IT201900007202A1 - Composizione a base di vitamine liposolubili ad elevato assorbimento enterico - Google Patents

Composizione a base di vitamine liposolubili ad elevato assorbimento enterico Download PDF

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Description

DESCRIZIONE
Annessa a domanda di brevetto per INVENZIONE INDUSTRIALE avente per titolo
“COMPOSIZIONE A BASE DI VITAMINE LIPOSOLUBILI AD ELEVATO
ASSORBIMENTO ENTERICO”
CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione ha per oggetto una composizione a base di almeno una vitamina liposolubile, preferibilmente vitamina D, ad elevata assimilazione/assorbimento enterico, preferibilmente formulata come emulsione.
STATO DELL’ARTE
Le vitamine del gruppo D sono un gruppo di pro-ormoni liposolubili costituito da 5 diverse vitamine: vitamina D1, D2, D3, D4 e D5. Le due più importanti forme nelle quali la vitamina D si può trovare sono la vitamina D2 e la vitamina D3, con attività biologica molto simile. Il colecalciferolo (vitamina D3), derivante dal colesterolo, è sintetizzato negli organismi animali, mentre l'ergocalciferolo (vitamina D2) è di provenienza vegetale. L'assorbimento della vitamina D segue gli analoghi processi a cui le altre vitamine liposolubili sono sottoposte. Essa, infatti, viene inglobata nelle micelle formate dall'incontro dei lipidi idrolizzati con la bile, entra nell'epitelio intestinale dove viene incorporata nei chilomicroni i quali entrano nella circolazione linfatica. In vari tessuti il colecalciferolo subisce una reazione di idrossilazione con formazione di 25-idrossicolecalciferolo (abbreviato come 25(OH)D) il quale passa nella circolazione generale e si lega ad una proteina trasportatrice specifica. Arrivato nel rene, il 25(OH)D può subire due diverse reazioni di idrossilazione, catalizzate da differenti idrossilasi (la 1α-idrossilasi e la 24-idrossilasi), che danno origine, rispettivamente, all'1,25-diidrossicolecalciferolo [1,25(OH)D] (calcitriolo), la componente attiva ed al 24,25-diidrossicolecalciferolo [24,25(OH)D], una forma inattiva.
La vitamina D promuove l’assorbimento intestinale e renale del calcio ed è indispensabile per lo sviluppo ed il mantenimento della massa ossea ma vi sono anche cellule di altri organi ed apparati che hanno recettori per la vitamina D, quali ad esempio il cervello, la prostata e la mammella, che rispondono alla forma attiva della vitamina D.
Per ragioni fisiologiche di elevata variabilità nei processi di biosintesi e secrezione biliare inter-individuale o per ragioni fisiopatologiche quali l’insufficienza epato-biliare, refrattarietà di assorbimento enterico delle vitamine liposolubili, oppure a seguito di colecistectomia o chirurgia bariatrica, l’assorbimento di Vitamina D dagli alimenti o dai farmaci/supplementi nutrizionali è spesso ridotta, quando non inficiata. Data l’ampia diffusione di patologie correlate o dovute alla carenza di vitamina D, è sempre molto sentita la necessità di nuove formulazioni che permettano di aumentare l’assimilazione enterica della vitamina.
Sono presenti sul mercato formulazioni oleose, solide o emulsioni della vitamina D; le emulsioni sono le più efficaci dal punto di vista dell’assimilazione enterica. Va tuttavia considerata l’azione del succo gastrico sulla stabilità stessa di queste formulazioni emulsionate, visto il basso valore di pH dello stesso che può variare da 1,5 a 3 e l’azione della lipasi gastrica che scinde i trigliceridi di cui è composta la fase grassa di dette emulsioni, di fatto modificandone la struttura. Le forme emulsionate di Vitamina D, quindi, benché potenzialmente promettenti nel migliorarne la biodisponibilità, sono sottoposte all’azione dei succhi gastrici che ne modificano irreversibilmente la struttura micellare, inficiando quindi l’azione di promozione dell’assorbimento. Appare quindi particolarmente auspicabile la preparazione di una formulazione di Vitamina D in grado di non alterarsi al contatto con i succhi di gastrici, mantenendo le proprie caratteristiche fino al raggiungimento dell’intestino tenue, sede di assorbimento della vitamina.
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
Un primo aspetto della presente invenzione riguarda una composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, almeno un trigliceride a media catena (TMC), almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo.
Preferibilmente l’almeno una vitamina solubile è vitamina D.
La composizione è preferibilmente formulata come emulsione ottenuta dalla dispersione della fase grassa (trigliceride), che incorpora l’almeno una vitamina liposolubile, in una fase acqua. Preferibilmente la fase acquosa è uno sciroppo acquoso a base di poliolo e/o zucchero.
Un secondo aspetto della presente invenzione si riferisce all’uso della composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, almeno un trigliceride a media catena (TMC), almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo, per aumentare l’assimilazione/assorbimento enterica/o di almeno una vitamina liposolubile con conseguente incremento della biodisponibilità della vitamina.
Un terzo aspetto dell’invenzione si riferisce all’uso della composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, almeno un TMC, almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo, per uso come medicamento, preferibilmente nel trattamento o nella prevenzione di patologie associate o correlate a insufficienza o carenza di almeno una vitamina liposolubile.
Un quarto aspetto della presente invenzione riguarda l’uso della composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, almeno un TMC, almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo come integratore alimentare.
Un ulteriore aspetto della presente invenzione si riferisce ad un metodo per aumentare l’assimilazione/assorbimento enterica/o e la biodisponibilità di almeno una vitamina liposolubile in un soggetto che ne ha necessità o per trattare una patologia associata o correlata a insufficienza o a carenza di almeno una vitamina liposolubile in un paziente che ne abbia necessità.
DEFINIZIONI
Con “trigliceridi a catena media (TMC)” si intende una miscela di acidi grassi saturi con una catena alifatica composta da un numero di atomi di carbonio compreso tra 6 e 12.
Con il termine “biodisponibilità” come qui utilizzato, si intende la quantità di una molecola somministrata (ad esempio, vitamina D) che raggiunge la circolazione sanguigna in modo non modificato.
Con il termine “vitamina liposolubile” come qui utilizzato si intendono le vitamine A, D, E, F, K e Q.
Con il termine “vitamina D” come qui utilizzato, si intendono tutte le specie di vitamina, in particolare la vitamina D1, D2, D3, D4 e D5. Preferibilmente nel contesto della presente domanda di brevetto con vitamina D si intende vitamina D2 e/o la vitamina D3.
In particolare, il termine “vitamina D2” è sinonimo di ergocalciferolo, e ergosterolo. Il termine “vitamina D3” è sinonimo di colecalciferolo.
Con il termine “unità internazionale” (UI) come qui utilizzato, si intende un'unità di misura della quantità di una sostanza che provoca un determinato effetto biologico.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
Un primo aspetto della presente invenzione riguarda una composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, almeno un trigliceride a media catena (TMC), almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo.
In una forma di realizzazione preferita dell’invenzione, l’almeno una vitamina liposolubile è la vitamina D, preferibilmente è vitamina D1, D2, D3, D4, D5 e loro miscela. Più preferibilmente la vitamina D è vitamina D2 e/o vitamina D3. Particolarmente preferita è la vitamina D3.
La quantità di vitamina D varia tra 20 UI e 8000 UI, più preferibilmente tra 30 UI e 7000 UI, ancor più preferibilmente tra 40 UI e 6000 UI.
Detta quantità di vitamina D è espressa in “UI”, ovvero unità internazionale; 1 UI di vitamina D equivale 0,025 μg e, dunque, 1 μg equivale a 40 UI.
In una forma di realizzazione preferita dell’invenzione, l’almeno un TMC è scelto tra: acido caproico, acido caprilico, acido caprico, acido laurico e loro miscele.
Preferibilmente, la composizione della presente invenzione comprende una miscela di trigliceridi a media catena comprendente acido caprilico e acido caprico.
Preferibilmente, la quantità dell’almeno un TMC varia tra lo 0,03 e il 6% in peso, più preferibilmente tra lo 0,05 e il 5% in peso, ancor più preferibilmente tra lo 0,15 e il 4% in peso.
In una forma di realizzazione preferita l’almeno un agente alcalinizzante è scelto tra: magnesio ossido, calcio ossido, zinco ossido, sodio bicarbonato, sodio carbonato e loro miscele.
In una forma di realizzazione preferita dell’invenzione l’almeno un agente alcalinizzante è scelto tra magnesio ossido, calcio ossido e loro miscele. Preferibilmente, la quantità dell’almeno un agente alcalinizzante è compresa tra 0,1 e 11% in peso, più preferibilmente tra 0,2 e 10% in peso, ancor più preferibilmente tra 0,4 e 9% in peso.
In una forma di realizzazione dell’invenzione, l’almeno un tensioattivo è scelto tra esteri di acidi grassi, esteri del sorbitano, esteri del saccarosio e loro miscele.
Preferibilmente, l’almeno un tensioattivo è scelto tra un estere del saccarosio, un estere del sorbitano poliossietilenato e loro miscele.
Preferibilmente, la quantità dell’almeno un tensioattivo è compresa tra 0,012 e 6% in peso, più preferibilmente tra 0,025 e 5% in peso, ancor più preferibilmente tra 0,05 e 4% in peso.
In una forma di realizzazione preferita dell’invenzione, la composizione comprende almeno due tensioattivi.
Preferibilmente, la quantità degli almeno due tensioattivi è compresa tra 0,05 e 9% in peso, più preferibilmente tra 0,1 e 8% in peso, ancor più preferibilmente tra 0,2 e 7% in peso.
In una forma di realizzazione la composizione comprende un poliolo e/o uno zucchero. Preferibilmente il poliolo è scelto tra: sorbitolo, mannitolo, isomalto, xilitolo, eritritolo e loro miscele. Preferibilmente, lo zucchero è scelto tra: fruttosio, ribosio, glucosio, saccarosio, sucralosio, trealosio e loro miscele. Il poliolo e/o lo zucchero sono, preferibilmente, in forma di sciroppo acquoso.
Preferibilmente, la quantità di poliolo e di zucchero o loro miscele non è inferiore al 30%, più preferibilmente non è inferiore al 40% in peso della composizione.
La composizione comprende ulteriormente eccipienti e/o agenti aromatizzanti e/o ulteriori sostanze e/o veicolanti farmaceuticamente accettati.
Secondo una forma di realizzazione dell’invenzione, la composizione è formulata in forma liquida, preferibilmente come emulsione, sospensione o sciroppo. L’emulsione è ottenuta dalla dispersione della fase grassa di trigliceridi inglobante la vitamina liposolubile, preferibilmente vitamina D, nella fase acquosa di poliolo e/o zucchero, preferibilmente in forma di sciroppo.
Alternativamente la composizione è formulata in forma solida, preferibilmente come capsula, tavoletta, polvere granulare, polvere orosolubile, opercolo, granuli orosolubili, bustina o confetto.
La Richiedente ha dimostrato che la composizione dell’invenzione, preferibilmente formulata come emulsione, presenta un’elevata assimilazione enterica della vitamina D ed è, quindi in grado di aumentare l’assorbimento intestinale e di conseguenza la biodisponibilità di vitamina D. Questo effetto si verifica anche nei soggetti interessati da alterata secrezione epato-biliare, gastrite, reflusso gastro-esofageo e sindrome da malassorbimento enterico di vitamine liposolubili, ad esempio in seguito ad interventi di chirurgia bariatrica. Questo effetto è stato dimostrato per la vitamina D ma è estendibile a tutte le vitamine liposolubili.
Senza volersi legare ad alcuna teoria, l’innalzamento del pH gastrico da 1,5-2 a 4,5-5, ottenuta grazie alla presenza dell’almeno un agente alcalinizzante, consente alle vitamine liposolubili, in particolare alla vitamina D, di superare il tratto gastrico senza essere destrutturata dal pH acido e dall’azione della lipasi. La lipasi infatti è un enzima attivo nello stomaco nell’intervallo di pH tra 1,0 e 4,5. In particolare, quando la vitamina liposolubile, in particolare la vitamina D, è formulata come emulsione, l’emulsione giunge all’intestino in maniera inalterata. Ciò è un vantaggio perché la forma emulsionata dà luogo ad una fine dispersione nel liquido pseudo-neutro dell’intestino tenue, anche in presenza di una scarsa secrezione biliare, per esempio in pazienti che soffrono di gastrite e reflusso gastro-esofageo. Inoltre, il mantenimento di un’emulsione finemente dispersa, garantita durante tutto il transito gastro-enterico, aumenta la biodisponibilità della vitamina liposolubile, in particolare della vitamina D, anche nei pazienti affetti da sindrome da malassorbimento enterico.
Un secondo aspetto della presente invenzione riguarda, quindi, l’uso di una composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, almeno un trigliceride a media catena (TMC), almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo, come sopra dettagliatamente descritta, per aumentare l’assimilazione enterica (cioè l’assorbimento intestinale) e, di conseguenza, la biodisponibilità di almeno una vitamina liposolubile, preferibilmente della vitamina D, anche in soggetti che presentano patologie, come sopra elencate, che alterano o inficiano del tutto l’assorbimento della vitamina D.
I livelli ematici di vitamina D vengono di norma espressi in nmol/litro o in ng/ml di siero sanguigno.
Ad esempio, un soggetto sano ha valori ematici di vitamina D3 compresi tra 30 e 80 ng/ml; se i valori ematici di vitamina D3 sono inferiori a 30 ng/ml, ad esempio compresi tra 10 e 30 ng/ml, il soggetto presenta un’insufficienza di vitamina D3; se i valori ematici sono inferiori a 10 ng/ml, il soggetto presenta una carenza di vitamina D3.
In una forma di realizzazione, il soggetto che assume la composizione dell’invenzione è un soggetto sano, ovvero con livelli di vitamina D e, in generale di vitamina liposolubile, nella norma rispetto ai valori medici di riferimento ovvero ai livelli ematici di riferimento. In questo caso, la composizione ha uno scopo di mantenimento dei livelli di vitamina liposolubile, in particolare di vitamina D, di riferimento e può essere utilizzata come integratore alimentare.
Alternativamente, il soggetto è un soggetto che ha o è a rischio di sviluppare una patologia correlata o associata ad una insufficienza o carenza di una vitamina liposolubile, in particolare di vitamina D.
Quindi, un terzo aspetto della presente invenzione si riferisce ad una composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, preferibilmente la vitamina D, almeno un trigliceride a media catena, almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo, come sopra dettagliatamente descritta, per uso come medicamento, preferibilmente nel trattamento o nella prevenzione di patologie associate o correlate all’insufficienza o alla carenza di vitamina liposolubile, preferibilmente della vitamina D, più preferibilmente di vitamina D3.
Nel contesto della presente invenzione per condizione patologica dovuta a o correlata ad una insufficienza o carenza di vitamina liposolubile, preferibilmente di vitamina D si intende una patologia quale, ad esempio, un’infiammazione acuta o cronica del tratto gastrointestinale, in particolare un’infiammazione cronica di basso grado del tratto gastrointestinale, alterazioni dello sviluppo del sistema immunitario, ipertensione, patologie cardiovascolari, dislipidemie, sindrome metabolica, diabete, malfunzionamento nella regolazione dell'assorbimento di calcio e fosforo, disfunzione renale, un difetto nel metabolismo osseo, osteoporosi, osteomalacia o rachitismo.
Un ulteriore aspetto della presente invenzione riguarda l’uso della composizione dell’invenzione come integratore alimentare per aumentare l’assimilazione/assorbimento e la biodisponibilità di vitamina liposolubile, preferibilmente della vitamina D in un soggetto sano, cioè un soggetto con valori di vitamina D nella norma.
Preferibilmente ai fini degli usi sopra descritti, la composizione può essere assunta almeno una volta al giorno.
In una forma di realizzazione preferita, la composizione è assunta in una singola somministrazione o in più somministrazioni giornaliere, in maniera continuativa o secondo occorrenza.
Un ulteriore aspetto della presente invenzione si riferisce ad un metodo per aumentare l’assimilazione/assorbimento e quindi la biodisponibilità di vitamina liposolubile, preferibilmente della vitamina D in un soggetto sano oppure che presenta livelli insufficienti o carenti di vitamina liposolubile, preferibilmente di vitamina D, che comprende la fase di somministrare al paziente una dose efficace (o una dose di mantenimento, nel caso di paziente sano) della composizione della presente invenzione.
Nel caso di pazienti affetti da insufficienza o carenza di vitamina liposolubile, preferibilmente di vitamina D, il metodo comprende le seguenti fasi:
(i) valutare i livelli sierici di vitamina liposolubile in un soggetto, preferibilmente i livelli di vitamina D, più preferibilmente i livelli della vitamina D3;
(ii) assumere una quantità efficace di una composizione comprendente vitamina liposolubile, preferibilmente vitamina D, più preferibilmente vitamina D3, almeno un trigliceride a media catena (TMC), almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo, come sopra dettagliatamente descritta; e
(iii) valutare i livelli sierici di vitamina liposolubile, preferibilmente di vitamina D in detto soggetto a seguito dello step (ii), più preferibilmente i livelli di vitamina D3.
Il soggetto affetto da insufficienza o carenza di vitamina liposolubile, preferibilmente di vitamina D, più preferibilmente di vitamina D3, può manifestare, o meno, sintomi di patologie correlate a tale quadro clinico, quali infiammazione acuta o cronica del tratto gastrointestinale, in particolare un’infiammazione cronica di basso grado del tratto gastrointestinale, alterazioni dello sviluppo del sistema immunitario, ipertensione, patologie cardiovascolari, dislipidemie, sindrome metabolica, diabete, malfunzionamento nella regolazione dell'assorbimento di calcio e fosforo, disfunzione renale, un difetto nel metabolismo osseo, osteoporosi, osteomalacia o rachitismo.
Nel caso il soggetto manifesti una patologia correlata all’insufficienza o alla carenza di vitamina liposolubile, preferibilmente di vitamina D, più preferibilmente di vitamina D3, il metodo sopra descritto è anche un metodo di trattamento di tali patologie che include la somministrazione di una dose efficace di composizione secondo l’invenzione.
ESEMPIO
Composizione Esempio 1
Vitamina D3 2000 UI/50 µg (massimo dosaggio giornaliero ammesso per gli integratori alimentari)
Trigliceride Caprilico/caprico 0,050 g
Estere del Saccarosio 0,010 g
Polisorbato 80 0,030 g
Magnesio Ossido 0,075 g
Sucralosio 0,003 g
Agente aromatizzante q.b.
Sciroppo di Sorbitolo q.b. 10 gr
(Sorbitolo 40%)
Composizione Esempio 2
Vitamina D3 2000 UI/50 µg (massimo dosaggio giornaliero ammesso per gli integratori alimentari)
Trigliceride Caprilico/caprico 0,075 g
Estere del Saccarosio 0,020 g
Polisorbato 80 0,040 g
Calcio Ossido 0,400 g
Sucralosio 0,003 g
Agente aromatizzante q.b.
Sciroppo di Fruttosio q.b. 10 gr
(Fruttosio 50%)
Simulazione sperimentale della neutralizzazione del pH gastrico a digiuno 40 ml di liquido gastrico simulato a digiuno (FaSSGF) composto di acqua demineralizzata, sodio cloruro (34,2 mM) e acido cloridrico diluito (sol. 2% p/v) fino a pH=1,5 sono stati posti in un becher sotto agitazione magnetica. È stata successivamente introdotta la sonda pHmetro ed è stata impostata la misurazione in continuo del pH. È stato successivamente aggiunto al FaSSGF a 37°C e sotto agitazione, la composizione descritta nell’Esempio 1. Il pH del sistema sale rapidamente a 9,5 (45 secondi). Per simulare la secrezione acida gastrica fisiologica, ogni 15 minuti sono stati aggiunti 10 ml di soluzione di FaSSGF, per un totale di 6 aliquote in 90 minuti. Alla fine dei 90 minuti il pH del sistema ha raggiunto il valore di 5,2. Il liquido risultante appare limpido (reazione di salificazione tra Acido Cloridrico e Magnesio ossido), privo di aggregati indisciolti e di stratificazioni oleose in superficie, a conferma del mantenimento del sistema emulsionato.

Claims (16)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente almeno una vitamina liposolubile, almeno un trigliceride a media catena, almeno un agente alcalinizzante ed almeno un tensioattivo.
  2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, dove l’almeno una vitamina liposolubile è la vitamina D preferibilmente scelta tra vitamina D1, D2, D3, D4, D5 e loro miscele, più preferibilmente tra D2, D3 e loro miscele.
  3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 2, dove la quantità di vitamina D varia tra 20 UI e 8000 UI, preferibilmente tra 30 UI e 7000 UI, più preferibilmente tra 40 UI e 6000 UI.
  4. 4. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, dove l’almeno un trigliceride a media catena è scelto tra: acido caproico, acido caprilico, acido caprico, acido laurico e loro miscele.
  5. 5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, dove la quantità dell’almeno un trigliceride a media catena varia tra lo 0,03 e il 6% in peso, preferibilmente tra lo 0,05 e il 5% in peso, più preferibilmente tra lo 0,15 e il 4% in peso.
  6. 6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5, dove l’almeno un agente alcalinizzante è scelto tra: magnesio ossido, calcio ossido, zinco ossido, sodio bicarbonato, sodio carbonato e loro miscele.
  7. 7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6, dove la quantità dell’almeno un agente alcalinizzante è compresa tra 0,1 e 11%, preferibilmente tra 0,2 e 10%, più preferibilmente tra 0,4 e 9% in peso.
  8. 8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-7, dove l’almeno un tensioattivo è scelto tra esteri di acidi grassi, esteri del sorbitano, esteri del saccarosio e loro miscele, preferibilmente tra un estere del saccarosio ed un estere del sorbitano poliossietilenato e loro miscele
  9. 9. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8, dove la quantità dell’almeno un tensioattivo è compresa tra 0,012 e 6% in peso, preferibilmente tra 0,025 e 5% in peso, più preferibilmente tra 0,05 e 4% in peso.
  10. 10. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-9, comprendente un poliolo e/o uno zucchero, in cui detto poliolo è scelto tra: sorbitolo, mannitolo, isomalto, xilitolo, eritritolo e loro miscele e in cui detto zucchero è scelto tra: fruttosio, ribosio, glucosio, saccarosio, sucralosio, trealosio e loro miscele.
  11. 11. Composizione secondo la rivendicazione 10, in cui detto poliolo e/o zucchero è in forma di sciroppo acquoso, preferibilmente in quantità non è inferiore al 30%, più preferibilmente non è inferiore al 40% in peso rispetto al peso totale della composizione.
  12. 12. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-11 formulata in forma liquida, preferibilmente come emulsione, sospensione o sciroppo, oppure formulata in forma solida, preferibilmente come capsula, tavoletta, polvere granulare, polvere orosolubile, opercolo, granuli orosolubili, bustina o confetto.
  13. 13. Composizione secondo la rivendicazione 12, in cui detta emulsione comprende una fase grassa costituita dai trigliceridi a media catena incorporante la vitamina D dispersa in una fase acquosa a base di poliolo e/o zucchero, preferibilmente in forma di sciroppo acquoso di poliolo e/o zucchero.
  14. 14. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-13 per l’uso come medicamento, preferibilmente per aumentare l’assimilazione/assorbimento enterico e la biodisponibilità di una vitamina liposolubile, preferibilmente della vitamina D, più preferibilmente della vitamina D3, preferibilmente in pazienti che presentano alterata secrezione epato-biliare, gastrite, reflusso gastro-esofageo, sindrome da malassorbimento enterico di vitamine liposolubili, ad esempio in seguito ad interventi di chirurgia bariatrica.
  15. 15. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-13 per l’uso nel trattamento o nella prevenzione di una patologia associata o correlata a insufficienza o carenza di una vitamina liposolubile, preferibilmente di vitamina D, più preferibilmente di vitamina D3, in cui detta patologia è preferibilmente scelta tra: infiammazione acuta o cronica del tratto gastrointestinale, in particolare un’infiammazione cronica di basso grado del tratto gastrointestinale, alterazioni dello sviluppo del sistema immunitario, ipertensione, patologie cardiovascolari, dislipidemie, sindrome metabolica, diabete, un malfunzionamento nella regolazione dell'assorbimento di calcio e fosforo, disfunzione renale, un difetto nel metabolismo osseo, osteoporosi, osteomalacia e rachitismo.
  16. 16. Uso della composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-13 come integratore alimentare.
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