HU213938B - Process for the production of pirimidine derivatives - Google Patents
Process for the production of pirimidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU213938B HU213938B HU91940A HU94091A HU213938B HU 213938 B HU213938 B HU 213938B HU 91940 A HU91940 A HU 91940A HU 94091 A HU94091 A HU 94091A HU 213938 B HU213938 B HU 213938B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- priority
- methyl
- september
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 150000008319 1H-pyrimidin-2-ones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical group 0.000 claims 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical group OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 abstract 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KLCGMDWRXACELA-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylbutane-1,3-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C1CC1 KLCGMDWRXACELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical compound CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSEZOUPTNIVGFD-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-methyl-2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound CSC1=NC(C)=CC(C2CC2)=N1 FSEZOUPTNIVGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEMRAKSQROQPBR-UHFFFAOYSA-N (trichloromethyl)benzene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C1=CC=CC=C1 XEMRAKSQROQPBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQONPSCCEXUXTQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1Br WQONPSCCEXUXTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOYDNIKZWGIXJT-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1F GOYDNIKZWGIXJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxybutane Chemical compound CCCCOCC PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropane Chemical compound CCCOCC NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NALZTFARIYUCBY-UHFFFAOYSA-N 1-nitrobutane Chemical compound CCCC[N+]([O-])=O NALZTFARIYUCBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylhexane Chemical class CCCCC(C)(C)C FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKVWYBALHQFVFP-UHFFFAOYSA-N 2,3,3-trimethylpentane Chemical compound CCC(C)(C)C(C)C OKVWYBALHQFVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXPSCGSBENHTFF-UHFFFAOYSA-N 2-anilino-6-cyclopropylpyrimidine-4-carbaldehyde Chemical compound N=1C(C=O)=CC(C2CC2)=NC=1NC1=CC=CC=C1 MXPSCGSBENHTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTEOKBIRRYCSTK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-cyclopropyl-6-methylpyrimidine Chemical compound ClC1=NC(C)=CC(C2CC2)=N1 QTEOKBIRRYCSTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBUOVKBZJOIOAE-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC(C#N)=C1 WBUOVKBZJOIOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QODMYONMGSMOCI-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-methyl-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound OC1=NC(C)=CC(C2CC2)=N1 QODMYONMGSMOCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPWZYOBNSFIQFZ-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-methyl-1h-pyrimidin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.OC1=NC(C)=CC(C2CC2)=N1 LPWZYOBNSFIQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXVJMKJVSBNOAN-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-methyl-2-methylsulfonylpyrimidine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=NC(C)=CC(C2CC2)=N1 YXVJMKJVSBNOAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQZGPSLYZOOYQP-UHFFFAOYSA-N Diisoamyl ether Chemical compound CC(C)CCOCCC(C)C AQZGPSLYZOOYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanol Chemical compound C1CC2C(CO)C(CO)C1C2 YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N cis-1,2-dichloroethene Chemical group Cl\C=C/Cl KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexane Chemical compound COC1CCCCC1 GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical class N=1C=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCC[CH]CCCC ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N normal nonane Natural products CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N pentachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
A pirimidinszármazékők (I) általánős képletében R0jelentése halőgénatőm, R5SO2– általánős képletű csőpőrt, amelyben R5jelentése 1–4 szénatőmős alkilcsőpőrt, vagy R0 jelentése (a) általánősképletű csőpőrt, amelyben R1 és R2 jelentése egyaránt hidrőgénatőm, R3 jelentése 1–4 szénatőmősalkilcsőpőrt, ciklőprőpilcsőpőrt, metilcsőpőrttal egyszeresenhelyettesített ciklőprőpilcsőpőrt vagy főrmilcsőpőrt, R4 jelentése 3–6szénatőmős ciklőalkilcsőpőrt, vagy metilcsőpőrttal vagy halőgénatőmmalegyszeresen helyettesített 3–6 szénatőmős ciklőalkilcsőpőrt, azzal akikötéssel, hőgy ha R0 jelentése (a) általánős képletű csőpőrt, akkőrR3 csak főrmilcsőpőrtőt jelenthet. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű pirimidinszármazékok előállítására.
Az új vegyületek (I) általános képletében Ro jelentése halogénatom, R5SO2- általános képletű csoport, amelyben
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Ro jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben
Rí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ciklopropilcsoport, metilcsoporttal egyszeresen helyettesített ciklopropilcsoport vagy formilcsoport (-CHO csoport),
R4 jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport azzal a kikötéssel, hogy ha Ro jelentése (a) általános képletű csoport, akkor R3 csak formilcsoportot jelenthet.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek egyik alcsoportját képezik az (IA) általános képletű vegyületek - a képletben
Ro jelentése halogénatom, R5SO2- általános képletű csoport, amelyben R5 jelentése a fenti,
R3’ jelentése az R3 jelentésére fent megadott,
R4' jelentése a fenti.
Amennyiben Rq jelentése halogénatom, úgy az előnyösen klór- vagy brómatom.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek másik alcsoportját képezik az (IB) általános képletű vegyületek - a képletben
Rb R2 és R4 jelentése a fenti.
Halogénatom alatt leírásunkban fluor-, klór-, brómvagy jódatomot értünk.
Az (I) általános képletű vegyületek értékes köztitermékek az (A) általános képletű 2-anilino-pirimidin-származékok előállításánál, amelyeknek kártevőirtó hatásuk van. Az (A) általános képletben R], R2 R4 jelentése a fenti, R3 jelentése a fenti, de -CHO képletű csoporttól eltérő.
A találmány szerinti új köztitermékeket önmagukban ismert élj árasokkal állíthatjuk elő: az Ro' helyén halogénatomot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületek előállítását például a következő közleményekkel analóg módon végezzük: St. Angerstein: Bér. Dtsch. Chem. Ges., 34, 3956. (1901) és Kosolapoff, G. M.: J. Org. Chem., 26, 1895. (161).
A többi, általunk leírt eljárásokkal analóg előállítási módszereket is közöltek már az irodalomban.
Az új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy
a) olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében
Ro' jelentése halogénatom,
R3' és R4 jelentése a fenti, egy (II) általános képletű 2-hidroxi-pirimidin-származékot - a képletben R3' és R4 jelentése az (IA) általános képlet meghatározásánál megadott - feleslegben levő foszfor-oxi-trihalogeniddel kezelünk 50-110 °C hőmérsékleten, vagy
b) olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében
Ro' jelentése halogénatom, R5 SO2- általános képletű csoport, ahol R5 jelentése a fenti,
R3' és R4 jelentése az a) eljárásban megadott, egy (III) általános képletű 2-(alkil-tio)-pirimidinszármazékot - a képletben R3', R4 és R5 jelentése ebben az eljárásban az (IA) általános képlet meghatározásánál megadott - oxidálószerrel oxidálunk, vagy
c) (IB) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R], R2 és R4 jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű acetált - a képletben R], R2 és R4 jelentése a fenti, Ro jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport - sav jelenlétében vízben vagy vizes oldószerkeverékben 20-100 °C hőmérsékleten hidrolizálunk.
Az a) eljárást végezhetjük oldószer alkalmazásával vagy anélkül; a reakcióhőmérséklet előnyösen a foszfor-oxi-trihalogenid visszafolyatási hőmérséklete.
A b) eljárás során oxidálószerként előnyösen valamilyen persavat alkalmazunk.
A c) eljárás szerinti hidrolízist savként elsősorban egy szervetlen savat, előnyösen egy hidrogén-halogenidet, így hidrogén-fluoridot, hidrogén-kloridot vagy hidrogén-bromidot, vagy kénsavat alkalmazva hajtjuk végre; használhatunk foszforsavat vagy salétromsavat és megfelelő szerves savakat, így például ecetsavat vagy toluolszulfonsavat is.
Az alkalmazott vizes oldószerkeverék előnyösen alkoholos vagy dimetil-formamidos oldószerkeverék, de alkalmazhatunk más, az alábbiakban felsorolt oldószerekkel készített keverékeket is.
A reakcióhőmérséklet előnyösen 30-60 °C. A fent ismertetett eljárásokban a mindenkori reakciókörülményekhez igazítva a már megnevezett oldószereken kívül például a következő oldószereket használhatjuk: halogénezett szénhidrogének, különösen klórozott szénhidrogének, például tetraklór-etilén, tetraklór-etán, diklór-propán, metilén-klorid, diklór-bután, kloroform, klórnaftalin, szén-tetraklorid, triklór-etán, triklór-etilén, pentaklór-etán, difluor-benzol, 1,2-diklór-etán, 1,1-diklór-etán, 1,2-cisz-diklór-etilén, klór-benzol, fluor-benzol, bróm-benzol, diklór-benzol, dibróm-benzol, klór-toluol, triklór-toluol vagy éterek - például etil-propil-éter, metil-t-butil-éter, n-butil-etil-éter, di(n-butil)-éter, diizobutil-éter, diizoamil-éter, diizopropil-éter, anizol, ciklohexil-metil-éter, dietil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofürán, dioxán, tioanizol, diklór-dietil-éter - vagy nitrocsoporttal helyettesített szénhidrogének - például nitro-metán, nitro-etán, nitro-benzol, klór-nitro-benzol, o-nitro-toluol - vagy nitrilek - például acetonitril, butironitril, izobutironitril, benzonitril, m-klór-benzonitril-, vagy alifás vagy cikloalifás szénhidrogének - például heptán, hexán, oktán, nonán, cimol, 70-190 °C közötti forráspontú benzinfrakciók, ciklohexán, metil-ciklohexán, dekalin, petroléter, Ugróin, trimetil-pentánok, úgymint 2,3,3-trimetil-pentán -, vagy észterek - például etil-acetát, acetecetészter, izobutil-acetát-, vagy amidok - például formamid, metil-formamid, dimetil-formamid -, vagy ketonok - például aceton, metil-etil-keton -, vagy alkoholok, elsősorban rövid szénláncú alifás alkoholok -, például metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, valamint a butanol izomeijei -, vagy adott esetben
HU 213 938 Β víz is. A felsorolt oldó- és hígítószerek keverékei is alkalmazhatók.
A találmány szerinti megoldást a következő nemkorlátozó példákkal szemléltetjük közelebbről.
1. példa
2-anilino-4-formil-6-ciklopropil-pirimidm (2.1. számú vegyület) előállítása
12,3 g (39,3 millimól) 2-anilino-4-(formil-dietil-acetál)-6-ciklopropil-pirimidint, 4 g (39,3 millimól) tömény sósavat és 75 ml vizet élénk keverés közben 14 óra hosszat 50 °C-on melegítünk és 2 g (198,6 millimól) tömény sósav hozzáadása után további 24 órát keveijük ezen a hőmérsékleten. Miután szobahőmérsékletre hűtöttük, a bézs színű szuszpenzióhoz 50 ml etil-acetátot adunk és pH-ját 7 ml 30 t%-os nátrium-hidroxid oldattal semlegesre állítjuk be. Ezután az etil-acetátos oldatot elválasztjuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A barnás színű szilárd anyagot aktívszén jelenlétében 20 ml izopropanolból átkristályosítva tisztítjuk. A sárgás kristályok 112-114 °C-on olvadnak, kitermelés: 7,9 g (33 millimól, 84%).
2. példa
2-hidroxi-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin előállítása g (100 millimól) karbamidot és 12,6 g (100 millimól) 1-ciklopropil-1,3-butándiont 35 ml etanolban 15 ml tömény sósavoldattal elegyítünk szobahőmérsékleten. Az elegyet 10 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd rotációs bepárlóban, legfeljebb 45 °C fürdőhőmérsékleten besűrítjük. A maradékot feloldjuk 20 ml etanolban, miközben rövid idő múlva kicsapódik a reakciótermék hidrokloridja. Keverés közben hozzáadunk 20 ml dietil-étert, a kicsapódott fehér kristályokat szűrjük, etanol és dietil-éter keverékével mossuk és szárítjuk. A szűrletet besűrítve és etanol és dietil-éter 1 : 2 térfogatarányú keverékéből átkristályosítva további hidrokloridot kapunk. A fehér kristályok olvadáspontja 230 °C fölött van, kitermelés: 12,6 g (67,5 millimól, 67,5%) hidroklorid.
3. példa
2-klór-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (3.1. számú vegyület) előállítása
52,8 g (0,24 mól) 2-hidroxi-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin-hidrokloridot keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 100 ml (1,1 mól) foszfor-oxi-klorid és 117 g (0,79 mól) dietil-anilin keverékéhez; eközben a hőmérséklet 63 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 2 órára 110 °C-ra hevítjük, majd szobahőmérsékletre hütjük és keverés közben jeges víz és metilén-klorid keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal semlegesre mossuk. Az oldószer lepárlása után 116,4 g olajat kapunk, amely a reakciótermékből és dietil-anilinböl áll. A dietil-anilin elválasztását és a nyers reakciótermék tisztítását oszlopkromatográfiásan végezzük szilikagélen, hexán és dietil-acetát 3:1 arányú elegyével. A néhány nap után kikristályosodó színtelen olaj törésmutatója: n25 = 1,5419, kitermelés: 35,7 g (0,21 mól, 87,5 %), olvadáspont: 33-34 °C.
4. példa
a) 2-(metil-merkapto)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin előállítása
69,5 g (0,25 mól) 5-metil-izotiokarbamid-szulfát és 41 g (0,5 mól) vízmentes nátrium-acetát 375 ml jégecettel készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 63 g (0,5 mól) 1-ciklopropil-1,3-butándiont és ezután az elegyet 14 órát hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre hevítés után szüljük, és a kapott anyagot 100 ml jégecettel mossuk. A szürletet rotációs bepárlóban besűrítjük és a visszamaradt barna olajat keverés közben 600 ml vízbe öntjük. Kétszer 200 ml metilén-kloridos extrahálás után az extraktumokat rotációs bepárlóban besűrítjük, és a visszamaradó olajat nagyvákuumban desztilláljuk; forráspont 81-82 °C/30 Pa. Kitermelés: 64,8% (0,36 mól, 72%).
b) 2-(metil-szulfonil)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (4.1 számú vegyület) előállítása g (0,1 mól) 2-(metil-merkapto)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidint feloldunk 100 ml ecetsavban és 0 °C-on keverés közben 1 óra alatt elegyítjük 28,3 g (0,25 mól) 30 t%-os hidrogén-peroxiddal. Ahozzácsepegtetés után 1 órával a reakcióoldatot 2 órát 70 °C-ra melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és keverés közben 800 ml jeges vízbe öntjük. A kicsapódott fehér kristályokat szűrjük és szárítjuk, olvadáspontjuk: 74-86 °C.
A következő 1., 2, és 3. táblázatban példaképpen felsorolunk néhány találmány szerinti új vegyületet.
1. táblázat: (IB) általános képletű vegyületek
| A vegyület sorszáma | Rí | r2 | R4 | Fizikai állandó |
| 2.1 | -H | -H | ~\l | Op.: 112-114 °C |
| 2.2 | -H | -H | zcl *\l | p.: 123-127 °C |
| 2.3 | -H | -H | /Hí \l | Op.: 87-90 °C |
| 2.5 | -H | -H | / — \l | Op.: 128-132 °C |
2. táblázat: (IA) általános képletű vegyületek, Rq jelentése halogénatom
| A vegyület sorszáma | Hal | r3 | R4 | Fizikai állandó |
| 3.1 | -Cl | -ch3 | -<! | Op.: 33-34 °C |
| 3.2 | -Cl | -ch3 | _/i \l | olaj n^3 : 1,5432 |
HU 213 938 Β
2. táblázat (folytatás)
| A vegyület sor- szá- ma | Hal | R3 | R4 | Fizikai állandó |
| 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 3.14 3.15 3.17 3.20 3.21 3.22 3.23 3.24 3.28 3.29 | -Cl -Cl -Cl -Cl -Cl -Cl -Cl -Br -Cl -Cl -Cl -Cl -Cl -Br -Cl -Cl -Cl -Cl -Cl -Br | -ch3 -ch3 -ch3 í-C3H7 _tzj ’\l ch3 -ch2-ch-ch3 _/i \l -ch3 -H n—C4H9 -ch3 -ch3 -c2h5 -ch3 -c2h5 -ch3 szek-C^H -ch3 /« ./[ \l -ch3 | _,z*\, í/i \l -•0 -<! -’\z -<! /Hj /Hí -<! • —z ’\l • .Zl \l _?>i \l z*r -d /CH, -<! / -<| -<! CHj —ZÍ \l zF -<! /Hj ,/í \l Z| \l | Op.: 32-35 °C Op.: 28-31 °C Op.: 42-45 °C |
| A vegyület sorszáma | Hal | r3 | R4 | Fizikai állandó |
| 3.30 | -Br | -ch3 | zcl zí | |
| 3.31 | -Cl | n-C3H7 | \l -<! | |
| 3.32 | -Cl | _ch3 | / | |
| 3.33 | -Br | -c2h5 | /Hj -Cl | |
| 3.35 | -Br | -c2h5 | 1 z\ | |
| 3.36 | -Cl | -ch3 | zcl -zi | |
| 3.40 | -Cl | -<! | \l —zí • | |
| 3.43 | -Br | -<! | -<i • |
3. táblázat (IA) általános képletű vegyületek, Rg 'jelentése R5SO2 — általános képletű csoport
| A vegyület sorszáma | Hal | r3’ | R4 | Fizikai állandó |
| 4.1 | -ch3 | -ch3 | -ZÍ | Op.: 74-86 °C |
| 4.2 | -ch3 | -ch3 | ||
| 4.3 | n-C4H, | -ch3 | -<i | |
| 4.4 | -ch3 | -ch3 | ||
| 4.6 4.8 | -ch3 c2h5 | -ch3 -ch3 | Zr \l / -<| | |
| 4.10 | -ch3 | /H, -<[ | /Hj -<i | Op.: 84-89 °C |
| 4.12 | -ch3 | -ch3 | /Hí -<i | |
| 4,13 | -ch3 | -ch3 | Ái | |
| 4.15 | -c2h5 | -ch3 | -.zi “\l |
HU 213 938 Β
3. táblázat (folytatás)
| A vegyület sorszáma | Hal | r3 | R4 | Fizikai állandó |
| 4.16 | -ch3 | -C2H5 | -Zi | Op.: 64-68 °C |
| \l | ||||
| 4.17 | -c2h5 | -ch3 | -<[ | |
| zi | ||||
| 4.18 | n-C3H7 | -ch3 | \j | |
| CHj | ||||
| l/l | ||||
| 4.19 | -ch3 | -ch3 | \l | |
| ,CHj | ||||
| / J | ||||
| 4.20 | n-C3H7 | -ch3 | -<i | |
| z | ||||
| 4.21 | -CH3 | -ch3 | _>/j ‘ ”\l / zj | |
| 4.22 | n-C3H7 | -ch3 | ||
| \l | ||||
| /H, | ||||
| 4.24 | -ch3 | -C2H5 | Zj | |
| \í | ||||
| Cl | ||||
| / | ||||
| 4.25 | -ch3 | -ch3 | zj | |
| \j | ||||
| >CH) | ||||
| Z ’ | ||||
| 4,26 | -C2H5 | -ch3 | .zj | |
| \l | ||||
| zj | ||||
| 4.29 | -ch3 | -\j | \l | Op.: 54-58 °C |
| Cl | ||||
| / | ||||
| 4.30 | n-C3H7 | -ch3 | _yj \l |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű pirimidinszármazékok előállítására - a képletbenRo jelentése halogénatom, R5SO2- általános képletű csoport, amelybenR5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Ro jelentése (a) általános képletű csoport, amelybenRí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom,R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, ciklopropilcsoport, metilcsoporttal egysqhresen helyettesített ciklopropilcsoport vagy formilcsoport,R4 jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy ha Ro jelentése (a) általános képletű csoport, akkor R3 csak formilcsoportot jelenthet - azzal jellemezve, hogya) olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében Ro' jelentése halogénatom,R3' jelentése a tárgyi körben R3 jelentésére megadott, ésR4 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű 2-hidroxi-pirimidin-származékot - a képletben R3' és R4 jelentése az (IA) általános képlet meghatározásánál megadott - feleslegben levő foszfor-oxi-trihalogeniddel kezelünk 50-110 °C hőmérsékleten, vagyb) olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletébenRo' jelentése RsSO2- általános képletű csoport, ahol R5 jelentése a tárgyi körben megadott,R3' és R4 jelentése az a) eljárásban megadott, egy (III) általános képletű 2-(alkil-tio)-pirimidin-származékot - a képletben R3, R4 és R5 jelentése ebben az eljárásban az (IA) általános képlet meghatározásánál megadott - oxidálószerrel oxidálunk, vagyc) (IB) általános képletű vegyületek előállítására -a képletben Rí, R2 és R4 jelentése a tárgyi kőiben megadott - egy (TV) általános képletű acetált - a képletben Rj, R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, Ro jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - sav jelenlétében vízben vagy vizes oldószerkeverékben 20-100 °C hőmérsékleten hidrolizálunk.(Elsőbbsége: 1988.09. 27.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzaljellemezve, hogy a reakciót a foszfor-oxi-trihalogenid visszafolyatási hőmérsékletén végezzük.(Elsőbbsége: 1988.09.27.)
- 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (IA) általános képletű pirimidinszármazékok előállítására, amelyeknek képletébenRo' jelentése klóratom,R3' jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,R4 jelentése 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű 2-hidroxi-pirimidin-származékot alkalmazunk, amelynek képletében R3 és R4 jelentése az ebben az igénypontban megadott.(Elsőbbsége: 1987. 09. 28.)
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a foszfor-oxi-triklorid visszafolyatási hőmérsékletén végezzük.(Elsőbbsége: 1987. 09. 28.)
- 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (IA) általános képletű pirimidinszármazékok előállítására, amelyeknek képletébenRo' jelentése klóratomR3' jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, ciklopropilcsoport vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített ciklopropilcsoport, ésR4 jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Π) általános képletű 2-hidroxi-pirimidin-származékot alkalmazunk, amelynek képletében R3' és R4 jelentése az ebben az igénypontban megadott.(Elsőbbsége: 1988. 04. 11.)HU 213 938 Β
- 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként egy persavat alkalmazunk.(Elsőbbsége: 1988. 09. 27.)
- 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy savként hidrogén-halogenidet vagy kénsavat 5 alkalmazunk.(Elsőbbsége: 1988.09. 27.)
- 8. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás vagy a 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes oldószerkeverékként alkoholos vagy dimetil-formamidos oldószerkeveréket alkalmazunk.(Elsőbbsége: 1988. 09. 27.)
- 9. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás vagy a 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 30-60 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH375087 | 1987-09-28 | ||
| CH133388 | 1988-04-11 | ||
| HU885028A HU203879B (en) | 1987-09-28 | 1988-09-27 | Fungicide and insecticide compositions containing 2-anilino-pyrimidine derivatives as active components and process for producing 2-anilino-pyrimidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU910940D0 HU910940D0 (en) | 1991-10-28 |
| HU213938B true HU213938B (en) | 1997-11-28 |
Family
ID=27172906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU91940A HU213938B (en) | 1987-09-28 | 1988-09-27 | Process for the production of pirimidine derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU213938B (hu) |
-
1988
- 1988-09-27 HU HU91940A patent/HU213938B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU910940D0 (en) | 1991-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69310414T2 (de) | N-isoxazol-naphthylsulfonamid Derivate und ihre Anwendung als Endothelin-Antagonisten | |
| MC1921A1 (fr) | Derives acyles | |
| IL41403A (en) | 10,11-dihydro-5,10-imino-dibenzocycloheptene derivatives and their preparation | |
| NO166229B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme cephalosporinderivater. | |
| JP2690329B2 (ja) | イソオキサゾール−β−カルボリン−誘導体、その製法及びこれを含有する中枢神経作用剤 | |
| EP0397350B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
| DE69216143T2 (de) | Prozess und 2-(Cyanoimino)-Quinazlin-Zwischenprodukte zur Herstellung von 6,7-Di(Chloro)-1,5-Di(Hydro)-Imidazo-[2,1-b]Quinazolin-2[3H]-on sowie Prozess zur Darstellung der 2-(Cyanoimino)Quinazolin | |
| KR20020062362A (ko) | 피라졸로피리다진 유도체의 제조 방법 | |
| HU213938B (en) | Process for the production of pirimidine derivatives | |
| HU185378B (en) | Process for producing 7-alkoxy-carbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxy-methyl-1-phtalazones | |
| DE69230730T2 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON BENZO[b]NAPHTHYRIDINEN | |
| JP3115455B2 (ja) | 新規セファロスポリン誘導体 | |
| GB2108491A (en) | Process for preparing 3-exo-methylenecepham derivatives | |
| EP0273321B1 (en) | 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same | |
| HU181814B (en) | Process for preparing new thiazolo/3,2-a/pyrimidine derivatives | |
| DE69232406T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Fluoro-Chinolin-3-Carbonsäurederivate | |
| DE69409101T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-fluoro-2-halogeno-chinolin | |
| JPH0115515B2 (hu) | ||
| US4677228A (en) | Chemical process | |
| EP0675880B1 (en) | Quinoline disulfides as intermediates | |
| KR0132188B1 (ko) | 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPS62153278A (ja) | ４−アシルイソオキサゾ−ル誘導体の製造法 | |
| KR960011777B1 (ko) | 신규한 결정성 세팔로스포린 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR20010073096A (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| KR0126665B1 (ko) | 신규 피리미딘 티온 화합물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: NOVARTIS AG, CH |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |