IT8224839A1 - Polimeri reattivi per la cura di affezioni cutanee - Google Patents
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Description
DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo:
'POLIMERI REATTIVI PER LA CURA DI AFFEZIONI CUTANEE"
'RIASSUNTO
Sono descritti polimeri reattivi per la cura di affezioni cutanee costituiti da poliuretani reticolabili dotati di azione filmogena ed atti ad essere applicati a lesioni cutanee di qualsiasi natura. Le formulazioni descritte sono generalmente costituite da due componenti miscelatili al momento dell'uso, in modo tale che la reticolazione avvenga in massima parte per interazione con i componenti proteici dei tessuti cutanei trattati.
La presente invenzione riguarda polimeri reattivi
iper la cura di affezioni cutanee ed in particolare polimeri uretanici reticolabili dotati di azione filmogena ed applicabili a lesioni cutanee di qualsiasi natura.
E' noto che la cura delle malattie della pelle o comunque di manifestazioni patologiche esterne del corpo umano ? stata finora ed ? tuttora attuata pre valentemente per via topica mediante l'applic?zion? di pomate, unguenti o di agenti caustici come l'acido nitrico, l'acido lattico, l'acido cloroacetico, l'acido salicilico ecc.
Da vari anni, tuttavia, sta avendo una certa diffusione l'impiego di polimeri naturali o sintetici aventi una relativa affinit? con i tessuti cutanei, con funzione di agenti protettivi o di eccipienti e veicoli per sostanze dermoattive.
Si ricordano in particolare alcuni prodotti ad; azione medicante esterna, da classificarsi nella c??-tegoria dei cerotti liquidi per applicazione a spruzzo, i qualijper evaporazione del solvente costituito da acqua o da una miscela opportuna di qu?sta con solventi organici compatibili, forniscono pellicole protettive. Altri prodotti simili sono composizioni miste di polimeri e di additivi ad azione pi? propriamente medicante (emostatici, disinfettahti, antibiotici, dermoprotettivi, ecc.). Si tratta peri lo pi? di copolimeri la cui durata "in situ" dopo 1' applicazione ? di pochissimi giorni a causa della loro sensibilit? all'acqua e al sudore. Il loro uso ? peraltro suggerito per la medicazione di ferite di piccola o media entit? ed il vantaggio principale di questi preparati ? spesso limitato alla praticit? d'uso. Preparati appartenenti a questa famiglia sono stati ottenuti anche con polimeri naturali di tipo ? cellulosico pi? o meno modificati chimicamente . Si tratta comunque sempre di prodotti aventi una certa Sensibilit? all'acqua e che aderiscono alla pelle unicamente mediante legami fisici.
Nella letteratura del ramo, si ? anche fatto accenno all'impiego, in casi eccezionali, di sostanze chimiche insature reattive che, applicate su ferite gravi con pericolo di emorragia, facilitano l'arresto del flusso sanguigno delle ferite in virt? di una violenta azione emostatica. Si tratta di sostanze chimiche di sintesi allo stato monomerico, pi? propriamente della famiglia dei cianoacrilati, che a cont?tto della pelle e con l'ausilio della sua umidit? polimerizzano, in quanto prodotti idroreattivi,combinandosi chimicamente con il tessuto animale in corrispondenza delle ferite .
Questi prodotti non risultano tuttavia adatti , per la normale terapia della pelle, a causa della assenza assoluta di elasticit? e a causa della tossicit? chimica, aspetti negativi questi che possono essere accettati solo in situazioni di estrema drasticit? (ferite gravi in situazioni belliche, mutilezioni, pericoli di gravi emorragie).
Sono di recente introduzione nel campo farmaceutico polimeri filmogeni dotati di azione idrorepellente, impiegati per isolare ferite recenti o piaghe sensibili all'effetto macerante dell'acqua. Tali sono ad esempio gli alchilpolisilossani ed altri p?limeri a base siliconica che si depositano per adesione fisica sulla pelle. Questi ultimi sono statiutilizzati nella cura delle piaghe da decubito degli infermi.
Di pi? recente sperimentazione ? l'uso di un p?limero a base di fibre di collageno animale, usato da solo od in combinazione a strati separati con i po? limeri siliconici i quali costituiscono sempre lo strato esterno e protettivo.
E' stato ora sorprendentemente scoperto, e ci?! forma oggetto della presente invenzione, che certiipoiimeri uretanici, oltre a possedere caratteristiche meccaniche e chimiche superiori rispetto ai polimeri finora noti per impieghi analoghi, presentano la propriet? di legarsi chimicamente alle proteine cutanee e pi? generalmente alle proteine corporee,esplicando una vera e propria azione terapeutica sulle alterazioni della cute animale ed in particolare umana.
Le caratteristiche principali dei poliuretani secondo la presente invenzione sono la dermoreattivit?^ cio? la capacit? di legarsi intimamente con i tessuti cutanei attraverso reazioni chimiche, l'elasticit? jmolto simile a quella della pelle, una buona resistenza all'abrasione, nonch? una buona resistenza ed impermeabilit? all'acqua. Tali polimeri, una volta applicati alla pelle sotto forma di sottile pellicola, risultano completamente reagiti e restano ancorati alla! pelle fino al momento del ricambio dello strato corineo, proteggendo nella fase ricostruttiva il derma sottostante ed accelerando per stimolazione la rig?aerazione dei tessuti lesi. La pellicola polimerici risultante possiede pertanto caratteristiche di el?eticit? simili a quelle della pelle, seguendone edi assecondandone, senza provocare traumi, le deforma? zioni e gli spostamenti, nonch? caratteristiche ( meccaniche superiori, una buona resistenza all'azione macerante dell'acqua ed all'attacco delle sostatize di ordinario occasionale impiego che possono ar-jalla pelle
recare disturbi/^ specie-se malata, come i detersivi, alcuni cosmetici ed altri. Essa ? di solito impermeabile all' aria,ma ? possibile modificare le formulazioni polimeriche in modo opportuno, s? da consentire un certo grado di penetrazione dell'ossigeno e migliorare di conseguenza l'ossigenazione degli strati 'Cutanei pi? profondi.
I polimeri dermoreattivi secondo la presente invenzione sono solitamente costituiti da due componenti che vengono combinati mescolandoli immediatamente prima dell'applicazione sulla superficie cutanea da cu-!rare e lasciando reagire per il tempo determinato spe-!orficamente per l'intervento. I polimeri risultanti presentano peso molecolare elevatissimo, sono reti*? colati con struttura tridimensionale e perci? molto resistenti anche ai pi? comuni solventi organici} I essi si ancorano saldamente all'epidermide e riman4 gono sulla parte malata per un tempo vari?bile fra pochi giorni e circa tre settimane, cio? fino a qu?ndo si ricostituiscono integralmente tutti gli strati funzionali della pelle. Soltanto allora, con il distacco dello stato corneo a seguito della rigenerazione, ha luogo anche il distacco della pellicola di polimero lasciando la superficie cutanea perfettamente guarita.
Il primo componente, o componente A, ? un oligpmero dotato di funzioni chimiche ossidriliche^amminiche o ammidiche. Il secondo componente, o componente B, ? costituito da un monomero, o pi? comunemente un oligomerOjavente funzioni chimiche isocianiche reattive. La reazione che avviene fra i due componenti interessa principalmente i gruppi ossidrilici, amminici od ammidici ed i gruppi isocianici secondo le equazioni schemat3iche ben note nella tecnica.
Un altro tipo di reazione ? quello che ha luogo tra i gruppi isocianici e l'acqua presente come umidit? atmosferica o nell 'essudato cutaneo, con la formazione di nuovi gruppi amminici e la liberazione di anidride carbonica e con la successiva reazione! dei nuovi gruppi amminici con i gruppi isocianici ancora presenti, contribuendo altres? alle reazioni di reticolazione.
Le funzioni-NCO degli isocianati reagiscono d'altra parte con gli idrogeni ammidici delle catepe polipeptidiche costituenti .il tessuto organico epidermico (cheratina)^secondo la seguente equazione schematica:
Quest'ultima reazione ? di fondamentale importanza dal punto di vista della presente invenzione; poich? determina l'intima adesione del polimero alla pelle. La reazione del polimero con gli strati epidermici o comunque con i tessuti superficiali determina una graduale devitalizzazione delle cellule della parte malata, in mododafavorire il meccanismo di rigetto di questa stimolando la rigenerazione di cel4 lule sane.
Per effettuare in modo corretto l'applicazione i dei polimeri secondo la presente invenzione, ? nec?ssario accertarsi che la parte da curare sia pulita i per quanto possibile da sostanze grasse ed asciutta. onde favorire la perfetta adesione e l'azione sig^. lante di superficie della pellicola polimerica.
Per tale motivo, nei casi di patologie con presenza di fasi umide di superficie, ? necessario asciugare con tamponi assorbenti a rapido e forte assorbimen-r to. Per i casi pi? difficili sar? utile in questo s-enso impiegare una combinazione di componenti a rapida reazione, in modo che il polimero in formazione si leghi velocemente al tessuto superficiale ! fungendo cos? da barriera e bloccando l'efflusso degli umori.
Le forme patologiche in cui il prodotto second? la presente invenzione ha reso i risultati pi? evidenti sono le varie forme di eczema o di dermatosi; di natura allergico-tossinica, funginica, batterica o chimica, le disfunzioni quali le ragadi, i geloni e le piaghe da decubito.
Non sono ancora state chiarite le ragioni per cui le suddette reazioni fra la pellicola poliuretanica e ila cute arrestano i fenomeni patologici a carico della !pelie, ma ancora pi? sorprendente ? il fatto che trattamenti ripetuti due o tre volte conferiscono una j resistenza progressivamente crescente alle recidive* icome hanno dimostrato le esperienze eseguite? L'esperienza pi? volte ripetuta su soggetti di-? versi affetti da varie malattie cutanee ha dimostrato che si verifica una rapida cessazione dei sintomi infiammatori come prurito, eruzioni essudative, ecc.; nel giro di pochissimi minuti (circa 5-10 minuti).
In alcune forme di dermatite di natura prevalentemente allergica, provocate da cause chimiche (cemento, detersivi, anticrittogamici, erbicidi, ecc.) dopo una prima applicazione di una composizione secondo la presente invenzione, si ? fatta attenzione ,di rimuovere la causa una volta conseguita la gua-. irigione per evitare delle recidive; laddove non pot? essere rispettata questa attenzione, ? stato i necessario ripetere la terapia fino a conferire una resistenza aumentata, con la completa risoluzione della malattia, nonostante il ripetersi del contatto con la sostanza che ne fu la causa generatrice. Una esperienza diretta fatta dall'inventore lo dimostra con efficacia: avendo contratto dermatite a causa di contatto con monomeri epossidici, il cui effetto dannoso sulla pelle ? ben noto, ha potuto conseguire l'immunit? contro le ricadute mediante tre trattamenti successivi, pur essendo posteriormente ancora entrato in contatto diretto con queste sostanze.
La maggior parte dei casi esaminati nelle sperimentazioni pratiche effettuate riguardano affezioni di carattere cronico, laddove le terapie della mod?rna medicina e farmacologia non erano riuscite a guarire il male; si trattava di casi in cui si era spesso costretti ad effettuare trattamenti con cortisonici per lenire temporaneamente il disagio della malattia, i quali cortisonici riducono come ? noto 1' jefficienza del sistema immunitario ed in ogni caso non riescono a portare alla guarigione. L'applicazione di questo tipo di polimeri riusc? invece a guarire perfettamente il male conferendo resistenza alle :ricadute.
Nella scelta delle sostanze impiegate per le formulazioni terapeutiche secondo la presente invenzione si ? preferito seguire, nel limite del possibile, la via dei prodotti naturali; tuttavia allo scopo di impartire al prodotto finito caratteristiche pi? sofisticate e flessibili sono state prese in considerazione anche sostanze sintetiche.
Cos?* una formulazione tipica ? a base di olio_ di ricino, costituito chimicamente in prevalenza dal trigliceride dell'acido ricinoleico,il quale reagisce, attraverso i suoi gruppi ossidrilici, con i gruppi; isocianici del prepolimero.
Anche in questo caso, comenella maggior parte dei casi considerati, la formulazione ? costituita da due componenti da mescolare al momento dell'uso, e pre,- ? cisamente componente A quando sono presenti funzioni ossidriliche, amminiche od ammidiche, e componente B quando sono presenti funzioni isocianiche.
Il componente A pu? essere formulato con prodotti di sintesi ottenuti per reazione di alcoli pplivalenti con acidi mono-o policarbossilici, preferibilmente della serie alifatica o cicloalifatica . Il prodotto sintetizzato per policondensazione ha un peso molecolare compreso preferibilmente fra 500 e 1000 ed una viscosit? medio-bassa allo scopo di consentire un impiego minimo di solventi organici.
Questo componente A pu? anche essere ottenuto da olii naturali che vengono fatti prereagire con alcoli polivalenti, con conseguente formazione di gliceridi ossidrilati fatti reagire successivamente con acidi carbossilici. Gli olii naturali comunenmente presi in considerazione a questo scopo sono l'olio di ricino,di lino, di soia, di vinaccioli, di mais* di cartamo, di girasole, di arachide, di pesce, di. oiticica, di legno cinese, di perilla, di semi di cotone, di oliva, di mandorla, di noce, di nocciola, di cocco, di palma ed altri ancora di origine vegetale od animale, tutti ascrivibili alla famiglia d?i trigliceridi di acidi grassi saturi ed insaturi.
Quali alcoli polivalenti possono essere usati i glicoli come glicol etilenico,glicol propilenico ecc. e i laro derivati poliossialchilenici, i polioli come la glicerina, il trimetiloletano e il trimetilolpropano, la pentaeritrite, il sorbitolo, l'esantriolo, gli esosi, il saccarosio, ecc. Possono essere ; anche usati quali modificanti gli alcoli monovalenti Come acidi carbossilici possono essere usati i monocarbossilici alifatici sintetici o di origine naturale, quali gli acidi grassi, gli acidi bi- e policarbossilici come il succinico, adipico, ecc. 1 ftalico, isoftalico, tereftalico, tetraidroftalico1 e esaidroftalico, endometilentraidroftalico. Possono rientrare nella formulazione del componente A anche idrossiacidi, amminoacidi o lattoni.
Il componente A pu? pure essere costituito da un prepolimero uretanico ossidrilato ottenuto per reazione di un alco?l polivalente, eventualmente modificato per esterificazione o copolimerizzazione con un poliisocianato.
Quale componente A pu? essere anche utilizzato un copolimero ottenuto da monomeri insaturi, avente come funzioni residue reattive dei gruppi OH alcoolici o fend ici, gruppi amminici od ammidici.
Analogamente, il componente A pu? anche essere una poliammide o una poliestereammide a peso mole-; colare preferibilmente basso, oppure un polietere ottenuto per condensazione di un alcool polivalente; con ossidi alchilenici o con cloridrina, od ancora? una poliammina con idrogeni amminici secondari,preferibilmente con impedimento eterico. Il componente;
A pu? inoltre essere costituito da un polimero
di lattoni.
Per quanto riguarda la formulazione del componente B,essa ? essenzialmente caratterizzata dalla presenza di radicali isocianici (-NCO). Pra le sostanze che presentano questi requisiti sono compresi gli oligomeri isocianici ottenuti per addizione di un poliolo con isocianati come 1'isoforondiisocianato, il trimetilesametilendiisocianato, 1'esametilendiisocianato, il dicicloesilmetandiisocianato. Altre so. stanze di questo genere^seppure meno idonee, sono i prodotti di addizione o gli oligomeri a base di isocianti aromatici come il toluendiisocianato}il difenilmetandiisocianato. Come componente B, possono anche essere utilizzati i trimeri allofanati degli isocianati alifatici o cicloalifatici sopra menzionati, come pure devono essere compresi i trimeri isocianurati di questi ultimi ed i copolimeri allofanati o isocianurati degli isocianati o anche le miscele ; di trimeri puri o di copolimeri tra loro. Il componente B pu? pure essere costituito da un prodotto di addizione ottenuto per reazione di diisocianati con una diammina o poliammina secondaria o con una monoammina primaria in rapporti stechiometrici opportuni.
Poich? la caratteristica essenziale per l'esplicarsi delle propriet? terapeutiche dei prodotti secondo la presente invenzione ? la presenza di gruppi isocianici, ai quali ? attribuita la capacit? di legarsi chimicamente con le proteine cutanee, il componente B pu? anche essere l'unico componente, purch? possieda le caratterisctihe chimico? fisico-meccaniche idonee al compito di protezione della pelle.
La formulazione del prodotto sulla base di due componenti da miscelare al momento della applicazione offre comunque maggiori possibilit? di modificare le caratteristiche, in quanto consente l'aggiunta al componente A,che ? quello chimicamente pi? stabile,di additivi modificanti come catalizzatori, solventi,regolatori di viscosit?jopacizzanti, coloranti, agenti di permeabilit?, farmaci ausiliari ad azione percutanea.
Gli additivi che entrano a far parte della formmulazione del componente A sono importanti perch? possono contribuire a migliorare le prestazioni del prodotto. Cos?, per adeguare l'aspetto della pellicola applicata a quello naturale della pelle, onde, soddisfare esigenze di carattere estetico, possono essere impiegate cere naturali o sintetiche microdisperse in opportuni solventi allo stato di micropolvere, paraffine a punto di fusione selezionato, opacizzanti organici in polvere come polietilene, polipropilene, politetrafluoro-etilene o copolimeri affini, opacizzanti inorganici di natura silicica oppure a base di carbonatipreferibilmente di calcio e magnesio, o a base di idrossidi od ossidi di alluminio.
I solventi eventualmente impiegati sono scelti fra quelli che presentano la migliore compatibilit? chimico-fisica per la pelle e devono presentare una volatilit? il pi? possibile elevata, in modo da restare in contatto con la parte trattata per il tempo pi? breve possibile. I farmaci ausiliari che possono essere impiegati devono essere scelti fra quelli inerti rispetto ai gruppi isocianici, allo scopo di non subire una disattivazione.
Quali agenti che favoriscono la permeabilit? all'aria delle pellicole applicate possono essere :considerate le cariche idrofile di natura fibrosa < :o pi? semplicemente polimeri idrosolubili sciolti in un solvente organico inerte verso gli isocianati.
Poich? gli isocianati pi? facilmente disponibili iin commercio sono caratterizzati da una certa vo-, latilit? residua che li rende irritanti per le vie; respiratorie, quali costituenti essenziali del componente B possono essere usati composti di addizio-rne o derivati polimerici di questi isocianati,oppur re di- o poliisocianati puri a peso molecolare relativamente alto ott?nuti per via sintetica,? in modo da ovviare al problema della volatilit?.
La presente invenzione sar? ora illustrata pi? in particolare sulla base di alcuni esempi realizzativi riportati a puro titolo indicativo e non limitativo.
Componente A
ESEMPIO 1
876 parti di acido adipico 54-0 parti di 1,4-butandiolo e 174 parti di 1,10-decandiolo sono fatte reagire a 200?C in condizioni di reazione controllata, in modo da eliminare l'acqua di condensazione (15?5% dei totale), evitando perdite di reagenti, fino ad; ottenere un poliestere avente un indice di acidit?j (mg di KOH per g di prodotto) inferiore ad 1 ed un; numero di ossidrile di 89-ESEMPIO 2
525 parti di decandiolo, 4-04-parti di acido sebacico e 0,4?parti di dibutildilaurato di stagno , sono fatte reagire nelle condizioni dell?esempio 1; fino ad ottenere un poliestere avente un indice di| acidit? uguale a 0,5 e un numero di ossidile di 155* ESEMPIO 3
556 parti di glicerina polietossilata (peso mo-ilecolare 268), 116 parti di acido fumarico, 158 parti di acido salicilico e 1,5 parti di dibutildilaurato di stagno sono fatte reagire nelle condizioni dell1 esempio 1 ottenendo un poliestere avente un grado di condensazione del 99,9%?
ESEMPIO 4-890 parti di olio di soia, 14-0 parti di pentaeritrite e 0,3 parti di cloruro stannoso sono fatte reagire a 235?C con la formazione di un monogliceride. Il monogliceride ottenuto ? fatto reagire successiveniente con 14-6 parti di acido adipico a 200?C fino ad ottenere un poliestere avente un indice di acidit? uguale ad 1 e un numero di ossidrile uguale a 98? ; ESEMPIO 5
Si procede come nell'esempio 4-, con la differenza che l'olio di soia ? sostituito con un?uguale quantit? di olio di ricino disidratato. Si ottiene un ' poliestere avente caratteristiche analoghe.
ESEMPIO 6
900 parti di olio di pesce (olio di sardine)) 184-parti di glicerina e 1 parte di dibutildilaurato di stagno sono fatte reagire a 235?C in modo da:ottenere il monogliceride dell'olio. Questo viene raffreddato a 50?C e fatto reagire con 4-20 parti di trimetilesametilendiisocianato fino ad ottenere un polimero avente un numero isocianico uguale a zero e un numero di ossidrile uguale a 75?
ESEMPIO 7
174-parti di 1,10-decandiolo, 938 parti di olio di ricino e 222 parti di isoforondiisocianato sono fatti reagire secondo la procedura dell'esempio 6 : ottenendo un polimero avente un numero isocianico uguale a zero e un numero di ossidrile pari a 114-.
ESEMPIO 8
158 parti di trimetilesametilendiamraina, 280 parti di acido oleico e 300 parti di acido idrossistearico sono fatte reagire a 200?C in modo da ottenere una poliammide avente indice di acidit? ugual? ad 1, numero di ossidrile uguale a 80 ed equivalente idrogenoammidico uguale a 350. ? ESEMPIO 9
Si fanno reagire 13^ parti di trimetilolpropano e 1068 parti di ossido di propilene in presenza di ! 0,03 parti di sodio metallico ad una pressione di 5 ATE alla temperatura di 140?C, fino ad ottenere un poliestere avente numero di ossidrile pari a 140.
A1 termine della reazione, il polietere ? neutralizzato con 0,3 parti di fosfato acido di magneao, Mg(H2PO4)2 e filtrato in modo da ottenere un prodotto limpido.
Componente B
ESEMPIO 10
510 parti di 1,6-esametilendiisocianato sono j fatte reagire con 18 parti di acqua in condizioni I controllate, in modo da ottenere, al termine della , reazione, un polimero allofanato con un contenuto in NCO pari al 24% ed un contenuto di esametilendiiso cianato monomerico inferiore a 0,2%.
ESEMPIO 11
168 parti di 1,6-esametilendiisocianato, 222 parti di isoforondiisocianato, 210 parti di trimetilesametilendiis?cianato e 18 parti di acqua sono fatte reagire in condizioni controllate, in modo da avere, ai termine della reazione, un polimero allofanato con un contenuto in funzioni NCO pari al 20% ed un contenuto di diisocianati monomerici inferiore a 0,3%.
ESEMPIO 12
Si fanno reagire 440 parti di isoforondiisocianato e 210 parti di trimetilesametilendiisocianato in presenza di 0,2 parti di sodio metilato in condizioni controllate, in modo da ottenere un polirne? ro isocianurato avente un contenuto in NCO pari al 16,8% ed un contenuto in diisocianato monomeric? inferiore a 0,3%? H polimero ottenuto viene diluit'o con acetato di etile anidro e lo ione sodio viene eliminato trattando il tutto con 1,2 parti di ci?-? ruro di ortoclorobenzoile e filtrando quindi su filitro' di carta ultraanidra.
ESEMPIO 13
Per reazione di addizione di 174 parti di 1,10--decandiolo con 420 parti di trimetilesametilendiisocianato in condizioni opportune,si ottiene un prodotto avente un contenuto in funzioni-NCO pari a 13,8% e un contenuto di isocianato monomerico libero inferiore a 0,3%?
ESEMPIO 14
212 parti di miristilammina sono fatte reagirei in condizioni particolarmente controllate con 420 parti di trimetilesametilendiisociananato e al termine della reazione si ottiene un prodotto avente una percentuale di funzioni-NCO uguale a 12,6% ed un contenuto di isocianato monomerico libero inferio re a 3,0% .
ESEMPIO 15
Facendo reagire 420 parti di trimetilesametile? diisocianato e 228 parti di diisobutilesametilendiam mina in condizioni particolarmente controllate, si ottiene, al termine della reazione,un prodotto avente una percentuale di funzioni NCO pari a 12,3 ed un contenuto di isocianato monomerico libero inferiore a 0,2%.
Il prodotto cos? ottenuto ? stato utilizzato quale componente unico nella cura di affezioni cuta-? nee secondo la presente invenzione.
Combinazioni di componente A e di componente B.
ESEMPIO 16
A 90 parti del poliestere ottenuto secondo 1' esempio 1 vengono aggiunte 9*8 parti di acetato di etile, 0,1 parti di paraffina avente punto di fusione di 96?C e 0,1 parti di ottoato di stagno in modo da ottenere un prodotto finito corrispondentei al componente A secondo la presente invenzione* i Questo componente A viene miscelato al momento dell' impiego con il polimero allofanato ottenuto nell' ese'mpio 10 in un rapporto ponderale compreso fra 3:1 e 5:1 per la cura delle affezioni cutanee.
ESEMPIO 17
99 parti del polimero ottenuto secondo l'esempio 9 e una parte di dlbutildilaurato di stagno vengono combinate ci momento dell 'applicazione , con il polimero isocianurato ottenuto nell1esempio 12 in un rapporto ponderale variabile fra 1:1 e
Le formulazioni cos? ottenute sono state impie-p gate per curare forme di eczema cronico in atto daj 2-5 anni e giudicate inguaribili poich? le cure pr?ticate in precedenza,a base di pomate e preparati secondo la farmacologia moderna,non diedero alcun risultato tangibile, mentre i farmaci cortisonici ; usati saltuariamente diedero in qualche caso un certo miglioramento, ma successivamente la patologia si era ripresentata in modo recrudescente.
L'applicazione del prodotto secondo il presente esempio ha dato luogo alla formazione di pellicole morbide che si mantengono integre per un tempo variabile da circa 7 a circa 20 giorni, a seconda dei casi, mostrando una notevole resistenza all' acqua ed all'usura, in particolare quando l'applicazione riguarda le mani. Con il distacco della pellicola, a causa del rinnovamento dello strato corn?o deila pelle, si ? ottenuta, nella maggior parte dei casi, la completa guarigione. Nei pochi casi in cui l'esito non era ancora risolutivo,* un secondo ed eventualmente un terzo trattamento per i casi pi? difficili ha determinato la guarigione completa, ESEMPIO 18
95*65 parti di olio di ricino anidro, 0,05 pa?rti di laurilammina, 0,2 parti di dibutildilaurato di stagno, 0, 1 parti di paraffina a punto di fusione di 48?C, due parti di betacarotene e due parti di polietilene in polvere avente una granulomertia massima di 50 micron,vengono combinate al momento dell'applicazione, con un prodotto ottenuto per trimerizz?zione del trimetilesametilendiisocianato (trimero allofanato) secondo rapporti ponderali rispettivi ! compresi fra 1:1 e 2,5:1 per la cura delle affezioni cutanee.
ESEMPIO 19
91 parti del polimero ottenuto secondo l'esempio 7, 10 parti di N-vinilpirrolidone, 1 parte di benzoinoetiletere e una parte di dibutildilaurato di stagno vengono intimamente miscelate al momento dell' applicazione con il polimero allofanato secondo l' esempio 10 in rapporti ponderali rispettivi ; compresi ira 2:1 e 4:1 per la cura ?di affezioni cutanee.
ESEMPIO 20
99 parti del prodotto ottenuto secondo l'esempio 6f 0,5 parti di ottoato di cobalto e 0,5 parti di ottoato di calcio vengono combinate al momento dell' applicazione con il polimero isocianurato secondo : l'esempio 12, preferibilmente nel rapporto in peso; di 2:1 rispettivamente, per la cura di affezioni cutanee,
ESEMPIO 21
Combinazioni di prodotti secondo gli esempi da 1 a 9 con prodotti secondo gli esempi da 10 a 15 sono impiegate per la cura di eczemi, dermatiti, affezioni fungine, piaghe da decubito con esito positivo risolutivo dopo 20 giorni dal trattamento.
ESEMPIO 22
Una combinazione di prodotti secondo l'esempio 16 ? stata impiegata per curare una forma di micosi manifestatasi con placche biancastre sulle gambe di una paziente.
La combinazione ? stata applicata subito dopo la miscelazione dei componenti A e B mediante un pennello, in modo da ricoprire completamente le zone in-;
festate (circa 150 cm complessivi). Dopo circa
4?5 giorni ha avuto luogo la rimozione spontanea j della pellicola di polimero applicato con l'esposizo zione di una superficie cutanea leggermente arrossata. L'applicazione del polimero ? stata successiva? mente ripetuta e la pellicola risultante ha questa volta conservato l'adesione alla pelle per un j periodo di tempo pi? lungo, staccandosi dopo circaj 15 giorni. La parte curata si ? presentata alla fi? ne perfettamente guarita e non ? pi? stata soggetta a ricadute.
ESEMPIO 25
Una combinazione di componenti secondo quanto indicato nell'esempio 18 fu applicata alla regione zigomo-temporale sinistra di un paziente affetto da una alterazione cutanea di diagnosi incerta (psoriasi o lupus). Gi? 20 minuti dopo l'applicazione, il pa- -ziente avvert? una benefica sensazione di moderato calore alla parte ammalata^che si sostituiva al bruciore.
Dopo 40 minuti, la pellicola reticolata si presentava asciutta, dotata di elasticit? ideale che
non dava alcuna sensazione molesta di stiramenti superficiali. Nel frattempo scomparivano le fitte , momentanee di dolore conseguenti a contrazioni nervose superficiali jle quali prima del trattamento causavano locali microlacerazioni. Il distacco della pellicola del polimero ebbe luogo dopo 20 giorni circa. Si not? subito l'arresto del diffondersi, dei male ed una notevole diminuzione della colora- ; zione rosso-livido. Si fece una seconda appiicazione e, dopo altri 15 giorni, si ebbe il distacco ; deilo strato di polimero. La superficie si present? allora di colore roseo, tipico dell'epidermide in ; fase di guarigione. Fu fatta infine una terza applicazione a cui segu? la fase ricostitutiva della pelle, li medico giudic? che la pelle ricostituita presentava un aspetto notevolmente migliore di quella osservabile in casi analoghi di guarigioni ottenute : con trattamenti radioterapici combinati con appli- . cazioni di farmaci specifici.
Si deve notare a questo proposito che l'azione! lenitiva nei confronti delle manifestazioni infiammatorie esplicata dai polimeri reattivi secondo la presente invenzione ? da ricondursianche alle propriet? anti .istaminiche che essi presentano. I radicali isocianici bloccano infatti e neutralizzano chimicamente le molecole di istamina, che si liberano dai tessuti in concomitanza con i fenomeni morbosi, legandosi . ai gruppi amminici da esse posseduti,
ESEMPIO 24
Un caso di patologia cutanea in cui si ebbe la formazione di screpolature superficiali, pi? propriamente di ragadi,sulla superficie palmare ed interdigitale delle mani e. della zona plantare dei piedi fu trattato con una combinazione di prodotti secondo quanto descritto nell'esempio 18 e guar? in breve temlo. Subito dopo l?applicazione del preparato scomparve il bruciore classico delle ragadi} le mani i furono tenute distese con le dita divaricate ed i piedi furono tenuti liberi dal contatto con corpi j estranei per 50 minuti primi fino ad ottenere un discreto grado di essiccamento. Dopo tre giorni, attraverso la pellicola trasparente di polimero, si poteva osservare gi? la perfetta cicatrizzazione delle ferite.
ESEMPIO 25
Delle combinazioni di prodotti secondo quanto indicato negli esempi 15, 16, 17, 18, e 20 furono impiegate per curare casi di geloni (eritema pernio) alle mani ed ai piedi, con ottimi risultati dimostrati dalla neutralizzazione dell'irritazione cutanea conseguente alla particolare patologia. Dopo, 15 - 20 giorni, la cura si concludeva positivamente con la perfetta guarigione.
ESEMPIO 26
Una combinazione di componenti come riportato nell'esempio 20 ? stata impiegata per curare delle j piaghe da decubito alla regione sacrale di una anziana donna inferma.
In precedenza la donna era stata curata con applicazioni frequenti di prodotti siliconici senza risultati positivi, ma anzi con una estensione progressiva della zona piagata.
L'applicazione del prodotto secondo la presente invenzione fu eseguita dopo aver ben asciugato la parte; la paziente avvert? immediatamente un grande beneficio, tanto che pot? appoggiare con pi? agio la parte senza avvertire gran dolore. Dato che le precedenti applicazioni siliconiche avevano compromesso parzialmente l'adesione della pellicola secondo l'invenzione, fu necessario ripetere l'applicazione 5 giorni dopo.
Il miglioramento fu notevole, ma data la compromissione della parte conseguente ai trattamenti precedenti, fu necessario un terzo trattamento con i prodotti della presente invenzione,effettuato 15 gior
Claims (8)
1. Formulazioni terapeutiche per la cura di affezioni cutanee, caratterizzate dal fatto di essere sostanzialmente costituite da prepolimeri isocianici reattivi comprendenti radicali-NCO liberi.;
2. Formulazione terapeutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto di comprendere, oltre al prepolimero isocianico reattivo con radicali-NCO liberi, anche un componente coreattivo.
3- Formulazione terapeutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il detto polimero isocianico reattivo ? scelto dal gruppo comprendente oligomeri isocianici ottenuti per addizione di polioli con isocianati alifatici, cicloalifatici o aromatici, trimeri o copolimeri allofanati o isocianurati di isocianati alifatici o cicloalifatici, oppure prodotti di addizione ottenuti per reazione di diisocianati con diammine o poliammine secondarie.
4. Formulazione terapeutica secondo la rivendicazione 2. caratterizzata dal fatto che il detto comi ponente coreattivo ? scelto dal gruppo comprendente prodotti di reazione di polialcoli con acidi policarbossilici alifatici o cicloalifatici, prodotti di reazione di olii naturali con polialcooli e con acidi carbossilici, prepolimeri uretanici ossidrilati, copolimeri di monomeri insaturi aventi radicali ossidrulici, amminici od ammidici; poliesteri, poliammidi, polieteri, poliammine o polilattoni.
5- Formulazione terapeutica secondo una qualsiadeile precedenti rivendicazioni, caratterizzata dai fatto di contenere anche una quantit? minore di so}.-venti organici.
6. Formulazione terapeutica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5, caratterizzata dal fatto di comprendere i comuni ausiliari e/o j additivi per polimeri.
7 Formulazione terapeutica secondo una qualsiasi deile rivendicazioni da 1 a 5? caratterizzata dal ; fatto di comprendere farmaci dermotropi.
8. Formulazione terapeutica per la cura di affezioni cutanee secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzata dal fatto di essere applicabile alla cute malata mediante pennellaturai spruzzamento o in qualsiasi altro modo opportuno, 9- Formulazione terapeutica a base di prepolimpri reattivi per la cura di affezioni cutanee sostanzialmente come descritta ed esemplificata.
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