HK218496A - Aromatic amino-alcohol derivatives having anti-diabetic and anti-obesity properties, their preparation and their therapeutic uses - Google Patents
Aromatic amino-alcohol derivatives having anti-diabetic and anti-obesity properties, their preparation and their therapeutic usesInfo
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Claims (56)
- Verbindungen der Formel (I) worinR0 ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet,R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem der nachstehend definierten Substituenten A substituiert ist,R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Carboxygruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe, eine Halogenalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, die mit mindestens einem der nachstehend definierten Substituenten A substituiert ist, bedeuten,X ein Sauerstoffatom oder Schwefelatom bedeutet und Ar eine Gruppe der Formel (II) oder (III) bedeutet worinR4 ein Wasserstoffatom, eine Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Acyloxygruppe einer aliphatischen Carbonsäure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Aralkyloxygruppe, deren Aralkylteil wie nachstehend definiert ist, eine Aryloxygruppe, deren Arylteil wie nachstehend definiert ist, eine wie nachstehend definierte Arylgruppe oder eine Halogenalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,R5 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Nitrogruppe bedeutet undR6 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,wobei der Aralkylteil eine Alkylgruppe, die 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist und die mit 1 oder 2 wie nachstehend definierten Arylgruppen substituiert ist, bedeutet,die Arylgruppen carbocyclische Arylgruppen sind, die 6 bis 10 Ringkohlenstoffatome haben und die unsubstituiert sind oder die mit mindestens einem der nachstehend definierten Substituenten B substituiert sind,die Substituenten A ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Aryloxycarbonylgruppen, deren Arylteil wie oben definiert ist, Aralkyloxycarbonylgruppen, deren Aralkylteil wie oben definiert ist, Alkylcarbamoylgruppen, deren Alkylteil 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist, Dialkylcarbamoylgruppen, in denen jeder Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Carbamoylgruppen, Hydroxycarbamoylgruppen, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen von Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Grupppen, unddie Substituenten B ausgewählt sind unter Halogenatomen, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Hydroxygruppen,und pharmazeutisch geeignete Salze dieser Verbindungen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, in denen R0 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 1, in denen R0 ein Wasserstoffatom bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 3, in denen R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 8 der nachstehend definierten Substituenten A1 substituiert ist, und die Substituenten A1 ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Aryloxycarbonylgruppen, deren Arylteil wie in Anspruch 1 definiert ist, Aralkyloxycarbonylgruppen, deren Aralkylteil wie in Anspruch 1 definiert ist, Mono- und Dialkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Carbamoylgruppen, Hydroxycarbamoylgruppen, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 4, in denen R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 6 Substituenten substituiert ist, die unter den nachstehend definierten Substituenten A2 ausgewählt sind, und die Substituenten A2 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,Phenoxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 unter Halogenatomen, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Trifluormethylgruppen und Hydroxygruppen ausgewählten Substituenten substituiert sind,Benzyloxycarbonyl- und Phenethyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 unter Halogenatomen, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Trifluormethylgruppen und Hydroxygruppen ausgewählten Substituenten substituiert sind,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 5, worin R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 6 Substituenten substituiert ist, die unter den nachstehend definierten Substituenten A3 ausgewählt sind, und die Substituenten A3 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,Benzyloxycarbonylgruppen und Phenethyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 unter Halogenatomen, Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Trifluormethylgruppen und Hydroxygruppen ausgewählten Substituenten substituiert sind,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 6, worin R1 eine substituierte Alkylgruppe bedeutet, die 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält und die mit mindestens einem und nicht mehr als 4 unter den nachstehend definierten Substituenten A4 ausgewählten Substituenten substituiert ist, und die Substituenten A4 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,Benzyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 unter Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und Hydroxygruppen ausgewählten Substituenten substituiert sind,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 7, worin R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 4 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A5, wobei die Substituenten A5 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Benzyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt unter Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Hydroxygruppen, substituiert sind,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 8, worin R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 4 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A6, wobei die Substituenten A6 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 9, worin R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit einem oder 2 Substituenten substituiert ist, die unter den nachstehend definierten Substituenten A7 ausgewählt sind, wobei die Substituenten A7 ausgewählt sind unter Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen von aliphatischen Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 10, worin R1 eine Methoxycarbonylmethyl-, Ethoxycarbonylmethyl-, 2-Methoxycarbonylethyl-, Bis(methoxycarbonyl)methyl-, Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1,2-Dihydroxyethyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1-Methoxycarbonyl-1-hydroxymethyl-, 2-Methoxycarbonyl-2-hydroxyethyl-, 2-Acetyloxyethyl- oder 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-methyl-Gruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 11, worin R1 eine Methoxycarbonylmethyl-, Ethoxycarbonylmethyl-, 2-Methoxycarbonylethyl-, Bis(methoxycarbonyl)methyl-, Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxycarbonyl-2-hydroxyethyl- oder 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-methyl-Gruppe bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 12, worin R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Carboxygruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe, eine Trifluormethylgruppe oder eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, die mit mindestens einem und nicht mehr als 8 Substituenten substituiert ist, die unter der nachstehend definierten Substituenten A1 ausgewählt sind, bedeuten, wobei die Substituenten A1 ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Aryloxycarbonylgruppen, deren Arylteil wie in Anspruch 1 definiert ist, Aralkyloxycarbonylgruppen, deren Aralkylteil wie in Anspruch 1 definiert ist, Mono- und Dialkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Carbamoylgruppen, Hydroxycarbamoylgruppen, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 13, worin R2 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe oder eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, Methylcarbamoylgruppen, Carbamoylgruppen, Hydroxygruppen und Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen.
- Verbindungen nach Anspruch 14, worin R2 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, Methylcarbamoylgruppen, Carbamoylgruppen, Hydroxygruppen und Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen.
- Verbindungen nach Anspruch 15, worin R2 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 16, worin R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Methylgruppe oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 17, worin R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 18, worin R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 19, worin R2 ein Wasserstoffatom bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 13 bis 20, worin R3 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Methylgruppe oder eine t-Butylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 21, worin R3 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 22, worin R3 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 23, worin R3 ein Wasserstoffatom bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 24, worin R4 eine Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Phenylgruppe oder Trifluormethylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 25, worin R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Phenylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 26, worin R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom ein Chloratom, ein Bromatom, eine Methoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Phenoxygruppe oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 27, worin R5 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Nitrogruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 28, worin R5 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 29, worin R5 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Methoxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 30, worin R6 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 31, worin R6 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 32, worin R6 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Methoxygruppe bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 24, worin Ar eine Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Phenoxyphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Methoxyphenyl-, 3,5-Dichlorphenyl-, 3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphenyl-, 3,4,5-Trimethoxyphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 34, worin Ar eine Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Methoxyphenyl-, 3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl-, oder 2-Naphthyl-Gruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 35, worin Ar eine Phenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe bedeutet.
- Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 36, worin X ein Sauerstoffatom bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet,R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 8 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A1,R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Carboxygruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe, eine Trifluormethylgruppe oder eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeuten, die substituiert ist mit mindestens einem und nicht mehr als 8 Substituenten, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A1,X ein Sauerstoffatom oder Schwefelatom bedeutet,Ar eine in Anspruch 1 definierte Gruppe der Formel (II) oder (III) bedeutet,R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Phenylgruppe oder einer Trifluormethylgruppe bedeutet,R5 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Nitrogruppe bedeutet undR6 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet unddie Substituenten A1 ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Aryloxycarbonylgruppen, deren Arylteil wie in Anspruch 1 definiert ist, Aralkyloxycarbonylgruppen, deren Aralkylteil wie in Anspruch 1 definiert ist, Mono- und Dialkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Carbamoylgruppen, Hydroxycarbamoylgruppen, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet,R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 6 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A2,R2 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe oder eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, Methylcarbamoylgruppen, Carbamoylgruppen, Hydroxygruppen und Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,R3 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Methylgruppe oder eine t-Butylgruppe bedeutet,X ein Sauerstoffatom oder Schwefelatom bedeutet, undAr eine in Anspruch 1 definierte Gruppe der Formel (II) oder (III) bedeutet,R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Phenylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet,R5 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,R6 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet unddie Substituenten A2 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,Phenoxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sind, die ausgewählt sind unter Halogenatomen, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Trifluormethylgruppen und Hydroxygruppen,Benzyloxycarbonyl- und Phenethyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit einem bis 3 Substituenten substituiert sind, die ausgewählt sind unter Halogenatomen, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Trifluormethylgruppen und Hydroxygruppen,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet,R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 6 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A3,R2 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter Carboxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, Methylcarbamoylgruppen, Carbamoylgruppen, Hydroxygruppen und Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,R3 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Methylgruppe oder eine t-Butylgruppe bedeutet,X ein Sauerstoffatom oder Schwefelatom bedeutet,Ar eine in Anspruch 1 definierte Gruppe der Formel (II) oder (III) bedeutet,R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Phenylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet,R5 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,R6 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet unddie Substituenten A3 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,Benzyloxycarbonyl- und Phenethyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sind, die ausgewählt sind unter Halogenatomen, Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Trifluormethylgruppen und Hydroxygruppen,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet,R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 4 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A4,R2 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet,R3 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet,X ein Sauerstoffatom bedeutet,Ar eine in Anspruch 1 definierte Gruppe der Formel (II) oder (III) bedeutet,R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Phenylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet,R5 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,R6 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet unddie Substituenten A4 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,Benzyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sind, die ausgewählt sind unter Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Hydroxygruppen,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet,R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 4 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A5,R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Methylgruppe oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet,R3 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet,X ein Sauerstoffatom bedeutet,Ar eine in Anspruch 1 definierte Gruppe der Formel (II) oder (III) bedeutet,R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Acetoxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Benzyloxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Phenylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet,R5 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,R6 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder eine Methylgruppe bedeutet unddie Substituenten A5 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Benzyloxycarbonylgruppen, die unsubstituiert sind oder die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sind, die ausgewählt sind unter Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Hydroxygruppen,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom bedeutet,R1 eine substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit mindestens einem und nicht mehr als 4 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A6,R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe, eine Methylgruppe oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet,R3 ein Wasserstoffatom bedeutet,X ein Sauerstoffatom bedeutet,Ar eine in Anspruch 1 definierte Gruppe der Formel (II) oder (III) bedeutet,R4 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Methoxygruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Phenoxygruppe oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet,R5 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Methoxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,R6 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Methoxygruppe bedeutet unddie Substituenten A6 ausgewählt sind unterCarboxygruppen,Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,Monoalkylcarbamoylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen,Carbamoylgruppen,Hydroxycarbamoylgruppen,Hydroxygruppen,Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom bedeutet,R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, die mit 1 oder 2 Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind unter den nachstehend definierten Substituenten A7,R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Hydroxygruppe oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet,R3 ein Wasserstoffatom bedeutet,X ein Sauerstoffatom bedeutet,Ar eine Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Phenoxyphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Methoxyphenyl-, 3,5-Dichlorphenyl-, 3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphenyl-, 3,4,5-Trimethoxyphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe bedeutet unddie Substituenten A7 ausgewählt sind unter Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-Gruppen.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom bedeutet,R1 eine Methoxycarbonylmethyl-, Ethoxycarbonylmethyl-, 2-Methoxycarbonylethyl-, Bis(methoxycarbonyl)-methyl-, Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1,2-Dihydroxyethyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1-Methoxycarbonyl-1-hydroxymethyl-, 2-Methoxycarbonyl-2-hydroxyethyl-, 2-Acetyloxyethyl- oder 2,4-Dioxothiazolidin-5-ylmethyl-Gruppe bedeutet,R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder eine Hydroxymethylgruppe bedeutet,R3 ein Wasserstoffatom bedeutet,X ein Sauerstoffatom bedeutet, undAr eine Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Methoxyphenyl-, 3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe bedeutet.
- Verbindungen nach Anspruch 1, worinR0 ein Wasserstoffatom bedeutet,R1 eine Methoxycarbonylmethyl-, Ethoxycarbonylmethyl-, 2-Methoxycarbonylethyl-, Bis(methoxycarbonyl)-methyl-, Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxycarbonyl-2-hydroxyethyl- oder 2,4-Dioxothiazolidin-5-yl-methyl-Gruppe bedeutet,R2 ein Wasserstoffatom bedeutet,R3 ein Wasserstoffatom bedeutet,X ein Sauerstoffatom bedeutet, undAr eine Phenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe bedeutet.
- Folgende Verbindungen nach Anspruch 12-[2-(4-Methoxycarbonylmethylphenoxy)-1-methylethyl]-amino-1-(3-chlorphenyl)ethanol;2-{2-[4-(2-Methoxycarbonylethyl)phenoxy]-1-methylethyl}amino-1-phenylethanol;2-[2-(4-Methoxycarbonylmethylphenoxy)-1-methylethyl]amino-1-(3-bromphenyl)ethanol;2-[2-(4-Methoxycarbonylmethylphenoxy)-1-methylethyl]amino-1-(3,5-dichlorphenyl)ethanol;2-[2-(4-Methoxycarbonylmethylphenoxy)-1-methylethyl]amino-1-phenylethanol;2-[2-(4-Methoxycarbonylmethylphenoxy)-1-methylethyl]amino-1-(3-chlor-4-fluorphenyl)ethanol;2-[2(4-Methoxycarbonylmethylphenoxy)-1-methylethyl]amino-1-(3-methoxyphenyl)ethanol;2-[2-(4-Methoxycarbonylmethylphenoxy)-1-methylethyl]amino-1-(3-trifluormethylphenyl)ethanol;5-[4-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-2-hydroxyethylamino]propoxy}benzyl]thiazolidin-2,4-dion;5-[4-{2-[2-(3-Trifluormethylphenyl)-2-hydroxyethylamino]propoxy}benzyl]thiazolidin-2,4-dion;2-{2-[4-(α-Methoxycarbonyl-α-hydroxymethyl)phenoxy]-1-methylethyl}amino-1-(3-chlorphenyl)ethanol;2-{2-[4-(2-Methoxycarbonyl-2-hydroxyethyl)phenoxy]-1-methylethyl}amino-1-(3-chlorphenyl)ethanol;2-[2-(4-Hydroxymethylphenoxy)-1-methylethyl]amino-1-(3-chlorphenyl)ethanol;2-{2-[4-(2-Hydroxyethyl)phenoxy]-1-methylethyl}amino-1-(3-chlorphenyl)ethanol;2-{2-[4-(3-Hydroxypropyl)phenoxy]-1-methylethyl}amino-1-(3-chlorphenyl)ethanol;und deren Salze.
- Arzneimittelzusammensetzung zur Behandlung oder Prophylaxe von Diabetes, Fettsucht, Hyperlipämie, Hyperglykämie, diabetischen Komplikationen, durch Fettsucht bedingtem Bluthochdruck und Osteoporose, die mindestens eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 47 im Gemisch mit einem pharmazeutisch geeigneten Trägermaterial oder Verdünnungsmittel enthält.
- Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 47, welches folgende Stufen umfaßt: Umsetzen einer Verbindung der Formel (V): (worin Ar und R0 wie in Anspruch 1 definiert sind, Z ein Wasserstoffatom oder ein Hydroxy-Schutzgruppe bedeutet und W ein Sauerstoffatom bedeutet oder ein Wasserstoffatom an einer Bindung des damit verbundenen Kohlenstoffatoms und eine Aminogruppe oder ein Halogenatom an der anderen Bindung des damit verbundenen Kohlenstoffatoms bedeutet) oder eines der Verbindung der Formel (V), worin W ein Wasserstoffatom und ein Halogenatom bedeutet, entsprechenden Epoxids, mit einer Verbindung der Formel (VI): (worin X, R1, R2 und R3 wie in Anspruch 1 definiert sind und, wenn W ein Wasserstoffatom und ein Halogenatom bedeutet, oder W ein Sauerstoffatom bedeutet, W' ein Wasserstoffatom an einer Bindung des damit verbundenen Kohlenstoffatoms und eine Aminogruppe an der anderen Bindung des damit verbundenen Kohlenstoffatoms darstellt, oder, wenn W ein Wasserstoffatom und eine Aminogruppe bedeutet, W' ein Sauerstoffatom darstellt), und, erforderlichenfalls, Reduktion der gebildeten Verbindung, und, erforderlichenfalls, Entfernen jeglicher Schutzgruppe, und gegebenenfalls Überführen einer gebildeten Verbindung in ein Salz.
- Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 47 zur therapeutischen Verwendung.
- Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 47 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung oder Prophylaxe von Diabetes, Fettsucht, Hyperlipämie, Hyperglykämie, diabetischen Komplikationen, durch Fettsucht bedingtem Bluthochdruck und Osteoporose.
- Verbindung der Formel worin R7 ein Wasserstoffatom oder eine Acetylgruppe bedeutet.
- 5-(4-Hydroxybenzyl)-3-triphenylmethylthiazolidin-2,4-dion.
- 5-(4-Acetoxybenzyl)-3-triphenylmethylthiazolidin-2,4-dion.
- Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel worin R7 ein Wasserstoffatom oder eine Acetygruppe bedeutet, welches umfaßt:(i) Die Umsetzung von p-Hydroxybenzaldehyd mit Thiazolidin-2,4-dion unter Bildung von 5-(4-Acetoxybenzylidin)thiazolidin-2,4-dion;(ii) Hydrierung des so gebildeten 5-(4-Acetoxybenzylidin)thiazolidin-2,4-dions unter Bildung von 5-(4-Acetoxybenzyl)thiazolidin-2,4-dion,(iii) Umsetzung des so gebildeten 5-(4-Acetoxybenzyl)thiazolidin-2,4-dions mit Triphenylmethylchlorid unter Bildung von 5-(4-Acetoxybenzyl)-3-triphenylmethylthiazolidin-2,4-dion und gegebenenfalls(iv) Hydrolyse der so gebildeten Verbindung unter Bildung von 5-(4-Hydroxybenzyl)-3-triphenylmethylthiazolidin-2,4-dion.
- Verwendung einer in Anspruch 52 definierten Verbindung als Zwischenprodukt zur Herstellung einer Verbindung der in Anspruch 1 definierten Formel (I), in der R1 eine 2,4-Dioxothiazolidin-5-ylmethyl-Gruppe bedeutet, R2 ein Wasserstoffatom bedeutet, R3 ein Wasserstoffatom bedeutet und X ein Sauerstoffatom bedeutet.
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