HK40092425B - Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics - Google Patents

Claims (9)

1. Lipidpartikel, umfassend: (a) ein Lipid; und (b) ein therapeutisches Mittel; wobei das Lipid die Struktur aufweist:

   oder ein Salz davon,

   wobei

   R₃ optional substituiertes Di(alkyl)aminoalkyl ist;

   E C(O)O oder OC(O) ist;

   R₁ und R₂ und R_x jeweils unabhängig voneinander bei jedem Auftreten H, optional substituiertes C₁-C₁₀-Alkyl, optional substituiertes C₁₀-C₃₀-Alkyl, optional substituiertes C₁₀-C₃₀-Alkenyl, optional substituiertes C₁₀-C₃₀-Alkinyl oder optional substituiertes C₁₀-C₃₀-Acyl sind, vorausgesetzt, dass wenigstens eines von R₁, R₂ und R_x nicht H ist; und

   n 0, 1, 2 oder 3 ist;

   wobei sich der Begriff "substituiert" auf den Ersatz eines oder mehrerer Wasserstoffradikale in einer gegebenen Struktur durch das Radikal eines bestimmten Substituenten bezieht, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halo, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Aryl, Heterocyclyl, Thiol, Alkylthio, Oxo, Thioxy, Arylthio, Alkylthioalkyl, Arylthioalkyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfonylalkyl, Arylsulfonylalkyl, Alkoxy, Aryloxy, Aralkoxy, Aminocarbonyl, Alkylaminocarbonyl, Arylaminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Haloalkyl, Amino, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Alkylamino, Arylamino, Alkylaminoalkyl, Arylaminoalkyl, Aminoalkylamino, Hydroxy, Alkoxyalkyl, Carboxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aminocarbonylalkyl, Acyl, Aralkoxycarbonyl, Carbonsäure, Sulfonsäure, Sulfonyl, Phosphonsäure, Aryl, Heteroaryl, heterocyclisch und aliphatisch,

   und wobei der bestimmte Substituent ferner durch den Ersatz eines oder mehrerer Wasserstoffradikalen in einer gegebenen Struktur durch das Radikal eines weiteren Substituenten substituiert werden kann, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halo, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Aryl, Heterocyclyl, Thiol, Alkylthio, Oxo, Thioxy, Arylthio, Alkylthioalkyl, Arylthioalkyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfonylalkyl, Arylsulfonylalkyl, Alkoxy, Aryloxy, Aralkoxy, Aminocarbonyl, Alkylaminocarbonyl, Arylaminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Haloalkyl, Amino, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Alkylamino, Arylamino, Alkylaminoalkyl, Arylaminoalkyl, Aminoalkylamino, Hydroxy, Alkoxyalkyl, Carboxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aminocarbonylalkyl, Acyl, Aralkoxycarbonyl, Carbonsäure, Sulfonsäure, Sulfonyl, Phosphonsäure, Aryl, Heteroaryl, heterocyclisch und aliphatisch;

   und vorausgesetzt, dass, wenn E C(O)O ist, R³ ist und eines von R₁, R₂ oder R_x H ist, dann die Verbleibenden von R₁, R₂ oder R_x nicht beide Linoleyl sind.
2. Lipidpartikel nach Anspruch 1, wobei das Partikel ferner ein neutrales Lipid und ein Lipid umfasst, das in der Lage ist, die Aggregation zu reduzieren.
3. Lipidpartikel nach Anspruch 1, wobei das therapeutische Mittel eine Nukleinsäure ist.
4. Lipidpartikel nach Anspruch 3, wobei die Nukleinsäure eine mRNA-Sequenz ist, die für ein therapeutisch nützliches Polypeptid kodiert.
5. Lipidpartikel nach Anspruch 3, wobei die Nukleinsäure ein immunstimulierendes Oligonukleotid ist.
6. Lipidpartikel nach Anspruch 3, wobei die Nukleinsäure aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus einer siRNA, einem Antisense-Oligonukleotid, einer microRNA, einem Antagomir, einem Aptamer und einem Ribozym.
7. Lipidpartikel nach Anspruch 6, wobei die Nukleinsäure eine siRNA ist.
8. Lipidpartikel nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei R₁ und R₂ und R_x jeweils unabhängig voneinander bei jedem Auftreten H, C₁-C₁₀-Alkyl, C₁₀-C₃₀-Alkyl, C₁₀-C₃₀-Alkenyl, C₁₀-C₃₀-Alkinyl oder C₁₀-C₃₀-Acyl sind, vorausgesetzt, dass wenigstens eines von R₁, R₂ und R_x nicht H ist.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein Lipidpartikel nach Anspruch 3 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Exzipienten, Träger oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Verdünnungsmittel.