HK1053473B - Inhibitors of alpha-l beta-2 mediated cell adhesion - Google Patents

Inhibitors of alpha-l beta-2 mediated cell adhesion Download PDF

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HK1053473B
HK1053473B HK03105854.1A HK03105854A HK1053473B HK 1053473 B HK1053473 B HK 1053473B HK 03105854 A HK03105854 A HK 03105854A HK 1053473 B HK1053473 B HK 1053473B
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alkyl
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compound
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Sircar Ila
Morningstar Marshall
Furth Paul
Smith Nicholas
R. Teegarden Bradley
C. Griffith Ronald
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co., Ltd.
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Claims (18)

  1. Verbindung der Formel (I): oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon; worin gilt: A ist =C(Z1)- oder =N-; B ist
    1) -C(R1) (R2)-
    2) -S-
    3) -SO-
    4) -SO2-
    5) -O-
    6) -N(R3)-
    7) -N(COR41)-
    8) -N(CSR41)-
    9) -N(SO2R5)-
    10) -N(R3)CO-
    11) -N(COR41)CO-
    12) -N(CSR41)CO- oder
    13) -N(SO2R5)CO-;
    K ist -CH2-, -CH(OH)-, -C(=O) oder -CF2-; M ist eine Einfachbindung, -(CH2)p-, -C(=O)- oder -NH-; W ist eine der folgenden Gruppen: X und Y sind unabhängig voneinander
    1) H
    2) Halogen
    3) NO2
    4) CN
    5) C1-6-Alkylthio
    6) NR3R6
    7) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    8) C1-6-Alkoxy
    9) COR42
    10) Phenyl, optional substituiert mit:
    a) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    b) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen, oder
    c) CN
    11) Isoxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    12) Pyrrolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkoxycarbonyl oder Formyl, oder
    13) Pyridyl;
    Z and Z1 sind jeweils unabhängig voneinander
    1) H
    2) OH
    3) Halogen
    4) NO2
    5) CF3
    6) NR3R6
    7) NHCOR41
    8) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit:
    a) Carboxyl
    b) C1-6-Alkoxycarbonyl oder
    c) Phenyl
    oder
    9) COR42;
    P und Q sind jeweils unabhängig voneinander O oder S; R ist Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, Benzofuryl oder Thiazolyl, wobei das Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, Benzofuryl und Thiazolyl mit einer Gruppe substituiert sein kann, ausgewählt aus:
    1) Halogen
    2) OH
    3) CN
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus:
    a) Halogen
    b) OR6 oder
    c) COR41
    5) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus:
    a) Halogen
    b) NR3R6
    c) Pyridyl und
    d) Piperidinyl
    6) NO2
    7) NR3R6
    8) NHCOR41
    9) NHSO2R5
    10) COR42
    11) C(=NH)NH2
    12) CONHOH
    13) C1-6-Alkylthio, das mit Halogen substituiert sein kann
    14) C1-6-Alkylsulfinyl, das mit Halogen substituiert sein kann
    15) C1-6-Alkylsulfonyl, das mit Halogen substituiert sein kann
    16) C1-3-Alkylendioxy, optional substituiert mit:
    a) C1-6-Alkyl oder
    b) Halogen
    17) -C(=O)- (natürlicher α-Aminosäurerest), worin der natürliche α-Aminosäurerest mit einer C1-6-Alkylgruppe verestert sein kann
    18) Phenyl, optional substituiert mit:
    a) C1-6-Alkoxy
    b) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6, N(C1-6-Alkyl)2 oder COR42
    c) CN
    d) COR42
    e) C2-7-Alkenyl, optional substituiert mit COOR5
    f) NR6R6
    g) NO2
    h) NHCOR41
    i) NHSO2R5
    j) N(SO2R5)2
    k) NHCONHR5
    l) N (CONHR5)2
    m) NHCSNHR5 oder
    n) Pyrrolidinyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert sein kann
    19) Furyl, optional substituiert mit CHO
    20) Thienyl, optional substituiert mit CHO
    21) Pyrrolyl, optional substituiert mit CHO und C1-6-Alkoxycarbonyl
    22) Dihydroxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    23) Isoxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    24) Benzothienyl
    25) Pyridyl
    26) Tetrazolyl und
    27) Thiazolyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert sein kann;
    R1 und R2 sind unabhängig voneinander
    1) H
    2) Halogen
    3) OR3
    4) OCOR5
    5) SO2R5
    6) NR3R6
    7) NR6COR41
    8) NR6CSR41
    9) NR6SO2R5
    10) OCONR3R3
    11) N3
    12) CN
    13) COR42 oder
    14) Phenyl
    oder R1 und R2 sind miteinander an ihrem Ende verbunden, um
    1) Oxo
    2) Methylen, substituiert mit Carboxyl, C2-7-Alkoxycarbonyl oder CONRaRb, oder
    3) C2-3-Alkylendioxy
    zu bilden; Ra und Rb sind miteinander an ihren Enden verbunden, um einen 3-7 gliedrigen Ring zusammen mit dem Stickstoffatom zu bilden, an welches sie gebunden sind, worin der 3-7 gliedrige Ring zusätzliche Heteroatome, wie z.B. Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, einschließen kann und mit C1-6-Alkyl, Oxo, Hydroxy, C1-6-Alkoxy oder NR6R6 substituiert sein kann; R3 ist
    1) H
    2) C1-6-Alkyl, das substituiert sein kann mit:
    a) OH
    b) Phenyl, optional substituiert mit Halogen oder C1-6-Alkoxy
    c) Carboxyl
    d) Carbamoyl
    e) NR6R6
    f) C1-6-Alkoxycarbonyl
    g) Morpholinyl
    h) Pyridyl
    i) Thienyl oder
    j) Pyrrolidinyl, optional substituiert mit Oxo
    3) C3-6-Cycloalkyl
    4) Phenyl, das mit Halogen substituiert sein kann
    5) Pyridyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert sein kann, oder
    6) Morpholinyl;
    R41 ist
    1) C1-6-Alkyl, das mit einer Gruppe substituiert sein kann, ausgewählt aus
    a) NR6R6
    b) Carboxyl
    c) -CONRcRd, worin Rc und Rd unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff und C1-6-Alkyl, oder Rc and Rd an ihren Enden miteinander verbunden sind, um einen 3-7 gliedrigen Ring mit dem Stickstoffatom zu bilden, an welches sie gebunden sind, und die 1-3 Heteroatome, wie z.B. Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, und mit C1-6-Alkyl, Oxo, Hydroxy, C1-6-Alkoxy oder NR6R6 substituiert sein können
    d) C1-6-Alkoxycarbonylamino
    e) C1-6-Alkylsulfonylamino
    f) C2-7-Alkanoylamino und
    g) Pyridyl
    2) C1-6-Alkoxy, das mit NR6R6 oder Phenyl substituiert sein kann
    3) Phenyl, das substituiert sein kann mit:
    a) Carboxyl
    b) C1-6-Alkoxycarbonyl oder
    c) NR6R6
    4) Isoxazolyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert sein kann
    5) Pyridyl
    6) Thienyl
    7) Furyl
    8) NRaRb
    9) C3-6-Cycloalkyl oder
    10) NR3R6;
    R42 ist
    1) H
    2) OH
    3) C1-6-Alkyl, das mit NR6R6 oder Phenyl substituiert sein kann
    4) C1-6-Alkoxy, das mit NR6R6 substituiert sein kann
    5) Phenyl
    6) NR3R6 oder
    7) NRaRb;
    R5 ist
    1) C1-6-Alkyl, das mit COR42 substituiert sein kann oder
    2) Phenyl oder Naphthyl;
    R6 ist
    1) H oder
    2) C1-6-Alkyl, das mit -N(C1-6 alkyl)2 substituiert sein kann;
    m ist 0, 1, 2 oder 3; n ist 0, 1 oder 2; o ist 1 oder 2; p ist 1 oder 2.
  2. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X und Y unabhängig voneinander ausgewählt sind aus:
    1) Halogen
    2) NO2
    3) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    4) C1-6-Alkoxygruppe
    5) C1-7-Alkanoylgruppe
    6) CN
    7) Carboxyl
    8) C1-6-Alkylthio
    9) NR3R6
    10) Phenyl, optional substituiert mit:
    a) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    b) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen oder
    c) CN
    11) Isoxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    12) Pyrrolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkoxycarbonyl oder Formyl
    13) Pyridyl;
    R ist Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, Benzofuryl oder Thiazolyl, worin das Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, Benzofuryl und Thiazolyl substituiert sein kann durch eine Gruppe ausgewählt aus:
    1) Halogen
    2) OH
    3) CN
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus:
    a) Halogen
    b) OR6 oder
    c) COR41
    5) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus:
    a) Halogen
    b) NR3R6
    c) Pyridyl oder
    d) Piperidinyl
    6) NO2
    7) NR3R6
    8) NHCOR41
    9) NHSO2R5
    10) COR42
    11) C(=NH)NH2
    12) CONHOH
    13) C1-6-Alkylthio, das mit Halogen substituiert sein kann
    14) C1-6-Alkylsulfinyl, das mit Halogen substituiert sein kann
    15) C1-6-Alkylsulfonyl, das mit Halogen substituiert sein kann
    16) C1-3-Alkylendioxy, optional substituiert mit:
    a) C1-6-Alkyl oder
    b) Halogen
    17) -C(=O)- (natürlicher α-Aminosäurerest), worin die natürliche α-Aminosäure ausgewählt ist aus Asparaginsäure, Alanin, Phenylalanin und Asparagin, und der natürliche α-Aminosäurerest mit einer C1-6-Alkylgruppe verestert sein kann
    18) Phenyl, optional substituiert mit:
    a) C1-6-Alkoxy
    b) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6, N(C1-6-Alkyl)2 oder COR42
    c) CN
    d) COR42
    e) C2-7-Alkenyl, optional substituiert mit COOR5
    f) NR6R6
    g) NO2
    h) NHCOR41
    i) NHSO2R5
    j) N(SO2R5)2
    k) NHCONHR5
    l) N(CONHR5)2
    m) NHCSNHR5 oder
    n) Pyrrolidinyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert sein kann,
    19) Furyl, optional substituiert mit CHO
    20) Thienyl, optional substituiert mit CHO
    21) Pyrrolyl, optional substituiert mit CHO und C1-6-Alkoxycarbonyl
    22) Dihydroxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    23) Isoxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    24) Benzothienyl
    25) Pyridyl
    26) Tetrazolyl und
    27) Thiazolyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert sein kann;
    R1 und R2 sind unabhängig ausgewählt aus:
    1) H
    2) Halogen
    3) OR3
    4) OCOR5
    5) NR3R6
    6) NR6COR41
    7) NHCSR41
    8) NHSO2R5
    9) N3
    10) COR42 oder
    11) Phenyl;
    oder R1 and R2 sind miteinander an ihren Enden verbunden, um Oxo zu bilden; R3 ist
    1) Wasserstoff
    2) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    a) OH
    b) Phenyl, optional substituiert mit Halogen oder C1-6-Alkoxy
    c) Carboxy
    d) Carbamoyl
    e) NR6R6
    f) C1-6-Alkoxycarbonyl
    g) Morpholinyl
    h) Pyridyl
    i) Thienyl oder
    j) Pyrrolidinyl, optional substituiert mit Oxo
    3) C3-6-Cycloalkyl
    4) Phenyl, optional substituiert mit Halogen
    5) Pyridyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl oder
    6) Morpholinyl;
    R41 ist
    1) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus:
    a) NR6R6
    b) Carboxyl
    c) -CONRcRd, worin Rc und Rd unabhängig ausgewählt sind aus Wasserstoff und C1-6-Alkyl, oder Rc und Rd miteinander an ihren Enden verbunden sind, um einen 3-7 gliedrigen Ring zusammen mit dem Stickstoffatom zu bilden, an welches sie gebunden sind, worin der 3-7 gliedrige Ring zusätzlich 1-3 Heteroatome, wie z.B. Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, einschließen kann und mit C1-6-Alkyl, Oxo, Hydroxy, C1-6-Alkoxy oder NR6R6 substituiert sein kann
    d) C1-6-Alkoxycarbonylamino
    e) C1-6-Alkylsulfonylamino
    f) C2-7-Alkanoylamino und
    g) Pyridyl
    2) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit NR6R6 oder Phenyl
    3) NR3R6
    4) Phenyl, optional substituiert mit:
    a) Carboxyl
    b) C1-6-Alkoxycarbonyl oder
    c) NR6R6
    5) C3-6-Cycloalkyl
    6) Isoxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    7) Pyridyl
    8) Thienyl
    9) Furyl oder
    10) NRaRb;
    R42 ist
    1) H
    2) OH
    3) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit NR6R6 oder Phenyl
    4) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit NR6R6
    5) NR3R6
    6) NRaRb oder
    7) Pyridyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert sein kann;
    R5 ist
    1) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit COR42 oder
    2) Phenyl oder Naphthyl;
    R6 ist
    1) Wasserstoff oder
    2) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit -N(C1-6-Alkyl)2.
  3. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin die chemische Struktur die folgende ist: worin gilt: A ist =C(Z1)- oder =N- X und Y sind jeweils unabhängig voneinander
    1) H
    2) Halogen
    3) NO2
    4) CN
    5) C1-6-Alkylthio
    6) NR3R6 oder
    7) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen;
    Z1 ist ausgewählt aus:
    1) H
    2) OH
    3) Halogen
    4) NR3R6
    5) NHCOR41
    6) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit:
    a) Carboxyl
    b) C1-6-Alkoxycarbonyl oder
    c) Phenyl
    und
    7) COR42;
    R1 und R2 sind unabhängig H, Halogen, OR3, NR3R6, NHCOR41, NHCSR41, NHSO2R5, N3, COR42 oder Phenyl; oder R1 and R2 sind miteinander an ihren Enden verbunden, um Oxo zu bilden; R71 ist eine Gruppe ausgewählt aus:
    1) H
    2) OH
    3) Halogen
    4) CN
    5) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen oder OR6
    6) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen, NR3R6, Pyridyl oder Piperidinyl
    7) NO2
    8) NR3R6
    9) NHCOR41
    10) NHSO2R5
    11) COR42
    12) C(=NH)NH2
    13) CONHOH
    14) C1-6-Alkylthio
    15) C1-6-Alkylsulfinyl
    16) C1-6-Alkylsulfonyl
    17) Phenyl, das mit einer Gruppe substituiert sein kann, die ausgewählt ist aus a) C2-7-Alkenyl substituiert mit COOR5, b) COR42, c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6; d) C1-6-Alkoxy und e) CN
    18) Thienyl, das mit CHO substituiert sein kann
    19) Furyl, das mit CHO substituiert sein kann
    20) Tetrazolyl
    21) Dihydroxazolyl
    22) Pyrrolyl, das mit CHO substituiert sein kann
    23) Isoxazolyl, substituiert mit C1-6-Alkyl
    24) Benzothienyl;
    R72 ist eine Gruppe ausgewählt aus:
    1) Wasserstoff
    2) Halogen
    3) CN
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6 oder
    5) NO2;
    oder R71 und R72 sind miteinander an ihren Enden verbunden, um C1-3-Alkylendioxy, optional substituiert mit Halogen, zu bilden; m ist 0, 1 oder 2 und n ist 0 oder 1.
  4. Verbindung gemäß Anspruch 3, worin A ist =CH- oder =N-; X und Y sind unabhängig
    1) Halogen
    2) NO2
    3) NR3R6 oder
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen;
    ein Vertreter aus R1 und R2 ist H und das andere ist H, OH, Halogen, NR3R6, NHCOR41, NHCSR41, NHSO2R5, N3, COR42 oder Phenyl; oder R1 und R2 sind miteinander an ihren Enden verbunden, um Oxo zu bilden; R71 ist eine Gruppe ausgewählt aus:
    1) H
    2) Halogen
    3) CN
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    5) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen
    6) COR42
    7) C1-6-Alkylthio
    8) Phenyl, das substituiert sein kann mit einer Gruppe ausgewählt aus a) C2-7-Alkenyl substituiert mit COOR5, b) COR42, c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6, d) C1-6-Alkoxy und e) CN
    9) Thienyl, das mit CHO substituiert sein kann
    10) Furyl, das mit CHO substituiert sein kann
    11) Pyrrolyl, das mit CHO substituiert sein kann
    12) Isoxazolyl, substituiert mit C1-6-Alkyl;
    R72 ist Wasserstoff; oder R71 und R72 sind miteinander an ihren Enden verbunden, um C1-3-Alkylendioxy, substituiert mit Halogen, zu bilden; m ist 1 und n ist 1.
  5. Verbindung gemäß Anspruch 4, worin gilt:
    X und Y unabhängig Halogen sind;
    eines von R1 und R2 ist H und das andere ist H, OH, NR3R6, NHCOR41, NHCSR41 oder COR42;
    R41 ist
    1) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus:
    a) NR6R6
    b) Carboxyl
    c) Carbamoyl
    d) Piperazinylcarbonyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    e) C2-7-Alkanoylamino und
    f) Pyridyl
    2) C1-6-Alkoxy
    3) NR3R6
    4) C3-6-Cycloalkyl
    5) Pyridyl
    6) Thienyl
    7) Furyl oder
    8) Pyrrolidinyl;
    R42 ist NR3R6 oder Morpholinyl; R71 ist
    1) Halogen
    2) CN oder
    3) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen; und
    R72 ist Wasserstoff.
  6. Verbindung gemäß Anspruch 5, worin X und Y unabhängig Halogen sind; eines von R1 und R2 ist H und das andere ist OH, NHCOR41 oder COR42; R41 ist
    a) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus Carboxyl, Carbamoyl und Piperazinylcarbonyl, das mit C1-6-Alkyl substituiert ist
    b) NH2
    c) NH(C1-6-Alkyl)
    d) Pyridyl oder
    e) Pyrrolidinyl
    R42 ist NH2, NH(C1-6-Alkyl) oder Morpholinyl; R71 ist C1-6-Alkoxy, substituiert mit Halogen; und R72 ist Wasserstoff.
  7. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin die chemische Struktur die folgende ist: worin A ist =CH- oder =N-; B ist -S-, -SO-, -SO2-, -N(R3)-, -N(COR41)- oder -N(SO2R5)-; X und Y sind unabhängig H, Halogen, NO2 oder C1-6-Aklyl; R71 ist eine Gruppe ausgewählt aus:
    1) H
    2) Halogen
    3) CN
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    5) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen
    6) COR42
    7) C1-6-Alkylthio
    8) Phenyl
    9) Thienyl
    10) Furyl
    11) Pyrrolyl
    12) Isoxazolyl, substituiert mit C1-6-Alkyl,
    worin das Phenyl substituiert sein kann mit einer Gruppe ausgewählt aus a) C2-7-Alkenyl, substituiert mit COOR5, b) COR42, c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6, d) C1-6-Alkoxy und e) CN, und das Thienyl, Furyl und Pyrrolyl mit CHO substituiert sein kann.
  8. Verbindung gemäß Anspruch 7, worin gilt:
    B ist -N(COR41)-;
    X und Y sind unabhängig Halogen;
    R41 ist
    1) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit einer Gruppe ausgewählt aus:
    a) NR6R6
    b) Carbamoyl und
    c) Piperazinylcarbonyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl
    2) C1-6-Alkoxy oder
    3) NR3R6;
    R71 ist
    1) Halogen oder
    2) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen.
  9. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin die chemische Struktur die folgende ist: worin A ist =CH- oder =N-; B ist -N(R3)-, -N(COR41)-, -N(CSR41)- oder -N (SO2R5)-; X und Y sind unabhängig H, Halogen, NO2 oder C1-6-Alkyl; R71 ist eine Gruppe ausgewählt aus:
    1) H
    2) Halogen
    3) CN
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    5) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen
    6) COR42
    7) C1-6-Alkylthio
    8) Phenyl
    9) Thienyl
    10) Furyl
    11) Pyrrolyl
    12) Isoxazolyl, substituiert mit C1-6-Alkyl,
    worin das Phenyl substituiert sein kann mit einer Gruppe ausgewählt aus a) C2-7-Alkenyl, substituiert mit COOR5, b) COR42, c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6, d) C1-6-Alkoxy und e) CN, und das Thienyl, Furyl und Pyrrolyl mit CHO substituiert sein kann.
  10. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin die chemische Struktur die folgende ist: worin gilt:
    A ist =CH- oder =N-;
    X ist H oder Halogen;
    Y ist
    1) Pyrrolyl, optional substituiert mit Formyl
    2) Phenyl, optional substituiert mit a) CN, b) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen, c) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen oder
    3) Isoxazolyl, optional substituiert mit C1-6-Alkyl; R71 ist eine Gruppe ausgewählt aus:
    1) H
    2) Halogen
    3) CN
    4) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit Halogen
    5) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit Halogen
    6) COR42
    7) C1-6-Alkylthio
    8) Phenyl
    9) Thienyl
    10) Furyl
    11) Pyrrolyl
    12) Isoxazolyl, substituiert mit C1-6-Alkyl,
    worin das Phenyl substituiert sein kann mit einer Gruppe ausgewählt aus a) C2-7-Alkenyl, substituiert mit COOR5, b) COR42, c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit OR6, d) C1-6-Alkoxy und e) CN, und das Thienyl, Furyl und Pyrrolyl mit CHO substituiert sein kann.
  11. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
    (5R,7R)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-hydroxy-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7S)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-acetylamino-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7S)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-(3-carbamoylpropionylamino)-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7S)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-[3-(4-methyl-1-piperazinylcarbonyl)propionylamino]-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7S)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-nicotinoylamino-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7S)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-(1-pyrrolidinylcarbomylamino-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7R)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-carbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7R)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-morpholinocarbonyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7R)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-dimethylcarbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion;
    (5R,7R)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-methylcarbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion und
    (5R,7R)-5-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorphenyl)-7-morpholinocarbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octan-2,4-dion.
  12. Verfahren für die Herstellung einer Verbindung der Formel (I) : worin die Symbole dieselben wie definiert in Anspruch 1 sind, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, welches die Zyklisierung der Verbindung der Formel (II): worin OG eine Hydroxylgruppe, eine geschützte Hydroxylgruppe oder eine harzgebundene Hydroxylgruppe ist, und die anderen Symbole dieselben wie oben definiert sind, und, falls notwendig, Umwandlung in das pharmazeutisch annehmbare Salz umfaßt.
  13. Verfahren für die Herstellung einer Verbindung der Formel (I): worin die Symbole dieselben wie definiert in Anspruch 1 sind, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, welches die Umsetzung der Verbindung der Formel (III): worin die Symbole dieselben wie oben definiert sind, mit der Verbindung der Formel (IV):         R―(K)o―L     (IV) umfaßt, worin L eine Abgangsgruppe ist und die anderen Symbole dieselben wie definiert in Anspruch 1 sind, und, falls notwendig, optionale Umwandlung in das pharmazeutisch annehmbare Salz.
  14. Verfahren für die Herstellung einer Verbindung der Formel (I): worin die Symbole dieselben wie definiert in Anspruch 1 sind, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, das die Umsetzung der Verbindung der Formel (V): worin die Symbole dieselben wie definiert in Anspruch 1 sind, mit der Verbindung der Formel (VI): worin L eine Abgangsgruppe ist und die anderen Symbole dieselben wie definiert in Anspruch 1 sind, und, falls notwendig, Umsetzung der resultierenden Verbindung in ein pharmazeutisch annehmbares Salz umfaßt.
  15. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine therapeutisch wirksame Menge der wie in Anspruch 1 beschriebenen Verbindung im Gemisch mit einem therapeutisch annehmbaren Träger oder Verdünnungsmittel umfaßt.
  16. Verwendung der wie in Anspruch 1 beschriebenen Verbindung für die Behandlung oder Prävention von einem αLβ2 adhäsionsvermittelten Zustand in einem Säugetier.
  17. Verwendung gemäß Anspruch 16, wobei der Zustand ausgewählt ist aus rheumatoider Arthritis, Asthma, allergischem Zustand, respiratorischer Insuffizienz des Erwachsenen, AIDS, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Thrombose oder schädlicher Blutplättchenaggregation, Reokklusion nach Thrombolyse, Fremdimplantatabstoßung, Reperfusionsverletzung, Schlaganfall, Psoriasis, Ekzeme, Hautentzündungskrankungen, wie z.B. Kontaktdermatitis oder atopische Dermatitis, Osteoporose, Osteoarthritis, Atherosklerose (einschließlich Transplantat-Arteriosklerose nach Transplantation), neoplastische Erkrankungen, einschließlich Metastase von neoplastischem oder kanzerösem Wachstum, Wundheilungsverbesserung, Augenkrankheiten, wie z.B. Ablösen der Retina, Typ I-Diabetes, multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes (SLE), entzündliche und immunoentzündliche Zustände, einschließlich entzündliche Augenzustände und entzündliche Darmkrankheiten (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Enteritis regionalis, Sjogren-Syndrom, und andere Autoimmunkrankheiten, Pankreatitis, verzögerte Transplantatfunktion, Intimahyperplasie; Myokardreinfarkt oder Restenosierung nach Operation, wie z.B. perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA), Abstoßung nach Transplantation (chronische Abstoßung und akute Abstoßung), Wirt-Transplantat- oder Transplantat-Wirt-Krankheiten und Krebs.
  18. Verwendung gemäß Anspruch 17, worin die Krankheiten ausgewählt sind aus Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmkrankheiten (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) systemischer Lupus erythematodes, atopischer Dermatitis, Sjogren-Syndrom, Abstoßung nach Transplantation (chronische Abstoßung, akute Abstoßung) und Transplantat-Wirt-Krankheit.
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