FR3145473A1 - Dispositif implantable, notamment de reconstruction de l’hypoderme - Google Patents

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Abstract

La présente invention a pour objet un dispositif implantable biorésorbable comprenant une structure de base comprenant au moins une couche de base (10) comprenant : - un ensemble A (1A) comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes A1 (1A1) orientés selon une direction longitudinale LA1, et une couche de plusieurs éléments longilignes A2 (1A2); un ensemble B (1B) comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes B1 (1B1), orientés selon une direction longitudinale LB1 et une couche de plusieurs éléments longilignes B2 (1B2);- l’ensemble B (1B) est superposé au moins en partie sur l’ensemble A (1A);- la direction LA1 est sécante avec la direction LB1 ; - et la structure de base comprend plusieurs couches de base superposées au moins en partie. Figure pour l’abrégé : Fig.3.

Description

Dispositif implantable, notamment de reconstruction de l’hypoderme
La présente invention a pour objet un dispositif implantable, notamment de reconstruction de l’hypoderme, ainsi qu’un procédé de fabrication dudit dispositif.
La présente invention a pour objet un dispositif implantable pour remplacer et/ou reconstruire et/ou augmenter un volume de tissu mou, notamment suite au retrait d’un volume de tissu mou d’un sujet, en particulier un volume de tissu adipeux.
De manière non limitative, le volume de tissu mou ôté du sujet peut être une tumeur, une portion d’hypoderme, une portion de tissu adipeux ou encore un volume de tissu mammaire ou une combinaison de ces derniers.
 Etat de la technique
La peau est une enveloppe, qui recouvre notre corps. Elle représente 1/3 du poids du corps humain et possède une surface d’environ 2 m2chez un adulte.
La peau est un organe complexe, subdivisé en 3 couches superposées qui vont de la superficie vers la profondeur : l’épiderme, le derme et l’hypoderme. L’ensemble de la peau est séparé des organes sous-jacents par le fascia.
L’épiderme, ou couche superficielle, protège l’organisme contre les agressions extérieures. Il forme, suivant la migration des kératinocytes : un épithélium de revêtement, stratifié, pavimenteux et kératinisé.
Son épaisseur est variable selon la localisation et est déterminée par l’épaisseur de la couche cornée.
L’épiderme est en renouvellement constant, il met en moyenne 21 jours pour se renouveler. Le derme est un tissu de soutien et de nutrition pour l’épiderme. Le derme est un tissu conjonctif complexe, à la différence de l’épiderme, il est richement vascularisé. Son épaisseur est plus importante que celle de l’épiderme (0,5 à 2 mm contre 0,1 mm). Le derme confère élasticité et tonicité à la peau de par la présence de protéines fibreuses. L’hypoderme ou tissu sous-cutané sépare le derme des muscles et des os sous-jacents. L’hypoderme est la couche la plus interne et la plus épaisse de la peau. L’hypoderme a des fonctions mécanique, esthétique, de protection et métabolique. Il est formé d’un tissu conjonctif lâche contenant des cellules adipeuses. Son épaisseur est très variable selon les sujets, l’âge, la localisation corporelle et la nutrition.
De nombreuses blessures peuvent atteindre, et donc détruire ou endommager, l’hypoderme selon des zones du corps plus ou moins étendues avec de lourdes séquelles.
Chaque jour dans le monde, on observe environ 32 000 traumatismes graves avec de lourdes séquelles pour lesquels l’hypoderme serait atteint. Il s’agit de brûlures du 3ièmeet du 4ièmedegrés de la peau, des résections de tumeurs, ou bien suite à des engelures, des ulcères ou dans le cas de défauts congénitaux. Ces traumatismes peuvent être créés par des engins explosifs, des armes à feu, ou encore survenir suite à des accidents de transport, ou lors d’accidents domestiques.
Une première voie de reconstruction de l’hypoderme consiste à transplanter un lambeau autologue c’est à dire une greffe de peau totale et vascularisée. Cette technique de chirurgie est longue, difficile à mettre en œuvre, douloureuse pour le patient, et ne convient que pour des petites plaies.
Une deuxième voie de reconstruction consiste à des injections intradermiques de produit de comblement non autologue (par exemple l’acide hyaluronique). Ce type de chirurgie est mini-invasive mais le produit injecté n’est pas autologue. De plus, le comblement n’est pas permanent. Enfin, ce type de reconstruction ne peut être mis en œuvre que pour de très petites plaies.
Une troisième voie de reconstruction consiste à prélever du tissu adipeux non vascularisé, à le traiter, puis à le réinjecter par transfert (par exemple du type lipofilling) dans la zone à traiter. L’avantage est que ce type de chirurgie est peu invasive mais nécessite de multiples interventions espacées dans le temps pour obtenir l’aspect désiré et/ou pour combler la perte en tissu adipeux injecté.
Le prélèvement puis l’injection du tissu adipeux avec une canule ayant un diamètre interne faible (en général de l’ordre de 4 mm) exerce du cisaillement ainsi qu’une pression anormale sur les cellules ce qui réduit la viabilité cellulaire initiale. De plus, les cellules ayant subi des lésions sont réinjectées dans un espace restreint sans accès direct à un apport en nutriments et facteurs de croissances par l'intermédiaire du réseau vasculaire. Par conséquent, il y a une perte de volume imprédictible du tissu adipocytaire pouvant atteindre 80%.
Il n’existe pas à ce jour de solution chirurgicale efficace, rapide, simple et abordable pour reconstruire un tissu mou, en particulier l’hypoderme.
L’absence de reconstruction engendre des séquelles psychologiques, esthétiques et fonctionnelles chez le patient.
Il existe ainsi un besoin pour un dispositif implantable de reconstruction d’un tissu mou devant rester souple, compressible, léger, découpable selon une forme déterminée tout en maintenant sa structure, sa cohésion et ses propriétés mécaniques.
Il existe également un besoin pour un dispositif implantable biorésorbable configuré pour recevoir un volume donné de tissu adipeux initiale avant implantation et apte à conserver au maximum ce volume de tissu adipeux sans perte significative de volume ou nécessitant l’ajout d’un nouveau volume de graisse dans le dispositif implantable après implantation.
Il existe un besoin pour un dispositif implantable améliorant le comportement du volume de tissu adipeux implanté en termes de : migration et prolifération cellulaire, d’insertion et de rétention des cellules adipeuses, et de la viabilité cellulaire.
Il existe enfin un besoin pour un dispositif implantable de reconstruction et/ou remplacement et/ou augmentation d’un tissu mou facilitant l’acte chirurgical, notamment en évitant de reprendre les bords découpés du dispositif implantable après sa mise en forme et de remplir ce dernier avec un nouveau volume de tissu adipeux.
La présente invention a pour objet, selon un premier aspect, un dispositif implantable, notamment pour le remplacement et/ou la reconstruction et/ou l’augmentation d’un tissu mou, par exemple pour la reconstruction et/ou le remplacement de l’hypoderme ou pour le remplacement et/ou la reconstruction et/ou l’augmentation mammaire, comprenant une structure de base, ladite structure de base comprenant au moins une couche de base, et ladite couche de base comprenant :
- un ensemble A comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes A1, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA1, et une couche de plusieurs éléments longilignes A2, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA2, les directions LA1 et LA2 étant sécantes ;
- un ensemble B comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes B1, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB1 et une couche de plusieurs éléments longilignes B2, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB2, les directions LB1 et LB2 étant sécantes ;
- l’ensemble B est superposé au moins en partie sur l’ensemble A ;
- la direction LA1 est sécante avec la direction LB1 ;
- et le dispositif implantable comprend une structure de base comprenant plusieurs couches de base superposées au moins en partie.
Les inventeurs ont découvert que le dispositif implantable selon l’invention offre de nombreux avantages, en particulier concernant le volume de tissu adipeux prélevé par liposuccion et introduit dans le dispositif implantable : améliore la migration et la prolifération cellulaire, facilite l’insertion dans toute l’épaisseur de la structure de base et la rétention des cellules graisseuses dans ladite structure, améliore la viabilité cellulaire initiale, et diminue la mort cellulaire à long terme.
La superposition d’éléments longilignes sélectionnée dans le cadre de la présente invention permet de créer des pores ouverts et connectés, et ce de tailles variées permettant la réception et le maintien de différents types de graisses (par exemple macrofat, milifat, microfat ou encore nanofat, dont la dénomination est fonction de la taille de la canule de prélèvement de la graisse).
Le dispositif implantable permet également avantageusement de faciliter l’acte chirurgical car il n’est pas nécessaire de ré-injecter un nouveau volume de tissu adipeux après implantation dans le dispositif implantable pour combler la perte en tissu adipeux initial.
De plus, le tissu adipeux prélevé peut être appliqué par étalement pour le faire pénétrer dans l’épaisseur du dispositif implantable ce qui évite de cisailler les cellules lors de leur introduction dans le dispositif implantable et améliore ainsi leur viabilité cellulaire initiale.
Le dispositif implantable est également avantageusement sécable sans perte de sa cohésion, et peut donc s’adapter par découpe aux dimensions de la zone anatomique à traiter, notamment à combler et/ou à reconstruire. Le dispositif implantable selon l’invention est avantageusement personnalisable tout en pouvant être fabriqué de manière industrielle.
Les avantages observés ont été évalués par rapport à une technique de reconstruction ne mettant en œuvre qu’une couche de tissu adipeux placée dans le défect à traiter.
Le dispositif implantable selon l’invention est utilisé de manière générale pour le comblement de tout défaut anatomique comprenant un tissu adipeux, en particulier non vascularisé ou vascularisé, de préférence non vascularisé.
Le dispositif implantable est de préférence adapté pour la reconstruction de l’hypoderme ou pour la reconstruction mammaire.
Avantageusement, le dispositif implantable est configuré pour permettre la reconstruction et/ou le remplacement de l’hypoderme mais également compatible avec des techniques de reconstruction du derme et de l’épiderme.
Dans le présent texte, la structure de base comprend n+1 couches de base, avec n est un entier supérieur ou égal à 1.
Dans le présent texte, une couche de base n+1 est similaire dans sa construction à une couche de base n.
De préférence, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n en sorte qu’au moins un élément longiligne A1 (ou respectivement A2) de l’ensemble A de la couche de base n+1 soit sensiblement parallèle à au moins un élément longiligne A1 (ou respectivement A2) de l’ensemble A de la couche de base n.
De préférence, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n sans rotation de l’ensemble A de la couche n+1 par rapport à l’ensemble A de la couche n.
De préférence, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n en sorte qu’au moins un élément longiligne A1 (notamment B1 ou C1), et qu’au moins un élément longiligne A2 (notamment B2 ou C2), d’un ensemble A (notamment d’un ensemble B ou C) de la couche n+1 soient sensiblement parallèles respectivement à au moins un élément longiligne A1 (notamment B1 ou C1), et au moins un élément longiligne A2 (notamment B2 ou C2), d’un ensemble A (notamment de l’ensemble B ou C) de la couche n. De préférence, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n en sorte que la direction LA1 (notamment LB1 ou LC1) et la direction LA2 (notamment LB2 ou LC2) de la couche n+1 soient sensiblement parallèles respectivement à la direction LA1 (notamment LB1 ou LC1) et à la direction LA2 (notamment LB2 ou LC2), d’un ensemble A (notamment d’un ensemble B ou C), de la couche n.
Dispositif implantable
Avantageusement, la structure de base comprend des pores ouverts et connectés.
La graisse prélevée et appliquée sur une face de la structure de base, diffuse ainsi à travers la structure de base, et reste maintenue dans la structure de base grâce au réseau de pores ouverts, connectés entre-eux et ayant des tailles variées.
En particulier, la structure de base comprend des pores ouverts ayant une taille supérieure à 1 mm, des pores ouverts ayant une taille supérieure ou égale à 1 µm et inférieure ou égale à 1 mm, et des pores ouverts ayant une taille inférieure ou égale à 1µm et supérieure ou égale à 1 nm.
On comprend dans le présent texte par pores ouverts et connectés que lesdits pores sont en communication fluidique les uns avec les autres.
Avantageusement, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, est une plaque ayant une épaisseur déterminée, en particulier dont la forme générale dépend de l’application finale.
Avantageusement, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, peut être fabriqué sous forme d’une plaque rectangulaire ou carré ou dans n’importe quelle forme tridimensionnelle déterminée, par exemple en forme de dôme, à partir de laquelle la structure peut être redimensionnée, en particulier par découpe, pour se conformer au defect du sujet à traiter.
Dans un mode de réalisation, la structure de base est fabriquée, en particulier en trois dimensions, selon une forme sur-mesure correspondant spécifiquement au defect du patient (la forme déterminée de la structure de base est ditepatient spécifique).
De préférence, la structure de base est fabriquée par impression en trois dimensions.
La structure de base, en particulier le dispositif implantable, peut ainsi avoir n’importe quelle forme : rectangulaire, carré, disque, ou encore de dôme.
De préférence, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, comprend une première face et une seconde face sensiblement opposée à ladite première face. La première face est avantageusement en communication fluidique avec la seconde face par l’intermédiaire de pores ouverts et connectés.
De préférence, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, comprend des pores ouverts, connectés, et débouchant sur sa première face et sur sa seconde face.
Dans un mode de réalisation, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, a une épaisseur déterminée sensiblement homogène, en particulier correspondant à la distance séparant la première face de la seconde face de la structure de base.
Par exemple, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, a une épaisseur sensiblement constante comprise entre 0,5 mm et 50 mm, de préférence une épaisseur comprise entre 1 mm et 20 mm, en particulier pour la reconstruction et/ou le remplacement de l’hypoderme.
Dans un mode réalisation, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, a une épaisseur variable, en particulier correspondant à la distance séparant la première face de la seconde face du dispositif implantable. Par exemple, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, a une forme générale de dôme.
Par exemple, la structure de base, en particulier le dispositif implantable, a une épaisseur variable comprise entre 0,5 mm et 150 mm, de préférence entre 0,5 mm et 65 mm, en particulier pour la reconstruction et/ou le remplacement et/ou l’augmentation mammaire.
En particulier, lorsque la structure de base est un dôme, la valeur de 65 mm correspond au sommet du dôme.
On comprend dans le présent texte par une valeur est comprise entre a et b que les bornes inférieure a et supérieure b sont comprises dans ledit intervalle.
Dans un exemple, le dispositif implantable, comprend, en particulier est constitué essentiellement de, plusieurs couches de base superposées les unes aux autres, et éventuellement un ensemble A et/ou un ensemble B et/ou un ensemble C, et éventuellement un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s).
Dans un mode de réalisation, en particulier pour la reconstruction et/ou le remplacement de l’hypoderme, la structure de base comprend de 2 à 20 couches de base, de préférence de 2 à 10 couches de base, encore de préférence de 2 à 6 couches de base, en particulier de 3 à 5 couches de base, notamment 3 couches de base (en particulier comprenant chacune les ensembles A, B et C) et une couche de base partielle constituée essentiellement des ensembles A et B.
Dans un mode de réalisation, une couche de base a une épaisseur comprise entre 0,5 mm et 1,5 mm.
Dans un exemple, la structure de base, comprend, en particulier est constituée essentiellement de, plusieurs couches de base superposées les unes aux autres, et éventuellement un ensemble A et/ou un ensemble B et/ou un ensemble C additionnel(s).
Les couches de base sont superposées les unes aux autres jusqu’à l’obtention de l’épaisseur finale désirée pour la structure de base, en particulier pour le dispositif implantable. Il est possible que la dernière couche de base ne soit que partielle, c’est-à-dire qu’elle ne comprenne qu’un ensemble A, ou un ensemble A et un ensemble B, afin d’atteindre l’épaisseur finale désirée précisément.
Avantageusement, le volume de tissu adipeux placé dans le volume poreux de la structure de base, en particulier le dispositif implantable, est autologue.
Avantageusement, le volume de tissu adipeux placé dans le volume poreux de la structure de base, en particulier le dispositif implantable, n’est pas vascularisé.
Agent(s) fonctionnel(s)
Avantageusement, la structure de base peut être traitée, par exemple imprégnée ou enduite d’un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s).
De préférence, un agent fonctionnel est toute substance active, visant :
- (i) à améliorer la régénération cellulaire et tissulaire (par exemple favorisant la croissance, la prolifération et/ou la différenciation adipocytaire) et/ou le maintien de la matrice extra-cellulaire ; et/ou
- (ii) à limiter ou inhiber la croissance de microorganismes ; et/ou
- (iii) à inhiber une réaction inflammatoire localisée et à empêcher le développement de fibrose.
De préférence, un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s) :
- est/sont choisi(s) dans une liste I comprenant (en particulier consistant essentiellement en) les facteurs de croissance favorisant l’angiogenèse (pro-angiogéniques), tels que le facteur de croissance de l’endothelium vasculaire (dit en anglais VEGF pour vascular endothelial growth factor), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (dits PDGF pour platelet-derived growth factor), le facteur 1 dérivé des cellules stromales (dits en anglais SDF-1 pour (Stromal Cell-Derived Factor 1), toute fraction cellulaire telle que le plasma riche en plaquettes (PRP) ou des lysats plaquettaires ; les facteurs favorisant la prolifération cellulaire, la migration cellulaire et la différenciation adipocytaire tels que le facteur de croissance des fibroblastes (dits en anglais FGF pour fibroblast growth factor), le facteur de croissance ressemblant à l’insuline (dit en anglais IGF pour insulin-like growth factor), les corticoïdes tels que la dexaméthasone, les hormones telle que l’insuline, les agents thérapeutiques tels que le 3-isobutyl-1 méthylxanthine (IBMX) ; la fraction vasculaire stromale (SVF) ; les facteurs favorisant l’adhésion cellulaire comme la fibronectine, la polydopamine ; et/ou
- est/sont choisi(s) dans une liste II comprenant (en particulier consistant essentiellement en) : les cellules choisies parmi les adipocytes, les cellules aptes à se différencier en adipocytes, les mélanges des cellules choisies parmi les adipocytes et des cellules aptes à se différencier en adipocytes, de préférence lesdites cellules proviennent du patient traité, ou un mélange de ces derniers ; et/ou
- est/sont choisi(s) dans une liste III comprenant (en particulier consistant essentiellement en) : les anti-thrombotiques notamment les anti-coagulants, tels que l’héparine, les anti-agrégants telle que l’aspirine, les thrombolytiques permettant de détruire un caillot sanguin en place ; les molécules antiparasitaires ; les anti-inflammatoires ; les vitamines ; les antiseptiques (par exemple la bétadine) ; les antibiotiques ; ou un mélange de ces derniers ; et/ou
- forme(nt) une matrice polymérique biorésorbable, en particulier la matrice polymérique biorésorbable est un hydrogel, de préférence le ou les agent(s) fonctionnel(s) est/sont alors choisi(s) dans une liste IV comprenant (en particulier consistant essentiellement en) : les cyclodextrines, les dérivés de cyclodextrines,, la gélatine, les chitosanes, les (co)polymère(s) d’acide lactique (de forme L ou D), les (co)polymère(s) d’acide glycolique, les copolymères d’acide lactique et d’acide glycolique, les copolymère d’acide lactique (de forme L ou D) ou glycolique et de caprolactone, les caprolactones, le polymère poly-p-dioxanone, les carraghénanes, le collagène ou d’autres molécules mimant la structure et l'organisation de la matrice extracellulaire, ou un mélange de ces derniers.
Dans un mode de réalisation, la structure de base est revêtue au moins en partie d’agent(s) fonctionnel(s) formant une matrice polymérique biorésorbable, en particulier choisi(s) dans la liste IV, éventuellement en mélange avec un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s) choisi(s) dans la liste I et/ou dans la liste II et/ou dans la liste III.
De préférence, le ou les agent(s) fonctionnel(s) choisi(s) dans la liste II est/sont un ou des volume(s) de tissu adipeux disposé(s) au moins en partie dans le volume poreux de la structure de base. De préférence, le(s) volume(s) de tissu adipeux est/sont autologue(s).
Dans un premier exemple, le dispositif implantable comprend un revêtement, notamment dans une matrice polymérique biorésorbable telle que décrite dans le présent texte, éventuellement ledit revêtement comprenant un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s) choisi(s) dans la liste I et/ou la liste II et/ou dans la liste III, revêtant entièrement ou en partie au moins une face de la structure de base, en particulier revêtant entièrement ou en partie la première face et/ou la seconde face de la structure de base.
Dans un second exemple, éventuellement combiné avec le premier exemple, au moins une partie des parois des pores ouverts et connectés est revêtue d’un revêtement, notamment dans une matrice polymérique biorésorbable telle que décrite dans le présent texte, éventuellement ledit revêtement comprenant un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s) choisi(s) dans la liste I et/ou la liste II et/ou dans la liste III, en particulier ledit revêtement comprend au moins un volume de tissu adipeux.
Elément(s) longiligne(s) A1 et/ou B1 et/ou C1 (décrits dans la suite du texte)
De préférence, un élément longiligne est une portion d’un fil monofilamentaire ou un cordon, en particulier extrudé à partir d’un mélange comprenant au moins un (co)polymère.
De préférence, la structure de base est obtenue par fabrication additive, plus particulièrement par impression en trois dimensions d’éléments longilignes A1, B1 et C1.
De préférence, la structure de base comprend des éléments longilignes A1 et/ou B1 et/ou C1 comprenant chacun une portion ayant un diamètre ou une largeur comprise entre 0,01 mm et 0,80 mm, encore de préférence comprise entre 0,01 mm et 0,50 mm, préférentiellement comprise entre 0,01 mm et 0,30 mm, en particulier comprise entre 0,10 mm et 0,30 mm.
De préférence, ledit élément longiligne, en particulier ladite portion de fil monofilamentaire ou ledit cordon, comprend, en particulier consiste essentiellement en, au moins un (co)polymère biorésorbable.
Le (co)polymère peut être un homopolymère ou un copolymère ou un terpolymère.
Ledit (co)polymère peut être choisi parmi : les (co)polymère(s) d’acide lactique, tels que le PLLA ou le PDLA, et le PLA ; les (co)polymère(s) de ε-caprolactone ; les polydioxanones ; les (co)polymère(s) d’acide glycolique, tel que le PGLA ; les (co)polymère(s) d’acide glycolique et d’acide lactique ; les (co)polymère(s) d’acide lactique et de ε- caprolactone.
De préférence, ledit (co)polymère comprend au moins deux unités de répétition différentes.
De préférence, ledit (co)polymère est un polymère de ε-caprolactone et d’au moins une unité de répétition différente du ε-caprolactone, par exemple issue de l’acide lactique et/ou issue de l’acide glycolique.
De préférence, les unités de répétition issues de l’acide lactique peuvent être des unités de répétition d’acide lactique de forme L et/ou des unités de répétition d’acide lactique de forme D et/ou de forme D, L.
De préférence, ledit au moins un (co)polymère comprend des unités de répétition du ε-caprolactone dont la fraction molaire (dans ledit (co)polymère) est inférieure ou égale à 50%, encore de préférence inférieure ou égale à 40%, en particulier entre 20% et 40% (bornes comprises).
De préférence, ledit au moins un (co)polymère comprend des unités de répétition d’acide lactique de forme L et/ou des unités de répétition d’acide lactique de forme D et/ou de forme D,L dont la fraction molaire (dans ledit (co)polymère) est supérieure ou égale à 50%, encore de préférence supérieure ou égale à 60%, en particulier entre 60% et 80% (bornes comprises).
Lesdites fractions molaires peuvent être déterminées par spectroscopie RMN.
De préférence, ledit au moins un (co)polymère comprend des unités de répétition, d’acide lactique de forme L, et/ou, des unités de répétition d’acide lactique de forme D et/ou de forme D, L, dont la fraction molaire est inférieure ou égale à 90%, encore de préférence inférieure ou égale à 80%.
On comprend dans le présent texte par un élément consiste essentiellement en un ou plusieurs sous-élément(s) que le (lesdits) sous-élément(s) représente(nt) au moins 80% en masse ou en volume, en particulier au moins 90% en masse ou en volume, du ou desdits sous-élément(s).
Avantageusement, les couches d’éléments longilignes A1 et A2 sont superposées.
Avantageusement, la couche d’éléments longilignes A2 est posée au-dessus de la couche d’éléments longilignes A1.
Avantageusement, les éléments longilignes A1 sont disposés sensiblement parallèlement les uns autres, et espacés les uns des autres.
Avantageusement, les éléments longilignes A2 sont disposés sensiblement parallèlement les uns autres, et espacés les uns des autres.
Avantageusement, les couches d’éléments longilignes B1 et B2 sont superposées.
Avantageusement, la couche d’éléments longilignes B2 est posée au-dessus de la couche d’éléments longilignes B1.
Avantageusement, les éléments longilignes B1 sont disposés sensiblement parallèlement les uns autres, et espacés les uns des autres.
Avantageusement, les éléments longilignes B2 sont disposés sensiblement parallèlement les uns autres, et espacés les uns des autres.
Avantageusement, l’ensemble B est superposé sur l’ensemble A selon un angle de rotation correspondant à l’angle formé à l’intersection des directions LA1 et LB1.
L’angle de rotation est mesuré dans le sens horaire, et donc inverse au sens trigonométrique.
Cette disposition permet de générer des pores ouverts et connectées de tailles et formes variées.
Dans une variante de réalisation, la couche de base comprend un ensemble C comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes C1, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC1 et une couche de plusieurs éléments longilignes C2, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC2, les directions LC1 et LC2 étant sécantes, l’ensemble C est superposé au moins en partie sur l’ensemble B, en particulier la direction LC1 est sécante avec la direction LB1.
Il a également été observé avantageusement que les vaisseaux sanguins peuvent se mettre en place de l’ensemble A à l’ensemble C dans une couche de base par l’intermédiaire des pores interconnectés. On observe ainsi une vascularisation de la structure de base dans toute son épaisseur.
Avantageusement, la superposition de trois ensembles A, B et C permet de créer un réseau de pores ouverts et connectés ayant des tailles encore plus variées et facilitant la reconstruction du tissu mou.
Avantageusement, les couches d’éléments longilignes C1 et C2 sont superposées.
Avantageusement, la couche d’éléments longilignes C2 est posée au-dessus de la couche d’éléments longilignes C1.
Avantageusement, les éléments longilignes C1 sont disposés sensiblement parallèlement les uns autres, et espacés les uns des autres.
Avantageusement, les éléments longilignes C2 sont disposés sensiblement parallèlement les uns autres, et espacés les uns des autres.
Avantageusement, l’ensemble C est superposé sur l’ensemble B selon un angle de rotation correspondant à l’angle formé à l’intersection des directions LB1 et LC1.
Dans une variante de réalisation, la direction LA1 est sécante avec la direction LB1 et forment à leur intersection un angle λ1 supérieur ou égal à 10° et inférieur ou égale à 60°, en particulier supérieur ou égal à 20° et inférieur ou égal 45°, en particulier supérieur ou égal à 30° et inférieur ou égal à 40°, par exemple de l’ordre de 36°.
Dans une variante de réalisation, l’ensemble B est superposé sur l’ensemble A en étant pivoté dudit angle λ1.
Avantageusement, les éléments longilignes B1 sont pivotés dudit angle λ1 par rapport aux éléments longilignes A1.
Dans une variante de réalisation, la direction LA1 est sécante avec la direction LC1 et forment à leur intersection un angle λ3 supérieur à λ1 d’au moins 10°, en particulier d’environ deux fois λ1. De préférence, λ3 est supérieur ou égal à 40° et inférieur ou égal à 90°, encore de préférence supérieur ou égal à 60° et inférieur ou égal à 80°.
Avantageusement, l’ensemble C est superposé sur l’ensemble B en étant pivoté d’un angle λ2 d’au moins 10°. De préférence, l’angle λ2 est supérieur ou égal à 10° et inférieur ou égale à 60°, en particulier supérieur ou égal à 20° et inférieur ou égal à 45°, en particulier supérieur ou égal à 30° et inférieur ou égal à 40°, par exemple de l’ordre de 36°. De préférence, l’angle λ2 est sensiblement égal à λ1.
Avantageusement, les ensembles A, B et C ne sont pas superposés dans une couche de base en sorte que les éléments longilignes A1, B1 et C1 soient alignés selon des directions parallèles.
La superposition des ensembles A, B et C de cette façon permet de solidariser les couches d’éléments longilignes (A1, A2, B1, B2, C1, C2) entre-elles et permet également d’augmenter la surface de contact entre ces couches. Si une telle rotation n’était pas effectuée, on obtiendrait des conduits ayant une forme parfaitement reproductible.
Il a également été observé que cette disposition contribue avantageusement à la mise en place et à l’orientation des vaisseaux sanguins dans l’ensemble A et ce jusqu’à l’ensemble C dans une couche de base par l’intermédiaire des pores interconnectés. On observe ainsi avantageusement une vascularisation de la structure de base dans toute son épaisseur.
Dans une variante de réalisation, l’angle formé entre la direction LA1 et la direction LA2 est supérieur ou égal à 70° et inférieur ou égal à 110°, en particulier compris entre 80° et 100°, plus particulièrement compris entre 85° et 95°, notamment d’environ 90°.
Dans une variante de réalisation, l’angle formé entre la direction LB1 et la direction LB2 est supérieur ou égal à 70° et inférieur ou égal à 110°, en particulier compris entre 80° et 100°, plus particulièrement compris entre 85° et 95°, notamment d’environ 90°.
Dans une variante de réalisation, l’angle formé entre la direction LC1 et la direction LC2 est supérieur ou égal à 70° et inférieur ou égal à 110°, en particulier compris entre 80° et 100°, plus particulièrement compris entre 85° et 95°, notamment d’environ 90°.
Dans une variante de réalisation, la distance séparant deux éléments longilignes A1, respectivement A2, adjacents dans une couche de plusieurs éléments longilignes A1, respectivement A2, d’un ensemble A est comprise entre 2 mm et 8 mm, de préférence comprise entre 3 mm et 6 mm, encore de préférence comprise entre 3,5 mm et 4,5 mm, notamment de l’ordre de 4 mm.
Cette disposition permet de jouer sur la taille des pores ouverts, et d’offrir un compromis afin de retenir des agrégats cellulaires de petites tailles (par exemple microfat) et des agrégats cellulaires de plus grandes tailles (par exemple macrofat).
Il a également été observé que cette distance favorise une bonne pénétration, dispersion et rétention du tissu graisseux dans toute l’épaisseur de la structure de base.
Dans une variante de réalisation, la distance séparant deux éléments longilignes B1, respectivement B2, adjacents dans une couche de plusieurs éléments longilignes B1, respectivement B2, d’un ensemble B est comprise entre 2 mm et 8 mm, de préférence comprise entre 3 mm et 6 mm, encore de préférence comprise entre 3,5 mm et 4,5 mm, notamment de l’ordre de 4 mm.
Dans une variante de réalisation, la distance séparant deux éléments longilignes C1, respectivement C2, adjacents dans une couche de plusieurs éléments longilignes C1, respectivement C2, d’un ensemble C est comprise entre 2 mm et 8 mm, de préférence comprise entre 3 mm et 6 mm, encore de préférence comprise entre 3,5 mm et 4,5 mm, notamment de l’ordre de 4 mm.
Dans une variante de réalisation, au moins un élément longiligne A1 est solidarisé avec plusieurs éléments longilignes A2 par l’intermédiaire de portions thermofondues solidifiées provenant dudit élément longiligne A1 et/ou des éléments longilignes A2.
Les éléments longilignes A2 sont superposés, dans un état partiellement ramolli, sur les éléments longilignes A1, également dans un état partiellement ramolli, de sorte qu’ils adhèrent entre-eux à leurs intersections, ce qui créé des points d’ancrage entre la couche d’éléments A1 et la couche d’éléments A2.
Cette disposition favorise la cohésion et la résistance à la déchirure de la structure de base, et permet ainsi qu’elle puisse être découpée aux dimensions désirées sans perte de sa structure.
Dans une variante de réalisation, au moins un élément longiligne B1 est solidarisé avec plusieurs éléments longilignes B2 par l’intermédiaire de portions thermofondues solidifiées provenant dudit élément longiligne B1 et/ou des éléments longilignes B2.
Dans une variante de réalisation, au moins un élément longiligne C1 est solidarisé avec plusieurs éléments longilignes C2 par l’intermédiaire de portions thermofondues solidifiées provenant dudit élément longiligne C1 et/ou des éléments longilignes C2.
Dans une variante de réalisation, au moins un élément longiligne A1 comprend au moins une portion a11 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale.
Avantageusement, ladite portion a11 comprend des creux et des sommets.
Cette disposition permet d’améliorer la souplesse, et donc l’aptitude à la déformation, de l’ensemble A, et donc de la couche de base, et au final de la structure de base.
Avantageusement, au moins un élément longiligne A2 comprend au moins une portion a22 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale, en particulier comprenant des creux et des sommets.
Avantageusement, au moins un élément longiligne B1 comprend au moins une portion b11 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale, en particulier comprenant des creux et des sommets.
Avantageusement, au moins un élément longiligne B2 comprend au moins une portion b22 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale, en particulier comprenant des creux et des sommets.
Avantageusement, au moins un élément longiligne C1 comprend au moins une portion c11 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale, en particulier comprenant des creux et des sommets.
Avantageusement, au moins un élément longiligne C2 comprend au moins une portion C22 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale, en particulier comprenant des creux et des sommets.
Dans une variante de réalisation, au moins un élément longiligne A2 comprend au moins une portion a22 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale, ladite portion a22 comprenant des creux espacés les uns des autres, et la portion a11 dudit élément longiligne A1 est superposée avec la portion a22 dudit élément longiligne A2 en passant par un creux de ladite portion a22 en zig-zag ou sinusoïdale.
Cette disposition permet de bloquer l’empilement des couches d’éléments longilignes entre-elles, et apporte de la stabilité à la structure de base.
Dans une variante, au moins un élément longiligne A1, respectivement B1 ou C1, comprend au moins une portion sinusoïdale ou en zig-zag comprenant des creux et des sommets, et au moins un élément longiligne A2, respectivement B2 ou C2, comprend au moins une portion sinusoïdale ou en zig-zag comprenant des creux et des sommets, ledit au moins un élément longiligne A1, respectivement B1 ou C1, est superposé avec ledit au moins un élément longiligne A2, respectivement B2 ou C2, en sorte que les creux, respectivement les sommets, dudit au moins un élément longiligne A1 coopère avec les sommets, respectivement les creux, dudit au moins un élément longiligne A2.
Dans une variante de réalisation, la structure de base a une masse volumique supérieure ou égale à 0,01 g/cm3et inférieure ou égale à 1 g/cm3, de préférence inférieure ou égal à 0,1 g/ cm3, encore de préférence inférieure ou égale à 0,05 g/cm3.
Dans une variante, au moins une partie des éléments longilignes choisis parmi les éléments longilignes A1, A2, B1, et B2, notamment C1 et C2, sont des portions de fils monofilamentaires ayant chacun un diamètre ou une largeur inférieur ou égal à 0,60 mm, de préférence inférieur ou égal à 0,40 mm, en particulier compris entre 0,10 mm et 0,30 mm, notamment de l’ordre de 0,20 mm.
Dans une variante de réalisation, la structure de base comprend des micropores ouverts et connectés, des millipores ouverts et connectés et des macropores ouverts et connectés.
On comprend par micropores dans le présent texte, des pores ayant au moins une dimension inférieure ou égale à 1,2 mm, en particulier compris entre 0,1 mm et 1,2 mm.
La taille des micropores de la structure de base est avantageusement adaptée pour recevoir les agrégats cellulaires correspondant à la catégorie dite de micrograisse (microfat) et prélevés avec une canule dont le diamètre interne est inférieur ou égal à 1,2 mm et de préférence supérieure ou égale à 0,1 mm.
On comprend par millipores dans le présent texte, des pores ayant au moins une dimension inférieure ou égale à 2,4 mm, en particulier compris entre 1,2 mm et 2,4 mm.
La taille des millipores de la structure de base est avantageusement adaptée pour recevoir les agrégats cellulaires correspondant à la catégorie dite de milligraisse (millifat) et prélevés avec une canule dont le diamètre interne est inférieur ou égal à 2,4 mm et de préférence supérieure ou égale à 1,2 mm.
On comprend par macropores dans le présent texte, des pores ayant au moins une dimension supérieure à 2,4 mm, en particulier compris entre 2,4 mm et 10 mm.
La taille des macropores de la structure de base est avantageusement adaptée pour recevoir les agrégats cellulaires correspondant à la catégorie dite de macrograisse (macrofat) et prélevés avec une canule dont le diamètre interne est supérieur à 2,4 mm, de préférence supérieure ou égale à 4 mm, encore de préférence inférieure ou égale à 10 mm.
Il a ainsi été observé que la structure de base comprend avantageusement des micropores, des millipores et des macropores dont les tailles sont adaptées pour recevoir différentes tailles d’agrégats cellulaires en lien avec les différents diamètres internes des canules de prélèvement desdites cellules adipeuses.
Dans une variante de réalisation, au moins 50% en nombre des pores ouverts de la structure de base ont au moins une dimension inférieure ou égale à 1,25 mm.
Dans une variante de réalisation, au moins 10% en nombre des pores ouverts de la structure de base ont au moins une dimension supérieure ou égale à 1,25 mm.
Dans une variante de réalisation, au moins 10% en nombre des pores ouverts de la structure de base ont au moins une dimension supérieure ou égale à 1,25 mm et inférieure ou égale à 2,5 mm.
Dans une variante de réalisation, au moins 5% en nombre des pores ouverts de la structure de base ont au moins une dimension supérieure ou égale à 2,5 mm.
Dans une variante de réalisation, la structure de base comprend de 50% à 65% en nombre de pores ayant un diamètre inférieur ou égal à 1,25 mm, en particulier supérieur ou égal à 0,5 mm, de 25% à 45% en nombre de pores ayant un diamètre compris entre 1,25 mm à 4 mm, et de 5% à 10% en nombre de pores ayant un diamètre supérieur ou égal à 4 mm.
Dans une variante, au moins 40% en nombre, de préférence au moins 60% en nombre, encore de préférence au moins 80% en nombre, des pores de la structure de base ont une taille supérieure ou égale à 0,5 mm.
De préférence, la méthode de détermination de la taille des pores et de leur répartition en nombre (%), comprend de préférence les étapes suivantes :
- Prise d’image au binoculaire en objectif x10 avec une règle apparente ;
- Mesure pour chaque test de la taille d’environ 100 pores sur un échantillon, répétition de la mesure au moins 3 fois ;
- Importation dans le logiciel ImageJ 1.53t ;
- Définition de l’image en 8-bit par l’outil « Image > Type > 8-bit » ;
- Définition de l’échelle par l’outil « Analyse > Set Scale » grâce à la règle apparente ;
- Binarisation de l’image avec l’outil « Image > Adjust >Threshold » ;
- Mise en évidence des pores par la variation des limites ;
- « Analyze > Analyze particles » avec Size(pixel^2) : 2-Infinity, Circularity [0.00-1.00] et la case « exclude on edges » cochée ;
- Enregistrement du tableau généré en csv ;
- Importation du tableau sur Excel en séparant les informations pour obtenir une colonne «» (count), « Area », « Mean » ;
- Répartition en classe ;
- Détermination du pourcentage de chaque classe.
La taille de pores peut être mesurée sur la structure de base brute ou sur une structure de base comprenant un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s).
Dans une variante, au moins une partie des éléments longilignes choisis parmi les éléments longilignes A1, A2, B1, et B2, notamment C1 et C2, comprend, en particulier est constituée essentiellement par, au moins un copolymère biorésorbable comprenant des motifs de répétition de ε-caprolactone et des motifs de répétition de lactide de forme L ou D ou L, D.
Ledit copolymère peut s’écrire sous la forme poly (L-lactide ou D-lactide ou L, D-lactide-co-ε-caprolactone), en particulier poly (L-lactide-co-ε-caprolactone).
Dans une variante, ledit (co)polymère biorésorbable a une masse molaire moyenne en nombre Mn supérieure ou égale à 10 000 g/mol, de préférence supérieure ou égale à 25 000 g/mol, encore de préférence supérieure ou égale à 45 000 g/mol, en particulier supérieure ou égale à 65 000 g/mol.
Dans une variante, ledit (co)polymère biorésorbable a une masse molaire moyenne en nombre Mn inférieure ou égale à 200 000 g/mol, de préférence inférieure ou égale à 175 000 g/mol, encore de préférence inférieure ou égale à 150 000 g/mol, en particulier inférieure ou égale à 120 000 g/mol ou 100 000 g/mol.
Dans une variante, ledit (co)polymère biorésorbable a une masse molaire moyenne en masse Mw supérieure ou égale à 50 000 g/mol, de préférence supérieure ou égale à 75 000 g/mol, encore de préférence supérieure ou égale à 100 000 g/mol, en particulier supérieure ou égale à 125 000 g/mol.
Dans une variante, ledit (co)polymère biorésorbable a une masse molaire moyenne en nombre Mw inférieure ou égale à 300 000 g/mol, de préférence inférieure ou égale à 275 000 g/mol, encore de préférence inférieure ou égale à 250 000 g/mol, en particulier inférieure ou égale à 225 000 g/mol ou 200 000 g/mol.
Dans une variante, l’indice de polydispersité dudit au moins un (co)polymère biorésorbale est inférieur ou égal à 2,5 ou 2,3 ou 2,1.
Dans une variante, l’indice de polydispersité (I= Mw/Mn) du (co)polymère biorésorbable est supérieur ou égal à 1 ou 1,3 ou 1,5.
Dans une variante de réalisation, au moins une partie, ou essentiellement la totalité, des éléments longilignes choisis parmi les éléments longilignes A1, A2, B1, et B2, notamment C1 et C2, comprend au moins un copolymère biorésorbable, ledit au moins un (co)polymère comprend :
- des unités de répétition du ε-caprolactone dont la fraction molaire (dans ledit (co)polymère) est inférieure ou égale à 50%, encore de préférence inférieure ou égale à 40%, en particulier compris entre 20% et 40%, et
- des unités de répétition d’acide lactique de forme L et/ou des unités de répétition d’acide lactique de forme D et/ou de forme D,L dont la fraction molaire (dans ledit (co)polymère) est supérieure ou égale à 50%, encore de préférence supérieure ou égale à 60%, en particulier compris entre 60% et 80%.
Dans une variante de réalisation, au moins une partie, ou essentiellement la totalité, des éléments longilignes choisis parmi les éléments longilignes A1, A2, B1, et B2, notamment C1 et C2, comprend, en particulier est constituée essentiellement, au moins un copolymère biorésorbable ayant un allongement à rupture (%) supérieur ou égal à 50%, de préférence supérieur ou égal à 100%, encore de préférence supérieur ou égal à 150%, préférentiellement supérieur ou égal à 200%, notamment mesuré selon le sens d’impression, X ou Y, en trois dimensions de l’éprouvette testée.
Dans un mode de réalisation, le (co)polymère biorésorbable a un allongement à rupture (%) inférieur ou égal à 2000%, de préférence inférieure ou égal à 1500%, encore de préférence inférieur ou égal à 1200%, notamment mesuré selon le sens d’impression, X ou Y, en trois dimensions de l’éprouvette testée.
Dans un mode de réalisation, le (co)polymère biorésorbable a un module d’Young supérieur ou égal à 50 MPa, de préférence supérieur ou égal à 75 MPa, en particulier supérieur ou égal à 100 MPa (de préférence quel que soit le sens d’impression en trois dimensions de l’éprouvette testée : X, Y, Z).
Dans un mode de réalisation, le (co)polymère biorésorbable a un module d’Young inférieur ou égal à 800 MPa, en particulier inférieur ou égal à 600 MPa (de préférence quel que soit le sens d’impression en trois dimensions de l’éprouvette testée : X, Y, Z).
Le module d’Young et l’allongement à rupture sont mesurés selon la norme ASTM D638-14 (« Standard Test Method for Tensile Properties of Plastics ») à une vitesse de traction de 10 mm/min sur des éprouvettes de type V, de préférence à une température de 20°C. Les éprouvettes testées sont de préférence fabriquées par un procédé de fabrication additive, en particulier le sens d’impression peut varier selon les axes X, Y ou Z.
Dans une variante, la structure de base a une porosité supérieure ou égale à 90%.
De préférence, la porosité est déterminée par la formule de calcul suivante : (volume totale de la structure de base – volume vide de la structure de base) / volume totale de la structure de base * 100.
De préférence, le volume totale et le volume plein de la structure de base sont estimées par l’intermédiaire du logiciel de conception SOLIDWORKS 2019-SPO4 (la procédure utilisée est :1/onglet « evaluate », 2/ Sélection de la surface, 3/option « mesure »,4/valeur de surface).
Dans une variante de réalisation, le dispositif implantable, en particulier la structure de base, a un module d’Young supérieur ou égal à 5KPa, de préférence inférieur ou égal à 80 KPa, encore de préférence compris entre 5 KPa et 60 KPa, notamment compris entre 5 KPa et 50 KPa.
Le module d’Young est avantageusement mesuré selon la norme ASTM D1621-16 « Standard Test Method for Compressive Properties of Rigid Cellular Plastics », en particulier dans les conditions décrites en référence à la .
La présente invention a pour objet, selon un second aspect, un procédé de fabrication d’un dispositif implantable, en particulier selon l’une quelconque des variantes de réalisation en référence au premier aspect de l’invention, ledit procédé comprend les étapes :
- une étape de fabrication d’une couche de base (i), ladite étape comprenant :
- une étape (i1) de fabrication d’un ensemble A comprenant le dépôt de plusieurs éléments longilignes A1, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA1, en sorte de former une couche, puis le dépôt de plusieurs éléments longilignes A2, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA2, en sorte de former une couche disposée au-dessus de la couche précédente comprenant les éléments longilignes A1, les directions LA1 et LA2 étant sécantes ; et
- une étape (i2) de fabrication d’un ensemble B comprenant le dépôt de plusieurs éléments longilignes B1, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB1, en sorte de former une couche, puis le dépôt de plusieurs éléments longilignes B2, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB2, en sorte de former une couche disposée au-dessus de la couche précédente comprenant les éléments longilignes B1, les directions LB1 et LB2 étant sécantes ;
- l’ensemble B est superposé au moins en partie sur l’ensemble A ;
- la direction LA1 est sécante avec la direction LB1 ;
- et le dispositif implantable comprend une structure de base comprenant plusieurs couches de base superposées au moins en partie.
Dans un mode de réalisation, ledit procédé comprend une étape (i3) de fabrication d’un ensemble C comprenant le dépôt de plusieurs éléments longilignes C1, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC1, en sorte de former une couche, puis le dépôt de plusieurs éléments longilignes C2, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC2, en sorte de former une couche disposée au-dessus de la couche précédente comprenant les éléments longilignes C1, les directions LC1 et LC2 étant sécantes ;
- l’ensemble C est superposé au moins en partie sur l’ensemble B ;
- la direction LC1 est sécante avec la direction LB1.
Dans un exemple, le dispositif implantable, comprend, en particulier est constitué essentiellement de, plusieurs couches de base superposées les unes aux autres, et éventuellement un ensemble A et/ou un ensemble B et/ou un ensemble C, et éventuellement un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s).
Avantageusement, le procédé comprend plusieurs étapes (i) effectuées les unes après les autres, suivies éventuellement de la réalisation d’une étape (i1) ou de la réalisation d’une étape (i1) suivie d’une étape (i2), jusqu’à l’obtention de l’épaisseur désirée pour la structure de base.
Dans une variante, le dispositif implantable comprend un nombre de couches de base n+1 avec n est un nombre entier supérieur ou égal à 1.
Dans une variante, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n en sorte qu’au moins un élément longiligne A1 (ou respectivement A2) de l’ensemble A de la couche de base n+1 soit sensiblement parallèle à au moins un élément longiligne A1 (ou respectivement A2) de l’ensemble A de la couche de base n.
De préférence, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n sans rotation de l’ensemble A (ou respectivement B ou C) de la couche n+1 par rapport à l’ensemble A (ou respectivement B ou C) de la couche n.
De préférence, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n en sorte qu’au moins un élément longiligne A1 (notamment B1 ou C1), et qu’au moins un élément longiligne A2 (notamment B2 ou C2), d’un ensemble A (notamment d’un ensemble B ou C) de la couche n+1 soient sensiblement parallèles respectivement à au moins un élément longiligne A1 (notamment B1 ou C1), et au moins un élément longiligne A2 (notamment B2 ou C2), d’un ensemble A (notamment de l’ensemble B ou C) de la couche n.
De préférence, une couche de base n+1 est superposée à une couche de base n en sorte que la direction LA1 (notamment LB1 ou LC1) et la direction LA2 (notamment LB2 ou LC2) de la couche n+1 soient sensiblement parallèles respectivement à la direction LA1 (notamment LB1 ou LC1) et à la direction LA2 (notamment LB2 ou LC2), d’un ensemble A (notamment d’un ensemble B ou C), de la couche n.
Dans une variante, la couche de base comprend en outre un ensemble C comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes C1, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC1 et une couche de plusieurs éléments longilignes C2, espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC2, les directions LC1 et LC2 étant sécantes, l’ensemble C est superposé au moins en partie sur l’ensemble B, en particulier la direction LC1 est sécante avec la direction LB1.
Les variantes, modes de réalisation selon un premier aspect de l’invention s’applique indépendamment les unes des autres au second aspect de l’invention.
La présente invention a également pour objet, selon un troisième aspect, un procédé de fabrication ex-vivo d’un dispositif implantable pour le remplacement et/ou la reconstruction et/ou pour l'augmentation d'un volume de tissu mou comprenant:
- la fourniture d’un dispositif implantable selon l’une quelconque des variantes de réalisation en référence au premier aspect de l’invention ou obtenu par le procédé de fabrication selon un second aspect de l’invention, ladite structure de base comprend un volume poreux déterminé, et
- la disposition, au moins en partie dans ledit volume poreux de la structure de base, de cellules choisies parmi les adipocytes, les cellules aptes à se différencier en adipocytes et les mélanges de ces deux types de cellules, lesdites cellules provenant de préférence dudit sujet.
De préférence, on comprend par adipocytes, toutes les cellules issues du lignage adipocytaire, de la cellule souche mésenchymateuse à l’adipocyte mature, en passant par tous les stades intermédiaires comme les pré-adipocytes par exemple.
Dans un mode de réalisation, le tissu graisseux, en particulier les cellules choisies parmi les adipocytes, les cellules aptes à se différencier en adipocytes et les mélanges de ces deux types de cellules, lesdites cellules provenant de préférence dudit sujet, est/sont mélangées avec un ou plusieurs agent(s) fonctionnel(s) tel que décrit dans le présent texte, en particulier en référence au premier aspect de l’invention choisi(s) dans la liste I et/ou la liste III et/ou la liste IV.
Cette disposition permet d’améliorer la réponse cellulaire, en particulier lorsque le dispositif implantable est destiné au traitement d’un defect de l’hypoderme.
Les variantes de réalisation, ainsi que les définitions et modes de réalisation selon un premier aspect de l’invention peuvent être combinées entre-eux indépendamment les uns des autres, et avec les variantes selon un second aspect et/ou un troisième aspect de l’invention.
La présente invention a pour objet, selon un quatrième aspect, un dispositif implantable obtenu par la mise en œuvre d’un procédé de fabrication tel que décrit en référence au second aspect de l’invention ou au troisième aspect de l’invention.
 Description des dessins
L’invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui suit d’exemples de réalisation de l'invention donné à titre d'exemples non limitatifs, en référence aux dessins annexés, sur lesquels :
- la représente de manière schématique, vue de dessus, un premier exemple d’ensemble A selon l’invention ;
- la représente de manière schématique, vue de côté, le premier exemple d’ensemble A selon l’invention ;
- la représente de manière schématique un premier exemple de superposition d’ensembles A, B et C pour la formation d’un premier exemple de couche de base selon l’invention ;
- la représente de manière schématique un second exemple de couche de base selon l’invention ;
- la représente de manière schématique une vue isométrique du second exemple de couche de base représenté à la ;
- la représente de manière schématique une vue de face du second exemple de couche de base représenté aux figures 4 et 5 ;
- la représente de manière schématique une vue de côté du second exemple de couche de base représenté aux figures 4, 5 et 6 ;
- la est un cliché obtenu par tomographie, vue de dessus, d’un premier exemple de dispositif implantable selon l’invention ;
- la est un cliché obtenu par tomographique, vue en perspective, du premier exemple de dispositif implantable représenté sur la ;
- la est une photographie vue de dessus d’une portion agrandie du premier exemple de dispositif implantable représenté sur les figures 8 et 9 ;
- la est un cliché obtenu par tomographie, vue en perspective et de dessus, du premier exemple de dispositif implantable représenté sur les figures 8 à 10;
- la est un graphique représentant la répartition (% en nombre) des pores selon leurs tailles dans la structure de base du premier exemple de dispositif implantable représenté sur les photographies 8 et 9 ;
- la est une photographie d’une coupe histologique après deux mois d’implantation sous-cutanée chez le rat du premier exemple de dispositif implantable représenté sur les photographies 8 à 11 ;
- la est une photographie d’une portion du premier exemple de dispositif implantable représentant l’angiogenèse en utilisant le modèle de la Membrane Chorioallantoique de poulet ;
- la est un graphique représentant en ordonnée le module d’Young (kPa) mesuré pour un volume de tissu adipeux et le module d’Young mesuré (kPa) pour le premier exemple de dispositif implantable.
La représente schématiquement un premier exemple d’un ensemble1A comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes1A1, espacés les uns des autres d’une distance d 1 A 1 , et orientés selon une direction longitudinale LA1, ainsi qu’une couche de plusieurs éléments longilignes1A2, espacés les uns des autres d’une distance d 1 A 2 , et orientés selon une direction longitudinale LA2, les directions LA1et LA2étant sécantes, en particulier forment entre-elles un angle compris entre 85° et 95°, notamment d’environ 90°. Les éléments longilignes1A1sont sensiblement parallèles entre-eux. De même, les éléments longilignes1A2sont sensiblement parallèles entre-eux.
Les éléments longilignes1A2sont extrudés et déposés en étant superposés en couche sur la couche d’éléments longilignes1A1. Les éléments longilignes1A2sont ainsi solidaires des éléments longilignes1A1par l’intermédiaire de portions polymères thermofondues5, représentées sur la , issues des éléments longilignes1A2et/ou des éléments longilignes1A1. Lors du dépôt des éléments longilignes1A2, les éléments longilignes1A1ont été préalablement extrudés et déposés de manière alignés sur un support, notamment anti-adhérent.
La représente schématiquement la superposition d’un ensemble1B sur l’ensemble1A représenté sur les figures1et2, l’ensemble1B étant pivoté par rapport à l’ensemble1A d’un angle λ1formé entre les directions LA1et LB1, en particulier compris entre 30° et 40°, par exemple de l’ordre de 36°. La représente également schématiquement la superposition d’un ensemble1C sur l’ensemble1B, l’ensemble1C étant pivoté par rapport à l’ensemble1B d’un angle λ2formé entre les directions LB1et LC1, en particulier compris entre 30° et 40°, par exemple de l’ordre de36°. Les ensembles1A,1B et1C superposés ainsi forme une couche de base10selon l’invention.
Tel que représenté sur la , l’ensemble1B comprend une couche de plusieurs éléments longilignes1B1extrudés, espacés les uns des autres d’une distance d 1 B 1 , et orientés selon une direction longitudinale LB1et une couche de plusieurs éléments longilignes1B2extrudés, espacés les uns des autres d’une distance d 1 B 2 , et orientés selon une direction longitudinale LB2, les directions LB1et LB2étant sécantes, en particulier forment entre-elles un angle compris entre 85° et 95°, notamment d’environ 90°. Les éléments longilignes1B1sont sensiblement parallèles entre-eux. De même, les éléments longilignes1B2sont sensiblement parallèles entre-eux.
De manière similaire, l’ensemble1C comprend une couche de plusieurs éléments longilignes1C1, espacés les uns des autres d’une distance d 1 C 1 , et orientés selon une direction longitudinale LC1et une couche de plusieurs éléments longilignes1C2, espacés les uns des autres d’une distance d 1 C 2 , et orientés selon une direction longitudinale LC2, les directions LC1et LC2étant sécantes, en particulier forment entre-elles un angle compris entre 85° et 95°, notamment d’environ 90°. Les éléments longilignes1C1sont sensiblement parallèles entre-eux. De même, les éléments longilignes1C2sont sensiblement parallèles entre-eux.
Avantageusement, les éléments longilignes (1A1,1A2,1B1,1B2,1C1,1C2) sont déposés selon l’agencement décrit ci-dessus en sorte de former une couche de base juste après leur extrusion de sorte qu’ils adhèrent entre-eux par l’intermédiaire de portions thermofondues faisant office de points de solidarisation par collage.
De préférence, une couche de base supérieure (par exemple une couche n+1) est superposée sur une couche de base inférieure (par exemple une couche n) en sorte que les éléments longilignes A1et A2de la couche supérieure soient sensiblement parallèles respectivement aux éléments longilignes A1et A2de la couche inférieure. De préférence, une couche de base n+1 est similaire à une couche de base n, i.e concernant la composition des éléments longilignes, et leur empilement entre-eux.
La représente un second exemple d’une couche de base20selon l’invention, qui est une variante du premier exemple de la couche de base10dont l’empilement est représenté à la . Le second exemple de couche de base20diffère du premier exemple10en ce que les éléments longilignes (2A1,2A2,2B1,2B2,2C1,2C2) de la couche de base20ont une trajectoire sinusoïdale ou en zig-zag arrangée en sorte qu’ils comprennent des creux et des sommets alternés, tels que les sommets2A1a et les creux2A1b représentés pour les éléments longilignes2A1. Cette disposition permet d’améliorer la souplesse de la couche de base20. Avantageusement, les éléments longilignes (par exemple2A2ou2B2ou2C2) d’une couche supérieure d’un ensemble donné (par exemple2A ou2B ou2C) sont superposés avec les éléments longilignes (par exemple2A1ou2B1ou2C1) de la couche inférieure dudit ensemble donné (par exemple2A ou2B ou2C) en sorte que les creux, respectivement les sommets, des éléments longilignes de la couche supérieure coopèrent avec les sommets, respectivement les creux, de la couche inférieure. Cette disposition permet d’améliorer le blocage et le maintien des éléments longilignes entre-eux, et permet d’améliorer la résistance mécanique de la structure de base (i.e le maintien de la structure face aux sollicitations mécaniques avant implantation et après implantation).
La représente une vue isométrique de la couche de base20unitaire dans laquelle les trois directions de l’espace (X, Y, Z) sont représentées avec la même importance.
La représente schématiquement une vue de face de la couche de base20unitaire.
La représente vue de côté la couche de base20ayant une épaisseur eb de l’ordre de1,2mm. La est une photographie représentant un premier exemple d’un dispositif implantable100selon l’invention comprenant une structure de base110comprenant plusieurs couches de base superposées jusqu’à l’obtention de l’épaisseur finale désirée.
Les figures9et11sont également des clichés obtenus par tomographie du dispositif implantable100. Lors de la réalisation des clichés par tomographie, des radiations (rayons X) sont transmises tout au long d’un faisceau à travers le dispositif implantable100placé entre la source du faisceau et un détecteur. La répartition de la matière à l’intérieur de l’objet est décrite par l’atténuation de rayon et des variables spatiales. La résolution utilisée pour l’analyse du dispositif implantable100est de 33 microns.
Dans cet exemple précis, la structure de base110a une épaisseur mesurée entre ses première et seconde faces opposées de l’ordre de 5 mm. La structure de base110comprend 3 couches de base20empilées sans rotation entre-elles. Les éléments longilignes de la structure de base110sont extrudés à partir d’un copolymère d’ε-caprolactone et d’acide lactique de forme L, la fraction massique en unités de répétition à base d’ε-caprolactone est de 30% environ et la fraction massique en unités de répétition d’acide lactique est de 70% environ. La porosité de la structure de base110est d’environ 94,5%. La masse volumique est d’environ 0,04 g/cm3.
Les couches de base peuvent être par exemple les couches de bases10ou20. L’épaisseur finale de la structure de base110peut être ajustée en ajoutant un ensemble A, ou un ensemble A et un ensemble B additionnels.
Tel que cela est visible sur les figures8à11, la structure de base comprend de nombreux pores ouverts et connectés s’étendant entre ses première et seconde faces opposées, tels que les pores112et114.
Tel que cela est visible sur la , la structure de base110comprend des portions d’éléments longilignes, par exemple choisis parmi les éléments longilignes1A1,1A2,2A1,2A2,1B1,1B2,2B1,2B2,1C1,1C2,2C1ou encore2C2, ayant un diamètre d120ou une largeur de l’ordre de 0,20 mm.
La représente la répartition (%) de la taille de la surface (mm²) des pores de la structure de base110, en particulier comprenant des couches de base20empilées.
La représente une surface en mm² car la taille des pores est mesurée dans un plan. En considérant que ledit pore a une taille sensiblement circulaire, par la formule 2*Pi*Rayon², on retrouve le diamètre (mm).
On remarque que les pores ayant des tailles correspondant à celles des « microfat », c’est-à-dire inférieures ou égales à 1,25 mm, sont le plus important en nombre dans la structure de base110. Puis, les pores correspondant à la millifat, c’est-à-dire comprises entre 1,25 mm et 2,5 mm, représentent la deuxième catégorie de pores la plus importante, et enfin les pores correspondant à la macrofat, soient supérieures ou égales à 2,5 mm, représentent la catégorie de pores la moins importante.
On observe, sur la d’une couche histologique effectuée sur le dispositif implantable100après 2 mois d’implantation, une bonne densité et qualité adipocytaire corroboré par une hétérogénéité de la taille des adipocytes. L’absence d’espace entre les adipocytes et la faible présence de tissu conjonctif démontrent le bon maintien du volume adipocytaire.
On observe sur la une angiogenèse du dispositif implantable100testé à la . La structure de base110comprend des portions d’éléments longilignes120et des pores permettant la vascularisation, avec la formation de petits vaisseaux sanguins, tel que le vaisseau sanguin130, et des vaisseaux sanguins de gros calibre, tel que le vaisseau sanguin140. Avantageusement, la répartition des pores, et leurs tailles permettent de guider l’orientation des vaisseaux, et ainsi d’obtenir une vascularisation homogène du tissu adipeux.
La représente de manière non limitative, le module d’Young obtenu pour le dispositif implantable100comprenant la structure de base110comparativement au module d’Young d’un tissu adipeux. On remarque que ces modules d’Young sont similaires et en moyenne proche de 10 KPa.
Il serait possible d’obtenir un module d’Young équivalent pour un dispositif implantable selon l’invention mais avec des éléments longilignes dans un ou plusieurs polymère(s) différent(s) du copolymère de caprolactone et d’acide lactique sélectionné pour le dispositif100.
Le test de compression pour la mesure du module d’Young a été réalisé selon la norme ASTM D1621-16 « Standard Test Method for Compressive Properties of Rigid Cellular Plastics ». Pendant le test, six échantillons standardisés avec un diamètre de 60,0 mm et une hauteur de 26,4 mm ont été immergés dans un bain d'eau distillée fixé placé sur la plaque inférieure de la machine d'essai. La température du bain est contrôlée à 37 °C. La plaque supérieure descend avec une vitesse constante à 2,6 mm/min pour comprimer l'échantillon. La cellule utilisée est de 250N. La force et le déplacement sont enregistrés et post-traités pour obtenir le module élastique de compression.

Claims (15)

  1. Dispositif implantable (100) biorésorbable, notamment pour le remplacement et/ou la reconstruction et/ou l’augmentation d’un tissu mou, comprenant une structure de base (110) comprenant au moins une couche de base (10,20), ladite couche de base comprenant :
    - un ensemble A (1A,2A) comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes A1 (1A1, 2A1), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA1, et une couche de plusieurs éléments longilignes A2 (1A2, 2A2), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA2, les directions LA1 et LA2 étant sécantes ;
    - un ensemble B (1B,2B) comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes B1 (1B1,2B1), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB1 et une couche de plusieurs éléments longilignes B2 (1B2,2B2), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB2, les directions LB1 et LB2 étant sécantes ;
    - l’ensemble B (1B,2B) est superposé au moins en partie sur l’ensemble A (1A,2A);
    - la direction LA1 est sécante avec la direction LB1 ;
    - et en ce que la structure de base (110) comprend plusieurs couches de base (10,20) superposées au moins en partie.
  2. Dispositif implantable (100) selon la revendication1, caractérisé en ce que la couche de base (10,20) comprend un ensemble C (1C,2C) comprenant une couche de plusieurs éléments longilignes C1 (1C1,2C1), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC1 et une couche de plusieurs éléments longilignes C2 (1C2,2C2), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LC2, les directions LC1 et LC2 étant sécantes, l’ensemble C (1C,2C) est superposé au moins en partie sur l’ensemble B (1B,2B), en particulier la direction LC1 est sécante avec la direction LB1.
  3. Dispositif implantable (100) selon l’une ou l’autre des revendications1 et 2, caractérisé en ce que la direction LA1 est sécante avec la direction LB1 et forment à leur intersection un angle λ1 supérieur à 10° et inférieur ou égale à 60°.
  4. Dispositif implantable (100) selon l’une ou l’autre des revendications2 et 3, caractérisé en ce que la direction LA1 est sécante avec la direction LC1 et forment à leur intersection un angle λ3 supérieur à λ1 d’au moins 10°.
  5. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 4, caractérisé en ce que l’angle formé entre la direction LA1 et la direction LA2 est supérieur ou égal à 70° et inférieur ou égale à 110°.
  6. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 5, caractérisé en ce qu’un élément longiligne A1 (1A1) est solidarisé avec plusieurs éléments longilignes A2(1A2) par l’intermédiaire de portions thermofondues solidifiées (5) provenant dudit élément longiligne A1 et/ou des éléments longilignes A2 (1A2).
  7. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 6, caractérisé en ce qu’au moins un élément longiligne A1 (2A1) comprend au moins une portion a11 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale.
  8. Dispositif implantable (100) selon la revendication7, caractérisé en ce qu’au moins un élément longiligne A2 (2A2) comprend au moins une portion a22 de sa longueur en zig-zag ou sinusoïdale, ladite portion a22 comprenant des creux espacés les uns des autres, et en ce que la portion a11 dudit élément longiligne A1 est superposée avec la portion a22 dudit élément longiligne A2 en passant par un creux de ladite portion a22 en zig-zag ou sinusoïdale.
  9. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 8, caractérisé en ce que la structure de base (110) a une masse volumique supérieure ou égale à 0,01 g/cm3et inférieure ou égale à 1 g/cm3.
  10. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 9, caractérisé en ce qu’au moins une partie des éléments longilignes choisis parmi les éléments longilignes A1 (1A1,2A1), A2 (2A1,1A2), B1 (1B1,2B1), et B2 (1B2,2B2), notamment C1 (1C1,2C1) et C2 (1C2,2C2), sont des portions de fils monofilamentaires ayant un diamètre ou une largueur inférieur ou égal à 0,60 mm, de préférence inférieur ou égal à 0,40 mm.
  11. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 10, caractérisé en qu’au moins une partie des éléments longilignes choisis parmi les éléments longilignes A1, A2, B1, et B2, notamment C1 et C2, comprend au moins un copolymère biorésorbable comprenant des motifs de répétition de ε-caprolactone et des motifs de répétition de lactide de forme L ou D ou L, D.
  12. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 11, caractérisé en ce que la structure de base (110) a une porosité supérieure ou égale à 90%.
  13. Dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 12, caractérisé en ce qu’au moins 40% en nombre, des pores de la structure de base ont une taille supérieure ou égale à 0,50 mm.
  14. Procédé de fabrication d’un dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 13, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes :
    - une étape de fabrication d’une couche de base (110) (i), ladite étape comprenant :
    - une étape (i1) de fabrication d’un ensemble A comprenant le dépôt de plusieurs éléments longilignes A1 (1A1,2A1), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA1, en sorte de former une couche, puis le dépôt de plusieurs éléments longilignes A2 (1A2,2A2), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LA2, en sorte de former une couche disposée au-dessus de la couche précédente comprenant les éléments longilignes A1(1A1,2A1), les directions LA1 et LA2 étant sécantes ; et
    - une étape (i2) de fabrication d’un ensemble B (1B,2B) comprenant le dépôt de plusieurs éléments longilignes B1 (1B1,2B1), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB1, en sorte de former une couche, puis le dépôt de plusieurs éléments longilignes B2 (1B2,2B2), espacés les uns des autres, et orientés selon une direction longitudinale LB2, en sorte de former une couche disposée au-dessus de la couche précédente comprenant les éléments longilignes B1 (1B1,2B1), les directions LB1 et LB2 étant sécantes ;
    - l’ensemble B (1B,2B) est superposé au moins en partie sur l’ensemble A (1A,2A) ;
    - la direction LA1 est sécante avec la direction LB1 ;
    - et en ce que le dispositif implantable (100) comprend une structure de base (110) comprenant plusieurs couches de base (10,20) superposées au moins en partie.
  15. Procédé de fabrication ex-vivo d’un dispositif implantable (100) pour le remplacement et/ou reconstruction et/ou augmentation d'un volume de tissu mou comprenant :
    - la fourniture d’un dispositif implantable (100) selon l’une quelconque des revendications1 à 13comprenant une structure de base (110) comprenant un volume poreux déterminé et
    - la disposition au moins en partie dans ledit volume poreux de la structure de base (110) de cellules choisies parmi les adipocytes, les cellules aptes à se différencier en adipocytes et les mélanges de ces deux types de cellules, lesdites cellules provenant de préférence dudit sujet.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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US20030158607A1 (en) * 1995-04-07 2003-08-21 Carr Robert M. Tissue repair fabric
US20120095482A1 (en) * 2010-05-11 2012-04-19 Dale Peterson Endoprosthetic textile scaffold
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