HU190077B - Process for elaborating of enzyme-fluids consisting of nigericin - Google Patents
Process for elaborating of enzyme-fluids consisting of nigericin Download PDFInfo
- Publication number
- HU190077B HU190077B HU96483A HU96483A HU190077B HU 190077 B HU190077 B HU 190077B HU 96483 A HU96483 A HU 96483A HU 96483 A HU96483 A HU 96483A HU 190077 B HU190077 B HU 190077B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- nigericin
- mycelium
- soln
- filtered
- solution
- Prior art date
Links
- DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N epinigericin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)C2O[C@@](C)(CC2)C2[C@H](CC(O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)C([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 5
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 abstract 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000187759 Streptomyces albus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- DANUORFCFTYTSZ-SJSJOXFOSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)[C@@H]2O[C@@](C)(CC2)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)[C@H]([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-SJSJOXFOSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N chloroform;hydrate Chemical compound O.ClC(Cl)Cl FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Találmányunk tárgy javított eljárás fermentációs úton képződő nigericin kinyerésére, a ferraentléből kiszúrt micélium alkoholos extrakciójával, azt kővető sóképzéssel és kristályositással.It is an object of the present invention to provide an improved process for the recovery of fermentable nigericin by alcoholic extraction of the mycelium extracted from the ferric juice, followed by salt formation and crystallization.
A nigericin régóta ismert antibiotikum, már 1951-ben feltalálták. [Antibiotics and Chemotherapy 1, 594 (1951)].Nigericin has long been a known antibiotic and was invented in 1951. (Antibiotics and Chemotherapy 1, 594 (1951)).
A szakirodalomban a később leírt polieterin A, [J. Antibiotics 21, 402 (1968)], X-464,- és K-178 jelű antibiotikumok, és az azalomycin M,- és helexin C néven leirt antibiotikumok [Biochemical and Biophysical Rés, Commun. 33, 29 (1968)], mint azt a további vizsgálatok bizonyították, a nigericinnel azonosnak bizonyultak.Polyetherine A, [J. Antibiotics 21, 402 (1968)], the antibiotics X-464 and K-178, and the antibiotics known as azalomycin M, and helexin C, Biochemical and Biophysical Sl, Commun. 33, 29 (1968)], as further studies have shown, are identical to nigericin.
A nigericin az állatgyógyászatban coccidiosis elleni szerként használatos (3 555 150 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Alkalmazása orálisan takarmányban adagolva, vagy poralakban történik.Nigericin is used in veterinary medicine as an anti-coccidiosis agent (U.S. Patent 3,555,150). It is administered orally in feed or in powder form.
A mikrobiológiai úton termelt nigericint, a 3 794 732 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a fermentlé szűrése után nyert micéliumból nyerték ki, oly módon, hogy a hatóanyagot metil-alkohollal extraháltak, az extraktumot betöményitették, majd a vizes sűrítményből a nigericint butil-acetáttal extrahálták. Az oldószeres fázist mosták vizes dikálium-hidrogén-foszfát oldattal, vízzel, és a maradék bepárlása után egy olajos terméket nyertek. Az olajos maradékot petroléterrel extrahálták, és az oldószer elpárologtatósa után visszamaradt olajos anyagot két lépésben extraháltak, először metil-alkohol és petroléter elegyével, majd 90%-os metil-alkohollal. Az így nyert extraktumokat egyesítették, bepárolták. A maradékot benzolban oldották, és aktivált alumínium-oxiddal töltött oszlopon adszorbeáltatták. A szelektív leoldáshoz benzolt, benzol és dietil-éter elegyét, illetve dietil-éter és etil-alkohol elegyét alkalmazták.Microbiologically produced nigericin, U.S. Pat. No. 3,794,732. According to U.S. Patent No. 4,198, it was recovered from mycelium obtained after filtration of the fermentation broth by extracting the active ingredient with methanol, concentrating the extract and then extracting the nigericin from the aqueous concentrate with butyl acetate. The solvent phase was washed with aqueous dipotassium hydrogen phosphate solution, water, and after evaporation of the residue an oily product was obtained. The oily residue was extracted with petroleum ether, and the oil which remained after evaporation of the solvent was extracted in two steps, first with a mixture of methanol and petroleum ether and then with 90% methanol. The extracts thus obtained were combined and evaporated. The residue was dissolved in benzene and adsorbed on a column filled with activated alumina. Benzene, a mixture of benzene and diethyl ether and a mixture of diethyl ether and ethyl alcohol were used for selective dissolution.
Más eljárás szerint [J. Antibiotics 21, 402 (1968), és 7 009 235 sz. japán szabadalmi leírás] a nigericint a metil-alkoholos extraktum bepárlása után nyert sűrítményből kloroformos fázisba vitték, majd többszöri metil-alkohol-viz-kloroformos extrakcióval tisztították. A fermentáció sorén képződött olajos melléktermékektől nagy anyagveszteséggel járó, bonyolult oszlopkromatográfiás eljárással szabadultak meg.According to another method [J. Antibiotics 21, 402 (1968), and 7,009,235. Japanese Patent Application No. 4,123,198], nigericin was concentrated from the concentrate obtained after evaporation of the methanolic extract to the chloroform phase and purified several times with methanolic water-chloroform extraction. The oily by-products formed during the fermentation were resolved by complex column chromatography with high material loss.
Ezek az eljárások körülményesek és nagy anyagfelhasználássá! járnak, ipari méretben csak nehezen valósíthatók meg. A leírásokban a szerzők kitermelési adatokat nem adtak meg.These procedures are cumbersome and costly! they are difficult to implement on an industrial scale. The authors did not provide yield data in the descriptions.
A 165 926 és 166 408 sz. magyar szabadalmi leírásokban egy Streptomyces albus törzzsel végrehajtott fermentációt és a képződő nigericin egyszerű módszerrel történő kinyerését Írták le. Találmányuk alapja az a felismerés, hogy ha a micéliumot lúgos metil-alkohollal extrahálják, betóményítik és a sűrítményt vízzel hígítják, a nigeriéin az oldatból kiválik.Nos. 165,926 and 166,408. Hungarian patents describe the fermentation with a strain of Streptomyces albus and the recovery of the resulting nigericin by a simple method. Their invention is based on the discovery that when the mycelium is extracted with alkaline methanol, concentrated and the concentrate is diluted with water, the nigerine is separated from the solution.
Az eljárás előnye egyszerűségében rejlik. Hátránya, hogy a vizes oldatból a nigericinnel együtt kiválnak a fermentáció során képződött olajos melléktermékek, s az igy kinyert nigericin-alkalieó gyógyászati célra közvetlenül nem alkalmas. Átkristályosltással és/vagy oszlopkromatográfiás úton tovább kell tisztítani, a megfelelő minőségű termék előállítása céljából.The advantage of the procedure lies in its simplicity. The disadvantage is that the oily by-products formed during fermentation are separated from the aqueous solution together with the nigericin and the nigericin alkaline thus obtained is not directly suitable for medicinal purposes. It must be further purified by recrystallization and / or column chromatography in order to obtain a product of appropriate quality.
Munkánk célja olyan eljárás kidolgozása volt, amely az állatgyógyászati célra megfelelő minőségű nigericin előállítását az eddig alkalmazott eljárásoknál egyszerűbben iparilag megvalósítható formában gazdaságosabban valósítja meg.The aim of our work was to develop a process which makes the production of high quality nigericin for veterinary purposes in a more economically feasible form than the methods used hitherto.
Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a fermentléből a micéliumot szűréssel eltávolítva, és a nedves micéliumból a hatóanyagot alacsony szénatomszámú alkohollal kioldva, az oldatot 20-50% alkohol tartalomig bepárolva, a'*Tiomogén oldatban alkáli-fém-hidroxiddal sót képezve, majd az oldatot kívánt esetben melegen aktív szénnel derítve, (színtelenítés és olajmegkötés céljából) a nyert alkoholos oldatból hűtéssel és kevés ionmentes víz adagolásával a nigeriéin alkálisó leválasztható, és a kiváló termék szűrés és mosás után gyógyászati célra megfelelő tisztaságú. Az olajos melléktermékek, amelyek az eddig ismert eljárásoknál a termék szenynyeződését eredményezik, szürhetőségét is minőségét rontják, eljárásunkat alkalmazva az alkoholos anyalúgban és a kívánt esetben alkalmazott derítő szénben maradnak. Az anyalügból alkohol-mentesítés után kiváló olajos, erősen szennyezett nigericin ismert módon kristályosítással tisztítható.The present invention is based on the discovery that by removing the mycelium from the fermentation broth by filtration and dissolving the active ingredient from the wet mycelium in a lower alcohol, the solution is concentrated to 20-50% alcohol to form a salt in the thiomogenic solution with alkali metal hydroxide. The solution is optionally clarified with hot activated carbon, (for decolorization and oil binding), the resulting alcoholic solution is cooled and the deionized water is added to remove the alkaline salt of the nigerine, and the excellent product after filtration and washing is of pharmaceutical purity. The oily by-products, which by the prior art processes result in soil contamination, also reduce the filterability of the product by using our process in the alcoholic mother liquor and, if desired, in the clarifying coal used. After removal of the alcohol from the mother liquor, the highly oily, highly contaminated nigericin which has been isolated from the mother liquor can be purified by crystallization in known manner.
Felismerésünk szerint a hatóanyag extrakciója alacsony szénatomszámú alifás alkohollal vitelezhetó ki, előnyösen a micélium tömegére számított 2-5-szörős oldószer térfogat használatával. Kísérleteink alapján az extrakcióhoz legelőnyösebbnek az etil- és i-propil-alkohol alkalmazása bizonyult, 'az azeotróp elegy desztillációval történő térfogatcsökkenése hatására sem válnak ki az olajos termékek, mint a metanol alkalmazása esetében.It has been found that the active ingredient can be extracted with a lower aliphatic alcohol, preferably using a solvent volume of 2 to 5 times the volume of the mycelium. According to our experiments, ethyl and i-propyl alcohol were found to be most advantageous for the extraction, and the reduction of the azeotropic mixture by distillation did not result in oily products as in methanol.
Eljárásunk alkalmas különböző mennyiségű (1000-10 000 ag/cm3) nigericint tartalmazó fermentlevek feldolgozására 60-70% kihozatallal.The process is suitable for treating fermentation broths containing different amounts (1000-10,000 bc / cm 3 ) of nigericin in 60-70% yield.
Az eljárás előnye az ismertetett módszerekkel szemben, hogy Így egyszerű módon, egy lépésben állatgyógyászati célnak megfelelő tisztaságú nigericin-alkálisót tudunk kinyerni a fermentléből, és nincs szükség költséges oszlopkromatográfiás tisztítás alkalmazására.The advantage of the process over the described methods is that, in one simple step, a nigericin alkali salt of purity suitable for veterinary purposes can be recovered from the fermentation broth without the need for expensive column chromatography purification.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban mutatjuk be részletesen anélkül, hogy találmányunkat ezekre korlátoznánk.The invention is illustrated in detail by the following examples, which are not intended to limit the scope of the invention.
1. példaExample 1
200 liter Streptomyces albus törzzsel végrehajtott, 2000 jug/cma nigericint tartalmazó fermentléból oxálsavval, vagy kénsavval végrehajtott savazée utón a micéliuniot szűréssel eltávolítjuk. Az igy kapott 20 kg micéliumot keverövel ellátott készülékben 60 liter i-propil-alkohollal kevertetjük 3 órán át szobahőmérsékleten. A kevertetés befejezése utón a micéliumot kiszűrjük, a szűrőn 6 liter i-propil-alkohollal mossuk.After the addition of 200 µg / cm2 of acidic gel or oxalic acid or sulfuric acid in the fermentation broth containing nigericin, 200 ml of Streptomyces albus strain is removed by filtration. The resulting 20 kg of mycelium was stirred in a stirred apparatus with 60 liters of i-propyl alcohol for 3 hours at room temperature. After completion of mixing, the mycelium is filtered off and washed on the filter with 6 liters of i-propyl alcohol.
Az extraháló és mosó alkoholokat egyesítés után (63 liter) 10 liter térfogatra besűrítjük vákuumbepárlón. A sűrítmény pH-ját 40%-os nátrium-hidroxid oldattal 9,5-re állítjuk, majd az oldatot 70-75 °C-ra melegítjük, és forrón 100 g aktív szénnel félórán át derítjük. Az aktív szenet az oldatból kiszűrjük, majd a meleg oldathoz 8-12 liter forró ionmentes vizet adagolunk. A víz hűtés hatására megindul a nigericin-nátriumsó kristályok kiválása.The extraction and wash alcohols were combined (63 liters) to a volume of 10 liters on a vacuum evaporator. The pH of the concentrate was adjusted to 9.5 with 40% sodium hydroxide solution, then the solution was heated to 70-75 ° C and clarified hot with 100 g of activated carbon for half an hour. The charcoal is filtered off from the solution and 8-12 liters of hot deionized water are added to the warm solution. Upon cooling of the water, crystals of the sodium salt of nigericin begin to precipitate.
A kristályosítási hőmérséklet 3-5 °C, 8 órán át.The crystallization temperature is 3-5 ° C for 8 hours.
A kristályos terméket az oldatból szűréssel nyerjük ki. A szűrőn az anyagot 5 °C-ra hűtött 50%-os vizes i-propil-alkohollal és ionmentes vízzel mossuk, majd 50 °C-on megszáritjuk.The crystalline product is recovered from the solution by filtration. The filter material was washed with 50% aqueous i-propyl alcohol cooled to 5 ° C and deionized water and dried at 50 ° C.
A termék mennyisége 260 g, ami 1300 g/m3 fermentlé, és 65,0% kihozatalnak felel meg. Olvadáspontja 255-260 °C, hatóanyag-tartalma nagyobb, mint 90%, állatgyógyászati célra megfelelő.The amount of product is 260 g, which is 1300 g / m 3 of fermentation broth, which corresponds to a yield of 65.0%. 255-260 ° C, greater than 90% active ingredient, suitable for veterinary use.
2. példa 5Example 2 5
Az eljárás azonos az 1. példában leírtakkal, de extrahélószerként etil-alkoholt alkalmazunk, és az aktivszenes kezelést elhagyjuk.The procedure is the same as in Example 1, but ethyl alcohol is used as the extraction agent and the activated carbon treatment is omitted.
A kihozatal 65%, a termék minősége azonos az 1. példában nyertével.The yield is 65% and the product quality is the same as that obtained in Example 1.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU96483A HU190077B (en) | 1983-03-23 | 1983-03-23 | Process for elaborating of enzyme-fluids consisting of nigericin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU96483A HU190077B (en) | 1983-03-23 | 1983-03-23 | Process for elaborating of enzyme-fluids consisting of nigericin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34546A HUT34546A (en) | 1985-03-28 |
| HU190077B true HU190077B (en) | 1986-08-28 |
Family
ID=10952237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU96483A HU190077B (en) | 1983-03-23 | 1983-03-23 | Process for elaborating of enzyme-fluids consisting of nigericin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU190077B (en) |
-
1983
- 1983-03-23 HU HU96483A patent/HU190077B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT34546A (en) | 1985-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5780274A (en) | Process for the isolation of clavulanic acid and of pharmaceutically acceptable salts thereof from the fermentation broth of streptomyces sp. P 6621 FERM P 2804 | |
| US2658078A (en) | Solvent extraction of oxytetracycline | |
| KR100200239B1 (en) | Process for preparing salts of clavulanic acid | |
| HU194903B (en) | Process for purifying thilosine | |
| DE69633330T3 (en) | PROCESS FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY COMPATIBLE SALTS OF CLAVLANIC ACID | |
| US4137397A (en) | Erythromycin aldobionates | |
| EP0754239B1 (en) | Process for natamycin recovery | |
| US5942611A (en) | Process for natamycin recovery | |
| US5618936A (en) | Process for preparing (S) (+)-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)-bis (2,6-piperazinedione) | |
| EP0450684B1 (en) | A process for the preparation of D-(-)-4-hydroxyphenylglycine and L-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from D.L.-4-hydroxyphenylglycine | |
| HU190077B (en) | Process for elaborating of enzyme-fluids consisting of nigericin | |
| US4203903A (en) | Process for the recovery of spectinomycin | |
| EP0867515B1 (en) | Process for the isolation of a pharmaceutically acceptable alkali metal salt of clavulanic acid | |
| US5684174A (en) | Method for purifying O, S-dimethyl N-acetylphosphoramidothioate | |
| DE69724641T2 (en) | CLEANING OF FERMENTED CLAVULIC ACID | |
| US4168268A (en) | Process for isolating thienamycin | |
| US4495348A (en) | Derivative of cephamycin C | |
| US3013074A (en) | Tetracycline purification process | |
| US3154537A (en) | Neomycin purification | |
| US3300477A (en) | Isolation of 5'-guanylic acid by formation of 5'-guanylic acid dioxanate | |
| US2644816A (en) | Purification of antibiotics with water insoluble carboxylic acids | |
| JPH0481600B2 (en) | ||
| HU214452B (en) | Process for producing salts of deferoxamin b with high purity | |
| US2898268A (en) | Acid purification of fumagillin | |
| US6812007B1 (en) | Process for the isolation and purification of mevinolin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |