HK1097A - Solid phase process for synthesizing peptides - Google Patents
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- Procédé de synthèse peptidique en phase solide, pour la production d'un peptide amide, dont la séquence d'acides aminés est représentée par la formule : Yp-X-NH₂ dans laquelle : Yp représente le fragment peptidique N-terminal ayant au moins 2 acides aminés liés ensemble par des liaisons peptidiques ; et X-NH₂ représente l'acide aminé C-terminal ayant un groupe amide (-CONH₂) dans sa structure moléculaire, par formation du peptide ayant la séquence ci-dessus lié à une résine, ledit peptide ayant facultativement un ou plusieurs groupes fonctionnels protégés, et clivage du peptide à partir de la résine et déprotection des groupes fonctionnels protégés, caractérisé par le fait que le peptide est formé par liaison à une résine substituée par méthylbenzhydrylamine et clivage et déprotection du peptide lié à la résine par du bromure d'hydrogène.
- Procédé selon la revendication 1, dans lequel le peptide lié à la résine substituée par méthylbenzhydrylamine est mis en suspension dans de l'acide trifluoroacétique, et du bromure d'hydrogène anhydre gazeux est insufflé dans la suspension pour effectuer le clivage et la déprotection.
- Procédé selon la revendication 1, dans lequel un mélange de bromure d'hydrogène gazeux et d'anisole est utilisé pour effectuer le clivage et la déprotection.
- Procédé selon la revendication 1, dans lequel un mélange de bromure d'hydrogène, d'anisole et de thioanisole est utilisé pour effectuer le clivage et la déprotection.
- Procédé selon la revendication 4, dans lequel le rapport en volume de l'anisole au thioanisole est d'environ 20:80 à environ 80:20.
- Procédé selon la revendication 4, dans lequel le rapport en volume de l'anisole au thioanisole est d'environ 1:1.
- Synthèse en phase solide de la thymosine α₁, polypeptide ayant la séquence : par formation du polypeptide ayant la séquence ci-dessus ancré à une résine, ledit polypeptide ayant facultativement un ou plusieurs groupes fonctionnels protégés ; et clivage du polypeptide à partir de la résine et déprotection des groupes fonctionnels protégés du polypeptide ; caractérisée par l'utilisation d'une résine substituée par méthylbenzhydrylamine et clivage et déprotection du polypeptide par mise en contact du polypeptide avec du bromure d'hydrogène.
- Procédé selon la revendication 7, dans lequel le polypeptide lié à la résine substituée par méthylbenzhydrylamine est clivé et déprotégé par un mélange de bromure d'hydrogène anhydre gazeux dans l'acide trifluoroacétique.
- Procédé selon la revendication 8, dans lequel le mélange comprend en outre de l'anisole.
- Procédé selon la revendication 9, dans lequel le mélange comprend en outre du thioanisole.
- Procédé selon la revendication 10, dans lequel le rapport en volume de l'anisole au thioanisole est d'environ 1:4 à environ 4:1.
- Procédé selon la revendication 11, dans lequel le rapport en volume de l'anisole au thioanisole est d'environ 1:1.
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