HUP0200497A2 - Use of n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for treatment of certain cancers associated with weight gain - Google Patents
Use of n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for treatment of certain cancers associated with weight gain Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0200497A2 HUP0200497A2 HU0200497A HUP0200497A HUP0200497A2 HU P0200497 A2 HUP0200497 A2 HU P0200497A2 HU 0200497 A HU0200497 A HU 0200497A HU P0200497 A HUP0200497 A HU P0200497A HU P0200497 A2 HUP0200497 A2 HU P0200497A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cyclobutyl
- compound
- chlorophenyl
- general formula
- process according
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 12
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 title claims description 8
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- PLXKZKLXYHLWHR-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,3-dimethylbutan-1-amine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(CC(C)C)NC)CCC1 PLXKZKLXYHLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims description 5
- WQSACWZKKZPCHN-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutan-1-amine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N)CC(C)C)CCC1 WQSACWZKKZPCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UWAOJIWUVCMBAZ-UHFFFAOYSA-N [1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UWAOJIWUVCMBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000000407 monoamine reuptake Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 2
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005978 brain dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- -1 primary amine enantiomers Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229960003466 sibutramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ΡΟΖ 00497.PINK 00497.
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNYPUBLICATION COPY
L 1 k'klor-felul)CiLloUcUt J ódtlíif bújik* k GÍU^lhö,/^/}L 1 k'klor-felul)CiLloUcUt J ódtlíif hides* k GÍU^lhö,/^/}
E4j<ira^ súlygyarapodással összefüggő bizonyos rákos betegségek kezeléséreE4j<ira^ for the treatment of certain cancers associated with weight gain
A találmány súlygyarapodással összefüggő bizonyos rákos betegségek kezelésére alkalmas megoldásra vonatkozik.The invention relates to a solution suitable for treating certain cancers associated with weight gain.
A találmány értelmében terápiásán hatékony mennyiségben (I) általános képletű vegyületet vagy ennek enantiomerjét vagy farmakológiailag alkalmazható sóját alkalmazzuk, a képletben Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, farmakológiailag alkalmazható hígitóanyag vagy hordozóanyag mellett.According to the invention, a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or an enantiomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is administered, in the formula where R1 and R2 are independently hydrogen or methyl, in combination with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.
Az (I) általános képletű vegyülettel előnyösen kezelhető rákos betegségekre példaként említhetők: vastagbélrák, mellrák, méhbelhártyarák és epehólyagrák.Examples of cancers that can be advantageously treated with the compound of formula (I) include: colon cancer, breast cancer, endometrial cancer and gallbladder cancer.
95378-1045/SL95378-1045/SL
- 2 (I) általános képletű vegyületként előnyösen alkalmazható az N,N-dimetil-l-[1-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin, vagy ennek sója, például hidroklorid sója. A hidroklorid sót előnyösen monohidrát formájában alkalmazzuk.- 2 The compound of general formula (I) preferably used is N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine, or a salt thereof, for example the hydrochloride salt. The hydrochloride salt is preferably used in the form of the monohydrate.
Az (I) általános képletű vegyületeket, így N,N-dimetil-1 - [1 -(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamint, N-[l - [1 -(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutil]-N-metilamint és 1-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamint és ezek sóit, valamint ezek előállítását és depresszió kezelésében történő alkalmazását a GB 2 098 602 és US 4 522 328 számú irat ismerteti. Az (I) általános képletű vegyületek, így az Ν,Ν-dimetil-1 - [1 - (4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin és ezek sói alkalmazását Parkinson kór kezelésére a WO 88/06 444 számú irat ismerteti. Az N,N-dimetil-l-[l-(4klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin és ennek sói alkalmazását az agy funkciós zavarainak kezelésére az US 4 939 175 számú irat ismerteti. Az N,N-dimetil-l-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin-hidroklorid alkalmazását elhízás kezelésére a WO 90/06 110 számú irat ismerteti. A vegyület különösen előnyös formája N,N-dimetil-l-[l -(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilaminhidroklorid-monohidrát (szibutramin-hidroklorid), amit az EP 230 742 számú irat ismertet. Az N,N-dimetil-l-[1-(4klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin és ennek sói alkalmazását glükóztolerancia javítására gyengült glükóztoleranciával vagy nem-inzulinfüggő diabétesszel rendelkező emberek kezelésére a WO 95/20 949 számú irat ismerteti.Compounds of formula (I), such as N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine, N-[1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-N-methylamine and 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine and their salts, as well as their preparation and use in the treatment of depression, are described in GB 2 098 602 and US 4 522 328. The use of compounds of formula (I), such as Ν,Ν-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine and their salts for the treatment of Parkinson's disease is described in WO 88/06 444. The use of N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine and its salts for the treatment of brain dysfunction is described in US 4,939,175. The use of N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine hydrochloride for the treatment of obesity is described in WO 90/06 110. A particularly preferred form of the compound is N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine hydrochloride monohydrate (sibutramine hydrochloride), which is described in EP 230,742. The use of N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine and its salts for improving glucose tolerance in humans with impaired glucose tolerance or non-insulin-dependent diabetes is described in WO 95/20949.
- 3 Szakember számára nyilvánvaló, hogy az (I) általános képletű vegyületek egy királis centrummal rendelkeznek. Ha az (I) általános képletű vegyületek csak egy királis centrumot tartalmaznak, akkor két enantiomer formában fordulhatnak elő. A találmány kiterjed az egyes enantiomer formákra, valamint a különböző enantiomer keverékekre. Az enantiomer formák szakember számára ismert módon rezolválhatók. Ennek során például úgy járunk el, hogy diasztereoizomer sót vagy komplexet állítunk elő, amely elválasztható például kristályosítással; vagy diasztereoizomer származékokat állítunk elő, melyek elválaszthatók például kristályosítással, gáz-folyadék vagy folyadék kromatografálással, vagy egy enantiomer formát szelektív reakcióval enantiomerspecifikus reagenssel reagáltatunk, például enzimatikusan oxidáljuk vagy redukáljuk, majd a módosított és nem-módosított enantiomereket szétválasztjuk; vagy gáz-folyadák vagy folyadék kromatografálást végzünk királis környezetben, például királis hordozón, például szilikagélhez kötött királis ligandummal vagy királis oldószerrel. Ha a kívánt enantiomert a fent ismertetett elválasztási módszerek valamelyikével valamely más kémiai egységgé alakítjuk, akkor egy további lépésre van szükség a kívánt enantiomer forma felszabadítására. Alternatív módon, specifikus enantiomerek állíthatók elő aszimmetrikus szintézissel optikailag aktív reagensek, szubsztrátumok, katalizátorok vagy oldószerek alkalmazásával, vagy az egyik enantiomer formának aszimmetrikus transzformálással a másik enantiomer formává történő átalakításával.- 3 It is obvious to the skilled person that the compounds of the general formula (I) have one chiral center. If the compounds of the general formula (I) contain only one chiral center, they can occur in two enantiomeric forms. The invention extends to the individual enantiomeric forms as well as to the different enantiomeric mixtures. The enantiomeric forms can be resolved in a manner known to the skilled person. For example, this can be done by preparing a diastereoisomeric salt or complex, which can be separated, for example, by crystallization; or by preparing diastereoisomeric derivatives, which can be separated, for example, by crystallization, gas-liquid or liquid chromatography; or by reacting one enantiomeric form with an enantiomer-specific reagent in a selective reaction, for example by enzymatic oxidation or reduction, and then separating the modified and unmodified enantiomers; or gas-liquid or liquid chromatography is performed in a chiral environment, for example on a chiral support, such as silica gel with a chiral ligand or a chiral solvent. If the desired enantiomer is converted to another chemical entity by one of the separation methods described above, an additional step is required to liberate the desired enantiomeric form. Alternatively, specific enantiomers can be prepared by asymmetric synthesis using optically active reagents, substrates, catalysts or solvents, or by asymmetric transformation of one enantiomeric form into the other enantiomeric form.
- 4 Az előnyös (I) általános képletű vegyületekre példaként említhetők az N,N-dimetil-l-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin, N-[l-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutil]-N-metilamin és l-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metiIbutilamin, valamint ezek racém formái, egyedi enantiomer formái és ezek tetszőleges keverékei, továbbá ezek farmakológiailag alkalmazható sói.- 4 Examples of preferred compounds of general formula (I) include N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine, N-[1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-N-methylamine and 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine, as well as their racemic forms, individual enantiomeric forms and any mixtures thereof, and their pharmacologically acceptable salts.
Az egyedi enantiomerek előállíthatok enantioszelektív szintézissel optikailag aktív kiindulási anyagokból, vagy a racém vegyület valamely fent ismertetett módszerrel történő rezolválásával. Az (I) általános képletű szekunder amin-származékok enantiomer formái előállíthatok továbbá úgy, hogy a megfelelő primer amin-származékból racém formát állítunk elő, ezt az egyedi enantiomerekre rezolváljuk, majd az optikailag tiszta primer amin enantiomereket a kívánt szekunder amin-származékká alakítjuk a GB 2 098 602 számú iratban ismertetett eljárásokkal.The individual enantiomers may be prepared by enantioselective synthesis from optically active starting materials or by resolution of the racemic compound by any of the methods described above. Enantiomeric forms of the secondary amine derivatives of formula (I) may also be prepared by preparing a racemic form from the corresponding primary amine derivative, resolving this into the individual enantiomers, and then converting the optically pure primary amine enantiomers to the desired secondary amine derivative by the methods described in GB 2 098 602.
Az (I) általános képletű vegyületekre példaként említhetők a következők:Examples of compounds of general formula (I) include:
(+)-N-[l-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutil]-Nmetilamin;(+)-N-[1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-N-methylamine;
(-)-N-(l-[ 1-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutil]-Nmetilamin;(-)-N-(1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-N-methylamine;
(+)-1-(1-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin;(+)-1-(1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine;
(-)-l-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutilamin;(-)-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine;
(+)-N-[l-[l-(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutil]-N,N-dimetilamin;(+)-N-[1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-N,N-dimethylamine;
(-)-N-(l [ 1 -(4-klórfenil)ciklobutil]-3-metilbutil]-N,N-dimetilamin.(-)-N-(1[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-N,N-dimethylamine.
- 5 Minden esetben előnyös a hidroklorid só, de alkalmazható a szabad bázis is, valamint valamely más, farmakológiailag alkalmazható só.- 5 In all cases, the hydrochloride salt is preferred, but the free base and any other pharmacologically acceptable salt may also be used.
Az (I) általános képletű vegyületek bármely ismert farmakológiai dózisformában adagolhatok. A vegyület mennyisége különböző faktoroktól függ, amire példaként említhető a kezelt beteg kora, a betegség súlyossága és a korábbi gyógyszerezés története. A konkrét értékeket mindig a kezelőorvos határozza meg. A vegyület adagolt dózisa általában 0,1-50 mg, előnyösen 1-30 mg naponta, amit egy vagy több részletben adagolunk.The compounds of formula (I) may be administered in any known pharmacological dosage form. The amount of the compound depends on various factors, such as the age of the patient being treated, the severity of the disease and the history of previous medication. The specific values are always determined by the attending physician. The administered dose of the compound is generally 0.1-50 mg, preferably 1-30 mg per day, which is administered in one or more portions.
A találmány értelmében előnyösen alkalmazhatók az orális dózisformák, melyekre példaként említhető a tabletta, kapszula, granulátum, szirup, valamint vizes és olajos szuszpenzió. Az ilyen készítmények előállításánál a szokásos hordozóanyagokat alkalmazzuk. Tabletta előállításához a hatóanyagot töltőanyaggal, például kalciumfoszfáttal, szétesést elősegítő szerrel, például kukoricakeményítővel, csúsztatószerrel, például magnéziumsztearáttal, kötőanyaggal, például mikrokristályos cellulózzal vagy polivinilpirrolidonnal és adott esetben további ismert segédanyagokkal keverjük. A tabletta kívánt esetben a szokásos módszerekkel és segédanyagokkal, bevonattal, például bélben oldódó bevonattal, így hidroxipropil-metilcellulóz-ftalátot tartalmazó bevonattal látható el. A tabletta a szokásos módszerekkel kialakítható a találmány szerinti vegyületek nyújtott felszabadulását biztosító készítmény formájában is. Az ilyen tabletta készítmény kívánt esetben a szokásos módszerekkel bélben oldódó beAccording to the invention, oral dosage forms are preferably used, examples of which include tablets, capsules, granules, syrups, and aqueous and oily suspensions. In the preparation of such preparations, conventional carriers are used. To prepare tablets, the active ingredient is mixed with a filler, for example calcium phosphate, a disintegrating agent, for example corn starch, a lubricant, for example magnesium stearate, a binder, for example microcrystalline cellulose or polyvinylpyrrolidone and optionally further known excipients. The tablet can, if desired, be provided with a coating, for example an enteric coating, such as a coating containing hydroxypropyl methylcellulose phthalate, by conventional methods and excipients. The tablet can also be formed into a sustained release formulation of the compounds of the invention by conventional methods. Such a tablet formulation can, if desired, be provided with an enteric coating, for example a coating containing hydroxypropyl methylcellulose phthalate, by conventional methods.
- 6 vonattal, így cellulózacetát-ftalátot tartalmazó bevonattal látható el. A hatóanyagot önmagában, vagy megfelelő hordozóanyaggal együtt tartalmazó kapszula, így kemény vagy lágy zselatinkapszula szintén előállítható a szokásos módszerekkel, és kívánt esetben ismert, bélben oldódó bevonattal látható el. A kapszula a szokásos módszerekkel kiszerelhető, a hatóanyag késleltetett leadását biztosító formában is. A tabletta és a kapszula hatóanyagtartalma általában 1-50 mg.- 6 trains, such as a coating containing cellulose acetate phthalate. A capsule containing the active ingredient alone or together with a suitable carrier, such as a hard or soft gelatin capsule, can also be prepared by conventional methods and, if desired, can be provided with a known enteric coating. The capsule can also be formulated by conventional methods in a form providing delayed release of the active ingredient. The active ingredient content of the tablet and capsule is generally 1-50 mg.
Orális adagolásra alkalmazható további dózisformákra példaként említhető a hatóanyagot vizes közegben tartalmazó vizes szuszpenzió, amely segédanyagként nem-toxikus szuszpendálószert, így nátrium-karboximetilcellulózt tartalmaz, valamint a hatóanyagot megfelelő vegetábilis olajban, például földimogyoróolajban tartalmazó olajos szuszpenzió. A hatóanyag ezenkívül önmagában vagy megfelelő hordozóanyaggal granulálható. A granulátum adagolható önmagában, vagy adagolás előtt megfelelő folyékony hordozóanyagban, például vízben felvehető. A granulátum további komponensként tartalmazhat szétesést elősegítő szert, például a folyékony közegben történő szétesést gyorsító pezsgő komponenst, valamely sav és karbonát vagy hidrogénkarbonátsó keverékéből.Other dosage forms suitable for oral administration include aqueous suspensions of the active ingredient in an aqueous medium, with the addition of a non-toxic suspending agent such as sodium carboxymethylcellulose, and oily suspensions of the active ingredient in a suitable vegetable oil such as peanut oil. The active ingredient may also be granulated alone or with a suitable carrier. The granulate may be administered alone or may be taken up in a suitable liquid carrier such as water prior to administration. The granulate may further comprise a disintegrating agent, such as an effervescent component of a mixture of an acid and a carbonate or bicarbonate salt, which accelerates disintegration in the liquid medium.
Az (I) általános képletű vegyületek kiszerelhetők továbbá a szájban visszatartott készítmény formájában, amikoris a hatóanyag a száj nyálkahártyáján keresztül szívódik fel.The compounds of formula (I) may also be formulated as a composition retained in the mouth, whereby the active ingredient is absorbed through the mucous membrane of the mouth.
- 7 A rektálisan adagolható dózisformákra példaként említhetők a kakaóvajjal vagy polietilénglikollal előállított szuppozí tóriumok.- 7 Examples of rectally administrable dosage forms include suppositories prepared with cocoa butter or polyethylene glycol.
A parenterális adagolásra alkalmas dózisformákra példaként említhetők a megfelelő oldószerben felvett steril szuszpenziók vagy steril oldatok.Examples of dosage forms suitable for parenteral administration include sterile suspensions or sterile solutions in a suitable solvent.
A helyi adagolásra alkalmas dózisformák általában olyan mátrixot tartalmaznak, amelyek diszpergált formában hordozzák a találmány szerinti hatóanyagot, és így a vegyület érintkezésben marad a bőrrel a transzdermális felszívódás érdekében. A transzdermális készítmények előállításához a hatóanyagot topikálisan adagolható hordozóanyaggal, így ásványi olajjal, petróleummal és/vagy viasszal, így paraffinviasszal vagy méhviasszal keverjük, adott esetben a transzdermális felszívódást elősegítő segédanyag, így dimetilszulfoxid vagy propilénglikol mellett. Eljárhatunk úgy is, hogy a hatóanyagot farmakológiailag alkalmazható krém, gél vagy kenőcs alapban diszpergáljuk. A helyileg alkalmazott készítményben felhasznált hatóanyag mennyiségének beállításával biztosítjuk, hogy a bőrön történő alkalmazás időtartama alatt hatékony mennyiségű vegyület szívódjon fel.Dosage forms suitable for topical administration generally comprise a matrix which carries the active ingredient of the invention in dispersed form, so that the compound remains in contact with the skin for transdermal absorption. Transdermal preparations are prepared by mixing the active ingredient with a topically administrable carrier, such as mineral oil, petroleum and/or wax, such as paraffin wax or beeswax, optionally with an excipient to promote transdermal absorption, such as dimethyl sulfoxide or propylene glycol. Alternatively, the active ingredient may be dispersed in a pharmacologically acceptable cream, gel or ointment base. The amount of active ingredient used in a topical preparation is adjusted to ensure that an effective amount of the compound is absorbed during the period of application to the skin.
Az (I) általános képletű vegyületek kiszerelhetők továbbá aeroszol formájában, ami a beteg száj- vagy orrüregébe permetezhető. Az aeroszol készítmény adagolható pumpás csomagolásból vagy nyomás alatti csomagolásból, ami illékony hajtóanyagot tartalmaz.The compounds of formula (I) may also be formulated as an aerosol which may be sprayed into the oral or nasal cavity of a patient. The aerosol formulation may be dispensed from a pump pack or a pressurized pack containing a volatile propellant.
A találmány értelmében alkalmazott (I) általános képletű vegyületek adagolhatok továbbá folyamatos infúzióThe compounds of general formula (I) used according to the invention can also be administered by continuous infusion.
- 8 formájában külső forrásból, például intravénás infúzióként, vagy a szervezeten belül elhelyezett forrásból. A szervezeten belül elhelyezett forrásokra példaként említhetők a hatóanyagot például ozmózis hatására folyamatosan felszabadító implantátumok, amelyek lehetnek például a) folyékonyak, így olajos szuszpenziók, például vízben roszszul oldódó hatóanyag, így dodekanoátsó vagy lipofil észter esetében, vagy b) szilárdak, hordozóanyagra, például szintetikus gyantára vagy viaszos anyagra felvitt hatóanyag formájában. A hordozóanyag lehet az adagolt hatóanyag teljes mennyiségét tartalmazó egyetlen alaktest, vagy egyenként, a hatóanyag meghatározott részét tartalmazó alaktestek sorozata. A belső forrásban jelenlévő hatóanyag mennyiségének meghatározásával biztosítjuk a terápiásán hatékony mennyiség hosszú időn keresztül történő leadását.- 8 in the form of an external source, for example as an intravenous infusion, or from a source placed inside the body. Examples of sources placed inside the body include implants that release the active substance continuously, for example by osmosis, which may be, for example a) liquid, such as oily suspensions, for example in the case of a poorly water-soluble active substance, such as a dodecanoate salt or a lipophilic ester, or b) solid, in the form of the active substance applied to a carrier, for example a synthetic resin or a waxy material. The carrier may be a single body containing the entire amount of the administered active substance, or a series of bodies containing a defined portion of the active substance individually. By determining the amount of the active substance present in the internal source, we ensure the delivery of a therapeutically effective amount over a long period of time.
Egyes készítményekben a hatóanyag előfordulhat nagyon kis szemcseméretű részecskék formájában, például fluidizált őrléssel előállított részecskék formájában.In some formulations, the active ingredient may be present in the form of particles with very small particle sizes, for example, particles produced by fluidized bed milling.
A találmány szerinti készítményekben a hatóanyag kívánt esetben más kompatibilis farmakológiai hatóanyaggal kombinálható.In the compositions of the invention, the active ingredient may be combined with other compatible pharmacological agents if desired.
A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek alkalmazására súlygyarapodással összefüggő bizonyos rákos betegségek, így vastagbélrák, mellrák, méhbelhártyarák és epehólyagrák kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.The invention relates to the use of compounds of general formula (I) for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of certain cancers associated with weight gain, such as colon cancer, breast cancer, endometrial cancer and gallbladder cancer.
A találmány tárgya továbbá gyógyszerkészítmény vastagbélrák, mellrák, méhbelhártyarák és epehólyagrák keze- 9 lésére, amely hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmaz gyógyszerészeti hígitóanyag és hordozóanyag mellett.The invention further relates to a pharmaceutical composition for the treatment of colon cancer, breast cancer, endometrial cancer and gallbladder cancer, which comprises a compound of general formula (I) as an active ingredient, together with a pharmaceutical diluent and a carrier.
A találmány szerinti megoldással kezelhető betegségek esetében általában a monoamin újbóli felvételét gátló inhibitorokat alkalmaznak. Ezek a vegyületek azonban egy sor ismert hátránnyal rendelkeznek. Először, ezek a vegyületek nem minden betegnél hatékonyak. Másodszor, ahol ezek a vegyületek hatékonyak, nem biztosítják a betegség teljes gyógyulását. Harmadszor, egy sor nem kívánt mellékhatással rendelkeznek. Ezekre példaként említhető az émelygés, szexuális zavar, enyhe fiziológiás sokk, kóros álmosság, izzadás, reszketés, a száj kiszáradása, gyengeség, álmatlanság, hasmenés, fejfájás, hányás, félelemállapot, álmosság, szédülés, láz, bőrkiütés vagy allergiás reakció, ízületi fájdalom, izomfájdalom, görcsös roham, erős izgatottság és dühöngés.In the case of diseases that can be treated with the solution according to the invention, monoamine reuptake inhibitors are usually used. However, these compounds have a number of known disadvantages. First, these compounds are not effective in all patients. Second, where these compounds are effective, they do not provide complete cure of the disease. Third, they have a number of undesirable side effects. Examples of these include nausea, sexual dysfunction, mild physiological shock, abnormal drowsiness, sweating, tremor, dry mouth, weakness, insomnia, diarrhea, headache, vomiting, fear, drowsiness, dizziness, fever, skin rash or allergic reaction, joint pain, muscle pain, convulsive seizures, severe agitation and rage.
A szibutramin (az (I) általános képletben Rí jelentése metilcsoport és R2 jelentése metilcsoport), a monoamin újbóli felvételét gátló inhibitorok között különleges farmakológiai profillal rendelkezik. Farmakológiailag aktív metabolitjai (1. metabolit, az (I) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metilcsoport, 2. metabolit az (I) általános képletben Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom) által a szibutramin gátolja mindhárom monoamin újbóli felvételét, és így eltér a szerotonin (5-HT) szelektív újbóli felvételt gátló inhibitoroktól, így fluoxetintől, a noradrenalin-szelektív újbóli felvételt gátló inhibitoroktól, így deszipramintól, a dopa- 10 min-szelektív újbóli felvételt gátló inhibitoroktól, így bupropiontól, és a szerotonin-noradrenalin újbóli felvételt gátló inhibitoroktól, így venlafaxintól (1. táblázat). A farmakológiai hatások különleges kombinációja következtében a szibutramin és más (I) általános képletű vegyületek előnyösen alkalmazhatók súlygyarapodással összefüggő bizonyos rákos betegségek kezelésére.Sibutramine (in general formula (I) R1 is a methyl group and R2 is a methyl group) has a unique pharmacological profile among monoamine reuptake inhibitors. Through its pharmacologically active metabolites (metabolite 1, in general formula (I) R1 is a hydrogen atom and R2 is a methyl group, metabolite 2, in general formula (I) R1 is a hydrogen atom and R2 is a hydrogen atom), sibutramine inhibits the reuptake of all three monoamines, and thus differs from serotonin (5-HT) selective reuptake inhibitors, such as fluoxetine, noradrenaline selective reuptake inhibitors, such as desipramine, dopamine-10 min-selective reuptake inhibitors, such as bupropion, and serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors, such as venlafaxine (Table 1). Due to their unique combination of pharmacological effects, sibutramine and other compounds of general formula (I) are advantageously used in the treatment of certain cancers associated with weight gain.
A farmakológiai vizsgálatokat a WO 98/41 528 számú iratban ismertetett módon végezzük. Ennek során az 1. példa szerinti vegyület (az (I) általános képletben Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metilcsoport), és a 2. példa szerinti vegyület (az (I) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom) invitro monoamin újbóli felvételt gátló hatását különböző ismert monoamin újbóli felvételt gátló inhibitorok hatásához viszonyítjuk, ahol a mérést patkányagyszövetben végezzük, és eredményként legalább három külön mérés átlagát adjuk meg.The pharmacological studies are carried out as described in WO 98/41 528. In this case, the in vitro monoamine reuptake inhibitory effect of the compound of Example 1 (in general formula (I) Rj represents a hydrogen atom and R 2 represents a methyl group) and the compound of Example 2 (in general formula (I) Rj represents a hydrogen atom and R 2 represents a hydrogen atom) is compared with the effect of various known monoamine reuptake inhibitors, where the measurement is carried out in rat brain tissue, and the result is given as the average of at least three separate measurements.
1. táblázatTable 1
- 11 Az (I) általános képletű vegyületek hatékonysága bizonyos rákos betegségek kezelésében igazolható továbbá releváns populáción végrehajtott klinikai kísérletekkel.- 11 The efficacy of the compounds of general formula (I) in the treatment of certain cancers can also be demonstrated by clinical trials performed on relevant populations.
A találmányt különböző sepcifikus megvalósítási módokon ismertettük. Szakember számára azonban nyilvánvaló, hogy további változatok és módosítások lehetségesek anélkül, hogy eltérnénk az igénypontoban megadott oltalmi körtől.The invention has been described in various specific embodiments. However, it will be apparent to those skilled in the art that further variations and modifications are possible without departing from the scope of the invention as set forth in the claims.
Claims (20)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12525099P | 1999-03-19 | 1999-03-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0200497A2 true HUP0200497A2 (en) | 2002-08-28 |
Family
ID=22418838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0200497A HUP0200497A2 (en) | 1999-03-19 | 2000-03-17 | Use of n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for treatment of certain cancers associated with weight gain |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1171106A1 (en) |
| JP (1) | JP2002539255A (en) |
| KR (1) | KR20010113765A (en) |
| CN (1) | CN1399545A (en) |
| AU (1) | AU3632000A (en) |
| BG (1) | BG105998A (en) |
| BR (1) | BR0009161A (en) |
| CA (1) | CA2367045A1 (en) |
| CZ (1) | CZ20013281A3 (en) |
| HU (1) | HUP0200497A2 (en) |
| IL (1) | IL145239A0 (en) |
| MX (1) | MXPA01009470A (en) |
| NO (1) | NO20014478L (en) |
| NZ (1) | NZ514012A (en) |
| PL (1) | PL351958A1 (en) |
| SK (1) | SK13372001A3 (en) |
| TR (1) | TR200102692T2 (en) |
| WO (1) | WO2000056323A1 (en) |
| ZA (1) | ZA200107687B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096202A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Cipla Limited | Pharmaceutical formulation comprising anti-obesity agent and acidulant |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8531071D0 (en) * | 1985-12-17 | 1986-01-29 | Boots Co Plc | Therapeutic compound |
| US5459164A (en) * | 1994-02-03 | 1995-10-17 | Boots Pharmaceuticals, Inc. | Medical treatment |
-
2000
- 2000-03-17 KR KR1020017011855A patent/KR20010113765A/en not_active Withdrawn
- 2000-03-17 BR BR0009161-8A patent/BR0009161A/en not_active Application Discontinuation
- 2000-03-17 SK SK1337-2001A patent/SK13372001A3/en unknown
- 2000-03-17 EP EP00915015A patent/EP1171106A1/en not_active Withdrawn
- 2000-03-17 PL PL00351958A patent/PL351958A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-03-17 WO PCT/US2000/007361 patent/WO2000056323A1/en not_active Ceased
- 2000-03-17 HU HU0200497A patent/HUP0200497A2/en unknown
- 2000-03-17 IL IL14523900A patent/IL145239A0/en unknown
- 2000-03-17 MX MXPA01009470A patent/MXPA01009470A/en unknown
- 2000-03-17 NZ NZ514012A patent/NZ514012A/en not_active Application Discontinuation
- 2000-03-17 JP JP2000606228A patent/JP2002539255A/en not_active Withdrawn
- 2000-03-17 CN CN00807533A patent/CN1399545A/en active Pending
- 2000-03-17 AU AU36320/00A patent/AU3632000A/en not_active Abandoned
- 2000-03-17 CZ CZ20013281A patent/CZ20013281A3/en unknown
- 2000-03-17 CA CA002367045A patent/CA2367045A1/en not_active Abandoned
- 2000-03-17 TR TR2001/02692T patent/TR200102692T2/en unknown
-
2001
- 2001-09-14 NO NO20014478A patent/NO20014478L/en unknown
- 2001-09-18 ZA ZA200107687A patent/ZA200107687B/en unknown
- 2001-10-10 BG BG105998A patent/BG105998A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20014478D0 (en) | 2001-09-14 |
| CZ20013281A3 (en) | 2002-07-17 |
| NZ514012A (en) | 2001-09-28 |
| KR20010113765A (en) | 2001-12-28 |
| EP1171106A1 (en) | 2002-01-16 |
| CA2367045A1 (en) | 2000-09-28 |
| IL145239A0 (en) | 2002-06-30 |
| MXPA01009470A (en) | 2004-03-19 |
| JP2002539255A (en) | 2002-11-19 |
| BG105998A (en) | 2002-06-28 |
| TR200102692T2 (en) | 2002-03-21 |
| WO2000056323A1 (en) | 2000-09-28 |
| AU3632000A (en) | 2000-10-09 |
| SK13372001A3 (en) | 2002-07-02 |
| NO20014478L (en) | 2001-10-29 |
| BR0009161A (en) | 2002-01-22 |
| CN1399545A (en) | 2003-02-26 |
| PL351958A1 (en) | 2003-07-14 |
| ZA200107687B (en) | 2002-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUP0200495A2 (en) | Method of treating eating disorders | |
| US6376553B1 (en) | Treatment of pain | |
| HUP0200393A2 (en) | Use of pharmaceutical composition containing n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for controlling weight gain associated with therapeutic drugs | |
| HUP0200501A2 (en) | Use of n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for treating sleep apnoea | |
| US6376551B1 (en) | Treatment of chronic fatigue syndrome | |
| US6372797B1 (en) | Treatment of menstrual function | |
| JP2012051904A (en) | Treatment of osteoarthritis | |
| US6441046B1 (en) | Control of metabolism | |
| US6380260B1 (en) | Treatment to lower platelet adhesiveness | |
| US6232347B1 (en) | Treatment of osteoarthritis | |
| US6365632B1 (en) | Treatment of orthostatic hypotension | |
| HUP0200497A2 (en) | Use of n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for treatment of certain cancers associated with weight gain | |
| US6403650B1 (en) | Treatment of pulmonary hypertension | |
| US20040198837A1 (en) | Treatment of neuropathic pain or fibromyalgia | |
| US6288125B1 (en) | Treatment of hiatial hernia | |
| HUP0200500A2 (en) | Use of n,n-dimethyl-1-[1-(4chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine for aiding weight loss after pregnancy | |
| US20020132856A1 (en) | Treatment of premenstrual syndrome | |
| JP2002539249A (en) | Treatment of hiatal hernia | |
| BG65170B1 (en) | Use of n-substituted derivatives of 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl amine for the production of a medicine for treating eating disorders |