HK40092425B - Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics - Google Patents

Claims (9)

1. Particule lipidique comprenant : (a) un lipide ; et (b) un agent thérapeutique ; le lipide ayant la structure

   ou un sel de celle-ci,

   dans laquelle

   R₃ est un di(alkyl)aminoalkyle éventuellement substitué ;

   E est C(O)O ou OC(O) ;

   R₁ et R₂ et R_X sont chacun indépendamment pour chaque occurrence H, alkyle C₁-C₁₀ éventuellement substitué, alkyle C₁₀-C₃₀ éventuellement substitué, alcényle C₁₀-C₃₀ éventuellement substitué, alcynyle C₁₀-C₃₀ éventuellement substitué ou acyle C₁₀-C₃₀ éventuellement substitué, à condition qu'au moins l'un des R₁, R₂ et R_X ne soit pas H ; et

   n est 0, 1, 2 ou 3 ;

   dans lequel le terme « substitué » désigne le remplacement d'un ou plusieurs radicaux hydrogène dans une structure donnée par le radical d'un substituant spécifié choisi dans le groupe constitué par halo, alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétérocyclyle, thiol, alkylthio, oxo, thioxy, arylthio, alkylthioalkyle, arylthioalkyle, alkylsulfonyle, alkylsulfonylalkyle, arylsulfonylalkyle, alcoxy, aryloxy, aralcoxy, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle, arylaminocarbonyle, alcoxycarbonyle, aryloxycarbonyle, haloalkyle, amino, trifluorométhyle, cyano, nitro, alkylamino, arylamino, alkylaminoalkyle, arylaminoalkyle, aminoalkylamino, hydroxy, alcoxyalkyle, carboxyalkyle, alcoxycarbonylalkyle, aminocarbonylalkyle, acyle, aralcoxycarbonyle, acide carboxylique, acide sulfonique, sulfonyle, acide phosphonique, aryle, hétéroaryle, hétérocyclique et aliphatique,

   et dans laquelle le substituant spécifié peut être en outre substitué par remplacement d'un ou plusieurs radicaux hydrogène dans une structure donnée par le radical d'un autre substituant choisi dans le groupe constitué par halo, alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétérocyclyle, thiol, alkylthio, oxo, thioxy, arylthio, alkylthioalkyle, arylthioalkyle, alkylsulfonyle, alkylsulfonylalkyle, arylsulfonylalkyle, alcoxy, aryloxy, aralcoxy, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle, arylaminocarbonyle, alcoxycarbonyle, aryloxycarbonyle, haloalkyle, amino, trifluorométhyle, cyano, nitro, alkylamino, arylamino, alkylaminoalkyle, arylaminoalkyle, aminoalkylamino, hydroxy, alcoxyalkyle, carboxyalkyle, alcoxycarbonylalkyle, aminocarbonylalkyle, acyle, aralcoxycarbonyle, acide carboxylique, acide sulfonique, sulfonyle, acide phosphonique, aryle, hétéroaryle, hétérocyclique et aliphatique ;

   et à condition que lorsque E est C(O)O, R³ est et l'un des R₁, R₂ ou R_X est H, alors les autres des R₁, R₂ ou R_X ne sont pas tous deux du linoléyle.
2. Particule lipidique selon la revendication 1, dans laquelle la particule comprend en outre un lipide neutre et un lipide capable de réduire l'agrégation.
3. Particule lipidique selon la revendication 1, dans laquelle l'agent thérapeutique est un acide nucléique.
4. Particule lipidique selon la revendication 3, dans laquelle l'acide nucléique est une séquence d'ARNm qui code pour un polypeptide thérapeutiquement utile.
5. Particule lipidique selon la revendication 3, dans laquelle l'acide nucléique est un oligonucléotide immunostimulateur.
6. Particule lipidique selon la revendication 3, dans laquelle l'acide nucléique est choisi dans le groupe constitué d'un siRNA, d'un oligonucléotide antisens, d'un microRNA, d'un antagomir, d'un aptamère et d'un ribozyme.
7. Particule lipidique selon la revendication 6, dans laquelle l'acide nucléique est un ARNsi.
8. Particule lipidique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle R₁ et R₂ et R_X sont chacun indépendamment pour chaque occurrence H, alkyle C₁-C₁₀, alkyle C₁₀-C₃₀, alcényle C₁₀-C₃₀, alcynyle C₁₀-C₃₀ ou acyle C₁₀-C₃₀, à condition qu'au moins l'un de R₁, R₂ et R_X ne soit pas H.
9. Composition pharmaceutique comprenant une particule lipidique selon la revendication 3 et un excipient, un support ou un diluant pharmaceutiquement acceptable.