HUE032182T2 - Szabályozott hatóanyag-leadású, vázizomrelaxáns adagolási formák elõállítása - Google Patents

Claims (5)

1. SZ&BÂ^ÛZOîr HATŐARYACfoLEAÚÁSyjtóÁZIZOfoRELÁXÁRS ADAGOLÁSI FORMÁK ELŐÁLLÍTÁSA SaibiclAipii lgln|poA|Aki

   1. Eprás gyógyszerkészitmény előállítására, amely tartalmazza:, hog y: a) semleges szemcséket Lerónánk hatóanyag-rétegező kompozícióval, amely tartalmaz eikíéöenzapnnt vagy clklobenzaprín gyógyászati lag elfogadható sóját, szolvátját és/vagy észterét, és gyógyászatijai elfogadható oldószert, így ÍR Clmroédiate release, azonnali hatóanyag-leadáso) gyöngyöket állítunk elő: b| bevonjuk: az !R győngyókel gyé|yászátllag elfogadható, vízben oldhatatlan polimert tartalmazó ER (extended release, nyújtói hatöanysgdeaöisO} bevonó kompoziaóval olyan atmoszféra alatt amelynek harmatpontja § - 20 X, Ily módon ER gyöngyöket állunk elit ahol az IR gyöngyök ER bevonattal vajé bevonása során keverjük egy gyógyászatijai elfogadható, vízben oldhatatlan polimer, íigyii és gyögyászaiiiag elfogadható oldószer keverékét legalább 1 óra hosszat azt követően, hogy a lágyítót a gyogyászatilag elfogadható; vízben oldhatatlan polimerhez is a gyogyászatiiag elfogad ható oldószerhez adtuk; éa c) keményíti® m ER gyöngyöket 60 Ab-on 4-l2 óra hosszat olyan atmoszféra alatt, amelynek harmatpontja 5 - 20 °Ü. 2v Az 1. igénypont szerinti iprás, amely tartalmazza továbbá az a) lépés szerinti IR gyöngyök gyögyászaiiiag elfogadható, vízben oldódó polimert tartalmazó fedek bevonó kompözfoiéval való bevonásit az említett b) ER bevonási lépés élői. 3, A 2. igénypont szerinti eljárás, ahol az említett közömbös szemcsék szernesemérete 20-25 mesh. 4. A 2. Igénypont szerinti eljárás, ahol; t! az említet fedőfoevonó kompozídiö tartalmaz továbbá vizet, vagy Cil) ahol a gyógyászatiíag effegadhitö. vízben oldódó polimer tartalmaz hidröxipröpH^paílteöiíulizt* vigy (Ili) ahol az IR vízben oldódó polimert 2 %:r^^feégbe^ílajmp^ák. §, Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol az említett a) és h) bevonó lépésehet olyan atmoszféra alatt végezzük, amejyóék herrnifpon|a 5 - 20 €, it Az 1, igénypont szerinti eljárás, ahol a lágyítót a diefíMtaíát, fnaceiín, ínbutil cArát, trietil-öi«, acetii -iri(n-butií) citrát, dibutil-szehacát, poliebiénglikoi, golípropílénglikoi, neinusolaf, acetíiezett mono- éd digiioendek, gííceril-mormsztearát, glIoérlÁhacetát, giceril-tributirát, telátok, cifrátok, glicerindríbutirát, szépapátok, adipáiok. azelátok, benzoátok, klófbutanoi, polletiiénglíkolök, növényi olajok, olívaolaj, hcdnusolaj, ásványoktij, fymifáfok, rnaiáfok, oxaíátok. szukcinátok, buti rátok, eeií-aíköhob észterek, malonitok, foliszorbátok, glicerin, N-butil-berrzolszuifonamid, N~ metilpirreíidon és ezek keverékei által alkotott csoportból választok, vagy a lágyító tartalmaz dieií-iálátot. T, Az 1. igénypont szerinti éliras, ahol: (I) az £12 hevoné kompozíció tartalmaz etllcellulózt és dletlbftaiátot oldószerben Oldva, amely tartalmaz acetont és vizet, ahol az aceton/víz tömegarány 85/16 -88/2, vagy (Ii) ahol a vízben oldhatatlan pointer és a lágyító aránya 9:1, vagy (Ili) ahol az El gyöngyök a gyógyászatiéi elfogadható, vízben oldhatatlan polimert és lágyítót 9II mennyiségben tartalmazzák, 8« Az 1. Igénypont szérlati ep^s, ahol a hatóanyag-rétegező kompozíció továbbá cíklobéhzaprln-hMroklohdot és 50:50 acélon:viz elegye! tartalmaz. i. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol a gyógyászatig elfogadható, vízben oldhatatlan polimert az etílceliulóz, cellulóz-éterek, cellulóz-észterek, celluíóz-acetát, oéiíulóz-hulrát, óellulőz-propionát, poli(vínil~acetát), semleges;, etlkaknlifeni is rnetik méfakrilátoh alapuló kopolimerek, akríísav és metakrisav-észterek kvatemer ammónlufncsoportokat tartalmazó kopoiimerjer pH-ra nem érzékeny ammónio- rnétaknisay kbpglinierekS: viaszok, acetilezett pöliszaohariÄk, poliuretinDk, ha|f molekutatömegi hídföktptiípil «metilceliulôz, poiíakfiiát és pdÍiM@t#kflÍ^t pcspni#ríek #e esek teliké! Ital átkötött csoportból választjuk, vagy a gylgiáaiatOip elfogaPhats vízben oldhatatlan polimer tartalmaz etiicetlulózi. tf. Az 1, igénypont ezéhhti eljárás, ahol a hatóanyag-rétegező kompozíció tartalmaz dklöbenzaphnrtádrokloridot és szárítás után a hatóanyaggal rétegezett gyöngyök 20 tömeg % * 30 törneg% dklübenzapfin-hidrokionöot tartalmaznak, előnyösebben 26 törneg% -ι^^Ι^^^η^^ρ.Γΐιί^ΗΝί^Ι^ίΟΓί^^ΐΐ
2. 11- Az i igénypont szerinti eljárás, ahol az ER gyöngyök a gyógyászatilag elfogadható: vízben oldhatatlan polimert 7 % ~ 12 % mennyiségben tartalmazzák.
3. 12. Az 1 igénypont szerinti eptás, ahol az ER gyöngyik á következe hatóanyag-felszabadulási ptztilblztöslflk; (I) amely nem tér el 10 %-náí többel a kővetkező kfoídodásí séma egyik időportyábarteimt 2 óra elteltével az összes hatóanyag nem több, mint 40 %-a van felszabad ulva: 4 óra elteltével az összes hatóanyag 40-65 %-a var? felszabadulva, 8 óra elteltével az összes hatóanyag 60-85 %~a van felszabadulva; és adói esetben 12 óra eiteitéveí az összes hatóanyag 75-85 %-a van felszabadulva, vagy (il) 2 óra elfelf eve! 26 51 - 50 %-a, mindegyik esetben akkor, amikor a vizsgálathoz az Amerikai Egyesölt Államok gyógyszerkönyve szennti 2-es számú, keverés készüléket hasznápk peroenkini 60 tördulatszám (rpm) mellett S0Ö rní 0.1 N HStfoen, 37 wC-on.
4. 13. Az 1. vagy 5, igénypont szerinti eljárás, ahol az atmoszféra harrnatpontja 6 - 17 X.
5. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol a gyógyszerkészítmény tartalmaz: (!) 30 τπ§ <6$ égyeifért öléiig beadását ktetléi rttyéli maximum vÉrpiaxmaApnsentráciet {Cm»). Nzlöaft* amely tiJ ngrtni ©iklöfeea^aprln-BCI 8Θ %--itéi a Î2S %>-ál|: legedé tartományban yarií: és olyan &amp;0£ο.?§&amp; értéket,· amely 736,1 ag^eri/mí §0 %"ÂÏ a i^i %-áigj; terfedb tartományban van, vagy (sí) 15 mg cfklöbanzaprib-HQN, és agyatlan orális beadisi kévetőén olyan maximum vérglasma-konaantréslét c'C,-^*) biztsait, amely SJ ng/mi oikteben^aprin-HDI 80 %-átél a 125 %»ásg tagadó tartományban van, is olyan ΑϋΟοηδδ értéket, amely 318.3 ng óra/ml 8ö %-átol a 125 %-ilg tegedé tartományban van.