. L'avancement de la réaction est contrôlé par chromatographie sur couche mince (DCM 80/ AcOEt 20). Après extraction à l'éther, acidification avec une solution d'acide chlorhydrique 1 N, la phase organique est lavée 2 fois a l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à sec, à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits sont purifiés par filtration sur cartouches de silices (6ml) si nécessaire, puis concentrés à sec, 2h à 40 C à

l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits finaux sont analysés par HPLC couplée Masse.

Tableau 4 : Analyses des produits des exemples 18b à 141 b

<tb>
<tb> Exemple <SEP> Amine <SEP> Produit <SEP> d'arrivée <SEP> Quan <SEP> MW <SEP> HPLC <SEP> MASSE
<tb> isocyanate <SEP> -tité <SEP> (% <SEP> total <SEP> ES
<tb> (% <SEP> total <SEP> (M+H+)
<tb> (mg) <SEP> de <SEP> (M+H+)
<tb> l'aire)
<tb> 18b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> benzyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Benzyl-1-(3- <SEP> 15. <SEP> 6 <SEP> 510. <SEP> 66 <SEP> 81. <SEP> 3 <SEP> 511
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 19b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> phényl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Phényl-1-(3- <SEP> 22. <SEP> 6 <SEP> 496. <SEP> 63 <SEP> 89. <SEP> 21 <SEP> 497
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 20b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 2,3-dichlorophényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2,3- <SEP> 15. <SEP> 7 <SEP> 565. <SEP> 52 <SEP> 60. <SEP> 51 <SEP> 566
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> Dichloro-phényl)-1-(3phénylsulfanyl]- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 21b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> heptyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Heptyl-1-(3- <SEP> 19. <SEP> 4 <SEP> 518. <SEP> 72 <SEP> 85. <SEP> 44 <SEP> 519
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 22b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> phénéthyl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Phenethyl-1- <SEP> 15. <SEP> 1 <SEP> 524. <SEP> 68 <SEP> 79. <SEP> 28 <SEP> 525
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> (3-phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 23b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-(3-Phényl- <SEP> 4. <SEP> 9 <SEP> 564. <SEP> 63 <SEP> 75. <SEP> 5 <SEP> 565
<tb> propylamino)- <SEP> (trifluorométhyl)phé <SEP> propyl)-3-(4-trifluoromethylphénylsulfanyl]- <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb>

~~~~~~ d'éthyle acétique ~~~~~~~ ~~~~~~~~

<tb>
<tb> 24b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 4-methoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4-Methoxy- <SEP> 19. <SEP> 0 <SEP> 526. <SEP> 65 <SEP> 93. <SEP> 51 <SEP> 527
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylphénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 25b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 1-adamantyl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Adamantan- <SEP> 11. <SEP> 8 <SEP> 554. <SEP> 75 <SEP> 35. <SEP> 5 <SEP> 555
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-yl-1-(3-phényl-propyl)phénylsulfanyl]- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl}-acétate <SEP> phenyl)-acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 26b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 2-phénoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2-Phenoxy- <SEP> 19. <SEP> 4 <SEP> 588. <SEP> 73 <SEP> 87. <SEP> 33 <SEP> 589
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylphénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl)-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique
<tb>

<tb>
<tb> 27b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> allyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Allyl-1-(3- <SEP> 15. <SEP> 7 <SEP> 460. <SEP> 60 <SEP> 89. <SEP> 29 <SEP> 461
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]-
<tb>

phénylsulfanyl]- phényisulfanyil-phényi)-

<tb>
<tb> phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 28b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> cyclohexyl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Cyclohexyl- <SEP> 14. <SEP> 8 <SEP> 502. <SEP> 68 <SEP> 57.7 <SEP> 503
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-(3-phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 29b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 2-nitrophényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2-Nitro- <SEP> 17. <SEP> 7 <SEP> 541. <SEP> 63 <SEP> 92 <SEP> 542
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylphénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~~~~~~~~
<tb> 30b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> hexyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Hexyl-1-(3- <SEP> 21. <SEP> 1 <SEP> 504. <SEP> 69 <SEP> 86. <SEP> 67 <SEP> 505
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 31b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 2-naphthyl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Naphthalen- <SEP> 19. <SEP> 5 <SEP> 546. <SEP> 69 <SEP> 79. <SEP> 59 <SEP> 547
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 2-yl-1-(3-phenyl-propyl)phénylsulfanyl]- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl}-acétate <SEP> phenyl)-acétique
<tb>

~~~~~ d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 32b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 2-ethoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2-Ethoxy- <SEP> 20. <SEP> 0 <SEP> 540. <SEP> 68 <SEP> 87. <SEP> 68 <SEP> 541
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylphénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 33b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 4-butoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4-Butoxy- <SEP> 5. <SEP> 8 <SEP> 568. <SEP> 74 <SEP> 80. <SEP> 69 <SEP> 569(pre
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenyl- <SEP> p)
<tb> phénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb>

~~~~~ d'éthyle acétique ~~~~~~~ ~~~~~~~~

<tb>
<tb> 34b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> pentyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Pentyl-1-(3- <SEP> 17. <SEP> 1 <SEP> 490. <SEP> 67 <SEP> 96. <SEP> 36 <SEP> 491
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> 1 <SEP> d'éthyle <SEP>
<tb> 35b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> n-butyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-Butyl-1-(3- <SEP> 33. <SEP> 4 <SEP> 476. <SEP> 64 <SEP> 82. <SEP> 58 <SEP> 477
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 36b <SEP> {4-[3-(3-Phényl- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4- <SEP> 16. <SEP> 8 <SEP> 539. <SEP> 70 <SEP> 60. <SEP> 24 <SEP> 540
<tb> propylamino)- <SEP> (diméthylamino)phé <SEP> Dimethylamino-phényl)-1phénylsulfanyl]- <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> (3-phényl-propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 37b <SEP> [4-(3- <SEP> benzyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Benzyl-1- <SEP> 24. <SEP> 4 <SEP> 496. <SEP> 63 <SEP> 97. <SEP> 31 <SEP> 497
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> phenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb>

<tb>
<tb> 38b <SEP> [4-(3- <SEP> phényl <SEP> isocyanate <SEP> Acide <SEP> {4-[3-(1-Phenethyl-3- <SEP> 14. <SEP> 0 <SEP> 482. <SEP> 60 <SEP> 74. <SEP> 12 <SEP> 483
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> phényl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 39b <SEP> [4-(3- <SEP> 2,3-dichlorophényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2,3- <SEP> 16. <SEP> 6 <SEP> 551. <SEP> 49 <SEP> 79 <SEP> 551
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> Dichloro-phényl)-1phenylsulfanyl- <SEP> phenethyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phenyl)d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 40b <SEP> [4-(3- <SEP> heptyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Heptyl-1- <SEP> 16.9 <SEP> 504. <SEP> 69 <SEP> 58. <SEP> 09 <SEP> 505
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> phenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 41b <SEP> [4-(3- <SEP> phénéthyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1,3- <SEP> 16. <SEP> 9 <SEP> 510. <SEP> 66 <SEP> 79. <SEP> 84 <SEP> 511
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> Diphenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 42b <SEP> [4-(3- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Phenethyl-3- <SEP> 16. <SEP> 0 <SEP> 550. <SEP> 60 <SEP> 45. <SEP> 29 <SEP> 551
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> (trifluorométhyl)phé <SEP> (4-trifluoromethyl-phényl)phenylsulfanyl- <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 43b <SEP> [4-(3- <SEP> 4-methoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4-Methoxy- <SEP> 19. <SEP> 0 <SEP> 512. <SEP> 63 <SEP> 82. <SEP> 71 <SEP> 513
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphenylsulfanyl- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb>

d'éthyle ~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~~~~~

<tb>
<tb> 44b <SEP> [4-(3- <SEP> 1-adamantyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Adamantan- <SEP> 14. <SEP> 9 <SEP> 540. <SEP> 73 <SEP> 52. <SEP> 66 <SEP> 541
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-yl-1-phenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle <SEP> . <SEP> 1 <SEP>
<tb> 45b <SEP> [4-(3- <SEP> 2-phénoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Phenethyl-3- <SEP> 2. <SEP> 9 <SEP> 574. <SEP> 70 <SEP> 95. <SEP> 43 <SEP> 575(pre
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> (2-phenoxy-phenyl)-ureido]- <SEP> p)
<tb> phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 46b <SEP> [4-(3- <SEP> allyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Allyl-1- <SEP> 16. <SEP> 0 <SEP> 446. <SEP> 57 <SEP> 59. <SEP> 31 <SEP> 447
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> phenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 47b <SEP> [4-(3- <SEP> cyclohexyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Cyclohexyl- <SEP> 17. <SEP> 6 <SEP> 488. <SEP> 65 <SEP> 53. <SEP> 61 <SEP> 489
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-phenethyl-ureido)-
<tb>

phenylsulfanyl- phényisuffanyil-phényl}phényl]-acétate acétique d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 48b <SEP> [4-(3- <SEP> 2-nitrophényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2-Nitro- <SEP> 17. <SEP> 2 <SEP> 527. <SEP> 60 <SEP> 84 <SEP> 528
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphenylsulfanyl- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle
<tb>

<tb>
<tb> 49b <SEP> [4-(3- <SEP> hexyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Hexyl-1- <SEP> 16. <SEP> 3 <SEP> 490. <SEP> 67 <SEP> 76. <SEP> 67 <SEP> 491
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> phenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle <SEP> ~ <SEP> ~~ <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 50b <SEP> [4-(3- <SEP> 2-naphthyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Naphthalen- <SEP> 19. <SEP> 9 <SEP> 532. <SEP> 66 <SEP> 72. <SEP> 65 <SEP> 533
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 2-yl-1-phenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

~~~~~ d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 51b <SEP> [4-(3- <SEP> 2-ethoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2-Ethoxy- <SEP> 16. <SEP> 3 <SEP> 526. <SEP> 65 <SEP> 78. <SEP> 93 <SEP> 527
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphenylsulfanyl- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 52b <SEP> [4-(3- <SEP> 4-butoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4-Butoxy- <SEP> 19. <SEP> 2 <SEP> 554. <SEP> 71 <SEP> 60. <SEP> 45 <SEP> 555
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphenylsulfanyl- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 53b <SEP> [4-(3- <SEP> pentyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Pentyl-1- <SEP> 6. <SEP> 3 <SEP> 476. <SEP> 64 <SEP> 84. <SEP> 42 <SEP> 477(pre
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> phenethyl-ureido)- <SEP> p)
<tb> phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

~~~~~~ d'éthyle ~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 54b <SEP> [4-(3- <SEP> n-butyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Butyl-1- <SEP> 13. <SEP> 2 <SEP> 462. <SEP> 61 <SEP> 60. <SEP> 75 <SEP> 463
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> phenethyl-ureido)phenylsulfanyl- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 55b <SEP> [4-(3- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4- <SEP> 9. <SEP> 3 <SEP> 525. <SEP> 67 <SEP> 18. <SEP> 09 <SEP> 526
<tb> Phénéthylamino)- <SEP> (diméthylamino)phé <SEP> Dimethylamino-phényl)-1phenylsulfanyl- <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> phenethyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 56b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> benzyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Benzyl-1- <SEP> 3. <SEP> 5 <SEP> 490. <SEP> 67 <SEP> 87.45 <SEP> 491(pre
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> heptyl-ureido)- <SEP> p)
<tb> phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 57b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> phényl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Heptyl-3- <SEP> 3. <SEP> 7 <SEP> 476. <SEP> 64 <SEP> 92. <SEP> 06 <SEP> 477(pre
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> phényl-ureido)- <SEP> p)
<tb> phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 58b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> heptyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1,3-Diheptyl- <SEP> 15. <SEP> 6 <SEP> 498. <SEP> 73 <SEP> 81. <SEP> 78 <SEP> 499
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> ureido)-phénylsulfanyl]phényl]-acétate <SEP> phényl}-acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 59b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> phénéthyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Heptyl-3- <SEP> 4. <SEP> 9 <SEP> 504. <SEP> 69 <SEP> 92. <SEP> 39 <SEP> 505(pre
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phenethyl-ureido)- <SEP> p)
<tb> phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 60b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Heptyl-3-(4- <SEP> 3. <SEP> 6 <SEP> 544. <SEP> 64 <SEP> 79. <SEP> 05 <SEP> 545(pre
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> (trifluorométhyl)phé <SEP> trifluoromethyl-phényl)- <SEP> p)
<tb> phényl]-acétate <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}d'éthyle <SEP> phenyl)-acétique
<tb>

<tb>
<tb> 61b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 4-methoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Heptyl-3-(4- <SEP> 2. <SEP> 7 <SEP> 506. <SEP> 66 <SEP> 86. <SEP> 14 <SEP> 507(pre
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> methoxy-phényl)-ureido]- <SEP> p)
<tb> phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP>
<tb> 62b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 1-adamantyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Adamantan- <SEP> 11. <SEP> 2 <SEP> 534. <SEP> 76 <SEP> 35 <SEP> 535
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-yl-1-heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}-
<tb>

~~~~~ d'éthyle acétique~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~~~~~~~~~

<tb>
<tb> 63b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 2-phénoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Heptyl-3-(2- <SEP> 8. <SEP> 7 <SEP> 568. <SEP> 74 <SEP> 88. <SEP> 55 <SEP> 569
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phenoxy-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 64b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> allyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-(3-(3-Allyl-1- <SEP> 3. <SEP> 7 <SEP> 440. <SEP> 61 <SEP> 85. <SEP> 5 <SEP> 441
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 65b <SEP> (4-(3-Heptylamino- <SEP> cyclohexyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Cyclohexyl- <SEP> 17. <SEP> 1 <SEP> 482. <SEP> 69 <SEP> 82. <SEP> 19 <SEP> 483
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 66b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 2-nitrophényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Heptyl-3-(2- <SEP> 10. <SEP> 8 <SEP> 521. <SEP> 64 <SEP> 91 <SEP> 522
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> nitro-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 67b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> hexyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Heptyl-3- <SEP> 16. <SEP> 6 <SEP> 484. <SEP> 70 <SEP> 83. <SEP> 45 <SEP> 485
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> hexyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 68b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 2-naphthyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Heptyl-3- <SEP> 14. <SEP> 4 <SEP> 526. <SEP> 70 <SEP> 74. <SEP> 3 <SEP> 527
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> naphthalen-2-yl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfany!]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 69b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 2-ethoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(2-Ethoxy- <SEP> 18. <SEP> 6 <SEP> 520. <SEP> 69 <SEP> 88. <SEP> 51 <SEP> 521
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-heptyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 70b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 4-butoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4-Butoxy- <SEP> 25. <SEP> 5 <SEP> 548. <SEP> 75 <SEP> 56. <SEP> 02 <SEP> 549
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-heptyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 71b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> pentyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Heptyl-3- <SEP> 16. <SEP> 2 <SEP> 470. <SEP> 68 <SEP> 89. <SEP> 45 <SEP> 471
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> pentyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 72b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> n-butyl <SEP> isocyanate <SEP> Acide <SEP> {4-[3-(3-Butyl-1- <SEP> 11. <SEP> 4 <SEP> 456. <SEP> 65 <SEP> 91. <SEP> 58 <SEP> 457
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> pheNylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 73b <SEP> [4-(3-Heptylamino- <SEP> 4- <SEP> Acide <SEP> (4-{3-[3-(4- <SEP> 12. <SEP> 5 <SEP> 519. <SEP> 71 <SEP> 47. <SEP> 52 <SEP> 520
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> (diméthylamino)phé <SEP> Dimethylamino-phényl)-1phényl]-acétate <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> heptyl-ureido]d'éthyle <SEP> phénylsulfanyl}-phenyl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~acétique~~~~~~~~~~~~~
<tb>

<tb>
<tb> 74b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> benzyl <SEP> isocyanate <SEP> Acide <SEP> {4-[3-(3-Benzyl-1- <SEP> 8.3 <SEP> 448.58 <SEP> 80. <SEP> 03 <SEP> 449
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> butyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> pheNylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 75b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> phényl <SEP> isocyanate <SEP> Acide <SEP> {4-[3-(1-Butyl-3- <SEP> 5. <SEP> 5 <SEP> 434. <SEP> 56 <SEP> 81. <SEP> 38 <SEP> 435
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> phényl-ureido)phényl]-acétate <SEP> pheNylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~
<tb> 76b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 2,3-dichlorophényl <SEP> Acide <SEP> (4-{3-[1-Butyl-3-(2,3- <SEP> 2. <SEP> 6 <SEP> 503. <SEP> 45 <SEP> 82. <SEP> 37 <SEP> 503
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> dichloro-phenyl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)
<tb> d'éthyle <SEP> -acétique
<tb> 77b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> heptyl <SEP> isocyanate <SEP> Acide <SEP> {4-[3-(1-Butyl-3- <SEP> 8. <SEP> 5 <SEP> 456. <SEP> 65 <SEP> 75. <SEP> 56 <SEP> 457
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> pheNylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~~~~~~~~
<tb> 78b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> phénéthyl <SEP> Acide <SEP> {4-[3-(1-Butyl-3- <SEP> 8. <SEP> 3 <SEP> 462. <SEP> 61 <SEP> 79. <SEP> 07 <SEP> 463
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phenethyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> Phénylsulfanyl]-phényl}-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 79b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 4- <SEP> Acide <SEP> (4-{3-[1-Butyl-3-(4- <SEP> 6. <SEP> 2 <SEP> 502. <SEP> 55 <SEP> 58. <SEP> 9 <SEP> 503
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> (trifluorométhyl)phé <SEP> trifluoromethyl-phényl)phényl]-acétate <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}d'éthyle <SEP> phenyl)-acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 80b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 4-methoxyphényl <SEP> Acide <SEP> (4-{3-[1-Butyl-3-(4- <SEP> 6. <SEP> 8 <SEP> 464. <SEP> 58 <SEP> 76. <SEP> 76 <SEP> 465
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> methoxy-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 81b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 1-adamantyl <SEP> Acide <SEP> {4-[3-(3-Adamantan- <SEP> 6. <SEP> 8 <SEP> 492. <SEP> 68 <SEP> 16. <SEP> 8 <SEP> 493
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-yl-1-butyl-ureldo)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 82b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 2-phénoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Butyl-3-(2- <SEP> 8. <SEP> 4 <SEP> 526. <SEP> 65 <SEP> 84. <SEP> 34 <SEP> 527
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phenoxy-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 83b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> allyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(3-Allyl-1-butyl- <SEP> 8. <SEP> 0 <SEP> 398. <SEP> 52 <SEP> 77. <SEP> 42 <SEP> 399
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> ureido)-phenylsulfanyl]phényl]-acétate <SEP> phényl}-acétique
<tb> 1 <SEP> d'éthyle <SEP>
<tb> 84b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> cyclohexyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Butyl-3- <SEP> 7. <SEP> 2 <SEP> 440. <SEP> 61 <SEP> 65. <SEP> 3 <SEP> 441
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> cyclohexyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 85b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 2-nitrophényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Butyl-3-(2- <SEP> 7. <SEP> 7 <SEP> 479. <SEP> 55 <SEP> 91 <SEP> 480
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> nitro-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> 1 <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 86b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> hexyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Butyl-3- <SEP> 7. <SEP> 3 <SEP> 442.62 <SEP> 85. <SEP> 74 <SEP> 443
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> hexyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique
<tb>

<tb>
<tb> 87b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 2-naphthyl <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Butyl-3- <SEP> 7. <SEP> 7 <SEP> 484. <SEP> 62 <SEP> 75. <SEP> 14 <SEP> 485
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> naphthalen-2-yl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP>
<tb> 88b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 2-ethoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[1-Butyl-3-(2- <SEP> 7. <SEP> 8 <SEP> 478. <SEP> 61 <SEP> 84. <SEP> 83 <SEP> 479
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> ethoxy-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 89b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> 4-butoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{3-[3-(4-Butoxy- <SEP> 2. <SEP> 4 <SEP> 506. <SEP> 66 <SEP> 79. <SEP> 69 <SEP> 507
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-butyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 90b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> pentyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1-Butyl-3- <SEP> 7. <SEP> 9 <SEP> 428. <SEP> 59 <SEP> 74. <SEP> 5 <SEP> 429
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> pentyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 91b <SEP> [4-(3-Butylamino- <SEP> n-butyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[3-(1,3-Dibutyl- <SEP> 3. <SEP> 1 <SEP> 414. <SEP> 57 <SEP> 74. <SEP> 38 <SEP> 415
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> ureido)-phénylsulfanyl]phényl]-acétate <SEP> phényl}-acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 92b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> benzyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Benzyl-1-(3- <SEP> 15. <SEP> 1 <SEP> 510. <SEP> 66 <SEP> 92. <SEP> 08 <SEP> 511
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 93b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> heptyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Heptyl-1-(3- <SEP> 3. <SEP> 4 <SEP> 518. <SEP> 72 <SEP> 70. <SEP> 96 <SEP> 519
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl)-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 94b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> phénéthyl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Phenethyl-1- <SEP> 14. <SEP> 7 <SEP> 524. <SEP> 68 <SEP> 82. <SEP> 71 <SEP> 525
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> (3-phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb>

d'éthyle ~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 95b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{4-[1-(3-Phényl- <SEP> 7. <SEP> 1 <SEP> 564. <SEP> 63 <SEP> 22. <SEP> 07 <SEP> 565
<tb> propylamino)- <SEP> (trifluorométhyl)phé <SEP> propyl)-3-(4-trifluoromethylphénylsulfanyl]- <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 96b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> 2-phénoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2-Phenoxy- <SEP> 19. <SEP> 3 <SEP> 588. <SEP> 73 <SEP> 76. <SEP> 89 <SEP> 589
<tb> propyfamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylphénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 97b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> allyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Allyl-1-(3- <SEP> 11. <SEP> 5 <SEP> 460. <SEP> 60 <SEP> 88. <SEP> 2 <SEP> 461
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 98b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> cyclohexyl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Cyclohexyl- <SEP> 11. <SEP> 8 <SEP> 502. <SEP> 68 <SEP> 45. <SEP> 57 <SEP> 503
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-(3-phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb>

<tb>
<tb> 99b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> 2-nitrophényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2-Nitro- <SEP> 30. <SEP> 1 <SEP> 541. <SEP> 63 <SEP> 77 <SEP> 542
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylphénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 100b <SEP> MY <SEP> 824.074.5 <SEP> hexyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Hexyl-1-(3- <SEP> 12. <SEP> 9 <SEP> 504. <SEP> 69 <SEP> 79. <SEP> 2 <SEP> 505
<tb> phényl-propyl) <SEP> -ureido]phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb>

~~~~~~~~~~~~~~~ acétique ~~~ ~~~~ ~~~~~~~~

<tb>
<tb> 101b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> 2-naphthyl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Naphthalen- <SEP> 14. <SEP> 8 <SEP> 546. <SEP> 69 <SEP> 54. <SEP> 03 <SEP> 547
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> 2-yl-1-(3-phenyl-propyl)phénylsulfanyl]- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl}-acétate <SEP> phenyl)-acétique
<tb>

~~~~~ d'éthyle ~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 102b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> 2-ethoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2-Ethoxy- <SEP> 34. <SEP> 3 <SEP> 540. <SEP> 68 <SEP> 70. <SEP> 75 <SEP> 541
<tb> propylamino)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylphénylsulfanyl]- <SEP> propyl)-ureido]phényl}-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 103b <SEP> MY <SEP> 824.074.5 <SEP> 4-butoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(4-Butoxy- <SEP> 17. <SEP> 1 <SEP> 568. <SEP> 74 <SEP> 36. <SEP> 13 <SEP> 569
<tb> isocyanate <SEP> phényl)-1-(3-phenylpropyl)-ureido]phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb>

~~~~~~~~~~~~~~~ acétique ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 104b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> pentyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Pentyl-1-(3- <SEP> 14. <SEP> 1 <SEP> 490. <SEP> 67 <SEP> 73. <SEP> 12 <SEP> 491
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 105b <SEP> {4-[4-(3-Phényl- <SEP> n-butyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-Butyl-1-(3- <SEP> 11. <SEP> 9 <SEP> 476. <SEP> 64 <SEP> 94. <SEP> 96 <SEP> 477
<tb> propylamino)- <SEP> phényl-propyl)-ureido]phénylsulfanyl]- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl}-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 106b <SEP> [4-(4- <SEP> benzyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Benzyl-1- <SEP> 12. <SEP> 8 <SEP> 496. <SEP> 63 <SEP> 92. <SEP> 47 <SEP> 497
<tb> Phénéthylamino- <SEP> phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 107b <SEP> [4-(4- <SEP> phényl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1-Phenethyl-3- <SEP> 11. <SEP> 7 <SEP> 482. <SEP> 60 <SEP> 75. <SEP> 58 <SEP> 483
<tb> Phénéthylamino- <SEP> phényl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

~~~~~~ d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 108b <SEP> [4-(4- <SEP> 2,3-dichlorophényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2,3- <SEP> 17. <SEP> 1 <SEP> 551. <SEP> 49 <SEP> 24. <SEP> 78 <SEP> 551
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> Dichloro-phényl)-1phénylsulfanyl)- <SEP> phenethyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phenyl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique~~~~~~~~~~ <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 109b <SEP> [4-(4- <SEP> heptyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Heptyl-1- <SEP> 20. <SEP> 5 <SEP> 504. <SEP> 69 <SEP> 82. <SEP> 55 <SEP> 505
<tb> Phénéthylamino- <SEP> phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb>

<tb>
<tb> 110b <SEP> [4-(4- <SEP> phénéthyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1,3- <SEP> 12. <SEP> 4 <SEP> 510.66 <SEP> 83.74 <SEP> 511
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> Diphenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 111b <SEP> [4-(4- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{4-[1-Phenethyl-3- <SEP> 24. <SEP> 4 <SEP> 550. <SEP> 60 <SEP> 20. <SEP> 11 <SEP> 551
<tb> Phénéthylamino- <SEP> (trifluorométhyl)phé <SEP> (4-trifluoromethyl-phényl)phénylsulfanyl)- <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 112b <SEP> [4-(4- <SEP> 4-methoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(4-Methoxy- <SEP> 13. <SEP> 5 <SEP> 512. <SEP> 63 <SEP> 96. <SEP> 49 <SEP> 513
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphénylsulfanyl)- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 113b <SEP> [4-(4- <SEP> 1-adamantyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Adamantan- <SEP> 12. <SEP> 2 <SEP> 540. <SEP> 73 <SEP> 50. <SEP> 4 <SEP> 541
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> 1-yl-1-phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 114b <SEP> [4-(4- <SEP> 2-phénoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[1-Phenethyl-3- <SEP> 13. <SEP> 2 <SEP> 574. <SEP> 70 <SEP> 86. <SEP> 26 <SEP> 575
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> (2-phenoxy-phenyl)-ureido]phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

d'éthyle ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~ ~~~~~~~~

<tb>
<tb> 115b <SEP> [4-(4- <SEP> allyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Allyl-1- <SEP> 8. <SEP> 3 <SEP> 446. <SEP> 57 <SEP> 83. <SEP> 01 <SEP> 447
<tb> Phénéthylamino- <SEP> phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 116b <SEP> [4-(4- <SEP> cyclohexyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Cyclohexyl- <SEP> 9. <SEP> 3 <SEP> 488. <SEP> 65 <SEP> 77. <SEP> 7 <SEP> 489
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> 1-phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 117b <SEP> [4-(4- <SEP> 2-nitrophényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2-Nitro- <SEP> 11. <SEP> 9 <SEP> 527. <SEP> 60 <SEP> 88 <SEP> 528
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphénylsulfanyl)- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 118b <SEP> [4-(4- <SEP> hexyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Hexyl-1- <SEP> 10. <SEP> 9 <SEP> 490. <SEP> 67 <SEP> 71. <SEP> 58 <SEP> 491
<tb> Phénéthylamino- <SEP> phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 119b <SEP> [4-(4- <SEP> 2-naphthyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Naphthalen- <SEP> 7. <SEP> 9 <SEP> 532. <SEP> 66 <SEP> 60. <SEP> 52 <SEP> 533
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> 2-yl-1-phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb>

d'éthyle ~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~ ~~~~

<tb>
<tb> 120b <SEP> [4-(4- <SEP> 2-ethoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2-Ethoxy- <SEP> 16. <SEP> 2 <SEP> 526. <SEP> 65 <SEP> 82. <SEP> 87 <SEP> 527
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphénylsulfanyl)- <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle
<tb>

<tb>
<tb> 121b <SEP> [4-(4- <SEP> 4-butoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(4-Butoxy- <SEP> 20. <SEP> 6 <SEP> 554. <SEP> 71 <SEP> 38. <SEP> 53 <SEP> 555
<tb> Phénéthylamino- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-phenethylphénylsulfanyl)- <SEP> ureidoj-phénylsulfanyl}phényl]-acétate <SEP> phényl)-acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 122b <SEP> [4-(4- <SEP> pentyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Pentyl-1- <SEP> 3. <SEP> 8 <SEP> 476. <SEP> 64 <SEP> 81 <SEP> 477
<tb> Phénéthylamino- <SEP> phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> d'éthyle
<tb> 123b <SEP> [4-(4- <SEP> n-butyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Butyl-1- <SEP> 10. <SEP> 9 <SEP> 462. <SEP> 61 <SEP> 79. <SEP> 59 <SEP> 463
<tb> Phénéthylamino- <SEP> phenethyl-ureido)phénylsulfanyl)- <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}phényl]-acétate <SEP> acétique
<tb> 1 <SEP> -d'éthyle <SEP>
<tb> 124b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> benzyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Benzyl-1- <SEP> 28. <SEP> 1 <SEP> 490. <SEP> 67 <SEP> 85. <SEP> 96 <SEP> 491
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 125b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> phényl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1-Heptyl-3- <SEP> 15. <SEP> 0 <SEP> 476. <SEP> 64 <SEP> 96. <SEP> 78 <SEP> 477
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> phényl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}-
<tb> 1 <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 126b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 2,3-dichlorophényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2,3- <SEP> 16. <SEP> 9 <SEP> 545. <SEP> 53 <SEP> 43 <SEP> 546
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> Dichloro-phényl)-1-heptylphényl]-acétate <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> phényl)-acétique <SEP> ~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 127b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> heptyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1,3-Diheptyl- <SEP> 22. <SEP> 3 <SEP> 498. <SEP> 73 <SEP> 85. <SEP> 48 <SEP> 499
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> ureido)-phénylsulfanyl]phényl]-acétate <SEP> phényl}-acétique
<tb> 1 <SEP> d'éthyle <SEP>
<tb> 128b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> phénéthyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1-Heptyl-3- <SEP> 18. <SEP> 6 <SEP> 504. <SEP> 69 <SEP> 98. <SEP> 29 <SEP> 505
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phenethyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 129b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 4- <SEP> acide <SEP> (4-{4-[1-Heptyl-3-(4- <SEP> 3. <SEP> 8 <SEP> 544. <SEP> 64 <SEP> 75. <SEP> 16 <SEP> 545(pre
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> (trifluorométhyl)phé <SEP> trifluoromethyl-phényl)- <SEP> p)
<tb> phényl]-acétate <SEP> nyl <SEP> isocyanate <SEP> ureido]-phénylsulfanyl}d'éthyle <SEP> phenyl)-acétique <SEP> ~~~~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 130b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 4-methoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[1-Heptyl-3-(4- <SEP> 18. <SEP> 6 <SEP> 506. <SEP> 66 <SEP> 92. <SEP> 79 <SEP> 507
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> methoxy-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 131b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 1-adamantyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Adamantan- <SEP> 10. <SEP> 3 <SEP> 534. <SEP> 76 <SEP> 50. <SEP> 19 <SEP> 535
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-yl-1-heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}-
<tb> 1 <SEP> d'éthyle <SEP> acétique
<tb> 132b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 2-phénoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[1-Heptyl-3-(2- <SEP> 5. <SEP> 1 <SEP> 568. <SEP> 74 <SEP> 92. <SEP> 79 <SEP> 569
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phenoxy-phényl)-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 133b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> allyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Allyl-1- <SEP> 10. <SEP> 0 <SEP> 440. <SEP> 61 <SEP> 86. <SEP> 18 <SEP> 441
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique
<tb>

<tb>
<tb> 134b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> cyclohexyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Cyclohexyl- <SEP> 26. <SEP> 6 <SEP> 482. <SEP> 69 <SEP> 83. <SEP> 74 <SEP> 483
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> 1-heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 135b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 2-nitrophényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[1-Heptyl-3-(2- <SEP> 12. <SEP> 4 <SEP> 521.64 <SEP> 92 <SEP> 522
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> nitro-phényl)-ureido]phényi]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 136b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> hexyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1-Heptyl-3- <SEP> 13. <SEP> 9 <SEP> 484. <SEP> 70 <SEP> 94. <SEP> 84 <SEP> 485
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> hexyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}-
<tb> ~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~~~~~
<tb> 137b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 2-naphthyl <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1-Heptyl-3- <SEP> 15. <SEP> 2 <SEP> 526.70 <SEP> 77. <SEP> 28 <SEP> 527
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> naphthalen-2-yl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 138b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 2-ethoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(2-Ethoxy- <SEP> 20. <SEP> 8 <SEP> 520. <SEP> 69 <SEP> 83. <SEP> 86 <SEP> 521
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-heptyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 139b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> 4-butoxyphényl <SEP> acide <SEP> (4-{4-[3-(4-Butoxy- <SEP> 28. <SEP> 8 <SEP> 548. <SEP> 75 <SEP> 31. <SEP> 13 <SEP> 549
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> isocyanate <SEP> phényl)-1-heptyl-ureido]phényl]-acétate <SEP> phénylsulfanyl}-phényl)d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~ <SEP> ~~~~
<tb> 140b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> pentyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(1-Heptyl-3- <SEP> 13. <SEP> 3 <SEP> 470. <SEP> 68 <SEP> 76. <SEP> 93 <SEP> 471
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> pentyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}-
<tb> ~~~~~~ <SEP> d'éthyle <SEP> acétique <SEP> ~~~~~~~~~~~~
<tb> 141b <SEP> [4-(4-Heptylamino- <SEP> n-butyl <SEP> isocyanate <SEP> acide <SEP> {4-[4-(3-Butyl-1- <SEP> 8. <SEP> 2 <SEP> 456. <SEP> 65 <SEP> 73. <SEP> 31 <SEP> 457
<tb> phénylsulfanyl)- <SEP> heptyl-ureido)phényl]-acétate <SEP> phenylsulfanyl]-phényl}d'éthyle <SEP> acétique
<tb>
Les composés 18a à 141 a sont les esters correspondant aux acides 18b à 141 b obtenus avant l'étape de saponification.

EXEMPLE 142 - TEST DE TRANSACTIVATION PPARs EN COURBES CROISEES L'activation des récepteurs par un agoniste (activateur) dans des cellules HeLN conduit à l'expression d'un gène reporter, la luciférase, qui, en présence d'un substrat génère de la lumière. La modulation des récepteurs est mesurée en quantifiant la luminescence produite après incubation des cellules en présence d'un agoniste de référence. Les ligands vont déplacer l'agoniste de son site. La mesure de l'activité se fait par la quantification de la lumière produite. Cette mesure permet de déterminer l'activité modulatrice des composés selon l'invention par la détermination de la constante qui représente l'affinité de la molécule pour le récepteur. Cette valeur pouvant fluctuer selon

l'activité basale et l'expression du récepteur, on la dénomine Kd apparent (KdApp en nM).

Pour déterminer cette constante, des courbes croisées du produit à tester contre un agoniste de référence sont réalisées en plaque de 96 puits : concentrations du produit à tester plus une concentration 0 sont disposées en ligne, et 7 concentrations de l'agoniste plus une concentration 0 sont disposées en colonne. Ceci représente 88 points de mesure pour 1 produit et 1 récepteur. Les 8 puits restants sont utilisés pour des contrôles de répétabilité.

Dans chaque puit, les cellules sont en contact avec une concentration du produit à tester et une concentration de l'agoniste de référence, l'acide 2-(4-{2-[3-(2,4-Difluoro-phenyl)-1- heptyl-ureido]-ethyl}-phenylsulfanyl)-2-methyl-propionique pour PPARa, l'acide {2-Methyl- 4-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-ylmethylsulfanyl]-phenoxy}-acetique pour PPAR8 et le 5-{4-[2-(Methyl-pyridin-2-yl-amino)-ethoxy]-benzyl}-thiazolidine-2,4dione pour PPARy. Des mesures sont également réalisées pour les témoins agoniste total avec les mêmes produits.

Les lignées cellulaires HeLN utilisées sont des transfectants stables contenant les plasmides ERE-ssGlob-Luc-SV-Neo (gène reporter) et PPAR (a, 8, y) Gal-hPPAR. Ces cellules sont ensemencées en plaques 96 puits à raison de 10 000 cellules par puit dans 100 l de milieu DMEM sans rouge de phénol et supplémenté par 10% de sérum de veau délipidé. Les plaques sont ensuite incubées à 37 C, 7% CO2 pour 16 heures.

Les différentes dilutions des produits à tester et du ligand de référence sont rajoutées à raison de 5 l par puits. Les plaques sont ensuite incubées 18 heures à 37 C, 7% CO2.

Le milieu de culture est éliminé par retournement et 100 l d'un mélange 1 :1 PBS/Luciferine est ajouté à chaque puit. Après 5 minutes, les plaques sont lues par le lecteur de luminescence.

Ces courbes croisées permettent de déterminer les AC50 (concentration à laquelle on observe 50% d'activation) du ligand de référence à différentes concentrations de produit à tester. Ces AC50 sont utilisées pour calculer la régression de Schild en traçant une droite répondant à l'équation de Schild ( quantitation in receptor pharmacology Terry P.Kenakin, Receptors and Channels, 2001,7 371-385) qui conduit à l'obtention des valeurs de Kd app (en nM).

Résultats de transactivation :

<tb>
<tb> PPAR <SEP> alpha <SEP> PPARs <SEP> delta <SEP> PPAR <SEP> gamma
<tb> Composés <SEP> Kd <SEP> app <SEP> (nM) <SEP> Kd <SEP> app <SEP> (en <SEP> nM) <SEP> Kd <SEP> app <SEP> (en <SEP> nM)
<tb>

<tb>
<tb> Référence <SEP> 1 <SEP> : <SEP> acide <SEP> 2-(4-{2-[3-(2,4- <SEP> 200 <SEP> n.a. <SEP> n.a.
<tb>

Difluoro-phenyl)-1-heptyl-ureido]- <SEP> 200 <SEP> n. <SEP> a. <SEP> n.a.
<tb> ethyl}-phenylsulfanyl)-2-methylpropionique
<tb> Référence <SEP> 2 <SEP> : <SEP> acide{2-Methyl-4-[4- <SEP> 10
<tb> methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)- <SEP> n. <SEP> a. <SEP> n. <SEP> a.
<tb> thiazol-5-ylmethylsulfanyl]-phenoxy}acetique
<tb> Référence <SEP> 3 <SEP> : <SEP> 5-{4-[2-(Methyl- <SEP> n.a. <SEP> n.a. <SEP> 30
<tb> pyridin-2-yl-amino)-ethoxy]-benzyl}- <SEP> n. <SEP> a <SEP> n. <SEP> a.
<tb> thiazolidine-2,4-dione
<tb> Exemple <SEP> 30b <SEP> 8000 <SEP> 120 <SEP> 2000
<tb> Exemple <SEP> 116b <SEP> 250 <SEP> 120 <SEP> 500
<tb>
n. a. signifie non actif EXEMPLE 143 - COMPOSITIONS Dans cet exemple, on a illustré diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention.

A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé de l'exemple 2a 0,001 g -Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml - Composé de l'exemple 7b 0,001 g - Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g - Arome qs - Eau purifiée qsp5 ml

(c) Comprimé de 0,8 g - Composé de l'exemple 45b 0,500 g - Amidon prégélatinisé 0,100 g - Cellulose microcristalline 0,115 g - Lactose 0,075 g - Stéarate de magnésium 0,010 g (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 115a 0,200 g - Glycérine 1,000 g - Sorbitol à 70% 1,000 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Composé de l'exemple 76b 0,020 g - Myristate d'isopropyle 81,700 g - Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice ("Aérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 95a 0,300 g - Vaseline blanche codex qsp 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique - Composé de l'exemple 46a 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre" vendu par BDF) 39,900 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g

(d) Lotion - Composé de l'exemple 57a 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Composé de l'exemple 21 b 0,300 g - Miristate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendu par RHONE-POULENC) 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300. 000 cst" vendu par GOLDSCHMIDT) qsp 100 g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique - Composé de l'exemple 19a 1,000 g - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérole 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propylène glycol 2,000 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g

Claims

R1 et Y ayant les significations données ci-après, - Ar2 représente un radical éventuellement substitué de formule :

étant entendu que Z est positionné en para par rapport à X sur le cycle Ar1 ;

- Z représente le substituant :

dans laquelle - Ar1 représente un radical éventuellement substitué de formule :

REVENDICATIONS 1. Composés caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (1) suivante :

<Desc/Clms Page number 50>

R6, R7 et R8 ayant les significations données ci-après, - R6 et R7 peuvent être identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un

R4 ayant les significations données ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical polyéther, un radical aralkyle ou forme avec R1 et l'atome d'azote de Y, un hétérocycle ou un hétéroaryle ; - R5 représente un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical alkoxy, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical R6-N-R7 ou un radical O-R8 ;

R5 ayant les significations données ci-après, - Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou le radical N-R4 ;

- R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical COR5 ou CSR5 ;

<Desc/Clms Page number 51>

R13 ayant les significations données ci-après, - R12 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; - R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical polyether ou un radical aralkyle ; et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (1) ainsi que leurs sels.

R12 ayant les significations données ci-après, - R10 et R11 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical alkoxy, ou R10 et R11 pris ensemble peuvent former un cycle éventuellement interrompu par des hétéroatomes ; - A représente un atome de S, d'O, de Se ou un radical N-R13 ;

R9, R10 et R11ayant les significations données ci-après, - R9 représente un atome d'hydrogène, un radical -COR12, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aryle ou un radical aralkyle ;

radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle ou encore pris ensemble forment un hétérocycle ; - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, ou un radical aralkyle ; - X représentent un atome de S, un radical S=O, un radical O=S=O, un atome de Se, un atome d'O, un radical N-R9, un radical C=O, un radical HO-C-R11ou un radical R10-CR11 ;

<Desc/Clms Page number 52>
2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, de sels de zinc, ou de sels d'une amine organique.
3. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont choisis parmi les radicaux contenant 1 à 12 atomes de carbone, hydrogéné ou fluoré, linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, pouvant être interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, et de préférence les radicaux alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle.
4. Composés selon l'une des revendications de 1 à 3, caractérisés par le fait que les radicaux monohydroxyalkyles sont choisis parmi les radicaux ayant 1 à 6 atomes de carbone et de préférence ayant de 2 à 3 atomes de carbone, notamment un radical 2hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle.
5. Composés selon l'une des revendications de 1 à 3, caractérisés par le fait que les radicaux polyhydroxyalkyles sont choisis parmi les radicaux contenant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles, tels que les radicaux 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol
6. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que les radicaux polyethers sont choisis parmi les radicaux polyethers ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompus par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy.
7. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone est choisi dans le groupe constitué par les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertio-butoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitué par un radical alkyl ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
8. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical aryle est choisi parmi un radical phényle, biphényl, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7

<Desc/Clms Page number 53>

atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
9. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical aralkyle est choisi parmi un radical benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2ylméthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
10. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical hétéroaryle est choisi dans le groupe constitué par un radical aryle interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, tel le radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
11. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical hétérocyclique est choisi dans le groupe constitué par un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2-oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle,

<Desc/Clms Page number 54>

benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone.
12. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par : 1 b. [4-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 1c. Acide [4-(3-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 2a. [4-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 2b. Acide [4-(4-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 3a. {4-[3-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 3b. Acide {4-[3-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 4a. (4-{3-[bis-(3-Phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

4b. Acide (4-{3-[bis-(3-phényl-propyl)-amino ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 5a. [4-(3-Phénéthylamino)-phenylsulfanyl-phényl]-acétate d'éthyle 5b. Acide [4-(3-phénéthylamino)-phenylsulfanyl-phényl]-acétique 6a. [4-(3-Diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 6b. Acide [4-(3-diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 7a. [4-(3-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 7b. Acide [4-(3-heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 8a. [4-(3-Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 8b. Acide [4-(3-diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 9a. [4-(3-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 9b. Acide [4-(3-butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 10a. [4-(3-Dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 10b. Acide [4-(3-dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 11a. {4-[4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 11 b. Acide {4-[4-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 12a. (4-{4-[bis-(3-Phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 12b. Acide (4-{4-[bis-(3-phényl-propyl)-amino]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 13b. [4-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 13a. Acide [4-(4-phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 14a. [4-(4-diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 14b. Acide [4-(4-diphénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 15a. [4-(4-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle

15b. Acide [4-(4-heptylamino-phényisulfanyl)-phényl]-acétique 16a. [4-(4-Diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle

<Desc/Clms Page number 55>

26b. Acide (4-{3-[3-(2-phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido ]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 27a. (4-{3-[3-Allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 27b. Acide (4-{3-[3-allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

24b. Acide (4-{3-[3-(4-methoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido ]-phénylsulfanyl}phényl)-acétique 25a. (4-{3-[3-Adamantan-1-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 25b. Acide (4-{3-[3-adamantan-1-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 26a. (4-{3-[3-(2-Phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

21b. Acide (4-{3-[3-heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 22a. (4-{3-[3-Phenethyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 22b. Acide (4-{3-[3-phenethyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 23a. (4-{3-[1-(3-Phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétate d'éthyle 23b. Acide (4-{3-[1-(3-phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 24a. (4-{3-[3-(4-Methoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétate d'éthyle

20a. (4-{3-[3-(2, 3-Dichl oro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-urei do ]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 20b. Acide (4-{3-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétique 21 a. (4-{3-[3-Heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

18a. (4-{3-[3-Benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 18b. Acide (4-{3-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 19a. (4-{3-[3-Phényl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 19b. Acide (4-{3-[3-phényl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

16b. Acide [4-(4-diheptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 17a. [4-(4-Dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 17b. Acide [4-(4-dibutylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique

<Desc/Clms Page number 56>

38a. {4-[3-(1-phPnethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 38b. Acide {4-[3-(1-phenethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 39a. (4-{3-[3-(2,3-Dichloro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

36b. Acide (4-{3-[3-(4-dimethylamino-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 37a. {4-[3-(3-Benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 37b. Acide {4-[3-(3-benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

33b. Acide (4-{3-[3-(4-butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 34a. (4-{3-[3-Pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 34b. Acide (4-{3-[3-pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 35a. (4-{3-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 35b. Acide (4-{3-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 36a. (4-{3-[3-(4-Dimethylamino-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétate d'éthyle

31a. (4-{3-[3-Naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 31 b. Acide (4-{3-[3-naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 32a. (4-{3-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 32b. Acide (4-{3-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 33a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

28a. (4-{3-[3-Cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 28b. Acide (4-{3-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 29a. (4-{3-[3-(2-Nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 29b. Acide (4-{3-[3-(2-nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 30a. (4-{3-[3-Hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 30b. Acide (4-{3-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

<Desc/Clms Page number 57>

51a. (4-{3-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 51 b. Acide (4-{3-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique

49a. {4-[3-(3-Hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 49b. Acide {4-[3-(3-hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 50a. {4-[3-(3-Naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 50b. Acide {4-[3-(3-naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

46b. Acide {4-[3-(3-allyl-1-phenethyl-ureido )-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 47a. {4-[3-(3-Cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 47b. Acide {4-[3-(3-cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 48a. (4-{3-[3-(2-Nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 48b. Acide (4-{3-[3-(2-nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

45b. Acide (4-{3-[l-phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureidol-phénylsulfanyi)-phényl)- acétique 46a. {4-[3-(3-Allyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

40b. Acide {4-[3-(3-heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 41a. {4-[3-(1 ,3-Diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 41 b. Acide {4-[3-(1 ,3-diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 42a. (4-{3-[1-Phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 42b. Acide (4-{3-[1-phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 43a. (4-{3-[3-(4-Methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 43b. Acide (4-{3-[3-(4-methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 44a. {4-[3-(3-Adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 44b. Acide {4-[3-(3-adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 45a. (4-{3-[1-Phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

39b. Acide (4-{3-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 40a. {4-[3-(3-Heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

<Desc/Clms Page number 58>

64b. Acide {4-[3-(3-allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 65a. {4-[3-(3-Cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 65b. Acide {4-[3-(3-cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

57a. {4-[3-(1-Heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 57b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 58a. {4-[3-(1,3-Diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 58b. Acide {4-[3-(1,3-diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 59a. {4-[3-(1-Heptyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 59b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 60a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 60b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 61a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 61b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 62a. {4-[3-(3-Adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 62b. Acide {4-[3-(3-adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 63a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 63b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 64a. {4-[3-(3-Allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

55b. Acide (4-{3-[3-(4-dimethylamino-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 56a. {4-[3-(3-Benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 56b. Acide {4-[3-(3-benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

53b. Acide {4-[3-(3-pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 54a. {4-[3-(3-Butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 54b. Acide {4-[3-(3-butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 55a. (4-{3-[3-(4-Dimethylamino-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

52b. Acide (4-{3-[3-( 4-butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 53a. {4-[3-(3-Pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

52a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

<Desc/Clms Page number 59>

79b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 80a. (4-{3-[1-Butyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 80b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 81 a. {4-[3-(3-Adamantan-1-yl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

75a. {4-[3-(1-Butyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 75b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 76a. (4-{3-[1-Butyl-3-(2,3-dichloro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 76b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(2,3-dichloro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 77a. {4-[3-(1-Butyl-3-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 77b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 78a. {4-[3-(1-Butyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 78b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 79a. (4-{3-[1-Butyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

72b. Acide {4-[3-(3-butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 73a. (4-{3-[3-(4-Dimethylamino-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 73b. Acide (4-{3-[3-(4-dimethylamino-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 74a. {4-[3-(3-Benzyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 74b. Acide {4-[3-(3-benzyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

69a. (4-{3-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 69b. Acide (4-{3-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 70a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 70b. Acide (4-{3-[3-(4-butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 71a. {4-[3-(1-Heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 71 b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 72a. {4-[3-(3-Butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

66a. (4-{3-[1-Heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 66b. Acide (4-{3-[1-heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 67a. {4-[3-(1-Heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 67b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 68a. {4-[3-(1-Heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 68b. Acide {4-[3-(1-heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

<Desc/Clms Page number 60>

94b. Acide (4-{4-[3-phenethyl-l-(3-phényl-propyl)-ureido]-phényisulfanyl)-phényl)acétique 95a. (4-{4-[1-(3-Phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétate d'éthyle 95b. Acide (4-{4-[1-(3-phényl-propyl)-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 96a. (4-{4-[3-(2-Phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

89b. Acide (4-{3-[3-(4-butoxy-phényl)-1-butyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 90a. {4-[3-(1-Butyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 90b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 91 a. {4-[3-(1,3-Dibutyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 91b. Acide {4-[3-(1,3-dibutyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 92a. (4-{4-[3-Benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 92b. Acide (4-{4-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 93a. (4-{4-[3-Heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 93b. Acide (4-{4-[3-heptyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 94a. (4-{4-[3-Phenethyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

87b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 88a. (4-{3-[1-Butyl-3-(2-ethoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 88b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(2-ethoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 89a. (4-{3-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-butyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

85a. (4-{3-[1-Butyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 85b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 86a. {4-[3-(l-Butyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényll-acétate d'éthyle 86b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 87a. {4-[3-(1-Butyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

82a. (4-{3-[1-Butyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 82b. Acide (4-{3-[1-butyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 83a. {4-[3-(3-Allyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 83b. Acide {4-[3-(3-allyl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 84a. {4-[3-(1-Butyl-3-cyclohexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acét 84b. Acide {4-[3-(1-butyl-3-cyclohexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

81b. Acide {4-[3-(3-adamantan-1-yl-1-butyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

<Desc/Clms Page number 61>

108a. (4-{4-[3-(2,3-Dichloro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

104b. Acide (4-{4-[3-pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 105a. (4-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 105b. Acide (4-{4-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 106a. {4-[4-(3-Benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 106b. Acide {4-[4-(3-benzyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 107a. {4-[4-(1-Phenethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 107b. Acide {4-[4-(1-phenethyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

102b. Acide (4-{4-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique 103a. (4-{4-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 103b. Acide (4-{4-[3-(4-butoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétique 104a. (4-{4-[3-Pentyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

100b. Acide (4-{4-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 101a. (4-{4-[3-Naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 101b. Acide (4-{4-[3-naphthalen-2-yl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 102a. (4-{4-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle

97a. (4-{4-[3-Allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 97b. Acide (4-{4-[3-allyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 98a. (4-{4-[3-Cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 98b. Acide (4-{4-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 99a. (4-{4-[3-(2-Nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 99b. Acide (4-{4-[3-(2-nitro-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 100a. (4-{4-[3-Hexyl-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

96b. Acide (4-{4-[3-(2-phenoxy-phényl)-1-(3-phényl-propyl)-ureido]-phénylsulfanyl}- phényl)-acétique

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119a. {4-[4-(3-Naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 119b. Acide {4-[4-(3-naphthalen-2-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}acétique

115b. Acide {4-[4-(3-allyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 116a. {4-[4-(3-Cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 116b. Acide {4-[4-(3-cyclohexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 117a. (4-{4-[3-(2-Nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 117b. Acide (4-{4-[3-(2-nitro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 118a. {4-[4-(3-Hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 118b. Acide {4-[4-(3-hexyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

112a. (4-{4-[3-(4-Methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 112b. Acide (4-{4-[3-(4-methoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 113a. {4-[4-(3-Adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 113b. Acide {4-[4-(3-adamantan-1-yl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétique 114a. (4-{4-[1-Phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 114b. Acide (4-{4-[1-phenethyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 115a. {4-[4-(3-Allyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle

108b. Acide (4-{4-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétique 109a. {4-[4-(3-Heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 109b. Acide {4-[4-(3-heptyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 11 Oa. {4-[4-(1,3-Diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 110b. Acide {4-[4-(1,3-diphenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 111 a. (4-{4-[1-Phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétate d'éthyle 111 b. Acide (4-{4-[1-phenethyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétique

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128a. {4-[4-(1-Heptyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 128b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 129a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 129b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(4-trifluoromethyl-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 130a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 130b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(4-methoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 131a. {4-[4-(3-Adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 131b. Acide {4-[4-(3-adamantan-1-yl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 132a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle

126a. (4-{4-[3-(2,3-Dichloro-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 126b. Acide (4-{4-[3-(2,3-dichloro-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 127a. {4-[4-(1,3-Diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 127b. Acide {4-[4-(1,3-diheptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

120a. (4-{ 4-[3-(2- Ethoxy-phényl)-1-phenethyl-u reido ]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 120b. Acide (4-{4-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 121a. (4-{4-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 121b. Acide (4-{4-[3-(4-butoxy-phényl)-1-phenethyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 122a. {4-[4-(3-Pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 122b. Acide {4-[4-(3-pentyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 123a. {4-[4-(3-Butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 123b. Acide {4-[4-(3-butyl-1-phenethyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 124a. {4-[4-(3-Benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 124b. Acide {4-[4-(3-benzyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 125a. {4-[4-(1-Heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 125b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-phényl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique

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139a. (4-{4-[3-(4-Butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 139b. Acide (4-{4-[3-(4-butoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 140a. {4-[4-(1-Heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 140b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-pentyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 141a. {4-[4-(3-Butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 141b. Acide {4-[4-(3-butyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique
13. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un suppor physiologiquement acceptable, au moins un composé tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 12.

136b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 137a. {4-[4-(1-Heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 137b. Acide {4-[4-(1-heptyl-3-naphthalen-2-yl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 138a. (4-{4-[3-(2-Ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 138b. Acide (4-{4-[3-(2-ethoxy-phényl)-1-heptyl-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique

132b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(2-phenoxy-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 133a. {4-[4-(3-Allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 133b. Acide {4-[4-(3-allyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 134a. {4-[4-(3-Cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 134b. Acide {4-[4-(3-cyclohexyl-1-heptyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 135a. (4-{4-[1-Heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 135b. Acide (4-{4-[1-heptyl-3-(2-nitro-phényl)-ureido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 136a. {4-[4-(1-Heptyl-3-hexyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle
14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que la concentration er composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0,001 et 3% er poids par rapport au poids total de la composition.
15. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une des revendications 13 ou 14 pour l'hygiène corporelle ou capillaire.
16. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 à titre de médicament.

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17. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 dans la fabrication d'une composition destinée à réguler et/ou à restaurer le métabolisme des lipides cutanés.
18. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 dans la fabrication d'une composition destinée au traitement : - des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, - des ichtyoses, des états ichtyosiformes, de la maladie de Darrier, des kératodermies palmoplantaires, des leucoplasies et des états leucoplasiformes, du lichen cutané ou muqueux (buccal), - des affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, notamment le psoriasis cutané, muqueux ou unguéal, le rhumatisme psoriasique, l'atopie cutanée, telle que l'eczéma, l'atopie respiratoire ou l'hypertrophie gingivale, - des proliférations dermiques ou épidermiques bénignes ou malignes, d'origine virale ou non, notamment les verrues vulgaires, les verrues planes l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, - des proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment des épithélioma baso et spinocellulaires, - des lésions précancéreuses cutanées notamment les kératoacanthomes, - des dermatoses immunes notamment le lupus érythémateux, - des maladies immunes bulleuses, - des maladies du collagène notamment la sclérodermie, - des affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, - de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V, du vieillissement de la peau, photo-induit ou chronologique ou des pigmentations et des kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique notamment la xérose, - des troubles de la fonction sébacée notamment l'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple ou la dermite séborrhéique, - des troubles de la cicatrisation ou des vergetures, - des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo,

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- des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, le diabète non insulino-dépendant ou le syndrome X, - des affections inflammatoires telles que l'arthrite, - des états cancéreux ou précancéreux, -de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements, - des troubles du systèmes immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, ou - des affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension.
19. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12.
20. Composition selon la revendication 19, caractérisée en ce que la concentration en composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0,001 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
21. Composition selon la revendication 19, caractérisée en ce que la concentration en composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0,01 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition.