GR1009727B - Μονολιθικη σταθερη φαρμακοτεχνικη μορφη ταχειας αποδεσμευσης εζετιμιμπης και ροσουβαστατινης - Google Patents
Μονολιθικη σταθερη φαρμακοτεχνικη μορφη ταχειας αποδεσμευσης εζετιμιμπης και ροσουβαστατινης Download PDFInfo
- Publication number
- GR1009727B GR1009727B GR20180100533A GR20180100533A GR1009727B GR 1009727 B GR1009727 B GR 1009727B GR 20180100533 A GR20180100533 A GR 20180100533A GR 20180100533 A GR20180100533 A GR 20180100533A GR 1009727 B GR1009727 B GR 1009727B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- ezetimibe
- rosuvastatin
- granules
- composition
- weight
- Prior art date
Links
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 33
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 22
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 19
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 12
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 229940085942 formulation r Drugs 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229940074795 rosuvastatin and ezetimibe Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- -1 EP0521471B1 Chemical compound 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QANDQRKVQCIBES-WLHGVMLRSA-N OC(=O)\C=C\C(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QANDQRKVQCIBES-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Η εφεύρεση αφορά σε φαρμακοτεχνικές μορφές που περιέχουν Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη σε μονολιθική διάταξη, χαρακτηριζόμενες από βέλτιστη σταθερότητα των δύο δραστικών ουσιών. Επιπλέον, οι εν λόγω μορφές αποδεσμεύουν τις φαρμακολογικά δραστικές ουσίες με ταχύ ρυθμό, ενώ δεν απαιτούν την εφαρμογή διασπορών των δραστικών ή οργανικών διαλυτών για την παραγωγή τους.
Description
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ
Μονολιθική σταθερή φαρμακοτεχνική μορφή ταχείας αποδέσμευσης Εζετιμίμπης και Ροσουβαστατίνης.
Πεδίο της εφεύρεσης
Η εφεύρεση αφορά σε φαρμακοτεχνικές μορφές που περιέχουν Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη σε μονολιθική διάταξη, χαρακτηριζόμενες από βέλτιστη σταθερότητα των δύο δραστικών ουσιών. Επιπλέον, οι εν λόγω μορφές αποδεσμεύουν τις φαρμακολογικά δραστικές ουσίες με ταχύ ρυθμό, ενώ δεν απαιτούν την εφαρμογή διασπορών των δραστικών ή οργανικών διαλυτών για την παραγωγή τους.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ (ΣΤΑΘΜΗ ΤΗΣ ΤΕΧΝΙΚΗΣ)
Τα θεραπευτικά οφέλη της κοινής χρήσης της Ροσουβαστατίνης με την Εζετιμίμπη είναι γνωστή στη στάθμη της τεχνικής για περισσότερο από τρεις δεκαετίες, αφού περιγράφεται στο κείμενο ΕΡ0720599. Ωστόσο διάφορες τεχνικές δυσκολίες καθυστέρησαν την εμφάνιση ιδιοσκευασμάτων που να περιέχουν τις δύο εν λόγω ουσίες. Η παρουσίαση της στάθμης της τεχνικής που επιχειρείται στο επόμενο πεδίο αποτελεί μία σύνοψη των ζητημάτων που καλύπτονται και αναιρούνται με την παρούσα εφεύρεση, τα οποία εντοπίζονται σε δύο κατηγορίες, τη βελτιστοποίηση της σταθερότητας της Εζετιμίμπης στις φαρμακοτεχνικές μορφές και την ταχεία αποδέσμευσή της σε σκευάσματα που συγχρόνως περιέχουν Ροσουβαστατίνη. Το έγγραφο ΕΡ2349211Α2 περιγράφει την ανάγκη προσρόφησης της Εζετιμίμπης σε ένα υδρόφιλο έκδοχο, ώστε να εξασφαλιστεί η σταθερότητά της. Συγκεκριμένα, σύμφωνα με το εν λόγω έγγραφο, εφαρμόζονται παραλλαγές ξηρών διεργασιών με πεπερασμένη προσθήκη υδατικών μέσων. Ξηρές διεργασίες παρουσιάζονται και στο έγγραφο ΕΡ2393482Α2, με έμφαση και πάλι στη σταθερότητα του προϊόντος.
Διάφορα έγγραφα αναφέρονται στην παραγωγή σταθερών σκευασμάτων της Ροσουβαστατίνης, όπως τα ΕΡ0521471Β1, ΕΡ1223918Β1 / GB2358582 , ΕΡ1274401Β2, ΕΡ2063868Β1, ΕΡ2233133Β1που αναφέρονται σε συγκεκριμένα άλατα, πολύμορφα ή τη χρήση εκδοχών που σταθεροποιούν την εν λόγω δραστική ουσία. Το κείμενο ΕΡ2138165 αναφέρεται στην ανάγκη χρήσης εκδοχών χαμηλής περιεκτικότητας σε υγρασία ώστε να εξασφαλιστεί η σταθερότητα της Ροσουβαστατίνης, ενώ το έγγραφο ΕΡ2464344 προσθέτει την ανάγκη χρήσης αλκαλικών εκδοχών και εφαρμογής συγκεκριμένων επικαλύψεων ώστε να προστατευτεί η δραστική.
Το έγγραφο EP2459175A2 EGIS εστιάζει στην επιτάχυνση του ρυθμού διάλυσης της Εζετιμίμπης μέσω μίας διεργασίας που περιλαμβάνει ένα στάδιο διάλυσης της ουσίας σε οργανικό διαλύτη, διασπορά σε υδαταλκοολικό διάλυμα που περιέχει επιφανειοδραστικό παράγοντα και ξήρανση μέσω ψεκασμού σε επιφάνεια εκδοχών. Η εν λόγω διεργασία είναι κοστοβόρα και μη φιλική προς το περιβάλλον, αφού απαιτεί τη χρήση οργανικών διαλυτών, περιλαμβάνει πολλαπλά στάδια, και είναι ευεπίφορη σε απώλεια δραστικής κατά την ξήρανση της διασποράς. Μία παρόμοια προσέγγιση περιγράφεται στο έγγραφο WO201 1019326 A3, ενώ στο έγγραφο ΕΡ2331074Β1 αντί για διάλυμα ή εναιώρημα περιγράφεται ένα γλίσχρασμα της δραστικής. Απόπειρες διασποράς της δραστικής με παρόμοια μειονεκτήματα παρουσιάζονται και σε άλλα έγγραφα όπως το ΕΡ2654720Α1 , όπου ένα εναιώρημα της δραστικής υφίσταται σε έντονη μηχανική καταπόνηση και στη συνέχεια κατεργασία προς παρασκευή της τελικής μορφής.
Προσπάθειες άρσης των προβλημάτων σταθερότητας της Εζετιμίμπης έχουν επίσης εστιαστεί στη χρήση μορφών ιδιαίτερης γεωμετρίας, όπως περιγράφεται στα έγγραφα ΕΡ1755564Β1 και WO2015044698A2 που περιγράφει την παραγωγή δισκίων πολλαπλών στοιβάδων. Σε μία ακόμη προσέγγιση που περιγράφεται στο έγγραφο WO201 4182003 η μία δραστική χρησιμοποιείται στον πυρήνα ενός επικαλυμμένου δισκίου, ενώ η δεύτερη (συγκεκριμένα η Ροσουβαστατίνη) επικαλύπτεται πάνω στον πυρήνα. Με δεδομένο ότι όλες οι διεργασίες επικάλυψης παρουσιάζουν απώλεια επικαλυπτικού υλικού, είναι προφανές ότι πάσχουν από υψηλή σχέση κόστους αποτελεσματικότητας που μπορεί να θίξει τη βιωσιμότητα ενός φαρμακευτικού προϊόντος.
Τέλος, το έγγραφο ΕΡ2836207Α1 περιγράφει την παραγωγή καψακίων σκληρής ζελατίνης πληρωμένων με διαφορετικούς πληθυσμούς μικροδισκίων Ροσουβαστατίνης και Εζετιμίμπης που διαχωρίζονται μεταξύ τους με φυσικό τρόπο.
Πρέπει να τονισθεί ότι οι προσεγγίσεις μορφοποίησης σκευασμάτων με τις παραπάνω τεχνικές είναι εξαιρετικά αργές ή/και κοστοβόρες και αποτελούν τροχοπέδη για διεργασίες βιομηχανικής κλίμακας.
Το έγγραφο ΕΡ2217214Α2 περιλαμβάνει μία γενικότερη αναφορά στην ανάγκη χρήσης της Εζετιμίμπης με συγκεκριμένη κατανομή μεγέθους σωματιδίων και εύρος χρήσης εκδοχών, που βρίσκεται εκτός του πεδίου της παρούσας εφεύρεσης.
Από τα παραπάνω είναι προφανές ότι η παραγωγή μίας μονολιθικής φαρμακοτεχνικής μορφής που να περιέχει Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη, να αποδεσμεύει τις εν λόγω δραστικές με ταχύ ρυθμό και να παράγεται με μία οικονομική, φιλική προς το περιβάλλον και γρήγορη διεργασία αποτελούσε σημαντική τεχνική πρόκληση, η οποία αντιμετωπίστηκε από την παρούσα εφεύρεση.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ:
Η εφεύρεση αφορά σε φαρμακοτεχνικές μορφές που περιέχουν Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη σε μονολιθική διάταξη, χαρακτηριζόμενες από βέλτιστη σταθερότητα των δύο δραστικών ουσιών. Επιπλέον, οι εν λόγω μορφές αποδεσμεύουν τις φαρμακολογικά δραστικές ουσίες με ταχύ ρυθμό, ενώ δεν απαιτούν την εφαρμογή διασπορών των δραστικών ή οργανικών διαλυτών για την παραγωγή τους.
Στο παρών έγγραφο με τους όρους Ροσουβαστατίνη και Εζετιμίμπη εννοούνται όλα τα πιθανά άλατα και πολύμορφα των εν λόγω δραστικών.
Τα πλεονεκτήματα της μορφής της παρούσας εφεύρεσης συνοψίζονται στα ακόλουθα:
1. Αποτελεί μονολιθική μορφή, δηλαδή ένα δισκίο ομοιογενούς σύστασης και όχι πολλαπλών στοιβάδων, το οποίο δύναται να παραχθεί με συμβατικές και γρήγορες τεχνικές δισκιοποίησης.
2. Παρότι οι δύο δραστικές ουσίες περιέχονται στη μονολιθική μορφή το σκεύασμα είναι σταθερό, γεγονός που αποτελεί τεχνικό ζητούμενο στη στάθμη της τεχνικής.
3. Κατά τη διεργασία παραγωγής της καινοτόμου μορφής δε χρησιμοποιούνται οργανικοί διαλύτες για τη διάλυση ή τη διασπορά των δραστικών ουσιών, καθιστώντας τη διεργασία ως φιλική προς το περιβάλλον. Επιπλέον δεν απαιτείται ψεκασμός, επικάλυψη ή ξήρανση διαλυμάτων, διασπορών ή γλισχρασμάτων των δραστικών, με αποτέλεσμα τη δυνατότητα επίτευξης υψηλής απόδοσης της διεργασίας.
4. Λόγω των παραπάνω η καινοτόμος μορφή εμφανίζει εξαιρετική σχέση κόστους -αποτελεσματικότητας που αποτελεί ζητούμενο στη φαρμακευτική παραγωγή, ώστε να μπορεί να ελαττωθεί το κόστος θεραπείας.
Από τα παραπάνω καθίσταται προφανές ότι η μορφή της παρούσας εφεύρεσης αποτελεί μία ελκυστική προσέγγιση για την παραγωγή ιδιοσκευασμάτων Εζετιμίμπης Ροσουβαστατίνης με υψηλή σχέση κόστους αποτελεσματικότητας, που υπερέχουν έναντι των τεχνικών που περιγράφονται στη στάθμη της τεχνικής.
ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η εφεύρεση αφορά σε φαρμακοτεχνικές μορφές που περιέχουν Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη σε μονολιθική διάταξη, χαρακτηριζόμενες από βέλτιστη σταθερότητα των δύο δραστικών ουσιών. Επιπλέον, οι εν λόγω μορφές αποδεσμεύουν τις φαρμακολογικά δραστικές ουσίες με ταχύ ρυθμό, ενώ δεν απαιτούν την εφαρμογή διασπορών των δραστικών ή οργανικών διαλυτών για την παραγωγή τους.
Τα πλεονεκτήματα και βασικά χαρακτηριστικά της μορφής της παρούσας εφεύρεσης συνοψίζονται στα ακόλουθα:
1. Αποτελεί μονολιθική μορφή, δηλαδή ένα δισκίο ομοιογενούς σύστασης και όχι πολλαπλών στοιβάδων, το οποίο δύναται να παραχθεί με συμβατικές και γρήγορες τεχνικές δισκιοποίησης. Κατά τη διεργασία παραγωγής της μορφής, κόκκοι Εζετιμίμπης αναμειγνύονται με Ροσουβαστατίνη ή με κόκκους Ροσουβαστατίνης και έκδοχα και το μείγμα συμπιέζεται σε δισκία σύμφωνα με μεθόδους που είναι γνωστές στη στάθμη της τεχνικής, και συγκεκριμένα μέσω άσκησης πίεσης σε συστήματα εμβόλων μήτρας με χρήση περιστροφικών ή έκκεντρων μηχανών δισκιοποίησης. Είναι προφανές ότι δεν απαιτούνται δισκία πολλαπλών στοιβάδων, ή η παραγωγή φυσικά διαχωρισμένων μορφών που θα πληρωθούν σε καψάκια σκληρής ζελατίνης ή άλλες πολύπλοκες διεργασίες που περιγράφονται στη στάθμη της τεχνικής.
2. Οι κόκκοι της Εζετιμίμπης παρασκευάζονται μέσω τεχνικών υγρής κοκκοποίησης που είναι γνωστές από τη στάθμη της τεχνικής, αλλά μέσω μίας καινοτόμου σύνθεσης που επιτρέπει την ταχεία και ποσοτική αποδέσμευση της ουσίας παρουσία των υπόλοιπων εκδοχών και της Ροσουβαστατίνης. Κατά την υγρή κοκκοποίηση, η Εζετιμίμπη δε διασπείρεται ή διαλύεται σε συστήματα υδατικών ή/και οργανικών διαλυτών, οπότε κατά τη διεργασία δεν παρατηρούνται απώλειες δραστικής όπως συμβαίνει σε αντίστοιχες διεργασίες, ούτε λαμβάνει χώρα καταπόνηση της δραστικής ουσίας. Αντίθετα, κατά την υγρή κοκκοποίηση η Εζετιμίμπη αναμειγνύεται με έκδοχα προς παρασκευή ενός μείγματος κόνεων που κοκκοποιείται με ένα συνδετικό υλικό που περιέχει μία συνδετική ουσία και ένα επιφανειοδραστικό, εφαρμόζοντας τεχνικές γνωστές από τη στάθμη της τεχνικής.
3. Η προσθήκη της Ροσουβαστατίνης πραγματοποιείται είτε με απευθείας ανάμιξη είτε μέσω κόκκων οι οποίοι παρασκευάζονται μέσω μίας διεργασίας ξηρής κοκκοποίησης με χρήση τεχνικών γνωστών από τη στάθμη της τεχνικής, με εφαρμογή συμπίεσης με συστήματα εμβόλων μήτρας ή με συστήματα εξώθησης ξηρών μειγμάτων μέσω περιστρεφόμενων κυλίνδρων υπό πίεση.
4. Είναι εμφανές ότι συνολικά κατά τη διεργασία παραγωγής της καινοτόμου μορφής δε χρησιμοποιούνται οργανικοί διαλύτες για τη διάλυση ή τη διασπορά των δραστικών ουσιών, καθιστώντας τη διεργασία ως φιλική προς το περιβάλλον. Επιπλέον δεν απαιτείται ψεκασμός, επικάλυψη ή ξήρανση διαλυμάτων, διασπορών ή γλισχρασμάτων των δραστικών, με αποτέλεσμα τη δυνατότητα επίτευξης υψηλής απόδοσης της διεργασίας.
5. Παρότι οι δύο δραστικές ουσίες περιέχονται στη μονολιθική μορφή το σκεύασμα είναι σταθερό, γεγονός που αποτελεί τεχνικό ζητούμενο στη στάθμη της τεχνικής.
6. Λόγω των παραπάνω η καινοτόμος μορφή εμφανίζει εξαιρετική σχέση κόστους -αποτελεσματικότητας που αποτελεί ζητούμενο στη φαρμακευτική παραγωγή, ώστε να μπορεί να ελαττωθεί το κόστος θεραπείας.
Από τα παραπάνω καθίσταται προφανές ότι η μορφή της παρούσας εφεύρεσης αποτελεί μία ελκυστική προσέγγιση για την παραγωγή ιδιοσκευασμάτων Εζετιμίμπης Ροσουβαστατίνης με υψηλή σχέση κόστους αποτελεσματικότητας, που υπερέχουν έναντι των τεχνικών που περιγράφονται στη στάθμη της τεχνικής.
Ορισμένα από τα παραδείγματα που παρουσιάζονται στη συνέχεια αποσκοπούν στην απόδειξη των ιδιοτήτων της καινοτόμου μορφής της παρούσας εφεύρεσης.
Σε μία σύνθεση που δεν περιορίζει το πεδίο της παρούσας εφεύρεσης, τα δισκία που παράγονται περιέχουν:
1. Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη ως φαρμακολογικά δραστικές ουσίες κατά προτίμηση σε ποσοστά μεταξύ 1-30%, προτιμότερα 2-10% για την Εζετιμίμπη και 0.1-30%, προτιμότερα 1-20% για τη Ροσουβαστατίνη κατά βάρος στο δισκίο.
2. Ένα συνδετικό υλικό και συγκεκριμένα πολυβυνιλοπυρρολιδόνη στους κόκκους της Εζετιμίμπης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 0.1-20% στους κόκκους και προτιμότερα μεταξύ 1-10% κατά βάρος στους κόκκους της Εζετιμίμπης.
3. Ένα επιφανειοδραστικό και συγκεκριμένα Sodium Lauryl Sulphate, στους κόκκους της Εζετιμίμπης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 0.1-20% στους κόκκους και προτιμότερα μεταξύ 1-10% κατά βάρος στους κόκκους της Εζετιμίμπης.
4. Ένα αραιωτικό έκδοχο της κατηγορίας των λακτοζών ή των τροποποιημένων κυτταρινών, κατά προτίμηση Λακτόζη ή Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη στο μίγμα της Ροσουβαστατίνης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 5-80% στους κόκκους και προτιμότερα μεταξύ 10-60% κατά βάρος στους κόκκους της Ροσουβαστατίνης.
5. Έκδοχα γνωστά από τη στάθμη της τεχνικής για τη γνωστή και προβλεπόμενη χρήση τους ως αραιωτικά, συνδετικά, αποσαθρωτικά, λιπαντικά, βελτιωτικά ροής κλπ.
6. Το σκεύασμα μπορεί να φέρει προαιρετικά μία επικάλυψη για αισθητικούς ή άλλους λόγους σύμφωνα με τη στάθμη της τεχνικής.
Μία τυπική διεργασία για την παραγωγή της μορφής της παρούσας εφεύρεσης είναι η ακόλουθη:
• Παραγωγή κόκκων Εζετιμίμπης: η Εζετιμίμπη και ένα ή περισσότερα αραιωτικά, και προαιρετικά ένα ή περισσότερα συνδετικά και αποσαθρωτικά αναμειγνύονται σε ξηρή μορφή κατά προτίμηση μετά από κοσκίνιση. Το υγρό κοκκοποίησης παρασκευάζεται με διάλυση του συνδετικού και του επιφανειοδραστικού σε ύδωρ. Ακολουθεί υγρή κοκκοποίηση σύμφωνα με τις μεθόδους που είναι γνωστές από τη στάθμη της τεχνικής και οι υγροί κόκκοι ξηραίνονται είτε σε κλίβανο είτε σε διάταξη ρευστής κλίνης. Ακολουθεί μείωση του μεγέθους των κόκκων σε κατάλληλη κοπτική διάταξη, με τεχνικές γνωστές από τη στάθμη της τεχνικής.
• Παραγωγή κόκκων Ροσουβαστατίνης: η Ροσουβαστατίνη και ένα ή περισσότερα αραιωτικά μεταξύ των οποίων η Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ή η λακτόζη και προαιρετικά ένα ή περισσότερα συνδετικά αποσαθρωτικά και λιπαντικά και βελτιωτικά ροής αναμειγνύονται σε ξηρή μορφή κατά προτίμηση μετά από κοσκίνιση. Σε αυτό το σημείο πρέπει να τονισθεί ότι δεν απαιτούνται έκδοχα χαμηλής υγρασίας όπως περιγράφεται στη στάθμη της τεχνικής προκειμένου να προκύψει ένα σταθερό σκεύασμα Ροσουβαστατίνης. Στη συνέχεια αυτό το μίγμα των κόνεων δύναται είτε να προστεθεί απευθείας στους κόκκους της Εζετιμίμπης είτε να συμπιεστεί μέσω εμβόλων ή προτιμότερα μέσω περιστρεφόμενων κυλίνδρων σε κόκκους το μέγεθος των οποίων καθορίζεται από κατάλληλη κοπτική διάταξη σύμφωνα με μεθόδους γνωστές από τη στάθμη της τεχνικής.
• Οι κόκκοι της Εζετιμίμπης και η Ροσουβαστατίνη αναμειγνύονται με άλλα έκδοχα με ρόλο γνωστό από τη στάθμη της τεχνικής, όπως αραιωτικά, αποσαθρωτικά, βελτιωτικά ροής και λιπαντικά και συμπιέζονται σε δισκία.
• Προαιρετικά τα δισκία επικαλύπτονται με κατάλληλο υλικό για αισθητικούς ή άλλους λόγους.
Σε μία σύνθεση που δεν περιορίζει το πεδίο της παρούσας εφεύρεσης, τα δισκία που παράγονται περιέχουν:
1. Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη ως φαρμακολογικά δραστικές ουσίες σε ποσοστά μεταξύ 2-20% για την Εζετιμίμπη και 1-20% για τη Ροσουβαστατίνη κατά βάρος στο δισκίο.
2. Πολυβυνιλοπυρρολιδόνη στους κόκκους της Εζετιμίμπης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος.
3. Sodium Lauryl Sulphate, στους κόκκους της Εζετιμίμπης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος.
4. Ένα αραιωτικά στους κόκκους της Εζετιμίμπης, κατά προτίμηση λακτόζη σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 30-80% κατά βάρος στους κόκκους.
5. Ένα αποσαθρωτικά στους κόκκους της Εζετιμίμπης, κατά προτίμηση νατριούχο διασταυρούμενη καρμελλόζη σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος στους κόκκους.
6. Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ή λακτόζη στο μίγμα της Ροσουβαστατίνης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 10-60% κατά βάρος.
7. Προαιρετικά ένα αποσαθρωτικά στο μίγμα της Ροσουβαστατίνης, κατά προτίμηση νατριούχο διασταυρούμενη καρμελλόζη σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 2-20% κατά βάρος στους κόκκους.
8. Προαιρετικά ένα συνδετικό στο μίγμα της Ροσουβαστατίνης, κατά προτίμηση υδρόξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος στους κόκκους.
9. Στεατικό μαγνήσιο ή στεατικό εστέρα φουμαρικού (μετά νατρίου άλας, Sodium stearyl Fumarate, SSF) ως λιπαντικό σε ποσοστά γνωστά από τη στάθμη της τεχνικής τόσο για χρήση κατά την παραγωγή των κόκκων της Ροσουβαστατίνης όσο και κατά την παραγωγή των δισκίων.
10. Προαιρετικά ένα αποσαθρωτικό στο δισκίο, κατά προτίμηση νατριούχο διασταυρούμενη καρμελλόζη σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος στο δισκίο.
11. Προαιρετικά ένα βελτιωτικό ροής στο δισκίο, κατά προτίμηση κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 0.1-5% κατά βάρος στο δισκίο.
12. Άλλα έκδοχα γνωστά από τη στάθμη της τεχνικής για τη γνωστή και προβλεπόμενη χρήση τους ως αραιωτικά, συνδετικά, αποσαθρωτικό, λιπαντικά, βελτιωτικά ροής κλπ.
13. Το σκεύασμα μπορεί να φέρει προαιρετικά μία επικάλυψη για αισθητικούς ή άλλους λόγους σύμφωνα με τη στάθμη της τεχνικής.
Τα ακόλουθα παραδείγματα επεξηγούν την εφεύρεση χωρίς να περιορίζουν το πεδίο της:
Παράδειγμα 1 :
Στον πίνακα 1 παρουσιάζονται συνταγές που φανερώνουν τα πλεονεκτήματα της παρούσας εφεύρεσης σε σύγκριση με τη στάθμη της τεχνικής.
- Η σύνθεση L στερείται πολυβινυλοπυρρολιδόνης και SLS, ενώ οι Μ, Ν φέρουν SLS αλλά στερούνται πολυβινυλοπυρρολιδόνης. Η Ν διαφοροποιείται ως προς τη διασπορά της δραστικής Εζετιμίμπης στο υγρό κοκκοποίησης.
Η σύνθεση R αφορά στη χρήση οργανικού διαλύτη και συγκεκριμένα αιθανόλης για την παρασκευή του υγρού κοκκοποίησης.
- Η συνταγές Ρ2 και ST9 αποτελούν παραλλαγές της παρούσας εφεύρεσης.
Όλες οι συνθέσεις του πίνακα 1 μορφοποιήθηκαν σε μονολιθικά δισκία σύμφωνα με τη γενική διεργασία που έχει περιγράφει. Σε όλες τις περιπτώσεις η αποδέσμευση της Ροσουβαστατίνης ήταν ταχεία και ποσοτική.
Η αποδέσμευση της Εζετιμίμπης παρουσιάζεται στον πίνακα 2, οπότε προκύπτουν τα ακόλουθα συμπεράσματα:
- Η παρουσία μόνο του επιφανειοδραστικού (sodium lauryl sulfate) δεν επαρκεί για την ταχεία και ποσοτική αποδέσμευση της δραστικής (συνθέσεις Μ, Ν), η οποία παραμένει συγκρίσιμη με την περίπτωση της πλήρους απουσίας επιφανειοδραστικού συστατικού (σύνθεση
L).
Η διασπορά της δραστικής σε διάλυμα επιφανειοδραστικού (σύνθεση Ν) δε βελτιώνει την αποδέσμευση της Εζετιμίμπης, παρότι παρόμοιες προσεγγίσεις αναφέρονται στη στάθμη της τεχνικής.
- Η χρήση οργανικών διαλυτών (σύνθεση R) επιταχύνει την αποδέσμευση της Εζετιμίμπης όπως περιγράφεται στη στάθμη της τεχνικής, ωστόσο εμφανίζει τα προβλήματα που έχουν αναφερθεί και αφορούν στην ανάγκη χρήσης εξειδικευμένου και δαπανηρού εξοπλισμού, στα περιβαλλοντικά θέματα και στο αυξημένο κόστος παραγωγής.
- Η αποδέσμευση από τις συνθέσεις που αφορούν στην παρούσα εφεύρεση είναι εφάμιλλη της περίπτωσης χρήσης των οργανικών διαλυτών, χωρίς να παρουσιάζουν τα μειονεκτήματα χρήσης των τελευταίων.
Οι συνθέσεις Ρ2 και ST9 μελετήθηκαν ως προς τη σταθερότητά τους και αποδείχθηκαν εφάμιλλες με τα προϊόντα που περιέχουν μόνο μία από τις δύο δραστικές.
Είναι προφανές ότι η παρούσα εφεύρεση παρέχει αξιόπιστες, βιομηχανικά εφαρμόσιμες λύσεις για την παραγωγή μονολιθικών συστημάτων που περιέχουν Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη, τα οποία είναι σταθερά και αποδεσμεύουν τις δραστικές ταχέως και ποσοτικά, χωρίς να εφαρμόζουν διεργασίες μη φιλικές προς το περιβάλλον ή χαμηλής απόδοσης.
Claims (10)
1. Μία μονολιθική σύνθεση φαρμακευτικού προϊόντος που περιέχει Εζετιμίμπη και Ροσουβαστατίνη.
2. Μία σύνθεση όπως στην αξίωση 1 , χαρακτηριζόμενη εκ του ότι η ποσότητα της Εζετιμίμπης κυμαίνεται μεταξύ 2-20% κατά βάρος στο δισκίο.
3. Μία σύνθεση όπως στην αξίωση 1, χαρακτηριζόμενη εκ του ότι η ποσότητα της Ροσουβαστατίνης κυμαίνεται μεταξύ 1-20% κατά βάρος στο δισκίο
4. Μία σύνθεση, σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις προηγούμενες αξιώσεις, χαρακτηριζόμενη εκ του ότι περιέχει πολυβυνιλοπυρρολιδόνη στους κόκκους της Εζετιμίμπης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος.
5. Μία σύνθεση, σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις προηγούμενες αξιώσεις, χαρακτηριζόμενη εκ του ότι περιέχει δωδέκυλο θειικό νάτριο, στους κόκκους της Εζετιμίμπης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος.
6. Μία σύνθεση, σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις προηγούμενες αξιώσεις, χαρακτηριζόμενη εκ του ότι περιέχει ένα αραιωτικό στους κόκκους της Εζετιμίμπης, κατά προτίμηση λακτόζη σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 30-80% κατά βάρος στους κόκκους.
7. Μία σύνθεση, σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις προηγούμενες αξιώσεις, χαρακτηριζόμενη εκ του ότι περιέχει ένα αποσαθρωτικό στους κόκκους της Εζετιμίμπης, κατά προτίμηση νατριούχο διασταυρούμενη καρμελλόζη σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 1-10% κατά βάρος στους κόκκους.
8. Μία σύνθεση, σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις προηγούμενες αξιώσεις, χαρακτηριζόμενη εκ του ότι περιέχει Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ή λακτόζη στο μίγμα της Ροσουβαστατίνης σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 10-60% κατά βάρος.
9. Μία σύνθεση, σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις προηγούμενες αξιώσεις, χαρακτηριζόμενη εκ του ότι περιέχει άλλα έκδοχα γνωστά από τη στάθμη της τεχνικής για τη γνωστή και προβλεπόμενη χρήση τους ως αραιωτικά, συνδετικά, αποσαθρωτικά, λιπαντικά και βελτιωτικά ροής.
10. Μία σύνθεση, σύμφωνα με οποιαδήποτε χαρακτηριζόμενη εκ του ότι καλύπτεται από υμέ λόγους.
από τις προηγούμενες αξιώσεις, νιο επικάλυψης για αισθητικούς ή λειτουργικούς
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20180100533A GR1009727B (el) | 2018-11-28 | 2018-11-28 | Μονολιθικη σταθερη φαρμακοτεχνικη μορφη ταχειας αποδεσμευσης εζετιμιμπης και ροσουβαστατινης |
| ZA2019/07938A ZA201907938B (en) | 2018-11-28 | 2019-11-27 | Stable monolithic fast-release pharmaceutical form of ezetimibe and rosuvastatin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20180100533A GR1009727B (el) | 2018-11-28 | 2018-11-28 | Μονολιθικη σταθερη φαρμακοτεχνικη μορφη ταχειας αποδεσμευσης εζετιμιμπης και ροσουβαστατινης |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1009727B true GR1009727B (el) | 2020-04-14 |
Family
ID=71107293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20180100533A GR1009727B (el) | 2018-11-28 | 2018-11-28 | Μονολιθικη σταθερη φαρμακοτεχνικη μορφη ταχειας αποδεσμευσης εζετιμιμπης και ροσουβαστατινης |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1009727B (el) |
| ZA (1) | ZA201907938B (el) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009024889A2 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical composition comprising a hmg-coa reductase inhibitor and ezetimibe |
| WO2011019326A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-02-17 | Mahmut Bilgic | Solubility and stability enchancing pharmaceutical formulation |
| WO2011139256A2 (en) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Bilgic Mahmut | Stable rosuvastatin formulations |
| US20160346213A1 (en) * | 2013-12-30 | 2016-12-01 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin |
| EP3243506A1 (en) * | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
-
2018
- 2018-11-28 GR GR20180100533A patent/GR1009727B/el active IP Right Grant
-
2019
- 2019-11-27 ZA ZA2019/07938A patent/ZA201907938B/en unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009024889A2 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical composition comprising a hmg-coa reductase inhibitor and ezetimibe |
| WO2011019326A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-02-17 | Mahmut Bilgic | Solubility and stability enchancing pharmaceutical formulation |
| WO2011139256A2 (en) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Bilgic Mahmut | Stable rosuvastatin formulations |
| US20160346213A1 (en) * | 2013-12-30 | 2016-12-01 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin |
| EP3243506A1 (en) * | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA201907938B (en) | 2021-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI856111B (zh) | 一種含有布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑的口服固體錠劑及其製備方法 | |
| US4911921A (en) | High ibuprofen content granulations | |
| JP2009530271A5 (el) | ||
| AU784128B2 (en) | Ibuprofen containing active agent preparation | |
| CN107303284A (zh) | 制备他达拉非片剂的方法及他达拉非片剂 | |
| CN110538153A (zh) | 一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法 | |
| JP2018502130A (ja) | 安定性が改善された錠剤形態のデュタステリド組成物 | |
| JP2018502130A5 (el) | ||
| WO2022013360A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ivacaftor | |
| JP2002226364A (ja) | 強化された粘着特性および圧縮特性を有する薬剤剤形 | |
| EP3793530A1 (en) | Solid dispersion containing ritonavir | |
| WO2015110952A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof | |
| Al-Zoubi et al. | Sustained-release of buspirone HCl by co spray-drying with aqueous polymeric dispersions | |
| EP2508172A1 (en) | Stable and uniform formulations of entecavir and preparation method thereof | |
| JP2019535696A (ja) | ピリドン誘導体の医薬組成物およびその製造方法 | |
| CN102085195A (zh) | 琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法 | |
| CN107753455B (zh) | 一种含有咪达那新的片剂及其制备方法 | |
| GR1009727B (el) | Μονολιθικη σταθερη φαρμακοτεχνικη μορφη ταχειας αποδεσμευσης εζετιμιμπης και ροσουβαστατινης | |
| KR20180002977A (ko) | 방출특성 및 생체이용률이 개선된 소라페닙 토실레이트를 포함하는 경구투여용 약제학적 조성물 | |
| JP2020196677A (ja) | 錠剤の製造方法 | |
| EP3505160A1 (en) | Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof | |
| TWI700086B (zh) | 一種含有喹啉衍生物的藥物組合物 | |
| US10058544B2 (en) | (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide compositions for pharmaceutical preparations | |
| CN104666263B (zh) | 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法 | |
| JP5680607B2 (ja) | 安定固形製剤及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20200518 |