FR2877577A1 - Extraits de fruits d'astrocaryum aculeatum a visee anti hypertrophie benigne de la prostate, anti inflammatoire et anti oxydante - Google Patents
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Abstract
Compositions pour le traitement par voie orale des hypertrophies bénignes de la prostate caractérisées en ce qu'elles comprennent un extrait d'huile de fruit entier, de pulpe ou d'amande d'Astrocaryum aculeatum obtenu par première pression à froid ou extraction à la vapeur.
Description
EXTRAITS DE FRUITS D'ASTROCARYUM ACULEATUM A VISEE ANTI
HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE, ANTI INFLAMMATOIRE ET
ANTI OXYDANTE
Extraits de fruits d'Astrocaryum aculeatum de la famille des Arecaceae ou encore appelée Palrrae et préparations obtenues à 10 visée anti-hypertrophie bénigne de la prostate, anti- inflammatoire et anti stress oxydatif.
Ces extraits de fruits amazoniens peuvent provenir d'une première pression à froid, d'une extraction vapeur, organique (hexane, cyclohexane, éthanol, seuls ou combinés). Les extraits de fruits concernent soit le fruit entier, soit la pulpe, soit l'amande.
Les extraits obtenus seront utilisés soit directement, soit sous forme de fraction insaponifiable.
L'hypertrophie bénigne de la prostate, correspond à une augmentation de volume de la prostate, qui peut atteindre 7 fois sa taille initiale, comprimant l'urètre, faisant pression sur la vessie, gênant la miction et l'évacuation normale de l'urine. L'incidence de l'hypertrophie bénigne de la prostate augmente avec l'âge. L'hypertrophie bénigne de la prostate n'évolue pas vers un cancer mais peut co-exister avec un processus tumoral de la prostate.
L'androgéno-dépendance de la prostate est essentiellement régie par la dihydrotestostérone, forme active de la testostérone.
La testostérone est véhiculée dans le sang par une protéine de transport, la TeBG.
La fraction libre pénètre dans la cellule de l'organe cible ou une réduction par une 5-a-réductase la transforme en 5-5 Dihydrotestostérone.
La 5-Dihydrotestostérone va se lier à un récepteur, le complexe Dihydrotestostérone-Récepteur va migrer à l'intérieur du noyau et induire la synthèse d'un ARN messager (ARNm). L'ARNm de retour dans le cytoplasme gouvernera la synthèse protéique, traduction du message hormonal.
Le vieillissement et l'hypertrophie bénigne de la prostate sont liés à l'augmentation du processus physiologique, à une concentration anormalement élevée de Dihydrotestostérone, à une augmentation de l'activité de la 5-a--réductase, à une diminution de l'activité de la 3j3- déshydrogénase et à l'augmentation du nombre de récepteurs cytoplasmiques, d'où une augmentation d'activité de la cellule prostatique. (American Foundation for Urologic disease - BHP-; Monograph: plants sterols and sterolins, Alternative Medecine Review, 2001, 6(2), 203-206); Meta analysis of clinical trials of permixon in the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia, Urology, 2000, 55(4), 533-9;) On peut isoler de l'huile la fraction insaponifiable qui comprend l'ensemble des constituants qui après hydrolyse basique (saponification) sont très peu solubles dans l'eau et solubles dans les solvants des graisses (protocole normalisé selon AFNOR: NF t 60-205). La teneur en insaponifiable de l'Astrocaryum aculeatum est naturellement de l'ordre de 1.5%. Nous appellerons par la suite cette fraction INS1 .
La mise en évidence des effets anti-androgènes de INS1, lipostérol issu de la portion insaponifiable de l'huile entière d'Astrocaryum aculeatum, avec l'acétate de testostérone chez le Rat castré est réalisée de la façon suivante: Nous avons utilisé 4 lots homogènes de 5 rats mâles de poids 5 moyen de 245grammes (+/- 10 grammes).
3 lots sont castrés, le traitement débute 24 heures après la castration. Afin de stimuler les organes cibles, on injecte une dose quotidienne de 10 microgrammes d'acétate de Testostérone par animal et par jour pendant 15 jours.
Le premier lot non castré reçoit 0,4m1 d'huile d'Olive par jour per os ainsi qu'une injection sous cutanée de 0,2m1 de cette même huile d'Olive, le second lot, castré, reçoit 0,4m1 d'huile d'Olive par jour per os ainsi qu'une injection sous cutanée de 0,2ml de cette même huile d'Olive, le troisième lot, castré, est traité par de l'acétate de Testostérone et reçoit per os une quantité journalière d'huile d'Olive de 0,4ml, le quatrième lot, castré, est traité par de l'Acétate de Testostérone et 500 mg d'INS1.
L'autopsie des animaux est réalisée le 15ème jour, les organes cibles sont pesés sans délai: Prostate ventrale, vésicule séminale et glandes préputiales.
Les récepteurs du cytosol de la prostate ventrale de rats castrés sont isolés par broyage et ultracentrifugation de la 25 glande.
Le ligand androgène choisi est le métribolone (175-hydroxy-17améthylestra-4,9,11-trien-3-one), pour son activité spécifique et son absence de liaison à la globuline vectrice TeBG.
Tableaul: Effet Anti- androgène de INS1 vis-à-vis d'androgènes exogènes chez le Ra:.
Les moyennes indiquées sont précisées par l'écart type de la moyenne.
Lots Inj Per os Poids Poids en Poids en S.0 /an Anl/J/ total du mg de la mg pour 1/J/15J 15J corps en P.V. 100g de g à P.V.
l'autopsie ler Lot non 0,2m1 0,4m1 255 g(+/- 415mg 162,75mg castrés huile huile 4,50g) (+/-15mg) 2ème Lot 0,2ml 0, 4ml 249 g(+/- 80mg (+/- 32,13 castrés huile huile 3,85g) 3mg) mg Sème Lot 10pg 0, 4ml 268 g(+/- 257mg 95,89 castrés avec huile 3, 82g) (+/-7mg} mg Testostérone S.C.
4ème Lot 10pg 500mg 247 g(+/- 125mg 50,60 castrés avec INS1 2,98g) (+/8mg) mg Testostérone S.C. et INS1 Résultats et discussions de cette première expérimentation: On compare les résultats obtenus avec le lot de Rats traités uniquement avec de l'acétate de testostérone et le lot de Rats traités avec de l'INSl en mesurant le poids moyen des prostates ventrales prélevées en utilisant les résultats obtenus à partir du poids de la prostate ventrale ramené à 100grammes de poids corporel; Il apparaît qu'on note une différence de poids de 47%, confirmant donc l'activité d'INSl vis-à-vis de l'hypertrophie bénigne de la prostate.
Chez le chien, un essai clinique regroupant 10 animaux de 8 15 ans et plus, de races différentes, souffrant d'hypertrophie bénigne de la prostate, avec ou sans antécédent de dysurie. 25
Tableau2: Synthèse des examens échographiques de l'abdomen sur des chiens présentant une hypertrophie bénigne de la prostate avant traitement à base d'huile de fruit entier d'Astrocaryum aculeatum à la posologie de 0.lml/kg/jour en une prise unique.
Diamètre Diamètre Diamètre Contour Symétrie Echo cranio latéro ventro structure caudal latéral dorsal N 1 3.3 cm 3.0cm 2.3cm Bien conservée +/4.5kg défini hétérogène N 2 3.5cm 3.1cm 2.5cm Bien conservée +/- 5kg défini hétérogène N 3 3.5cm 3.3cm 2.5cm Bien conservée +/- 6.5kg défini hétérogène N 4 3.6cm 3.5cm 2.6cm Bien conservée +/- 9kg défini hétérogène N 5 3.8cm 3.7cm 2.8cm Bien conservée +/- 12kg défini hétérogène N 6 3.8cm 3.6cm 2.8cm Bien conservée +/- 15kg défini hétérogène N 7 3.9cm 3.8cm 2.9cm Bien conservée)+/- hétérogène 16kg défini N 8 4.0cm 3.9cm 3.0cm Bien conservée +/- 17kg défini hétérogène N 9 3.9cm 3.8cm 3.1cm Bien conservée +/- 21kg défini hétérogène N 10 5.0cm 4.9cm 3.7cm Bien conservée +/- 30kg défini hétérogène Tableau3: Synthèse des examens échographiques de l'abdomen sur des chiens présentant une hypertrophie bénigne de la prostate après traitement à base d'huile de fruit entier d'Astrocaryum aculeat.um à la posologie de 0.lml/kg/jour en une prise unique pendant 30 jours.
Diamètre Diamètre Diamètre Contour Symétrie Echo cranio latéro ventro structure caudal latéral dorsal N 1 2.5 cm 2.4cm 2.0cm Bien conservée +/4.5kg défini homogène N 2 2.5cm 2.5cm 2.0cm Bien conservée +/- 5kg défini homogène N 3 2.5cm 2.5cm 2.0cm Bien conservée +/- 6.5kg défini homogène N 4 2.6cm 2.6cm 2.1cm Bien conservée +/- 9kg défini homogène N 5 2.7cm 2.7cm 2.4cm Bien!conservée +/- 12kg défini homogène N 6 2.8cm 2.6cm 2.2cm Bien conservée +/- 15kg défini homogène N 7 3.0cm 3.0cm 2.6cm Bien conservée +J- 16kg défini homogène N 8 3.2cm 3.2cm 2.5cm Bien conservée +/- 17kg défini homogène N 9 3.0cm 2.9cm 2.7cm Bien conservée +/- 21kg défini homogène N 10 4.0cm 4.0cm 3.0cm Bien conservée +/- 30kg défini homogène L'activité anti-hypertrophie bénigne de la prostate de l'extrait d'huile entière de fruit d'Astrocaryum aculeatum est à attribuer à la présence de INS1, associé aux autres composants que sont les alcools triterpéniques, tocophérols, tocotriénols, acides oléique et linoléique, ubiquinones et bêta carotènes, présents dans l'extrait considéré.
On note chez l'ensemble des chiens une augmentation de la mobilité comme nous allons le décrire plus bas, qui trouve son explication dans une réduction des phénomènes inflammatoire rencontrée chez les sujets souffrant d'arthrose.
La modulation de l'inflammation fait intervenir, selon les données connues à ce jour, des molécules spécifiques ou non spécifiques de cette réaction, telles les anti-inflammatoires stéroïdiens, les anti- inflammatoires à effet de fond, les immunomodulateurs, et les anti- inflammatoires non stéroïdiens. Ces molécules synthétiques peuvent présenter à l'usage des effets secondaires, des effets toxiques, des altérations de la réponse immunitaire, et. parfois peuvent favoriser l'auto entretien de l'inflammation.
Nous avons évalué l'activité anti-inflammatoire de l'huile d'Astrocaryum aculeatum issue du fruit {pulpe et amande) sur des extraits huile entière et fraction insaponifiable INS1, extraits obtenus par première pression à froid ou par extraction organique (hexane ou cyclohexane par exemple). L'étude a concerné l'évaluation de l'activité anti- inflammatoire par la technique de Winter: oedème de l'aponévrose plantaire induit par injection de Carragénine à 1%.
La mesure de l'oedème s'effectue par l'intermédiaire d'un pléthysmomètre à mercure immédiatement puis toutes les demi- heures jusqu'à quatre heures. L'exploitation statistique par comparaison avec le témoin (huile de Tournesol) sera effectué par analyse de variance et test de Student (avec p<0.05). Les animaux sont mis à jeun 24 heures avant l'expérience; Les extraits sont testés par voie orale.
Tableau4: Cette étude est constituée de 12 groupes de 10 rats de race Sprague-Dawley d'un poids moyen de 200 grammes.
GROUPES VEHICULE DOSES
1 Huile de Tournesol 5mg/kg 2 Kétoprofene 3mg/kg 3 Indométacine 5mg/kg 4 Huile d'Astrocaryum 5mg/kg aculeatum Huile d'Astrocaryum 10mg/kg aculeatum 6 Huile d'Astrocaryum 20mg/kg aculeatum 7 INS1 10mg/kg 8 INS1 25mg/kg 9 INS1 50mg/kg Huile de Serenoa 5mg/kg repens 11 Huile de Serenoa 10mg/kg repens 12 Huile de Serenoa 20mg/kg repens Résultats et interprétation.
-Examen clinique et observation des animaux: Bien que l'on ait noté, deux heures après le début de l'expérimentation, quelques épisodes diarrhéiques dans les groupes ayant absorbé de l'huile, on ne note pas de perte de poids significative. Une hyperactivité a été observée chez tous les animaux ayant ingéré de l'huile d'Astrocaryum aculeatum.
-Synthèse de l'évaluation des activités anti-inflammatoire des différents produits testés vis-à-vis de l'oedème 15 plantaire.
Le volume des pattes est en corrélation directe avec la pression observée à l'aide du pléthysmomètre à mercure. Tableau5: Mesure du volume des pattes GROUPES VEHICULE Pression Pression en initiale observée pourcentage observée au bout de (mmHq) 4 heures (mm Hg) 1 Huile de 59+/-1 32+/-1 27% Tournesol 2 Kétoprofene 60+/--1 22+/-1 38% 3 Indométacine 60+/--1 21+/-1 39% 4 Huile 59+/--1 22+1-1 37% d'Astrocaryum aculeatum Huile 59+/--1 20+/1 39% d'Astrocaryum aculeatum 6 Huile 59+/--1 18+/-1 41% d'Astrocaryum aculeatum 7 INS1 60+/--1 21+/-1 39% 8 INS1 58+/--1 19+/-1 39% 9 INS1 57+/--1 18+/-1 39% Huile de 58+/--1 28+/-1 30% Serenoa repens 11 Huile de 57+/--1 25+/-1 32% Sernoa repens 12 Huile de 59+/--1 24+/-1 35% Serenoa
I
repens - 11 - -Interprétation des résultats.
On observe une diminution importante des volumes des pattes postérieures du Rat avec les actifs suivants: Kétoprofene, Indométacine, huile entière d'Astrocaryum aculeatum et INS1, ainsi qu'avec le Serenoa repens à 20mg/kg.
La diminution des volumes des pattes étant proportionnelle à l'activité anti-inflammatoire du produit, on peut conclure en l0 un effet comparable des huiles précitées versus les médicaments traditionnels des affections inflammatoires.
Des chromatographies en phase liquide haute pression, et en phase gazeuse ont été effectuées afin de déterminer la composition des extraits utilisés; Les composants d'activité préférentielle sont des acides gras saturés (acides stéarique et palmitique) et insaturés (acides oléique et linoléique), des stérols (Bêta sitostérol majoritairement), des alcools tri terpéniques (cycloarténol majoritairement), des tocophérols (vitamine E), des hydrocarbures (Bêta carotènes: Vitamine A), des ubiquinones (Coenzymes Q9 e'= Q10).
Cette composition nous permet de valider des activités antiinflammatoires mais aussi des activités anti-oxydantes par l'intermédiaire d'une voie permettant de rétablir un taux d'absorption d'agents antioxydants normal dans l'organisme.
Claims (7)
1. Compositions pour le traitement par voie orale des hypertrophies bénignes de la prostate caractérisées en ce qu'elles comprennent un extrait d'huile de fruit entier, de pulpe ou d'amande d'Astrocaryum aculeatum obtenu par première pression à froid ou extraction à la vapeur.
2. Compositions selon la revendication 1 caractérisées en ce que les extraits d'Astrocaryum aculeatum utilisés sont issus d'une extraction organique de type hexane, cyclohexane, éthanol, éthanol-eau, ou tout autre solvant des graisses.
3. Compositions selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce que les extraits d'Astrocaryum 20 aculeatum sont la portion insaponifiable INS1.
4. Compositions pour le traitement par voie orale des pathologies inflammatoires chroniques ou aigues, caractérisées en ce qu'elles comprennent un extrait 25 d'huile de fruit entier, de pulpe ou d'amande d'Astrocaryum aculeatum obtenu par première pression à froid ou extraction à la vapeur.
5. Compositions selon la revendication 4 caractérisées en ce que les extraits d'Astrocaryum aculeatum utilisés sont issus d'une extraction organique de type hexane, cyclohexane, éthanol, éthanol-eau, ou tout autre solvant des graisses.
- 13 -
6. Compositions selon les revendications 4 et 5
caractérisées en ce que les extraits d'Astrocaryum aculeatum sont la portion insaponifiable INS1.
7. compositions selon les revendications 4, 5, et 6 caractérisées en ce quelles permettent de rétablir un taux d'agents antioxydants normal dans l'organisme. [O
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