HRP950385A2

HRP950385A2 - Antiseptic dentifrice

Info

Publication number: HRP950385A2
Application number: HR08/280,098A
Authority: HR
Inventors: D Scott Harper; Rita M Parikh; Dhananjaya Alli; Anil Talwar
Original assignee: Warner Lambert Co
Priority date: 1994-07-25
Filing date: 1995-07-07
Publication date: 1997-04-30
Also published as: CA2192818C; MX9606603A; ATE229314T1; UY24005A1; US5942211A; DE69529160T2; EP0767654A1; DE69529160D1; WO1996003109A1; GT199500037A; PE43996A1; CA2192818A1; IL114035A0; AU698788B2; SI0767654T1; EG21210A; CN1107493C; IL114035A; SV1995000043A; DK0767654T3

Description

Područje izuma

Predstavljeni izum odnosi se na antiseptički pripravak sredstva za čišćenje zuba (engl. dentifrice) koji pomaže da bi se smanjio neugodni zadah iz usta kao i karijes, a koji sadrži esencijalna ulja i formuliran je tako da pH bude u rasponu od oko 3.0 do oko 5.5.

Do sada poznate spoznaje

Hlapljiva esencijalna ulja široko se koriste u produktima za njegu zuba. Esencijalna ulja su aromatski spojevi koji se mogu dobiti iz biljaka ili se mogu sintetizirati. Neka esencijalna ulja pokazuju dugotrajnu germicidalnu učinkovitost protiv najuobičajenijih patogeneza u ustima. Te patogeneze su često povezane s neugodnim zadahom , plaqueom i gingivitisem. Timol je esencijalno ulje koje je dobro poznato i ima široku primjenu kao antimikrobialno sredstvo u produktima za njegu usta. Ostala esencijalna ulja uključuju mentol, metilni salicilat, eukaliptol, anetil i eugenol.

Esencijalna ulja su godinama korištena kao antiseptcici u otopinama za ispiranje usta. Primjerice, antiseptičko sredstvo za ispiranje usta LISTERINE® je na tržištu od 1881. i sadrži esencijalna ulja timol, mentol, eukaliptol i metilni salicilat. Odnedavno su esencijalna ulja uključena u formulacija pasta za zube. U.S. Patent br. 1,526,940 od esencijalna ulja uključena u formulacija pasta za zube. U.S. Patent br. 1,526,940 od Stageman navodi pastu za zube koja sadrži kao germicid amonijev ihtiol sulfonat i veliku količinu timola, mentola, eukalitola, metinog flavor salicilata i ulja peperminta za poboljšanje mirisa i okusa.

U.S. Patent br. 3,164,524 od Fand et al. navodi oralni antiseptik koji sadrži 2,2'-tiobis-(4,6-diklorfenol), bornu kiselinu, metilni salicilat, timol, mentol i eukaliptol.

U.S. Patent br. 5,094,843 od Mazzanobil et al. navodi patu za pranje zuba koja ima antiplaque i antigingivitisnu aktivnost, a sarži izvor fluora i specifični raspon timola, mentola metilnog salicilata i eukaliptola.

Europska Patentna Aplikacija 04974776 za Calgate Palmolive Co. navodi sastav oralnog antipalque sredstva i paste za zube koji uključuju triklosan. Antiplaque aktivnost triklosana povećana je esencijalnim uljima kao šio su eukaliptol, timol, metilni salicilat i mentol.

Mada prethodna saznanja o sastavu pasta za zube i ostalih sredstava za čišćenje zuba navode antiseptička esencijalna ulja, nema podataka ili prijedloga o optimalnom pH kod kojeg se ti pripravci moraju formulirati. Iznanađujući je pronalazak daje antiseptičko djelovanje pripravaka za čišćenje zuba s esencijalnim uljima povećano kada je pH pripravka u rasponu od oko 3.0 do oko 5.5.

Stoga je predmet predstavljenog izuma da prikaže pripravke za čišćenje zuba koji pomažu u smanjivanju neugodnog zadaha iz usta, a koji su formulirani s esencijalnim uljima tako daje im pH buda u rasponu od oko 3.0 do oko 5.5, a zato da bi se povećala antiseptička aktivnost pripravka.

Drugi predmet predtavljenog izuma je da prikaže antiseptički i antikarijesni pripravak s esencijalnim uljima i sa spojem za oslobađanje fluorida, a koji je formuliran tako da se pH kreće od oko 3.0 do oko 5.5, što povećava antiseptičku aktivnost pripravka, a održava učinkovitu antikarijesnu aktivnost.

Sažetak izuma

Predstavljeni izum usmjerenje na poboljšani sabilani kiseli antiseptički pripravak sredstva za čišćenje zuba koji sadrži esencijalno ulje timol i/ili ostala esencijalna ulja i njihovu kombinaciju. Pripravak sredstva za čišćenje zuba ima kiseli pH od oko 3.0 do oko 5.5. U tom pH području antiseptička aktivnost pripravka sredstva za čišćenje zuba je povećana.

Predstavljeni izum je nadalje usmjeren je poboljšani sabilani kiseli antiseptički pripravak sredstva za čišćenje zuba koji sadrži esencijalno ulje timol i/ili ostala esencijalna ulja i njihovu kombinaciju ujedan ili više spojeva koji oslobađaju fluorid. Taj pripravka sredstva za čišćenje zuba ima kiseli pH od oko 3.0 do oko 5.5.

Jedna preferirana cjelina sadrži poboljšani sabilani kiseli antiseptički pripravak sredstva za čišćenje zuba s optimalno podešenom koncentracijom esencijalnih ulja i s jednim ili više spojeva koji oslabađaju fluorid, koji su u kobinaciji s abrazivima, sustavima za stvaranje gela, dodatnim aromama i drugim aditivima formuliranim tako da imaju prihvatljiva kozmetička svojstva pri pH od oko 3.0 do oko 5.5. sensiting.

Detaljni opis izuma

Pripravak sredstva za čišćenje zuba definiran je kao sredstvo koje treba biti upotrijebljeno skupa s četkicom za zube u svrhu čišćenja pristupačnih površina zuba. Pripravak sredstva za čišćenje zuba iz ovog izuma sadrži esencijalna ulja koja imaju antiseptička svojstva. Druga cjelina izuma sadrži esencijalna ulja i jedan ili više spojeva koji oslobađaju fluorid. Ta cjelina ima antiseptičku i antikarijskenu aktivnost. Pripravak sredstva za čišćenje zuba iz ovog izuma također sadrži, ali nije ograničen samo na njih, jedan ili više slijedećih aditiva: sredstva za zakiseljavanje, abrazive, površinski aktivna sredstva, veziva i ugušćivače, humektantse, zaslađivače, desenzitirajuća sredstva, arome, boje i konzervanse. Pripravak sredstva za čišćenje zuba iz izuma je zakiseljen do pH od oko 3.0 do oko 5.5 sredstvima za zakiseljavanje koja uključuju, ali nisu na njih ograničena, fosfornu kiselinu, kisele fosfate, benzojevu kiselinu i kiseline koje se koriste u prehrani (npr. limunsku kiselinu). Prethodno nevedene aktivne tvari i aditivi su spojeni u vodenom ili bezvodnom vehiklu da bi nastao čvrsti oblik (npr. zubni prašak), polučvrsti oblik (pasta ili gel) ili tekućina.

Esencijalna ulja su hlapljiva aromatična ulja koja se mogu sintetizirati ili se mogu izolirati iz biljaka destilacijom, ekspresijom ili ekstrakcijom, te su obično nositelji mirisa ili okusa biljke iz koje su dobiveni. U pripravku sredstva za čišćenje zuba iz ovog izuma, antiseptička aktivnost osigurana je esencijalnim uljima koja uključuju, ali nisu na njih ograničeni: timol, mentol, metilni salicilat (ulje zimzeleni), eukaliptol, karvakrol, kamfor, anetol, karvon, eugenol, izoeugenol, limonen, osimen, n-decilni alkohol, citronel, a-salpineol, metilni acetat, citrolenilni acetat, metilni eugenol, cineol, Iinalol, etilni linanol, sarfola vanilin, speraminsko ulje, ulje peperminta, limunsko ulje, narančino ulje, ulje sage, ružmarinovo ulje, ulje cimeta, ulje pimenta, laurelsko ulje, ulje lišća cedra, ulje kinčića. Esencijalna ulja mogu biti u pripravku sredstva za čišćenje zuba prisutna u količini od oko 0.1% w/w do oko 4.0% w/w, prefiriano od oko 0.5% w/w do oko 3.0% w/w, a najpreferiranije od oko 1.0% w/w do oko 2.0% w/w.

Timol, također poznat po kemijskoj formuli 5-metil 2-(l-metiletil)fenol, dobiven je iz esencijalnog ulja Timus vulgaris Labiate i Monarda punctata Labiate. Timol je biljeli kristalinični prašak s aromatskim mirisom i okusom, topljiv je u organskim otapalima, ali je slabo topljiv u deionizinaoj vodi. Timol po ovom izumu može biti prisutan u pripravku sredstva za čišćenje zuba u količlini od oko 0.01% w/w do oko 1.0 % w/w, preferirano u količini od oko 0.1% do oko 0.6% ,a najpreferiranije u količini od oko 0.2% w/w do oko 0.5% w/w.

Mentol se u načelu izolira iz Menta arvensis. Mentol je u komercijalnom obliku pristupačan u obliku kristala L-mentola dobivenih u postupku hlađenja ulja. Frakciona destilacija ulja peprminta koje obično sadrži od oko 40% do oko 65% mentola predstavlja drugi važan izvor mentola. Također su pristupačni sintetski izvori L-metnola. Mentol po ovom izumu može biti u prisutan u pripravku sredstva za čišćenje zuba u količlini od oko 0.01% w/w do oko 1.0 %,preferirano u količini od oko 0.10% w/w do oko 0.7% w/w, a najpreferiranije u količini od oko 0.1% w/w do oko 0.6% w/w.

Eukaliptol, još jedno ulje s antiseptičkim svojstvima dobiva se iz drva eukaliptusa. Imajući miris na kamfor, a okus koji hladi, ovo esencijlno ulje se često kombinira s drugim esencijalnim uljima, kao što je mentol, u konfekcijkoj formulaciji pri čemu pokazuje medicinski efekt. Kombinacija mentola i eukaliptola je široko korištena. Posebice je prema predstavljenom izumu preferirana upotreba kombinacije mentol/eukariptol za sredstva za čišćenje zuba, kao što su paste za zube ili dentalni gelovi. Eukaliptol po ovom izumu može biti u prisutan u pripravku sredstva za čišćenje zuba u količlini od oko 0.01% w/w do oko 1.0 % vv/w, preferirano u količini od oko 0.05% w/w do oko 0.5% w/w, a najpreferiranije u količini od oko 0.07% w/w do oko 0.4% w/w.

Metilni salicilat je glavni sastojal mnogih esencijalnih ulja, a 99% čini ulje zimzelena (Gaultheria procumbens) i slatka brezovina (Betula lenta). Metilni salicilat koji ima prepoznatljivu osvježavajuću aromu, široko se koristi u vodama za ispiranje usta, žvakaćim gumama i drugim oralnim i farmacetuskim pripravcima. Metilni salicilat po ovom izumu može biti u prisutan u pripravku sredstva za čišćenje zuba u količini od oko 0.01% w/w do oko 1.0 %, preferirano u količini od oko 0.04% w/w do oko 0.6%w/w, a najpreferiranije u količini od oko 0.1% w/w do oko 0.6% w/w.

Pripravak sredstva za čišćenje zuba po izumu može sadržavati slijedeća esencijalna ulja u postocima po masi: (a) timol od oko 0.01% w/w do oko 1.0% w/w, (b) mentol od oko 0.01% w/w do oko 1.0% w/w, (c) eukaliptol od oko 0.01% w/w do oko 1.0% w/w, te (d) metilni salicilat od oko 0.01% w/w do oko 1.0%w/w.

U preferiranooj cjelini pripravak sredstva za čišćenje zuba može sadržavati slijedeća esencijalna ulja u postocima po masi: (a) timol od oko 0.1% \v/w do oko 0.6%w/w, (b) mentol od oko 0.1% w/w do oko 0.7%w/w, (c) eukaliptol od oko 0.05% w/w do oko 0.5%w/w, te (d) metil-salicilat od oko 0.04% w/w do oko 0.6%w/w.

U najpreferiranooj cjelini pripravak sredstva za čišćenje zuba može sadržavati slijedeća esencijalna ulja u postocima po masi: (a) timol od oko 0.2% w/w do oko 0.5% w/w, (b) mentol od oko 0.1% w/w do oko 0.6% w/w, (c) eukaliptol od oko 0.07% w/w do oko 0.4% w/w, te (d) metil-salicilat od oko 0.1% w/w do oko 0.6% w/w.

Spojevi koji oslobađaju fluorid koriste se u ovom izumu i mogu biti potpuno ili slabo topljivi u vodi, a karkaterizirani su njihovom sposobnošću da u vodi oslobađaju fluorid ione ili ione koji sadrže fluorid, a da pri tom ne reagiraju s drugim komponentama sustava. U pripravku sredstva za čišćenje zuba u ovom izumu za antikarijesnu aktivnost služe spojevi koji oslobađaju fluorid. Tipični spojevi koji oslobađaju fluorid su anorganske fluorid soli kao što su u vodi topljive soli zemnoalkalikjskih metala, alkalijskih metala i teških metala. Preferirani su natrijev monofluorfosfat, natrijev fluorid, kositreni fluorid i njihove smjese.

Količina spoja koji oslobađa fluorid u predstvaljenom izumu ovisi o tipu korištenog sredstva koje oslobađa fluorid, o topljivosti sredstva koje oslobađa fluorid i o formulaciji pripravka sredstva za čišćenje zuba. Spojevi koji oslabađaju fluorid se moraju koristiti u netoksičnim količinama. Općenito, spojevi koji oslobađaju fluorid biti će korišteni u količini do oko 1.2% w/w, preferirano od oko 0.1% w/w do oko 1.0 % w/w, a najpreferiranije od oko 0.175% w/w do oko 0.8% w/w po dentifrice pripravku, tako da se oslobodi od 800-1500 ppm F.

Najpreferiraniji spoj koji oslobađa fluor u pripravku za čišćenje zuba u ovom izumu je natrijev monofluorfosfat pri koncentraciji od oko 0.5% w/w do oko 1.0% w/w , preferirano pri koncentraciji od oko 0.65% w/w do oko 0.88%w/w, a najpreferiranije 0.76%w/w.

pH preferiranih cjelina prema ovom izumu je od oko 3.0 do oko 5.5. Nađeno je da pH veći od 5.5 smanjuje antiseptičku aktivnost sredstva za čišćenje zubi. Nađeno je da pH manji od 3.3 općenito iritira oralni karijes.

pH predstavljenog izuma je podešen izpod 5.5 korištenjem pogodnog sredstva za zakiseljavanje hrane ili farmaceutskog sredstva. Ovi uključuju, ali nisu na njih ograničeni, jedan ili kombinaciju slijedećih: fosforna kiselina, benzojeva kiselina, limunska kiselina ili druge trikarboksilne kiseline i slično. Najpreferiranije sredstvo za zakiseljavanje u predstavljenom izumu je smjesa fosforne kiseline od oko 0.01% w/w do oko 1.5% w/w, preferirano u rasponu od oko 0.1% w/w do oko 1.5% w7w, a najpreferianije u rasponu od oko 0.2% w/w do oko 0.75% w/w; monobaznog natrij-fosfata od oko 0.01% w/w do oko 1% w/w, preferirano od oko 0.1% w/w do oko 0.5% w/w, a najpreferianije u od oko 0.2% w/w do oko 0.4% w/w; dibazni natrijev fosfat od oko 0.001% w/w do oko 1.0%w/w, preferirano od oko 0.01% w/w do oko 0.5% w/w, a najpreferianije u rasponu od oko 0.01% w/w do oko 0.05% w/w; te benzojeve kiseline u rasponu od oko 0.01% w/w do oko 1.0% \v/w, preferirano od oko 0.05% w/w do oko 0.5% w/w, a najpreferianije od oko 0.08% w/w do oko 0.35% w/w. Točna količina sredstva za zakiseljavanje će ovisiti o konačnom pH i željenom kapacitetu pufera.

pH produkata može biti puferiran sa solima kiselina koja se koriste. Uobičajeni pufer sustavi uključuju fosfornu kiselinu i natrijev fosfat ili limunsku kiselinu i natrijev citrat. Pogodni puferi za korištenje u izumu uključuju limunsku kiselinu/natrijev citrat, fosfornu kiselinu/natrijev fosfat, natrijev monobazni fosfat/natrijev dibazni fosfat, octenu kiselinu/natrijev acetat, te benzojevu kiselinu i benzoat u količinama do oko 1% w/w. preferirano oko oko 0.05% w/w do oko 0.75 % w/w smjesa, a najpreferianije ok oko 0.1 % w/w do oko 0.5% w/w pripravka.

Preferirana cjelina predstavljenog izuma može također sadržavati uobičajene aditive sredstava za čišćenje zuba uključujući, a nisu na njih ograničena, humeklanse, veziva, ugušćivače, površinski aktivne sredstva, konzervanse, zaslađivače, arome, boje, glicerin i pufer. Ovi aditivi su prisutni u količinama koja ne interferiraju s antiseptičkim i anlikarijesnim svojstvima pripravka iz predstavljenog izuma.

Površinski aktivna sredstva su organski spojevi koji smanjuju površinsku napetost između tekućina i pomažu u disperziji pripravaka u usnoj šupljini. Površinska aktivna sredstva u predstavljenom izumu mogu biti anionaska, neionaska ili amfotermna. Pripravak za čišćenje zuba u predstavljenom izumu može sadržavati površinski aktivna sredstva u količinama od oko 5.0%w/w, preferirano od oko 0.1% w/w do oko 3.1 w/w pripravka, a najpreferiranije od oko 0.2% w/w do oko 2.0 % w/w pripravka sredstva za čišćenje zuba.

Najpreferiranija površinski aktivna sredtva su ona anionska. Ta anionska površinski aktivna sredstva uključujum ali nisu na njih ograničena, natrijev lauril sulfat, natrijev lauroil sarkozinat, natrijev metil kokoil taurat, te dinetrijev lauril sulfosukcinat.

U najpreferiranoj cjelini površinski aktivno sredstvo je natrijev lauril sulfat.

Amfotermna površinski aktivna sredstva imaju mogućnost da se ponašaju ili ako kiseline ili ako baze i uljučuju kvaterizirane imidazolne derivate koji se koriste u ovom izumu. Preferirana amfotermna površinski aktivna sredstva uključuju duge lance (alkil) aminoalkilenom alkilirane derivate amina također poznate kao MIRANOL®, pripravljene od Phone-Poulanc, Cranberrv, New Jersev.

Zaslađivači su već dobro poznati, a koriste se prirodni i umjetni zaslađivači. Zaslađivači se mogu izabrati od velikog broja tvari koje uključuju prirodne u vodi topljive zaslađivače, umjetne u vodi topljive zaslađivače, te modificirane u vodi topljive zaslađivače koji se izvode iz prirodnih u vodi topljivih zaslađivača. Umjetni u vodi topljivi zaslađivači uključuju, ali nisu na njih ograničeni, topljive soli saharina, npr. natrijeve ili kalcijeve soli saharina, soli ciklamata, natrijevu, amonijevu ili kalicjevu sol 3,4-dihidro-6--metiI-l,2,3-oksatiazin-4-on-2,2-dioksida, kalijevu sol 3,4-dihidro-6-metil-l,2,3-oksa-tiazin-4-on-2,2-dioksida (Acesulfame-K), slobodnu kiselinu saharina i slično, zaslađivače koji su derivati dipeptida, kao što je zaslađivač derivat L-asparaginske kiseline, npr L-aspartil-L-fenilalanin metil ester (Aspartame) i tvari opisane u U.S. Pat. br. 3,492,131, L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietilanil)-D-aIaninamid hidrat (Alitame), metilni ester L-aspartil-L-fenilglicerina, te L-aspartiI-K-2,5-dihidrofenilglicin, L-aspartil-2,5-di-hidro-L-fenilalanin, L-aspartil-L-(l-ciklopheksen)-alanin i slično. Prirodni u vodi topljivi zaslađivači uključuju, ali nisu na njih ograničeni, šećerne alkohole uključujući sorbitol u obliku 70% otopine, manitol, ksilitol, maltitol, hidrogeniani hidrolizat škroba i njihove smjese.

U vodi topljivi zaslađivači koji su izvedeni od prirodnih u vodi topljivih zaslađivača uključuju, ali nisu na njih ograničeni, klorirane derivate saharoze, poznat primjerice kao produkt označen kao Suctalose, te zaslađivače na bazi proteina kao stoje taumaokous danieli (Thamatin I i II).

Otopine sorbitola zaslađuju, a također doprinose količini pripravka i daju željeni osjećaj u ustima. Otopina sorbitola pojačava okus, sprječava neugodni okus i omogućuje osjećaj svježine u ustima. Također spječava skrutnjavanje sredstva za čišćenje zuba.

Općenito, količina korištenog zaslađivača prema ovom izumu je tolika da se u svakoj cjelini postigne željena slatkoća sredstva za čišćenje zubi. Ta količina će se mijenjati prema odabranom zaslađivaču i prema konačnom produktu za oralnu higjenu. Količina zaslađivača je normalno prisutna u količini od oko 0.0025% w/w do oko 60% \v/w sredstva za čišćenje zuba. Točan raspon količine za svaki tip zaslađivača u sredstvu za čišćenje zuba je već poznat i nije predmet predstavljenog izuma.

Arome koje se koriste u ovom izumu uključuju već poznate prirodne i umetne arome. Pogodne arome uključuju, ali nisu na njih ograničeni, minte kao stoje peprmint, oksuse citrusa kao stoje naranča i limun, umetnu vaniliju, cimet, razne voćne arome i slično. Anetol (ili anis kamfor, p-propenil anisol) je aroma koja se nalazi u anisa i koromača, i široko se koristi kao aroma i antiseptik, a nađeno je da prekriva neudni okus timola.

Količina arome obično ovisi u o tipu pripravka sredstva za čišćenje zuba, pojedinoj aromi koja se koristi, te o željenoj jakosti arome. Arome se preferirano koriste u količinama koja se može kretati u rasponu od oko 0.01% do oko 6% w/\v pripravka sredstva za čišćenje zuba.

Sredstva za obojenje u ovom izumu se koriste u tolikim količinama da bi nastala željena boja sredstva za čišćenje zuba. Ta sredstva za obojenje se u ovom izumu mogu ugraditi u količinama do oko 3% mase sredstva za čišćenje zuba. Sredstva za obojenje mogu također uključivati prirodne boje korištene u prehrani, lijekovima i kozmetici. Ta sredstva za obojenje su poznata kao FD&C boje. Materijali prihvatljivi za navedeno korištenje su preferirano topljivi u vodi. Ilustrativni, ali ne ograničujući primjer uključuje indigoidnu boju poznatu kao FD&C Blue br. 1, te D&C Yello\v br. 10. Ukupni podaci o svim FD&C bojama i njihove odgvarajuće kemijske strukture se mogu naći u Jirk-Othmer Enciklpedia of Chemical Technolgv, 3. izdanje u volumenu 5, stranice 857-884. Preferirani zatamnjicač (engl. opcifer), titanov dioksid se može ugraditi u količinama do oko 2.0% w/w, preferirano manje od oko 1.0% w/w pripravka, a najpreferiranije manje od oko 0.4% w/w.

Pogodni humektanti u ovom izumu uključuju sorbitol, u obliku 70% otopine sorbitola, glicerin, propilen-glikol, polietiln-glikol, njihove smjese i slično. Humektanti mogu biti prisutni u količinama od oko 1.0% do oko 75% mase pripravka sredstva za čišćenje zuba.

Pogodni abrazivi za korištenje u ovom izumu uključuju hidratizirani silicijev dioksid, kalcijev karbonat, kalcijev fosfat, diklacijev fosfat dihidrat, ili meta-fosfate alkalijskih metala. Abrazivi silicijevog dioksida u pripravku sredstva za čišćenje zuba prema ovom izumu mogu uključivati među ostalim ZEODENT® (113), proizveden od J. M. Huber Corp. i SYLOID® ili SYLODENT®, proizveden od W. R. Grace Co. Ova sredstva za poliranje mogu se koristiti u količinama do oko 75% w/w pripravka, preferirano u količini od oko 5.0% w/w do oko 40% w/w pripravka, a najpreferiranij od oko 5.0% w/w do oko 30% w/w pripravka.

U preferiranoj cjelini u ovom izumu, pripravak sredstva za čišćenje zuba uključuje oralne vehikle i ima oblik paste ili gela za pranje zuba.

U pripravak sredstva za čišćenje zuba u ovom izumu također su uljičena veziva i sredstva za stvaranje gela, što daje produktima karakterističnu konzistenciju. Sredstva za stvaranje gela kao što je hidroksietilna celuloza, karboksimetilna celuloza, metilna celuloza, ksantan guma i silikagel se mogu koristiti pojedinačno ili u kombinaciji. Preferirani sustav za stvaranje gela je smjesa karboksi meti Ine celuloze, ksantan gume i silikagela. Sredstva za stvaranje gela se mogu koristiti u količinama od oko 0.5% w/w do oko 30%w/w, preferirano u količini od oko 5.0% w/w do oko 15% \w/w pripravka, a najpreferiranij od oko 7.0% w/w do oko 20% w/w pripravka.

Pripravak sredstva za čišćenje zuba također sadrži desenzitizing sredstvo kao stoje stroncijev klorid, kalijev nitrat ili natrijev citrat/limunska kiselina, koji se" mogu koristiti u količinama od oko 0.5% w/w do oko 10% w/w.

Pogodni konzervansi u ovom izumu uključuju benzojevu kiselnu, butilirani hidroksianisol (BHA), butilirani hidroksitoluen (BHT), askorbinsku kiselinu, metilni paraben, propilni paraben, tokoferole i njihove smjese. Kad se konzervansi koriste, općenito su prisutni u količinama do oko 1.0% w/w, preferirano od 0.1% w/w do oko 1.0% w/w dentalnog gel pripravka.

Predstavljeni izum se proširuje i na metode priprave poboljšanih oralnih antiseptičkih pripravaka. U toj metodi se u predstavljenom izumu oralni antiseptiččki pripravak sredstva za čišćenje zuba pripravlja prvo miješanjem vode, dijela humekanta, jednog ili više zaslađivača, fosfatne soli i benzojeve kiseline. Ako se koriste spojevi koji oslobađaju fluorid, oni se dodaju u ovom koraku. Ostatak humektanta je posebno miješa s jednom ili više guma, te se spaja s prvom smjesom. Titanov dioksid i silicijevi oksidi se miješaju zasebno, te se spajaju s prethodno pripravljenom smjesom. Na koncu se dodaju i umješavaju boje, arome i površinski aktivna sredstva. pH se po potrebi podešava sredstvom za zakiseljavanje. Po potrebi se koristi vakuum za uklanjanje zraka. pH 25% w/w vodene otopine pripravka mjeren je korištenjem pH-metra (npr. Orion Research Microprocessor pH/millivolt Meter, Model 811).

Aparatura koja se prema ovom izumu koristi za miješanje je već dobro poznata u zubarstvu, te će stoga odabir određene aparature biti će očit stručnoj osobi.

Predstavljeni izum je, nadalje, ilustriran slijedećim primjerima, koji međutim nisu dani da bi ograničili područje koje obuhvaćaju patentni zahtjevi. Svi dijelovi i postoci u primjerima i u zahtjevima su izraženi na masu konačnog pripravka, osim ako nije drugačije specificirano.

Primjeri

Test za antiseptičku aktivnost sredstva za čišćenje zuba

Relativna antiseptička aktivnost pripravaka sredstva za čišćenje zuba u ovom izumu je testirana korištenjem kinetičkog testa ubijanja bakterija u bakterijskoj suspenziji, posebice Pseudiminas aeruginosa ATVV vrsta 10145, stoje preferirani organizam za testiranje. Prema testu, bakterijska suspenzija koja sadrži približno 108-109 organizama po mL je intenzivno miješana s 25% smjesom sredstva za čišćenje zuba (1 dio sredstva za čišćenje zuba: 3 dijela razrjeđivača, w/w, kao stoje dolje opisano) u omjeru 1:9. Alikvot od 10 mL testirane smjese je uklonjen sa sterilnom ezom i nasađen je na nutrietn agar i ostavljen je 30, 60 i 120 sekundi, period za koji se pretpostavlja da najbolje predstavlja vrijeme korištenja četkice za zube. U Eksperimentalnom primjeru 1 korištena je voda kao razrjeđivač sredstva za čišćenje zuba. U Eksperimentalnom primjeru 2 i 3 korištena je fiziološka otopina kao razrjeđivač, puferirana s 0.05M fosfatnim puferom. Relativna antiseptička aktivnost sredstva za čišćenje zuba je procijenjena po broju preživjelih organizama tijekom tog vremena. Doista je brojano tek kad je nađeno manje od 100-150 kolonija, procijenja gustoće rasta je podijeljena u tri kategorije na osnovu gustoće kolonija, kao npr. 150-300, 300-700, te konfluencija.

Eksperimentalni primjer 1

Sredstvo za čišćenje zuba je u ovom izumu pripravljeno korištenjem sastojaka i količina prikazanih u Tablici 1. Komparativna Formula A načinjena je prema primjeru u specifikaciji U.S. Patenta br. 5,094,843 od Mazzanobila et al.. Komparativna Formula B je identično komparativnoj formuli A osim stoje komparativna Formula B zakiseljena do pH 4.5 fosfornom kiselinom. Formule 1.1-1.3 u ovom izumu su formulirane tako da raste nivo esencijanih ulja timola, mentola, metilnog salicilata i eukaliptola. Formula 1.4 u ovom izumu sadrži samo timol u istoj koncentraiji kao u Formuli 1.3. Sve Formule 1.1-1.4 iz ovog izuma imaju pH oko 4.5±0.05. Sve količine su iskazane kao maseni postoci ukupnog pripravka.

Tablica 2 prikazuje rezultate testa aktivnosti formulacija iz Tablice 1. Podaci pokazuju slijedeće:

Komparativna formula A ima pH 6.67 i ne pokazuje antiseptičku aktivnost koja se može detektirati. Komparativna formule B, koja je identična Komparativnoj formuli A osim stoje zakiseljene od pH 4.5, pokazuje povećanu antiseptičku aktivnost u usporedbi s Komparativnom formulom A. Ovi podaci jasno pokazuju kritični učinak pH na antiseptičku aktivnost sredstva za čišćenje zuba koji sadrži esencijalna ulja. Antiseptička aktivnost Komparativne formule B nije bila tako visoka kao i Inventivnim formulama 1.1-1.4. Kako je nivo esencijalnih ulja u Komparativnoj formuli B i u Inventivnoj formuli 1.1 sličan, povećana antiseptička aktivnost Inventivne formule 1.1 pokazuje da su drugi sastojci u Inventivnoj formuli 1.1 optimizirani za antiseptičku aktivnost esencijalnih ulja. Visoki nivo antiseptike aktivnosti Inventivne formule 1.4 pokazuje daje ta aktivnost primjećena s raznim esencijalnim uljima i njihovim kombinacijama, s tim da se pH održava oko 4.5.

Tablica 1. Formulacije korištene u Eksperimentalnom primjeru 1

[image]

Tablica 2. Antiseptička aktivnost formula iz Tablice 1

[image]

*proživljene jedninice kolonija

Eksperimentalni primjer 2

Studij je proveden da bi se istražio odnos između pH sredstva za pranje zuba, nivoa abrazije i antiseptičke aktivnosti pripravka korištenjem Inventivnih formulacija u Tablici 3. U tom istraživanju pH formulacije kreće se od 3.7 do 5.3. SYLODENT® 750 abrazivni silikagel od W. R. Grace Co. je dodan u pripravak formuliran kod pH 4.4-4.9 u količini od 9% do 13%. Pripravak je kod svih drugih pH bio formuliran s 11% abraziva. Podaci dani u Tablici 4 pokazuju da pripravak za čišćenje zuba formuliran kod pH 4.5 ili ispod pokazuje sličnu, višu antiseptičku aktivnost. Dva pripravka formulirana kod pH 4.9 također pokazuju značajnu antiseptičku aktivnost, a nešto nižu od pripravaka kod nižeg pH. Sredstvo za čišćenje zuba formulirano kod pH 5.3 pokazuje značajno manju antiseptičku aktivnost nego ona kod nižih pH. To je dodatni dokaz jake ovisnosti imeđu smanjenog pH i povećane antiseptičlke aktivnosti s 13% abrazivnog silikagela u sredstvima za čišćenje zuba s esencijalnim uljima. Mada su produkti formulirani s 13% abrazivnog silikagela pokazali trend prema nešto nižem nivou antiseptičke aktivnosti od onih formuliranih s 9% abrazivnog silikagela pri istom pH, razlika mala. To pokazuje da različite količine abrazivnog sredstva koje se kreću između 9% i 13% nemaju značajan utjecaj na antiseptičku aktivnost.

Tablica 3. Formule antiseptičkih sredstava za čišćenje zuba - pH i različita abrazivna sredstva

[image]

Tablica 4. Antiseptička aktivnost Formula iz Tablice 3

[image] * Stvaranje jedinica kolonija (CFU) u periodu vremena. Podaci prikazuju srednje vrijednosti dvostrukog testa koji je proveden u dva različita dana (i.e, N=4). Konfluencija predstavlja >500 CFU, s teoretskim ograničenjem 10=5.

Eksperimentalni primjer 3

Daljnji dokaz antiseptičke aktivnosti izuma izvodi se od povećane aktivnosti timola i drugih esencijalnih ulja kod niskog pH, a pokazano je u Tablici 5. U tom istraživanju je antiseptička aktivnost Inventivnih formula 1.3 i 1.4 uspoređena s nekim komercijalnim sredstvima za čišćenje zuba koji imaju pH između 6.8 i 4.45. Ta komercijalna sredstva ne sadrže timol ili antiseptički nivo drugih esencijalnih ulja. Komparativne formulacije su formulirane u kiselom pH području da bi se sačuvala stabilnost izvora florida ili drugih aktivnih sastojaka. Jasna prednost inventivnih formulacija je dokaz važnosti i antiseptičkih esencijalnih ulja i nižeg pH na antiseptičku aktivnost.

Tablica 4. Usporedba antiseptičke aktivnosti sredstava za čišćenje zuba s esencijalnim uljima i prethodno poznatih formulacija kod niskog pH

[image] * Stvaranje jedinica kolonija (CFU) u periodu vremena. Podaci prikazuju srednje vrijednosti dvostrukog testa koji je proveden u dva različita dana (i.e. N=4). Konfluentni rast predstvlja >500 CFU, s

teoretskim ograničenjem IO*.

Eksperimentalni primjer 4

Istraživanje neugodnog zadaha iz usta je provedeno sa 6 članova podučenih procjenitelja koji su evaluirali zadah 23 ljudi prije i do 4 sata poslije pranja zuba Inventivnom formulom 1.3 i 1.5, a placebo kontrola se sastojala od čišćenja zuba osnovnim sredstvom za čišćenje zuba bez dodatka arome. Istraživanje je obuhvaćalo trostruki test u kojem je svaka osoba čistila zube sa svakim produktom s tim da je evaluacija bila barem jedan dan. Procjenitelji su ocjenjivali osobe u početku, te 30, 60,90, 120, 180 i 240 minuta nakon četkanja zuba koristeći skalu do 9 bodova. Rezultati pokazuju da čišćenje zuba s Inventivnim formulama značajno smanjuje neugodni zadah iz usta u usporedbi prema placebu kod svih procjenjivanja nakon čišćenja. Inventivna formula 1.5 smanjuje neugodni zadah nešto učinkovitije nego Inventivna formula 1.3, pokazujući ovisnost o količini antiseptičkog sustava aroma.

Eksperimentalni primjer 5

Jedan kilogram preferirane cjeline iz izuma je pripravljena sa sastojcima pokazanim u Tablici 6, korištenjam već poznatih tehnika miješanja. pH je podešen fosfornom kiselinom od 4.3 do 4.7. Antiseptička aktivnost ove formulacije je usporediva s onom iz Inventivnih formula 1.2-1.4. Sredstvo za čišćenje zuba pripravljeno prema Primjeru pokazuje izvrsna kozmetička svojstva uključujući prihvatljiv izgled, miris i okus.

Tablica 6

[image]

Claims

1. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba, naznačeno time da sadrži antiseptički učinkovite količine uljnih aroma, a daje navedeni pripravak puferiran u rasponu pH od oko 3.0 do oko 5.5.

2. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time da koncentracija po masi navedene uljne arome bude u količini od oko 0.1 w/w do oko 4.0w/w.

3. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 2, naznačeno time da koncentracija po masi navedene uljne arome bude u količini od oko 0.5 w/w do oko 3.0 w/w.

4. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 3, naznačeno time da koncentracija po masi navedene uljne arome bude u količini od oko 1.0 w/w do oko 2.0w/w.

5. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time daje navedena uljna aroma bude odabrano iz skupine koju sačinjavaju: timol. metilni salicilat, mentol, eukaliptol, spearminsko ulje, cimetno ulje, ulje klinčića, ulje ružmarina i pepermintovo ulje.

6. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 5, naznačeno time da su navedene uljne arome: timol, mentol, metilni salicilat i eukaliptol.

7. .Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 6, naznačeno time daje: timol u količini od oko 0.01% w/w do oko 1.0w/w; koncentracija mentola po masi je u količini od oko 0.01% w/w do oko 1.0% w/w; koncentracija eukalitola po masi je u količini od oko 0.01% w/w do oko 1.0 % w/w te koncentracija metilnog salicilata po masi je u količini od oko 0.01 % w/w do oko 1.0 %w/w.

8. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 7, naznačeno time daje: timol u količini od oko 0.1% w/w do oko 0.6% w/w; koncentracija mentola po masi je u količini od oko 0.1% w/w do oko 0.7 %w/w; koncentracija eukalitola po masi je u količini od oko 0.05% w/w do oko 0.5% w/w; te koncentracija metilnog salicilata po masi je u količini od oko 0.04% w/w do oko 0.6 %w/w.

9. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 7, naznačeno time da je: timol u količini od oko 0.2% w/w do oko 0.5 w/w; koncentracija mentola po masi je u količini od oko 0.1% w/w do oko 0.6 % w/w; koncentracija eukalitola po masi je u količini od oko 0.07% w/w do oko 0.4% w/w; te koncentracija metilnog salicilata po masi je u količini od oko 0.1% w/w do oko 0.6 %w/w.

10. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time nadalje sadrži jedan ili više spojeva koji oslobađaju fluorid.

11. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 10, naznačeno time daje spoj koji oslobađa fluorid odabran iz skupine koja se sastoji od: monofluorfosfata, fluorida alkalijskog metala, kositrenog fluorida, aluminijevog monofluorfosfata, aluminijevog difluorfosfata i njihovih smjesa.

12. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 11, naznačeno time daje navedena uljna aroma bude odabrano iz skupine koju sačinjavaju: timol. metilni salicilat, mentol, eukaliptol, spearminsko ulje, cimetno ulje, ulje klinčića, ulje ružmarina i pepermintovo ulje.

13. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 12, naznačeno time da su navedena uljna aroma: timol, metntol, metilni salicilat i eukaliptol.

14. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 11, naznačeno time daje spomenuti spoj koji oslobađa fluorid natrijev monofluorfosfat.

15. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 14, naznačeno time da koncentracija po masi natrijevog monofluorfosfata bude od oko 0.5% w/w do oko 1.0% w/w.

16. Poboljšano stabilno kiselo antiseptičko sredstvo za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, naznačeno time da nadalje sadrži jedan ili više aditiva sredstvu za pranje zuba.

17. Metoda prirave stabilnog kiselog antiseptičko sredstva za čišćenje zuba, naznačeno time da se sastoji od: a) miješanja vode, humekanta, zaslađivača, soli fosfata i benzojeve kiseline, pri čemu nastaje prva smjesa; b) miješanje humektanta s gumom, pri Čemu nastaje druga smjesa; c) miješanje prve i druge smjese, pri čemu nastaje treća smjesa; d) miješanje titanovog dioksida i silicijevih dioksida pri čemu nastaje četvrta smjesa; e) miješanje nevedene treće i četrvrte smjese, pri čemu nastaje peta smjesa; f) miješanje navedene pete smjesa s obojivačima, aromama i površinski aktivnim sredstvima, pri čemu nastaje šesta smjesa; g) podešavanje pH navedene šeste smjese na pH od oko 3.5 do oko 5.5 sa sredstvima za zakiseljavanje; h) uklanjanje zraka iz navedene šeste smjese pod vakuumom.

18. Metoda prirave stabilnog kiselog antiseptičkog sredstva za čišćenje zuba iz patentnog zahtjeva 17, naznačeno time da nadalje priprave prve smjesa obuhvaća umiješavanje jednog ili više spojeva koji oslobađaju fluorid.

19. Metoda iz patentnog zahtjeva 17, naznačeno time da nadalje navedena metoda u koraku (a) sadrži dodavanje jednog ili više spojeva koji oslobađaju fluorid.