HU201324B - New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on - Google Patents
New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on Download PDFInfo
- Publication number
- HU201324B HU201324B HU402888A HU402888A HU201324B HU 201324 B HU201324 B HU 201324B HU 402888 A HU402888 A HU 402888A HU 402888 A HU402888 A HU 402888A HU 201324 B HU201324 B HU 201324B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- triazolo
- formula
- pyridin
- chlorophenyl
- carbonate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- LJRXNXBFJXXRNQ-UHFFFAOYSA-N 2h-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-one Chemical compound C1=CC=CN2C(=O)NN=C21 LJRXNXBFJXXRNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GKECDORWWXXNRY-UHFFFAOYSA-N 2h-pyridin-3-one Chemical compound O=C1CN=CC=C1 GKECDORWWXXNRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- -1 3-chloropropyl Chemical group 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;chloride Chemical compound Cl.C1CNCCN1 MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 abstract 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- NDQKGEFMUGSRNS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazine Chemical compound C1CN(CCCCl)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 NDQKGEFMUGSRNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012545 Psychophysiologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008523 triazolopyridines Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Találmányunk az (I) képletű 2-{3-[4-(3-k'lÓr-fenil)-l-piperazinil]-propil)-l,2,4-triazolo-[4,3-a]piridin-3(2H)-on és gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sói előállítására vonatkozik.The present invention provides 2- {3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl} -1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine-3 (2H) -one and its pharmaceutically acceptable acid addition salts.
Az (I) képletű vegyület antidepresszáns hatású, alkalmas pszichoszomatikus megbetegedések kezelésére. E vegyület előállítására az irodalomból számos eljárás ismeretes, melyek azonban jelentős hátrányokkal járnak.The compound of formula (I) has antidepressant activity and is useful in the treatment of psychosomatic disorders. Several methods are known in the art for preparing this compound, but with significant disadvantages.
Az 1 117 068 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint a (II) képletű 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on-t dioxánban, 50X-os vizes nátrium-hidroxid oldatot alkalmazva kondenzálószernek, a (III) képletű l—(3’— -klór-propil)-4-(3-klór- fenil)-piperazin bázissal reagáltatják a reakcióelegy forráspontján, 20 órán át. Más módszer szerint egy (VI) általános képletű vegyületet (e képletben R’ jelentése klóratom) az (V) képletű helyettesített piperazinnal reagáltatják. Savmegkötőként trietil-amint alkalmaznak (3 381 009 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).No. 1,117,068. United Kingdom Patent Number 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2H) -one-t-in dioxane using a 50X aqueous solution of sodium hydroxide as a condensing agent. It is reacted with 1- (3'-chloropropyl) -4- (3-chlorophenyl) piperazine base (III) at reflux for 20 hours. Alternatively, a compound of Formula VI (wherein R 'is chloro) is reacted with a substituted piperazine of Formula V. Triethylamine (U.S. Patent No. 3,381,009) is used as an acid scavenger.
A 8135 M sz. francia gyógyszerszabadalom szerint az (I) képletű vegyületet a (II) képletű l,2,4-triazolo(4,3-a]pirimidin-3(2H)-on és a (III) képletű l-(3’-klór-propil)-4-(3-klór-fenil)-piperazin reakciójával állítják elő. A kondenzáció dioxánban játszódik le és kondenzálószerként nétrium-hidridet alkalmaznak.No. 8135 M. According to the French pharmaceutical patent, the compound of formula (I) is obtained with the 1,2,4-triazolo (4,3-a] pyrimidin-3 (2H) -one of formula (II) and the 1- (3'-chloro) is prepared by the reaction of propyl) -4- (3-chlorophenyl) piperazine with condensation in dioxane using sodium hydride as the condensing agent.
A 2 318 871 sz. francia szabadalmi leírás szerint a (II, képletű l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ont, és l-(3’-hidroxi-propiI)-4-(3-klór-fenil,-piperazint reagáltatnak diciklohexil-karbodiimid kondenzálószer jelenlétében. A 7 206 070 számú dél-afrikai szabadalmi bejelentés szerint az (I, képletű triazolo-pirídín származékokat úgy állítják elő, 40 hogy a (II) képletű l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on-t a (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatják: ha R jelentése hidroxilcsoport, akkor diciklohexil-karbodiimid, mig ha R jelentése klóratom, akkor nátrium-hidrid a kondenzálószer. A kapott (VI, általános képletű vegyületet (e képletben R’ jelentése klór- vagy brómatom) előbb dietanol-aminnal, majd ro-klór-anilinnel reagáltatják.No. 2,318,871. 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2H) -one and 1- (3'-hydroxypropyl) -4- (3-chloro) -phenyl, piperazine in the presence of a dicyclohexylcarbodiimide condensing agent According to South African Patent Application No. 7,206,070, triazolo-pyridine derivatives of formula I are prepared by reacting 1,2,4-triazolo [4,3-a] Pyridin-3 (2H) -one is reacted with a compound of formula IV: when R is hydroxy then dicyclohexylcarbodiimide, and when R is chlorine then sodium hydride is the condensing agent. The compound of formula (VI) (wherein R 'is chlorine or bromine) is reacted first with diethanolamine and then with richloroaniline.
A közölt eljárásokból egyértelműen kiderül, hogy ipari megvalósítás szempontjából csupán a (II) képletű l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H,-on és a (III) képletű l-(3’-klór-propil)-4-(3-klór-fenil,-piperazin bázis reakciója jöhet szóba. A fenti reakciót dioxán- 55 bán végzik, s kondenzálószerként vagy vizes nátrium-hidroxid oldatot, vagy nátrium-hidridet (vagy egyes esetekben nátrium-amidot, alkalmaznak. Az előbbi eljárás hátránya a nagyon hosszú reakcióidő, ami nem csak a gyártó berendezések rossz kihasználását, hanem a reagensek bomlását is eredményezi, ezáltal mind a termelést, mind a minőséget károsan befolyásolja. Az utóbbi eljárási ok) hátránya azok tűz és robbanásveszélyes voltában rejlik.From the processes disclosed, it is clear that only 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2H, -one) of formula II and 1- (3'-) of formula III are commercially available. Chloropropyl) -4- (3-chlorophenyl, piperazine base) The above reaction is carried out on dioxane and the condensing agent is either aqueous sodium hydroxide solution or sodium hydride (or in some cases sodium amide). The disadvantage of the former process is its very long reaction time, which results not only in the poor utilization of the manufacturing equipment, but also in the decomposition of the reagents, thereby adversely affecting both production and quality. lies.
Ismeretes továbbá az a tény is, hogy a reagensként alkalmazott (III) képletű 1—(3’— 5 -klór-propil,-4-(3-klór-fenil)-piperazin csak só formában stabil (célszerűen hidroklorid só) ezért, mindig közvetlenül a felhasználás előtt - plusz művelettel - kell felszabadítani sójából. E művelet általában 15-20%-os vesz10 teséget jelent (amerikai egyesült államokbeli szabadalom: 4 254 124).It is also known that 1- (3'-5-chloropropyl, -4- (3-chlorophenyl) piperazine of formula (III) used as a reagent is stable in salt form only (preferably the hydrochloride salt), it must always be liberated from its salt immediately before use, with an additional operation, which usually results in a loss of 15-20% (US Patent 4,254,124).
Célul tűztük ki, olyan eljárás kidolgozását, amely szerint nem szükséges hosszú reakcióidő, nem keletkeznek robbanó vagy kör15 nyezetet szennyező gázok (hidrogén, ammónia) és a (III) képletű l-(3’-klór-propil)-4-(3-klór-fenil)-piperazin-hidroklorid-só formában is felhasználható.It is an object of the present invention to provide a process which does not require a long reaction time, does not produce explosive or pollutant gases (hydrogen, ammonia) and 1- (3'-chloropropyl) -4- (3- may also be used in the form of the chlorophenyl) piperazine hydrochloride salt.
Azt találtuk, hogy az (I) képletű vegyü20 let és gyógyászatilag elfogadható sói 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on-ból igen jó termeléssel, nagy tisztaságban, a környezetet szennyező hátrányok kiküszöbölésével, rövid reakcióidővel nagyüzemi méretekben is jól és 25 könnyen meg valósi thatöan állíthatók elő úgy, hogy a (II) képletű l,2,4-triazolo[4,3-ajpiridin-3(2H,-on-t valamely N-(Ci-4 alkil,2-Ci-4 alkálisavamidban, mint dipoláris-aprotikus oldószerben a (III, képletű piperazin-szárma30 zék hidroklorid sójával reagáltatjuk és kondenzálószerként valamely alkálifém-karbonátot vagy porított nátriumhidroxidot alkalmazunk.We have found that the compound of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts of 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2H) -one in very good yield, high purity, are contaminating the environment. elimination and short reaction time can be carried out in large scale on a large scale and can be readily accomplished by converting 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2H, -on) of formula II In a C 1-4 alkyl, 2-C 1-4 alkali acid amide, as the dipolar aprotic solvent, the hydrochloride salt of the piperazine derivative (III) is reacted with an alkali metal carbonate or powdered sodium hydroxide.
Alkálifém-kar bonéiként lítium-karbonát, 35 kálium-karbonát és nátrium-karbonát alkalmazható.Lithium carbonate, potassium carbonate and sodium carbonate can be used as the alkali metal carbonate.
A reakciót tág hőmérsékleti határok között végezhetjük (70-110 °C) - célszerűen °C-on hajtjuk végre.The reaction can be carried out over a wide temperature range (70-110 ° C), preferably at ° C.
Oldószerként valamennyi dipoláris-aprotikus oldószert használhatjuk, például dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot, hexametil-foszforamidot, acetonitrilt, - célszerűen dimetil-formamidot - alkalmazhatunk. A reakciót 45 előnyösen befolyásolja, ha valamely alkálifém jodidot adunk hozzá - célszerűen nátrium-jodidot - katalitikus mennyiségben.Suitable solvents are all dipolar aprotic solvents such as dimethylacetamide, dimethylsulfoxide, hexamethylphosphoramide, acetonitrile, preferably dimethylformamide. The reaction is preferably effected by the addition of a catalytic amount of an alkali metal iodide, preferably sodium iodide.
Az előzőekben ismertetett eljárás során kitűnő termeléssel (90-96%), nagy tisztaság50 bán (az általunk előállított termék olvadáspontja mintegy 10 °C-al magasabb az irodalomban leírtaknál) állítható elő az (I) képletű vegyület.The above procedure gives the compound of formula (I) in excellent yield (90-96%) with high purity (melting point about 10 ° C higher than that described in the literature).
A szintézis ipari körülmények között jól megvalósítható, nem igényel különleges készüléket és nem kell számolni a környezetet különlegesen szennyező melléktermékek keletkezésével.Synthesis is well-feasible under industrial conditions, does not require any special equipment, and does not require the generation of by-products that pollute the environment.
A reakció kivitelezése nem igényel kü60 lönlegesen alacsony vagy magas hőmérsékletet és rövid idő alatt (1-3 óra) lejátszódik.The reaction does not require extremely low or high temperatures and is carried out in a short time (1-3 hours).
Az eljárás további részleteit az alábbi példákkal szemléltetjük:Further details of the process are illustrated by the following examples:
-2HU 201324 Β-2HU 201324 Β
1. példaExample 1
2-{3’-[4-(m-klór-fenil)-l-piperazinil]-propil}-l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on2- {3 '- [4- (m-chlorophenyl) piperazinyl] propyl} -l, 2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2H) -one
135,1 g (1,0 mól) l,2,4-tríazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on-t, 325,2 g (1,05 mól) 4-((m-klór-fenil)-l-piperazinil]-propil-klorid-monohidrokloridot, 76,0 g (0,55 mól) porított kálium-karbonátot 1350 cm3 dimetil-acetamidban, 20,0 g trietil-amin jelenlétében 75 °C-on 2-3 órán át reagáltatunk.135.1 g (1.0 mole) of 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2H) -one, 325.2 g (1.05 mole) of 4 - ((m)). -chlorophenyl) -1-piperazinyl] -propyl chloride monohydrochloride, 76.0 g (0.55 mol) of powdered potassium carbonate in 1350 cm 3 of dimethylacetamide in the presence of 20.0 g of triethylamine at 75 ° C. reaction for 2-3 hours.
A reakcióelegy kiindulási anyag tartalmát vékonyréteg-kromatográfiásan ellenőrizzük, szilikagélen, THF-ban futtatva. A reakció végén kiindulási anyag már nem mutatható ki. A reakció teljessé válása után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, a terméket benzolos extrakcióva) különítjük el. Benzolmentesités után a nyers terméket izopropil-alkoholból kristályosítjuk.The starting material content of the reaction mixture was monitored by TLC on silica gel in THF. At the end of the reaction, no starting material can be detected. After completion of the reaction, the solvent was evaporated in vacuo, water was added to the residue, and the product was isolated by benzene extraction. After benzene deprotection, the crude product is crystallized from isopropyl alcohol.
Nyeredék: 381,8 g (93,5%)Yield: 381.8 g (93.5%)
O.p.: 95-97 °C (Irodalmi: 85-87 °C)M.p .: 95-97 ° C (Literature: 85-87 ° C)
Tartalom (perklórsavval titrálva): 99,9% Hidroklorid o.p.: 231 °CContent (titrated with perchloric acid): 99.9% Hydrochloride m.p .: 231 ° C
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU402888A HU201324B (en) | 1988-07-29 | 1988-07-29 | New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU402888A HU201324B (en) | 1988-07-29 | 1988-07-29 | New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT50817A HUT50817A (en) | 1990-03-28 |
| HU201324B true HU201324B (en) | 1990-10-28 |
Family
ID=10966598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU402888A HU201324B (en) | 1988-07-29 | 1988-07-29 | New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU201324B (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015110883A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Piramal Enterprises Limited | An improved process for the preparation of trazodone and hydrochloride salt thereof |
| WO2019154770A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Continuous process for the preparation of trazodone |
-
1988
- 1988-07-29 HU HU402888A patent/HU201324B/en not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015110883A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Piramal Enterprises Limited | An improved process for the preparation of trazodone and hydrochloride salt thereof |
| WO2019154770A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Continuous process for the preparation of trazodone |
| CN111886235A (en) * | 2018-02-07 | 2020-11-03 | 方济各安吉利克化学联合股份有限公司 | Continuous process for the preparation of trazodone |
| JP2021512888A (en) * | 2018-02-07 | 2021-05-20 | アジェンデ・キミケ・リウニテ・アンジェリニ・フランチェスコ・ア・チ・エレ・ア・エフェ・ソシエタ・ペル・アチオニＡｚｉｅｎｄｅ Ｃｈｉｍｉｃｈｅ Ｒｉｕｎｉｔｅ Ａｎｇｅｌｉｎｉ Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ Ａ．Ｃ．Ｒ．Ａ．Ｆ．Ｓｏｃｉｅｔａ Ｐｅｒ Ａｚｉｏｎｉ | Continuous process for the preparation of trazodone |
| CN111886235B (en) * | 2018-02-07 | 2023-06-30 | 方济各安吉利克化学联合股份有限公司 | Continuous process for the preparation of trazodone |
| US12221438B2 (en) | 2018-02-07 | 2025-02-11 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Continuous process for the preparation of trazodone |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT50817A (en) | 1990-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| JPS61178983A (en) | Spiro-quaternary ammonium halides and its production | |
| AU4281399A (en) | Chemical synthesis of morpholine derivatives | |
| HU201324B (en) | New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on | |
| US5352843A (en) | Preparation of β-naphthyl benzyl ether | |
| EP1873151B1 (en) | Improved process for producing moxonidine | |
| US4417048A (en) | N-alkylation of organonitrogen compounds | |
| US4384118A (en) | 4-(3-Iodopropargyloxy) pyrimidine derivatives | |
| NO147838B (en) | INTERMEDIATE FOR USE IN PREPARATION OF THE HYPOTENSIVE AGENT 2- (4- (2-FUROYL) PIPERAZIN-1-YL) -4-AMINO-6,7-DIMETOXYKINAZOLINE | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| HU191682B (en) | Process for preparing 1-benzyl-azetidin-3-ol derivatives | |
| KR102441327B1 (en) | Novel method for preparing diaminopyrimidine derivatives or acid addition salts thereof | |
| US5106846A (en) | 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU180927B (en) | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives | |
| US4897495A (en) | Process for the preparation of pyrrolizine derivatives | |
| JPS5920676B2 (en) | Method for producing a novel pyrimido[4,5-d]pyrimidine derivative | |
| CS274423B2 (en) | Method of 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl) butyl)-8-aza-spiro (4,5)-decane-7,9-dione preparation | |
| CA1055951A (en) | Process for preparing 1-ethyl-2-/2'-methoxy-5'-sulphonamidobenzoyl/-aminomethylpyrrolidine and its salts | |
| US4900826A (en) | Process for preparing N6,9-disubstituted adenine | |
| EP0119799B1 (en) | Process for preparing dialkyl propanediimidate dihydrohalides | |
| US4673749A (en) | Process for producing an indoline | |
| JPS59167591A (en) | Preparation of 8-(hydroxycarbonylmethyl)pyrrolizidine | |
| HUP0100616A2 (en) | Process for the preparation of isopropyl-methyl-[2-(3-n-propoxyphenoxy)ethyl]amine | |
| KR830001500B1 (en) | 7.8 Preparation method of dichloro tetrahydro isoquinoline | |
| KR100297802B1 (en) | Method for preparing 2- (3-trifluoromethyl) anilinonicotinic acid 2- (N-morpholine) ethyl. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |