FR3158233A1 - Extraits de Diospyros spp. et leur utilisation pour lutter contre la sénescence - Google Patents

Extraits de Diospyros spp. et leur utilisation pour lutter contre la sénescence

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Abstract

La présente invention concerne l’utilisation d’un extrait de parties aériennes de Diospyros spp. et/ou l’utilisation de compositions comprenant un extrait de parties aériennes de Diospyros spp. pour lutter contre la sénescence et pour lutter contre le vieillissement cutané et/ou préserver et/ou renforcer les défenses immunitaires de la peau et/ou préserver et/ou renforcer la fonction barrière cutanée.

Description

Extraits deDiospyros spp.et leur utilisation pour lutter contre la sénescence DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION
La présente invention concerne l’utilisation d’un extrait de parties aériennes deDiospyros spp.et/ou l’utilisation de compositions comprenant un extrait de parties aériennes deDiospyros spp.pour lutter contre la sénescence et pour lutter contre le vieillissement cutané et/ou préserver et/ou renforcer les défenses immunitaires de la peau et/ou préserver et/ou renforcer la fonction barrière cutanée.
 ETAT DE LA TECHNIQUE
La peau est constituée de différentes couches formant une barrière vitale pour l’organisme vis-à-vis de l’environnement extérieur. Cette barrière protège l’organisme contre les agressions extérieures, notamment chimiques, mécaniques ou infectieuses, et à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs environnementaux et/ou les xénobiotiques, se produisent à son niveau.
La peau est constituée de trois parties principales, l’une superficielle, l’épiderme, la partie interne, le derme et une couche plus profonde, l’hypoderme, qui interagissent.
L’épiderme humain se compose de quatre à cinq couches distinctes (selon le site anatomique) et de quatre types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes, les cellules de Langherans et les cellules de Merkel. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l’organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l’organisme des agressions extérieures. Cette propriété est appelée fonction barrière.
Les cellules épidermiques prolifèrent au niveau de sa couche la plus profonde, la couche basale, et se différencient au cours de leur migration vers les couches supérieures pour former successivement la couche épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, la couche granuleuse constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (oustratum corneum) qui est la couche la plus superficielle de l’épiderme. La couche cornée est constituée de 10 à 30 couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation, appelés cornéocytes. Les cornéocytes, éléments constitutifs de la couche cornée, sont des cellules mortes, plates, contenant de l’eau et de la kératine.
Cette structure des cellules épidermiques participe à la fonction protectrice ou fonction barrière de la peau, lestratum corneum, de par sa structure et sa composition, constituant la barrière principale.
La peau n’est cependant pas qu’une simple barrière physique : elle constitue également une barrière immunologique, capable de développer des réponses immunitaires innée et adaptative, qui permettent de défendre l’hôte contre des agressions de natures diverses.
Le système immunitaire cutané repose sur différentes cellules résidentes pourvues de fonctions spécifiques et variées selon leur localisation, des acteurs cellulaires spécialisés recrutés (leucocytes) et des médiateurs solubles (cytokines et chimiokines).
Le derme abrite notamment des fibroblastes, des mastocytes, des macrophages et des cellules dendritiques, qui participent de manière directe ou indirecte à l’immunologie de la peau.
Au sein de l’épiderme, deux types de cellules jouent un rôle majeur dans l’immunité cutanée, qu’elle soit innée ou adaptative :
  • les kératinocytes, qui représentent 90 % de la population cellulaire épidermique, qui sont importants dans le développement de la réponse immunitaire de par leur nombre et leur capacité à sécréter des cytokines et des peptides antimicrobiens ;
  • les cellules de Langerhans qui sont des cellules dendritiques qui font office de véritables sentinelles du système immunitaire cutanée. Elles ont en effet la capacité de détecter les antigènes qui franchissent la couche cornée et de migrer jusqu’aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T.
Cependant, le système immunitaire cutané peut être perturbé par différents facteurs intrinsèques ou extrinsèques parmi lesquels le vieillissement.
Les fibroblastes qui sont les principales cellules du derme, sont spécialisées dans la synthèse de fibres d'élastine et de collagène. Ils assurent l'équilibre entre synthèse, maturation et dégradation des fibres d'élastine et de collagène. Entre 20 et 80 ans, la population de fibroblastes diminue de moitié. Ainsi, dans le temps, cet équilibre va se déplacer vers une dégradation de ces fibres avec pour résultats, une perte d'élasticité et de tonicité du derme et une flaccidité qui ne s'oppose plus aux effets de contraction des muscles sous-jacents, conduisant à l'apparition de rides. Les fibres de collagène sont réparties dans toutes les couches du derme, elles sont capables de fixer l'eau et contribuent à l'hydratation de la peau. Une diminution du collagène et/ou une modification de sa qualité conduisent à l'apparition de rides profondes. Avec le vieillissement, les fibres d'élastine, qui confèrent élasticité et solidité aux tissus, se raréfient, la peau devient plus mince et se ride. La peau doit continuellement faire face à de multiples agressions extérieures qui peuvent accélérer le processus naturel du vieillissement. Elle est particulièrement sensible aux attaques de radicaux libres générés à la fois par le fonctionnement normal de notre organisme et par des éléments extérieurs, tels que la pollution, le tabac, mais surtout le rayonnement solaire. Ces radicaux libres sont responsables de modifications tissulaires et cellulaires qui conduisent au vieillissement cutané.
Au cours du processus de vieillissement, on observe une modification de la structure et des fonctions cutanées. Ce vieillissement est de nature physiologique mais peut être également photo-induit, c'est-à-dire dû à une exposition répétée de la peau à la lumière solaire, notamment ultraviolette. Les principaux signes cliniques du vieillissement cutané sont l'apparition de ridules et de rides profondes, qui augmentent bien évidemment avec l'âge. Les sillons et les rides se marquent ; la peau se creuse et perd sa fermeté ; en surface, la peau perd sa luminosité.
Les fibroblastes entrent en sénescence et leur capacité de prolifération diminue fortement.
Après exposition aux UV, il y a une augmentation de l'expression de certaines métalloprotéinases dans l'épiderme et le derme. Ces enzymes qui altèrent la production de collagène dans le derme contribuent également à l'apparition de rides. L'induction de ces enzymes est maintenue par des expositions répétées. Il y a un épaississement du derme dû à l'accumulation de matériel élastique. La production d'interleukines par l'épiderme, à la suite d’une irradiation UV, contribue à la destruction du tissu conjonctif.
Le vieillissement cutané n’est pas qu’un phénomène esthétique, d’autres fonctions sont également impactées par ce processus. En effet, la perte de l’immunité ainsi que la fonction barrière de la peau se retrouvent affectées par le processus de sénescence.
Le vieillissement cellulaire entraine une diminution de la capacité des cellules à proliférer. L’apoptose, ou mort cellulaire programmée, est un phénomène responsable de la mort de certaines cellules, intervenant physiologiquement tout au long de la vie. Mais au cours du vieillissement, ce phénomène augmente et est responsable d’une perte de cellules, entre autres, au niveau cutané. Si l’apoptose intervient de façon normale dans l’élimination des cellules altérées, elle interviendrait également et de façon anormale dans l’élimination de cellules saines au cours du vieillissement, ce qui entraine progressivement une raréfaction cellulaire.
Une cellule sénescente est une cellule qui n'est plus en mesure d'être éliminée ou de se renouveler, pas complètement mortes ni totalement vivantes, les cellules sénescentes vont ainsi stagner dans nos tissus, notre système immunitaire devenant avec l'âge moins performant pour les éliminer. En restant dans nos tissus, les cellules sénescentes vont libérer des molécules bioactives toxiques pour les autres cellules qui elles, sont encore parfaitement fonctionnelles, Plus on a de ces cellules sénescentes, plus on va contaminer les autres cellules et plus on va limiter la capacité à les éliminer et à les renouveler.
Or, c'est justement cette accumulation de cellules sénescentes qui va générer de l'inflammation, source de la plupart des problèmes de vieillissement cutané : la formation de rides, ridules, taches brunes, le relâchement cutané.
Il existe différents mécanismes moléculaires qui pourraient expliquer les maladies associées à l’âge dont les mécanismes associés à la sénescence.
La sénescence cellulaire correspond à un processus de cessation de division cellulaire après un nombre précis de division cellulaire. Quand cette limite est atteinte, connue sous le nom de « limite de Hayflick », les cellules rentrent dans un état d’arrêt irréversible du cycle cellulaire et de résistance à l’apoptose, avec un profil de sécrétion pro-inflammatoire et des changements morphologiques, ce qui définit la sénescence cellulaire (Kumari et Jat, 2021).
Il a été démontré que le processus de sénescence peut être induit par plusieurs types de facteurs de stress cellulaires. Parmi ces stress, on peut citer les agents chimiques oxydants (H2O2), l’hyperoxie et les agents génotoxiques (irradiation, UV, chimiothérapie). Dans tous les cas, la sénescence est une conséquence de la répétition de dommages de l’ADN intervenant au cours de notre vie.
La sénescence est un arrêt permanent du cycle cellulaire qui s'accompagne de modifications de la morphologie et de la physiologie des cellules. Elle implique une résistance à l'apoptose, et fréquemment des changements métaboliques. Elle est induite par des dommages causés à l’ADN.
In vitro, les cellules sénescentes se caractérisent par une morphologie étalée ce qui s’explique par une expansion anormale du réticulum endoplasmique et une modification du cytosquelette.
Une accumulation excessive de ces cellules sénescentes (pas rapidement éliminée par notre système immunitaire) peut accélérer le vieillissement au niveau tissulaire. Tout cela conduit à une perte d’élasticité du derme et à l’apparition de rides.
Par ailleurs, la cellule en sénescence est caractérisée par une sécrétion accrue (nommée SASP pour senescence-associated secretory phenotype) de facteurs inflammatoires et de remodelage tissulaire, tels que des cytokines, des chimiokines et des protéinases (Fontanilla et al., 2020). Cette sécrétion de molécules va entrainer la dégradation de la matrice dermique et la propagation de la sénescence. En conséquence, la peau perd de son élasticité et provoque l’apparition de rides.
Pour pallier ce processus de sénescence, il existe des thérapies telles que l’utilisation de sénolytiques qui vont moduler les voies régulant la mort cellulaire des cellules sénescentes. Les sénolytiques vont permettre d’éliminer de manière sélective les cellules sénescentes en provoquant l’apoptose. Les sénolytiques ont donc un effet sur le ralentissement du vieillissement mais engendrent une diminution de cellules dans la peau ce qui n’est pas souhaitable. Il existe donc toujours un besoin de trouver un processus qui permettrait de conserver les cellules sénescentes afin de conserver un nombre constant de cellules dans la peau et de fortement ralentir le processus de vieillissement.
Les plantes du genreDiospyrossont répertoriées, selon la classification botanique, au sein du sous-embranchement des Angiospermes dans l’ordre des Ericales et dans la famille desEbenaceae.
Le genreDiospyroscomprend environ 500 espèces, largement distribuées dans les régions tropicales et subtropicales, quelques espèces se rencontrant dans les zones tempérées chaudes au nord comme au sud de l’équateur. Ce sont des arbres ou arbustes, à feuilles caduques ou persistantes. Les bourgeons terminaux sont absents et les extrémités des rameaux forment parfois une épine. Les feuilles sont alternes, parfois finement translucides. Les fleurs sont dioïques ou polygames. Les fleurs mâles sont disposées en cymes axillaires, généralement sur la partie basale des rameaux de l'année en cours, elles sont caduques peu après l'anthèse. Les fleurs femelles sont généralement solitaires, axillaires. Le calice est généralement 3-5(-7)-lobé, parfois tronqué. La corolle a une forme d'urne, campanulée ou tubulaire, 3-5(-7)-lobée, caduque. Les fruits sont des baies charnues à coriaces, généralement avec un calice persistant élargi.
La désignationDiospyros spp.peut désigner n’importe quelle espèce appartenant au genre Diospyros.
Parmi les espèces deDiospyroscommunes en Europe, on peut citerDiospyros lotusL. ou Plaqueminier lotier qui est un arbuste ou arbre dioïque pouvant atteindre 10 m de haut. Les feuilles sont largement lancéolées, à bord entier, pubescentes dessus à l'état jeune, munies de longs poils dessous. Les fleurs sont plus ou moins sessiles à l'aisselle des feuilles, verdâtres ou jaune blanchâtres ; la corolle possède 4-5 lobes soudés ; les fleurs mâles sont campanulées, longues d'environ 5 mm ; les fleurs femelles sont un peu plus grandes, plus profondément divisées, à lobes étalés ou réfléchis. Le fruit est une baie de la grandeur d'une cerise, jaune ou bleu noirâtre, à saveur agréable, comestible.
On peut citer égalementDiospyros kakiL.f. ou Plaqueminier du Japon (en anglais Persimmon), qui est un arbre originaire de Chine, principalement cultivé pour son fruit, le kaki ou plaquemine. Il est largement cultivé en dehors de la Chine, y compris à Taïwan, et en particulier au Japon, où il est naturalisé dans certaines régions.
C’est un arbre pouvant mesurer jusqu’à 12 m de haut. Les feuilles caduques, entières, elliptiques sont grandes, coriaces, vert foncé, brillantes au-dessus, légèrement tomenteuses dessous. Elles virent au rouge à l’automne. Les fleurs s’épanouissent sur les jeunes pousses de l’année. Elles peuvent être, sur le même arbre, de trois types : hermaphrodites (stamino-pistillées), mâles (staminées) ou femelles (pistillées). La pollinisation est faite par les insectes. Les individus sont généralement monoïques à fleurs mâles et femelles séparées sur le même arbre, mais il existe aussi des cultivars dioïques. Lorsqu’une fleur femelle n’est pas fécondée, le fruit se développe quand même, mais ne contient pas de pépins. On parle d’espèce parthénocarpe. Les fruits sont de grosses baies globuleuses déprimées au sommet, rappelant la forme des tomates, de couleur rouge orangé à maturité. Ils portent à leur sommet les restes du calice persistant. La peau est fine. La chair est juteuse, légèrement fibreuse et sucrée à maturité. Avant maturité, elle a dans la plupart des cultivars un goût âpre et astringent dû à la présence de tanins. La peau est revêtue d’une pruine blanchâtre.
Dans la médecine traditionnelle chinoise, les feuilles de kaki ont été utilisées comme médicament pour le traitement de l’ulcère chronique de la jambe. Ensuite, elles ont été décrites pour traiter la toux, l’hématémèse et pour augmenter la salivation puis décrites comme efficaces contre les hémorragies internes, l’hypertension, l’artériosclérose cérébrale et les maladies coronaires.
Les feuilles de kaki sont utilisées depuis des siècles comme matière première pour les boissons thérapeutiques. La préparation la plus largement répandue est le thé aux feuilles de kaki, très apprécié des chinois et japonais et consommé pour la réduction de la tension artérielle et l’élimination du cholestérol.
Diospyros kakiL.f. est de plus en plus populaire dans les industries cosmétique et alimentaire entre autres en raison de ses effets éclaircissants sur la peau.
Dans les feuilles deDiospyros kakiL.f. ont été mis en évidence plusieurs types de composés (Xieet al., 2015) : des flavonoïdes de type flavonols comme la quercétine, l’isoquercétine, le kaempférol ou la myricitrine, de type flavonols glucosides tels la rutine, les dérivés glycosylés de quercétine ou de kaempférol, de nombreux triterpènes comme l’acide oléanolique, l’acide ursolique, l’acide bétulinique, l’acide pomolique, le lupéol, l’α-amyrine, les kakisaponines A, B et C ou le kakidiol, des naphtoquinones telles que la diospyrine, l’isodiospyrine ou la neodiospyrine, des phytostérols comme le campestérol, le stigmastérol ou le β-sitostérol, des coumarines, des acides organiques, des tanins notamment.
Plusieurs activités pharmacologiques ont été mises en évidence et décrites dans la littérature pour des extraits de feuille de kaki :
- activité cardiovasculaire (augmentation du débit de sang coronaire). Un extrait standardisé en flavonoïdes (FLDK-P70) protège les rats contre l’ischémie cérébrale et pourrait être utile pour lutter contre les maladies neurodégénératives.
- autres activités décrites : antiathérosclérose, antidiabétique, antianaphylactique, hémostatique, anticancéreuse, antimicrobienne (surE. coli, B. subtilis, S. aureus, S. mutans, activité due aux tanins), anti-tyrosinase (par la chrysontemine)
Cependant, à ce jour, aucune donnée bibliographique ne mentionne qu’un extrait deDiospyros spp.peut avoir une activité dans la réversion de la sénescence cellulaire.
Les inventeurs ont mis en évidence de façon surprenante que des extraits de parties aériennes deDiospyros spp.sont impliqués dans le processus de sénescence cellulaire de la peau et favorisent la réversion des cellules de la peau, notamment des fibroblastes, en diminuant le nombre de cellules sénescentes de la peau afin de lutter contre les signes du vieillissement, mais également contre la perte de l’immunité et une dégradation de la fonction barrière cutanée.
En effet, les inventeurs ont démontré que les extraits de parties aériennes deDiospyros spp.permettent de ramener les cellules sénescentes vers un état de cellule dit non-sénescent et de reprendre le cycle de division cellulaire.
Pour évaluer le changement d’état de cellules sénescentes vers un état de cellules non sénescentes, les inventeurs ont analysé des fibroblastes dermiques humains sénescents pour observer l’effet de séno-réversion et l’activité mitochondriale cellulaire.
L’invention a pour objet un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., pour son utilisation dans la lutte contre la sénescence, plus particulièrement celle de la peau.
L’invention concerne également l’utilisation d’un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., pour lutter contre la sénescence, plus particulièrement celle de la peau.
L’invention concerne également l’utilisation d’un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., pour la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique pour lutter contre la sénescence, plus particulièrement celle de la peau. La composition cosmétique ou dermatologique comprendra avantageusement un extrait de parties aériennes de deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., avec au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable.
L’invention concerne également une méthode de lutte contre la sénescence, plus particulièrement celle de la peau, comprenant l’administration, de préférence par application topique, à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f..
L’invention a également pour objet une composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., avec au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable (composition selon l’invention), notamment pour son utilisation dans la lutte contre la sénescence, plus particulièrement celle de la peau.
L’invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention pour lutter contre la sénescence, plus particulièrement celle de la peau.
L’invention concerne également une méthode de lutte contre la sénescence, plus particulièrement celle de la peau, comprenant l’administration, de préférence par application topique, à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition selon l’invention.
L’invention a également pour objet un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., pour son utilisation dans la lutte contre le vieillissement cutané et/ou la préservation et/ou le renforcement des défenses immunitaires de la peau et/ou la préservation et/ou le renforcement de la fonction barrière cutanée.
L’invention concerne également l’utilisation d’un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., pour lutter contre le vieillissement cutané et/ou préserver et/ou renforcer les défenses immunitaires de la peau et/ou préserver et/ou renforcer la fonction barrière cutanée.
L’invention concerne également l’utilisation d’un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., pour la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique pour lutter contre le vieillissement cutané et/ou préserver et/ou renforcer les défenses immunitaires de la peau et/ou préserver et/ou renforcer la fonction barrière cutanée. La composition cosmétique ou dermatologique comprendra avantageusement un extrait de parties aériennes de deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., avec au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable.
L’invention concerne également une méthode de lutte contre le vieillissement cutané et/ou de préservation et/ou renforcement des défenses immunitaires de la peau et/ou de préservation et/ou renforcement de la fonction barrière cutanée comprenant l’administration, de préférence par application topique, à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’un extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f..
L’invention a également pour objet une composition selon l’invention pour son utilisation dans la lutte contre le vieillissement cutané et/ou la préservation et/ou le renforcement des défenses immunitaires de la peau et/ou la préservation et/ou le renforcement de la fonction barrière cutanée.
L’invention concerne également l’utilisation d’une composition selon l’invention pour lutter contre le vieillissement cutané et/ou préserver et/ou renforcer les défenses immunitaires de la peau et/ou préserver et/ou renforcer la fonction barrière cutanée.
L’invention concerne également une méthode de lutte contre le vieillissement cutané et/ou de préservation et/ou renforcement des défenses immunitaires de la peau et/ou de préservation et/ou renforcement de la fonction barrière cutanée comprenant l’administration, de préférence par application topique, à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition selon l’invention.
L’extrait de parties aériennes deDiospyros spp., et en particulier deDiospyros kakiL.f., ou la composition selon l’invention est destiné plus particulièrement à être appliqué sur une peau âgée ou mature, une peau abîmée par des rayonnements, en particulier UV, notamment par le soleil. Il s’agit donc de préférence d’une peau présentant des cellules sénescentes.
La peau « âgée » ou « mature » présentera en particulier des signes de vieillissement cutané, tels que des rides ou ridules, une perte d’élasticité, un relâchement, une perte d’éclat, des taches pigmentaires (encore appelées taches de vieillesse), etc. Il s’agira plus particulièrement de la peau d’une personne de 45 ans ou plus.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Définitions
Dans la présente invention, les différentes espèces du genreDiospyrospourront être désignées de manière abrégée par le termeDiospyros spp.Elles incluent en particulierDiospyros kakiL.f.,Diospyros lotusL. etDiospyros virginianaL.
Dans la présente invention, la planteDiospyros kakiL.f. pourra être désignée de manière abrégée par le termeDiospyros kaki; la planteDiospyros lotusL. pourra être désignée de manière abrégée par le termeDiospyros lotus; la planteDiospyros virginianaL. pourra être désignée de manière abrégée par le termeDiospyros virginiana.
Par « extrait deDiospyros spp.», on entend désigner le produit d’extraction de tout ou partie d’une plante d’une espèce appartenant au genreDiospyros, et en particulier des parties aériennes de celle-ci. De manière préférentielle, il s’agit d’un extrait choisi parmi un extrait deDiospyros kakiL.f., un extrait deDiospyros lotusL. et un extrait deDiospyros virginianaL.
Par « parties aériennes deDiospyros spp.», on entend désigner les parties aériennes d’un arbre du genreDiospyros, à savoir plus particulièrement les rameaux feuillés (tiges et feuilles) ou les feuilles.
Par « produit d’extraction », on entend le produit obtenu après extraction d’une partie de la plante, avec un solvant, appelé solvant d’extraction, c’est-à-dire un produit constitué de nombreux composés phytochimiques de la plante et du solvant d’extraction, et qui peut ensuite être éventuellement obtenu sous une forme concentrée ou sèche après évaporation partielle ou totale du solvant d’extraction. Il peut s’agir d’un extrait sec. En particulier, il ne s’agit pas d’un hydrolysat tel qu’un hydrolysat enzymatique.
Par « extrait sec », on entend, au sens de la présente invention, un extrait dépourvu de solvant d’extraction ou de support, ou en contenant uniquement à l’état de trace non significative. Un tel extrait sec deDiospyros spp.contient ainsi uniquement de la matière issue deDiospyros spp.
Par « extrait hydroalcoolique », on entend un extrait obtenu à l’aide d’un mélange hydroalcoolique comme solvant d’extraction.
Par « environ », on entend dans la présente invention que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, par rapport à la valeur indiquée. Cette définition s’applique en particulier lorsque l’on définit la teneur en poids de certains flavonoïdes, par rapport au poids de l’extrait sec.
Par « solvant polaire à apolaire », on entend un solvant choisi dans le groupe constitué notamment de l’eau y compris l’eau subcritique, les solvants miscibles à l’eau et plus particulièrement les alcools miscibles à l’eau (en particulier un alcool en C1 à C5 comme par exemple l’éthanol), les glycols en C3 à C5, le glycérol, l’acétone, les esters d’alkyles (tels que l’acétate d’éthyle, ou l’acétate d’isopropyle), l’heptane, l’hexane, le limonène, les hydrocarbures halogénés (par ex. chloroforme, dichlorométhane), le CO2supercritique, les solutions hydrotropiques, les liquides ioniques et des mélanges de ceux-ci.
Par « solvant moyennement polaire », on entend, au sens de la présente invention, un solvant choisi dans le groupe constitué notamment des alcools en C1 à C5 (en particulier l’éthanol), des glycols en C3 à C5 (comme le propylène glycol, le butylène glycol, le butanediol, ou le pentylène glycol), du glycérol, de l’acétone, des esters d’alkyles (tels que l’acétate d’éthyle, ou l’acétate d’isopropyle), des solvants miscibles à l’eau en mélange avec de l’eau (comme un mélange hydroalcoolique ou un mélange acétone/eau par exemple), d’un mélange CO2supercritique et éthanol, de solutions hydrotropiques, de liquides ioniques et d’un mélange de ceux-ci.
Par « solution hydrotropique », on entend un mélange d’eau et d’hydrotrope.
Par « hydrotrope », on entend une molécule amphiphile soluble dans l’eau qui, à partir d’une certaine concentration, peut extraire des composés hydrophobes et en particulier des composés moyennement polaires en permettant leur solubilisation dans l’eau.
Par « liquide ionique », on entend des sels ayant une température de fusion inférieure à 100°C et de préférence inférieure à la température ambiante. Il pourra s’agir d’un solvant eutectique profond naturel (NaDES : Natural Deep Eutectic Solvent) qui est formé d’un mélange dans des ratios bien définis de composés donneurs de liaisons hydrogène et de composés accepteurs de liaisons hydrogène.
Par « mélange hydroalcoolique », on entend un mélange d’eau et d’un ou plusieurs alcools miscibles à l’eau, en particulier un alcool en C1 à C5 comme par exemple l’éthanol.
Par « application topique », on entend au sens de la présente invention une application sur la peau (incluant le cuir chevelu), et les muqueuses, de préférence la peau.
Par « cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable », on entend, au sens de la présente invention, ce qui est utile dans la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique, notamment par application topique au niveau de la peau.
Par « cellules sénescentes », on entend, au sens de la présente invention, des cellules dont le cycle cellulaire est à l’arrêt, la prolifération cellulaire étant stoppée de manière irréversible, et exprimant un phénotype sécrétoire spécifique (SASP).
Par « cellules non sénescentes », on entend, au sens de la présente invention, des cellules dont le cycle cellulaire est toujours actif ou réactivé si la cellule était entrée en sénescence et qui prolifèrent.
Par « réversion des cellules sénescentes » ou « séno-réversion », on entend qu’une cellule sénescente redevient une cellule non sénescente.
Par « lutter » ou « lutte », on entend, au sens de la présente invention, prévenir, traiter ou empêcher.
Extrait de parties aériennes de Diospyros spp.
Dans le cadre de la présente invention, l’extrait de parties aériennes deDiospyros spp.est obtenu à partir d’une ou plusieurs parties d’un arbre appartenant au genreDiospyroschoisie(s) parmi les parties aériennes telles que les rameaux feuillés (tige et feuilles) ou les feuilles.
Dans le cadre de la présente invention, l’extrait de parties aériennes deDiospyros spp.est avantageusement un extrait de parties aériennes, telles que des rameaux feuillés (tiges et feuilles) ou des feuilles, deDiospyros kaki, deDiospyros lotus, deDiospyros virginianaou d’un mélange de ceux-ci ; en particulier deDiospyros kaki, deDiospyros lotusou d’un mélange de ceux-ci ; de préférence deDiospyros kaki.
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait est obtenu à partir d'une culture de cellules deDiospyros spp., plus particulièrement de cellules de parties aériennes deDiospyros spp.
Dans un autre mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait est obtenu à partir d'une culture de cellules deDiospyros kaki., plus particulièrement de cellules de parties aériennes deDiospyros kaki.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait tel que défini ci-dessus est un extrait hydroalcoolique, en particulier un extrait hydro-éthanolique.
Selon un mode de réalisation préféré, l'extrait selon l'invention est obtenu ou susceptible d'être obtenu par un procédé d’extraction, en particulier tel que décrit ci-après. Plus particulièrement, le procédé ne comprend pas d’étape d’hydrolyse enzymatique.
Les parties aériennes de la planteDiospyros spp.peuvent être fraiches ou sèches, entières, coupées ou broyées puis soumises à une étape d'extraction.
Un procédé de préparation d'un extrait selon l'invention comprend une étape d'extraction de des parties aériennes, telles que les rameaux feuillés (tige et feuilles) ou les feuilles, de la planteDiospyros spp.par un solvant d’extraction qui est un solvant polaire à apolaire, de préférence un solvant moyennement polaire.
Le solvant d’extraction est avantageusement choisi dans le groupe constitué des alcools en C1 à C5 (en particulier l’éthanol), des glycols en C3 à C5 (comme le propylène glycol, le butylène glycol, le butanediol, ou le pentylène glycol), du glycérol, de l’acétone, des esters d’alkyles (tels que l’acétate d’éthyle, ou l’acétate d’isopropyle), des solvants miscibles à l’eau en mélange avec de l’eau (comme un mélange hydro-alcoolique ou un mélange acétone/eau par exemple), d’un mélange CO2supercritique et éthanol, de solutions hydrotropiques, de liquides ioniques (par ex. NaDES) et d’un mélange de ceux-ci.
Dans un mode de réalisation de l'invention, le solvant d'extraction pourra être choisi parmi l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, un mélange CO2supercritique et éthanol, un glycol en C3 à C5, un alcool en Cl à C5, un mélange hydro-alcoolique, une solution hydrotropique, un NaDES et un mélange de ceux-ci.
Avantageusement, il s'agira d’un mélange hydroalcoolique, en particulier un mélange alcool en C1 à C5 / eau et de préférence un mélange éthanol/eau.
De façon plus avantageuse, ce mélange éthanol/eau sera caractérisé par une proportion éthanol/eau de 9,5:0,5 à 1:9 (v/v), en particulier de 9,5:0,5 à 1:1 (v/v), de préférence de 9:1 à 6:4 (v/v), par exemple de 8:2 à 6:4 (v/v) ou de 9:1 à 7:3 (v/v), en particulier environ 7:3 (v/v).
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extraction est réalisée sous agitation en batch ou en continu, à reflux, à température ambiante, ou à une température comprise entre la température ambiante et le reflux, notamment entre 50°C et le reflux, de préférence à reflux. Elle peut être assistée par ultra-sons, par micro-ondes, par flash détente ou par extrusion. L’extraction peut être réalisée en particulier dans un ratio poids de plante (parties aériennes)/volume de solvant d’extraction pouvant varier de 1/3 à 1/30, notamment de 1/5 à 1/15, en particulier de 1/5 à 1/10 (kg/L), par exemple pendant une durée de 1 minute à 48 heures, notamment de 1 minute à 24 heures, en particulier de 1 minute à 10 heures, plus particulière de 1 minutes à 5 heures, en particulier de 15 à 120 minutes. L'extraction peut être renouvelée plusieurs fois, notamment 1, 2 ou 3 fois.
De façon avantageuse, l'extraction deDiospyros spp.est réalisée de façon conventionnelle sous agitation à une température entre 50°C et le reflux, avec un ratio poids de plante/volume de solvant d’extraction de 1/5 à 1/15 (kg/L) pendant 15 à 120 minutes.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention, le marc est ensuite séparé de l'extrait par centrifugation ou filtration afin de récupérer une phase liquide limpide exempte de particules. La phase liquide représentant l'extrait peut ensuite être plus ou moins concentrée par évaporation du solvant d’extraction pour aller jusqu'à l'obtention d'un extrait sec.
Dans un autre mode de réalisation de l'invention, un support peut être rajouté lors de l'étape de concentration de façon à obtenir un extrait contenant 1 à 75% d'extrait sec.
Par « support », on entend, au sens de la présente invention, une substance capable de solubiliser ou de disperser (par ex. par adsorption) en son sein l’extrait selon l’invention de manière homogène.
Le support peut être de la maltodextrine, du lactose, de la silice, de la gomme d’acacia ou arabique, de la glycérine ou un mélange glycérine / eau, un glycol, une huile végétale, un hydrotrope, un mélange eau / solubilisant (le solubilisant étant un composé capable de solubiliser l’extrait dans l’eau) ou eau / tensioactif, ou tout autre support cosmétiquement acceptable, préférentiellement d'origine biosourcée, comme par exemple des glycols biosourcés en particulier en C3 à C5 (1,2-pentanediol, 1,3-butanediol, 1,3-propanediol...), des acides gras estérifiés et également des hydrotropes comme par exemple les alkyles glycosides (Sepiclear, Apyclean, APXC4...). De façon avantageuse, l'extrait deDiospyros spp.est mis sur support maltodextrine ou sur un mélange glycérine / eau.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait deDiospyros spp.peut être décoloré (en particulier afin d’éliminer la chlorophylle), par exemple sur charbon actif ou par concentration / précipitation / filtration. De façon avantageuse, l'extrait deDiospyros spp.est décoloré sur charbon actif.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait deDiospyros spp.tel que décrit ci-dessus est caractérisé par la présence, entre autres, de flavonoïdes (génine de type quercétine, myricétine ou kaempférol), glycosylés ou non, estérifiés par un acide phénolique ou non et d’acides triterpéniques tels que l’acide pomolique ou l’acide tormentique.
Ainsi, l’extrait peut contenir par exemple de la myricitrine (myricétine glycosylée) ou de l’astragaline (kaempférol glycosylé).
La composition des extraits deDiospyros spp.peut varier qualitativement et quantitativement en fonction de l’espèce considérée mais les familles phytochimiques majoritaires restent les mêmes : flavonoïdes et acides triterpéniques.
L’extrait sera avantageusement sous une forme apte à une application topique.
Compositions
Dans le cadre de la présente invention, les compositions selon l’invention comprennent un extrait de parties aériennes deDiospyros spp.tel que décrit ci-dessus, de préférence un extrait de parties aériennes, telles que des rameaux feuillés (tiges et feuilles) ou des feuilles, deDiospyros kaki.
Selon un mode de réalisation, les compositions selon l’invention contiennent de 0,01% à 10%, notamment de 0,02% à 5%, en particulier de 0,05% à 3%, plus particulièrement de 0,08% à 1%, d’extrait de parties aériennes deDiospyros spp.tel que décrit ci-dessus en poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.
D’une manière préférée, les compositions selon l’invention contiennent environ 0,1% d’extrait sec de parties aériennes deDiospyros spp.tel que décrit ci-dessus en poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.
Plus particulièrement, les compositions selon l’invention comprennent un extrait de parties aériennes, telles que des rameaux feuillés (tiges et feuilles) ou des feuilles, deDiospyros kaki.
Selon un mode de réalisation, les compositions selon l’invention contiennent de 0,01% à 10%, notamment de 0,02% à 5%, en particulier de 0,05% à 3%, plus particulièrement de 0,08% à 1%, d’extrait de parties aériennes, telles que des rameaux feuillés (tiges et feuilles) ou des feuilles, deDiospyros kakien poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.
D’une manière préférée, les compositions selon l’invention contiennent environ 0,1% d’extrait de parties aériennes, telles que des rameaux feuillés (tiges et feuilles) ou des feuilles, deDiospyros kakien poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l’invention sont avantageusement destinées à une application topique, notamment par application sur la peau. Elles sont donc plus particulièrement sous une forme apte à une application topique. La composition selon l’invention peut en particulier être appliquée sur des peaux sensibles, fragiles et/ou réactives.
Les compositions selon l’invention pourront ainsi se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c’est-à-dire notamment les lotions, les laits, les émulsions, les sérums, les baumes, les pommades, les masques, les crèmes, les dispersions, les gels, les mousses ou les sprays.
Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d’aérosol. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d’une solution huileuse ou d’une émulsion telle qu’une émulsion huile-dans-eau, une émulsion eau-dans-huile ou une émulsion multiple.
Applications
L’extrait selon l’invention tel que défini ci-dessus et la composition selon l’invention telle que définie ci-dessus sont utiles dans la lutte contre la sénescence, plus particulièrement la sénescence cellulaire, notamment celle de la peau.
L’extrait selon l’invention tel que défini ci-dessus et la composition selon l’invention telle que définie ci-dessus sont plus particulièrement destinés à réduire le nombre de cellules sénescentes dans la peau, notamment à la réversion des cellules sénescentes de la peau.
L’extrait selon l’invention tel que défini ci-dessus et la composition selon l’invention telle que définie ci-dessus sont également destinés à favoriser la prolifération des fibroblastes.
L’extrait selon l’invention tel que défini ci-dessus et la composition selon l’invention telle que définie ci-dessus sont utiles également dans la lutte contre le vieillissement cutané et/ou la préservation et/ou le renforcement des défenses immunitaires de la peau et/ou la préservation et/ou le renforcement de la fonction barrière cutanée.
La lutte contre le vieillissement cutané comprend notamment la prévention et/ou la diminution des rides et ridules, le raffermissement de la peau, l’amélioration de l’éclat de la peau, la prévention et/ou la diminution des taches pigmentaires, etc.
La préservation et/ou le renforcement des défenses immunitaires de la peau comprend notamment la préservation et/ou le renforcement de l’immunité innée.
La préservation et/ou le renforcement de la fonction barrière cutanée implique par exemple de prévenir ou réduire l’altération de la fonction barrière de la cutanée, de maintenir ou augmenter l’épaisseur de la peau, etc.
L’extrait selon l’invention ou la composition selon l’invention est destiné plus particulièrement à être appliqué sur une peau âgée ou mature, une peau abîmée par des rayonnements, en particulier UV, notamment par le soleil. Il s’agit donc de préférence d’une peau présentant des cellules sénescentes.
La peau « âgée » ou « mature » présentera en particulier des signes de vieillissement cutané, tels que des rides ou ridules, une perte d’élasticité, un relâchement, une perte d’éclat, des taches pigmentaires (encore appelées taches de vieillesse), etc. Il s’agira plus particulièrement de la peau d’une personne de 45 ans ou plus.
Les exemples qui suivent illustrent l’invention sans en limiter la portée.
EXEMPLES
Exemple 1 : Extrait à l’éthanol 70% à reflux de tiges feuillées de Diospyros lotus décoloré
20 grammes de tiges feuillées sèches broyées deDiospyros lotussont mis en contact avec 140 millilitres d'éthanol 70% (v/v) puis extraits à reflux sous agitation pendant 60 minutes. L'extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner et le marc est rincé par 50 millilitres d'éthanol 70% (v/v). Puis l’extrait est décoloré par adsorption sur charbon actif et de nouveau filtré. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 2,94 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 14,7 %. L'extrait sec obtenu contient 5,9 % en poids de flavonoïdes de type myricitrine.
Exemple 2 : Extrait à l’éthanol 90% à reflux de tiges feuillées de Diospyros lotus décoloré
20 grammes de tiges feuillées sèches broyées deDiospyros lotussont mis en contact avec 140 millilitres d'éthanol 90% (v/v) puis extraits à reflux sous agitation pendant 60 minutes. L'extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner et le marc est rincé par 50 millilitres d'éthanol 90% (v/v). Puis l’extrait est décoloré par adsorption sur charbon actif et de nouveau filtré. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 2,0 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 10 %. L'extrait sec obtenu contient 6,9 % en poids de flavonoïdes de type myricitrine.
Exemple 3 : Extrait à l’éthanol 70% aux ultra-sons de feuilles de Diospyros kaki
9,84 grammes de feuilles sèches broyées deDiospyros kakisont mis en contact avec 70 millilitres d'éthanol 70% (v/v) dans un bécher puis extraits sous l'action des ultra-sons (1000 W, 20kHz) sous agitation pendant 2 minutes. L’extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner et le marc est rincé par 30 millilitres d'éthanol 70% (v/v). Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 1,34 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 13,6 %. L'extrait sec obtenu contient 1,4 % en poids de flavonoïdes de type astragaline.
Exemple 4 : Extrait à l’éthanol 70% à reflux de feuilles de Diospyros kaki
49,2 grammes de feuilles sèches broyées deDiospyros kakisont mis en contact avec 350 millilitres d'éthanol 70% (v/v) puis extraits à reflux sous agitation pendant 60 minutes. L'extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner et le marc est rincé par 120 millilitres d'éthanol 70% (v/v). Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 7,97 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 16,2 %. L'extrait sec obtenu contient 1,2 % en poids de flavonoïdes de type astragaline.
Exemple 5 : Extrait à l’éthanol 70% à reflux de feuilles de Diospyros kaki décoloré
50 grammes de feuilles sèches broyées deDiospyros kakisont mis en contact avec 350 millilitres d'éthanol 70% (v/v) puis extraits à reflux sous agitation pendant 60 minutes. L'extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner et le marc est rincé par 150 millilitres d'éthanol 70% (v/v). Puis l’extrait est décoloré par préconcentration et de nouveau filtré. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 7,93 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 15,9 %. L'extrait sec obtenu contient 0,4 % en poids de flavonoïdes de type astragaline.
Exemple 6 : Extrait à l’éthanol 70% à reflux de tiges feuillées de Diospyros kaki décoloré
1626 grammes de tiges feuillées sèches broyées deDiospyros kakisont mis en contact avec 11,5 litres d'éthanol 70% (v/v) puis extraits à reflux sous agitation pendant 60 minutes. L'extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner et le marc est rincé par 5 litres d'éthanol 70% (v/v). Puis l’extrait est décoloré par adsorption sur charbon actif et de nouveau filtré. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 149 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 9 %. L'extrait sec obtenu contient 0,74 % en poids de flavonoïdes de type astragaline.
Exemple 7 : Obtention des fibroblastes dermiques humains sénescents
Les fibroblastes dermiques humains sénescents sont obtenus à partir de cultures primaires de fibroblastes dermiques humains obtenus après des plasties mammaires ou abdominales de deux donneurs. La sénescence des fibroblastes dermiques humains a été induite par exposition à des rayonnements ionisants (rayon X) selon Bogdanowicz et al (2023). Les cellules ont été mises en suspension dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) et irradiées à l'aide d'un XRAD Smart Irradiator (7,5 Gy ; CREFRE, CRCT, Toulouse, France). Après exposition aux rayonnements ionisants, les cellules ont été ensemencées dans des boîtes de culture de 175 cm² dans du milieu de culture MEM (milieu minimum essentiel) (Invitrogen, Villebon sur Yvette, France), complétées avec 10 % de sérum de veau fœtal, 1 mM de pyruvate de sodium, 2 mM de L-glutamine, 50 U/mL de pénicilline et 50 mg/mL de streptomycine et cultivé pendant 14 jours. Du milieu frais a été ajouté tous les deux jours. Les cellules sont cultivées en monocouche à 37°C sous 5% de CO2dans des flasques de 175 cm².
Exemple 8 : Evaluation de l’effet de séno-réversion d’extraits selon l’invention
A T=0, l’ensemencement des fibroblastes dermiques humains sénescents (obtenus à l’exemple 7) à 10000 cellules/puits de plaque 96 puits a été effectué dans du milieu de culture (milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM) avec 10% de sérum de veau fœtal (SVF)).
24 heures après l’ensemencement, l’incubation des cellules avec différentes concentrations d’extraits deDiospyros spp.(Diospyros kakietDiospyros lotussont testés) est réalisée dans du milieu de culture (DMEM + 10% SVF). En parallèle, des contrôles (uniquement du solvant diméthylsulfoxyde (DMSO)) sont réalisés sans l’ajout d’extrait deDiospyros spp.
Après 72 heures d’incubation, le milieu contenant l’extrait deDiospyros spp.est remplacé par du milieu de culture (DMEM + 10% SVF).
7 jours après l’ensemencement, le milieu est retiré et une solution de rouge neutre (Sigma # N2889) est ajoutée dans les puits de culture. Le rouge neutre est un colorant eurhodin qui colore les lysosomes des cellules viables. Le rouge neutre est en effet un colorant vital faiblement cationique qui s’accumule dans les lysosomes des cellules vivantes (Borenfreund et Puerner, 1985). L’absorbance est ensuite mesurée au spectrophotomètre (Clariostar, 540 nm). Le test au rouge neutre est utilisé pour mesurer la viabilité cellulaire et donc pour évaluer la cytotoxicité d’un composé.
Pour cela, les fibroblastes adhérents sont tout d’abord incubés pendant trois heures avec le colorant, puis lavés grâce à une solution de lavage. Ensuite le colorant incorporé dans les cellules viables est extrait grâce à une solution d’acide acétique 1% pendant 20min. Enfin une lecture de densité optique (DO) à 540 nm est réalisée à l’aide d’un spectromètre CLARIOstrar (BmgLabtech). En conclusion, plus la DO à 540nm est importante, plus le milieu est rouge et donc plus il y a de cellules viables.
Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous.
Composé testé Moyenne en % – extrait testé à 100 µg/ml Moyenne en % – extrait testé à 300 µg/ml
Contrôle solvant (DMSO 0,3%) 100 100
Extrait 1 deDiospyros lotusobtenu selon l’exemple 1 154,67 170,38
Extrait 2 deDiospyros lotusobtenu selon l’exemple 2 131,28 158,74
Extrait 3 deDiospyros kakiobtenu selon l’exemple 3 151,84 213,97
Extrait 4 deDiospyros kakiobtenu selon l’exemple 4 163,82 185,12
Extrait 5 deDiospyros kakiobtenu selon l’exemple 5 131,91 164,00
Extrait 6 deDiospyros kakiobtenu selon l’exemple 6 142,72 150,19
Le contrôle présentant uniquement du solvant DMSO permet de confirmer que le nombre de cellules reste constant et qu’elle ne se multiplient pas et ne prolifèrent pas. Le résultat de 100% était attendu et permet ainsi de valider ce test.
Pour l’ensemble des extraits testés, une augmentation générale et significative du nombre de cellules est observée en présence d’un extrait deDiospyros spp.indépendamment de l’extrait deDiospyros lotusou l’extrait deDiospyros kaki.
L’extrait deDiospyros lotusobtenu selon l’exemple 1 induit une augmentation du nombre de cellules de manière concentration-dépendante (50% d’augmentation à 100µg/mL et 70% d’augmentation à 300µg/ml par rapport au contrôle traité au DMSO). Cet effet de concentration dépendance s’observe également pour l’ensemble des extraits testés ci-dessus et obtenus selon les exemples 1 à 6.
Les inventeurs démontrent ainsi que ces différents extraits testés deDiospyros lotusetkakipermettent la réversion des cellules sénescentes en cellules non sénescentes ce qui entraine une prolifération des fibroblastes.
Exemple 9 : Evaluation de l’effet de séno-réversion d’un composé antioxydant de référence (fisétine)
Le but de cet exemple est d’investiguer si un composé antioxydant ayant donc des propriétés anti-âges possède ou pas une activité de réversion des cellules sénescentes.
Pour ce faire, une étude est réalisée sur des fibroblastes sénescents selon l’exemple 8, le composé antioxydant étant la fisétine. La fisétine est un composé de la famille des flavonoïdes décrit comme un puissant antioxydant (Khan et al., 2013) et possède également des propriétés sénolytiquesin vitroetin vivo(Zhu Y et al., 2017).
Les résultats obtenus dans cette étude sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous.
Composé testé Moyenne
Contrôle (DMSO à 0,3%) 97,25
Fisétine à 3,2.10-8mol/L 101,59
Fisétine à 3,2.10-7mol/L 107,54
Fisétine à 3,2.10-6mol/L 110,87
Fisétine à 10-5mol/L 103,91
Ces résultats démontrent que ce composé antioxydant n’est pas doté de propriétés de réversion des cellules sénescentes.
Il est intéressant de noter qu’un composé doté d’une efficacité dans l’anti-âge peut être dénué d’effet dans la réversion des cellules sénescentes.
Exemple 10 : Evaluation de l’activité mitochondriale / prolifération d’extraits selon l’invention
Le protocole est similaire à celui de l’exemple 8 jusqu’à 7 jours. A 7 jours, une solution de WST-1 (Promega) est ajoutée pendant 4 heures. L’activité mitochondriale provoque l'augmentation de la quantité de colorant de formazan formée qui est quantifiée en mesurant l'absorbance à 440 nm (Clariostar). Plus la valeur mesurée est élevée, plus l’activité métabolique est importante.
Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 3 ci-dessous.
Composé Concentration
(exprimée en µg/ml)		 Moyenne ESM
Contrôle solvant DMSO 0,3% 100 3,81
Extrait 5 deDiospyros kakiobtenu selon l’exemple 5 50 101,42 1,24
100 105,86 1,89
200 116,09 2,11
300 120,74 1,60
Extrait 6 deDiospyros kakiobtenu selon l’exemple 6 50 101,01 1,36
100 112,06 1,08
200 114,00 2,71
300 114,61 1,28
ESM = erreur standard à la moyenne
Avec la condition contrôle, le métabolisme des cellules sénescentes est inactif comme attendu. En revanche, en présence d’un extrait deDiospyros kaki, l’activité mitochondriale augmente de façon concentration dépendante. Ce test permet de démontrer que le métabolisme des cellules sénescentes est réactivé. Ces résultats sont en parfaite adéquation avec les résultats de l’exemple 8.
Les inventeurs ont ainsi démontré que des extraits deDiospyros spp.permettent de réactiver les cellules qui étaient en sénescence.
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
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Claims (14)

  1. Extrait de parties aériennes deDiospyros spp.pour son utilisation dans la lutte contre la sénescence, en particulier la sénescence cellulaire, notamment celle de la peau.
  2. Extrait pour son utilisation selon la revendication 1, destiné à réduire le nombre de cellules sénescentes dans la peau, notamment par réversion des cellules sénescentes de la peau.
  3. Extrait pour son utilisation selon la revendication 1 à 2, destiné à favoriser la prolifération de fibroblastes.
  4. Extrait de parties aériennes deDiospyros spp.pour son utilisation dans la lutte contre le vieillissement cutané et/ou la préservation et/ou le renforcement des défenses immunitaires de la peau et/ou la préservation et/ou le renforcement de la fonction barrière cutanée.
  5. Extrait pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu’il est choisi parmi un extrait de parties aériennes deDiospyros kakiL.f., un extrait de parties aériennes deDiospyros lotusL., un extrait de parties aériennes deDiospyros virginianaL. et un mélange de ceux-ci.
  6. Extrait pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu’il est obtenu par une extraction hydroalcoolique, de préférence par une extraction à l’aide d’un mélange éthanol/eau.
  7. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de parties aériennes deDiospyros spp.et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, pour son utilisation dans la lutte contre la sénescence, en particulier la sénescence cellulaire, notamment celle de la peau.
  8. Composition pour son utilisation selon la revendication 7, destinée à réduire le nombre de cellules sénescentes dans la peau, notamment par réversion des cellules sénescentes de la peau.
  9. Composition pour son utilisation selon la revendication 7 ou 8, destinée à favoriser la prolifération de fibroblastes.
  10. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de parties aériennes deDiospyros spp.et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, pour son utilisation dans la lutte contre le vieillissement cutané et/ou la préservation et/ou le renforcement des défenses immunitaires de la peau et/ou la préservation et/ou le renforcement de la fonction barrière cutanée.
  11. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,01% à 10% d’extrait de parties aériennes deDiospyros spp.en poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.
  12. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 7 à 11, caractérisée en ce que l’extrait de parties aériennes deDiospyros spp.est choisi parmi un extrait de parties aériennes deDiospyros kakiL.f., un extrait de parties aériennes deDiospyros lotusL., un extrait de parties aériennes deDiospyros virginianaL. et un mélange de ceux-ci.
  13. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que l’extrait de parties aériennes deDiospyros spp.est un extrait hydroalcoolique, de préférence hydro-éthanolique.
  14. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 7 à 13, caractérisée en ce qu’elle est sous une forme apte à une application topique.
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