HK71492A - Steroidal liposomes - Google Patents

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Mircea C. Popescu
Alan L. Weiner
Lois E. Bolcsak
Paul A. Tremblay
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The Liposome Company, Inc.
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Claims (64)

  1. Liposomes stéroïdes comprenant des bicouches complètement fermés comprenant pour l'essentiel une forme sel d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  2. Liposomes stéroïdes selon la revendication 1 dans lesquels les bicouches comprennent une forme sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  3. Liposomes stéroïdes selon la revendication 2 dans lesquels les bicouches comprennent un 2-amino-2-méthyl-1,3-propanediol, 2-aminoéthanol, un bis-tris-propane ou une forme sel de triéthanolamine d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  4. Liposomes stéroïdes selon la revendication 1 dans lesquels le sel est dérivé d'un agent bioactif ionisable.
  5. Liposomes stéroïdes selon la revendication 4 dans lesquels l'agent bioactif ionisable comprend un composé antifongique.
  6. Liposomes stéroïdes selon la revendication 5 dans lesquels l'agent antifongique comprend du miconazole.
  7. Liposomes stéroïdes selon la revendication 1 dans lesquels les bicouches comprennent une forme sel d'un dérivé d'acide organique de cholestérol.
  8. Liposomes stéroïdes selon la revendication 1 dans lesquels les bicouches comprennent une forme sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane d'un dérivé hémisuccinate de cholestérol.
  9. Liposomes stéroïdes comprenant un composé piégé dans un liposome, dont les bicouches comprennent une forme sel d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  10. Liposomes stéroïdes selon la revendication 9 dans lesquels les bicouches comprennent une forme sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  11. Liposomes stéroïdes selon la revendication 9 dans lesquels les bicouches comprennent une forme sel d'un dérivé d'acide carboxylique d'un stérol, une forme sel d'un dérivé d'acide dicarboxylique d'un stérol, une forme sel d'un dérivé d'acide polycarboxylique d'un stérol, une forme sel d'un dérivé d'acide hydroxylcarboxylique d'un stérol, une forme sel d'un dérivé d'acide aminé d'un stérol, ou une forme sel d'un dérivé de poly(acide aminé) d'un stérol.
  12. Liposomes stéroïdes selon la revendication 11 dans lesquels l'acide dicarboxylique comprend un acide dicarboxylique aliphatique ayant jusqu'à sept atomes de carbone.
  13. Liposomes stéroïdes selon la revendication 12 dans lesquels l'acide dicarboxylique aliphatique est l'acide succinique.
  14. Liposomes stéroïdes selon la revendication 9 dans lesquels les bicouches comprennent une forme sel d'un dérivé d'acide organique d'un cholestérol, d'une vitamine D, d'un phytostérol, ou d'une hormone stéroïdique.
  15. Liposomes stéroïdes selon la revendication 9 dans lesquels le composé comprend un agent bioactif.
  16. Liposomes stéroïdes selon la revendication 9 dans lesquels les bicouches comprennent la forme sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane d'un dérivé hémisuccinate de cholestérol.
  17. Liposomes stéroïdes selon la revendication 16 dans lesquels les liposomes comprennent des vésicules multilamellaires.
  18. Liposomes stéroïdes selon la revendication 16 dans lesquels les liposomes comprennent des vésicules unilamellaires.
  19. Liposomes stéroïdes selon la revendication 16 dans lesquels le composé comprend un agent bioactif.
  20. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend un composé antibactérien.
  21. Liposomes stéroïdes selon la revendication 20 dans lesquels le composé antibactérien comprend de la tyrosine.
  22. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend un composé antifongique.
  23. Liposomes stéroïdes selon la revendication 22 dans lesquels le composé antifongique comprend du miconazole.
  24. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend une hormone de croissance.
  25. Liposomes stéroïdes selon la revendication 24 dans lesquels l'hormone de croissance comprend l'hormone de croissance bovine.
  26. Liposomes stéroïdes selon la revendication 24 dans lesquels l'hormone de croissance comprend l'hormone de croissance humaine.
  27. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend de l'insuline.
  28. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend une immunoglobuline.
  29. Liposomes stéroïdes selon la revendication 9 dans lesquels le composé comprend un colorant.
  30. Liposomes stéroïdes selon la revendication 29 dans lesquels le colorant comprend de l'arsénazo III.
  31. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend un composé anti-inflammatoire.
  32. Liposomes stéroïdes selon la revendication 31 dans lesquels l'agent bioactif comprend de l'indométhacine.
  33. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend un agent psychoactif ou anxiolytique.
  34. Liposomes stéroïdes selon la revendication 33 dans lesquels l'agent bioactif comprend du diazépam.
  35. Liposomes stéroïdes selon la revendication 19 dans lesquels l'agent bioactif comprend une vitamine.
  36. Liposomes stéroïdes selon la revendication 35 dans lesquels la vitamine comprend de l'alpha-tocophérol.
  37. Procédé de préparation de liposomes stéroïdes dans lequel on ajoute à une phase aqueuse une forme sel d'un dérivé d'acide organique d'un stérol capable de former des bicouches fermées en une quantité suffisante pour former des vésicules complètement fermées, et on agite le mélange jusqu'à ce que se forme une suspension de vésicules multilamellaires.
  38. Procédé selon la revendication 37 dans lequel en outre on traite aux ultra-sons la suspension pour former une suspension de vésicules multilamellaires.
  39. Procédé selon la revendication 37 dans lequel les bicouches comprennent une forme sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  40. Procédé selon la revendication 37 dans lequel les bicouches comprennent un 2-amino-2-méthyl-1,3-propanediol, un 2-amino-éthanol, un bis-tris-propane, ou une forme sel de triéthanolamine d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  41. Procédé selon la revendication 37 dans lequel la bicouche comprend une forme sel de composé antifongique d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  42. Procédé selon la revendication 41 dans lequel le dérivé d'acide organique comprend un succinate.
  43. Procédé selon la revendication 42 dans lequel le stérol comprend le cholestérol.
  44. Procédé selon la revendication 37 dans lequel le sel est dérivé d'un agent bioactif ionisable.
  45. Procédé selon la revendication 37 dans lequel les bicouches comprennent une forme sel de miconazole d'un dérivé d'acide organique d'un stérol.
  46. Procédé selon la revendication 45 dans lequel le dérivé d'acide organique comprend un succinate.
  47. Procédé selon la revendication 46 dans lequel le stérol comprend le cholestérol.
  48. Procédé selon la revendication 37 dans lequel le dérivé d'acide organique comprend le succinate.
  49. Procédé selon la revendication 37 dans lequel les bicouches comprennent une forme sel d'un dérivé d'acide organique d'un cholestérol.
  50. Procédé selon la revendication 37 dans lequel les bicouches comprennent la forme sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane d'un dérivé hémisuccinate de cholestérol.
  51. Procédé selon la revendication 50 dans lequel la phase aqueuse est sensiblement dépourvue de cations bivalents.
  52. Procédé selon la revendication 51 dans lequel l'hémisuccinate de cholestérol est présent en une quantité allant d'environ 4,5 mg à environ 200 mg pour chaque ml de phase aqueuse.
  53. Procédé selon la revendication 50 comprenant en outre l'addition d'un tris-sel à la phase aqueuse.
  54. Procédé selon la revendication 37 dans lequel en outre on ajoute un composé à piéger dans les vésicules de stérol à la phase aqueuse.
  55. Procédé pour piéger un composé insoluble dans l'eau dans des vésicules de stérol selon l'une quelconque des revendications 1 à 36 dans lequel:
    (a) on dissout le composé insoluble dans l'eau dans un solvant organique;
    (b) on enlève le solvant organique, laissant une pellicule contenant le composé insoluble dans l'eau; et
    (c) on ajoute une suspension de vésicules multilamellaires ou de vésicules unilamellaires.
  56. Procédé pour piéger un composé insoluble dans l'eau dans des vésicules de stérol selon l'une quelconque des revendications 1 à 36 dans lequel:
    (a) on co-solubilise dans un solvant organique le composé insoluble dans l'eau et une forme sel d'un dérivé d'acide organique de stérol capable de former des bicouches dans une phase aqueuse;
    (b) on fait évaporer le solvant organique, laissant une pellicule comprenant le composé et la forme sel d'un dérivé organique d'un stérol; et
    (c) on ajoute une phase aqueuse à la pellicule et on agite pour former une suspension de vésicules complètement multilamellaires.
  57. Procédé selon la revendication 56 dans lequel en outre on traite aux ultra-sons la suspension pour former des vésicules unilamellaires.
  58. Composition pharmaceutique comprenant au moins les liposomes stéroïdes selon l'une quelconque des revendications 1 à 36.
  59. Composition comprenant le sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane du cholestéryl-hémisuccinate et un composé antifongique selon la revendication 58.
  60. Composition selon la revendication 59 dans laquelle le composé antifongique comprend du miconazole.
  61. Crème comprenant une composition selon les revendications 59 et 60.
  62. Suppositoire comprenant une composition selon les revendications 59 ou 60.
  63. Composition selon la revendication 1 comprenant le sel de tris(hydroxyméthyl)aminométhane du cholestéryl-hémisuccinate et un peptide.
  64. Composition selon la revendication 63 dans laquelle le peptide est hydrophobe.
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