FR3012811A1 - Oligopeptides et leurs utilisations - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne des oligopeptides de formule (I), des compositions contenant ces oligopeptides, leur utilisation cosmétique particulièrement pour la stimulation de la croissance des cheveux et la prévention de la chute des cheveux mais également pour améliorer l'aspect de la peau, leur utilisation en tant que médicament, et pour améliorer la cicatrisation de la peau et/ou du cuir chevelu ou stimuler la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu. Ainsi, les excellentes activité et stabilité des oligopeptides de cette invention peuvent être avantageusement appliquées à des compositions cosmétiques et pharmaceutiques.

Description

1 2 8 1 1 1 La présente invention concerne des oligopeptides, des compositions contenant ces oligopeptides, et l'utilisation cosmétique des oligopeptides particulièrement pour stimuler la croissance des cheveux et éviter la chute des cheveux, mais également pour améliorer l'aspect de la peau. Les excellentes activité et stabilité des oligopeptides peuvent être avantageusement appliquées à des compositions pharmaceutiques, des quasi-médicaments et des cosmétiques.

Description de l'art antérieur Un follicule pileux est un organe unique de la peau d'un mammifère. On trouve à la base d'un follicule pileux une vésicule ou papille de cellule dermique. La papille est essentielle pour le cycle normal d'un follicule pileux et pour la croissance du corps du cheveu. Le corps du cheveu a la forme d'un fil qui est produit avec des cellules épithéliales, lesquelles sont fermement collées, chargées de filaments de kératine et de protéines de cohésion des filaments. Le nombre de cheveux humains atteint environ 10-15 dizaines de milliers, et chaque cheveu est périodiquement perdu et produit par répétition d'un cycle constitué de phases anagène, catagène et télogène. Le cycle est répété sur une période allant de 3 à 6 ans, résultant en une chute moyenne des cheveux dans un intervalle de 50-100. Actuellement, le mécanisme de chute des cheveux reste à élucider en détail mais on sait qu'il peut être occasionné par un régime alimentaire irrégulier, une consommation importante de boissons et de cigarettes, un abus de médicaments, un sommeil insuffisant, un excès de stress, une naissance, la ménopause, une permanente et une coloration des cheveux fréquente ou encore un déséquilibre hormonal. Le cheveu humain conserve une certaine densité par répétition de la croissance et de la dégénérescence des cheveux. Cependant, lorsque la chute des cheveux est développée par les causes citées ci-dessus, les cheveux sur le haut de la tête ou à l'avant deviennent fins et fragiles. Lorsque le cuir chevelu devient mince et que les cheveux ne se développent pas normalement en raison d'une capillarité réduite trop longtemps, une partie des cheveux devient plus fine, raccourcissant la longévité des cheveux. Il en résulte que non seulement les cheveux sont 301 2 8 1 1 2 dégénérés mais que de nouveaux cheveux ne se développent plus, résultant en la fragilisation puis la chute des cheveux. Dans le phénomène de calvitie masculine, le follicule pileux à l'avant et en haut du cuir chevelu est sensible aux androgènes, et un 5 individu présentant une calvitie présente cliniquement une chute des cheveux avec modification caractéristique d'un grand follicule pileux vers un follicule pileux plus fin et petit, donc plus fragile. Par ailleurs, environ 20 % des femmes présentent une chute des cheveux avec les caractéristiques d'un cheveu devenant minuscule en haut du cuir 10 chevelu, ceci impliquant donc que les femmes sont aussi soumises à la calvitie. De plus, la calvitie s'accentue avec l'âge. La chute des cheveux peut être induite par certaines maladies, au cours du mécanisme de cicatrisation, on parle alors d'alopécie cicatricielle, ou encore par une lésion causée par une brûlure ou une compression. 15 Indépendamment de la cause, la chute des cheveux est un véritable phénomène sociétal occasionnant perte de fierté et estime de soi, et pouvant induire des troubles psychologiques, relationnels, voir sexuels. Afin de traiter un tel phénomène, même si de nombreuses substances ont été utilisées comme produits médicaux jusqu'à présent, il 20 existe des désavantages tels qu'un prix trop élevé ou des différences en termes d'efficacité trop nombreuses. D'autres solutions alternatives, telles que perruque, mèche postiche ou extension de cheveux, peuvent cacher les parties chauves du cuir chevelu mais n'évitent pas la chute des cheveux, ni ne stimulent leur croissance. 25 De plus, plusieurs produits pour la prévention de la chute des cheveux utilisant des extraits de plantes ont été mis sur le marché, en particulier des produits contenant des extraits de racine de sophore, de poivre, de swertia, d'écorce de murier, de shepheardia, de ginseng, de réglisse, de pivoine, de rehmannia, de graine de fenouil, de fruit de 30 cornouiller, d'ail ; ou encore des produits, ajoutés dans une composition contenant de la xanthine et une hormone de croissance stimulant la croissance des cheveux,dans le but de réguler le métabolisme cellulaire dû à un excès de dihydrotestotérone (DHT), et ainsi éviter la chute des cheveux et favoriser leur régénération. 35 En outre, des produits pour stimuler la croissance des cheveux contenant des minéraux, des vitamines, du thé vert, et des extraits de romarin, d'armoise commune, et de réglisse ont été développés pour stimuler la formation et la croissance des cheveux , des nutriments étant ainsi apportés et présentant des effets de prévention de la chute des cheveux et de stimulation de la croissance des cheveux.

D'autres produits ont été développés pour la calvitie masculine, produits dans lesquels des substances telles que la vitamine B, la vitamine C, la vitamine E, l'acide nicotinique, l'acide pantothénique, la biotine, l'acide folique sont mélangés avec des extraits de plantes afin d'inhiber l'activité de la 5-alpha-réductase dans le corps humain, évitant la formation de dihydrotestostérone. Cependant l'effet de ces produits a été rapporté comme minime. Le brevet coréen n°100796817 décrit une composition pour la croissance des cheveux et la prévention de la chute des cheveux, dans lequel plusieurs cytokines humaines (par exemple KGF, aFGF, FGF-10) sont produites à grande échelle par des procédés de fermentation en utilisant Escherichia coli , afin de développer des produits cosmétiques contenant des facteurs de croissance. Mais ces produits présentent des problèmes d'application et un coût élevé dus à des processus complexes de production et de purification. De plus, ces produits pénètrent mal la barrière des cheveux en raison de leur masse moléculaire élevée. La publication de la demande de brevet coréen KR20110032587 décrit un peptide dérivé du FGF10, et une composition le contenant pour traiter la chute des cheveux. Cette composition présente une meilleure perméabilité que les compositions connues précédemment décrites mais son principal inconvénient est que sa stabilité est insuffisante, la rendant inutilisable dans des formulations cosmétiques. L'objet de la présente invention est donc de fournir un produit sûr et stable dans une composition notamment cosmétique, en particulier pour stimuler la croissance des cheveux et éviter leur chute, mais 30 également pour améliorer l'aspect de la peau. Description détaillée de cette invention La présente invention concerne des oligopeptides selon la formule (I), des compositions cosmétique, dermatologique ou 35 pharmaceutique contenant au moins un oligopeptide selon la formule (I), et leur utilisation cosmétique en particulier pour stimuler la croissance des 301 2 8 1 1 4 cheveux et éviter la chute des cheveux, mais également pour améliorer l'aspect de la peau, en termes de fermeté, d'élasticité, d'hydratation, et les signes du vieillissement cutané. La présente invention concerne également des oligopeptides selon la formule (I) pour leur utilisation en tant que 5 médicament, et pour améliorer la cicatrisation de la peau et/ou du cuir chevelu ou stimuler la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu. Un objet de cette invention est par conséquent de fournir un oligopeptide de formule (I) Ri. - Y - R2, dans laquelle : - Y est un peptide de séquence SEQ ID NO : 1 (Leu Gln Glu Gly Val Arg) 10 - Ri est lié au groupe NH2 terminal dudit peptide et choisi dans le groupe constitué de : -H - un groupe alkyle carbonyle, alcényle carbonyle ou alcynyle carbonyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est 15 fonctionnalisé par un groupe -OH, -SH, -COOH ou -CONN2 - R2 est le groupe carboxylique terminal dudit peptide, soit -COOR3 ou CO-NH2, et où R3 est choisi dans le groupe constitué de : -H - un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié 20 ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe OH, -SH, -COOH ou -CONH2. Le terme "peptide" fait référence à une molécule linéaire formée par liaison de résidus d'amino-acides par l'intermédiaire de liaisons peptidiques. 25 Par le terme « groupe alkyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 24 atomes de carbone, en particulier les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, n-pentyle, n-hexyle, nheptyle, n-octanyle, n-nonyl, n-decanyle, n-undecanyle, n-dodecanyle, n- tridecanyle, n-tétradecanyle, n-pentadecanyle, n-hexadecanyle, n- heptadecanyle, n-octadecanyle, n-nonadecanyle, n-eicosanyle, heneicosanyle, n-docosanyle, tricosanyle, n-tetracosanyle. Par le terme « groupe alcynyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant une 35 ou plusieurs triples liaisons et contenant de 2 à 24 atomes de carbone. En particulier, on peut citer le groupe éthynyle, propynyle.

Par le terme « groupe alcényle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle linéaire ou ramifié possédant 1 ou plusieurs doubles liaisons et comprenant de 2 à 24 atomes de carbone. Des exemples de groupe alcényle sont les groupes isopropényle, éthényle.

Par le terme « groupe alkyle carbonyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle tel que défini ci-dessus lié par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle (C=0). Préférentiellement, il s'agit des groupes acétyle, éthanoyle, propionyle, isopropionoyle, butanoyle, isobutanoyle, décanoyle, lauryle, myristyle, palmitoyle, stéaroyle, oléyle, lipoyle, linoléyle. Par le terme « groupe alcényle carbonyle», on entend au sens de la présente invention tout groupe alcényle tel que défini ci-dessus et lié par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle (C=0). Des exemples de groupe alcényle carbonyle sont les groupes éthanoléoyle, propionéoyle, isopropionéoyle, butanoléoyle, isobutanoléoyle, decanéoyle, lauroléoyle, myristoléoyle, palmitoléoyle, oléoyle, linoléoyle, linolenoyle. Par le terme « groupe alcynyle carbonyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alcynyle tel que défini ci-dessus lié par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle.

Avantageusement, les oligopeptides selon l'invention sont de formule (I) dans laquelle R1 est choisi dans le groupe constitué de -H, un groupe alkyle carbonyle ou alcényle carbonyle. Selon un autre mode de réalisation avantageux, les oligopeptides selon l'invention sont de formule (I) dans laquelle R3 est 25 choisi dans le groupe constitué de -H, un groupe alkyle ou alcényle. Ces deux modes de réalisation avantageux peuvent également être combinés entre eux. R1 est de préférence choisi dans le groupe constitué par H, un groupe acétyle (CH3-00-), éthanoyle (CH3-CH2-CO-), propionyle, 30 isopropionyle, butanoyle (=butyryle ; CH3-(CH2)2-CO-), isobutyryle, décanoyle, lauryle, myristyle, pal mitoyle (CH3-(CH2)14-00-), stéaroyle (CH3-(CH2)16-00-), oléyle, lipoyle, linoléyle ou linoléyle conjugué, et/ou R2 est de préférence choisi dans le groupe constitué par - CONH2, -COOR3, où R3 est choisi dans le groupe constitué par H, un 35 groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle. 301 2 8 1 1 6 Encore préférentiellement, R1 est choisi dans le groupe constitué par H, et un groupe acétyle et R2 est choisi dans le groupe constitué par -COOH, et -CONH2. Dans un mode de réalisation, la terminaison amino n'est pas 5 substituée mais est constituée d'un groupe amino. On trouve, dans la portée de l'invention, dans le cas où R1 = H, que l'oligopeptide de l'invention peut être protoné, et peut être présent sous la forme d'un sel, par exemple comme un chlorure, un bromure, un fluorure ou un iodure. Selon un mode de réalisation préféré, R1 est encore mieux H, 10 et/ou R2 est encore mieux -COOH. Ainsi, l'oligopeptide selon la formule (II) NH2-Leu-Gln-Glu-GlyVal-Arg-OH est un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention. Le terme "oligopeptide" selon la présente invention signifie une 15 espèce unique de formule (I) ou des mélanges d'au moins 2, d'au moins 3 ou plus oligopeptides de la formule (I). Au sens de la présente invention, on entend par « dérivé d'oligopeptide » l'oligopeptide de formule (I) pour lequel Ri n'est pas =H. Comme utilisé dans cette description, le terme "oligopeptide" ou 20 "oligopeptides" englobe des oligopeptides, des dérivés d'oligopeptides ainsi que des sels des oligopeptides et des sels des dérivés d'oligopeptides. De tels sels possibles comprennent des sels de sodium, de potassium, d'acétate, de trifluoroacétate. Selon la présente invention, les aminoacides peuvent exister soit dans la forme L, soit dans la forme D, soit dans la forme DL dans le peptide. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les aminoacides sont tous dans la forme L. Les peptides de l'invention peuvent être préparés par des procédés de synthèse chimique classiques connus de l'homme de l'art, par exemple par des techniques de synthèse en phase solide (Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-54(1963) ; Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd. ed., Pierce Chem. Co. : Rockford, 111(1984)). Ils peuvent également être obtenus par synthèse enzymatique, par hydrolyse contrôlée de protéines naturelles de micro-organismes, de plantes ou d'animaux qui contiennent des oligopeptides ou des précurseurs des oligopeptides selon l'invention. Les oligopeptides obtenus par voie chimique ou enzymatique peuvent ensuite être transformés en dérivés (par exemple acétylés) par des techniques chimiques ou enzymatiques connues pour obtenir les oligopeptides selon l'invention. Les oligopeptides peuvent également être produits par des micro-organismes, lesquels soit forment naturellement les oligopeptides, soit peuvent avoir été génétiquement modifiés ou manipulés d'une autre manière pendant une fermentation dans des conditions de fermentation telles qu'ils forment les oligopeptides selon l'invention. Dans le cas où les oligopeptides (ou leurs précurseurs) sont obtenus par hydrolyse de protéines, les oligopeptides ainsi obtenus peuvent être utilisés à l'état brut, ou ils peuvent de plus être purifiés par des techniques connues (filtration sur membrane, chromatographie, immunoprécipitation) pour obtenir les oligopeptides souhaités. Les inventeurs ont trouvé que le(les) oligopeptide(s) selon la formule (I) et particulièrement selon la formule (II) stimulent la croissance des kératinocytes et des fibroblastes, protègent les kératinocytes de l'apoptose, et stimulent la croissance du follicule pileux, mais présentent également le niveau de stabilité exigé pour des compositions notamment cosmétiques.

Les oligopeptides selon la formule (I) et particulièrement la formule (II) de la présente invention agissent : - sur la stimulation de la croissance des kératinocytes, des fibroblastes, ce qui peut résulter en une augmentation de la croissance des cheveux, une augmentation de l'épiderme cutané et de l'épaisseur du 25 derme, - sur la promotion de l'allongement du follicule pileux, ce qui peut résulter en une stimulation de la croissance des cheveux, une diminution de la chute des cheveux, - sur la modulation des gènes Versican, BDNF, BIRC5, MAGED1 30 et MMP9, dont les expressions sont impliquées dans le cycle des cheveux, la production de nouveaux follicules pileux, la démangeaison, et la structure de la peau, ce qui peut résulter en une stimulation de la croissance des cheveux, de la régénération des cheveux et en une amélioration de l'état de la peau et des signes du vieillissement cutané, - sur la stimulation de la migration des kératinocytes, ce qui peut résulter en une amélioration de la régénération des cheveux et de la peau, - sur une défense anti-oxydante avec une protection des kératinocytes d'une apoptose cellulaire H202-induite, ce qui peut résulter en une limitation de la chute des cheveux, de la formation de cheveux gris, et limiter les effets du vieillissement et l'accumulation des détériorations oxydantes des cheveux et de la peau. Par rapport aux solutions antérieures pour l'induction de la croissance des cheveux, telles que l'utilisation du peptide dérivé du FGF-10 comme décrit dans la publication de brevet KR20110032587, l'avantage des oligopeptides spécifiques selon la formule (I) et particulièrement la formule (II) selon l'invention présentent une excellente stabilité, résolvant le problème majeur de stabilité d'un peptide dérivé du FGF-10 dans des compositions notamment cosmétiques. Dans le cadre de l'invention, on entend par le terme « stable » ou « stabilité », l'absence de dégradation de l'oligopeptide, notamment par hydrolyse, lorsqu'il est présent dans une solution aqueuse et/ou dans une composition cosmétique pendant au moins 6 mois, de préférence au moins 8 mois ou encore au moins 12 mois, à une température allant de 4 à 45°C, de préférence à température ambiante, à savoir aux environs de 20°C. La présente invention se propose donc de fournir des oligopeptides stables pouvant être inclus dans une composition pour 25 traiter ou réduire la chute des cheveux, mais également pour améliorer l'état de la peau et/ou du cuir chevelu. Un autre objet de l'invention concerne ainsi une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide tel que défini ci-dessus et un excipient cosmétiquement, 30 dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable respectivement, de préférence topiquement acceptable. Au sens de la présente invention, on entend par « cosmétique et/ou dermatologique topiquement acceptable », un ingrédient adapté à une application par voie topique, non toxique, non irritant pour la peau 35 et/ou le cuir chevelu, n'induisant pas de réponse allergique, qui n'est pas instable sur le plan chimique.

Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, les compositions cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide selon l'invention contiennent également un ou plusieurs composés auxiliaires ou additifs.

Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, les oligopeptides selon l'invention sont présents dans une composition cosmétique comprenant un excipient cosmétique acceptable. Cette composition cosmétique est avantageusement destinée à une application par voie topique.

Les oligopeptides sont avantageusement présents dans la composition cosmétique à une concentration de 0,001 à 10 000 ppm, préférentiellement de 0,01 à 1000 ppm, encore préférentiellement de 0,05 à 500 ppm, encore plus préférentiellement de 0,5 à 100 ppm. Dans les compositions cosmétiques, les oligopeptides de l'invention sont de préférence dissous ou solubilisés dans un ou plusieurs solvants qui sont approuvés pour des préparations cosmétiques, tels que par exemple l'eau, le glycérol, le propylèneglycol, le butylèneglycol, le pentylèneglycol, des diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol ou des mélanges desdits solvants.

Il est de plus possible d'utiliser les oligopeptides solubilisés dans des liposomes ou adsorbés à des polymères organiques, ou des supports minéraux ou des matériaux similaires qui sont en particulier acceptables pour une application topique. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, les 25 oligopeptides sont présents sous une forme solubilisée dans des liposomes dans les compositions selon l'invention, et notamment les compositions cosmétiques. Eventuellement en plus des solvants, les compositions selon l'invention ou qui sont utilisées selon l'invention peuvent également 30 contenir un ou plusieurs composés auxiliaires et additifs. Les oligopeptides selon l'invention peuvent être présents dans des compositions cosmétiques, telles que par exemple des shampoings pour les cheveux, des lotions pour les cheveux, des bains moussants, des produits pour la douche, des crèmes, des gels, des lotions, des solutions 35 alcooliques ou hydro-alcooliques, des émulsions, des masses de cires/graisses, des préparations en stick, des poudres ou des baumes.

Ces compositions peuvent également comprendre, comme autres auxiliaires et additifs, des tensioactifs doux, des corps huileux, des émulsionnants, des cires nacrées, des régulateurs de consistance, des épaississants, des agents surgraissants, des stabilisants, des polymères, des composés de silicones, des graisses, des cires, des lécithines, des phospholipides, des facteurs photo-protecteurs aux UV, des ingrédients actifs biogènes, des anti-oxydants, des déodorants, des antiperspirants, des agents antipelliculaires, des formateurs de films, des agents gonflants, des répulsifs d'insectes, des agents autobronzants, des inhibiteurs de tyrosine (agent de dépigmentation), des hydrotropes, des agents de solubilisation, des conservateurs, des huiles parfumées, des colorants et semblables. Tensioactifs Les substances tensioactives qui peuvent être présentes sont des tensioactifs anioniques, non ioniques, cationiques et/ou amphotères ou zwitterioniques, dont la teneur dans les compositions est habituellement d'environ 1 à 70 % en poids, de préférence de 5 à 50 °A) en poids et en particulier de 10 à 30 % en poids. Des exemples typiques des tensioactifs anioniques sont des savons, des sulfonates d'alkylbenzène, des sulfonates d'alcanes, des sulfonates d'oléfines, des sulfonates d'alkyléthers, des sulfonates de glycéroléthers, des sulfonates d'esters a-méthyliques, des sulfo-acides gras, des sulfates d'alkyles, des sulfates d'alkyléthers, des sulfates de glycéroléthers, des sulfates d'éthers d'acides gras, des sulfates d'hydroxy éthers mixtes, des sulfates de monoglycérides (éthers), des sulfates d'amides d'acides gras (éthers), des sulfosuccinates de mono- et di-alkyles, des sulfosuccinates de mono- et di-alkyles, des sulfotriglycérides, des savons d'amides, des éthers acides carboxyliques et des sels de ceux-ci, des iséthionates d'acides gras, des sarcosinates d'acides gras, des taurures d'acides gras, des N-acylamino- acides, tels que par exemple des lactylates d'acyles, des tartrates d'acyles, des glutamates d'acyles et des aspartates d'acyles, des sulfates d'akyloligoglusosides, des condensats d'acides gras de protéines (en particulier des produits végétaux à base de blé) et des phosphates d'alkyl(éthers). Si les tensioactifs anioniques comprennent des chaînes polyglycoléthers, ils peuvent présenter une distribution d'homologues classique mais ils présentent de préférence une distribution d'homologues rétrécie. Des exemples typiques des tensioactifs non ioniques sont des polyglycoléthers d'alcools gras, des polyglycoléthers d'alkylphénols, des esters polyglycoliques d'acides gras, des polyglycoléthers d'amides d'acides gras, des polyglycoléthers d'amines grasses, des triglycérides alcoxylés, des éthers mixtes et des formats mixtes, des alkyl(alcényI)- oligoglycosides éventuellement partiellement oxydés et des dérivés d'acide glucoronique, des N-alkylglucamides d'acides gras, des hydrolysats de protéines (en particulier des produits végétaux à base de blé), des esters de polyols et d'acides gras, des esters de sucre, des esters de sorbitane, des polysorbates et des oxydes d'amines. Si les tensioactifs non ioniques contiennent des chaînes polyglycoléther, ceux-ci peuvent présenter une distribution d'homologues classique mais ils présentent de préférence une distribution d'homologues rétrécie. Des exemples typiques des tensioactifs cationiques sont des composés d'ammonium quaternaires, tels que par exemple le chlorure de diméthyldistéarylammonium, et des esters quaternisés, en particulier des sels d'esters de trialcanolamines d'acides gras quaternisés. Des exemples typiques de tensioactifs amphotères et zwitterioniques sont des alkylbétaïnes, des alkylaminobétaïnes, des a minopropionates, des aminoglycinates, des imidazoliniumbétaînes et des sulfobétaïnes. Les tensioactifs spécifiés sont des composés exclusivement connus. Des exemples typiques des tensioactifs doux particulièrement appropriés, c'est-à-dire particulièrement compatibles avec la peau, sont des sulfates de polyglycoléthers d'alcools gras, des sulfates de monoglycérides, des sulfosuccinates de mono- et/ou dialkyles, des iséthionates d'acides gras, des sarcosinates d'acides gras, des taurures d'acides gras, des glutamates d'acides gras, des sulfonates d'a-oléfines, des éthers acides carboxyliques, des oligoglucosides d'alkyles, des gluca mides d'acides gras, des alkyla mi noa m idobétaînes, des a mphoacétals et/ou des condensats d'acides gras de protéines, ces derniers étant de préférence à base de protéines de blé. Corps huileux Des corps huileux appropriés sont par exemple des alcools de Guerbet à base d'alcools gras ayant de 6 à 18, de préférence de 8 à 10 atomes de carbone, des esters d'acides gras en C6-C22 linéaires avec des alcools gras en C5-C22 linéaires ou ramifiés et/ou des esters d'acides carboxyliques en C5-C13 ramifiés avec des alcools gras en C6-C22 linéaires 301 2 8 1 1 12 ou ramifiés, tels que par exemple le myristate de myristyle, le palmitate de myristyle, le stéarate de myristyle, l'isostéarate de myristyle, l'oléate de myristyle, le béhénate de myristyle, l'érucate de myristyle, le myristate de cétyle, le palmitate de cétyle, le stéarate de cétyle, l'isostéarate de cétyle, 5 l'oléate de cétyle, le béhénate de cétyle, l'érucate de cétyle, le myristate de stéaryle, le palmitate de stéaryle, le stéarate de stéaryle, l'isostéarate de stéaryle, l'oléate de stéaryle, le béhénate de stéaryle, l'érucate de stéaryle, le myristate d'isostéaryle, le palmitate d'isostéaryle, le stéarate d'isostéaryle, l'isostéarate d'isostéaryle, l'oléate d'isostéaryle, le béhénate 10 d'isostéaryle, l'oléate d'isostéaryle, le myristate d'oléyle, le palmitate d'oléyle, le stéarate d'oléyle, l'isostéarate d'oléyle, l'oléate d'oléyle, le béhénate d'oléyle, l'érucate d'oléyle, le myristate de béhényle, le palmitate de béhényle, le stéarate de béhényle, l'isostéarate de béhényle, l'oléate de béhényle, le béhénate de béhényle, l'érucate de béhényle, le myristate 15 d'érucyle, le palmitate d'érucyle, le stéarate d'érucyle, l'isostéarate d'érucyle, l'oléate d'érucyle, le béhénate d'érucyle et l'érucate d'érucyle. Des esters d'acides gras en C6-C22 linéaires avec des alcools ramifiés, en particulier le 2-éthylhexanol, des esters d'acides (alkyle en C18- C38)hydroxycarboxyliques avec des alcools gras en C6-C22 linéaires ou 20 ramifiés (se conférer à DE 19756377 A1), en particulier des malates de dioctyle, des esters d'acides gras linéaires et/ou ramifiés avec des alcools polyvalents (tels que par exemple le propylèneglycol, un diol dimère ou un triol trimère) et/ou des alcools de Guerbet, des triglycérides à base d'acides gras en C6-C10, des mélanges liquides de mono-/di-/tri-glycérides 25 à base d'acides gras en C6-C18, des esters d'alcools gras en C6-C22 et/ou d'alcools de Guerbet avec des acides carboxyliques aromatiques, en particulier l'acide benzoïque, des esters d'acides dicarboxyliques en C2-C12 avec des alcools linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 22 atomes de carbone ou des polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone et de 2 à 6 groupes 30 hydroxyle, des huiles végétales, des alcools primaires ramifiés, des cyclohexanes substitués, des carbonates d'alcools gras en C6-C22 linéaires et ramifiés, tels que par exemple le carbonate de dicaprylyle (Cetiol® CC), des carbonates de Guerbet à base d'alcools gras ayant de 6 à 18, de préférence de 8 à 10 atomes de carbone, des esters d'acide benzoïque 35 avec des alcools en C6-C22 linéaires et/ou ramifiés (par exemple Finsolv® TN), des dialkyléthers symétriques ou non symétriques, linéaires ou 301 2 8 1 1 13 ramifiés ayant de 6 à 22 atomes de carbone par groupe alkyle, tels que par exemple le dicaprylyléther (Cetiol® 0E), des produits d'ouverture de cycle d'esters d'acides gras époxydés avec des polyols, des huiles de silicones (cyclométhicones, types silicium méthicone entre autres) et/ou 5 des hydrocarbures aliphatiques ou naphténiques, tels que par exemple le squalane, le squalène ou des dialkylcyclohexanes sont également appropriés. Emulsionnants Les émulsionnants appropriés sont par exemple des tensioactifs 10 non ionogènes parmi au moins un des groupes suivants : . produits d'addition de 2 à 30 mol d'oxyde d'éthylène et/ou de 0 à 5 mol d'oxyde de propylène à des alcools gras linéaires ayant de 8 à 22 atomes de carbone, à des acides gras ayant de 12 à 22 atomes de carbone, à des alkylphénols ayant de 8 à 15 atomes de carbone dans le 15 groupe alkyle, et à des alkylamines ayant de 8 à 22 atomes de carbone dans le radical alkyle ; . alkyl- et/ou alcényl-oligoglycosides ayant de 8 à 22 atomes de carbone dans le radical alkyle(alcényle) et les analogues éthoxylés de ceux-ci , 20 . produits d'addition de 1 à 15 mol d'oxyde d'éthylène à de l'huile de ricin et/ou de l'huile de ricin hydrogénée ; . produits d'addition de 15 à 60 mol d'oxyde d'éthylène à de l'huile de ricin et/ou de l'huile de ricin hydrogénée ; . esters partiels de glycérol et/ou de sorbitane avec des acides 25 gras insaturés, linéaires ou saturés, ramifiés ayant de 12 à 22 atomes de carbone et/ou des acides hydroxycarboxyliques ayant de 3 à 18 atomes de carbone, et les produits d'addition de ceux-ci avec de 1 à 30 mol d'oxyde d'éthylène ; . esters partiels de polyglycérol (degré moyen d'auto- 30 condensation 2 à 8), de polyéthylèneglycol (masse moléculaire 400 à 5 000), de triméthylolpropane, de pentaérythritol, d'alcools de sucre (par exemple sorbitol), d'alkylglucosides (par exemple méthylglucoside, butylglucoside, laurylglucoside), et de polyglucosides (par exemple cellulose) avec des acides gras saturés et/ou insaturés, linéaires ou 35 ramifiés ayant de 12 à 22 atomes de carbone et/ou des acides 301 2 8 1 1 14 hydroxycarboxyliques ayant de 3 à 18 atomes de carbone, et les produits d'addition de ceux-ci avec de 1 à 30 mol d'oxyde d'éthylène ; . des esters mixtes de pentaérythritol, d'acides gras, d'acide citrique et d'alcool gras et/ou des esters mixtes d'acides gras ayant de 6 à 5 22 atomes de carbone, de méthylglucose et de polyols, de préférence de glycérol ou de polyglycérol, . des phosphates de mono-, di- et tri-alkyles et des phosphates de mono-, di- et/ou tri-PEG alkyles et des sels de ceux-ci ; . des alcools de lanoline ; 10 . des copolymères de polysiloxane-polyalkyle-polyéther et des dérivés correspondants ; . des copolymères séquencés, par exemple dipolyhydroxystéarates de polyéthylèneglycol-30 ; . des émulsionnants polymères, par exemple qualités Pemulen 15 (TR-1, TR-2) de Goodrich ; . des polyalkylèneglycols ; et . le carbonate de glycérol. . Produits d'addition d'oxyde d'éthylène Les produits d'addition d'oxyde d'éthylène et/ou d'oxyde de 20 propylène à des alcools gras, des acides gras, des alkylphénols ou l'huile de ricin sont des produits connus disponibles dans le commerce. Ceux-ci sont des mélanges d'homologues dont le degré moyen d'alcoxylation correspond au rapport des quantités des substances d'oxyde d'éthylène et/ou d'oxyde de propylène et du substrat avec lequel la réaction 25 d'addition est réalisée. Les mono- et di-esters d'acides gras en C12118 des produits d'addition d'oxyde d'éthylène au glycérol sont connus comme agents regraissants pour des préparations cosmétiques. . Alkyl- et/ou alcényl-oligoglycosides Les alkyl- et/ou alcényl-oligoglycosides, leur préparation et leur 30 utilisation sont connus de l'art antérieur. Ils sont préparés en particulier en faisant réagir du glucose ou des oligosaccharides avec des alcools primaires ayant de 8 à 18 atomes de carbone. En ce qui concerne le radical glycoside, à la fois les monoglycosides, dans lesquels un radical de sucre cyclique est lié par liaison glycoside à l'alcool gras et les glycosides 35 oligomères présentant un degré d'oligomérisation allant jusqu'à de préférence environ 8, sont appropriés. Le degré d'oligomérisation est ici 301 2 8 1 1 15 une valeur moyenne statistique qui est basée sur une distribution d'homologues habituelle pour de tels produits de qualité technique. . Glycérides partiels Des exemples typiques des glycérides partiels appropriés sont 5 le monoglycéride d'acide hydroxystéarique, le diglycéride d'acide hydroxystéarique, le monoglycéride d'acide isostéarique, le diglycéride d'acide isostéarique, le monoglycéride d'acide oléique, le diglycéride d'acide oléique, le monoglycéride d'acide ricinoléique, le diglycéride d'acide ricinoléique, le monoglycéride d'acide linoléique, le diglycéride 10 d'acide linoléique, le monoglycéride d'acide linolénique, le diglycéride d'acide linolénique, le monoglycéride d'acide érucique, le diglycéride d'acide érucique, le monoglycéride d'acide tartarique, le diglycéride d'acide tartarique, le monoglycéride d'acide citrique, le diglycéride d'acide citrique, le monoglycéride d'acide malique, le diglycéride d'acide malique, et les 15 mélanges de qualité technique de ceux-ci qui peuvent également comprendre de petites quantités de triglycérides comme un produit mineur du procédé de préparation. Des produits d'addition de 1 à 30 mol, de préférence de 5 à 10 mol, d'oxyde d'éthylène auxdits glycérides partiels sont également appropriés. 20 . Esters de sorbitane Les esters de sorbitane appropriés sont le monoisostéarate de sorbitane, le sesquiisostéarate de sorbitane, le diisostéarate de sorbitane, le triisostéarate de sorbitane, le monooléate de sorbitane, le sesquioléate de sorbitane, le dioléate de sorbitane, le trioléate de sorbitane, le mono- 25 érucate de sorbitane, le sesquiérucate de sorbitane, le diérucate de sorbitane, le triérucate de sorbitane, le monoricinoléate de sorbitane, le sequiricinoléate de sorbitane, le diricinoléate de sorbitane, le triricinoléate de sorbitane, le monohydroxystéarate de sorbitane, le sesquihydroxystéarate de sorbitane, le dihydroxystéarate de sorbitane, le 30 trihydroxystéarate de sorbitane, le monotartrate de sorbitane, le sesquitartrate de sorbitane, le ditartrate de sorbitane, le tritartrate de sorbitane, le monocitrate de sorbitane, le sesquicitrate de sorbitane, le dicitrate de sorbitane, le tricitrate de sorbitane, le monomaléate de sorbitane, le sequimaléate de sorbitane, le dimaléate de sorbitane, le 35 trimaléate de sorbitane, et des mélanges de qualité technique de ceux-ci. 301 2 8 1 1 16 Des produits d'addition de 1 à 30 mol, de préférence de 5 à 10 mol, d'oxyde d'éthylène auxdits esters de sorbitane sont également appropriés. . Esters de polyglycérol Des exemples typiques d'esters de polyglycérol appropriés sont 5 le dipolyhydroxystéarate de polyglycéryl-2 (Dehymuls® PGPH), le diisostéarate de polyglycérol-3 (Lameform® TGI), l'isostéarate de polyglycéryl-4 (Isolan® GI- 34), l'oléate de polyglycéryl-3, le diisostéarate de diisostéaroylpolyglycéryl-3 (Isolan® PDI), le distéarate de polyglycéryl-3 méthylglucose (Tego Care® 450), le polyglycéryl-3 cire d'abeille 10 (Cera Bellina®), le caprate de polyglycéryl-4 (Polyglycérol Caprate T2010/90), le polyglycéryl-3 cétyléther (Chimexane® NL), le distéarate de polyglycéryl-3 (Cremophor® GS 32) et le polyricinoléate de polyglycéryle (Admul® WOL 1403), l'isostéarate dimérate de polyglycéryle, et des mélanges de ceux-ci. Des exemples d'esters de polyols encore appropriés 15 sont les mono-, di- et tri-esters ayant éventuellement réagi avec de 1 à 30 mol d'oxyde d'éthylène, de triméthylolpropane ou de pentaérythrytol avec de l'acide laurique, l'acide gras de noix de coco, l'acide gras de suif, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide oléique, l'acide béhénique et semblable. 20 . Emulsionnants anioniques Les émulsionnants anioniques typiques sont des acides gras aliphatiques ayant de 12 à 22 atomes de carbone, tels que par exemple l'acide palmitique, l'acide stéarique ou l'acide béhénique, et des acides dicarboxyliques ayant de 12 à 22 atomes de carbone, tels que par 25 exemple l'acide azélaïque ou l'acide sébacique. . Emulsionnants amphotères et cationiques On peut de plus utiliser comme émulsionnants des tensioactifs zwitterioniques. Le terme "tensioactifs zwitterioniques" fait référence aux composés tensioactifs qui portent au moins un groupe ammonium 30 quaternaire et au moins un groupe carboxylate et un groupe sulfonate dans la molécule. Les tensioactifs zwitterioniques particulièrement appropriés sont les bétaïnes ainsi appelées, telles que les glycinates de N-alkyl-N,N-diméthylammonium, par exemple le glycinate de cocoalkyldiméthylammonium, les glycinates de N-acylaminopropyl-N,N- 35 diméthylammonium, par exemple le glycinate de cocoacylaminopropyld i méthyla m mon i u m, et les 2-a I ky1-3-ca rboxyméthy1-3-hyd roxyéthyl- 3012 811 17 imidazolines ayant dans chaque cas de 8 à 18 atomes de carbone dans le groupe alkyle ou alcyle, et le glycinate de cocoacylaminoéthylhydroxyéthylcarboxyléthyle. On préfère particulièrement le dérivé d'amide d'acide gras connu sous le nom CTFA de bétaïne de cocamidopropyle. Des 5 émulsionnants appropriés semblables sont des tensioactifs amphotères. Le terme "tensioactifs amphotères" indique les composés tensioactifs, qui contiennent, à part un groupe alkyle ou alcyle en C8118, au moins un groupe amino libre et au moins un groupe -COOH ou -SO3H dans la molécule et qui sont capables de former des sels internes. Des exemples 10 des tensioactifs amphotères appropriés sont les N-alkylglycines, les acides N-alkylaminopropioniques, les acides N-alkylaminobutyriques, les acides N-al kyli mi nodipropioniques,les N-hydroxyéthyl-N-alkylamidopropylglycines, les N-alkyltaurines, les N-alkylsarcosines, les acides 2- alkylaminopropioniques et les acides alkylaminoacétiques ayant dans 15 chaque cas d'environ 8 à 18 atomes de carbone dans le groupe alkyle. Les tensioactifs amphotères particulièrement préférés sont le N-cocoa lkyla mi nopropionate, le cocoacyla mi noéthyla minopropionate et une (acyle en C12/18)sarcosine. Les tensioactifs cationiques sont finalement également appropriés comme émulsionnants, ceux du type ester 20 quaternisé, de préférence les sels d'esters de triéthanolamines de diacides gras méthyle-quaternisés étant particulièrement préférés. Graisses et cires Des exemples typiques des graisses sont des glycérides, c'est-à-dire des produits végétaux ou animaux solides ou liquides qui sont 25 essentiellement constitués d'esters de glycérol mixtes d'acides gras supérieurs, les cires appropriées sont entre autres les cires naturelles, telles que par exemple la cire de candelilla, la cire de carnauba, la cire du Japon, la cire de sparte, la cire de liège, la cire de guaruma, la cire d'huile de germe de riz, la cire de canne à sucre, la cire d'ouricury, la cire 30 minérale, la cire d'abeille, la cire de shellac, le spermaceti, la lanoline (cire de laine), la graisse d'uropygial, la cérésine, l'ozocérite (cire de terre), le pétrolatum, les cires de paraffine, les cires microcristallines ; les cires chimiquement modifiées (cires dures), telles que par exemple les cires d'esters minérales, les cires de sasol, les cires de jojoba hydrogénées, et 35 les cires synthétiques, telles que par exemple les cires de polyalkylène et les cires de polyéthylèneglycol. En plus des cires, des additifs appropriés sont également des substances semblables à une graisse, telles que les lécithines et les phospholipides. Le terme "lécithines" est compris par l'homme de l'art comme indiquant les glycérophospholipides que l'on trouve à partir d'acides gras, de glycérol, d'acide phosphorique et de choline par estérification. Les lécithines sont également souvent indiquées comme phosphatidylcholines (PC) dans le terme du spécialiste. Des exemples des lécithines naturelles qui peuvent être citées sont les céphalines, lesquelles sont également citées comme acides phosphatidiques et constituent des dérivés d'acides 1,2-diacyl-sn-glycérol- 3-phosphoriques. Au contraire, les phospholipides sont habituellement compris comme indiquant des mono- et de préférence des di-esters d'acide phosphorique avec du glycérol (phosphates de glycérol), lesquels sont en général classifiés comme graisses. Les sphingosines et les sphinogolipides sont de plus également appropriés.

Cires nacrées Des exemples de cires nacrées appropriés sont : des esters d'alkylèneglycol, particulièrement le distéarate d'éthylèneglycol ; des alcanolamides d'acides gras, spécifiquement le diéthanolamide d'acide gras de noix de coco ; des glycérides partiels, spécifiquement le monoglycéride d'acide stéarique ; des esters d'acides polyvalents carboxyliques éventuellement hydroxy-substitués avec des alcools gras ayant de 6 à 22 atomes de carbone, spécifiquement des esters à chaîne longue d'acide tartarique ; des substances grasses, telles que par exemple des alcools gras, des cétones grasses, des aldéhydes gras, des éthers gras et des carbonates gras, lesquels présentent un total d'au moins 24 atomes de carbone, spécifiquement la laurone et le distéaryléther ; des acides gras, tels que l'acide stéarique, l'acide hydroxystéarique ou l'acide béhénique, des produits d'ouverture de cycle d'époxydes d'oléfines ayant de 12 à 22 atomes de carbone avec des alcools gras ayant de 12 à 22 atomes de carbone et/ou des polyols ayant de 2 à 15 atomes de carbone et de 2 à 10 groupes hydroxyle, et des mélanges de ceux-ci. Régulateurs de consistance et épaississants Des régulateurs de consistance appropriés sont principalement des alcools gras ou des hydroxy alcools gras ayant de 12 à 22, et de 35 préférence de 16 à 18 atomes de carbone, et également des glycérides partiels, des acides gras ou des hydroxy acides gras partiels. On préfère une combinaison de ces substances avec des alkyloligoglucosides et/ou des N-méthylglucamides d'acides gras de longueurs de chaînes identiques et/ou des poly-12-hydroxystéarates de polyglycérol. Les épaississants appropriés sont par exemple les qualités Aerosil (silices hydrophiles), les polysaccharides, en particulier la gomme xanthane, le guar-guar, l'agar- agar, les alginates et les tyloses, la carboxyméthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxypropylcellulose, et également les mono-et di-esters de polyéthylèneglycol de masse moléculaire relativement élevée d'acides gras, les polyacrylates (par exemple qualités Carbopols® et Pemulen de Goodrich ; Synthalens® de Sigma ; qualités Keltrol de Kelco ; qualités Sepigel de Seppic ; qualités Salcare de Allied Colloïds), les polyacrylamides, les polymères, le poly(alcool vinylique) et la polyvinylpyrrolidone. Les bentonites, telles que par exemple, Bentone® Gel VS 5PC (Rheox), qui est un mélange de cyclopentasiloxane, d'hectorite de distéardimonium et de carbonate de propylène, ont également prouvé qu'elles étaient particulièrement efficaces. Sont également appropriés des tensioactifs, tels que par exemple des glycérides d'acides gras éthoxylés, des esters d'acides gras avec des polyols, tels que par exemple le pentaérythritol ou le triméthylolpropane, des éthoxylates d'alcools gras ayant une distribution d'homologues rétrécie ou des alkyl-oligoglucosides, et des électrolytes, tels que le chlorure de sodium et le chlorure d'ammonium. Agents surgraissants Les agents surgraissants qui peuvent être utilisés sont des substances telles que, par exemple, la lanoline et la lécithine, et des dérivés de lanoline et de lécithine polyéthoxylés ou acylés, des esters d'acides gras de polyols, des monoglycérides et des alcanolamides d'acides gras, les derniers servant également de stabilisants de mousse. Stabilisants Les stabilisants qui peuvent être utilisés sont des sels métalliques d'acides gras, tels que par exemple le stéarate ou le ricinoléate de magnésium, d'aluminium et/ou de zinc. Polymères Les polymères cationiques appropriés sont par exemple des 35 dérivés de cellulose cationiques, tels que par exemple une hydroxyéthylcellulose quaternisée pouvant être obtenue sous le nom 301 2 8 1 1 20 Polymer JR 400 chez Amerchol, un amidon cationique, des copolymères de sels de diallylammonium et d'acrylamides, des polymères de vinylpyrrolidone-vinylimidazole quaternisés, tels que par exemple Luviquat® (BASF), des produits de condensation de polyglycols et 5 d'amines, des polypeptides de collagène quaternisés, tels que par exemple le lauryldimonium hydroxypropyle collagène hydrolysé (La mequate L/Grünau), des polypeptides de blé quaternisés, une polyéthylène imine, des polymères de silicone cationiques, tels que par exemple des a modiméthicones, des copolymères d'acide adipique et de 10 di méthyla minohydroxypropyldiéthylènetria mi ne (Cartaretinse/Sandoz), des copolymères d'acide acrylique avec du chlorure de diméthyldiallylammonium (Merquat® 550/Chemviron), des polyaminopolyamides, comme décrits par exemple dans FR 2252840 A, et des polymères solubles dans l'eau réticulés de ceux-ci, des dérivés de chitine 15 cationiques, tels que, par exemple, le chitosane quaternisé, éventuellement dans une dispersion microcristalline, des produits de condensation de dihaloalkyles, tels que par exemple du dibromobutane avec des bisdialkylamines, tels que par exemple le bis-diméthylamino-1,3- propane, la gomme guar cationique, telle que par exemple Jaguar® CBS, 20 Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de Celanese, des polymères de sels d'ammonium quaternisés, tels que par exemple Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de Miranol. Des polymères anioniques, zwitterioniques, amphotères et non ioniques appropriés sont par exemple des copolymères d'acétate de 25 vinyle-acide crotonique, des copolymères de vinylpyrrolidone-acrylate de vinyle, des copolymères d'acétate de vinyle-maléate de butyle-acrylate d'isobornyle, des copolymères de méthylvinyléther-anhydride maléique et des esters de ceux-ci, des poly(acides acryliques) non réticulés et des poly(acides acryliques) réticulés avec des polyols, des copolymères de 30 chlorure d'acrylamidopropyltri méthylammonium-acrylate, des copolymères d'octylacrylamide-méthacrylate de méthyle-méthacrylate de tert- butyla minoéthyle-méthacrylate de 2-hydroxypropyle, la polyvinylpyrrolidone, des copolymères de vinylpyrrolidone-acétate de vinyle, des terpolymères de vinylpyrrolidone-méthacrylate de diméthylaminométhyle-vinylcaprolactame, et des éthers de cellulose éventuellement dérivés et des silicones.

Composés de silicones Les composés de silicones appropriés sont par exemple les diméthylpolysiloxanes, les méthylphénylpolysiloxanes, des silicones cycliques, et des composés de silicone amino-, acide gras-, alcool-, polyéther-, époxy-, fluor-, glycoside- et/ou alkyle-modifiés, lesquels peuvent être soit liquides, soit dans une forme de résine à température ambiante. Les si méthicones, lesquelles sont des mélanges de diméthicones ayant une longueur moyenne de chaîne de 200 à 300 unités diméthylsiloxane et de silicates hydrogénés, sont également appropriées.

Filtres UV photoprotecteurs Les facteurs UV photoprotecteurs sont par exemple à comprendre comme indiquant des substances organiques (filtres photo-protecteurs) qui sont liquides ou cristallines à température ambiante et qui peuvent absorber des rayonnements ultraviolets et relibérer l'énergie absorbée dans la forme d'un rayonnement de longueur d'onde plus longue, par exemple de chaleur. Les filtres UVB peuvent être solubles dans l'huile ou solubles dans l'eau. Des exemples des substances solubles dans l'huile sont : . le 3-benzylidène camphre ou 3-benzylidène norcamphre et 20 des dérivés de ceux-ci, par exemple le 3-(4-méthylbenzylidène)camphre ; . des dérivés d'acide 4-aminobenzoïque, de préférence le 4-(di méthyla mi no)benzoate de 2-éthylhexyle, le 4-(di méthyla mi no)benzoate de 2-octyle et le 4-(di méthyla mi no)benzoate d'amine ; 25 . des esters d'acide cinnamique, de préférence le 4-méthoxy- cinnamate de 2-éthylhexyle, le 4-méthoxycinnamate de propyle, le 4-méthoxycinna mate d'isoamyle, le 2-cya no-3,3-phénylci nna mate de 2-éthylhexyle (octocrylène) ; . des esters d'acide salicylique, de préférence le salicylate de 30 2-éthylhexyle, le salicylate de 4-isopropylbenzyle, le salicylate d'homomenthyle ; . des dérivés de benzophénone, de préférence la 2-hydroxy-4- méthoxybenzophénone, la 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, la 2,2'-dihydroxy-4-méthoxybenzophénone ; 35 . des esters d'acide benzalmalonique, de préférence le 4-méthoxybenzalmalonate de di-2-éthylhexyle ; 301 2 8 1 1 22 . des dérivés de triazine, tels que par exemple la 2,4,6- trianilino(p-carbo-2'-éthyl-r-hexyloxy)-1,3,5-triazine et l'octyltriazone ou la dioctylbutamidotriazone (Uvasorb® HEG) ; . des propane-1,3-diones, tels que par exemple la 1-(4-tert- 5 butylphényI)-3-(4'-méthoxyphényl)propane-1,3-dione ; . des dérivés de cétotricyclo(5.2.1.0)décane. Les substances solubles dans l'eau appropriées sont : . l'acide 2-phénylbenzimidazol-5-sulfonique et les sels de métal alcalin, de métal alcalino-terreux, d'ammonium, d'alkylammonium, 10 d'alcanolammonium et de glucammonium de ceux-ci ; . des dérivés d'acide sulfonique de benzophénones, de préférence l'acide 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonique et ses sels ; . des dérivés d'acide sulfonique de 3-benzylidène camphre, tels 15 que par exemple l'acide 4-(2-oxo-3-bornylidèneméthyl)benzènesulfonique et l'acide 2-méthyl-5-(2-oxo-3-bornylidène)sulfonique et des sels de ceux-ci. Les filtres UV-A typiques appropriés sont en particulier des dérivés de benzoylméthane, tels que par exemple la 1-(4'-tert- butylphényI)-3-(4'-méthoxyphényl)propane-1,3-dione, le 4-tert-buty1-4'- méthoxydibenzoylméthane (Parsol® 1789), la 1-phény1-3-(4'- isopropylphény1)-propane-1,3-dione, et des composés d'énamine. Les filtres UV-A et UV-B peuvent bien sûr également être utilisés en mélange. Les combinaisons particulièrement favorables sont constituées des dérivés de benzoylméthane, par exemple le 4-tert-buty1-4'- méthoxydibenzoylméthane (Parsol® 1789) et le 2-cyano-3,3- phénylcinnamate de 2-éthylhexyle (octocrylène) en combinaison avec des esters d'acide cinnamique, de préférence le 4-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle et/ou le 4-méthoxycinnamate de propyle et/ou le 4-méthoxycinnamate d'isoamyle. De telles combinaisons sont avantageusement combinées avec des filtres solubles dans l'eau, tels que par exemple l'acide 2-phénylbenzimidazol-5-sulfonique et leurs sels de métal alcalin, de métal alcalino-terreux, d'ammonium, d'alkylammonium, d'alcanolammonium et de glucammonium.

Lesdites substances solubles, pigments de protection à la lumière insolubles, précisément oxydes ou sels de métaux finement 301 2 8 1 1 23 dispersés, sont également appropriés dans ce but. Des exemples d'oxydes de métaux appropriés sont en particulier l'oxyde de zinc et le dioxyde de titane et également les oxydes de fer, de zirconium, de silicium, de manganèse, d'aluminium et de cérium, et des mélanges de ceux-ci. Les 5 sels qui peuvent être utilisés sont les silicates (stéatite), le sulfate de baryum ou le stéarate de zinc. Les oxydes et les sels sont utilisés dans la forme des pigments pour le soin de la peau et d'émulsions protectrices pour la peau et de cosmétiques décoratifs. Les particules doivent ici présenter un diamètre moyen inférieur à 100 nm, de préférence de 5 à 10 50 nm et en particulier de 15 à 30 nm. Elles peuvent avoir une forme sphérique mais il est également possible d'utiliser des particules qui présentent une forme ellipsoïdale ou une forme déviant d'une manière différente de la forme sphérique. Les pigments peuvent également être traités en surface, c'est-à-dire être rendus hydrophiles ou hydrophobes. 15 Des exemples typiques sont les dioxydes de titane enrobés, tels que par exemple le dioxyde de titane T805 (Degussa) ou Eusolex® T2000 (Merck). Les agents de revêtement hydrophobes appropriés sont ici principalement des silicones et, spécifiquement dans ce cas, des trialcoxyoctylsilanes ou des siméthicones. On préfère utiliser dans les écrans solaires des micro- 20 ou nano-pigments ainsi appelés. On préfère utiliser l'oxyde de zinc micronisé. Ingrédients actifs biogènes et anti-oxydants Les ingrédients actifs biogènes sont compris comme indiquant par exemple le tocophérol, l'acétate de tocophérol, le palmitate de 25 tocophérol, l'acide ascorbique, l'acide (désoxy)ribonucléique et des produits de fragmentation de ceux-ci, des 13-glucanes, le rétinol, le bisabolol, l'allantoïne, le phytantriol, le panthénol, des acides AHA, des a mino-acides, des céramides, des pseudocéramides, des huiles essentielles, des extraits de plantes, tels que par exemple l'extrait de 30 prunus, l'extrait de noix de bambara et des complexes de vitamines. Les antioxydants interrompent la chaîne de réaction photochimique qui est déclenchée lorsqu'un rayonnement UV pénètre dans la peau. Des exemples typiques de ceux-ci sont les caroténoïdes, les carotènes (par exemple a-carotène, 0-carotène, lycopène) et des dérivés 35 de ceux-ci, l'acide chlorogénique et des dérivés de celui-ci, l'acide lipoïque et des dérivés de celui-ci (par exemple acide dihydrolipoïque), 301 2 8 1 1 24 l'aurothioglucose, le propylthiouracil et d'autres thiols (par exemple, thiorédoxine, glutathione, cystéine, cystine, cystamine et les esters glycosylique, N-acétylique, méthylique, éthylique, propylique, amylique, butylique et laurylique, palmitoylique, oléylique, y-linoléylique, 5 cholestérylique et glycérylique de ceux-ci) et des sels de ceux-ci, le thiodipropionate de dilauryle, le thiodipropionate de distéaryle, l'acide thiodipropionique et des dérivés de celui-ci (esters, éthers, peptides, lipides, nucléotides, nucléosides et sels), et des composés de sulfoximine (par exemple buthionine sulfoximine, homocystéine sulfoximine, 10 buthionine sulfone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) dans des doses tolérées très faibles (par exemple pmol à pmol/kg), et également des agents chelatants (métalliques) (par exemple acides a-hydroxy gras, acide palmitique, acide phytique, lactoferrine), des a-hydroxyacides (par exemple acide citrique, acide lactique, acide malique), l'acide humique, 15 l'acide biliaire, des extraits biliaires, la bilirubine, la biliverdine, EDTA, EGTA et des dérivés de ceux-ci, des acides gras insaturés et des dérivés de ceux-ci (par exemple acide y-linolénique, acide linoléique, acide oléique), l'acide folique et des dérivés de celui-ci, l'ubiquinone et l'ubiquinol et des dérivés de ceux-ci, la vitamine C et des dérivés (par 20 exemple palmitate d'ascorbyle, phosphate de Mg ascorbyle, acétate d'ascorbyle), des tocophérols et dérivés (par exemple acétate de vitamine E), la vitamine A et dérivés (palmitate de vitamine A), et le benzoate de coniferyl de benzoïne de gomme, l'acide rutique et des dérivés de celui-ci, l'a-glycosylrutine, l'acide ferulique, le furfurylidèneglucitol, la carnosine, le 25 butylhydroxytoluène, le butylhydroxyanisole, l'acide nordihydroguaïacique, l'acide nordihydroguaïarétique, la trihydroxybutyrophénone, l'acide urique et des dérivés de celui-ci, le mannose et des dérivés de celui-ci, la superoxyde dismutase, le zinc et des dérivés de celui-ci (par exemple ZnO, ZnSO4), le sélénium et des dérivés de celui-ci (par exemple la 30 sélénométhionine), les stilbènes et des dérivés de ceux-ci (par exemple oxyde de stilbène, oxyde de trans-stilbène) et les dérivés (sels, esters, éthers, sucres, nucléotides, nucléosides, peptides et lipides) desdits ingrédients actifs qui sont appropriés selon l'invention. Déodorants et agents antimicrobiens 35 Les déodorants cosmétiques agissent contre, masquent ou éliminent les odeurs corporelles. Les odeurs corporelles résultent de l'effet 301 2 8 1 1 25 des bactéries de la peau sur la sueur apocrine, avec la formation de produits de dégradation qui ont une odeur désagréable. Les déodorants comprennent par conséquent des ingrédients actifs qui agissent comme agents antimicrobiens, inhibiteurs d'enzymes, absorbants d'odeurs ou 5 agents masquant les odeurs. . Agents antimicrobiens Les agents antimicrobiens appropriés sont en principe toutes les substances efficaces contre les bactéries gram-positives, telles que par exemple l'acide 4-hydroxybenzoïque et ses sels et esters, la N-(4- 10 chlorophényI)-N'-(3,4-dichlorophényl)urée, le 2,4,4'-trichloro-2'- hydroxydiphényléther (triclosan), le 4-chloro-3,5-diméthylphénol, le 2,2'- méthylènebis(6-bromo-4-chlorophénol), le 3-méthy1-4-(1- méthyléthyl)phénol, le 2-benzyl-4-chlorophénol, le 3-(4-chlorophénoxy)- 1,2-propanediol, le butylcarba mate de 3-iodo-2-propynyle, la 15 chlorhexidine, le 3,4,4'-trichlorocarbanilide (TTC), des parfums antibactériens, le thymol, l'huile de thym, l'eugénol, l'huile de clou de girofle, le menthol, l'huile de menthe, le farnésol, le phénoxyéthanol, le monocaprate de glycérol, le monocaprylate de glycérol, le monolaurate de glycérol (GML), le monocaprate de diglycérol (DMC), des N-alkylamides 20 d'acide salicylique, tels que par exemple le N-octylsalicylamide ou le N-décylsalicylamide. . Inhibiteurs d'enzymes Les inhibiteurs d'enzymes appropriés sont par exemple des inhibiteurs d'estérases. Ceux-ci sont de préférence des citrates de 25 trialkyles, tels que le citrate de triméthyle, le citrate de tripropyle, le citrate de triisopropyle, le citrate de tributyle et en particulier le citrate de triéthyle (Hydagen® CAT). Les substances inhibent l'activité d'enzyme, réduisant par-là la formation d'odeur. D'autres substances qui sont des inhibiteurs d'estérases appropriés sont des sulfates ou des phosphates de 30 stérols, tels que par exemple le sulfate ou phosphate de lanostérol, cholestérol, campestérol, stigmastérol et sitostérol, des acides et des esters dicarboxyliques de ceux-ci, tels que par exemple l'acide glutarique, le glutarate de monoéthyle, le glutarate de diéthyle, l'acide adipique, l'adipate de monoéthyle, l'adipate de diéthyle, l'acide malonique et le 35 malonate de diéthyle, des acides hydroxycarboxyliques et des esters de ceux-ci, tels que par exemple l'acide citrique, l'acide malique, l'acide tartarique ou le tartrate de diéthyle, et le glycinate de zinc. . Absorbeurs d'odeurs Les absorbeurs d'odeurs appropriés sont des substances qui 5 sont capables d'absorber et de retenir largement des composés formant des odeurs. Ils abaissent la pression partielle des constituants individuels, réduisant ainsi également leur vitesse de diffusion. Il est important que dans ce procédé les parfums puissent rester intacts. Les absorbeurs d'odeurs ne sont pas efficaces contre les bactéries. Ils comprennent par 10 exemple, comme constituant principal, un sel de zinc complexe d'acide ricinoléique ou des parfums spécifiques largement neutres en odeur qui sont connus de l'homme de l'art comme "fixateurs", tels que par exemple des extraits de labdanum ou styrax ou certains dérivés d'acide abiétique. Les agents masquant les odeurs sont des parfums ou des huiles 15 parfumées, lesquels, en plus de leur fonction d'agent masquant les odeurs, fournissent aux déodorants leurs notes parfumées respectives. Les huiles parfumées qui peuvent être citées sont par exemple des mélanges de parfums naturels et synthétiques. Les parfums naturels sont des extraits de fleurs, de tiges et de feuilles, de fruits, de peaux de fruits, de 20 racines, de bois, de fines herbes et d'herbes, d'aiguilles et de branches, et de résines et de baumes. Des matières premières animales, telles que par exemple la civette et le castoreum, sont également appropriées. Des composés de parfums synthétiques typiques sont des produits du type ester, éther, aldéhyde, cétone, alcool et hydrocarbure. Les composés de 25 parfums du type ester sont par exemple l'acétate de benzyle, l'acétate de p-tert-butylcyclohexyle, l'acétate de linalyle, l'acétate de phényléthyle, le benzoate2 de linalyle, le formiate de benzyle, le cyclohexylpropionate d'allyle, le propionate de styrallyle et le salicylate de benzyle. Les éthers comprennent par exemple le benzyléthyléther, et les aldéhydes 30 comprennent par exemple les alcanals linéaires ayant de 8 à 18 atomes de carbone, le citral, le citronellal, le citronellyloxyacétaldéhyde, le cyclamenaldéhyde, l'hydroxycitronellal, le lilial et le bourgéonal, les cétones comprennent par exemple les ionones et la méthylcédrylcétone, les alcools comprennent l'anéthol, le citronellol, l'eugénol, l'isoeugénol, le 35 géraniol, le linalol, l'alcool phényléthylique et le terpinéol, et les hydrocarbures comprennent principalement les terpènes et les baumes.

On préfère cependant utiliser des mélanges de différents parfums qui produisent ensemble une note parfumée agréable. Les huiles essentielles de volatilité relativement faible, lesquelles sont le plus souvent utilisées comme constituants aromatiques, sont également appropriées comme huiles parfumées, par exemple l'huile de sauge, l'huile de camomille, l'huile de clou de girofle, l'huile de mélisse, l'huile de menthe, l'huile de feuille de cannelle, l'huile de fleur de tilleul, l'huile de baie de genièvre, l'huile de vétiver, l'huile d'oligobanum, l'huile de galbanum, l'huile de labdanum et l'huile de lavandin. On préfère utiliser l'huile de bergamote, le dihydromyrcénol, le lilial, le lyral, le citronellol, l'alcool phényléthylique, l'a-hexylcinnamaldéhyde, le géraniol, la benzylacétone, le cyclamenaldéhyde, le linalol, le boisambrene forte, l'ambroxan, l'indole, l'hédione, le sandelice, l'huile de citron, l'huile de mandarine, l'huile d'orange, le glycolate d'allylamine, le cyclovertal, l'huile de lavandin, l'huile de sclarée, la 13-damascone, l'huile de géranium bourbon, le salicylate de cyclohexyle, le Vertofix coeur, l'iso-E-super, le Fixolide NP, l'évernyle, l'iraldéine gamma, l'acide phénylacétique, l'acétate de géranyle, l'acétate de benzyle, l'oxyde de rose, le romilat, l'irotyle et le floramate seul ou en mélanges.

Antiperspirants Les antiperspirants réduisent la formation de transpiration en influençant l'activité des glandes sudopares eccrines, agissant ainsi contre l'humidité des aisselles et l'odeur corporelle. Des formulations aqueuses ou anhydres d'antiperspirants comprennent typiquement les ingrédients suivants : . ingrédients actifs astringents, . constituants d'huiles, . émulsionnants non ioniques, . coémulsionnants, . régulateurs de consistance, . auxiliaires, tels que par exemple épaississants ou agents complexants et/ou . solvants non aqueux, tels que par exemple l'éthanol, le propylèneglycol et/ou le glycérol.

Les ingrédients actifs antiperspirants astringents appropriés sont principalement des sels d'aluminium, de zirconium ou de zinc. De tels 3012 811 28 ingrédients actifs anti-hydrotiques appropriés sont par exemple le chlorure d'aluminium, le chlorohydrate d'aluminium, le dichlorate d'aluminium, le sesquichlorohydrate d'aluminium et des composés complexes de ceux-ci, par exemple avec le 1,2-propylèneglycol, l'hydroxyallantoïnate 5 d'aluminium, le tartrate et chlorure d'aluminium, le trichlorohydrate d'aluminium et de zirconium, le tétrachlorohydrate d'aluminium et de zirconium, le pentachlorohydrate d'aluminium et de zirconium et des composés complexes de ceux-ci, par exemple avec des aminoacides, tels que la glycine. De plus, des auxiliaires classiques solubles dans l'huile et 10 solubles dans l'eau peuvent être présents dans des antiperspirants dans des quantités relativement faibles. De tels auxiliaires solubles dans l'huile peuvent par exemple être : . des huiles essentielles anti-inflammatoires, protectrices de la peau ou parfumées, 15 . des ingrédients actifs synthétiques protecteurs de la peau et/ou . des huiles parfumées solubles dans l'huile. Les additifs solubles dans l'eau classiques sont par exemple des conservateurs, des parfums solubles dans l'eau, des régulateurs de pH, 20 par exemple des mélanges tampons, des épaississants solubles dans l'eau, par exemples des polymères naturels ou synthétiques solubles dans l'eau, tels que par exemple la gomme xanthane, l'hydroxyéthylcellulose, la polyvinylpyrrolidone ou des oxydes de polyéthylène de masse moléculaire élevée. 25 Formateurs de films Les formateurs de films classiques sont par exemple le chitosane, le chitosane microcristallin, le chitosane quaternisé, la polyvinylpyrrolidone, des copolymères de vinylpyrrolidone-acétate de vinyle, des polymères des séries acide acrylique, des dérivés de cellulose 30 quaternaire, le collagène, l'acide hyaluronique et des sels de celui-ci, et des composés similaires. Agents gonflants Les agents gonflants pour les phases aqueuses peuvent être des montmorillonites, des substances minérales d'argile, les qualités 35 Pemulen, et Carbopol alkyle-modifiées (Goodrich). D'autres polymères et agents gonflants appropriés sont donnés par R. Lochhead dans Cosm. Toil. 108, 95 (1993). Répulsifs d'insectes Les répulsifs d'insectes appropriés sont le N,N-diéthyl-m- toluamide, le 1,2-pentanediol ou le butylacétylaminopropionate d'éthyle. Agents autobronzants et agents de dépigmentation Un agent autobronzant approprié est la dihydroxyacétone. Les inhibiteurs de tyrosine appropriés, qui évitent la formation de mélanine et qui sont utilisés dans les agents de dépigmentation, sont par exemple l'arbutine, l'acide ferulique, l'acide kojique, l'acide coumarique et l'acide ascorbique (vitamine C). Agents hydrotopes Il est également possible, pour améliorer le comportement à l'écoulement, d'utiliser des agents hydrotopes, tels que par exemple l'éthanol, l'alcool isopropylique, ou des polyols. Les polyols qui sont appropriés ici présentent de préférence de 2 à 15 atomes de carbone et au moins deux groupes hydroxyle. Les polyols peuvent également contenir d'autres groupes fonctionnels, en particulier des groupes amino, ou être modifiés avec de l'azote. Les exemples typiques sont . le glycérol ; . des alkylèneglycols, tels que par exemple l'éthylèneglycol, le diéthylèneglycol, le propylèneglycol, le butylèneglycol, l'hexylèneglycol, et des polyéthylèneglycols avec une masse moléculaire moyenne de 100 à 1 000 daltons ; . des mélanges d'oligoglycérols de qualité technique avec un degré d'auto-condensation de 1,5 à 10, tels que par exemple des mélanges de diglycérol de qualité technique avec une teneur en diglycérol de 40 à 50 % en poids ; .des composés de méthylol, tels que par exemple en particulier 30 le triméthyloléthane, le trimétylolpropane, le triméthylolbutane, le pentaérythritol et le dipentaérythritol ; . des alkylglucosides inférieurs, en particulier ceux ayant de 1 à 8 atomes de carbone dans le radical alkyle, tel que par exemple le méthylglucoside et le butylglucoside ; 35 . des alcools de sucre ayant de 5 à 12 atomes de carbone, tels que par exemple le sorbitol ou le mannitol ; 301 2 8 1 1 . des sucres ayant de 5 à 12 atomes de carbone, tels que par exemple le glucose ou le saccharose ; . des aminosucres, tels que par exemple la glucamine ; . des dialcoolamines, tels que la diéthanolamine ou le 2-amino- 5 1,3-propanediol. Conservateurs Les conservateurs appropriés sont par exemple le phénoxyéthanol, une solution de formaldéhyde, les parabènes, le pentanediol ou l'acide sorbique, et les complexes d'argent connus sous le 10 nom de Surfacins®, et également les autres classes de substances listées dans l'annexe 6, parties A et B de la directive des cosmétiques. Huiles parfumées et arômes Les huiles parfumées qui peuvent être citées sont des mélanges de parfums naturels et synthétiques. Les parfums naturels sont des 15 extraits de fleurs (lilas, lavande, rose, jasmin, néroli, ylang-ylang), de tiges et de feuilles (géranium, patchouli, petit grain), de fruits (graines d'anis, coriandre, cumin, genièvre), de peaux de fruits (bergamote, citron, orange), de racines (roseau des étangs, angélique, céleri, cardamone, costus, iris, calamus), de bois (bois de pin, bois de santal, bois de gaïac, 20 bois de cèdre, bois de rose), de fines herbes et d'herbes (estragon, citronnelle, sauge, thym), d'aiguilles et de branches (épicéa, sapin, pin, pin nain), de résines et de baumes (galbanum, élémi, benzoïne, myrrhe, oligobanum, opoponax). Des matières premières animales, telles que par exemple, la civette et le castoreum, sont également appropriées. Les 25 composés de parfums synthétiques typiques sont des produits du type ester, éther, aldéhyde, cétone, alcool et hydrocarbure. Des composés de parfum du type ester sont par exemple l'acétate de benzyle, l'isobutyrate de phénoxyéthyle, l'acétate de p-tert-butylcyclohexyle, l'acétate de linalyle, l'acétate de diméthylbenzylcarbinyle, l'acétate de phényléthyle, le 30 benzoate de lynalyle, le formate de benzyle, le glycinate d'éthylméthylphényle, le cyclohexylpropionate d'allyle, le propionate de styrallyle et le salicylate de benzyle. Les éthers comprennent par exemple le benzyléthyléther, les aldéhydes comprennent par exemple les alcanals linéaires ayant de 8 à 18 atomes de carbone, le citral, le citronellal, le citronellyloxyacétaldéhyde, le cyclamenaldhéhyde, l'hydroxycitronellal, le lilial et le bourgéonal, et les cétones comprennent par exemple les ionones, l'a-isométhylionone et la méthylcédrylcétone, les alcools comprennent l'anéthol, le citronellol, l'eugénol, l'isoeugénol, le géraniol, le linalol, l'alcool phényléthylique et le tertpinéol, et les hydrocarbures comprennent principalement les terpènes et les baumes. On préfère cependant utiliser des mélanges de différents parfums qui produisent ensemble une note parfumée agréable. Les huiles essentielles de volatilité relativement faible, lesquelles sont le plus souvent utilisées comme constituants aromatiques, sont également appropriées comme huiles parfumées, par exemple l'huile de sauge, l'huile de camomille, l'huile de clou de girofle, l'huile de mélisse, l'huile de menthe, l'huile de feuille de cannelle, l'huile de fleur de tilleul, l'huile de baie de genièvre, l'huile de vétiver, l'huile d'olibanum, l'huile de galbanum, l'huile de labdanum et l'huile de lavandin. On préfère utiliser l'huile de bergamote, le dihydromyrcénol, le lilial, le lyral, le citronellol, l'alcool phényléthylique, l'a-hexylcinnamaldéhyde, le géraniol, la benzylacétone, le cyclamenaldhéhyde, le linalol, le boisambrene forte, l'ambroxan, l'indole, l'hedione, le sandelice, l'huile de citron, l'huile de mandarine, l'huile d'orange, le glycolate d'allylamine, le cyclovertal, l'huile de lavandin, l'huile de sclarée, la P-damascone, l'huile de géranium bourbon, le salicylate de cyclohexyle, le Vertofix coeur, l'iso-E-super, le Fixolide NP, l'évernyle, l'iraldéine gamma, l'acide phénylacétique, l'acétate de géranyle, l'acétate de benzyle, l'oxyde de rose, le romilat, l'irotyle et le floramate seul ou en mélanges. Les arômes appropriés sont par exemple l'huile de menthe poivrée, l'huile de menthe verte, l'huile d'anis, l'huile d'anis étoilée, l'huile de cumin, l'huile d'eucalyptus, l'huile de fenouil, l'huile de citron, l'huile de gaulthérie, l'huile de clou de girofle, le menthol et semblable. Colorants Les colorants qui peuvent être utilisés sont les substances qui 30 sont approuvées et appropriées à des fins cosmétiques, comme résumé par exemple dans la publication "Kosmetische Fârbemittel" [Colorants cosmétiques] de Farbstoffkommission der Deutschen Forschchungsgemeinschaft [Commission des colorants de German Research Council], Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pp. 81-106. Des 35 exemples sont le rouge de cochenille A (C.I. 16255), le bleu breveté V (C.I.42051), l'indigotine (C.I.73015), la chlorophylline (C.I.75810), le jaune de quinoline (C.I. 47005), le dioxyde de titane (C.I.77891), le bleu d'indanthrène RS (C.I.69800) et l'alizarine (C.I58000). Il est également possible pour un colorant luminescent que du luminol soit présent. Ces colorants sont utilisés habituellement dans des concentrations de 0,001 à 0,1 % en poids, rapporté au mélange total. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, la composition selon la présente invention est une composition dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide tel que défini ci-dessus, notamment en une quantité dermatologiquement ou pharmaceutiquement efficace, et un excipient ou support dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Le terme "une quantité pharmaceutiquement efficace" comme utilisé dans la présente description indique une quantité qui est suffisante pour atteindre l'efficacité ou l'activité de l'oligopeptide selon l'invention.

Le support pharmaceutiquement acceptable contenu dans la composition pharmaceutique de la présente invention, lequel est classiquement utilisé dans des formulations pharmaceutiques, comprend mais n'est pas limité à ceux-ci, le lactose, le dextrose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, l'amidon, la gomme arabique, le phosphate de potassium, l'arginate, la gélatine, le silicate de potassium, la cellulose microcristalline, la polyvinylpyrrolidone, la cellulose, l'eau, les sirops, la méthylcellulose, l'hydroxybenzoate de méthyle, l'hydroxybenzoate de propyle, la stéatite, le stéarate de magnésium, et les huiles minérales. La composition pharmaceutique selon la présente invention peut de plus comprendre un lubrifiant, un humectant, un adoucissant, un agent aromatisant, un émulsionnant, un agent de mise en suspension, et un conservateur. Des détails des supports et des formulations pharmaceutiquement acceptables appropriés peuvent être trouvés dans Remington's Pharmaceutical Sciences (19ème édition, 1995). La composition pharmaceutique selon la présente invention peut être formulée selon les techniques classiques connues de l'homme de l'art avec un support et/ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable comme décrit ci-dessus, fournissant finalement plusieurs formes d'une forme de dose unitaire et d'une forme multi-dose. Des exemples non limitatifs des formulations comprennent mais ne sont pas limités à ceux-ci, une solution, une suspension ou une émulsion dans de l'huile ou dans un milieu aqueux, un extrait, un élixir, une poudre, un granulé, un comprimé et une gélule et peut de plus comprendre un agent de dispersion et un stabilisant. La quantité totale de composés auxiliaires et d'additifs peut être de 1 à 50 % en poids, de préférence de 5 à 40 % en poids, rapporté aux poids totaux des compositions. Les compositions cosmétique et dermatologique peuvent être préparées par des procédés classiques froids ou chauds ; on préfère utiliser le procédé de température d'inversion de phase.

Utilisations Selon un autre aspect, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique, avantageusement par voie topique, d'un oligopeptide selon l'invention pour améliorer la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, améliorer l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, procurer un effet calmant apaisant à la peau et/ou au cuir chevelu ou pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux.

Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, l'amélioration des états de la peau par l'oligopeptide selon la présente invention ou une composition cosmétique comprenant au moins un tel oligopeptide, est l'amélioration des rides, l'amélioration de l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, l'amélioration de la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, l'amélioration de la rugosité de la peau et/ou du cuir chevelu, la prévention du vieillissement de la peau et/ou du cuir chevelu, l'amélioration de l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, et l'amélioration des détériorations oxydantes dans la peau et/ou du cuir chevelu.

De manière préférentielle, l'utilisation cosmétique selon l'invention est en application topique sur au moins une zone concernée de la peau saine et/ou du cuir chevelu sain, en particulier du corps humain. Au sens de la présente invention, on entend par « utilisation et/ou composition cosmétique », une utilisation et/ou composition non 35 pharmaceutique, c'est-à-dire qui n'est pas destinée à un usage thérapeutique et qui vise à améliorer l'esthétique et/ou le confort et qui 301 2 8 1 1 34 est effectuée/appliquée sur une partie du corps saine, en particulier la peau saine et/ou le cuir chevelu sain. Au sens de la présente invention on entend par «peau saine» ou «cuir chevelu sain», une zone de peau ou de cuir chevelu sur laquelle 5 est appliquée l'oligopeptide selon l'invention et dite « non pathologique » par un dermatologue, c'est-à-dire ne présentant pas d'infection, de maladie ou d'affection cutanée telle que candidose, impétigo, psoriasis, eczéma, acné ou dermatite, ou de plaies ou de blessures. Au sens de la présente invention, on entend par « application 10 par voie topique » d'un ingrédient, l'application locale directe et/ou la vaporisation de l'ingrédient sur la surface de la peau et/ou du cuir chevelu. Dans le cadre de l'utilisation cosmétique selon l'invention, l'oligopeptide est de préférence présent dans une composition cosmétique comprenant un excipient cosmétique topiquement acceptable, 15 avantageusement telle que définie ci-dessus. Selon un autre aspect, la présente invention concerne également un procédé de soin cosmétique caractérisé en ce qu'il comprend l'application par voie topique sur au moins une zone de peau et/ou du cuir chevelu d'un oligopeptide selon l'invention pour améliorer la 20 fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, améliorer l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, procurer un effet calmant apaisant à la peau et/ou au cuir chevelu pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment 25 pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux. Ainsi, pour l'utilisation cosmétique et le procédé de soin cosmétique selon l'invention, la zone concernée de la peau et/ou du cuir chevelu est de préférence choisie parmi au moins le visage, le cou, le décolleté, le buste et/ou les mains, et tout particulièrement les sillons 30 nasogéniens, et/ou la zone périorbitaire, en particulier sur les cernes et les pattes d'oies et/ou le contour des lèvres et/ou le front, les zones temporales du cuir chevelu, la zone frontale du cuir chevelu, la zone pariétale du cuir chevelu, et/ou le vertex ou sommet du crâne. Les oligopeptides selon l'invention et une composition cosmétique contenant ces oligopeptides sont particulièrement utiles pour leur utilisation pour le soin des cheveux, lesquels ou laquelle peuvent 301 2 8 1 1 35 notamment être utilisées pour diminuer la chute des cheveux et améliorer la croissance des cheveux, pour augmenter le nombre des cheveux dans la phase anagène par rapport aux cheveux dans la phase télogène, pour stimuler la régénération du follicule pileux, pour augmenter la vitesse de 5 croissance des cheveux, pour contrecarrer l'amincissement et la perte de résistance des cheveux, pour améliorer le métabolisme des cheveux, pour améliorer l'aspect des cheveux et du cuir chevelu sans occasionner d'irritation et/ou de démangeaison, pour apaiser la peau et le cuir chevelu, pour diminuer la sensation de démangeaison, pour diminuer la formation 10 des cheveux gris et pour réduire les détériorations oxydantes des cheveux. Selon encore un autre aspect, la présente invention concerne l'oligopeptide selon l'invention décrit ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament. La présente invention fournit en effet une composition 15 dermatologique ou pharmaceutique pour améliorer les états de la peau comprenant comme ingrédient actif au moins un oligopeptide selon l'invention décrit ci-dessus. Dans ce mode de réalisation préféré de la présente invention, l'amélioration des états de la peau par l'oligopeptide selon la présente 20 invention ou une composition pharmaceutique comprenant au moins un tel oligopeptide, est l'amélioration ou l'élimination de cicatrice de la peau et/ou du cuir chevelu , la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu. Ainsi, la présente invention concerne un oligopeptide selon l'invention tel que décrit ci-dessus pour son utilisation, notamment par 25 voie topique, pour améliorer la cicatrisation de la peau et/ou du cuir chevelu ou stimuler la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu. Dans cette utilisation l'oligopeptide selon l'invention est de préférence présent dans une composition dermatologique ou pharmaceutique comprenant un excipient dermatologique ou pharmaceutique topiquement acceptable.

30 De manière préférée, l'oligopeptide selon l'invention est présent dans la composition à une concentration de 0,001 à 10 ppm, préférentiellement de 0,01 à 1 ppm en poids, par rapport au poids total de la composition dermatologique ou pharmaceutique.

3012 811 36 D'autres objets et avantages de la présente invention deviendront clairs à partir de la description détaillée suivante en association avec les revendications et les dessins annexés.

5 BREVE DESCRIPTION DES FIGURES Les figures la et lb sont des graphiques présentant les effets de l'oligopeptide de cette invention pour stimuler la croissance de kératinocytes (a) et de fibroblastes (b) comparativement au peptide dérivé du FGF-10 (KR20110032587).

10 La figure 2 est un graphique montrant que l'oligopeptide de cette invention inhibe l'apoptose cellulaire induite par un stress oxydant (H202). La figure 3 est un graphique montrant que l'oligopeptide de cette invention facilite la croissance de follicules pileux.

15 Les figures 4a et 4b sont des graphiques présentant la stabilité de l'oligopeptide de cette invention dans des solutions aqueuses dans des conditions de vieillissement accéléré (28 jours à 45°C, pH 3,0 (a) ou pH 8,0 (b)) comparativement au peptide dérivé du FGF-10. La présente invention sera maintenant décrite de manière plus 20 détaillée par des exemples. Il est clair pour l'homme de l'art que ces exemples ont l'intention d'être plus concrètement illustratifs et que la portée de la présente invention comme donné dans les revendications annexées n'est pas limité à ou par les exemples.

25 EXEMPLES Exemple 1 : Synthèse de l'oligopeptide 1 (SEQ ID NO :1) On a introduit dans un réacteur 700 mg d'une résine de chlorure de chlorotrityle (résine CTL, Nova Biochem Cat n° 01-64-0021), à 30 laquelle on a ajouté 10 ml de chlorure de méthylène (MC), puis on a agité pendant 3 min. Après avoir prélevé la solution, on a ajouté 10 ml de diméthylformamide (DMF) au produit résultant et on a ensuite agité pendant 3 min, après quoi le solvant a été éliminé. Dix ml d'une solution de dichlorométhane ont été ajouté dans le réacteur puis 200 mmol de 35 Fmoc-Arg(pbf)-OH (Bachem, suisse) et 400 mmol de DIEA (N,N'- diisopropyléthylamine), après quoi le mélange a été dissous par agitation 301 2 8 1 1 37 et on a ensuite réalisé la réaction en agitant pendant 1 h. Après lavage, le méthanol et DIEA (2:1) dissous dans MC ont réagi avec la résine pendant 10 min, et on a ensuite lavé le produit résultant en utilisant un excès de DCM/DMF (1:1). Après avoir prélevé la solution, 10 ml de DMF ont été 5 ajouté au produit résultant et on a agité pendant 3 min après quoi le solvant a été éliminé. Dix ml d'une solution de déprotection (pipéridine/DMF à 20 %) ont été ajouté dans le réacteur et agité pendant 10 min à température ambiante, puis on a prélevé la solution. Après l'addition du même volume de la solution de déprotection, on a réalisé la 10 réaction pendant 10 min et on a prélevé la solution, puis on a lavé successivement avec deux fois DMF, MC et DMF pour l'obtention de la résine Arg(pbf)-CTL. Dix ml de DMF, 200 mmol de Fmoc-Val-OH (Bachem, Suisse), 200 mmol d'hydroxybenzotriazole(HoBt) et 200 mmol de (Benzotriazol-1- 15 yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (Bop) ont été ajouté dans un nouveau réacteur, puis soumis à agitation pour solubiliser. Quatre cent mmol de DIEA ont été ajouté dans le réacteur et on a agité pour dissoudre tous les contenus solides. La solution d'acides aminésdissoute a été introduite dans le réacteur contenant la résine 20 déprotégée et la réaction a été conduite sous agitation pendant 1 h à température ambiante. Après avoir prélevé la solution réactionnelle, on a agité le produit résultant trois fois avec une solution de DMF pour éliminer les résidus n'ayant pas réagi. On a prélevé la résine ayant réagi pour évaluer l'avancement des réactions par un test à la ninhydrine. On a 25 réalisé, en utilisant la solution de déprotection, la déprotection deux fois de la même manière comme décrit ci-dessus pour produire une résine ValArg(pbf)-CTL. Après avoir suffisamment lavé avec DMF et MC, le test à la ninhydrine a été conduit puis les fixations successives d'aminoacides ont 30 été réalisées comme décrit ci-dessus. Sur la base de la séquence d'aminoacide selon la présente invention, Fmoc-Gly, Fmoc-Glu(tBu), FmocGln(trt) et Fmoc-Leu ont été successivement fixés aux résines. Le groupe Fmoc-protecteur a été éliminé en l'incubant avec la solution de déprotection deux fois pendant 10 min.

35 Pour l'acétylation, l'anhydride acétique, le DIEA et HoBt ont été incubés avec les résines peptidyliques deux fois pendant 1 h. La résine 3012 811 38 peptidylique a été lavée trois fois avec DMF, MC et du méthanol respectivement, puis séchée sous azote, après quoi on a séché sous vide sous P205. On a fait réagir les résines séchées avec 30 ml d'une solution de clivage [contenant 95 % d'acide trifluoroacétique (TFA), 2,5 % d'eau 5 distillée, 2,5 % de thioanisole] pendant 2 h à température ambiante sous agitation intermittente. La résine a été filtrée et lavée avec un faible volume de solution de TFA, après quoi on a combiné le filtrat avec la liqueur mère. Après distillation sous pression réduite pour réduire le volume total par deux, on a induit la précipitation en utilisant 50 ml 10 d'éther froid et on a recueilli les précipités formés par centrifugation puis on les a lavés deux fois avec de l'éther froid. Après prélèvement de la liqueur mère, on a séché le produit résultant sous azote pour produire l'oligopeptide 1 NH2-Leu-Gln-Glu-Gly-Val-Arg-OH en quantité de 0,7 g (rendement de 85 %) et on a mesuré sa masse moléculaire comme étant 15 de 700,7 (MW théorique, 700,7) en utilisant un dispositif d'analyse de masse moléculaire. Exemple 2 : Influence de l'oligopeptide sur la croissance des kératinocytes et des fibroblastes 20 Afin d'évaluer l'oligopeptide 1, une analyse colorimétrique SRB (sulforhodamine B ; Sigma-Aldrich) a été réalisée en utilisant des kératinocytes HaCaT et des fibroblastes NIH3T3. On a réalisé ce test comparativement avec un peptide dérivé du FGF-10 (synthétisé comme décrit dans la demande de brevet coréen KR20110032587 à l'exemple de 25 synthèse 1 (Tableau 1)). On a mis en culture les kératinocytes HaCaT et les fibroblastes NIH3T3 dans des flacons de 250 ml contenant du DMEM (milieu Eagle modifié de Dulbecco : Gibco, U.S.A) additionné de 10 % de FBS (sérum foetal bovin ; Sigma). Les cellules ont été mises en culture avec une solution de trypsine à 1 % puis centrifugées pour recueillir les 30 culots de cellules. Après resuspension dans du DMEM sans FBS, les cellules ont été aliquotées (3 x 103 cellules) dans chaque puits des plaques (96 puits) et mis en culture sous 5 % de CO2 pendant 24 h à 37°C. Après une culture de 24 h, on a modifié le milieu avec un milieu frais ne contenant pas de sérum sans (contrôle) ou avec l'oligopeptide à tester (10 35 ng/ml et 10 pg/ml) dissous dans de l'eau et 10 % de DMSO, et les cellules ont été incubées pendant 72 h dans les mêmes conditions que décrites ci- 301 2 8 1 1 39 dessus. Après avoir éliminé les surnageants, les cellules ont été fixées avec de l'éthanol puis lavées trois fois avec du PBS (tampon phosphate salin). On a ensuite incubé les cellules avec une solution de SRB et suffisamment lavé avec de l'acide acétique à 1 %. Une observation au 5 microscope ainsi qu'une mesure de l'absorbance à 590 nm ont été effectuées pour vérifier la viabilité cellulaire. Conclusion Les figures la et lb présentent respectivement les données de croissance de kératinocytes et de fibroblastes. Comme représenté dans les 10 figures la et lb, l'oligopeptide 1 de cette invention a induit une croissance des kératinocytes et des fibroblastes, croissance dose dépendante. En particulier, l'oligopeptide 1 selon la présente invention présente de meilleurs effets sur la croissance des kératinocytes et des fibroblastes que le peptide dérivé du FGF-10.

15 Par conséquent, l'oligopeptide de la présente invention possède une activité sur la régénération des cheveux, de la peau et du cuir chevelu en stimulant la croissance des kératinocytes et des fibroblastes. Exemple 3 : Influence de l'oligopeptide sur l'inhibition de 20 l'apoptose Des kératinocytes HaCaT (3 x 103 cellules) ont été cultivés en plaque de 96 puits sous 5 % de CO2 pendant 24 h à 37°C. Après une culture de 24 h, le milieu a été modifié avec un milieu frais ne contenant pas de sérum et 5 pM de H202 ont été ajouté à chaque puits pour induire 25 une apoptose. Les cellules ont été incubées pendant 72 h dans les mêmes conditions que décrites ci-dessus dans l'exemple 2 sans (contrôle) et avec l'oligopeptide (100 ng/ml ou 1 mg/ml) dissous dans de l'eau et 10 % de DMSO. Après avoir éliminé les surnageants, les cellules ont été fixées avec de l'éthanol et lavées trois fois avec du tampon PBS (tampon 30 phosphate salin). Lescellules ont ensuite été incubées avec une solution colorimétrique SRB et suffisamment lavées avec de l'acide acétique à 1 %. Une observation au microscope ainsi qu'une mesure de l'absorbance à 590 nm ont été effectuées pour vérifier la viabilité cellulaire. Conclusion 35 Il en résulte que l'apoptose H202-induite des kératinocytes a été inhibée par l'oligopeptide 1 (Fig. 2). On peut par conséquent apprécier 3012 811 que l'oligopeptide de la présente invention a une activité efficace pour la protection cellulaire contre les détériorations oxydantes et la mort des cellules.

5 Exemple 4 : Influence de l'oligopeptide sur la croissance des follicules pileux On a micro-disséqué des follicules pileux humains à partir d'échantillons de peau obtenus par chirurgie plastique. On a mis en culture les follicules pileux dans un milieu de William complémenté sans 10 (contrôle) ou avec l'oligopeptide 1 (1 pg/ml ou 10 pg/ml). Pour chaque condition, 10 follicules ont été traités. On a mesuré l'allongement du corps du cheveu pour chaque follicule pileux après 10 jours d'incubation. La figure 3 présente les données de croissance des follicules pileux.

15 Conclusion Comme représenté dans la figure 3, on appréciera que l'oligopeptide 1 stimule la croissance du follicule pileux en comparaison avec le contrôle, en fonction de la dose (p<0,05). On appréciera par conséquent que l'oligopeptide de la présente 20 invention a une activité efficace sur la croissance des cheveux. Exemple 5 : Influence de l'oligopeptide sur la modulation de l'expression de VCAN, BDNF, MGED1, BIRC5 et MMP9 dans des follicules pileux 25 On a micro-disséqué des follicules pileux humains à partir d'échantillons de peau obtenus par chirurgie plastique. On a mis en culture les follicules pileux dans un milieu de William complémenté sans (état non traité, contrôle) ou avec l'oligopeptide 1 à 10 pg/ml. On a traité 10 follicules pour chaque condition. Après 72 h de culture, on a extrait 30 l'ARN total contenu dans le follicule pileux. On a réalisé une mesure quantitative et un contrôle de qualité de l'ARN en utilisant un dispositif de bio-analyse Agilent. Après amplification et marquage, les ARN totaux ont été hybridés sur une puce ADN pour analyser le profil d'expression des gènes. On a évalué et exprimé chaque variation d'expression de gène par 35 100 pour l'état non traité (contrôle).

3012 811 41 Le traitement de follicule pileux avec l'oligopeptide 1 a modulé l'expression des gènes VCAN, BDNF, BIRC5, et MMP9 (tableau 1). Symbole Nom du gène Modulation de l'expression du gène du gène par l'oligopeptide 1 en comparaison du contrôle VCAN Versican 178 ou "Chondroitin Sulfate Proteoglycan 2" BDNF "Brain-Derived Neurotrophic 61 Factor ou Neurotrophine MAGED1 "Melanoma Antigen Family 45 ou NRAGE Dl" ou "Neurotrophin Receptor-Interacting MAGE Homolog" BIRC5 "Baculoviral IAP Repeat 164 Containing 5" ou Survivine MMP9 "Matrix MetalloPeptidase 9" 601 ou Gélatinase B Tableau 1 : Modulation de l'expression des gènes VCAN, BDNF, BIRC5, 5 MAGED1, MMP9. Les valeurs sont exprimées en comparaison avec 100 pour le contrôle (état non traité). L'expression du gène VCAN, codant pour le protéoglycane Versican , a été induite par l'oligopeptide 1. Le gène VCAN est fortement 10 exprimé dans les fibroblastes de papilles dermiques, de follicules anagènes et son expression est diminuée dans la phase catagène. Cette observation illustre l'implication du gène VCAN dans la stimulation de la croissance des cheveux. La protéine Versican est également présente dans la peau, principalement dans la couche de prolifération de l'épiderme et dans la 15 matrice extracellulaire (MEC) dermique associée au réseau élastique. Le gène VCAN régule en effet l'adhérence et la prolifération des cellules, la fibrillogénèse élastique et les interactions entre les différents constituants de la matrice extracellulaire. Il est également impliqué dans l'hydratation correcte de la matrice extracellulaire. La stimulation de l'expression de Versican démontrée dans le tableau 1 peut donc avoir un effet bénéfique à la fois sur la qualité de la peau et sur une croissance efficace des cheveux. L'expression du gène BDNF a fortement diminué avec l'oligopeptide 1. BDNF et son récepteur TrkB sont exprimés par les kératinocytes de la gaine épithéliale interne (IRS) et de la gaine épithéliale externe (ORS) dans la phase anagène tardive. BDNF inhibe l'allongement du corps du cheveu, induit un développement catagène prématuré et inhibe la prolifération de kératinocytes. Le gène BDNF est de plus exprimé par les kératinocytes, les fibroblastes ou les mastocytes. BDNF a été identifié comme ayant un rôle fondamental dans la dermatite atopique ou l'inflammation allergique. Son expression est également fortement augmentée dans le phénomène de démangeaison de la peau. La diminution de l'expression de BDNF par l'oligopeptide 1 peut donc stimuler la croissance des cheveux et limiter la démangeaison et l'inflammation de la peau. L'expression du gène MAGED1 a également fortement diminué avec l'oligopeptide 1. La protéine NRAGE interagit avec le récepteur de neurotrophine générique p75NTR (ou NGFR) et participe au signal induit par des neurotrophines liées sur ce récepteur (telles que BDNF). MAGED1 est co-exprimé avec p75NTR, dont le signalement induit une involution du follicule pileux caractéristique de la phase catagène. MAGED1 est spécifiquement exprimé dans les kératinocytes d'ORS à la fin de la phase anagène et son inactivation retarde la phase catagène. MAGED1 est ainsi une protéine adaptatrice qui lie le récepteur p75NTR signalant l'apoptose des cellules de l'ORS afin de limiter la phase anagène et induire la phase catagène des follicules pileux. Dans la peau, p75NTR est exprimé dans les cellules d'amplification transitoire plus différenciées et peut être impliqué dans l'activation des mastocytes pendant une inflammation allergique et non- allergique. L'oligopeptide 1 peut, en agissant à la fois sur BDNF et MAGED1, modifier la voie de signalisation de la neurotrophine afin 3012 811 43 d'augmenter la croissance des cheveux et limiter l'inflammation de la peau. Le tableau 1 montre que l'expression du gène BIRC5 a aussi été stimulée par l'oligopeptide 1. BIRC5 présente des activités à la fois 5 prolifératives et anti-apoptose sur différents types de cellules. Dans le follicule pileux anagène, BIRC5 est fortement exprimé dans les kératinocytes de la MEC et de l'ORS, alors que son expression diminue fortement dans le follicule pileux catagène. Cette observation suggère que BIRC5 est impliqué dans le maintien de la croissance du follicule 10 pileux en stimulant la prolifération et en protégeant les cellules de l'apoptose. De plus, BIRC5 est hautement exprimé dans des cellules endothéliales d'une région superficielle d'alopécie après un traitement avec de la diphencyprone, suggérant son implication dans la régénération de nouveaux follicules pileux. L'oligopeptide 1 peut donc, par une 15 expression stimulée de BIRC5, améliorer la croissance des cheveux et participer à la santé de la peau de l'adulte. Enfin, le tableau 1 montre que l'expression du gène MMP9 est induite par l'oligopeptide 1. Les gélatinases protéases (MMP-2 et MMP-9) sont les seules métalloprotéinases matricielles exprimées dans les follicules 20 pileux. MMP-9 a récemment été identifié comme une protéinase majeure impliquée dans le remodelage de la MEC induit pendant la formation du canal du cheveu. Pendant le cycle de croissance des cheveux, le canal du cheveu est fortement modifié avec une altération de la morphologie du follicule pileux. MMP-9 semble jouer un rôle clé dans cette évolution et 25 dans la néo-formation du canal du cheveu. L'oligopeptide 1 peut, en stimulant l'expression du gène MMP-9, augmenter la néoformation du canal du cheveu dans des zones d'alopécie. Exemple 6 : Stabilité de l'oligopeptide dans des conditions de 30 vieillissement accéléré L'oligopeptide 1 et le peptide dérivé du FGF-10 (comme décrit dans la publication de brevet KR20110032587) ont été dissous à une concentration de 0,11 mg/ml dans une solution aqueuse à pH 3,0 et 8,0. Les solutions préparées (1 ml) ont été introduites dans des fioles en verre 35 et laissées au repos dans des conditions de vieillissement accéléré à 45°C.

301 2 8 1 1 44 On a après cela prélevé les solutions à pH 3,0 et pH 8,0 aux jours 0, 7, 15, 21 et 28, puis on a quantifié les teneurs respectives en oligopeptide 1 et peptide dérivé du FGF-10 par chromatographie liquide haute pression (HPLC) (respectivement figures 4a et 4b).

5 Conclusion Il en résulte que l'on a démontré que l'oligopeptide de la présente invention est stable après 28 jours dans des conditions de vieillissement accéléré alors que le peptide apparenté au FGF-10 est fortement dégradé dans les mêmes conditions (Fig. 4a et Fig. 4b).

10 Exemple 7 : Préparation d'une solution liposomale d'oligopeptide On a dissous 50 mg du peptide synthétisé dans l'exemple 1 dans 500 ml d'eau distillée. On a mélangé la solution de peptide avec 5 g de lécithine, 0,3 ml d'oléate de sodium, 50 ml d'éthanol et 2 g d'huile de 15 soja, et on a ajusté son volume à 1 litre avec de l'eau distillée. La solution résultante a été soumise à un micro-fluidisateur pour émulsification, permettant l'obtention des liposomes. Exemple 8 : Formulations cosmétiques 20 Emulsion pour la peau Ingrédient % en poids Eau Qsp 100 Stéarate de glycéryle (et) ceteareth-20 (et) (et) 6,00 ceteareth-12 (et) alcool cétéarylique palmitate de céthyle Alcool cétéarylique 2,50 Palmitate d'éthylhexyle 6,00 Hexyldécanol (et) laurate d'hexyldécyle 5,00 Triglycéride caprylique/caprique 3,00 Di méthicone 1,00 Gomme xanthane 0,20 Chlorphénésine (et) méthylparabène 0,40 Glycérine 4,00 Carbomère 15,00 Oligopeptide 0,01 301 2 8 1 1 45 Lotion pour les cheveux Ingrédient % en poids Eau Qsp 100 Chlorphénésine (et) méthylparabène 0,30 Gomme de xanthane 0,10 Alcool 10,00 Oligopeptide 0,003 Gel douche pour la peau et les cheveux Ingrédient % en poids Eau Qsp 100 Coco-sulfate de sodium 10,80 Coco-glucoside 19,30 Coco-glucoside (et) oléate de glycéryle 3,00 Benzoate de sodium 0,50 Huile de Cyperus Esculentus 0,10 Acide citrique 0,70 Laurylglucoside (et) citrate de stéaryle 4,00 Chlorure de sodium 0,30 Acide citrique 0,10 Oligopeptide 0,005 5 10 301 2 8 1 1 46 Shampoing Ingrédient % en poids Eau Qsp 100 Polyquaterniu m-7 1,00 Laureth sulfate de sodium 30,00 Coco-glucoside 4,00 Bétaïne de coca midopropyle 6,00 Acide citrique 0,70 Chlorure de sodium 1,00 Trioléate de PEG/PPG-120/10 0,50 tri méthylol propa ne, la u reth-2 Chlorométhylisothiazolinone, méthylisothiazolinone 0,05 Oligopeptide 0,001 Shampoing nacré Ingrédient % en poids Eau Qsp 100 Polyquaterniu m-11 1,00 Laureth sulfate de sodium 30,00 La u reth-2 1,00 Coco-glucoside 4,00 Bétaïne de cocamidopropyle 6,00 Distéarate de glycol, laureth-4, 4,84 bétaïne de cocamidopropyle Acide citrique 0,70 Chlorure de sodium 1,84 Chlorométhylisothiazolinone, méthylisothiazolinone 0,05 Oligopeptide 0,0005 301 2 8 1 1 47 Essence Ingrédient % en poids Eau Qsp 100 Glycérine 10,00 1,3-butylène glycol 5,00 PEG 1500 2,00 Allantdine 0,10 DL-panthénol 0,30 Hydroxyéthylcellulose 0,10 Hyaluronate de sodium 8,00 Polymère carboxyvinylique 0,20 Triéthanola mine 0,18 Octyldodéceth-16 0,40 Ethanol 6,00 Chlorphénésine (et) méthylparabène 0,30 Oligopeptide 0,001

Claims (4)

1. REVENDICATIONS1. Oligopeptide de formule (I) - Y - R2, dans laquelle : - Y est un peptide de séquence SEQ ID NO : 1 R1 est lié au groupe NH2 terminal dudit peptide et choisi dans le groupe constitué de : 1-1 - un groupe alkyle carbonyle, alcényle carbonyle ou alcynyle carbonyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe -OH, -SH, -COOH ou -CONH2 - R2 est le groupe carboxylique terminal dudit peptide, soit -COOR3 ou -CO-NH2, et où R3 est choisi dans le groupe constitué de : H - un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe -OH, -SH, -COOH ou -CONH2.
2. 2 - Oligopeptide de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle Ri est -H et/ou R2 est -COOH.
3. 3 - Composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide tel que défini dans les revendications 1 ou 2 et un excipient cosmétiquement, dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable respectivement, de préférence topiquement acceptable.
4. 4 - Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'oligopeptide est présent dans la composition cosmétique à une concentration de 0,001 à 10 000 ppm, préférentiellement de 0,01 à 1000 ppm. - Composition selon la revendication 3 ou la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle contient également un ou plusieurs composés auxiliaires ou additifs. 15-05-14FR1360835 6 - Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisée en ce que l'oligopeptide est présent sous une forme solubilisée dans des liposomes. 7 - Utilisation cosmétique, avantageusement par voie topique, d'un oligopeptide tel que défini dans les revendications 1 ou 2 pour améliorer la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, améliorer l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu ou pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux. 8 - Utilisation cosmétique selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'oligopeptide est appliqué par voie topique sur la peau saine et/ou le cuir chevelu sain, en particulier du corps humain. 9 - Utilisation cosmétique selon la revendication 7 et la revendication 8, caractérisée en ce que l'oligopeptide est appliqué sur au moins une zone de peau et/ou du cuir chevelu choisie parmi au moins le visage, le cou, le décolleté, le buste et/ou les mains, et tout particulièrement les sillons nasogéniens, et/ou la zone périorbitaire, en particulier sur les cernes et les pattes d'oies et/ou le contour des lèvres et/ou le front, les zones temporales du cuir chevelu, la zone frontale du cuir chevelu, la zone pariétale du cuir chevelu, et/ou le vertex ou sommet du crâne. 10 - Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que l'oligopeptide est présent dans une composition cosmétique comprenant un excipient cosmétique topiquement acceptable, avantageusement telle que définie aux revendications 3 à 6. 11 - Procédé de soin cosmétique caractérisé en ce qu'il comprend l'application par voie topique sur au moins une zone de peau et/ou du cuir chevelu d'un oligopeptide tel que défini dans les revendications 1 ou 2 pour améliorer la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, amértordr 15-05-14 3 0 12 8 1 1 3 FR1360835 l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu ou pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux. 12 - Procédé de soin cosmétique selon la revendication 11, caractérisé en ce que la zone de peau et/ou du cuir chevelu est choisie parmi au moins le visage, le cou, le décolleté, le buste et /ou les mains, et tout particulièrement les sillons nasogéniens, et/ou la zone périorbitaire, en particulier sur les cernes et les pattes d'oies et/ou le contour des lèvres et/ou le front, les zones temporales du cuir chevelu, la zone frontale du cuir chevelu, la zone pariétale du cuir chevelu, et/ou le vertex ou sommet du crâne. 13 - Oligopeptide tel que défini dans les revendications 1 ou 2 pour son utilisation en tant que médicament. 14 - Oligopeptide tel que défini dans les revendications 1 ou 2 pour son utilisation, notamment par voie topique, pour améliorer la cicatrisation de la peau et/ou du cuir chevelu ou stimuler la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu et/ou pour procurer un effet calmant apaisant à la peau et/ou au cuir chevelu. 15 - Oligopeptide selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il est présent dans une composition dermatologique ou pharmaceutique comprenant un excipient dermatologique ou pharmaceutique topiquement acceptable. 16 - Oligopeptide selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il est présent dans la composition à une concentration de 0,001 à 10 ppm, préférentiellement de 0,01 à 1 ppm en, poids, par rapport au poids total de la composition dermatologique ou pharmaceutique. 15-0544