HK1053473B - Inhibitors of alpha-l beta-2 mediated cell adhesion - Google Patents

Inhibitors of alpha-l beta-2 mediated cell adhesion Download PDF

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HK1053473B
HK1053473B HK03105854.1A HK03105854A HK1053473B HK 1053473 B HK1053473 B HK 1053473B HK 03105854 A HK03105854 A HK 03105854A HK 1053473 B HK1053473 B HK 1053473B
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halogen
alkyl
substituted
compound
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Sircar Ila
Morningstar Marshall
Furth Paul
Smith Nicholas
R. Teegarden Bradley
C. Griffith Ronald
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co., Ltd.
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Claims (18)

  1. Composé de formule (I) : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel :
    A est =C(Z1)- ou =N- ;
    B est :
    1) -C(R1)(R2)-,
    2) -S-,
    3) -SO-,
    4) -SO2-,
    5) -O-,
    6) -N(R3)-,
    7) -N(COR41)-,
    8) -N(CSR41)-,
    9) -N(SO2R5)-,
    10) -N(R3)CO-,
    11) -N(COR41)CO-,
    12) -N(CSR41)CO-, ou
    13) -N(SO2R5)CO- ;
    K est -CH2-, -CH(OH)-, -C(=O)- ou -CF2- ;
    M est une simple liaison, -(CH2)p-, -C(=O)- ou -NH- ;
    W est l'un des groupes suivants :
    X et Y sont indépendamment :
    1) H,
    2) un halogène,
    3) NO2,
    4) CN,
    5) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    6) NR3R6,
    7) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    8) un groupe alcoxy en C1-6,
    9) COR42,
    10) un groupe phényle éventuellement substitué par :
    a) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    b) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène, ou
    c) CN,
    11) un groupe isoxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    12) un groupe pyrrolyle éventuellement substitué par un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle ou formyle, ou
    13) un groupe pyridyle ;
    Z et Z1 sont indépendamment :
    1) H,
    2) OH,
    3) un halogène,
    4) NO2,
    5) CF3,
    6) NR3R6,
    7) NHCOR41,
    8) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par :
    a) un groupe carboxyle,
    b) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle, ou
    c) un groupe phényle, ou
    9) COR42 ;
    P et Q sont indépendamment O ou S ;
    R est un groupe phényle, naphtyle, pyridyle, benzofuryle ou thiazolyle, et lesdits groupes phényle, naphtyle, pyridyle, benzofuryle et thiazolyle peuvent être substitués par un groupe choisi parmi :
    1) un halogène,
    2) OH,
    3) CN,
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un halogène,
    b) OR6, et
    c) COR41,
    5) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un halogène,
    b) NR3R6,
    c) un groupe pyridyle, et
    d) un groupe pipéridinyle,
    6) NO2,
    7) NR3R6,
    8) NHCOR41,
    9) NHSO2R5,
    10) COR42,
    11) C(=NH)NH2,
    12) CONHOH,
    13) un groupe (alkyl en C1-6)thio qui peut être substitué par un halogène,
    14) un groupe (alkyl en C1-6)sulfinyle qui peut être substitué par un halogène,
    15) un groupe (alkyl en C1-6)sulfonyle qui peut être substitué par un halogène,
    16) un groupe (alkylène en C1-3)dioxy éventuellement substitué par :
    a) un groupe alkyle en C1-6, ou
    b) un halogène,
    17) un groupe -C(=O)-(résidu acide α-aminé naturel) dans lequel ledit résidu acide α-aminé naturel peut être estérifié avec un groupe alkyle en C1-6,
    18) un groupe phényle éventuellement substitué par :
    a) un groupe alcoxy en C1-6,
    b) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe OR6, N(alkyle en C1-6)2 ou COR42,
    c) CN,
    d) COR42,
    e) un groupe alcényle en C2-7 éventuellement substitué par COOR5,
    f) NR6R6,
    g) NO2,
    h) NHCOR41,
    i) NHSO2R5,
    j) N(SO2R5)2,
    k) NHCONHR5,
    l) N(CONHR5)2,
    m) NHCSNHR5, ou
    n) un groupe pyrrolidinyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    19) un groupe furyle éventuellement substitué par CHO,
    20) un groupe thiényle éventuellement substitué par CHO,
    21) un groupe pyrrolyle éventuellement substitué par CHO et un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle,
    22) un groupe dihydroxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    23) un groupe isoxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    24) un groupe benzothiényle,
    25) un groupe pyridyle,
    26) un groupe tétrazolyle, et
    27) un groupe thiazolyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en C1-6 ;
    R1 et R2 sont indépendamment :
    1) H,
    2) un halogène,
    3) OR3,
    4) OCOR5,
    5) SO2R5,
    6) NR3R6,
    7) NR6COR41,
    8) NR6CSR41,
    9) NR6SO2R5,
    10) OCONR3R3,
    11) N3,
    12) CN,
    13) COR42, ou
    14) un groupe phényle,
    ou R1 et R2 se combinent l'un avec l'autre à leur extrémité pour former :
    1) un groupe oxo,
    2) un groupe méthylène substitué par un groupe carboxyle, (alcoxy en C2-7)carbonyle ou CONRaRb, ou
    3) un groupe (alkylène en C2-3)dioxy ;
    Ra et Rb se combinent l'un avec l'autre à leurs extrémités pour former un cycle à 3-7 chaînons conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, ledit cycle à 3-7 chaînons pouvant comporter des hétéroatomes supplémentaires tels qu'un oxygène, un azote et un soufre et pouvant être substitué par un groupe alkyle en C1-6, oxo, hydroxyle, alcoxy en C1-6 ou NR6R6 ;
    R3 est :
    1) H,
    2) un groupe alkyle en C1-6 qui peut être substitué par :
    a) OH,
    b) un groupe phényle éventuellement substitué par un halogène ou un groupe alcoxy en C1-6,
    c) un groupe carboxyle,
    d) un groupe carbamoyle,
    e) NR6R6,
    f) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle,
    g) un groupe morpholinyle,
    h) un groupe pyridyle,
    i) un groupe thiényle, ou
    j) un groupe pyrrolidinyle éventuellement substitué par un groupe oxo,
    3) un groupe cycloalkyle en C3-6,
    4) un groupe phényle qui peut être substitué par un halogène,
    5) un groupe pyridyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en C1-6, ou
    6) un groupe morpholinyle ;
    R41 est :
    1) un groupe alkyle en C1-6 qui peut être substitué par un groupe choisi parmi :
    a) NR6R6,
    b) un groupe carboxyle,
    c) -CONRcRd, où Rc et Rd sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un groupe alkyle en C1-6, ou Rc et Rd se combinent l'un avec l'autre à leurs extrémités pour former un cycle à 3-7 chaînons conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, ledit cycle à 3-7 chaînons pouvant comporter 1-3 hétéroatomes supplémentaires tels qu'un oxygène, un azote et un soufre et pouvant être substitué par un groupe alkyle en C1-6, oxo, hydroxyle, alcoxy en C1-6 ou NR6R6,
    d) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonylamino,
    e) un groupe (alkyl en C1-6)sulfonylamino,
    f) un groupe (alcanoyl en C2-7)amino, et
    g) un groupe pyridyle,
    2) un groupe alcoxy en C1-6 qui peut être substitué par NR6R6 ou un groupe phényle,
    3) un groupe phényle qui peut être substitué par :
    a) un groupe carboxyle,
    b) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle, ou
    c) NR6R6,
    4) un groupe isoxazolyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    5) un groupe pyridyle,
    6) un groupe thiényle,
    7) un groupe furyle,
    8) NRaRb,
    9) un groupe cycloalkyle en C3-6, ou
    10) NR3R6 ;
    R42 est :
    1) H,
    2) OH,
    3) un groupe alkyle en C1-6 qui peut être substitué par NR6R6 ou un groupe phényle,
    4) un groupe alcoxy en C1-6 qui peut être substitué par NR6R6,
    5) un groupe phényle,
    6) NR3R6, ou
    7) NRaRb ;
    R5 est :
    1) un groupe alkyle en C1-6 qui peut être substitué par COR42, ou
    2) un groupe phényle ou naphtyle ;
    R6 est :
    1) H, ou
    2) un groupe alkyle en C1-6 qui peut être substitué par un groupe -N(alkyle en C1-6)2 ;
    m vaut 0, 1, 2 ou 3 ; n vaut 0, 1 ou 2 ; o vaut 1 ou 2 ; et p vaut 1 ou 2.
  2. Composé selon la revendication 1, dans lequel X et Y sont indépendamment choisis parmi :
    1) un halogène,
    2) NO2,
    3) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    4) un groupe alcoxy en C1-6,
    5) un groupe alcanoyle en C1-7,
    6) CN,
    7) un groupe carboxyle,
    8) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    9) NR3R6,
    10) un groupe phényle éventuellement substitué par :
    a) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    b) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène, ou
    c) CN,
    11) un groupe isoxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    12) un groupe pyrrolyle éventuellement substitué par un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle ou formyle, et
    13) un groupe pyridyle ;
    R est un groupe phényle, naphtyle, pyridyle, benzofuryle ou thiazolyle, lesdits groupes phényle, naphtyle, pyridyle, benzofuryle et thiazolyle pouvant être substitués par un groupe choisi parmi :
    1) un halogène,
    2) OH,
    3) CN,
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un halogène,
    b) OR6, et
    c) COR41,
    5) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un halogène,
    b) NR3R6,
    c) un groupe pyridyle, et
    d) un groupe pipéridinyle,
    6) NO2,
    7) NR3R6,
    8) NHCOR41,
    9) NHSO2R5,
    10) COR42,
    11) C(=NH)NH2,
    12) CONHOH,
    13) un groupe (alkyl en C1-6)thio qui peut être substitué par un halogène,
    14) un groupe (alkyl en C1-6)sulfinyle qui peut être substitué par un halogène,
    15) un groupe (alkyl en C1-6)sulfonyle qui peut être substitué par un halogène,
    16) un groupe (alkylène en C1-3)dioxy éventuellement substitué par :
    a) un groupe alkyle en C1-6, ou
    b) un halogène,
    17) un groupe -C(=O)-(résidu acide α-aminé naturel) dans lequel ledit résidu acide α-aminé naturel est choisi parmi l'acide aspartique, l'alanine, la phénylalanine et l'asparagine, et ledit résidu acide α-aminé naturel peut être estérifié avec un groupe alkyle en C1-6,
    18) un groupe phényle éventuellement substitué par :
    a) un groupe alcoxy en C1-6,
    b) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe OR6, N(alkyle en C1-6)2 ou COR42,
    c) CN,
    d) COR42,
    e) un groupe alcényle en C2-7 éventuellement substitué par COOR5,
    f) NR6R6,
    g) NO2,
    h) NHCOR41,
    i) NHSO2R5,
    j) N(SO2R5)2,
    k) NHCONHR5,
    l) N(CONHR5)2,
    m) NHCSNHR5, ou
    n) un groupe pyrrolidinyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    19) un groupe furyle éventuellement substitué par CHO,
    20) un groupe thiényle éventuellement substitué par CHO,
    21) un groupe pyrrolyle éventuellement substitué par CHO et un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle,
    22) un groupe dihydroxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    23) un groupe isoxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    24) un groupe benzothiényle,
    25) un groupe pyridyle,
    26) un groupe tétrazolyle, et
    27) un groupe thiazolyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en C1-6 ;
    R1 et R2 sont indépendamment choisis parmi :
    1) H,
    2) un halogène,
    3) OR3,
    4) OCOR5,
    5) NR3R6,
    6) NR6COR41,
    7) NHCSR41,
    8) NHSO2R5,
    9) N3,
    10) COR42, et
    11) un groupe phényle,
    ou R1 et R2 se combinent l'un avec l'autre à leur extrémité pour former un groupe oxo ; R3 est :
    1) un hydrogène,
    2) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par :
    a) OH,
    b) un groupe phényle éventuellement substitué par un halogène ou un groupe alcoxy en C1-6,
    c) un groupe carboxyle,
    d) un groupe carbamoyle,
    e) NR6R6,
    f) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle,
    g) un groupe morpholinyle,
    h) un groupe pyridyle,
    i) un groupe thiényle, ou
    j) un groupe pyrrolidinyle éventuellement substitué par un groupe oxo,
    3) un groupe cycloalkyle en C3-6,
    4) un groupe phényle éventuellement substitué par un halogène,
    5) un groupe pyridyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6, ou
    6) un groupe morpholinyle ;
    R41 est :
    1) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi :
    a) NR6R6,
    b) un groupe carboxyle,
    c) -CONRcRd, où Rc et Rd sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un groupe alkyle en C1-6, ou Rc et Rd se combinent l'un avec l'autre à leurs extrémités pour former un cycle à 3-7 chaînons conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, ledit cycle à 3-7 chaînons pouvant comporter 1-3 hétéroatomes supplémentaires tels qu'un oxygène, un azote et un soufre et pouvant être substitué par un groupe alkyle en C1-6, oxo, hydroxyle, alcoxy en C1-6 ou NR6R6 ;
    d) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonylamino,
    e) un groupe (alkyl en C1-6)sulfonylamino,
    f) un groupe (alcanoyl en C2-7)amino, et
    g) un groupe pyridyle,
    2) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par NR6R6 ou un groupe phényle,
    3) NR3R6,
    4) un groupe phényle éventuellement substitué par :
    a) un groupe carboxyle,
    b) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle, ou
    c) NR6R6,
    5) un groupe cycloalkyle en C3-6,
    6) un groupe isoxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    7) un groupe pyridyle,
    8) un groupe thiényle,
    9) un groupe furyle, ou
    10) NRaRb ;
    R42 est :
    1) H,
    2) OH,
    3) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par NR6R6 ou un groupe phényle,
    4) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par NR6R6,
    5) NR3R6,
    6) NRaRb, ou
    7) un groupe pyridyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en C1-6 ;
    R5 est :
    1) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par COR42, ou
    2) un groupe phényle ou naphtyle ; et
    R6 est :
    1) un hydrogène, ou
    2) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe -N(alkyle en C1-6)2.
  3. Composé selon la revendication 1, sa structure chimique étant la suivante : dans laquelle : A est =C(Z1)- ou =N- ; X et Y sont indépendamment :
    1) H,
    2) un halogène,
    3) NO2,
    4) CN,
    5) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    6) NR3R6, ou
    7) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène ;
    Z1 est choisi parmi :
    1) H,
    2) OH,
    3) un halogène,
    4) NR3R6,
    5) NHCOR41,
    6) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par :
    a) un groupe carboxyle,
    b) un groupe (alcoxy en C1-6)carbonyle, ou
    c) un groupe phényle, et
    7) COR42 ;
    R1 et R2 sont indépendamment H, un halogène, OR3, NR3R6, NHCOR41, NHCSR41, NHSO2R5, N3, COR42 ou un groupe phényle, ou R1 et R2 se combinent l'un avec l'autre à leur extrémité pour former un groupe oxo ; R71 est un groupe choisi parmi :
    1) H,
    2) OH,
    3) un halogène
    4) CN,
    5) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène ou OR6,
    6) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène, NR3R6, un groupe pyridyle ou pipéridinyle,
    7) NO2,
    8) NR3R6,
    9) NHCOR41,
    10) NHSO2R5,
    11) COR42,
    12) C(=NH)NH2,
    13) CONHOH,
    14) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    15) un groupe (alkyl en C1-6)sulfinyle,
    16) un groupe (alkyl en C1-6)sulfonyle,
    17) un groupe phényle qui peut être substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un groupe alcényle en C2-7 substitué par COOR5,
    b) COR42,
    c) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par OR6,
    d) un groupe alcoxy en C1-6, et
    e) CN,
    18) un groupe thiényle qui peut être substitué par CHO,
    19) un groupe furyle qui peut être substitué par CHO,
    20) un groupe tétrazolyle,
    21) un groupe dihydroxazolyle,
    22) un groupe pyrrolyle qui peut être substitué par CHO,
    23) un groupe isoxazolyle substitué par un groupe alkyle en C1-6, et
    24) un groupe benzothiényle ;
    R72 est un groupe choisi parmi :
    1) un hydrogène,
    2) un halogène,
    3) CN,
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par OR6, et
    5) NO2 ;
    ou R71 et R72 se combinent l'un avec l'autre à leur extrémité pour former un groupe (alkylène en C1-3)dioxy éventuellement substitué par un halogène ; m vaut 0, 1 ou 2, et n vaut 0 ou 1.
  4. Composé selon la revendication 3, dans lequel :
    A est =CH- ou =N- ;
    X et Y sont indépendamment :
    1) un halogène,
    2) NO2,
    3) NR3R6, ou
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène ;
    l'un parmi R1 et R2 est H, et l'autre est H, OH, un halogène, NR3R6, NHCOR41, NHCSR41, NHSO2R5, N3, COR42 ou un groupe phényle, ou R1 et R2 se combinent l'un avec l'autre à leur extrémité pour former un groupe oxo ;
    R71 est un groupe choisi parmi :
    1) H,
    2) un halogène
    3) CN,
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    5) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    6) COR42,
    7) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    8) un groupe phényle qui peut être substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un groupe alcényle en C2-7 substitué par COOR5,
    b) COR42,
    c) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par OR6,
    d) un groupe alcoxy en C1-6, et
    e) CN,
    9) un groupe thiényle qui peut être substitué par CHO,
    10) un groupe furyle qui peut être substitué par CHO,
    11) un groupe pyrrolyle qui peut être substitué par CHO, et
    12) un groupe isoxazolyle substitué par un groupe alkyle en C1-6 ;
    R72 est un hydrogène ;
    ou R71 et R72 se combinent l'un avec l'autre à leur extrémité pour former un groupe (alkylène en C1-3)dioxy substitué par un halogène ; m vaut 1, et n vaut 1.
  5. Composé selon la revendication 4, dans lequel :
    X et Y sont indépendamment un halogène ;
    l'un parmi R1 et R2 est H, et l'autre est H, OH, NR3R6, NHCOR41, NHCSR41 ou COR42 ;
    R41 est :
    1) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi :
    a) NR6R6,
    b) un groupe carboxyle,
    c) un groupe carbamoyle,
    d) un groupe pipérazinylcarbonyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    e) un groupe (alcanoyl en C2-7)amino, et
    f) un groupe pyridyle,
    2) un groupe alcoxy en C1-6,
    3) NR3R6,
    4) un groupe cycloalkyle en C3-6,
    5) un groupe pyridyle,
    6) un groupe thiényle,
    7) un groupe furyle, ou
    8) un groupe pyrrolidinyle ;
    R42 est NR3R6 ou un groupe morpholinyle ;
    R71 est :
    1) un halogène,
    2) CN, ou
    3) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène ; et
    R72 est un hydrogène.
  6. Composé selon la revendication 5, dans lequel :
    X et Y sont indépendamment un halogène ;
    l'un parmi R1 et R2 est H, et l'autre est OH, NHCOR41 ou COR42 ;
    R41 est :
    1) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi les groupes carboxyle, carbamoyle, et pipérazinylcarbonyle substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    2) NH2,
    3) un groupe NH (alkyle en C1-6),
    4) un groupe pyridyle, ou
    5) un groupe pyrrolidinyle ;
    R42 est NH2, un groupe NH(alkyle en C1-6) ou morpholinyle ;
    R71 est un groupe alcoxy en C1-6 substitué par un halogène ; et
    R72 est un hydrogène.
  7. Composé selon la revendication 1, sa structure chimique étant la suivante : dans laquelle :
    A est =CH- ou =N- ;
    B est -S-, -SO-, -SO2-, -N(R3)-, -N(COR41)-, -N(CSR41)- ou -N(SO2R5)- ;
    X et Y sont indépendamment H, un halogène, NO2 ou un groupe alkyle en C1-6 ;
    R71 est un groupe choisi parmi :
    1) H,
    2) un halogène
    3) CN,
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    5) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    6) COR42,
    7) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    8) un groupe phényle,
    9) un groupe thiényle,
    10) un groupe furyle,
    11) un groupe pyrrolyle, et
    12) un groupe isoxazolyle substitué par un groupe alkyle en C1-6, ledit groupe phényle pouvant être substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un groupe alcényle en C2-7 substitué par COOR5,
    b) COR42,
    c) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par OR6,
    d) un groupe alcoxy en C1-6, et
    e) CN,
    et lesdits groupes thiényle, furyle et pyrrolyle pouvant être substitués par CHO.
  8. Composé selon la revendication 7, dans lequel :
    B est -N(COR41)- ;
    X et Y sont indépendamment un halogène ;
    R41 est :
    1) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un groupe choisi parmi :
    a) NR6R6,
    b) un groupe carbamoyle, et
    c) un groupe pipérazinylcarbonyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6,
    2) un groupe alcoxy en C1-6, ou
    3) NR3R6 ; et
    R71 est :
    1) un halogène, ou
    2) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement
    substitué par un halogène.
  9. Composé selon la revendication 1, sa structure chimique étant la suivante : dans laquelle :
    A est =CH- ou =N- ;
    B est -N(R3)-, -N(COR41)-, -N(CSR41)- ou -N(SO2R5)- ;
    X et Y sont indépendamment H, un halogène, NO2 ou un groupe alkyle en C1-6 ;
    R71 est un groupe choisi parmi :
    1) H,
    2) un halogène
    3) CN,
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    5) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    6) COR42,
    7) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    8) un groupe phényle,
    9) un groupe thiényle,
    10) un groupe furyle,
    11) un groupe pyrrolyle, et
    12) un groupe isoxazolyle substitué par un groupe alkyle en C1-6, ledit groupe phényle pouvant être substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un groupe alcényle en C2-7 substitué par COOR5,
    b) COR42,
    c) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par OR6,
    d) un groupe alcoxy en C1-6, et
    e) CN,
    et lesdits groupes thiényle, furyle et pyrrolyle pouvant être substitués par CHO.
  10. Composé selon la revendication 1, sa structure chimique étant la suivante : dans laquelle :
    A est =CH- ou =N- ;
    X est H ou un halogène ;
    Y est :
    1) un groupe pyrrolyle éventuellement substitué par un groupe formyle,
    2) un groupe phényle éventuellement substitué par :
    a) CN,
    b) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène, ou
    c) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène, ou
    3) un groupe isoxazolyle éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-6 ;
    R71 est un groupe choisi parmi :
    1) H,
    2) un halogène
    3) CN,
    4) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    5) un groupe alcoxy en C1-6 éventuellement substitué par un halogène,
    6) COR42,
    7) un groupe (alkyl en C1-6)thio,
    8) un groupe phényle,
    9) un groupe thiényle,
    10) un groupe furyle,
    11) un groupe pyrrolyle, et
    12) un groupe isoxazolyle substitué par un groupe alkyle en C1-6, ledit groupe phényle pouvant être substitué par un groupe choisi parmi :
    a) un groupe alcényle en C2-7 substitué par COOR5,
    b) COR42,
    c) un groupe alkyle en C1-6 éventuellement substitué par OR6,
    d) un groupe alcoxy en C1-6, et
    e) CN,
    et lesdits groupes thiényle, furyle et pyrrolyle pouvant être substitués par CHO.
  11. Composé selon la revendication 1, le composé étant choisi dans le groupe constitué par :
    la (5R,7R)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-hydroxy-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7S)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-acétylamino-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7S)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-(3-carbamoylpropionylamino)-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7S)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-[3-(4-méthyl-1-pipérazinylcarbonyl)propionylamino]-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7S)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-nicotinoylamino-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7S)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-(1-pyrrolidinylcarbonylamino)-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7R)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-carbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7R)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-morpholinocarbonyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7R)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-diméthylcarbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ;
    la (5R,7R)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-méthylcarbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione ; et
    la (5R,7R)-5-[4-(trifluorométhoxy)benzyl]-3-(3,5-dichlorophényl)-7-morpholinocarbamoyl-1,3-diazabicyclo[3.3.0]octane-2,4-dione.
  12. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) : dans laquelle les symboles sont identiques à ceux définis dans la revendication 1, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui comprend la cyclisation du composé de formule (II) : dans laquelle OG est un groupe hydroxyle, un groupe hydroxyle protégé ou un groupe hydroxyle lié à une résine, et les autres symboles sont identiques à ceux définis ci-dessus, et sa transformation en sel pharmaceutiquement acceptable, si nécessaire.
  13. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) : dans laquelle les symboles sont identiques à ceux définis dans la revendication 1, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui comprend la réaction du composé de formule (III) : dans laquelle les symboles sont identiques à ceux définis ci-dessus, avec le composé de formule (IV) :         R-(K)o-L     (IV) dans laquelle L est un groupe partant et les autres symboles sont identiques à ceux définis dans la revendication 1, et éventuellement sa transformation en sel pharmaceutiquement acceptable, si nécessaire.
  14. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) : dans laquelle les symboles sont identiques à ceux définis dans la revendication 1, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui comprend la réaction du composé de formule (V) : dans laquelle les symboles sont identiques à ceux définis dans la revendication 1, avec le composé de formule (VI) : dans laquelle L est un groupe partant et les autres symboles sont identiques à ceux définis dans la revendication 1, et la transformation du composé résultant en sel pharmaceutiquement acceptable, si nécessaire.
  15. Composition pharmaceutique qui comprend une quantité thérapeutiquement efficace du composé selon la revendication 1 en mélange avec un support ou diluant thérapeutiquement acceptable.
  16. Utilisation du composé selon la revendication 1 pour le traitement ou la prévention d'un état médié par l'adhérence de αLβ2 chez un mammifère.
  17. Utilisation selon la revendication 16, ledit état étant choisi parmi la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme, les états allergiques, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, le SIDA, les maladies cardiovasculaires, la thrombose ou l'agrégation nocive des plaquettes, la réocclusion suivant une thrombolyse, le rejet d'allogreffe, les lésions de reperfusion, l'accident vasculaire cérébral, le psoriasis, l'eczéma, les maladies inflammatoires de la peau telles que la dermatite de contact et la dermatite atopique, l'ostéoporose, l'arthrose, l'athérosclérose (y compris l'artériosclérose du greffon après transplantation), les maladies néoplasiques, y compris la métastase d'une croissance néoplasique ou cancéreuse, l'amélioration de la cicatrisation, les maladies de l'oeil telles que le décollement de la rétine, le diabète de type I, la sclérose en plaques, le lupus érythémateux disséminé (LED), les états inflammatoires et immuno-inflammatoires, y compris les états inflammatoires ophtalmiques et les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), l'entérite régionale, le syndrome de Sjogren, ainsi que les autres maladies auto-immunes, la pancréatite, le fonctionnement retardé du greffon, l'hyperplasie intimale, le réinfarctus du myocarde ou la resténose suivant une opération telle qu'une angioplastie coronaire transluminale percutanée (ACTP), le rejet après transplantation (rejet chronique et rejet aigu), les maladies de l'hôte contre le greffon ou du greffon contre l'hôte, et le cancer.
  18. Utilisation selon la revendication 17, dans laquelle ladite maladie est choisie parmi le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), le lupus érythémateux disséminé, la dermatite atopique, le syndrome de Sjogren, le rejet après transplantation (rejet chronique, rejet aigu), et la maladie du greffon contre l'hôte.
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