FR3143355A1 - Compositions et procédés de prévention et/ou de traitement des cicatrices - Google Patents

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Abstract

Compositions et Procédés de PRÉVENTION ET/OU DE TRAITEMENT des cicatrices La divulgation concerne des compositions et des procédés de prévention, de réduction et/ou de traitement des cicatrices. Les compositions comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, et les procédés comprennent le traitement de la peau et/ou de tissu cicatriciel avec au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci et au moins un stimulus de modification de la peau. Figure pour l'abrégé : néant

Description

Compositions et Procédés de PRÉVENTION ET/OU DE TRAITEMENT des cicatrices
La divulgation concerne des compositions et des procédés de prévention et/ou de traitement des cicatrices. Les compositions comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, et les procédés comprennent le traitement de la peau et/ou de tissu cicatriciel avec au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci et au moins un stimulus de modification de la peau.
CONTEXTE
Des cicatrices pouvant apparaître dans le cadre du processus naturel de guérison de la peau à la suite d'une lésion issue de brûlures, lacérations, abrasion, acné, infections cutanées, morsures d’animaux, piercings, interventions chirurgicales, etc., se forment après cicatrisation de la plaie. Les types de cicatrices incluent, par exemple, les cicatrices atrophiques (dont les cicatrices d’acné), les cicatrices hypertrophiques (dont les cicatrices en relief et les cicatrices chéloïdes), les cicatrices contractiles et les cicatrices de vergeture.
Généralement, un site de plaie passe par des stades d’inflammation, de granulation et de remodelage de matrice pendant le processus de cicatrisation. Le stade d’inflammation commence peu après la lésion et dure plusieurs jours, et le stade de granulation commence environ 24 heures après la lésion et dure une à deux semaines. Le stade de remodelage dure environ une année et implique une réticulation et un remplacement du collagène, où une nouvelle matrice de collagène composant le tissu cicatriciel se forme.
La voie de signalisation du facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1)est particulièrement importante pour la formation de cicatrices. Il a été montré que le TGF-β1 est présent à des niveaux élevés dans des cicatrices hypertrophiques post-brûlure et qu’il est surexprimé dans des fibroblastes isolés du tissu chéloïde. Ainsi, on pense que les cicatrices sont causées, en partie, par la transduction de signal de TGF-β1 qui déclenche la conversion des fibroblastes en myofibroblastes, ce qui entraîne finalement la formation d’un tissu cicatriciel épais et fibreux au niveau du site de la plaie.
De nombreux individus souhaitent réduire ou améliorer l’aspect des cicatrices et sont donc en recherche de traitement. Par exemple, les rétinoïdes, les stéroïdes topiques ou injectables et les pansements en silicone sont actuellement utilisés pour réduire ou améliorer l’aspect des cicatrices. En outre, des interventions chirurgicales ou non chirurgicales qui retirent des parties de l’épiderme peuvent accélérer le renouvellement de la surface de la peau et ainsi réduire l'aspect de cicatrices. Par exemple, les cliniciens peuvent utiliser des techniques de modification des cicatrices telles que des traitements au laser et des gommages chimiques pour réduire l’aspect d’une cicatrice, voire réduire la formation de cicatrices après une intervention chirurgicale. Bien que ces traitements ne puissent pas complètement éliminer ou prévenir les cicatrices, ils peuvent les rendre moins perceptibles et inconfortables.
Le développement d’options améliorées de gestion des cicatrices est important pour améliorer la qualité de vie des patients souffrant d’aspect indésirable des cicatrices. Il existe donc un besoin permanent concernant des traitements cutanés améliorés pour prévenir la formation de cicatrices ou pour traiter les cicatrices déjà formées.
Il a été découvert de manière étonnante que des C-glycosides et leurs dérivés tels que le proxylane (également connu sous le nom de Pro-xylaneTMet d’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol) présentent un avantage inattendu dans le traitement des cicatrices dans la mesure où les composés sont particulièrement efficaces pour minimiser l’apparition et/ou l’aspect des cicatrices, améliorant ainsi l’aspect de la peau.
RÉSUMÉ
La présente communication concerne des compositions et des procédés de traitement des cicatrices, par exemple la réduction du tissu cicatriciel, l’amélioration de l’aspect d’une cicatrice et/ou la prévention ou la réduction de la formation de tissu cicatriciel. Les compositions selon la divulgation comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, et les procédés selon la divulgation combinent l’utilisation d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci avec le traitement de la peau ou de tissu cicatriciel à l’aide d’un stimulus de modification de la peau.
Dans divers modes de réalisation, la divulgation concerne l’utilisation d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci en conjonction avec diverses procédures esthétiques pour prévenir, réduire et/ou améliorer l’aspect des cicatrices. Dans certains modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés comprenant l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci avant, pendant et/ou après un traitement de surface de la peau ou de modification de cicatrice.
Dans divers modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de traitement de tissu cicatriciel, par exemple en réduisant l’aspect de la cicatrice, comprenant l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel en combinaison avec un traitement avec un stimulus de modification de la peau. Par exemple, dans certains modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés en deux étapes de traitement de tissu cicatriciel, les procédés comprenant :
le traitement de tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau, et
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel.
Dans d’autres modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de prévention ou de réduction de la formation de tissu cicatriciel, comprenant l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur de la peau qui ne comporte pas de tissu cicatriciel avant une lésion cutanée, par exemple avant une intervention chirurgicale, en association avec un traitement de stimulus de modification de la peau. Par exemple, dans certains modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés en deux étapes pour prévenir ou réduire la formation de tissu cicatriciel, les procédés comprenant :
le traitement de la peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau, et
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la peau.
Dans un autre mode de réalisation, la divulgation concerne des procédés en deux étapes de traitement de la peau pour prévenir ou réduire la formation de tissu cicatriciel après une intervention chirurgicale, les procédés comprenant :
la lésion de la peau, et
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la peau.
Dans divers modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel pendant le traitement avec un stimulus de modification de la peau. Dans d’autres modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel avant et/ou après un traitement avec un stimulus de modification de la peau, par exemple en quelques secondes, environ 1 minute, ou environ 1 heure avant et/ou après un traitement de modification de la peau, dans un délai d'environ 6 heures, environ 12 heures, environ 18 heures, ou environ 24 heures avant et/ou après un traitement par une procédure de modification cicatricielle. Dans divers modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel une ou plusieurs fois par jour, par exemple 2 fois par jour, 3 fois par jour, ou plus. Dans d’autres modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel au moins une fois par jour sur une période d’un ou plusieurs jours consécutifs, par exemple au moins 2 jours, au moins 3 jours, au moins 4 jours, au moins 5 jours ou plus, ou au moins une fois par jour sur une période d’un ou plusieurs jours non consécutifs, par exemple un jour sur deux, environ trois fois par semaine, environ deux fois par semaine, environ une fois par semaine, environ une fois toutes les 2 semaines, environ une fois toutes les 3 semaines, environ une fois toutes les 4 semaines ou plus. Dans d’autres modes de réalisation, les procédés selon la divulgation peuvent être répétées une ou plusieurs fois, par exemple tous les jours, tous les deux jours, environ trois fois par semaine, environ deux fois par semaine, environ une fois par semaine, environ une fois toutes les 2 semaines, environ une fois toutes les 3 semaines, environ une fois toutes les 4 semaines ou plus.
Dans encore d’autres modes de réalisation, les procédés comprennent :
le traitement de la peau ou le tissu cicatriciel avec au moins un type de stimulus de modification de la peau, par exemple un laser, une radiofréquence, un dispositif électrique, de la chaleur, une lumière de faible niveau, une aiguille ou un instrument abrasif ; et
l’application d’une composition comprenant d’environ 0,01 % à environ 50 %, d’environ 0,025 % à environ 40 %, d’environ 0,05 % à environ 30 %, d’environ 0,1 % à environ 20 %, d’environ 0,2 % à environ 15 %, d’environ 0,3 % à environ 12 %, d’environ 0,4 % à environ 11 %, d’environ 0,5 % à environ 10 %, d’environ 0,6 % à environ 9 %, d’environ 0,7 % à environ 8 %, d’environ 0,8 % à environ 7 %, d’environ 0,9 % à environ 6 %, d’environ 1 % à environ 5 %, ou d’environ 2 % à environ 4 % d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur la peau ou le tissu cicatriciel traité(e), au moins une fois, de préférence au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 fois après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel, dans lesquels l’au moins un C-glycoside ou son dérivé est appliqué à au moins 12 heures d'écart, dans lesquels toutes les quantités sont en poids, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent.
 BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES
Le brevet ou le dossier de demande contient au moins un dessin exécuté en couleur. Des copies de ce brevet ou de cette publication de demande de brevet avec dessin(s) en couleur seront fournies par l’Office sur demande et moyennant le paiement des frais nécessaires.
Une mise en œuvre de la présente technologie va à présent être décrite, à titre d'exemple uniquement, en référence aux figures annexées.
La divulgue un schéma d’une chirurgie de révision de cicatrice exemplaire selon la divulgation qui implique l’utilisation d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci. Une cicatrice se forme après une lésion tissulaire. Le tissu cicatriciel est traité avec un laser esthétique, suivi par du hydroxypropyl tétrahydropyrantriol.
La divulgue des sections colorées à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E) de tissus épidermiques du modèle Softskin™ qui ont (« Laser ») ou n’ont pas (« Témoin ») été soumis à une ablation laser. Certains tissus ont été traités une fois par jour pendant 3 jours avec de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol à 3 % dans du propylène glycol à 3 % (« Laser/Proxylane à 3 % ») ou de l’acide hyaluronique à 2 % (« Laser/ Acide Hyaluronique à 2 % »). Des sections ont été obtenues et colorées les jours 0, 2 et 4.
La divulgue des sections d’anticorps immunocolorées de protéine (Filaggrine) d’agrégation de filament de tissus épidermiques du modèle SoftskinTMau Jour 2 qui a) n’ont pas été traitées (témoin), b) ont été traitées au laser, c) ont été traitées au laser, puis ont été traitées avec de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol à 3 % dans du propylène glycol à 3 %, et d) ont été traitées au laser, puis ont été traitées avec le véhicule témoin propylène glycol à 3 %. Vert : Filaggrine, Bleu : DAPI (noyau).
La divulgue l’expression relative de Filaggrine dans des tissus épidermiques du modèle SoftskinTMau jour 2 avant et après ablation au laser, et dans des tissus davantage traités avec le véhicule propylène glycol à 3 % (témoin négatif/placebo) ou hydroxypropyl tétrahydropyrantriol à 3 % dans du propylène glycol à 3 %, tel que mesuré à l’aide du logiciel Image J.
La divulgue des sections immunocolorées d’anticorps Ki-67 de tissus épidermiques du modèle SoftskinTMau Jour 2 qui a) n’ont pas été traitées (témoin), b) ont été traitées au laser, c) ont été traitées au laser, puis ont été traitées avec de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol à 3 % dans du propylène glycol à 3 %, et d) ont été traitées au laser, puis ont été traitées avec le véhicule témoin propylène glycol à 3 %. Rouge : KI67, bleu : DAPI (noyau).
La divulgue le rapport entre l’expression de Ki67 (antigène KI-67 ou MKI67) et l’expression de DAPI dans des tissus épidermiques du modèle SoftskinTMau jour 2 avant et après ablation laser, et dans des tissus davantage traités avec le véhicule propylène glycol à 3 % (témoin négatif/placébo) ou de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol à 3 % dans du propylène glycol à 3 %, tel que mesuré à l’aide d’un scanner à fluorescence HISTECH PANNORAMIC MIDI II 3D.
La divulgue l’expression relative de l’inhibiteur 1 de la voie de signalisation alpha Dickkopf WNT (DKK-1) dans des tissus épidermiques du modèle SoftskinTMau jour 1 avant et après ablation laser, et dans des tissus davantage traités avec le véhicule propylène glycol à 3 % (témoin négatif/placebo) ou de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol à 3 % dans du propylène glycol à 3 %.
La divulgue l’expression relative de l’actine de muscle lisse alpha (α-SMA) dans des tissus épidermiques du modèle SoftskinTMau jour 2 avant et après ablation laser, et dans des tissus davantage traités avec le véhicule propylène glycol à 3 % (témoin négatif/placebo) ou de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol à 3 % dans du propylène glycol à 3 %.
 DESCRIPTION DÉTAILLÉE
La divulgation concerne des compositions et des procédés de traitement de tissu cicatriciel, par exemple en augmentant, en accélérant et/ou en améliorant le renouvellement de peau saine au lieu du tissu cicatriciel, et/ou en améliorant l’aspect de la peau cicatrisée. Le type de cicatrices pouvant être traitées n’est pas limité et inclut, par exemple, les cicatrices chéloïdes, les cicatrices plates, les cicatrices en relief, les cicatrices de contracture, les cicatrices atrophiques, les vergetures, etc. La divulgation concerne également des compositions et des procédés permettant de prévenir ou de minimiser la formation de tissu cicatriciel avant une lésion cutanée, par exemple avant une intervention chirurgicale.
Les compositions selon divers aspects de la divulgation comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé, par exemple au moins un C-xylopyranoside ou dérivé, et dans au moins certains modes de réalisation comprennent l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol.
Les procédés selon divers modes de réalisation comprennent le traitement de tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau et l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple, l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, sur le tissu cicatriciel. Dans d’autres modes de réalisation, les procédés comprennent le traitement de peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau et l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, afin de prévenir ou réduire la formation de cicatrices.
Sans intention de se limiter à une théorie, il est entendu que les C-glycosides et leurs dérivés peuvent avantageusement prévenir ou réduire la formation de cicatrices, et/ou améliorer l’aspect des cicatrices, en réduisant la conversion des fibroblastes en myofibroblastes et/ou en ciblant la signalisation TGF-β1, qui est réduite par la modulation de la béta-caténine (β-caténine) via une expression de l’inhibiteur de la voie de signalisation Dickkopf WNT 1 (DKK-1), et/ou renforce la cinétique de réduction des cicatrices. Ainsi, dans certains modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci augmente le niveau d’expression de DKK-1 dans le tissu cicatriciel, qui cible l’association Wnt/LRP6, augmente la phosphorylation de β-caténine, et finalement régule à la baisse la transduction du signal de TGF-β dans le tissu cicatriciel.
En tant que tels, les compositions et les procédés selon la divulgation abordent le problème de la prévention et du traitement des cicatrices d’une manière nouvelle et jusqu’alors inconnue, via un mécanisme différent de celui des procédés connus telles que les rétinoïdes, les stéroïdes topiques ou injectables, les pansements au silicone et les procédures médicales chirurgicales et non chirurgicales. En traitant la peau et/ou le tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau et en appliquant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la zone ciblée, cela favorise la croissance des tissus cutanés normaux, plutôt que la croissance à nouveau de tissu cicatriciel.
Il a été étonnamment constaté que dans certains modes de réalisation, les procédés et compositions de traitement et de prévention des cicatrices selon la divulgation apportent des bénéfices plus larges et/ou plus solides au traitement et à la prévention des cicatrices, avec ou sans cinétique renforcée, en comparaison aux traitements des cicatrices connus.
Une description plus détaillée des compositions, des procédés et des nécessaires pour le traitement des tissus cutanés et cicatriciels est fournie ci-dessous.
I. Compositions
Les compositions selon la divulgation comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci. Les compositions peuvent en outre comprendre des composants supplémentaires tels que des vecteurs, des ingrédients actifs autres que les C-glycosides ou leurs dérivés, et des additifs que l'on trouve typiquement dans les compositions de soin de la peau.
Un C-glycoside est une fraction sucre liée via une liaison carbone-carbone (C-C) à une fraction non-sucre (aglycone). Dans divers modes de réalisation, le C-glycoside peut être choisi parmi C13-D-xylopyranoside-n-propan-2-one ; Cα-D-xylopyranoside n-propan-2-one ; C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane ; Cα-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane ; 1-(C13-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; 1-(Cα-D-fucopyranoside)-propan-2-one ; 1-(C13-L-fucopyranoside)-propan-2-one ; 1-(Cα-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; 2-one,1-(C13-D-fucopyranoside)-2-hydroxypropane, 1-(Cα-D-fucopyranoside)-2-hydroxypropane ; 1-(C13-L-fucopyranoside)- 2-hydroxypropane ; 1-(Cα-L-fucopyranoside)-2-hydroxypropane ; 1-(C13-D-glucopyranosyl)-2-hydroxylpropane ; 1-(Cα-D-glucopyranosyl)-2-hydroxylpropane ; 1-(C13-D-galactopyranosyl)-2-hydroxylpropane ; 1-(Cα-D-galactopyranosyl)-2-hydroxylpropane- 1-(C13-D-fucofuranosyl)propan-2-one ; 1-(Cα-D-fucofuranosyl)-propan-2-one ; 1-(C13-L-fucofuranosyl)-propan-2-one ; 1-(Cα-L-fucofuranosyl)-propan-2-one ; C13-D-maltopyranoside-n-propan-2-one-Cα-D-maltopyranoside-n-propan-2-one-C13-D-maltopyranoside-2-hydroxypropane ; Cα-D-maltopyranoside-2-hydroxypropane ;ainsi que leurs dérivés ou leurs mélanges.
Dans divers modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside est un C-xylopyranoside. Dans au moins certains modes de réalisation, le C-glycoside comprend, consiste essentiellement en ou consiste en C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, Cα-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, ou leurs mélanges. Dans encore d’autres modes de réalisation, le C-glycoside comprend, consiste essentiellement en ou consiste en C13-D-xylopyranoside2-hydroxypropane (également connu sous le nom d’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol ou Proxylane). L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol répond à la structure de formule (I) ci-dessous :
(I).
Selon divers modes de réalisation, les compositions selon la divulgation peuvent comprendre une quantité totale de C-glycoside et de ses dérivés d'environ 0,01% à environ 30%, d'environ 0,05% à environ 25%, d'environ 0,1% à environ 20%, d'environ 0,2% à environ 15%, d'environ 0,3% à environ 12%, d'environ 0,4% à environ 11%, d'environ 0,5% à environ 10%, d'environ 0,6% à environ 9%, d'environ 0,7% à environ 8%, d'environ 0. 8 % à environ 7 %, d'environ 0,9 % à environ 6 %, d'environ 1 % à environ 5 %, d'environ 1,5 % à environ 4,5 %, d'environ 2 % à environ 4 %, d'environ 2,5 % à environ 3,5 %, ou d'environ 3 % en poids, y compris toutes les plages et sous-plages entre celles-ci en utilisant l'une quelconque des limites inférieures divulguées comme limite inférieure et les limites supérieures divulguées comme limite supérieure, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent. Par exemple, la quantité totale de C-glycoside et de ses dérivés dans les compositions selon la divulgation peut être d'environ 0,01%, environ 0,05%, environ 0,1%, environ 0,25%, environ 0,5%, environ 0,75%, environ 1%, environ 1,25%, environ 1,5%, environ 1,75%, environ 2%, environ 2,25%, environ 2,5%, environ 2,75%, environ 3%, environ 3,25%, environ 3,5%, environ 3,75%, environ 5%, environ 5,25%, environ 5,5%, environ 5,75%, environ 6%, environ 6,25%, environ 6,5%, environ 6,75%, environ 7%, environ 7,25%, environ 7,5%, environ 7,75%, environ 8%, environ 8,25%, environ 8,5%, environ 8,75%, environ 9%, environ 9,25%, environ 9,5%, environ 9, 75%, environ 10%, environ 10,5%, environ 11%, environ 11,5%, environ 12%, environ 12,5%, environ 13%, environ 13,5%, environ 14%, environ 14,5%, environ 15%, environ 15,5%, environ 16%, environ 16,5%, environ 17%, environ 17,5%, environ 18%, environ 18,5%, environ 19%, environ 19,5 %, environ 20 %, environ 21 %, environ 22 %, environ 23 %, environ 24 %, environ 25 %, environ 26 %, environ 27 %, environ 28 %, environ 29 % ou environ 30 % en poids, y compris toutes les plages et sous-plages intermédiaires, en utilisant l'une quelconque des quantités indiquées comme limite inférieure ou supérieure, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent.
Les compositions comprendront généralement un ou plusieurs vecteurs cosmétiquement acceptables, y compris, sans s'y limiter, l’eau et/ou des solvants non aqueux. Des solvants non aqueux exemplaires incluent la glycérine ; les glycols, tels que l’éthylène glycol, le diéthylène glycol, le triéthylène glycol, le tétraéthylène glycol, le pentaéthylène glycol, le propylène glycol, le dipropylène glycol, le tripropylène glycol, le polyéthylène glycol, le caprylyl glycol et l’hexylène glycol ; les éthers de glycol tels que éthylène glycol monométhyl éther, éthylène glycol monoéthyl éther, diéthylène glycol monobutyl éther, diéthylène glycol mono-iso-propyl éther, diéthylène glycol mono-iso-propyl éther, éthylène glycol mono-n-butyl éther, éthylène glycol mono-t-butyl éther, diéthylène glycol mono-t-butyl éther, propylène glycol monométhyl éther, propylène glycol mono-t-butyl éther, propylène glycol mono-t-butyl éther, propylène glycol mono-npropylène mono-propylène éther, propylène glycol mono-propylène éther, propylène glycol mono-iso-propylène éther, dipropylène glycol mono-propylène méthyl éther, dipropylène glycol mono-éthyl éther, dipropylène glycol mono-n-propylène et dipropylène glycol mono-propylène éthyl éther ; et alcools tels que éthanol, propanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, octanol, décanol, décanodécanol, hexadécanol, octadécanol, eicosadecanol, 2-propanol, 2-méthyl-1-propanol, 2-méthyl-2-butanol, alcool cétylique, alcool stéarylique, alcool arachidylique, alcool béhénylique et cyclohexanol. Des mélanges de deux ou plusieurs solvants non aqueux peuvent également être choisis, et il est envisagé que dans divers modes de réalisation, le vecteur comprenne de l’eau et au moins un solvant non aqueux.
Les compositions peuvent comprendre en option un ou plusieurs ingrédients actifs autres que les C-glycosides ou leurs dérivés, tels que, par exemple, des actifs qui peuvent moduler l’inflammation (y compris, sans s'y limiter, des caroténoïdes, de la curcumine, des stéroïdes, des cannabinoïdes, des glycoprotéines, des huiles essentielles, des flavonoïdes et dérivés de flavonoïdes, des acides phénoliques, de l’acide ascorbique, des polyphénols, des extraits marins et algiques), des actifs qui peuvent améliorer la barrière cutanée (y compris, s'y limiter, l’acide pantothénique, les céramides, les pseudo-céramides tels que 2-oléyl-1,3-octadecanédiol, les niacinamides, les dérivés de niacine, les dérivés de graines de caroube, les graines de caroube, l’oligo-galactomannane, l’avoine colloïdal, les probiotiques hyaluroniques, et le β-glucane) et/ou des actifs qui peuvent moduler la fibrose cutanée (y compris, sans s'y limiter, les inhibiteurs de TNF, les inhibiteurs de TGF-β, des inhibiteurs de la voie mTOR et l’acide kynurénique et ses dérivés).
Les compositions peuvent facultativement contenir un ou plusieurs additifs tels que ceux que l’on trouve généralement dans les compositions de soin de la peau, y compris, sans s'y limiter, des huiles, des cires ou d’autres substances grasses ; des agents gélifiants et/ou épaississants ; des émulsifiants ; des agents hydratants ; des émollients ; des écrans solaires ; des agents actifs hydrophiles ou lipophiles, tels que les céramides ; des agents de lutte contre les radicaux libres ; des bactéricides ; des agents séquestrants ; des conservateurs ; des correcteurs de pH ; des renforçateurs de pénétration cutanée ; des parfums ; des tensioactifs ; des charges ; des produits naturels ou leurs extraits, tels que l’aloe ou le thé vert ; des vitamines ; et/ou des matières colorantes. La quantité de ces additifs, s'ils sont présents, variera en fonction de l’utilisation prévue et/ou des propriétés de la composition et de l’effet souhaité, mais, en quantité individuelle ou combinée, variera généralement d’environ 0,0001 % à environ 20 %, par exemple d’environ 0,001 % à environ 15 %, d’environ 0,01 % à environ 10 %, d’environ 0,1 % à environ 7,5 %, d’environ 0,5 % à environ 5 %, ou d’environ 1 % à environ 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La forme des compositions selon la divulgation n’est pas limitée et peut inclure, par exemple, des liquides, des émulsions, des suspensions, des lotions, des crèmes, des gels (y compris des hydrogels), des baumes, des pâtes, des sérums, des pommades, des mousses ou similaires.
Les compositions sont généralement appliquées localement et peuvent, dans divers modes de réalisation, être appliquées par le consommateur comme une formulation à domicile, ou par un professionnel, par exemple dans un établissement clinique dans le cadre d’une procédure esthétique.
Un exemple non limitatif d’une composition selon la divulgation comprend un vecteur, par exemple de l’eau et/ou au moins un solvant non aqueux, facultativement au moins un ingrédient actif autre que les C-glycosides ou leurs dérivés et/ou au moins un additif, et une quantité totale de C-glycoside et de leurs dérivés allant d'environ 0,01% à environ 30%, d'environ 0,05% à environ 25%, d'environ 0,1% à environ 20%, d'environ 0,2% à environ 15%, d'environ 0,3% à environ 12%, d'environ 0,4% à environ 11%, d'environ 0,5% à environ 10%, d'environ 0,6% à environ 9%, d'environ 0,7% à environ 8%, d'environ 0,8% à environ 7%, d'environ 0,9% à environ 6%, d'environ 1% à environ 5%, d'environ 1,5% à environ 4,5%, d'environ 2% à environ 4%, d'environ 2,5% à environ 3,5%, ou d'environ 3% en poids y compris toutes les plages et sous-plages intermédiaires, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent. Un autre exemple non limitatif d’une composition selon la divulgation comprend un vecteur comprenant de l’eau et facultativement au moins un solvant non aqueux, facultativement au moins un ingrédient actif autre que les C-glycosides ou leurs dérivés et/ou au moins un additif, et de l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol présent en une quantité allant d'environ 0,01% à environ 30%, d'environ 0,05% à environ 25%, d'environ 0,1% à environ 20%, d'environ 0,2% à environ 15%, d'environ 0,3% à environ 12%, d'environ 0,4% à environ 11%, d'environ 0,5% à environ 10%, d'environ 0,6% à environ 9%, d'environ 0,7% à environ 8%, d'environ 0,8% à environ 7%, d'environ 0,9% à environ 6%, d'environ 1% à environ 5%, d'environ 1,5% à environ 4,5%, d'environ 2% à environ 4%, d'environ 2,5% à environ 3,5%, ou d'environ 3% en poids, , y compris toutes les plages et sous-plages intermédiaires, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent.
II. Procédés
Dans divers modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de traitement de tissu cicatriciel pour réduire ou améliorer l’aspect de la cicatrice. Dans d’autres modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de traitement de la peau, telles que la peau qui n’a pas de tissu cicatriciel visible, pour prévenir et/ou réduire la formation de tissu cicatriciel, par exemple la peau non lésée. Dans d'autres modes de réalisation encore, la divulgation concerne des procédés permettant de réduire la conversion des fibroblastes en myofibroblastes, cibler la signalisation du facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF-β1), en réduisant la modulation de bêta caténine (β-caténine), augmenter le niveau d'expression de DKK-1, perturber l'association Wnt/LRP6, augmenter la phosphorylation de β-caténine, et/ou réguler à la baisse la transduction du signal de TGF-β.
Typiquement, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, sur une zone que l'on souhaite traiter, par exemple sur une peau non lésée ou sur le tissu cicatriciel (appelés collectivement dans certains cas ici « zone cible »), avant, pendant et/ou après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel non lésé avec un stimulus permettant de modifier la peau ou le tissu cicatriciel (appelés interchangeablement ici « stimulus de modification de la peau »). Dans divers procédés, le C-glycoside ou son dérivé comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en des C-xylopyranosides et/ou des dérivés de ceux-ci, et dans d’autres procédés, le C-glycoside ou son dérivé comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol.
Dans des procédés selon la divulgation, des stimuli de modification de la peau utiles incluent ceux utilisés dans le domaine de soin de la peau pour modifier ou endommager la peau ou un tissu cicatriciel afin d’encourager une nouvelle croissance, généralement de manière contrôlée. Ces traitements endommagent généralement les couches les plus externes de la peau ou le tissu cicatriciel à un degré relativement doux, ce qui met en mouvement le processus de guérison naturelle du corps. Ces traitements peuvent également stimuler la production de collagène. Ainsi, tout procédé ou tout dispositif connu pour modifier ou endommager la peau ou le tissu cicatriciel peut être utilisé dans les procédés selon la divulgation. Par exemple, dans divers modes de réalisation, le stimulus de modification de la peau peut modifier ou endommager la peau ou le tissu cicatriciel en coupant, brûlant, endommageant chimiquement, ablatant, micro-ablatant, coagulant ou sinon affectant de toute autre manière la couche cornée et le tissu sous-cutané de la zone cible. Par conséquent, tel qu’il est utilisé ici, le « tissu cicatriciel modifié » est un tissu cicatriciel qui a été modifié ou endommagé par un ou plusieurs stimuli de modification de la peau, et cicatrise grâce au traitement avec le stimulus de modification de la peau. De même, le « tissu cutané modifié » est un tissu cutané, généralement un tissu non lésé et/ou sans cicatrice, qui a été modifié ou endommagé par un ou plusieurs stimuli de modification de la peau, et cicatrise grâce au traitement avec le stimulus de modification de la peau.
Le stimulus de modification de la peau utilisé dans les procédés selon la divulgation peut, dans divers modes de réalisation, être invasif ou non invasif. À titre d’exemple non limitatif, le stimulus de modification de la peau peut être un laser, un plasma, une radiofréquence, des ultrasons focalisés de haute intensité, un champ électrique, la chaleur, un dispositif lumineux de faible niveau, une aiguille, une micro-aiguille, un élément abrasif, un agent chimique tel qu’un agent exfoliant chimique, ou similaire, et le traitement de stimulus de modification de la peau peut être une procédure laser, une procédure de micro-aiguille, une procédure à ultrasons focalisés de haute intensité, une procédure d’électroporation, une procédure de dermabrasion, une procédure de microdermabrasion, une procédure de rajeunissement de la peau par plasma, une procédure d’exfoliation chimique, ou similaire.
N’importe quelle variété de lasers cosmétiques, qui se distinguent par leur longueur d’onde et leur mode de délivrance du laser, peuvent être utilisés. Dans divers modes de réalisation, la zone cible peut être traitée avec des lasers ablatifs ou non ablatifs. Les lasers ablatifs peuvent inclure, par exemple, des lasers au dioxyde de carbone ou à l’erbium. Les lasers non ablatifs peuvent inclure, par exemple, les lasers à lumière pulsée, à colorant pulsé et fractionnés. Les lasers peuvent également être modifiés lorsqu’ils sont combinés avec d’autres éléments, tels que des gaz, des pierres précieuses et des métaux. Des exemples non limitants incluent les lasers Clear+Brilliant®, les lasers à photothermolyse fractionnée, les lasers à alexandrite, les lasers à dioxyde de carbone (CO2), les lasers à erbium (Er:YAG), les lasers à lumière pulsée intense (IPL), les lasers Nd:YAG, les lasers à colorant pulsé, les lasers déclenchés, les lasers picoseconde, etc.
Dans divers modes de réalisation, la zone cible peut être traitée avec un micro-aiguilletage mécanique, qui utilise un stylo motorisé avec de minuscules aiguilles fines pour créer des milliers de canaux allant jusqu’à 2,5 millimètres de profondeur. Ces canaux perturbent la peau ou le tissu cicatriciel non lésé(e) pour permettre la croissance d’une nouvelle peau. Les exemples non limitatifs de dispositifs de micro-aiguilletage mécanique pouvant être utilisés incluent SkinPen Precision, MDpen, Skin Stylus, etc.
Dans certains modes de réalisation, la zone cible peut être traitée avec un micro-aiguilletage à radiofréquence (RF) fractionnée, qui est une thérapie à base de chaleur qui utilise des aiguilles plus épaisses pour transmettre la chaleur en profondeur dans la peau. Le micro-aiguilletage RF fait coaguler thermiquement le tissu pour stimuler la dénaturation et le renouvellement du collagène. Le micro-aiguilletage RF génère moins de microcanaux que l’aiguilletage mécanique. Dans un mode de réalisation, la zone cible peut être traitée avec un micro-aiguilletage RF standard ou à impulsions courtes. Des exemples non limitatifs de dispositifs RF qui peuvent être utilisés incluent Scarlet SRF, Agnes RF, Endymed Intensif, Secret RF, Vivace, Virtue RF, Morpheus8, etc.
La zone cible peut également être traitée par ultrasons, par exemple par ultrathérapie. Les ultrasons peuvent desserrer, étirer et réorienter thermiquement le tissu du collagène. Les ultrasons agissent mécaniquement sur la peau et le tissu cicatriciel comme un micromassage et produisent des gouttelettes microscopiques d’oxygène (cavitation) à partir des vibrations.
La mésothérapie par électroporation peut également être employée avec les procédés divulgués. L’électroporation utilise l’électricité pour intensifier la perméabilité de la peau ou de la membrane du tissu cicatriciel en créant des canaux microscopiques qui ouvrent des voies en profondeur dans la peau, perturbant ainsi le tissu cicatriciel.
La dermabrasion, y compris la microdermabrasion, peut également être utilisée pour traiter la zone cible dans certains modes de réalisation. La dermabrasion implique une abrasion plus profonde contrôlée des couches supérieures à intermédiaires de la peau ou du tissu cicatriciel non lésé(e) avec une quelconque variété de dispositifs abrasifs puissants tels qu’une brosse métallique, une roue en diamant (ou fraise) ou une roue crantée. Des modes de réalisation exemplaires peuvent inclure la microdermabrasion à cristaux ou la microdermabrasion au diamant.
Dans d’autres modes de réalisation, le rajeunissement de la peau par plasma peut être utilisé dans les procédés divulgués. La régénération cutanée par plasma peut être utilisée pour apporter de l’énergie sous forme de plasma à la zone cible, ressemblant à un dispositif thermique et à un gommage à sec. Ce processus est utile en particulier pour briser le tissu cicatriciel.
Dans certains modes de réalisation, les gommages chimiques (également appelés chimexfoliation ou derma-gommage) peuvent être utilisés comme stimulus de modification de la peau. Les agents chimiques exemplaires et non limitatifs qui peuvent être utilisés pour traiter la zone cible comprennent les agents chimiques capables d’agir soit directement sur le gommage en encourageant l’exfoliation, tels que les β-hydroxyacides (BHA), par exemple l’acide salicylique et ses dérivés (y compris l’acide n-octanoyl 5-salicylique, également connu sous le nom de capryloyl salicylic acid (nom INCI)) ; les α-hydroxyacides (AHA), tels que les acides glycolique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l’acide 8-hexadécène-1,16-dicarboxylique ou l’acide 9-octadécène dioïque ; l’urée et ses dérivés ; l’acide trichloroacétique ; l’acide gentisique et ses dérivés ; les oligofuctoses ; l’acide cinnamique ; l’extraitde saphora japonica; le resvératrol ; le résorcinol ; l’acide carbolique (phénol) ; ou leur mélanges.
D’autres agents de gommage chimiques exemplaires et non limitatifs qui peuvent être utilisés incluent des composés impliqués dans le gommage ou la dégradation des cornéodesmosomes, tels que les composés aminosulfoniques, par exemple acide 4-(2-hydroxyéthyl)pipérazine-1-propanesulfonique (HEPES) ; acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) et leurs dérivés ; les dérivés des acides α-aminés du type glycine (tels que décrits dans le document EP-0 852 949) ainsi que le diacétate de méthylglycine sodique vendu par BASF sous le nom commercial Trilon M ; le miel ; dérivés de sucre tels que O-octanoyl-6-D-maltose et N-acétyl glucosamine ; ou leurs mélanges.
Comme exemples d'agents chimiques de gommage convenant pour être utilisés dans les compositions selon la divulgation et sans limitation, on peut mentionner l’EDTA et ses dérivés, les extraits de laminaire, le O-linoléyl-6-D-gluocose ; l’acide (3-hydroxy-2-pentylcyclopentyl) acétique, le trilactate de glycérol, la S carboxyméthyl cystéine, les dérivés de salicylate contenant de la silice tels que ceux décrits dans le brevet EP 0 796 861, les oligofuctases tels que celles décrites dans le brevet EP 0 218 200, les agents ayant des effets sur la transglutaminase tels que le brevet EP 0 899 330 ; l’extrait de la fleur de indica deficus opuntia indicatels que Exfolactive® de Silab ; l’acide 8-hexadécène 1,16-dicarboxylique ; les esters de glucose et de vitamine F ; ou leurs mélanges.
Dans certains modes de réalisation, le ou les agents chimiques de gommage chimiques peuvent être choisis parmi les α-hydroxy acides tels que les acides citrique, lactique, glycolique, malique, tartrique ou mandélique ; les β-hydroxy acides tels que l’acide salicylique ou ses dérivés, par exemple l'acide n-octanoyl-5-salicylique, l'acide trichloroacétique, les phénols, les écorces d’huile de croton ; ou leurs mélanges.
Le C-glycoside ou son dérivé restera généralement sur la peau (par ex. peau non lésée ou tissu cicatriciel, qui peut ou non être modifié ou tissu cicatriciel modifié) pendant une durée suffisante pour parvenir aux bénéfices souhaités. Il peut donc être préférable de laisser le C-glycoside ou son dérivé sur la peau jusqu’à ce qu’il y pénètre ou qu’il soit éliminé au cours d’une hygiène personnelle ordinaire, par exemple la prochaine fois que la peau est lavée. Par exemple, dans certains modes de réalisation, l’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est laissé sur la peau pendant une période souhaitée, par exemple au moins 10 secondes, au moins 20 secondes, au moins 30 secondes, au moins 40 secondes, au moins 50 secondes, au moins 1 minute, au moins 2 minutes, au moins 3 minutes, au moins 5 minutes, au moins 10 minutes, au moins 15 minutes, au moins 20 minutes, au moins 25 minutes, au moins 30 minutes, au moins 35 minutes, au moins 40 minutes, au moins 45 minutes, au moins 1 heure, au moins 2 heures, au moins 5 heures, au moins 8 heures, au moins 10 heures, au moins 15 heures, au moins 20 heures, au moins 24 heures, au moins 36 heures ou au moins 48 heures avant d’être retiré, tel que, par exemple, par essuyage ou rinçage de la peau. Par exemple, l'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être laissé sur la peau pendant une période allant de 5 minutes à 60 minutes, tel que de 5 minutes à 50 minutes, de 5 minutes à 40 minutes, de 5 minutes à 35 minutes, de 5 minutes à 30 minutes, de 5 minutes à 25 minutes, de 5 minutes à 20 minutes, de 5 minutes à 15 minutes ou de 5 minutes à 10 minutes. À titre d’exemple supplémentaire, l'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être laissé sur la peau pendant une période allant de 10 minutes à 60 minutes, tel que de 10 minutes à 50 minutes, de 10 minutes à 40 minutes, de 10 minutes à 35 minutes, de 10 minutes à 30 minutes, de 10 minutes à 25 minutes, de 10 minutes à 20 minutes ou de 10 minutes à 15 minutes.
L’étape d’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci peut comprendre une ou plusieurs applications, telles que deux applications ou plus trois applications ou plus, etc., sur la zone cible. Ainsi, dans divers modes de réalisation, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins une fois avant, au moins une fois pendant et/ou au moins une fois après traitement avec le stimulus de modification de la peau. Par exemple, l'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois avant, au moins une fois pendant et au moins une fois après traitement avec le traitement de stimulus de modification de la peau. Autre exemple, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins deux fois avant, au moins deux fois pendant et/ou au moins deux fois après traitement avec le stimulus de modification de la peau. À titre d’exemple supplémentaire, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins une fois, tel qu'au moins deux fois, avant traitement avec le stimulus de modification de la peau, et au moins une fois, tel qu'au moins deux fois, après traitement avec le stimulus de modification de la peau. À titre d’exemple supplémentaire, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins une fois, par exemple au moins deux fois, après traitement avec le stimulus de modification de la peau.
Dans divers modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois par jour, au moins deux fois par jour, ou au moins trois fois par jour, tel que d’une à cinq fois par jour, d’une à quatre fois par jour, d’une à trois fois par jour, ou d’une à deux fois par jour, par exemple une fois par jour, avant et/ou après traitement avec le stimulus de modification de la peau.
L'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois par jour, pendant au moins environ 1, environ 2, environ 3, environ 4, environ 5, environ 6, environ 7, environ 8, environ 9, environ 10, environ 11, environ 12, environ 13, environ 14, environ 15, environ 16, environ 17, environ 18, environ 19, environ 20, environ 21, environ 22, environ 23, environ 24, environ 25, environ 26, environ 27, environ 28, environ 29, environ 30, environ 31, environ 32, environ 33, environ 34, environ 35, environ 36, environ 37, environ 38, environ 39, environ 40, environ 41, environ 42, environ 43, environ 44, environ 45, environ 46, environ 47, environ 48, environ 49, environ 50, environ 51, environ 52, environ 53, environ 54, environ 55, environ 56, environ 57, environ 58, environ 59, environ ou environ 60 jours consécutifs ou non consécutifs, avant et/ou après traitement avec le stimulus de modification de la peau. L'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois par jour, pendant au moins environ 1, environ 2, environ 3, environ 4, environ 5, environ 6, environ 7 jours par semaine. Par exemple, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible au moins deux fois par jour, où la deuxième application ou l’application suivante est d’au moins environ 6 heures, par exemple au moins environ 8 heures, au moins environ 10 heures, au moins environ 12 heures ou au moins environ 15 heures après l’application précédente.
Dans divers modes de réalisation, les procédés selon la divulgation peuvent être exécutées au moins une fois par mois pendant au moins 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, ou 28 mois consécutifs ou non consécutifs.
Dans divers modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est appliqué sur la zone cible en l’espace d’environ 1 minute, par exemple en l’espace d’environ 5 minutes, en l’espace d’environ 10 minutes, en l’espace d’environ 15 minutes, en l’espace d’environ 20 minutes, en l’espace d’environ 30 minutes, en l’espace d’environ 45 minutes, en l’espace d’environ 60 minutes, en l’espace d’environ 90 minutes, en l’espace d’environ 2 heures, en l’espace d’environ 3 heures, en l’espace d’environ 4 heures, en l’espace d’environ 5 heures, en l’espace d’environ 6 heures, en l’espace d’environ 8 heures, en l’espace d’environ 10 heures, en l’espace d’environ 12 heures, en l’espace d’environ 18 heures, en l’espace d’environ 24 heures, en l’espace d’environ 36 heures, ou en l’espace d’environ 48 heures avant et/ou après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel avec un traitement de stimulus de modification de la peau.
Dans divers procédés selon la divulgation, l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est accomplie en appliquant une composition comprenant au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple une composition comprenant au moins un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple de l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, sur la zone cible avant, pendant et/ou après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau. Toutes les compositions décrites ici peuvent être utilisées dans les procédés de la divulgation.
Dans au moins certains modes de réalisation, les traitements avec le stimulus de modification de la peau sont effectués avec des dispositifs à domicile. À titre d’exemples non limitatifs, le micro-aiguilletage et la microdermabrasion peuvent être accomplis avec des dispositifs à domicile. Ces dispositifs à domicile peuvent être vendus en nécessaires avec des compositions comprenant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci, par exemple une composition comprenant au moins un C-xylopyranoside ou un dérivé de celui-ci, par exemple l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol.
Les procédés selon la divulgation traitent la peau ou le tissu cicatriciel en utilisant les stimuli de modification de la peau selon des procédures connues typiques. Ainsi, bien qu’il soit possible de le faire, il n’est pas nécessaire de faire varier la longueur, l’intensité ou d’autres paramètres des traitements avec les stimuli de modification de la peau par rapport à ceux qui sont actuellement effectués afin d’obtenir les bénéfices étonnants et inattendus de prévention des cicatrices et/ou l’amélioration ou la réduction de l’aspect des cicatrices selon la divulgation. Par exemple, dans une procédure de microdermabrasion typique, un dispositif ayant des cristaux exfoliants est déplacé sur la peau avec une légère pression pendant une période d'environ 30 minutes. Dans un procédé selon la divulgation où un élément abrasif est choisi comme stimulus de modification de la peau, la même procédure de microdermabrasion peut être effectuée et au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible avant, pendant et/ou après la procédure.
Les procédés divulgués ne se rapportent pas au renforcement ou à l’amélioration de la cicatrisation de plaie, mais plutôt aux processus biologiques séparés et distincts liés à la formation de cicatrices abordée ici. Ainsi, dans au moins certains modes de réalisation, les procédés selon la divulgation n’incluent pas l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la peau à plaie qui n’a pas de tissu cicatriciel.
Selon divers modes de réalisation de la divulgation, les procédés comprennent le traitement de tissu cicatriciel par application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel en relation avec le traitement du tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau. Dans divers modes de réalisation, les procédés comprennent :
le traitement de tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau,
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel.
Dans certains modes de réalisation, l’étape de (1) traitement du tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau se produit avant l’étape de (2) application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur le tissu cicatriciel, de sorte qu’au moins un C-glycoside ou son dérivé est appliqué sur le tissu cicatriciel modifié. Dans certains modes de réalisation, l’étape de (2) application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel comprend l’application d’une composition comprenant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci et au moins un vecteur sur le tissu cicatriciel avant et/ou après l’étape (1), où la quantité totale de C-glycosides et de dérivés de ceux-ci présents dans la composition va d’environ 0,1 % à environ 30 %, par exemple d’environ 0,5 % à environ 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Selon d’autres modes de réalisation de la divulgation, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau avant une lésion cutanée, par exemple avant une intervention chirurgicale dans le cadre du traitement de la peau avec un stimulus de modification de la peau. Dans divers modes de réalisation, les procédés comprennent :
le traitement de la peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau, et
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la peau.
Dans certains modes de réalisation, l’étape de (1) traitement de la peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau se produit avant l’étape de (2) application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau non lésée, de sorte qu’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est appliqué sur le tissu cutané modifié. Dans certains modes de réalisation, l’étape de (2) application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau non lésée comprend l’application d’une composition comprenant au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci et au moins un vecteur sur la peau non lésée avant et/ou après l’étape (1), où la quantité totale de C-glycosides et de dérivés de ceux-ci présents dans la composition va d’environ 0,1 % à environ 30 %, par exemple environ 0,5 % à environ 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Facultativement, dans certains modes de réalisation, un ou plusieurs agents actifs supplémentaires autres que les C-glycosides ou leurs dérivés peuvent être appliqués à la peau soit dans le cadre d’une composition comprenant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci, soit séparément, y compris à titre d’exemple d’actifs qui peuvent moduler l’inflammation (y compris, sans s'y limiter, les caroténoïdes, la curcumine, les stéroïdes, les cannabinoïdes, les glycoprotéines, les huiles essentielles, les flavonoïdes et dérivés de flavonoïdes, les acides phénoliques, l’acide ascorbique, les polyphénols, les extraits marins et algaux), les actifs qui peuvent renforcer la barrière cutanée (y compris, sans s'y limiter, l’acide pantothénique, les céramides, les pseudo-céramides tels que les 2-oléyl-1,3-octadediol niacinamides, les farines colloïdales d’avoine, les probiotiques et le β-glucane) et/ou des actifs qui peuvent moduler la fibrose cutanée (y compris, sans s'y limiter, les inhibiteurs de TNF, les inhibiteurs du TGF-β, les inhibiteurs de la voie mTOR et l’acide kynurénique et ses dérivés). Le ou les agents actifs supplémentaires peuvent être appliqués sur la zone cible avant, pendant et/ou après traitement de la peau non lésée ou du tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau, et/ou avant, pendant et/ou après application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur la zone cible.
Dans certains modes de réalisation, au moins une composition supplémentaire, telle que, par exemple, un hydratant, un écran solaire et/ou des compositions anti-âge, peut être appliquée sur la zone cible avant et/ou après application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé. Dans divers modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est d’abord appliqué sur la zone cible, et n’est pas retiré avant application d’au moins une composition cutanée supplémentaire. Dans un autre mode de réalisation, l'au moins une composition cutanée supplémentaire est appliquée en premier sur la zone cible, et n’est pas retirée avant application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé.
Si souhaité, l’une quelconque des étapes ou procédés divulgués peut être répétée une ou plusieurs fois, en utilisant le même ou un autre stimulus de modification de la peau différent, et/ou le même ou un autre C-glycoside ou dérivé. S'il est différent, le traitement avec un stimulus de modification de la peau peut être différent de quelque manière que ce soit, par exemple, peut utiliser des stimuli de modification de la peau différents, peut utiliser le même stimulus mais pour une durée différente, etc. De même, si elle est différente, l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé peut être différente de quelque manière que ce soit, par exemple des C-glycosides différents, peuvent être le même C-glycoside mais à des concentrations différentes, etc.
Par exemple, un procédé peut comprendre la répétition du traitement avec le stimulus de modification de la peau une ou plusieurs fois avant et/ou après application de l’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur la zone cible, où les traitements avec le stimulus de modification de la peau peuvent être identiques ou différents. Un autre procédé exemplaire peut comprendre l’application répétée d’au moins un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la zone cible une ou plusieurs fois avant et/ou après le traitement avec le stimulus de modification de la peau, où le C-glycoside ou le dérivé peut être identique ou différent.
Comme autre exemple non limitatif, un premier stimulus de modification de la peau peut être un laser, où le premier traitement est une procédure laser Clear+Brilliant®, et un second stimulus de modification de la peau peut être un élément abrasif, où le second traitement est une procédure de microdermabrasion. Comme autre exemple non limitatif, un premier stimulus de modification de la peau peut être un laser, où le premier traitement est une procédure laser Clear+Brilliant®, et un second traitement peut être une deuxième procédure laser Clear+Brilliant®.
Dans un autre exemple encore, une première étape d’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau d’un individu avant chirurgie, avant, pendant et/ou après traitement de la peau avec au moins un stimulus de modification de la peau ; puis, après la cicatrisation de la plaie chirurgicale de l’individu pendant 7 jours, une deuxième étape d’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel formé sur le site de la plaie avant, pendant et/ou après traitement du tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau, où le C-glycoside ou dérivé de celui-ci, et/ou le stimulus de modification de la peau dans la première et de la deuxième étape sont identiques ou différents.
À titre d’exemple non limitatif supplémentaire, un procédé peut être un procédé de traitement le tissu cicatriciel afin de réduire ou d’améliorer son aspect, où un premier stimulus de modification de la peau est un laser et le premier traitement est une procédure laser Clear+Brilliant®, et un deuxième stimulus de modification de la peau est un élément abrasif où le deuxième traitement est une procédure de microdermabrasion, avec application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la zone cible avant, entre, pendant et/ou après les premier et deuxième traitements, où le C-glycoside ou dérivé dans chaque application est identique ou différent.
L’Homme du métier appréciera, sur la base de ce qui précède, que de nombreuses variations supplémentaires des régimes de traitement selon la divulgation sont envisagées comme entrant dans le champ d’application de la divulgation.
Le terme « et/ou » doit être compris comme incluant à la fois le conjonctif et le disjonctif et couvre expressément les cas de l’un ou l’autre sans référence à l’autre. Par exemple, l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé sur une zone cible « avant et/ou après » le traitement avec une modification de la peau inclut l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé sur une zone cible avant traitement avec un stimulus de modification de la peau et après traitement avec un stimulus de modification de la peau, ainsi que l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé sur une zone cible avant traitement avec un stimulus de modification de la peau ou après traitement avec un stimulus de modification de la peau.
Telle qu'utilisée ici, l'expression « au moins un » signifie un ou plusieurs et inclut donc les composants individuels ainsi que les mélanges/combinaisons.
Tel qu’il est utilisé ici, les expressions « allant de » et « entre » incluent les bornes de la ou des plage(s) citée(s).
Dans le présent document, toutes les plages fournies sont censées inclure chaque plage spécifique à l'intérieur des plages données, ainsi qu'une combinaison de sous-plages intermédiaires. Ainsi, une plage de 1 à 5 inclut spécifiquement 1, 2, 3, 4 et 5, ainsi que les sous-plages telles que 2-5, 3-5, 2-3, 2-4, 1-4, etc. Toutes les plages et valeurs divulguées ici sont inclusives et combinables. Par exemple, toute valeur ou tout point décrit dans les présentes qui se situe à l'intérieur d'une plage décrite dans les présentes peut servir de valeur minimale ou maximale pour déduire une sous-plage, etc.
Le terme « comprenant » (et ses variations grammaticales) utilisé dans le présent document est utilisé dans le sens inclusif de « ayant » ou « incluant » et non dans le sens exclusif de « consistant uniquement en ».
Tel qu’il est utilisé ici, le terme « peau non lésée » désigne une peau qui n’a pas été lésée d’une manière qui pourrait entraîner une cicatrice visible, telle qu’une brûlure, une lacération, une abrasion, de l’acné, une infection cutanée, une morsure d’animal, un piercing, une intervention chirurgicale, etc., mais n’inclut pas la peau qui est endommagée par un traitement avec un stimulus de modification de la peau tel que décrit ici. La peau non lésée est censée être distincte de la peau précédemment lésée, tel que, par exemple, par une brûlure, une lacération, une abrasion, de l’acné, une infection cutanée, une morsure d’animal, un piercing, une intervention chirurgicale, etc., et qui, lorsqu’elle est traitée selon des procédés de divulgation, présente un tissu cicatriciel visible issu d'une telle lésion.
Tel qu’il est utilisé ici, « traité cosmétiquement » (et ses variations grammaticales) signifie traité pour améliorer ou restaurer l’aspect.
Tel qu’il est utilisé ici, « traité médicalement » (et ses variations grammaticales) désigne l’amélioration d’au moins un biomarqueur de bonne santé.
Tel qu’il est utilisé ici, l'« application topique » (et ses variations grammaticales) désigne l’application des compositions de la divulgation sur des substrats kératineux tels que la peau.
Tel qu’il est utilisé ici, « réduire » ou « améliorer » l’aspect d’une cicatrice ou d’un tissu cicatriciel signifie que la cicatrice ou le tissu cicatriciel est moins visible ou perceptible qu’en l’absence de traitement selon des procédés divulgués ici.
Tel qu’il est utilisé ici, « prévenir » la formation d’une cicatrice ou d’un tissu cicatriciel signifie prévenir l’apparition d’un tissu cicatriciel qui soit visible à l'œil nu.
Tel qu’il est utilisé ici, « réduire » la formation d’une cicatrice ou d’un tissu cicatriciel signifie que, bien qu’une cicatrice ou un tissu cicatriciel puisse se former, son aspect à l'œil nu est moins visible ou perceptible qu’elle ne l’aurait été en l’absence de traitement selon des procédés divulgués ici.
Sauf indication contraire expresse, il n’est nullement entendu qu’un procédé quelconque présenté ici soit interprété comme exigeant que ses étapes soient exécutées dans un ordre spécifique. En conséquence, lorsqu’une revendication de procédé ne cite pas expressément qu’un ordre soit suivi par ses étapes ou qu’il n’est pas spécifiquement énoncé dans les revendications ou descriptions que les étapes doivent être limitées à un ordre spécifique, il n’est nullement entendu qu’un quelconque ordre particulier en soit déduit.
Les compositions et procédés de la présente invention peuvent comprendre, consister en, ou consister essentiellement en les éléments essentiels et limitations de la divulgation décrite ici, ainsi que tous ingrédients, composants ou limitations additionnels ou facultatifs décrits ici ou utiles par ailleurs.
Plusieurs modes de réalisation ayant été décrits ci-dessus, la divulgation peut être mieux comprise par référence à des exemples. Les exemples suivants sont fournis à titre d’illustration uniquement et ne doivent en aucun cas être interprétés comme limitatifs.
EXEMPLES
Les exemples suivants sont censés être de nature non limitative et explicative uniquement.
Exemple 1 : Cultures cellulaires
Des échantillons cutanés chirurgicaux ont été prélevés sur des adultes et soumis au procédé de séparation derme/épiderme à la trypsine à 0,25 % décrit dans Rheinwald pour obtenir des suspensions de kératinocytes humains normaux (NHK) et de fibroblastes dermiques.VoirRheinwald J.G., Green H. :Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: The formation of keratinizing colonies from single cells.Cell. 6(3):331-43. 1975. Les fibroblastes dermiques humains normaux séparés ont été cultivés dans du DMEM + sérum de veau fœtal à 10 %. Les fibroblastes ont été coulés sur une couche inférieure de gel proto-SoftSkinTM. Un équivalent de couche dermique pleine épaisseur a été obtenu après contraction d’un mélange de collagène de type I et de fibroblastes normaux humains. Les cultures cellulaires de kératinocytes humains normaux séparées ont été initiées à l’aide de la technique de la couche nourricière 3T3 décrite dans Rheinwald J.G., Green H. :Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes. Nature 265:421-424 (1977). Les kératinocytes humains normaux séparés ont été ensemencés sur un treillis sur la couche supérieure d’un gel proto-SoftSkinTMet la culture a été laissée pendant 7 jours dans des conditions immergées à 37 C en présence de dioxyde de carbone à 5 % dans du MEM contenant 10 % de sérum de veau fœtal, permettant aux cellules de proliférer et de former une couche épiépidermique. La culture a ensuite été élevée à l’interface air-liquide pendant 7 jours supplémentaires pour développer des modèles de peau reconstruite (SoftSkinTM).
Exemple 2 : Stimulus de modification de la peau par laser CO 2
Les échantillons de peau reconstruite dérivés de fibroblastes dermiques humains normaux et de kératinocytes humains normaux ont été soumis à un traitement au laser CO2. Le traitement au laser a été réalisé à l’aide d’un système CO2RE® fractionné ablatif (Syneron (Candela, Israël). Le niveau d’énergie a été fixé au mode Profond (couverture fractionnaire de 5 %, énergie à cœur 30 mJ, fluence d’énergie à cœur 170 J/cm2). Les tissus ont été traités au laser pendant 0,5 seconde par plaie, entraînant des motifs de plaie de 9 mm avec 56 plaies mineures d’un diamètre individuel de 200 um et d’une profondeur de 700 um par puits. Après traitement au laser (Jour 0), les modèles de peau ont été transférés sur des plaques à 6 puits. Les milieux ont été changés aux Jour 0, Jour 2 et Jour 4.
La illustre la configuration expérimentale, où la peau reconstruite est soumise à des plaies au laser qui laissent derrière elles une série de plaies circulaires bien définies. Le processus de cicatrisation est suivi en étudiant la cicatrisation de la plaie circulaire au fil du temps. La divulgue la cinétique de récupération des plaies de cellules épidermiques du modèle SoftskinTMaprès ablation laser à travers des sections colorées à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E). Les sections « témoin » et « Laser » de la démontrent que le modèle de peau blessée au laser est un modèle acceptable pour simuler le processus de cicatrisation de plaie, qui comprend inflammation, prolifération et remodelage.
Des échantillons de peau ont été prélevés aux Jour 0, Jour 2, Jour 4 pour les expériences de coloration tissulaire et au Jour 2 pour le dosage ELISA.
Exemple 3 : Application topique de Proxylane
Du Proxylane (C-glycoside) à 35 % dans du propylène glycol (véhicule) à 35 % a été dilué avec de l’eau pour préparer une solution de travail comme du Proxylane à 3 % dans du propylène glycol à 3 %. 100 % du véhicule propylène a été dilué avec de l’eau comme solution de travail de véhicule propylène glycol à 3 % comme traitement placebo (témoin négatif). Une solution de travail d’acide hyaluronique (HA) à 3 % dans l’eau a également été préparée comme témoin pour déterminer si des actifs alternatifs pouvaient induire le même effet de prévention de réparation/cicatrisation que le proxylane.
10 uL des solutions de travail préparées ont été appliquées sur la surface de la plaie au laser de modèles de peau séparés toutes les 24 heures, en commençant 2 heures post-traitement au laser le Jour 0, 24 heures (Jour 1) et 48 heures (Jour 2). L’impact des C-glycosides sur la peau a été observé en étudiant l’impact du Proxylane sur des plaies induites par laser à l’aide de peau reconstruite. Les exemples suivants démontrent que les C-glycosides peuvent être utilisés pour améliorer l’aspect des cicatrices et réduire leur formation.
Exemple 4 : Histologie et coloration d'immunofluorescence
Des segments de 10 mm de diamètre de tissu cutané reconstruit ont été perforés pour la coloration histologique. Les échantillons de peau ont été enrobés dans un composé à température de coupe optimale (OCT) pour cryosection. Des tranches de 7 μm ont été coupées et séchées pendant 1 heure à température ambiante, puis fixées dans de l’acétone froide pendant 5 minutes, lavées deux fois avec du DPBS, bloquées avec du BSA à 0,2 % dans du DPBS pendant 10 minutes supplémentaires.
Certaines des tranches fixées ont été colorées avec de l’hématoxyline et de l’éosine (H&E). Des exemples de résultats sont fournis à la . Les kératinocytes envahissaient les sites de lésions cutanées au laser dans les tissus traités à l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, mais pas dans les tissus traités avec l’acide hyaluronique ou un témoin négatif. Ces analyses d’immunocoloration issues du modèle de peau blessée élucident plus avant les bénéfices des C-glycosides pour la cicatrisation des plaies et les applications de gestion des cicatrices.
Certaines des tranches fixées ont été colorées pour apprécier la présence de Filaggrine ou Ki67. De la filaggrine (MA5-13440, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, États-Unis, souris, 1:100) et des anticorps primaires Ki67 (M7240, Dako, Glostrup, Danemark, souris 1:100) ont été incubés séparément dans du DPBS contenant 1 % de sérum d’âne et les tranches sectionnées ont été incubées avec la Filaggrine ou les anticorps Ki67 à température ambiante pendant 2 heures dans une chambre humide, puis lavées avec du DPBS trois fois. Des anticorps secondaires (âne anti-souris Alexa Fluor 488, Invitrogen A21202,1:300) ont été dilués dans du DPBS contenant 1 % de sérum d’âne, et les tranches colorées à la Filaggrine ou aux anticorps Ki67 ont été incubées avec les anticorps secondaires pendant 1 heure à température ambiante et lavées avec du DPBS trois fois. Les tranches colorées aux anticorps secondaires ont ensuite été colorées avec du DAPI (Invitrogen D1306, 1:10000), puis lavées avec du DPBS. Les tranches colorées ont été imagées à l’aide d’un scanner à fluorescence HISTECH PANNORAMIC MIDI II 3D. Les résultats sont fournis aux figures 3 et 5. Le rapport cellules positives Ki67/nombre total de cellules dans la couche basale a été analysé pour chaque image scannée dans les tranches colorées aux anticorps Ki67. L’intensité de fluorescence relative de la Filaggrine a été mesurée dans les tranches colorées aux anticorps Filaggrine à l’aide du logiciel Image J. Les résultats sont fournis aux Figures 4 et 6 respectivement.
La peau blessée traitée par le C-glycoside présentait un taux significativement plus élevé de KI67 et de filaggrine que la peau blessée seule et la peau blessée traitée par placebo (Figures 4 et 6). L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol (3 %) augmentait l’expression de Filaggrine, ce qui assiste la fonction de barrière cutanée et la rétention d’eau, d’une manière statistiquement significative par rapport au traitement laser seul, au traitement laser + véhicule et au témoin non traité. L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol (3 %) augmentait l’expression de Ki67, marqueur de prolifération des kératinocytes, de manière statistiquement significative par rapport au traitement au laser seul, au traitement au laser + véhicule et au témoin non traité. Cela démontre que les C-glycosides peuvent être utilisés pour soutenir la réparation de la peau blessée. Ainsi, ces analyses d’immunocoloration supplémentaires issues du modèle de peau blessée élucident plus avant les bénéfices des C-glycosides pour la cicatrisation des plaies et les applications de gestion des cicatrices.
Exemple 5 : Dosages protéiques
Le surnageant du milieu a été collecté des échantillons de peau reconstruite. Les sécrétions DKK-1 ont été mesurées à l’aide d’un dosage Luminex (R&D Systems) dans un panneau conformément aux directives du fabricant. Les résultats sont fournis à la . Le tissu blessé au laser et le tissu traité au placebo présentaient tous deux un niveau réduit de DKK-1 par rapport au témoin. En revanche, le traitement par le C-glycoside restaurait la sécrétion de DKK-1 à un niveau similaire à celui du témoin. L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol renforçait l’expression de DKR-1 en comparaison au traitement au laser seul, au traitement au laser + véhicule et au témoin non traité. Proxylane semble moduler le développement des cicatrices d’acné en ciblant les voies de signalisation de TGF-ß1 en renforçant l’expression de DKK-1 (une molécule antagoniste de Wnt clé qui empêche la fibrose cutanée via la voie TGF bêta). Cela illustre la capacité du C-glycoside à modifier l’environnement de la plaie en augmentant le niveau de DKK-1 et en réduisant la possibilité de développer une fibrose et des cicatrices.
Au Jour 2, des tissus de cultures tissulaires humaines normales ont été immergés avec un tampon de lyse tissulaire (R&D Systems) et broyés cryogéniquement à 3 reprises, puis davantage lysés sur de la glace pendant 30 minutes. Les débris cellulaires ont été éliminés par centrifugation à 10 000 × g pendant 10 minutes à 4 °C. Des aliquotes du surnageant ont été éliminées et conservées à -80 °C jusqu’au dosage. La concentration en α-SMA dans l'ECM a été déterminée à l’aide d’un nécessaire de dosage de protéines BCA (Absin, abs9232-500) et normalisée avant le dosage ELISA (alpha SMA Human ELISA Kit #Abcam, ab240678). Les résultats sont fournis à la . Les taux d’actine des muscles lisses alpha augmentaient dans la peau reconstruite blessée au laser par rapport au témoin. L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol (3 %) réduisait l’expression d'α-SMA d’une manière statistiquement significative en comparaison aux tissus traités au laser qui n’étaient pas davantage traités. Les tissus traités avec le témoin négatif à 3 % ne démontraient pas d’améliorations statistiquement significatives. L’application de C-glycoside réduisait le taux d’actine de muscle lisse α dans la peau blessée au laser de manière statistiquement significative par rapport au laser seul. De telles réductions de l’actine de muscle lisse α n’ont pas été observées lors de l’utilisation du placebo. Les résultats démontrent que le C-glycoside est bénéfique pour la cicatrisation de plaie post-opératoire et aussi pour offrir un mode d’action spécifique qui réduit le potentiel de développement de cicatrices en ciblant la voie TGF-β.
Ainsi, l’analyse ELISA du modèle de peau blessée élucide plus avant les bénéfices des C-glycosides pour des applications de cicatrisation des plaies et de gestion des cicatrices.
Exemple 6 : Analyse de données
Chaque expérience dans les exemples 2 à 5 a été répliquée trois fois. Pour l’étude d’immunocoloration, une cryosection par réplique et 4 images de fluorescence/sections ont été prises pour l’analyse des données. Toutes les données ont été analysées statistiquement par GraphPad Prism et présentées comme la moyenne ± écart-type, sauf spécification contraire. Un test t de Student unilatéral a été utilisé pour l’analyse statistique des données. *, ** et *** désignaient des différences significatives avec une valeur p inférieure à 0,01, 0,005 et 0,001 respectivement sur les figures 4, 6, 7 et 8.

Claims (1)

  1. Nécessaire comprenant :
    1. un stimulus de modification de la peau, et
    2. une composition comprenant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci et au moins un vecteur,
    dans lequel l'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci est de préférence choisi parmi les C-xylopyranosides et leurs dérivés, plus préférentiellement parmi C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, Cα-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, ou des combinaisons de ceux-ci, le plus préférentiellement parmi C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, et
    dans lequel la quantité totale de C-glycosides et dérivés de ceux-ci va d'environ 0,01 % à environ 30 %, préférentiellement d'environ 0,1 % à environ 20 %, plus préférentiellement d'environ 0,5 % à environ 10 %, plus préférentiellement encore d'environ 1 % à environ 5 %, de manière préférée entre toutes d'environ 2 % à environ 4 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
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