FR3085269A1

FR3085269A1 - Composition pour utilisation dans le traitement preventif et / ou curatif de la steatose hepatique non alcoolique

Info

Publication number: FR3085269A1
Application number: FR1870976A
Authority: FR
Inventors: Guy Wyvekens; Francois Motte; Coralie BRANCART
Original assignee: Normaphar
Current assignee: Ceres Pharma Be
Priority date: 2018-08-31
Filing date: 2018-08-31
Publication date: 2020-03-06
Anticipated expiration: 2038-08-31
Also published as: FR3085269B1

Abstract

La présente invention se rapporte à une composition pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique, en particulier pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique simple et/ou de la stéatohépatite non alcoolique.

Description

Titre de l’invention : Composition pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique [0001] La présente invention se rapporte à une composition pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique, en particulier destinée à être utilisée dans le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique simple et/ou de la stéatohépatite non alcoolique.

[0002] La stéatose hépatique non alcoolique (NAELD, Nonalcoholic Fatty Liver Disease) est une cause très fréquente de maladies chroniques du foie compte tenu de la prévalence croissante du surpoids et de l’obésité dans le monde. Survenant le plus souvent chez des malades souffrant du syndrome métabolique en dehors de toute consommation excessive d’alcool, la stéatose hépatique non alcoolique est considérée comme étant l’une des manifestations principales de ce syndrome métabolique. Plus particulièrement, la stéatose hépatique non alcoolique inclut deux formes : une première forme est la stéatose hépatique simple tandis qu’une seconde forme est la stéatohépatite non alcoolique (NASH, Nonalcoholic Steatohepatitis ou, plus communément, « foie gras non alcoolique »).

[0003] La stéatose hépatique simple se caractérise par une stéatose pure du tissu hépatique (accumulation de graisses, principalement de triglycérides, dans le foie et les cellules hépatiques) associée à une dégénérescence graisseuse de plus de 5% des hépatocytes sans inflammation ni fibrose. Par contre, la NASH consiste en une stéatose avec inflammation du tissu hépatique, avec ou sans fibrose. Ces deux pathologies étant relativement proches, seul un examen histologique permet de faire la distinction entre une stéatose hépatique simple et une NASH.

[0004] Il est possible, via des marqueurs sériques de la fibrose, de déterminer de façon fiable si un individu présente ou non une stéatose hépatique non alcoolique. En particulier, on distingue :

les marqueurs indirects comme les transaminases, par exemple la sérum glutamooxaloacétate transférase (ASAT) et l’alanine-aminotransférase (ALAT) ; et les marqueurs directs comme le procollagène de type III, l’acide hyaluronique, des métalloprotéases (TIMP-1, TIMP-2, MMP-2, ...) ou encore des cytokines (ΤΟΕβ, IL10,...).

[0005] Les marqueurs directs sont des composants de la matrice extracellulaire ou des protéines qui peuvent être dosés dans le sang et qui, comme les marqueurs indirects et selon leurs concentrations, permettent de déterminer si un individu présente ou non une stéatose hépatique non alcoolique.

[0006] Comme mentionné plus haut, de nos jours, la prévalence de ces deux formes de la stéatose hépatique non alcoolique est en augmentation à l’échelle mondiale, essentiellement en raison de la fréquence croissante du syndrome métabolique (association d’une obésité, d’une hypertension artérielle, d’une hypertriglycéridémie, d’un HDLcholesterol bas et d’une intolérance au glucose, voire d’un diabète de type 2). Par exemple, aux Etats-Unis, la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique est estimée entre 20 et 30% parmi la population, avec une prévalence de la NASH évaluée à 5%. Notons que la stéatose hépatique simple et que la NASH sont deux fois plus fréquentes chez les patients atteints du syndrome métabolique et que les facteurs de risque incluent le diabète de type 2, les antécédents familiaux, le surpoids (indice de masse corporelle supérieur à 25 kg/m²), l’hypertriglycéridémie et l’hypertension.

[0007] Toutefois, l’un des facteurs de risque le plus souvent mis en avant est l’insulinorésistance (résistance à l’insuline), cette pathologie rencontrée chez les patients en surpoids étant responsable de la présence d’une grande quantité d’insuline en circulation dans le sang (hyper-insulinémie) afin d’y diminuer le taux de sucre. L’insulinorésistance a pour conséquence une augmentation de l’activité lipolytique du tissu adipeux abdominal et la libération d’acides gras libres qui rejoignent le foie par voie portale. Cette activité lipolytique serait responsable en grande partie des lésions associées à la stéatose hépatique non alcoolique qui, elle-même, majore l’insulinorésistance en augmentant la production hépatique de glucose : il en résulte un hyperinsulinisme réactionnel.

[0008] On observe également, en parallèle avec le syndrome métabolique, un état proinflammatoire chronique comme en témoignent la présence de cellules inflammatoires (macrophages et lymphocytes) au sein du tissu adipeux viscéral et l’augmentation de la production de diverses cytokines inflammatoires (IL6, TNF-α, IL8, ...) qui rejoignent le foie par voie portale avant de gagner la circulation systémique. L’accumulation d’acides gras dans le foie et cet état pro-inflammatoire chronique contribuent vraisemblablement à favoriser un stress oxydatif qui jouerait un rôle central dans la constitution des lésions des stéatoses hépatiques non alcooliques.

[0009] Le modèle classique de survenue de la stéatose hépatique simple et de la NASH implique une dégénérescence graisseuse des hépatocytes touchant le foie mais aussi une inflammation et une fibrose notamment dues au stress oxydatif et à la présence de cytokines. Des études plus récentes démontrent que l’accumulation de graisses dans le foie serait essentiellement due à un afflux élevé d’acides gras libres, cet afflux étant essentiellement lié à un apport alimentaire important, à la libération accrue d’acides gras libres au départ des tissus adipeux et à la synthèse de novo d’acides gras libres. Il semblerait également que le stress oxydatif mitochondrial, le stress du réticulum endo plasmique et les cytokines pourraient conduire à une dégénérescence graisseuse des hépatocytes et donc à une stéatose hépatique non alcoolique.

[0010] La stéatose hépatique simple, uniquement caractérisée par une dégénérescence graisseuse des hépatocytes, est considérée comme étant une stéatose bénigne qui ne raccourcit pas l’espérance de vie tandis que la NASH est considérée comme étant une stéatose avancée puisque 10 à 15% des patients souffrant de NASH présentent, en plus, une cirrhose hépatique, une fibrose et/ou un hépatocarcinome pouvant également se développer avec l’évolution de la maladie. Notons encore que le risque de développer d’autres affections du syndrome métabolique est considérablement accru chez les patients atteints de stéatose hépatique simple et/ou de la NASH : par exemple, le risque de diabète est augmenté de 2,5 fois. Par ailleurs, il a été démontré que la stéatose hépatique simple et que la NASH constituent des facteurs de risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires : le risque de décès par maladies cardiovasculaires est deux fois plus élevé chez les patients atteints de stéatose hépatique simple et/ou de NASH.

[0011] Pour l’instant, il n’existe pas réellement de traitement médicamenteux établi de la stéatose hépatique simple et de la NASH. C’est pourquoi, jusqu’à présent, le traitement de choix repose sur la réduction durable du poids corporel au moyen d’un régime alimentaire, du sport et de l’intégration d’activités physiques dans le quotidien, autrement dit de modifications du mode de vie. L’efficacité de ce traitement, mesuré par la normalisation des transaminases et la réduction de la stéatose et de l’inflammation, a pu être démontrée dans différentes études mais, malheureusement, de nombreux patients n’atteignent pas cet objectif thérapeutique. En effet, seuls 15% des patients obtiennent une perte de poids de plus de 10% et la plupart d’entre eux reprennent à nouveau du poids après quelques mois.

[0012] Plusieurs approches pharmacologiques ont aussi été tentées pour traiter la stéatose hépatique non alcoolique. Les agents contrant la résistance à l’insuline ont été particulièrement étudiés mais les résultats s’avèrent être décevants. Des molécules telles que la Metformine et la Rosiglitazone ont été testées mais n’ont pas permis de réduire significativement la stéatose hépatique non alcoolique.

[0013] Par contre, la Pioglitazone semble améliorer la sensibilité à l’insuline et semble réduire la stéatose simple et la NASH. Cependant, son utilisation à long terme peut entraîner certaines complications (insuffisance cardiaque, ostéoporose et gain de poids), ce qui en limite l’emploi.

[0014] La vitamine E à fortes doses a aussi été étudiée contre la stéatose hépatique non alcoolique chez des patients non diabétiques : une diminution de l’inflammation et de la stéatose hépatique non alcoolique a été observée mais la vitamine E à fortes doses augmenterait toutefois la mortalité en général, ceci en freinant forcément l’emploi. D’autres traitements reposant sur l’utilisation d’extraits de végétaux ont également été envisagés mais sont moyennement voire peu efficaces aujourd’hui. Par exemple, une composition comprenant un extrait de Silybum marinum et un antioxydant, en particulier du SOD (superoxyde dismutase) comme antioxydant, est connue de l’état de la technique pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique, les résultats obtenus avec une telle composition étant relativement satisfaisants mais toutefois limités.

[0015] A ce jour, il n’existe donc malheureusement pas de traitement médicamenteux proposant une composition adéquate, sans danger pour la santé et efficace pour le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique, en particulier pour le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique simple et/ou de la stéatohépatite non alcoolique.

[0016] Il existe donc un réel besoin de mettre au point et de formuler une composition pour le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique, cette composition étant à la fois sans danger pour la santé et efficace pour un tel traitement.

[0017] L’invention a pour but de pallier les inconvénients de l’état de la technique en procurant une composition telle qu’indiquée au début, cette composition comprenant : au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant, et au moins un composé de type flavonolignane et/ou au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane.

[0018] Par les termes « extrait d’un végétal », il est entendu, au sens de la présente invention, toute forme permettant d’utiliser les actifs d’un végétal obtenus au départ de n’importe quelle partie de ce végétal (fleur, écorce, racine, fruit, ...). De préférence, selon l’invention, l’extrait végétal se présente sous la forme d’une poudre.

[0019] Les flavonolignanes sont des composés de type polyphénols constitués d’un flavonoïde et d’une lignane. Plus spécifiquement, les flavonoïdes sont des métabolites secondaires des plantes partageant tous une même structure de base formée par deux cycles aromatiques reliés par trois carbones tandis qu’une lignane est un composé phénolique formé de deux unités monolignols.

[0020] Dans le cadre de la présente invention, il a été déterminé de façon surprenante qu’une telle composition comprenant au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant et au moins un composé de type flavonolignane et/ou au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane, permet de traiter de façon significativement plus efficace, de façon préventive et/ou curative, la stéatose hépatique non alcoolique sous ses deux formes (stéatose hépatique simple et NASH) sans aucun impact négatif sur la santé des patients, ledit au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant agissant en synergie avec ledit au moins un composé de type flavonolignane et/ou ledit au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane.

[0021] Avantageusement, dans une composition selon l’invention, ledit au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant est présent à raison de 5% à 55% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 10% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition.

[0022] De préférence, dans une composition selon l’invention, ledit au moins un composé de type flavonolignane est présent à raison de 5 % à 90 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 15% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition.

[0023] Préférentiellement, dans une composition selon l’invention, ledit au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane est présent à raison de 5% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 15% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition.

[0024] Il a été déterminé que de telles proportions (quantités en poids) de ces différents constituants d’une composition selon l’invention sont adéquates afin que la composition soit sans danger et efficace pour le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique. Plus particulièrement, il a été déterminé que de telles quantités en poids permettent d’assurer un effet synergique entre constituants de la composition suivant l’invention.

[0025] Avantageusement, dans une composition selon l’invention, ledit au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant est un extrait d’un végétal choisi dans le groupe constitué de Desmodium adscendens, Desmodium affine, Desmodium angustifolium, Desmodium arizonicum, Desmodium axillare, Desmodium barbatum, Desmodium batocaulon, Desmodium cajanifolium, Desmodium canadense, Desmodium canescens, Desmodium ciliare, Desmodium cinerascens, Desmodium cubense, Desmodium cuspidatum, Desmodium femaldii, Desmodium floridanum, Desmodium glabellum, Desmodium glabrum, Desmodium glutinosum, Desmodium grahamii, Desmodium gramineum, Desmodium heterocarpon, Desmodium heterophyllum, Desmodium humifusum, Desmodium illinoense, Desmodium incanum, Desmodium intortum, Desmodium laevigatum, Desmodium lindheimeri, Desmodium lineatum, Desmodium marilandicum, Desmodium metcalfei, Desmodium neomexicanum, Desmodium nudiflorum, Desmodium nuttallii, Desmodium obtusum, Desmodium ochroleucum, Desmodium paniculatum, Desmodium pauciflorum, Desmodium perplexum, Desmodium procumbens, Desmodium psilocarpum, Desmodium psilophyllum, Desmodium retinens, Desmodium rosei, Desmodium rotundifloium, Desmodium rotundifolium, Desmodium sandwicense, Desmodium scopulorum, Desmodium scorpiurus, Desmodium sericophyllum, Desmodium sessilifolium, Desmodium strictum, Desmodium tenuifolium, Desmodium tortuosum,

Desmodium triflorum, Desmodium tweedyi, Desmodium viridiflorum, Desmodium cuneatum, Desmodium elegans, Desmodium gangeticum, Desmodium gyrans, Desmodium micophyllum, Desmodium podocarpum, Desmodium styracifolium, Desmodium uncinatum et Desmodium wydlerianum et leurs mélanges.

[0026] De préférence, dans une composition selon l’invention, ledit au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant est un extrait de Desmodium adscendens.

[0027] De préférence, dans une composition selon l’invention, ledit au moins un composé de type flavonolignane et/ou ledit au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane est choisi dans le groupe constitué de la silymarine (Silybum marianum), la silybine, la silibinine A, la silibiline B et leurs mélanges.

[0028] La silymarine (Silybum marianum) contient au moins sept composés différents de type flavonolignane parmi lesquels la silibinine A et la silibiline B sont les plus représentés. Au sens de l’invention, les termes « un composé de type flavonolignane » désigne notamment la silybine, la silibinine A et la silibiline B et les termes « un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane » désignent notamment un extrait complet de silymarine (Silybum marianum), c’est-à-dire un extrait de silymarine où sont présents l’ensemble des flavonolignanes.

[0029] De préférence, dans une composition selon l’invention, ledit au moins un composé de type flavonolignane et/ou ledit au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane est un composé naturel ou de synthèse ou chimiquement modifié. Par exemple, un composé chimiquement modifié et/ou de synthèse est la silibinine dihydrogène disuccinate de disodium.

[0030] Avantageusement, une composition selon l’invention comprend en outre au moins un antioxydant additionnel choisi dans le groupe constitué de la superoxyde dismutase (SOD), la N-acétylcystéine, la vitamine C, la vitamine E, le D-a-tocophérol, le Da-tocophéryl acétate, la choline, le citrate de zinc, la sélénométhionione, le glutathion et leurs mélanges.

[0031] Préférentiellement, ledit au moins un antioxydant additionnel est la superoxyde dismutase (SOD).

[0032] Avantageusement, une composition selon l’invention comprend en outre au moins un extrait de curcuma, en particulier un extrait de Curcuma longa. Il a été déterminé, dans le cadre de la présente invention qu’un ajout d’au moins un extrait de curcuma à une composition selon l’invention comprenant au moins un antioxydant et au moins un composé de type flavonolignane et/ou au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane, renforce encore l’efficacité du traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique.

[0033] De préférence, une composition selon l’invention comprend en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable choisi dans le groupe constitué de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium et leurs mélanges.

[0034] Préférentiellement, une composition selon l’invention se présente sous la forme d’un complément alimentaire.

[0035] Avantageusement, une composition selon l’invention se présente sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une boisson, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle.

[0036] D’autres formes de réalisation d’une composition suivant l’invention sont indiquées dans les revendications annexées.

[0037] D’autres caractéristiques, détails et avantages de l’invention ressortiront des exemples donnés ci-après, à titre non limitatif et en faisant référence à la figure annexée.

[0038] La figure 1 illustre le taux de diminution (%) d’ASAT, d’ALAT, de gamma GT et des marqueurs de fibrose.

EXEMPLES Composition selon l’invention [0039] Le tableau 1 ci-dessous est un exemple d’une composition selon l’invention se présentant sous forme d’un comprimé.

[0040] [Tableaux 1]

Composé	Par comprimé	Actifs pour 100g	% AJR* pour deux comprimés
Extrait de Curcuma longa	100 mg	11,53 g	N.D.***
Extrait de Silybum marianum**	100 mg	11,53 g	N.D.
N-acétylcystéine	100 mg	11,53 g	N.D.
Choline	90 mg	10,38 g	N.D.
D-alpha-tocophéryl acétate	32,11 mg	3,7 g	250%
Citrate de zinc	16,12 mg	1,86 g	100%
Extrait de Desmodium ad- scendens**	150 mg	17,25 g	N.D.
Sélénométhionine	1 mg	0,12 g	18,16%
Stéarate de magnésium	8,5 mg	1,02 g	N.D.

[0041 ] * A JR = apport journalier recommandé [0042] ** au départ des parties aériennes du végétal [0043] *** N.D. = non déterminé

Essai comparatif [0044] Une étude comparative a été menée sur 25 patients âgés de 18 à 65 ans et présentant une stéatose hépatique non alcoolique diagnostiquée endéans les 12 mois. Ces patients ont été répartis en 4 groupes comme suit :

Groupe 1 (n=6) : groupe contrôle recevant un placebo sous forme de comprimés comprenant uniquement du talc ;

Groupe 2 (n=6) : groupe recevant, sous forme de comprimés, une composition connue de l’état de la technique comprenant un extrait de Silybum marianum et du SOD (superoxyde dismutase) comme antioxydant ;

Groupe 3 (n=6) : groupe recevant, sous forme de comprimés, une composition selon l’invention comprenant un extrait de Silybum marianum et un extrait de Desmodium adscendens comme antioxydant;

Groupe 4 (n=7) : groupe recevant, sous forme de comprimés, une composition selon l’invention comprenant un extrait de Silybum marianum, un extrait de Desmodium ad scendens comme antioxydant et du SOD (superoxyde dismutase) comme antioxydant additionnel.

[0045] Avant le début des traitements, chaque patient de chaque groupe a été soumis à un prélèvement sanguin et le plasma a été stocké à -80°C avant dosage des cytokines et détection des marqueurs de la fibrose. Pour effectuer ces dosages et ces détections, des kits immuno-enzymatiques ELISA ont été utilisés : IL-10, TNF-α, MMP-2, TGF-β (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), acide hyaluronique (Echelon Biosciences, Salt Lake City, UT, USA), procollagène I (Takara Bio, Otsu, Shiga, Japan), procollagène III (USCN Life Science, Wuhan, China), TIMP-1 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) et TIMP-2 (Chemicon International, Millipore, Billerica, MA, USA).

[0046] Les comprimés administrés au Groupes 2, 3 et 4, à raison de 2 comprimés par jour (un le matin et un le soir), comprennent chacun les composés suivants en les quantités suivantes telles que mentionnées dans le tableau 2.

[0047] [Tableaux2]

	Groupe 2	Groupe 3	Groupe 4
Composé	Quantité en poidspar comprimé (mg)	Quantité en poids par comprimé (mg)	Quantité en poids par comprimé (mg)
Extrait de Curcuma longa	100	100	100
Extrait de Silybum marianum	100	100	100
N-acétylcystéine	100	100	100
Choline	90	90	90
D-alpha-tocophéryl acétate	32,11	32,11	32,11
Citrate de zinc	16,12	16,12	16,12
SOD	10	0	10
Sélénométhionine	1	1	1
Stéarate de magnésium	8,5	8,5	8,5
Extrait de Desmodium ad- scendens	0	150	150

[0048] Suite à 6 mois de traitement, des prélèvements sanguins ont été effectués au départ de chaque patient de chaque groupe et le plasma a été stocké à -80°C avant dosage des cytokines et détection des marqueurs de la fibrose (en utilisant les mêmes kits immuno-enzymatiques ELISA que ceux indiqués plus haut).

[0049] Les résultats obtenus sont présentés à la figure 1 où les diminutions des taux d’ASAT, d’ALAT, de gamma GT et des marqueurs de fibrose sont illustrés. Le pourcentage de diminution est calculé comme suit : [(valeur mesurée après traitement valeur mesurée avant traitement) / valeur mesurée avant traitement] * 100.

[0050] Comme on peut le constater, une composition selon l’invention (Groupe 3) permet d’obtenir une réduction significativement plus importante des marqueurs sériques qui sont exprimés en cas de stéatose hépatique non alcoolique, ceci en comparaison avec le groupe contrôle (Groupe 1) et le groupe recevant une composition connue de l’état de la technique (Groupe 2). Par ailleurs, il ressort des résultats obtenus, qu’une composition selon l’invention comprenant en plus un antioxydant additionnel (en l’occurrence du SOD) (Groupe 4) permet d’obtenir une réduction encore plus significativement importante des marqueurs sériques qui sont exprimés en cas de stéatose hépatique non alcoolique.

[0051] La présente invention a été décrite en relation avec des modes de réalisations spécifiques, qui ont une valeur purement illustrative et ne doivent pas être considérés comme limitatifs. D’une manière générale, il apparaîtra évident pour l’homme du métier que la présente invention n’est pas limitée aux exemples illustrés et/ou décrits ci-dessus.

[0052] L’usage des verbes « comprendre », « inclure », « comporter », ou toute autre variante, ainsi que leurs conjugaisons, ne peut en aucune façon exclure la présence d’éléments autres que ceux mentionnés.

[0053] L’usage de l’article indéfini « un », « une », ou de l’article défini « le », « la » ou « 1’ », pour introduire un élément n’exclut pas la présence d’une pluralité de ces éléments.

Claims

Revendications [Revendication 1] Composition pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique non alcoolique, en particulier destinée à être utilisée dans le traitement préventif et/ou curatif de la stéatose hépatique simple et/ou de la stéatohépatite non alcoolique, ladite composition comprenant : au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant, et au moins un composé de type flavonolignane et/ou au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane. [Revendication 2] Composition pour utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ledit au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant est présent à raison de 5% à 55% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 10% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition. [Revendication 3] Composition pour utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit au moins un composé de type flavonolignane est présent à raison de 5% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 15% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition. [Revendication 4] Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane est présent à raison de 5% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence présent à raison de 15% à 30% en poids par rapport au poids total de la composition. [Revendication 5] Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle ledit au moins un extrait d’un végétal du genre Desmodium en tant qu’antioxydant est un extrait d’un végétal choisi dans le groupe constitué de Desmodium adscendens, Desmodium affine, Desmodium angustifolium, Desmodium arizonicum, Desmodium axillare, Desmodium barbatum, Desmodium batocaulon, Desmodium cajanifolium, Desmodium canadense, Desmodium canescens, Desmodium ciliare, Desmodium cinerascens, Desmodium cubense, Desmodium cuspidatum, Desmodium fernaldii, Desmodium floridanum, Desmodium glabellum, Desmodium glabrum, Desmodium glutinosum, Desmodium grahamii, Desmodium gramineum, Desmodium hete-

rocarpon, Desmodium heterophyllum, Desmodium humifusum, Desmodium illinoense, Desmodium incanum, Desmodium intortum, Desmodium laevigatum, Desmodium lindheimeri, Desmodium lineatum, Desmodium marilandicum, Desmodium metcalfei, Desmodium neomexicanum, Desmodium nudiflorum, Desmodium nuttallii, Desmodium obtusum, Desmodium ochroleucum, Desmodium paniculatum, Desmodium pauciflorum, Desmodium perplexum, Desmodium procumbens, Desmodium psilocarpum, Desmodium psilophyllum, Desmodium retinens, Desmodium rosei, Desmodium rotundifloium, Desmodium rotundifolium, Desmodium sandwicense, Desmodium scopulorum, Desmodium scorpiurus, Desmodium sericophyllum, Desmodium sessilifolium, Desmodium strictum, Desmodium tenuifolium, Desmodium tortuosum, Desmodium triflorum, Desmodium tweedyi, Desmodium viridiflorum, Desmodium cuneatum, Desmodium elegans, Desmodium gangeticum, Desmodium gyrans, Desmodium micophyllum, Desmodium podocarpum, Desmodium styracifolium, Desmodium uncinatum et Desmodium wydlerianum et leurs mélanges. [Revendication 6] Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle ledit au moins un composé de type flavonolignane et/ou ledit au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane est choisi dans le groupe constitué de la silymarine (Silybum marianum), la silybine, la silibinine A, la silibiline B et leurs mélanges. [Revendication 7] Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle ledit au moins un composé de type flavonolignane et/ou ledit au moins un composé comprenant au moins une molécule de type flavonolignane est un composé naturel ou de synthèse ou chimiquement modifié. [Revendication 8] Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant en outre au moins un antioxydant additionnel choisi dans le groupe constitué de la superoxyde dismutase (SOD), la Nacétylcystéine, la vitamine C, la vitamine E, le D-a-tocophérol, le Da-tocophéryl acétate, la choline, le citrate de zinc, la sélénométhionione, le glutathion et leurs mélanges. [Revendication 9] Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, comprenant en outre au moins un extrait de curcuma, en particulier un extrait de Curcuma longa.

[Revendication 10] [Revendication 11] [Revendication 12]

Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, comprenant en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable choisi dans le groupe constitué de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium et leurs mélanges.

Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 10, ladite composition se présentant sous la forme d’un complément alimentaire.

Composition pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, ladite composition se présentant sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une boisson, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle.