HUP0200148A2 - N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)antranilsav alkalmazása szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére - Google Patents

N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)antranilsav alkalmazása szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére Download PDF

Info

Publication number
HUP0200148A2
HUP0200148A2 HU0200148A HUP0200148A HUP0200148A2 HU P0200148 A2 HUP0200148 A2 HU P0200148A2 HU 0200148 A HU0200148 A HU 0200148A HU P0200148 A HUP0200148 A HU P0200148A HU P0200148 A2 HUP0200148 A2 HU P0200148A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
coronary artery
artery surgery
dose
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
HU0200148A
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey R. Granett
Neil H. Shusterman
David C. U'prichard
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham Corporation
Publication of HUP0200148A2 publication Critical patent/HUP0200148A2/hu
Publication of HUP0200148A3 publication Critical patent/HUP0200148A3/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány az (I) képletű N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsavnak(N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sójának olyangyógyszerkészítmények előállítására történő alkalmazására vonatkozik,amely gyógyszerkészítmények emlősök, különösen emberek esetén végzettszívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis eseményekmegelőzésére vagy mérséklésére szolgálnak, ahol a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg közöttinapi dózist adnak be. Ó

Description

Ρ ο 2 001 4 8
S.B.G. & K.
73.105/DE
Nemzetközi
Szabadalmi Iroda
Niwapest, /V.orasry ui i ,
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY ' Piti c/t ci 'Λ ncJlpí miit U C 0/ (a Ü'o < j v< ez A.C t
SZÍVKOSZORÚÉR-MŰTÉTTEL KAPCSOLATOS CARDIOVASCULARIS
ESEMÉNYEK MEGELŐZÉSÉRE VAGY MÉRSÉKLÉSÉRE
A találmány tárgya eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére .
Az eljárás során egy szívkoszorúér-műtét utáni emlősnek, különösen humán betegnek beadjuk az (I) képletű N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsavnak (N-5') (Tranilast) CONHX|X^ (I) vagy a hatóanyag egy gyógyászatilag elfogadható sójának orális vagy parenteralis dózisát.
A szívkoszorúér-műtét az ischaemicus szívbetegségek, például az angina pectoris és a szívizominfarktus kezelésének az egyik perkután eljárásos módszere. A szívkoszorúér-műtét egy szívkoszorúérben lévő stenoticus károsodásának például ballonkatéterrel, tágító (stent) behelyezéssel, atherectomiás katéterrel végzett mechanikus revascularisatióját foglalja magában. A beavatkozás jellegénél fogva a szívkoszorúér-műtét a megsérült intima és media sejtek miatt gyakran restenosist okoz. Az így kialakult állapot korrekciója érdekében a restenosist elszenvedett betegek számára revascularisatiós eljárások válhatnak szükségessé. A szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események közé soroljuk még a szivizominfarktust és az elhalálozást is.
Mind ez ideig nem találtak hatásos hatóanyagot a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére.
A kereskedelemben a Tranilastot — a hatóanyagnak a kémiai mediátorok felszabadulását gátló aktivitása alapján [The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 57 (5), 396-407 (1976)] — allergiás betegségek, például allergiás bronchitis, atopic dermatitis stb. kezelésére szolgáló hatóanyagként árusítják.
A közelmúltban arról számoltak be, hogy a Tranilast gátolja a fibroblaszt-proliferációt és a kollagénakkumulációt [Biochemical Pharmacology, 36 (4), 469-474 (1987)].
Az 5 385 935. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás Tranilast-nak a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos restenosis gátlására történő felhasználására vonatkozik; a leírásban jelzik, hogy a hatékony kezeléshez a hatóanyagot legalább három egymást követő hónapon át kell alkalmazni. A három hónapnál hosszabb időtartamra vonatkozó követelményt egy, az 5 385 935. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban hivatkozott japán közleményben [Japanese College of Cardiology (1988)] is megfogalmazták. Az utóbbi közleményben leírják, hogy PTCA (percutan transluminalis coronaria angioplastica) eljárással kezelt betegeket a PTCA eljárás utáni 30 egymást követő napon 300 mg Tranilast napi orális dózissal kezeltek. A vizsgálat során nyert adatok szerint a tesztelt dózisok és időtartam esetén a PTCA eljárással kapcsolatos restenosis effektus gátlása szempontjából a kezelés nem mutatott szignifikáns haté3 konyságot.
Az 5 385 935. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban bizonyították, hogy a hosszabb időtartamú Tranilast kezelés hatékonyan csökkentette a PTCA-val kapcsolatos posztoperatív restenosis gyakoriságát. Megfigyelték, hogy a betegek Tranilast-tal legalább háromhónapos időtartamban [azaz legalább 90 egymást követő kezelési napon át (a jelen leírásban a legalább három egymást követő hónap kifejezés legalább 90 napot jelent)] végzett kezelése csökkentette a PTCA eljárással kapcsolatos restenosis előfordulási gyakoriságát. Az egyik klinikai vizsgálatban, ahol a betegeket a PTCA eljárás után három egymást követő hónapon keresztül napi 600 mg orális dózissal kezelték, a restenosis előfordulási gyakorisága körülbelül 20 %-nál kisebb volt. Az 5 385 935. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a PTCA eljárással kapcsolatos restenosis előfordulási gyakorisága általában körülbelül 40 %. A Tranilast-nak a jelen leírásban meghatározott cardiovascularis eseményekre gyakorolt hatására vonatkozóan az 5 385 935. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás nem tartalmaz utalást.
Megfigyelték továbbá, hogy a sikeres szívkoszorúér-angioplasztika után a restenosis a legtöbb esetben a műtét utáni első 6 hónapban, különösen a szívkoszorúér-angioplasztikát követő első és harmadik hónap között fordul elő [Nobuyoshi M. et al.r 12, 616-623 (1988)].
Ugyanakkor azonban beszámoltak arról is, hogy a szűkületátmérő mért százalékos értéke és a károsodások fiziológiai je lentősége között csak távoli összefüggés áll fenn [Harrison D. G. et al., Circulation, 69, 1111-1119 (1984)]. Ezenkívül, mivel a szívkoszorúér-angioplasztika után a szignifikáns változások gyakran a szomszédos normál coronaria szegmensekben fordulnak elő [Brayden G. P. et al., Clin. Res., 31, 702A (1983)], a restenosis vizsgálatokban a százalékos stenosis alkalmazásának számos hibája van. Ily módon egy olyan kezelés, amely a restenosis megelőzésének vagy csökkenésének a hatékonyságát igazolja, nem bizonyítja vagy valószínűsíti, hogy a kezelés előnyösen vagy terápiásán szignifikáns mértékben gátolná vagy mérsékelné a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis eseményeket is.
Számos előnye volna, ha hatékonyan tudnánk alkalmazni a Tranilast-ot a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére.
Meglepő módon arra a felismerésre jutottunk, hogy a Tranilast alkalmasan felhasználható a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére .
A jelen találmány egyik tárgya eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoil)antranilsavat (N-5') adunk be vagy a vegyületnek egy gyógyászatilag elfogadható sóját adjuk be az alanynak.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy eljárás szívkoszo rúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan legalább három egymást követő hónapon át tartó kezelési időtartamban körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban N-(3',4'-dimetoxí-cínnamoil)-antranilsavat (N-5') adunk be vagy a vegyületnek egy gyógyászatilag elfogadható sóját adjuk be az alanynak.
A találmány további tárgyait, jellemzőit és előnyeit a leírás alábbi részében és a példákban ismertetjük.
A találmány szerinti megoldásban történő felhasználás szempontjából elfogadható sók például szervetlen sók, így nátrium- vagy kalciumsók, illetve szerves sók, például aminokkal, így morfolinnal, piperidinnel, argininnel stb. alkotott sók lehetnek.
A jelen leírásban alkalmazott szívkoszorúér-műtét kifejezés például PTCA-t (percutan transluminalis coronaria angioplastica) , irányított (directional) coronaria atherectomiát és tágító (stent) behelyezést foglal magában.
A jelen leírásban alkalmazott cardiovascularis események kifejezés előnyösen szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos szívizominfarktust és elhalálozást jelent. A cardiovascularis események kifejezés ezenkívül magában foglalja a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos revascularisatiós eljárások szükségessé válását is.
A jelen leírásban a cardiovascularis események megelőzése vagy mérséklése (csökkentése) kifejezés azt jelenti, hogy a kezeletlen beteghez képest a Tranilast-tal kezelt betegekben megakadályozható vagy csökkenthető a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos szívizominfarktus és/vagy elhalálozás és/vagy a recascularisatiós eljárások szükségessé válásának az előfordulása .
A jelen leírásban alkalmazott szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos kifejezés azt jelenti, hogy a Tranilast-tal végzett kezelés a szívkoszorúér-műtét után azonnal, például a szívkoszorúér-műtét után 4-8 órán belül, a szívkoszorúér-műtét után néhány napon belül, például a szívkoszorúér-műtét után 2 napon belül, illetve a szívkoszorúér-műtét előtt néhány nappal, például körülbelül 7 nappal megkezdhető. A szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos kifejezés ezenkívül magában foglal egy olyan adagolási protokollt is, amelynek során egy vagy több dózist kihagyunk, például a szívkoszorúér-műtét reggelén vagy napján.
A jelen leírásban alkalmazott a megfigyelési időszakban (periódusban) gyűjtött kifejezés legfeljebb 12 hónapos időtartamokat jelöl.
A jelen találmány egyik tárgya eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoíl)antranilsavat (N-5') adunk be vagy a vegyületnek egy gyógyászatilag elfogadható sóját adjuk be az alanynak.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőző sére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan legalább három egymást követő hónapon át tartó kezelési időtartamban körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban N-(3’,4'~ -dimetoxi-cinnamoil)-antranilsavat (N-5*) adunk be vagy a vegyületnek egy gyógyászatilag elfogadható sóját adjuk be az alanynak.
A találmány szerinti alkalmazás szempontjából a Tranilast előnyös napi dózismennyisége körülbelül 400 mg és körülbelül 1000 mg közötti értékű. A találmány szerinti alkalmazás szempontjából a Tranilast napi dózismennyisége még előnyösebben körülbelül 500 mg és körülbelül 900 mg közötti értékű. A találmány szerinti alkalmazás szempontjából a Tranilast napi dózismennyisége legelőnyösebben körülbelül 600 mg és körülbelül 900 mg közötti értékű. A találmány szerinti alkalmazás szempontjából a Tranilast napi dózismennyisége különösen előnyösen körülbelül 600 mg vagy körülbelül 900 mg.
A találmány szerinti megoldásban alkalmazandó kezelési idő a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódó körülbelül 60 napra terjed ki. Egy másik megoldás szerint a kezelési idő a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódó körülbelül 45 napot foglalja magában. Az egyik előnyös találmány szerinti megoldásban alkalmazandó kezelési idő a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódó körülbelül 30 napra terjed ki. Egy további megoldás szerint a kezelési idő a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódó 14 napot foglalja magában.
Az egyik előnyös találmány szerinti megoldás tárgya eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos szívizominfarktus meg előzésére vagy csökkentésére.
Az egyik előnyös találmány szerinti megoldás tárgya eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos elhalálozás megelőzésére vagy csökkentésére.
Az egyik előnyös találmány szerinti megoldás tárgya eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos revascularisatiós eljárások szükségessé válásának megelőzésére vagy csökkentésére.
A találmány szerinti eljárás hatékonyságát az alábbi példákkal igazoljuk.
A jelen találmány egyik tárgya eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoil)antranilsavat (N-5*) adunk be vagy a vegyületnek egy gyógyászatilag elfogadható sóját adjuk be az alanynak.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy eljárás szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan legalább három egymást követő hónapon át tartó kezelési időtartamban körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsavat (N-5') adunk be vagy a vegyületnek egy gyógyászatilag elfogadható sóját adjuk be az alanynak.
A találmány tárgyát képezi ezenkívül a Tranilast-nak vagy gyógyászatilag elfogadható sójának az alkalmazása szívkoszorú ér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózist alkalmazunk.
A találmány tárgyát képezi ezenkívül a Tranilast-nak vagy gyógyászatilag elfogadható sójának az alkalmazása szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amelynek során a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan legalább három egymást követő hónapon át tartó kezelési időtartamban körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózist alkalmazunk.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy gyógyszerkészítmény szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amely gyógyszerkészítmény a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatban körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban Tranilast-ot tartalmaz vagy a hatóanyagnak egy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy gyógyszerkészítmény szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amely gyógyszerkészítmény a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan legalább három egymást követő hónapon át tartó kezelési időtartamhoz körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban Tranilast-ot tartalmaz vagy a hatóanyagnak egy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza.
A Tranilast általános ismertetése a 3 940 422. számú ame rikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban található. Ά Tranilast-ot és gyógyászatilag elfogadható sóit, valamint kompozícióit ismert eljárásokkal, például a 3 940 422. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokkal egyszerűen előállíthatjuk.
A Tranilast vagy gyógyászatilag elfogadható sói gyógyászati alkalmazásakor a hatóanyagot megfelelő dózisformákban, például porok, granulák, tabletták, kapszulák, injekciózható oldatok stb. formájában orális vagy parenteralis úton adhatjuk be.
A Tranilast gyógyszerkészítményeit például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot összekeverjük alkalmas hordozókkal, például vivőanyagokkal, dezintegránsokkal, kötőanyagokkal, fényesítő adalékokkal stb., majd szokásos formálási eljárásokkal megfelelő dózisformákat állítunk elő.
Például egy elporított dózisformát úgy állíthatunk elő, hogy a Tranilast-ot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját öszszekeverjük alkalmas vivőanyagokkal, kötőanyagokkal, fényesítő adalékokkal stb.
Tablettákat úgy állíthatunk elő, hogy a Tranilast-ot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját összekeverjük alkalmas vivőanyagokkal, dezintegránsokkal, kötőanyagokkal, fényesítő adalékokkal stb., majd a keveréket hagyományos alakítóeszközökkel préseljük. A tablettákat bevonattal is elltáhatjuk, és így filmbevonatos tablettákat, drazsírozott tablettákat, bélben oldódó bevonattal ellátott tablettákat stb. állíthatunk elő.
Kapszulákat például úgy állíthatunk elő, hogy a Tranilastot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját összekeverjük alkalmas vivőanyagokkal, fényesítő adalékokkal stb., majd a keveréket kapszulákba töltjük, vagy hagyományos alakítóeszközökkel Tranilast-ot vagy gyógyászatilag elfogadható Tranilast sót tartalmazó granulákat képezünk, majd a granulákat töljük kapszulákba.
Egy találmány szerinti gyógyszerkészítmény terápiás alkalmazásakor a Tranilast-nak vagy gyógyászatilag elfogadható sójának mint hatóanyagnak a napi dózisát úgy választjuk meg, hogy az hatékony, ugyanakkor nem-toxikus mennyiségű legyen, például felnőtt beteg esetén körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg közötti hatóanyag-mennyiségű, előnyösen körülbelül 500 mg és körülbelül 900 mg közötti hatóanyag-mennyiségű, különösen előnyösen körülbelül 600 mg hatóanyag-mennyiségű, vagy különösen előnyösen körülbelül 900 mg hatóanyag-mennyiségű legyen, amely dózist a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatosan előnyösen orális úton adunk be. Ezzel kapcsolatban egy legalább három egymást követő hónapon át tartó kezelési periódust is figyelembe kell venni. Az adagolást és a kezelés időtartamát a beteg testtömegétől, korától és nemétől, a kezelendő állapot súlyosságától stb. függően módosíthatjuk.
Egy szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események kezelését igénylő humán beteg kezelésekor a fentiekben jelzett dózist megoszthatjuk, és előnyösen naponta 1-6 alkalommal, előnyösen naponta kétszer, orális vagy parenteralis úton adhatjuk be. A parenteralis beadás előnyös formái közé — egyebek mellett — például a topikális, rectalis, transdermalis úton történő beadás, illetve az injekcióval vagy folyamatos infúzióval történő beadás tartozik. Előnyös az orális beadás.
A beadandó optimális dózisokat az ezen a területen jártas szakember egyszerűen meg tudja határozni. Az optimális dózisok a készítmény hatáserősségétől, a beadás módjától, a betegség előrehaladásától függően változnak. Az egyedi betegtől függő további tényezők is szükségessé tehetik a dózisok módosítását, amilyen — egyebek mellett — például a beteg kora, testtömege, étkezése, valamint a beadás ideje.
A vegyületnek a találmány szerinti megoldásnak megfelelő alkalmazása esetén el nem fogadható toxikológiai hatások nem várhatók.
Véleményünk szerint a fenti kitanítás felhasználásával az ezen a területen jártas szakember teljes terjedelmében fel tudja használni a találmány szerinti megoldást. Az alábbi példák csak illusztratív célokat szolgálnak, a példák a találmány oltalmi körét, illetve terjedelmét nem korlátozzák.
I. PÉLDA
A találmány szerinti eljárásnak a PCTA műtéttel kapcsolatos szívizominfarktus előfordulását meggátoló vagy csökkentő hatékonyságát az alábbiaknak megfelelően igazoljuk.
A vizsgálathoz 149 részleges elzáródású olyan sérülést választunk ki, amelyek sikeres sima tágításos PTCA eljárásokon mentek keresztül. A sérüléseket két csoportra osztjuk, ahol a két csoport a nemek eloszlása, a szívkoszorúér eloszlása vagy PTCA után restenosist szenvedett sérülések aránya szempontjából nem mutat szignifikáns eltérést. Az egyik csoport (körülbelül 49 sérülés) napi 600 mg-os dózisban, előnyösen 12 óránként be adott két 300 mg-os tabletta formájában Tranilast-ot kap (a továbbiakban ezt a csoportot I. csoportként azonosítjuk), míg másik csoport (körülbelül 100 sérülés) nem kap Tranilast-ot (a továbbiakban ezt a csoportot II. csoportként azonosítjuk). Ezenkívül a betegeknek kalcium-antagonistát, nitrátokat és/vagy anti-tromobita hatóanyagokat is adhatunk. Az említett hatóanyagokat a PTCA utáni három egymást követő hónapon keresztül adjuk be.
A megfigyelési időszakban gyűjtött összehasonlító klinikai adatok bizonyítják, hogy a háromhónapos Tranilast kezelés a PTCA eljárás utáni betegekben hatékonyan megelőzi vagy csökkenti a szívizominfarktus előfordulását.
II. PÉLDA
A találmány szerinti eljárásnak a PCTA műtéttel kapcsolatos elhalálozás előfordulását meggátoló vagy csökkentő hatékonyságát az alábbiaknak megfelelően igazoljuk.
A vizsgálathoz 149 részleges elzáródású olyan sérülést választunk ki, amelyek sikeres sima tágításos PTCA eljárásokon mentek keresztül. A sérüléseket két csoportra osztjuk, ahol a két csoport a nemek eloszlása, a szívkoszorúér eloszlása vagy PTCA után restenosist szenvedett sérülések aránya szempontjából nem mutat szignifikáns eltérést. Az egyik csoport (körülbelül 49 sérülés) napi 900 mg-os dózisban, előnyösen 12 óránként beadott két 450 mg-os tabletta formájában Tranilast-ot kap (a továbbiakban ezt a csoportot III. csoportként azonosítjuk), míg másik csoport (körülbelül 100 sérülés) nem kap Tranilast-ot (a továbbiakban ezt a csoportot IV. csoportként azonosítjuk). Ezenkívül a betegeknek kalcium-antagonistát, nitrátokat és/vagy anti-tromobita hatóanyagokat is adhatunk. Az említett hatóanyagokat a PTCA utáni három egymást követő hónapon keresztül adjuk be.
A megfigyelési időszakban gyűjtött összehasonlító klinikai adatok bizonyítják, hogy a háromhónapos Tranilast kezelés a PTCA eljárás utáni betegekben hatékonyan megelőzi vagy csökkenti az elhalálozás előfordulását.
III. PÉLDA
A találmány szerinti eljárásnak a PCTA műtéttel kapcsolatos revascularisatiós eljárások szükségessé válását meggátoló vagy csökkentő hatékonyságát az alábbiaknak megfelelően igazoljuk.
A vizsgálathoz 149 részleges elzáródású olyan sérülést választunk ki, amelyek sikeres sima tágításos PTCA eljárásokon mentek keresztül. A sérüléseket két csoportra osztjuk, ahol a két csoport a nemek eloszlása, a szívkoszorúér eloszlása vagy PTCA után restenosist szenvedett sérülések aránya szempontjából nem mutat szignifikáns eltérést. Az egyik csoport (körülbelül 49 sérülés) napi 600 mg-os dózisban, előnyösen 12 óránként beadott két 300 mg-os tabletta formájában Tranilast-ot kap (a továbbiakban ezt a csoportot V. csoportként azonosítjuk), míg másik csoport (körülbelül 100 sérülés) nem kap Tranilast-ot (a továbbiakban ezt a csoportot VI. csoportként azonosítjuk). Ezenkívül a betegeknek kalcium-antagonistát, nitrátokat és/vagy anti-tromobita hatóanyagokat is adhatunk. Az említett hatóanyagokat a PTCA utáni három egymást követő hónapon keresztül adjuk be.
A megfigyelési időszakban gyűjtött összehasonlító klinikai adatok bizonyítják, hogy a háromhónapos Tranilast kezelés a PTCA eljárás utáni betegekben hatékonyan megelőzi vagy csökkenti a revascularisatiós eljárások szükségessé válását.
IV. PÉLDA
A találmány szerinti eljárásnak a PCTA műtéttel kapcsolatos szívizominfarktus előfordulását meggátoló vagy csökkentő hatékonyságát az alábbiaknak megfelelően igazoljuk.
A vizsgálathoz 149 részleges elzáródású olyan sérülést választunk ki, amelyek sikeres sima tágításos PTCA eljárásokon mentek keresztül. A sérüléseket két csoportra osztjuk, ahol a két csoport a nemek eloszlása, a szívkoszorúér eloszlása vagy PTCA után restenosist szenvedett sérülések aránya szempontjából nem mutat szignifikáns eltérést. Az egyik csoport (körülbelül 49 sérülés) napi 900 mg-os dózisban, előnyösen 12 óránként beadott két 450 mg-os tabletta formájában Tranilast-ot kap (a továbbiakban ezt a csoportot VII. csoportként azonosítjuk), míg másik csoport (körülbelül 100 sérülés) nem kap Tranilast-ot (a továbbiakban ezt a csoportot VIII. csoportként azonosítjuk). Ezenkívül a betegeknek kalcium-antagonistát, nitrátokat és/vagy anti-tromobita hatóanyagokat is adhatunk. Az említett hatóanyagokat a PTCA utáni harminc egymást követő napon keresztül adjuk be.
A megfigyelési időszakban gyűjtött összehasonlító klinikai adatok bizonyítják, hogy a 30 napos Tranilast kezelés a PTCA eljárás utáni betegekben hatékonyan megelőzi vagy csökkenti a szívizominfarktus előfordulását.
V. PÉLDA
A találmány szerinti eljárásnak a PCTA műtéttel kapcsolatos elhalálozás előfordulását meggátoló vagy csökkentő hatékonyságát az alábbiaknak megfelelően igazoljuk.
A vizsgálathoz 149 részleges elzáródású olyan sérülést választunk ki, amelyek sikeres sima tágításos PTCA eljárásokon mentek keresztül. A sérüléseket két csoportra osztjuk, ahol a két csoport a nemek eloszlása, a szívkoszorúér eloszlása vagy PTCA után restenosist szenvedett sérülések aránya szempontjából nem mutat szignifikáns eltérést. Az egyik csoport (körülbelül 49 sérülés) napi 600 mg-os dózisban, előnyösen 12 óránként beadott két 300 mg-os tabletta formájában Tranilast-ot kap (a továbbiakban ezt a csoportot IX. csoportként azonosítjuk), míg másik csoport (körülbelül 100 sérülés) nem kap Tranilast-ot (a továbbiakban ezt a csoportot X. csoportként azonosítjuk). Ezenkívül a betegeknek kalcium-antagonistát, nitrátokat és/vagy anti-tromobita hatóanyagokat is adhatunk. Az említett hatóanyagokat a PTCA utáni harminc egymást követő napon keresztül adjuk be.
A megfigyelési időszakban gyűjtött összehasonlító klinikai adatok bizonyítják, hogy a 30 napos Tranilast kezelés a PTCA eljárás utáni betegekben hatékonyan megelőzi vagy csökkenti az
- 17 • · · »· ··· · elhalálozás előfordulását.
VI. PÉLDA
A találmány szerinti eljárásnak a PCTA műtéttel kapcsolatos revascularisatiós eljárások szükségessé válását meggátoló vagy csökkentő hatékonyságát az alábbiaknak megfelelően igazoljuk.
A vizsgálathoz 149 részleges elzáródású olyan sérülést választunk ki, amelyek sikeres sima tágitásos PTCA eljárásokon mentek keresztül. A sérüléseket két csoportra osztjuk, ahol a két csoport a nemek eloszlása, a szívkoszorúér eloszlása vagy PTCA után restenosist szenvedett sérülések aránya szempontjából nem mutat szignifikáns eltérést. Az egyik csoport (körülbelül 49 sérülés) napi 900 mg-os dózisban, előnyösen 12 óránként beadott két 450 mg-os tabletta formájában Tranilast-ot kap (a továbbiakban ezt a csoportot XI. csoportként azonosítjuk), míg másik csoport (körülbelül 100 sérülés) nem kap Tranilast-ot (a továbbiakban ezt a csoportot XII. csoportként azonosítjuk). Ezenkívül a betegeknek kalcium-antagonistát, nitrátokat és/vagy anti-tromobita hatóanyagokat is adhatunk. Az említett hatóanyagokat a PTCA utáni harminc egymást követő napon keresztül adjuk be.
A megfigyelési időszakban gyűjtött összehasonlító klinikai adatok bizonyítják, hogy a 30 napos Tranilast kezelés a PTCA eljárás utáni betegekben hatékonyan megelőzi vagy csökkenti a revascularisatiós eljárások szükségessé válását.

Claims (28)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. N- (3',4'-Dimetoxi-cinnamoil)-antranilsavnak (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sójának az alkalmazása emlősök, különösen emberek esetén végzett szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására, amikor a szívkoszorúér-műtéthez kapcsolódóan körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg közötti napi dózist adunk be.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben az emlős ember.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a dózis körülbelül 500-900 mg N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  4. 4. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a dózis körülbelül 600-900 mg Δ7-(3', 4 '-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-51) vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  5. 5. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a dózis körülbelül 600 mg N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  6. 6. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a dózis körülbelül 900 mg N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  7. 7. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a kezelési periódus a szívkoszorúér-műtét előtt körülbelül 7 nappal kezdődik.
  8. 8. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a cardiovascularis esemény szívizominfarktus.
  9. 9. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a cardio vascularis esemény elhalálozás.
  10. 10. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a cardiovascularis esemény egy revascularisatiós eljárás szükségessé válása.
  11. 11. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a dózist orális úton adjuk be.
  12. 12. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a szívkoszorúér-műtét percutan transluminalis coronaria angioplastica (PTCA).
  13. 13. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a szívkoszorúér-műtét irányított coronaria atherectomia.
  14. 14. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a szívkoszorúér-műtét tágító — stent — behelyezés.
  15. 15. Gyógyszerkészítmény szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérsékelésére emlősökben, különösen emberekben, amely gyógyszerkészítmény a szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatban körülbelül 300 mg és körülbelül 1100 mg napi dózisban N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsavat (N-5') tartalmaz vagy a hatóanyagnak egy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza.
  16. 16. A 15. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol az emlős ember.
  17. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a dózis körülbelül 500-900 mg N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  18. 18. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a dózis körülbelül 600-900 mg N- (3',4’-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  19. 19. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a dózis körülbelül 600 mg N- (3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  20. 20. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a dózis körülbelül 900 mg N- (3' ,4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav (N-5') vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
  21. 21. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a kezelési periódus a szívkoszorúér-műtét előtt körülbelül 7 nappal kezdődik.
  22. 22. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a cardiovascularis esemény szívizominfarktus.
  23. 23. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a cardiovascularis esemény elhalálozás.
  24. 24. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a cardiovascularis esemény egy revascularisatiós eljárás szükségessé válása.
  25. 25. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a dózist orális úton adjuk be.
  26. 26. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a szívkoszorúér-műtét percutan transluminalis coronaria angioplastica (PTCA).
  27. 27. A 16. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a szívkoszorúér-műtét irányított coronaria atherectomia.
  28. 28. A 16. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a szívkoszorúér-műtét tágító — stent — behelyezés.
    A meghatalmazott:
HU0200148A 1999-02-03 2000-02-02 Use of n-(3',4'-dimethoxy-cinnamoyl)-anthranilic acid for the prevention or reduction of cardiovascular events associated with coronary intervention HUP0200148A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11846399P 1999-02-03 1999-02-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0200148A2 true HUP0200148A2 (hu) 2002-05-29
HUP0200148A3 HUP0200148A3 (en) 2003-06-30

Family

ID=22378760

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0200148A HUP0200148A3 (en) 1999-02-03 2000-02-02 Use of n-(3',4'-dimethoxy-cinnamoyl)-anthranilic acid for the prevention or reduction of cardiovascular events associated with coronary intervention

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP1180027A4 (hu)
JP (1) JP2002536326A (hu)
KR (1) KR20010101933A (hu)
CN (1) CN1338930A (hu)
AR (1) AR022475A1 (hu)
AU (1) AU2978500A (hu)
BR (1) BR0007901A (hu)
CA (1) CA2361578A1 (hu)
CO (1) CO5160246A1 (hu)
HU (1) HUP0200148A3 (hu)
IL (1) IL144719A0 (hu)
MX (1) MXPA01007833A (hu)
NO (1) NO20013789L (hu)
PL (1) PL349926A1 (hu)
TR (1) TR200102262T2 (hu)
WO (1) WO2000045810A1 (hu)
ZA (1) ZA200106297B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8097650B2 (en) * 2005-07-27 2012-01-17 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method of treating a condition associated with phosphorylation of TASK-1

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2617407B2 (ja) * 1992-09-14 1997-06-04 キッセイ薬品工業株式会社 血管内膜細胞過剰増殖疾患の予防および治療剤
WO1997009301A1 (en) * 1995-09-07 1997-03-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 2-acylaminobenzamide derivatives and preventive and remedy for diseases caused by the supermultiplication of vascular intimal cells
US6019104A (en) * 1996-12-30 2000-02-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Method for the treatment or prevention of restenosis associated with coronary intervention

Also Published As

Publication number Publication date
TR200102262T2 (tr) 2002-02-21
NO20013789D0 (no) 2001-08-02
MXPA01007833A (es) 2002-06-21
AR022475A1 (es) 2002-09-04
CA2361578A1 (en) 2000-08-10
PL349926A1 (en) 2002-10-21
EP1180027A1 (en) 2002-02-20
CO5160246A1 (es) 2002-05-30
AU2978500A (en) 2000-08-25
ZA200106297B (en) 2002-07-31
WO2000045810A1 (en) 2000-08-10
IL144719A0 (en) 2002-06-30
CN1338930A (zh) 2002-03-06
BR0007901A (pt) 2001-10-30
HUP0200148A3 (en) 2003-06-30
KR20010101933A (ko) 2001-11-15
JP2002536326A (ja) 2002-10-29
EP1180027A4 (en) 2004-11-17
NO20013789L (no) 2001-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2106172C (en) Use of 2-(3,4-dimethoxycinnamoyl)aminobenzoic acid for the treatment of restenosis associated with coronary intervention
KR100566701B1 (ko) 고위험의 내당력 장애를 치료하기 위한 알파-글루코시다제억제제의 용도
TW389696B (en) Accelerated release composition containing bromocriptine
HUT72074A (en) Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson&#39;s disease and parkinsonian syndromes
RU2351327C2 (ru) Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи
HUP0200969A2 (hu) Saredutantnak és gyógyászatilag elfogadható sóinak alkalmazása kedélyállapot-rendellenesség, alkalmazkodási rendellenesség vagy vegyes szorongásos-depressziós rendellenesség kezelésére használható gyógyszertermékek előállítására
JPH0320222A (ja) 脳内虚血症治療剤
AU2007234917B2 (en) Renin inhibitors for the treatment of hypertension
HUP0200129A2 (hu) N-(3&#39;4&#39;-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav alkalmazása szívkoszorúér-műtéttel kapcsolatos cardiovascularis események megelőzésére vagy mérséklésére
MXPA01007833A (es) Metodo para prevenir o reducir eventos cardiovasculares asociados con intervencion de la arteria coronaria.
JPH0415766B2 (hu)
EP3790550A1 (en) Pharmaceutical composition and method for acute on chronic liver failure
WO2001097798A1 (en) Method for the prevention or reduction of cardiovascular events associated with coronary intervention
KR100806541B1 (ko) 아세클로페낙을 함유하는 제어 방출성 제제
WO2026107041A1 (en) Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of pain
HK1005425B (en) Use of 2-(3,4-dimethoxycinnamoyl)-aminobenzoic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of restenosis
HK1090561B (en) Therapeutic agent for diarrhea-type irritable bowel syndrome
HK1090561A1 (zh) 腹泻为主大肠激惹综合徵的治疗制剂