GR1009814B - Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ενα πεπτιδιο αναλογο σωματοστατινης - Google Patents
Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ενα πεπτιδιο αναλογο σωματοστατινης Download PDFInfo
- Publication number
- GR1009814B GR1009814B GR20190100323A GR20190100323A GR1009814B GR 1009814 B GR1009814 B GR 1009814B GR 20190100323 A GR20190100323 A GR 20190100323A GR 20190100323 A GR20190100323 A GR 20190100323A GR 1009814 B GR1009814 B GR 1009814B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- lanreotide
- release formulation
- sustained release
- formulation according
- administration
- Prior art date
Links
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 title description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims abstract 2
- 108010021336 lanreotide Proteins 0.000 claims description 29
- PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-p Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N 0.000 claims description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 26
- 229960002437 lanreotide Drugs 0.000 claims description 25
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 14
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N acetic acid;(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N 0.000 claims description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001739 lanreotide acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 3
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims description 2
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 26
- 206010052399 Neuroendocrine tumour Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 6
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 6
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 3
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 3
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 2
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 2
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 2
- 102000055135 Vasoactive Intestinal Peptide Human genes 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 2
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 239000002071 nanotube Substances 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 2
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 2
- LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 52906-92-0 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101800002372 Motilin Proteins 0.000 description 1
- 102400001357 Motilin Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108050001286 Somatostatin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000011096 Somatostatin receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000009311 VIPoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001612 cachectic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000020475 growth hormone-producing pituitary gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000009019 intestinal benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 229940075620 somatostatin analogue Drugs 0.000 description 1
- 230000003294 somatostatinlike Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001646 thyrotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/31—Somatostatins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Η παρούσα εφεύρεση αφορά πεπτιδικό σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης για υποδόρια χορήγηση για την αντιμετώπιση της ακρομεγαλίας και των νευροενδοκρινικών όγκων.
Description
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΣΚΕΥΑΣΜΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΙ ΕΝΑ ΠΕΠΤΙΔΙΟ ΑΝΑΛΟΓΟ ΣΩΜΑΤΟΣΤΑΤΙΝΗΣ
ΤΕΧΝΙΚΟ ΠΕΔΙΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η παρούσα εφεύρεση αφορά διάλυμα για υποδόρια έγχυση, το οποίο περιέχει θεραπευτικά δραστική ποσότητα ενός πεπτιδίου αναλόγου της σωματοστατίνης, όπως η Λανρεοτίδη ή κάποιο φαρμακευτικώς αποδεκτό άλας αυτής.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η φυσική σωματοστατίνη παράγεται στον υποθάλαμο και δρα αναστέλλοντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης από την υπόφυση. Η σωματοστατίνη απαντάται και σε άλλους νευρώνες σε ολόκληρο το σώμα και κυρίως στους εντερικούς και παγκρεατικούς νευρώνες, όπου δρα αναστέλλοντας την έκκριση ορμονών και νευροπεπτιδίων, όπως η ινσουλίνη, η γλυκαγόνη, η γαστρίνη, η εκκριματίνη, η μοτιλίνη, το αγγειοκινητικό εντερικό πολυπεπτίδιο, η σεροτονίνη και η χολοκυστοκινίνη. Λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής της (~3 λεπτά), η σωματοστατίνη δεν αποτελεί πρακτική λύση ως θεραπευτικός παράγοντας και έχουν αναπτυχθεί ανάλογα που διαθέτουν καλύτερο φαρμακολογικό προφίλ, όπως η Λανρεοτίδη.
Η Λανρεοτίδη αποτελεί συνθετικό οκταπεπτίδιο και ανάλογο της σωματοστατίνης που χρησιμοποιείται λόγω της ιδιότητάς της να αναστέλλει τα επίπεδα και τη δράση των ορμονών (αυξητική ορμόνη, ινσουλίνη, γαστρίνη, εκκριματίνη, γλυκαγόνη) ή των ενεργών νευροπεπτιδίων (σεροτονίνη, αγγειοκινητικό εντερικό πολυπεπτίδιο [VIP]). Φαίνεται να αλληλεπιδρά σε μεγάλο βαθμό με τους υποδοχείς της σωματοστατίνης του υποτύπου 2 και ενδεχομένως του υποτύπου 5, ενώ έχει και μικρή επίδραση στους υποτύπους 1, 3 και 4, αλλά κατά τα άλλα δρα με τρόπο παρόμοιο με της σωματοστατίνης.
Η θεραπεία με Λανρεοτίδη βελτιώνει τα συμπτώματα και τις επιπλοκές πολλών νευροενδοκρινικών όγκων, συμπεριλαμβανομένης της αφύσικης αύξησης στην ακρομεγαλία λόγω υποφυσιακών όγκων που εκκρίνουν αυξητική ορμόνη, της διάρροιας λόγω όγκων του εντέρου που εκκρίνουν αγγειοκινητικό εντερικό πολυπεπτίδιο και του ερυθήματος λόγω καρκινοειδών όγκων που παράγουν σεροτονίνη. Ενδείκνυται για τη θεραπεία της ακρομεγαλίας λόγω υποφυσιακών ή μη υποφυσιακών όγκων που εκκρίνουν αυξητική ορμόνη, για τον έλεγχο των συμπτωμάτων που προκαλούνται από νευροενδοκρινικούς όγκους, ιδιαιτέρως δε καρκινοειδείς όγκους και όγκους των αγγειοδραστικών εντερικών πολυπεπτιδίων (VIPomas) (VIP= Vasoactive Intestinal Peptide) καθώς και για τη θεραπεία του θυρεοτροπικού αδενώματος.
Η χημική ονομασία της Λανρεοτίδης είναι 3-(2-ναφθυλο)-D-αλανυλο-L-κυστεϊνυλο-L-τυροσυλο-D-τρυπτοφυλο-L-λυσυλο-L-βαλυλο-L-κυστεϊνυλο-L-θρεονιναμίδιο (2->7)-δισουλφίδιο και ο μοριακός της τύπος είναι C54H69N11O10S2 που αντιστοιχεί σε μοριακό βάρος 1096,33.
Η ευρεσιτεχνία ΕΡ-Β-0874642 αφορά σκεύασμα βαθμιαίας αποδέσμευσης, το οποίο περιέχει φάρμακο, ένα βιοδιασπώμενο πολυμερές που είναι αδιάλυτο σε ύδωρ και έναν φορέα ελαίου στον οποίο διαλύονται και το φάρμακο και το πολυμερές.
Η ευρεσιτεχνία US-A-2016/151447 αφορά φαρμακευτικό σκεύασμα βαθμιαίας αποδέσμευσης, το οποίο περιέχει Λανρεοτίδη ως δραστική ουσία καθώς και έναν υδατοδιαλυτό συνδιαλύτη και ύδωρ, με το pH του σκευάσματος να κυμαίνεται μεταξύ 4,0 και 7,5.
Έκαστη εκ των παραπάνω ευρεσιτεχνιών αφορά σκεύασμα βαθμιαίας αποδέσμευσης που παρέχει βελτιωμένη συμμόρφωση του ασθενούς λόγω της λιγότερο συχνούς χορήγησης του φαρμάκου. Παρόλα αυτά, συνεχίζει να υφίσταται ανάγκη ανάπτυξης κάποιου νέου σκευάσματος Λανρεοτίδης, το οποίο να μειώνει αφενός τη δυσχέρεια και τη δυσφορία του ασθενούς και αφετέρου το υψηλό κόστος παρασκευής.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η παρούσα εφεύρεση αποσκοπεί στη δημιουργία φαρμακευτικού σκευάσματος σταθερής παρατεταμένης αποδέσμευσης το οποίο θα περιλαμβάνει ένα πεπτιδικό φάρμακο, όπως η Λανρεοτίδη ή κάποιο φαρμακευτικά αποδεκτό άλας αυτής για υποδόρια χορήγηση.
Συνεπώς, σκοπός της παρούσας εφεύρεσης είναι η ανάπτυξη ενός σκευάσματος, το οποίο αφενός θα διαθέτει τα φυσικά και χημικά χαρακτηριστικά του προϊόντος αναφοράς και αφετέρου θα ξεπερνά τα μειονεκτήματα που σχετίζονται με σκευάσματα της προηγούμενης τεχνολογικής γενιάς.
Περαιτέρω σκοπό της παρούσας εφεύρεσης αποτελεί η παροχή ενέσιμου διαλύματος αποτελούμενου από οξική Λανρεοτίδη για παρεντερική χρήση, το οποίο να αντιμετωπίζει αποτελεσματικά τα προβλήματα που σχετίζονται με το υψηλό κόστος και το μεγάλο χρονικό διάστημα που απαιτείται για την παρασκευή.
Πρωταρχικό στόχο της παρούσας αποτελεί η ελαχιστοποίηση της δυσφορίας των ασθενών ώστε να επιτευχθεί μεγαλύτερη συμμόρφωση.
Σύμφωνα με τους παραπάνω στόχους της παρούσας εφεύρεσης παρέχεται σκεύασμα πεπτιδίου το οποίο σχηματίζει αυτόματα γέλη μόλις έρθει σε επαφή με τα σωματικά υγρά του ασθενούς. Κατόπιν το πεπτίδιο απελευθερώνεται διαρκώς στο σώμα του ασθενούς για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.
Μέσω της παρακάτω αναλυτικής περιγραφής καθίστανται εμφανή σε όσους έχουν εξειδικευτεί στο σχετικό αντικείμενο και άλλα πλεονεκτήματα και στόχοι της παρούσας εφεύρεσης.
ΑΝΑΛΥΤΙΚΗ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Τα πεπτίδια που σχηματίζονται με φυσικό τρόπο σε πολλές περιπτώσεις δεν είναι απευθείας κατάλληλα για χρήση ως θεραπευτικό μέσο γιατί έχουν εγγενείς αδυναμίες, στις οποίες περιλαμβάνονται η μικρή χημική και φυσική σταθερότητα και ο σύντομος χρόνος ημίσειας ζωής κυκλοφορίας στο πλάσμα. Τα παραπάνω ζητήματα πρέπει να επιλυθούν για τη χρήση τους ως φάρμακα.
Η τήρηση εκ μέρους των ασθενών του συνταγογραφημένου θεραπευτικού πλάνου αποτελεί κύριο στοιχείο για την επιτυχία της θεραπείας. Οι λόγοι της ελλιπούς συμμόρφωσης των ασθενών είναι πολύπλευροι, από πλευράς παραγόντων που σχετίζονται με τη θεραπεία, ωστόσο, τον πιο σημαντικό ρόλο παίζουν ο αριθμός και η συχνότητα των δόσεων.
Αναφορικά με τη συμμόρφωση των ασθενών σε σχέση με τον τρόπο χορήγησης του φαρμάκου, η χορήγηση δια στόματος αποτελεί σε γενικές γραμμές τον προτιμώμενο τρόπο χορήγησης. Παρόλα αυτά, η παρεντερική ενέσιμη χορήγηση πεπτιδικών φαρμάκων αποτελούσε ανέκαθεν τον βασικό τρόπο χορήγησης πεπτιδικών φαρμάκων. Αυτό είναι αποτέλεσμα της μικρής βιοδιαθεσιμότητας των πεπτιδικών φαρμάκων στη χορήγηση δια στόματος εξαιτίας της υπερβολικής ενζυματικής αποδόμησης στον γαστρεντερικό σωλήνα και της μικρής διείσδυσης διαμέσου της εντερικής μεμβράνης γεγονός που αναγκαστικά καθιστά τις επεμβατικές παρεντερικές μεθόδους χορήγησης ουσιαστικά τον μόνο πρακτικό τρόπο χορήγησης. Στις προαναφερθείσες παρεντερικές ενέσιμες μορφές χορήγησης συγκαταλέγονται οι κάτωθι: ενδοφλέβια, ενδομυϊκή και υποδόρια έγχυση. Δυστυχώς οι μέθοδοι παρεντερικής χορήγησης καθιστούν τη χορήγηση των πεπτιδικών φαρμάκων δύσκολη και επίπονη, γεγονός το οποίο έχει ως αποτέλεσμα μικρότερη συμμόρφωση των ασθενών και τελικά η χρήση πεπτιδικών φαρμάκων σε τακτική βάση καθίσταται λιγότερο προσφιλής.
Η επιτυχία της παρεντερικής χορήγησης πρωτεϊνικών και πεπτιδικών φαρμάκων βασίζεται στην ανάπτυξη νέων μεθόδων χορήγησης. Έχουν αξιολογηθεί διάφορες στρατηγικές σε μια προσπάθεια να επιλυθούν τα ζητήματα που σχετίζονται με τη χορήγηση θεραπευτικών πρωτεϊνών και πεπτιδίων. Μία πιθανή λύση για το πρόβλημα της ελλιπούς συμμόρφωσης με τη φαρμακευτική αγωγή είναι η ανάπτυξη νέων, συστημάτων χορήγησης φαρμάκων με μακρά διάρκεια, τα οποία αποδεσμεύουν τη δραστική ουσία σε διάστημα ημερών ή εβδομάδων μέσω μίας εφάπαξ δόσης. Οι τεχνολογίες ενέσιμων μακράς διάρκειας ενδέχεται να υπερτερούν έναντι των συμβατικών φαρμάκων βελτιώνοντας την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μέσω της παρατεταμένης διάρκειας δράσης και περιορίζοντας τα προβλήματα συμμόρφωσης καθώς και τις παρενέργειες. Δίνοντας στους ασθενείς τη δυνατότητα να λαμβάνουν την αγωγή λιγότερο συχνά αυτές οι τεχνολογίες δημιουργούν φάρμακα, τα οποία μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευεργετικά για τη θεραπεία σοβαρών ασθενειών, στις οποίες η συμμόρφωση με τη φαρμακευτική αγωγή συνδέεται στενά με βελτιωμένα αποτελέσματα.
Τα συστήματα φαρμακοτεχνικών μορφών που βασίζονται σε μικροσφαιρίδια πολυμερών έχουν χρησιμοποιηθεί σε πολλά πεπτιδικά φάρμακα μακράς διάρκειας δράσης. Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα πολυμερή για ενέσιμη χορήγηση πρωτεϊνικών φαρμάκων βαθμιαίας αποδέσμευσης είναι οι πολυεστέρες του γαλακτικού και γλυκολικού οξέος, δεδομένου ότι έχουν μακρά ιστορία ασφαλούς χρήσης στη χορήγηση φαρμάκων και τις ιατρικές συσκευές. Παρόλα αυτά, αυτού του είδους τα σκευάσματα έχουν εγγενή μειονεκτήματα, μεταξύ των οποίων η ανάγκη ανασύστασής τους πριν την ενέσιμη χορήγηση, η πολύπλοκη διαδικασία παρασκευής, η εν δυνάμει απότομη απελευθέρωση σημαντικής ποσότητας φαρμάκου (burst release), η δημιουργία μεταβολιτών οξέων κατά τη διαδικασία αποδόμησης των πολυμερών καθώς και η πιθανή αποδόμηση του πεπτιδίου. Επιπλέον, για τα σκευάσματα που βασίζονται σε μικροσφαιρίδια συχνά απαιτούνται εν δυνάμει επίπονες ενδομυϊκές ενέσεις καθώς και μεγάλος όγκος έγχυσης που ενδέχεται να περιορίσουν την ποσότητα του φαρμάκου που χορηγείται κάθε φορά και συνεπώς τη διάρκεια της έκθεσης στο φάρμακο. Συνεπώς απαιτείται κάποια καινοτόμος προσέγγιση για την ανάπτυξη νέου σκευάσματος Λανρεοτίδης, το οποίο να μην έχει τα παραπάνω μειονεκτήματα.
Οι μελέτες της Λανρεοτίδης οδήγησαν στην ανακάλυψη ότι υπό συγκεκριμένες συνθήκες τα πεπτίδια σχηματίζουν από μόνα τους γέλη. Χάρη σε μια εγγενή βιοφυσική ιδιότητα η Λανρεοτίδη σχηματίζει από μόνη της νηματοειδείς δομές, όπως κοίλες νανοσωλήνες ή πυκνό πλέγμα ινών, οι οποίες διαθέτουν όλα τα χαρακτηριστικά που απαιτούνται για το ιδανικό σκεύασμα βαθμιαίας αποδέσμευσης. Περιέχουν μόνο το πυκνό πλέγμα πεπτιδίων ως οξικό άλας και ύδωρ. Σχηματίζουν καλά οργανωμένες και σταθερές δομές που παρέχουν τη δυνατότητα ύπαρξης μικρού όγκου έγχυσης ακόμα για τις μεγάλες δόσεις. Η Λανρεοτίδη απελευθερώνεται με ελεγχόμενο τρόπο σε παρατεταμένο χρονικό διάστημα.
Η Λανρεοτίδη είναι κυκλικό οκταπεπτίδιο που περιέχει τρία αρωματικά κατάλοιπα. Η διαδικασία αυτοσχηματισμού της Λανρεοτίδης σε ύδωρ ελέγχεται από την ισορροπία μεταξύ δύο αντίρροπων δυνάμεων: της υδρόφοβης επίδρασης που έχει ως αποτέλεσμα στο ύδωρ να «προσελκύονται» τα πεπτίδια και της απωστικής ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης. Τρεις παράμετροι είναι σημαντικοί για τον σχηματισμό των νανοσωλήνων της Λανρεοτίδης: i) τα ειδικά χαρακτηριστικά δύο εκ των τριών αρωματικών πλευρικών αλυσίδων, ii) η χωρική κατάταξη του υδρόφιλου και του υδρόφοβου καταλοίπου και iii) η αρωματική πλευρική αλυσίδα στη β-στροφή του μορίου. Όταν τροποποιηθούν αυτά τα μοριακά χαρακτηριστικά τότε το πεπτίδιο είτε χάνει την ιδιότητά του να αυτοσχη ματίζεται είτε σχηματίζει λιγότερο οργανωμένες αρχιτεκτονικές δομές.
In vivo η Λανρεοτίδη θεωρείται ότι σχηματίζει «δεξαμενή» βαθμιαίας αποδέσμευσης στο σημείο της έγχυσης λόγω της αλληλεπίδρασης με τα σωματικά υγρά. Η απελευθέρωση της Λανρεοτίδης in vivo διέπεται από τις εγγενείς ιδιότητες του αυτοσχηματισμού του πεπτιδίου και κατά πάσα πιθανότητα μεταβιβάζεται μέσω παθητικής διάχυσης της Λανρεοτίδης από τη δεξαμενή βαθμιαίας αποδέσμευσης στους περιβάλλοντες ιστούς και κατόπιν απορροφάται από το κυκλοφορικό σύστημα.
Το αυτοσχη ματιζόμενο σκεύασμα που περιγράφεται στην παρούσα εφεύρεση παρέχει σημαντικά πλεονεκτήματα ως προς τη χορήγηση, όπως δυνατότητα διατήρησης αποθέματος και αποθήκευσης έτοιμων προς χρήση προγεμισμένων δοσομετρημένων συσκευών που δεν χρειάζονται διαδικασία ανασύστασης που να περιλαμβάνει πολλά στάδια. Επίσης, παρέχει δυνατότητα μικρού όγκου υποδόριας χορήγησης του φαρμάκου. Η υποδόρια χορήγηση της Λανρεοτίδης παρέχει σημαντικά πλεονεκτήματα ως προς την ευκολία και ακρίβεια της χορήγησης. Για παράδειγμα, η ενδομυϊκή χορήγηση σχετίζεται με αρκετά υψηλό κίνδυνο μη ηθελημένης υποδόριας έγχυσης, ιδίως σε παχύσαρκους ασθενείς, εξαιτίας της χοντρής στρώσης λιπώδους ιστού που περιορίζει την πρόσβαση στο μυϊκό ιστό ή σε καχεκτικούς ασθενείς που έχουν χάσει σημαντικό μέρος της μυϊκής τους μάζας. Επιπλέον, οι ενδομυϊκές ενέσεις σχετίζονται πιο συχνά με πόνο στο σημείο της ένεσης από ό,τι οι υποδόριες ενέσεις.
Το αυτοσχηματιζόμενο σκεύασμα Λανρεοτίδης βάσει της παρούσας εφεύρεσης δεν απαιτεί ανασύσταση. Συνεπώς, μπορεί να εγχυθεί από οποιοδήποτε άτομο με σχετική εκπαίδευση ή ακόμα και από τον ίδιο τον ασθενή, χωρίς να υπάρχει φόβος ότι θα υπάρχει διαφοροποίηση στην παρασκευή του φαρμάκου. Η χορήγηση του φαρμάκου από κάποιον που δεν είναι επαγγελματίας υγείας υποβοηθάται από το γεγονός ότι το φάρμακο δεν χρειάζεται να εγχυθεί στο μυϊκό σύστημα αλλά προορίζεται για βαθιά υποδόρια έγχυση. Έτσι αρκεί μια κοντή βελόνα που καθιστά τη διαδικασία της ένεσης στο σπίτι πιο εύκολη από ό,τι στην περίπτωση της ενδομυϊκής ένεσης.
Το αυτοσχηματιζόμενο σκεύασμα Λανρεοτίδης της παρούσας εφεύρεσης παρέχει αξιόλογο φαρμακοκινητικό προφίλ χωρίς έκδοχα καθώς αποτελείται μόνο από άλας Λανρεοτίδης και ύδωρ, δεδομένου ότι η δραστική ουσία ελέγχει η ίδια τη βαθμιαία αποδέσμευση. Η μορφή άλατος του πεπτιδίου που μπορεί να χρησιμοποιηθεί στα σκευάσματα της παρούσας εφεύρεσης πρέπει να σχηματίζει γέλη κατά την επαφή με τα σωματικά υγρά, π.χ. στη λέμφο ή στο πλάσμα του αίματος, και μόλις σχηματιστεί η γέλη δύναται να ελέγχει την απελευθέρωση του πεπτιδίου σε ρυθμό κατάλληλο για τη θεραπευτική χρήση του φαρμάκου. Στην παρούσα εφεύρεση προτιμάται η χρήση άλατος Λανρεοτίδης.
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ
Το προτιμώμενο σκεύασμα αποτελείται από οξικό διάλυμα Λανρεοτίδης για υποδόρια έγχυση βάσει της παρούσας εφεύρεσης που απεικονίζεται στον Πίνακα 1 παρακάτω:
Πίνακας 1 : Σκεύασμα 1
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει υπερκορεσμένο διάλυμα οξικής Λανρεοτίδης που αντιστοιχεί σε 0,246 mg βάσης Λανρεοτίδης ανά mg διαλύματος που διασφαλίζει πραγματική δόση ένεσης της τάξης των 60 mg, 90 mg ή 120 mg Λανρεοτίδης αντίστοιχα. Το σκεύασμα σύμφωνα με το παράδειγμα είναι σταθερό και παρέχει παρατεταμένη αποδέσμευση Λανρεοτίδης απαιτώντας χορήγηση μιας περίπου δόσης κάθε μήνα.
Claims (8)
1. Ένα σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης για παρεντερική χορήγηση αποτελούμενο από οξική Λανρεοτίδη και ύδωρ κατάλληλο προς έγχυση.
2. Το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σύμφωνα με την αξίωση 1, το οποίο περιέχει 0,246 mg βάσης Λανρεοτίδης ανά mg του διαλύματος.
3. Το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σύμφωνα με οποιαδήποτε εκ των παραπάνω αξιώσεων υπό μορφή ενέσιμου διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα.
4. Σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σύμφωνα με οποιαδήποτε εκ των παραπάνω αξιώσεων το οποίο περιέχει επίσης παγόμορφο οξικό οξύ για τη ρύθμιση του pH.
5. Το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σύμφωνα με οποιαδήποτε εκ των παραπάνω αξιώσεων για υποδόρια χορήγηση.
6. Το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σύμφωνα με οποιαδήποτε εκ των παραπάνω αξιώσεων, το οποίο σχηματίζει αυτόματα γέλη μόλις έρθει σε επαφή με τα σωματικά υγρά του ασθενούς.
7. Το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σύμφωνα με την αξίωση 5, όπου η προαναφερθείσα γέλη απελευθερώνει Λανρεοτίδη για διάστημα 28 τουλάχιστον ημερών.
8. Το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σύμφωνα με οποιαδήποτε εκ των παραπάνω αξιώσεων για την αντιμετώπιση της ακρομεγαλίας και των νευροενδοκρινικών όγκων.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20190100323A GR1009814B (el) | 2019-07-29 | 2019-07-29 | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ενα πεπτιδιο αναλογο σωματοστατινης |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20190100323A GR1009814B (el) | 2019-07-29 | 2019-07-29 | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ενα πεπτιδιο αναλογο σωματοστατινης |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1009814B true GR1009814B (el) | 2020-09-11 |
Family
ID=72884829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20190100323A GR1009814B (el) | 2019-07-29 | 2019-07-29 | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ενα πεπτιδιο αναλογο σωματοστατινης |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1009814B (el) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6503534B1 (en) * | 1998-03-25 | 2003-01-07 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Pharmaceutical compositions for prolonged peptide release and preparation method |
| EP1595532A2 (en) * | 1994-09-02 | 2005-11-16 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions |
| WO2006066868A2 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Novartis Ag | Sustained release formulation comprising bisphosphonate |
| EP3378468A1 (en) * | 2010-01-13 | 2018-09-26 | Ipsen Pharma S.A.S. | Process for the preparation of pharmaceutical compositions for the sustained release of somatostatin analogs |
-
2019
- 2019-07-29 GR GR20190100323A patent/GR1009814B/el active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1595532A2 (en) * | 1994-09-02 | 2005-11-16 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions |
| US6503534B1 (en) * | 1998-03-25 | 2003-01-07 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Pharmaceutical compositions for prolonged peptide release and preparation method |
| WO2006066868A2 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Novartis Ag | Sustained release formulation comprising bisphosphonate |
| EP3378468A1 (en) * | 2010-01-13 | 2018-09-26 | Ipsen Pharma S.A.S. | Process for the preparation of pharmaceutical compositions for the sustained release of somatostatin analogs |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11918623B2 (en) | GIP/GLP1 agonist compositions | |
| ES2914314T3 (es) | Composiciones y métodos para la liberación a largo plazo de antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) | |
| TWI583391B (zh) | 用於前列腺癌之治療的組成物 | |
| AU2025217292A1 (en) | Treatment of post-bariatric hypoglycemia with exendin(9-39) | |
| CN1964698A (zh) | 含有分子量小于600道尔顿的聚乙二醇的药物组合物 | |
| US20250268816A1 (en) | Extended-release formulation containing cresol | |
| Schmidt et al. | Analgesic effect of the somatostatin analogue octreotide in two acromegalic patients: a double-blind study with long-term follow-up | |
| De Conno et al. | Subcutaneous octreotide in the treatment of pain in advanced cancer patients | |
| US12629404B2 (en) | GIP/GLP1 agonist compositions | |
| WO2022175973A1 (en) | An injectable composition for long term delivery of nalbuphine or nalbuphine ester prodrug or its salts and use thereof | |
| Scarpignato | Octreotide, the Synthetic Long-Acting Somatostatin Analogue: Pharmacological | |
| Vance et al. | Sandostatin®(SMS 201–995) in the Treatment of Acromegaly | |
| JP2024528457A5 (el) | ||
| EA044584B1 (ru) | Композиции агонистов gip/glp1 | |
| HK40123748A (zh) | Gip/glp1激动剂组合物 | |
| HK40013328A (en) | Compositions and methods for long term release of gonadotropin-releasing hormone (gnrh) antagonists | |
| HK1169597A (en) | Composition for the treatment of prostate cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20201014 |