FR3132209A1 - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique et support pour un tel bioréacteur - Google Patents

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Abstract

La présente invention concerne un bioréacteur pour la production d’un médicament biologique à partir d’un liquide biologique provenant d’un prélèvement sur un patient ou un donneur caractérisé en ce qu’il est constitué par deux films (10, 20) souples associés localement par des zones de soudure des surfaces intérieures des deux films (10, 20) pour former des barrières étanches délimitant entre elles une pluralité de canaux de circulation (201 à 209) reliant une pluralité de compartiments (101 à 107), et en ce que l’un au moins desdits films (10, 20) comporte une pluralité de vias d’interconnexion (401 à 405) débouchant chacun dans un desdits canaux (201 à 209) ou compartiment (101 à 107). Elle concerne aussi un support pour un tel bioréacteur. Figure 1

Description

Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique et support pour un tel bioréacteur Domaine de l’invention
La présente invention concerne le domaine de la préparation de médicaments de thérapie génique et plus précisément le domaine de l’immunothérapie cellulaire adoptive basée sur la modification génétique des lymphocytes T, cellules immunitaires d'un patient, Lymphocyte T, Lymphocyte NK, macrophage, …, ou ceux d’un donneur afin que ceux-ci soient en mesure de reconnaître et détruire les cellules cancéreuses.
Pour de telles thérapies, on isole à partir d’un prélèvement sanguin d’un patient qui jouent un rôle majeur au sein du système immunitaire commandant le système de défense de l’organisme en identifiant et détruisant les cellules reconnues étrangères à l’organisme, que ce soient des bactéries, des virus ou des cellules cancéreuses. Dans un premier temps, on procède, à l’hôpital ou dans un centre de transfusion sanguine, à un prélèvement sanguin sur un patient ou un donneur. Les cellules d'intérêt sont prélevées par un procédé appelé leucaphérèse ou issues d'un prélèvement de sang total, consistant à isoler les globules blancs des autres composants sanguins. Après un contrôle de leur qualité, ces lymphocytes cellules sont envoyés à un laboratoire spécialisé qui procède à la modification génétique.
Ces cellules d'intérêt ainsi isolées sont modifiées génétiquement pour qu’ils expriment à leur surface une protéine chimérique spécifique (récepteur appelé CAR, pour Chimeric Antigen Receptor - Récepteur Antigénique Chimérique). Celle-ci leur permet alors de reconnaître les cellules cancéreuses, d’une part, et de s’activer pour détruire ces mêmes cellules cancéreuses. Une fois modifiés, les cellules d'intérêt sont réinjectées au patient.
Pour réaliser cette modification on d’introduit au sein du génome des cellules d'intérêt un nouveau gène qui va conduire ces cellules à produire la protéine chimérique souhaitée. Ces cellules sont ensuite mises en culture pour la multiplication cellulaire.
Le médicament personnalisé ainsi préparé est ensuite administrés au patient au cours d’une unique perfusion.
La production en laboratoires spécialisés de ces cellules modifiés nécessite des opérations délicates de prélèvement des cellules d’intérêt, d’isolement des cellules, de culture cellulaire dans une boîte de culture, d’observation périodiques de la santé des cellules, d’aspiration, de remplacement, et d’analyse du milieu de culture, etc.
 Etat de la technique
Le brevet EP0556303 décrit notamment un système de traitement de fluide biologique du type comprenant trois récipients :
  • le premier récipient est en communication de fluide avec le troisième récipient
  • un milieu poreux comprenant un milieu d'appauvrissement en leucocytes est interposé entre le premier récipient et le troisième récipient,
  • le deuxième récipient est en communication de fluide avec le premier récipient
  • un autre milieu poreux e comprenant un milieu d'appauvrissement en leucocytes, ou un milieu combiné d'appauvrissement en leucocytes et de barrière aux globules rouges est interposé entre le premier récipient et le deuxième récipient.
On connaît aussi des poches divisées en plusieurs compartiments. Le brevet EP0799610 décrit par exemple un dispositif pour administrer un liquide médical qui présente une poche pourvue de quatre couches de feuilles reposant les unes au-dessus des autres, les deux couches de feuilles externes s'étendant au-dessus du bois latéral des couches de feuilles internes et les deux couches de feuilles internes étant soudées avec les couches de feuilles externes reposant chaque fois sur celles-ci en formant la première et une deuxième chambres et les couches de feuilles externes étant soudées les unes avec les autres par leurs bords externes en formant une troisième chambre et qui contient emballé de manière stérile l'appareil de transfert.
On connaît aussi les poches commercialisées sous la dénomination commerciale de « POCHES FEP SAFECELL® », destinées à la culture cellulaire en suspension. Ces poches en Éthylène Propylène Fluoré (FEP) chimiquement et biologiquement inerte, sont adaptées à la culture de cellules en suspension.
Le brevet US4596657 décrit un autre système de poches de sang comprenant une poche primaire et au moins deux poches satellites chacune reliées par des moyens de conduit à la poche principale et assurant une communication d'écoulement étanche entre les poches, les améliorations qui comprennent l'une des poches satellites contenant une solution additive à mélanger avec un concentré de globules rouges, et un moyen de filtrage disposé d'un seul tenant entre la poche primaire et la poche satellite contenant la solution additive de telle sorte que la solution additive de la poche satellite puisse passer à travers le filtre vers la poche primaire et les globules rouges dans la poche de sang primaire peut être passé à travers lesdits moyens de filtrage jusqu'au sac satellite.
Inconvénients de l’art antérieur
Les solutions de l’art antérieur ne sont pas appropriées pour la production de principes actifs personnalisés tels que des cellules CarT, des protéines bioidentiques, des anticorps ou des cellules souches, nécessitant une succession de traitements biologiques, physiques et biochimiques.
Solution apportée par l’invention
Afin de remédier à ces inconvénients, la présente invention concerne selon son acception la plus générale un bioréacteur pour la production d’un médicament biologique à partir d’un liquide biologique provenant d’un prélèvement sur un patient ou un donneur caractérisé en ce qu’il est constitué par deux films souples associés localement par des zones de soudure des surfaces intérieures des deux films pour former des barrières étanches délimitant entre elles une pluralité de canaux de circulation reliant une pluralité de compartiments, et en ce que l’un au moins desdits films comporte une pluralité de vias d’interconnexion débouchant chacun dans un desdits canaux ou compartiment .
Selon une variante, l’un au moins desdits films est en polyoléfine.
Selon une autre variante, l’un au moins desdits films est en polyéthylène.
De préférence, l’un au moins desdits films est en Éthylène Propylène Fluoré transparente aux ultra-violets.
Avantageusement, l’un au moins desdits films présente un embossage élargissant localement la distance entre lesdits films, dans une zone de conduit délimitées par deux soudures.
Selon une variante, le bioréacteur comprend en outre au moins une zone de filtration formée par une pièce filtrante intercalée entre le film supérieur et le film inférieur et soudée sur une partie au moins de sa périphérie sur l’un au moins desdits films.
Avantageusement, ladite pièce filtrante est soudée sur l’un desdits films sur une partie de sa périphérie, la partie non soudée débouchant sur une zone entourée par des lignes de soudures scellant localement, ledit film supérieur et ledit film inférieur pour former une zone d’alimentation dudit filtre, le film opposé à celui sur lequel le filtre est soudée présentant également une zone entourée par des lignes de soudures scellant localement, ledit film supérieur et ledit film inférieur pour former une zone de sortie dudit filtre.
Selon une variante, lesdits vias étant prolongés par un pion tubulaire d’injection ou d’aspiration.
Selon une autre variante, une zone de l’un au moins desdits films est entourée de lignes de soudure et est présente une surface intérieur fonctionnalisée.
L’invention concerne aussi un support pour bioréacteur caractérisé en ce qu’il est constitué d’un cadre rigide présentant des moyens d’accrochage d’un bioréacteur ainsi qu’au moins un élément présentant des connecteurs fluidiques, ledit élément étant mobile entre une position écartée et une position où lesdits connecteurs fluidiques sont associés aux vias du bioréacteur.
Avantageusement, ledit cadre présente des fenêtres correspondant aux positions desdits compartiments, pour le passage d’un moyen d’actionnement agissant sur la surface du film dudit bioréacteur.
Selon une variante, le support comporte au moins un capteur disposé dans une zone délimitée par des soudures, ledit capteur étant prolongé par des fils débouchant sur la tranche dudit bioréacteur.
Selon une autre variante, il comporte un identifiant unique lisible optiquement ou par une communication radiofréquence.
Description détaillée d’un exemple non limitatif de réalisation
La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui suit, concernant un exemple non limitatif de réalisation illustré par les dessins annexés où :
la représente une vue de dessus d’un bioréacteur selon un premier exemple de réalisation de l’invention
la représente une vue de dessus d’un support de bioréacteur en position fermée selon un premier exemple de réalisation de l’invention
la représente une vue de dessus d’un support de bioréacteur selon un premier exemple de réalisation de l’invention
la représente une vue de dessus d’un bioréacteur positionné dans un support
la représente une vue agrandie en perspective du raccordement fluidique du support et du bioréacteur.
la représente une vue agrandie de la formation d’un canal
la représente une vue de dessous du film supérieur lors d’une première étape de formation d’une zone filtrante
la représente une vue de dessus du bioréacteur lors d’une deuxième étape de formation d’une zone filtrante
la représente une vue de dessus du bioréacteur lors d’une troisième étape de formation d’une zone filtrante
la représente une vue de dessus du bioréacteur lors d’une quatrième étape de formation d’une zone filtrante
la représente une vue de dessus d’un bioréacteur selon un deuxième exemple de réalisation de l’invention.
Principe général de l’invention
La présente invention concerne un bioréacteur destiné à la réalisation d’une succession de traitements physiques, chimiques, ou biochimiques en vue de la production de Car-T, Car-NK, Car-M, proteines bio-identiques, anticorps, cellules souches et plus généralement de séquences de traitements d’un fluide biologique issu d’un prélèvement sur un patient ou un donneur en vue de la préparation d’un médicament de thérapie génique.
L’invention est basée sur le principe de formation d’une poche formée de deux films souples présentant des lignes et des zones de soudures locales où les deux films sont assemblés pour former une barrière étanche séparant d’autres zones où les deux films restent localement séparés pour former des compartiments ou des canaux permettant la circulation du fluide. La souplesse des films permet d’exercer une action extérieure pour chasser le contenue d’un compartiment vers un autre compartiment ou vers un conduit de sortie en exerçant une pression sur le film au niveau de la zone concernée, et permet aussi d’ouvrir ou de fermer des canaux de circulation en exerçant une pression sur une ligne transversale d’un canal. Certaines surfaces de film peuvent être fonctionnalisée pour agir chimiquement ou biochimiquement sur le fluide circulant dans le bioréacteur. La réalisation sous forme d’une poche souple multi-compartimentées définissant un circuit de circulation par de simples soudures locales permet de réaliser un bioréacteur très économique, utilisable aussi bien pour le stockage d’un prélèvement que pour le traitement automatique dans un automate, ce qui permet de réduire considérablement les coûts de production de médicaments personnalisés.
Description d’un exemple de bioréacteur selon une première variante
La représente une vue de dessus d’un premier exemple de bioréacteur, laissant apercevoir les compartiments (101 à 107) et les canaux (201 à 209) par transparence.
Ce bioréacteur destiné à la préparation de médicaments biologiques en système clos est formé par une poche composée de deux films principaux (10, 20) désignés ci-après par convention « film supérieur (10) et film inférieur (20) », bien que la poche soit parfaitement réversible. Ces deux films (10, 20) sont soudés thermiquement ou par soudure US ou HF selon des lignes ou des zones plus étendues (300), afin de partager ladite poche en compartiments (101 à 107) reliés par des canaux (201 à 209). Le terme « soudé » inclue le collage ou toute autre technique d’assemblage permettant de réunir localement la surface inférieure du film supérieur (10) et la surface supérieure du film inférieur (20) pour former une barrière locale étanche.
Chaque compartiment (101 à 107) peut donc être isolés des autres en appuyant sur ces canaux (201 à 209), par exemple par un système décrit plus loin.
De même, le contenu d’un compartiment (101 à 107) peut être transféré dans un compartiment (101 à 107) auquel il est relié par un canal (201 à 209) en enlevant la pièce d’appui qui obture le canal, et en appliquant une pression sur ce compartiment (201 à 209). Par exemple, sur l’exemple illustré par la , en retirant l’appui du canal (201) et en appuyant sur la poche (107), on peut transférer le liquide du compartiment (107) au compartiment (103), ou, en maintenant l’appui sur le canal (201) et en libérant l’appui sur le canal (203), transférer le liquide du compartiment (107) vers le compartiment (102).
Le bioréacteur comporte par ailleurs des sites d’injection (401 à 405) repartis sur les canaux de transfert (201, 207, 208) permettant de remplir les compartiments de liquides différents. Ces sites d’injection (401 à 405) sont formés par des vias traversant l’un des films (10, 20), dans lesquels sont insérés des pions tubulaires constituant un connecteur fluidique. Ces sites d’injection (401 à 405) correspondent par exemple à des standards de poche de transfusion.
Le bioréacteur présente par ailleurs une bande périphérique soudée (310) dont les angles (311, 312, 313, 314) sont percés par des trous permettant de coopérer avec des ergots d’un support pour maintenir le bioréacteur sur un support dédié.
Les matériaux des 2 films sont adaptés à l’utilisation.
Pour l’utilisation pour produire des facteurs issus de la culture cellulaire ou des CarT Cell ou Car-NK Cell, le film supérieur (10) est en polyoléfine et le film inférieur (20) en polyéthylène, tous les deux de grade médical.
Ces 2 matériaux sont choisis pour leur perméabilité au CO2 et O2 (pour la culture cellulaire) et aux UV- B pour induire l’apoptose si nécessaire.
Le film inférieur (20) en PE permet, grâce à la qualité de transparence optique de ce matériau de contrôler la prolifération ou l’adhérence cellulaire.
Dans le cas d’un film en FEP, transparent aux UV-C, il est possible d’induire une nécrose cellulaire ou pour stériliser le contenu par application d’un rayonnement ultra-violet.
Description du support du bioréacteur
Les figures 2 à 4 illustrent la configuration du support, en position respectivement ouverte et fermée sans support, et fermée avec support.
Ce support (500) est constitué d’un plateau (510) en matière plastique ou métal, d’épaisseur 5 mm environ, et d’une pince articulée (550) présentant une branche fixe (560) solidaire du plateau (510) et une branche pivotante (570).
Les plateau (510) présente à sa surface supérieure quatre pions périphériques (511 à 514) de positionnement de la poche du bioréacteur est positionnée sur un support (500) grâce au quatre trous périphériques (311 à 314).
La branche inférieure (560) est formée d’une barrette en aluminium qui permet le montage de pions (401 à 405) en silicone située en dessous des canaux de transfert du bioréacteur. La branche pivotante (570) est formée par une deuxième barrette en aluminium, solidaire de la branche fixe (560) via une articulation (565). La branche pivotante (570) se verrouille, en position fermée, sur l’avant (566) à la branche fixe (560). Dans la barrette supérieure, une série de mécanismes ¼ de tour permet de presser une enclume métallique sur chaque pion en silicone comme illustré par la .
Le plateau (510) est opaque et présente des découpes (515, 516) positionnées sous les compartiments (101 à 107) destinées à une interaction entre un équipement extérieure et la surface inférieure du bioréacteur, par exemple une interaction lumineuse ou optique (excitation dans une longueur d’onde donnée ou un spectre visible ou infrarouge, observation,) ou une interaction mécanique (pression, vibration,..). Ces découpes (515, 516) peuvent aussi être prévues pour transmettre une vibration à un seul compartiment, afin de décoller les cellules adhérentes ou mélanger le liquide contenu dans ce compartiment.
L’actionneur utilisé pour cette opération peut être un haut-parleur de surface ou un moteur avec excentrique, électroaimant excité en alternance, ou des cames en rotation.
Certaines découpes (515, 516) présentes sur le support peuvent être comblés par une plaque en matériaux transparent aux UV-C ou UV-B (FEP, PE, verre, …) et permettent une irradiation par positionnement sous le support d’une carte équipée de LED UV-C ou B pour stérilisation, nécrose ou apoptose des cellules présentent dans le compartiment correspondant.
Les compartiments (101 à 103) sont isolés des quatre autres compartiments (104 à 107) par un joint (56) permet de cloisonner deux zones thermostatées à deux températures différentes, par exemple la zone de gauche à 37°C et zone de droite à 4°C.
Une fois le bioréacteur positionné sur ce support (500), les canaux de transfert d’un compartiment à l’autre peuvent être fermés par la mise sous pression de l’enclume (580 à 581) sur le pion silicone par un actionneur présent sur les machines dans lesquels seront enfilés ces supports.
Des embossages (21) réalisés sur le film inférieur (20), à l‘aplomb des canaux de transfert (202), permettent un passage rapide et aisé du liquide d’un compartiment à l’autre sans appliquer de fortes pressions sur les poches. L’embossage est suffisant mais limité pour éviter la formation de pli lors de leur écrasement sous l’enclume. Dans l’exemple, les canaux sont larges de 8 mm et l’embossage a une hauteur de 0.3mm.
Zone de filtration
Le principe de réalisation du bioréacteur selon l’invention permet facilement d’intégrer une zone filtrante. Pour cela, on insère localement entre le film supérieur (10) et le film inférieur (20) une pièce filtrante, par exemple une membrane poreuse (600). Cette membrane (600) est par exemple constituée par une pièce rectangulaire présentant un maillage de 1 à 4 µm destinée à la concentration cellulaire.
Cette membrane filtrante (600) est positionnée pour séparer selon un plan médian transversal un compartiment (101 à 107), dont le volume supérieur, compris entre la membrane (600) et le film supérieur (10), communiquera fluidiquement avec un compartiment ou un canal isolé par rapport à volume inférieur, et dont le volume inférieur compris entre la membrane (600) et le film inférieur (20) communiquera avec un autre compartiment ou canal, isolé du premier par une soudure.
La première étape consiste à disposer la membrane filtrante (600) contre la surface inférieure du film supérieur (10). La membrane filtrante (600) est soudée sur un des côtés (620) avec une soudure thermique, sur une bande (601) de largeur 5mm environ.
La deuxième étape illustrée par la consiste à superposer le film inférieur (20) et le film supérieur (10). Le film supérieur (10) avec sa membrane filtrante (600) est retourné (filtre dessous) et est positionné sur le film inférieur (20).
La troisième étape illustrée par la consiste à réaliser des lignes de soudure locales selon une configuration formée par :
  • Un segment rectangulaire ouverte (651) délimitant un compartiment (650) entourant la membrane filtrante (600), et présentant une ouverture (652) au niveau de la bande (601) de soudure de la membrane filtrante (600)
  • Un segment rectangulaire (681) délimitant un deuxième compartiment (680) communiquant dans la partie inférieure du filtre comprise entre la membrane (600) et le film inférieur (20) avec le compartiment (650) via ladite ouverture (652)
  • Un segment rectangulaire (661) délimitant un troisième compartiment (660) communiquant avec le deuxième compartiment (680) via un canal (662)
  • Un segment rectangulaire (671) délimitant un quatrième compartiment (670) communiquant avec le deuxième compartiment (680) via un canal (672).
La dernière étape est illustrée par la . Un moule permet ensuite de fermer le filtre par soudure du film supérieur (10) sur la membrane filtrante (600) suivant une ligne périphérique (602) complétant la bande de soudure (601).
Le liquide présent dans le compartiment inférieur (650) ne peut accéder dans un des compartiments (660, 670) qu’en passant par la membrane filtrante (600).
Si des cellules sont cultivées dans le compartiment (650), et que les canaux (662) et (672) entre le compartiment inférieur (650) et les autres compartiments respectivement (660) et (670) sont clampés. Le compartiment (660) est vide et le compartiment (670) contient un milieu de culture différent de celui utilisé dans le compartiment (650).
Un automate dans lequel le bioréacteur est introduit exécute une série d’action :
Etape 1 : il commande l’ouverture du canal (661) entre le compartiment de culture (650) et le compartiment (660) qui est vide.
Etape 2 : On presse la surface du compartiment (650) concernant la culture pour transférer le contenu du compartiment (650) vers le compartiment (660). Le passage se fait obligatoirement par le filtre, la membrane (600) étant interposée entre la partie inférieure du compartiment (650) et le canal (662). Si la membrane (600) est dimensionnée pour retenir les cellules (par exemple filtre 0.65µm), les cellules restent dans le compartiment (650), alors que le milieu est transféré dans le compartiment (660).
Etape 3 : On ferme le passage entre les compartiments (650) et (660) en clampant le canal (662) est on ouvre le canal (672) entre le compartiment (650) et le compartiment (670). On transfert le milieu contenu dans le compartiment (670) pour remettre en suspension les cellules contenues dans le compartiment (650) qui avait été préalablement vidé de son milieu de culture.
Les étapes 1 et 2 permettent de réaliser une concentration cellulaire (avant transduction par exemple) Les étapes 1, 2 et 3 permettent de réaliser un changement de milieu.
Variante de bioréacteur
La représente une variante de bioréacteur, dont la réalisation et les caractéristiques techniques communes avec la variante précédente ne sont pas développée dans ce qui suit.
La partie inférieure de ce bioréacteur montre une poche contenant le filtre (600) décrit précédemment.
Cette poche contient également deux soudures oblongues (191, 192) qui partagent ce compartiment en deux zones (801, 802) connectés alors par trois canaux (803 à 804).
Des bossages réalisés par embossage à chauds, formes des canaux (803 à 804) de connexions de quelques dixièmes de mm entre ces zones.
Des appuis successifs entre les zones de droite puis de gauche permettent un transfert de gauche à droite puis de droite à gauche pour mélanger le liquide qui y est contenu.

Claims (13)

  1. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique à partir d’un liquide biologique provenant d’un prélèvement sur un patient ou un donneur caractérisé en ce qu’il est constitué par deux films (10, 20) souples associés localement par des zones de soudure des surfaces intérieures des deux films (10, 20) pour former des barrières étanches délimitant entre elles une pluralité de canaux de circulation (201 à 209) reliant une pluralité de compartiments (101 à 107), et en ce que l’un au moins desdits films (10, 20) comporte une pluralité de vias d’interconnexion (401 à 405) débouchant chacun dans un desdits canaux (201 à 209) ou compartiment (101 à 107).
  2. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce que l’un au moins desdits films (10, 20) est en polyoléfine.
  3. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce que l’un au moins desdits films (10, 20) est en polyéthylène.
  4. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce que l’un au moins desdits films (10, 20) est en Éthylène Propylène Fluoré transparente aux ultra-violets.
  5. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce que l’un au moins desdits films (10, 20) présente un embossage élargissant localement la distance entre lesdits films (10, 20), dans une zone de conduit délimitées par deux soudures.
  6. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce qu’il comprend en outre au moins une zone de filtration formée par une pièce filtrante (600) intercalée entre le film supérieur (10) et le film inférieur (20) et soudée sur une partie au moins de sa périphérie sur l’un au moins desdits films (10, 20).
  7. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication précédente caractérisé en ce que ladite pièce filtrante (600) est soudée sur l’un desdits films (10, 20) sur une partie de sa périphérie, la partie non soudée débouchant sur une zone entourée par des lignes de soudure (661, 662, 671, 672, 681) scellant localement, ledit film supérieur (10) et ledit film inférieur (20) pour former une zone d’alimentation dudit filtre (600), le film opposé à celui sur lequel le filtre (600) est soudée présentant également une zone entourée par des lignes de soudures scellant localement, ledit film supérieur (10) et ledit film inférieur (20) pour former une zone de sortie dudit filtre (600).
  8. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce que lesdits vias (401 à 405) étant prolongés par un pion tubulaire d’injection ou d’aspiration.
  9. - Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique selon la revendication 1 caractérisé en ce qu’une zone (650) de l’un au moins desdits films est entourée de lignes de soudure et présente une surface intérieure (602) fonctionnalisée.
  10. – Ensemble formé par un bioréacteur selon la revendication 1 et un support caractérisé en ce que ledit support est constitué d’un cadre rigide présentant des moyens d’accrochage d’un bioréacteur ainsi qu’au moins un élément présentant des connecteurs fluidiques, ledit élément étant mobile entre une position écartée et une position où lesdits connecteurs fluidiques sont associés aux vias du bioréacteur.
  11. – Ensemble selon la revendication 10 caractérisé en ce que ledit cadre présente des fenêtres correspondant aux positions desdits compartiments, pour le passage d’un moyen d’actionnement agissant sur la surface du film dudit bioréacteur.
  12. – Ensemble selon la revendication 10 caractérisé en ce qu’il comporte au moins un capteur disposé dans une zone délimitée par des soudures, ledit capteur étant prolongé par des fils débouchant sur la tranche dudit bioréacteur.
  13. – Ensemble selon la revendication 10 caractérisé en ce qu’il comporte un identifiant unique lisible optiquement ou par une communication radiofréquence.
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4596657A (en) 1982-06-04 1986-06-24 Miles Laboratories, Inc. Blood bag system with integral filtering means
EP0556303A1 (fr) 1990-11-06 1993-08-25 Pall Corporation Systeme de traitement de liquides biologiques
EP0799610A1 (fr) 1996-04-05 1997-10-08 Fresenius AG Dispositif pour administrer une liquide médicale
US20130084030A1 (en) * 2011-10-03 2013-04-04 Hyclone Laboratories, Inc. Disposable plug and sensor fittings for bioreactor bags
US20140315303A1 (en) * 2011-12-07 2014-10-23 Cytover Inc. Method and device for sample processing
US20170051238A1 (en) * 2014-05-09 2017-02-23 Toyo Seikan Group Holdings, Ltd. Multi-chamber culture vessel and cell culturing method
US20190040344A1 (en) * 2017-07-27 2019-02-07 Scanogen Inc. Device and method for sample analysis
US20200231918A1 (en) * 2018-11-15 2020-07-23 Flaskworks, Llc Dendritic cell generating apparatus and method

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4596657A (en) 1982-06-04 1986-06-24 Miles Laboratories, Inc. Blood bag system with integral filtering means
EP0556303A1 (fr) 1990-11-06 1993-08-25 Pall Corporation Systeme de traitement de liquides biologiques
EP0799610A1 (fr) 1996-04-05 1997-10-08 Fresenius AG Dispositif pour administrer une liquide médicale
US20130084030A1 (en) * 2011-10-03 2013-04-04 Hyclone Laboratories, Inc. Disposable plug and sensor fittings for bioreactor bags
US20140315303A1 (en) * 2011-12-07 2014-10-23 Cytover Inc. Method and device for sample processing
US20170051238A1 (en) * 2014-05-09 2017-02-23 Toyo Seikan Group Holdings, Ltd. Multi-chamber culture vessel and cell culturing method
US20190040344A1 (en) * 2017-07-27 2019-02-07 Scanogen Inc. Device and method for sample analysis
US20200231918A1 (en) * 2018-11-15 2020-07-23 Flaskworks, Llc Dendritic cell generating apparatus and method

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