IT8247658A1

IT8247658A1 - Medicamenti a base di derivati condensati dell'imidazolo per il trattamento di disturbi urinari

Info

Publication number: IT8247658A1
Application number: ITRM1982A047658A
Authority: IT
Original assignee: Sandoz Ag
Priority date: 1981-01-30
Filing date: 1982-01-27
Publication date: 1983-07-27
Also published as: IT1186657B; BE891865A; IT8247658A0; US4416894A; JPS57146712A; AU7993882A; PH17930A; AU556619B2

Description

DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo: "Medicamenti a base di derivati condensati dell'imidazolo per il trattamento dei disturbi urinari".

RIASSUNTO DELL?INVENZIONE

L'invenzione riguarda l'applicazione in terapeutica per il trattamento dei disturbi urinari dei derivati condensati dell'imidazolo che corrispondono alla formula I

u (I) zn

in.cui n significa 0 o 1 e R e R^, che possono essere identici o diversi, significano l'idrogeno, il fluoro o il cloro.

La presente invenzione ha per oggetto l'applicazione in terapeutica di derivati condensati dell'imidazolo per il trattemente dei disturbi urinari. Piu in particolare, l'invenzione riguarda l'applicazione in terapeutica dei derivati condensati dell'imidazolo che corrispondono alla formula I

(X)

(CH2_)n

in cui

n significa 0 o 1 e

R e R^, che possono essere identici o diversi, significano l?idrogeno, il fluoro o il cloro,

sotto forma di basi libere o di sali di addizione con acidi accettabili dal punto di vista farmaceutico,

per il trattamento dei disturbi urinari.

I composti di formula I possono esistere sotto differenti forme tautomere, per esempio quando si presentano sotto forma di sali di addizione con acidi. Per motivi di semplicit?, si riferisce unicamente nella descrizione alla forma rappresentata dalla formula I; ? chiaro per? che la presente invenzione non ? limitata ad una forma particolare dei composti di formula I, ma comprende l'applicazione dei composti di formula 1 sotto tutte le forme tautomere possibili.

1 composti di formula I e loro preparazione sono descritti nella letteratura, per esempio in J. Org. Chem. 2874-2877, 33 (7) (1968), come pure loro impiego in terapeutica, per esempio come anoressici? Proseguendo le sue ricerche, la richiedente ha.ora trovato che questi composti possono ugualmente venire impiegati per il trattamento dei disturbi urinari, come per esempio la pollachiuria (frequenza esagerata delle minzioni), la disuria (bisogno subito di minzione, minzione difficile o dolorosa) e l'incontinenza urinaria.

La presente invenzione riguarda ugualmente un medicamento per il trattamento dei disturbi urinari contenente, a titolo di principio attivo, un derivato condensato dell1imidazolo che corrisponde alla formula I, sotto forma di base libera o sotto forma d'un sale di addiczione con acidi accettabile dal punto di vista farmaceutico.

I composti di formula 1 possono venire impiegati per il trattamento dell'incontinenza urinaria di origini diverse, persino nei casi in cui sintomi gravi e persistenti da lungo tempo non hanno risposto ad altri trattamenti. Come composto particolarmente preferito, si pu? citare il 5-(p-clorofenil)-5-idrossi-2,3-diidro-5H-imidazo[2,1-a]isoindolo noto sotto la denominazione intemazionale di Mazindolo.

Prova clinica

Malati e metodi

Si somministra a 36 malati affetti.da incontinenza urinaria di differenti tipi, del Mazindolo a dosi di 1, 2 o 3 mg al giorno, sotto forma d'una dose unica o sotto forma di pi? dosi unitarie. Si prevengono i malati che il loro appetito potrebbe venire ridotto e si domanda'.loro di notare gli altri effetti.

I malati si ripartiscono in pi? gruppi, il gruppo pi? importante essendo formato da donne presentanti un muscolo detrusore rilasciato di origine idiopatica e da uomini con lesioni degli sfinteri esterni dovute a intervenzioni chirurgiche o a traumi (vede.tabella). Gli altri malati formano un gruppo variato comprendente 7 malati sofferenti di pollachiuria o di disuria, ma che non presentano anomalie urologiche dal punto di vista dinamico (sensazione frequente di tenesmi vescicali),

Si somministra del Mazindolo a tutti questi malati che avevano dei sintomi che si manifestavano da molto lungo tempo e che non avevano risposto ad una vasta gamma di trattamenti classici.

Risultati

L'incontinenza, la pollachiuria e la disuria sono state guarite interamente o parzialmente in 26 malati su 36 (vedi tabella). I risultati i pi? convincenti sono stati ottenuti nei malati con un muscolo detrusore rilasciato di origine idiopatica (7 su 10 sono stati guariti), i malati affetti da enuresi (4 su 4 sono stati guariti) e quelli aventi una frequente sensazione di tenesmi vescicali (5 su 7 sono stati guariti). Due donne aventi delle lesioni neurologiche non sono state guarite.

Nell?insieme si ? potuto constatare degli-effetti secondari minori e, in 4 malati, si ? potuto osservare ima debole sconsideratezza, dei s?ntomi di insonnia, di bocca secca e di depressione.

Tabella

Nella tabella sono riportati i risultati della prova effettuata somministrando 1, 2 o 3 mg di Mazindolo al giorno per trattare l'incontinenza urinaria.

Numero Nessuna

totale di Miglora- modifica-Eziologia dell'incontinenza malati Guarigione mento zione

Lesione degli sfinteri * 8 5 ;Rilasciamento del muscolo detrusore 10 7 1 2 ;Frequente sensazione di tenesmi vescicali 7 5 1 1 ;Enuresi dell'adulto 4 4 ;Stress costante 2 1 ;Sclerosi a placche 2 2 ;Sindrome della coda di cavallo 1 1 ;Neuropatia diabetica 1 1 ;In seguito a cancro della vescica 1 1 ;Os ;Totale 36 23 10 ;;* 5 casi in seguito ad una prostatectomia

1 caso in seguito ad una prostatectomia e uretroplastica

?compreso un bambino

1 caso di carcinoma della prostata

1 caso di uretra rotta seguito da uretroplastica

I composti di formula 1 possono dunque venire impiegati in terapeutica per il trattamento dei disturbi urinari come la pollachiuria, la disuria e l'incontinenza urinaria. A tale scopo, essi verranno somministrati a una dose giornaliera compresa tra circa 0,1 e 2 mg, le dosi giornaliere sino a 6 mg, in particolare 3 e 4 mg, essendo ugualmente attive, ma provocando effetti secondari indesiderabili.

Per loro applicazione nel trattamento dei disturbi urinari, i composti di formula I verranno somministrati sotto forma di composizioni farmaceutiche che fanno ugualmente parte della presente invenzione. Queste forme farmaceutiche contengono una quantit? efficace d'un derivato condensato dell'imidazolo che corrisponde alla formula I, sotto forma di base libera o d'un sale di addizione con acidi accettabile dal punto di vista farmaceutico, in associazione con un diluente o un eccipiente accettabile dal punto di vista farmaceutico.

1 composti di formula I possono venire impiegati sotto forma di base libera o sotto forma di sali di addizione con acidi accettabili dal punto di vista farmaceutico, questi sali avendo il medesimo ordine di attivit? delle basi libere corrispondenti. Come sali di addizione con acidi appropriati, si possono citare i sali di acidi minerali, come per esempio il cloridrato, il bromidrato, il solfato e il fosfato, e i sali di acidi organici, come per esempio il succinato, il maleato, il fumarato, l'acetato e il p-toluensolfonato.

Claims

Rivendi c a z i o n i

1) L'applicazione in terapeutica per il trattamento dei disturbi urinari dei derivati condensati dell'imidazolo che corrispondono alla formula 1

(I)

(CH_)

2nT

in cui n significa 0 o 1 e R e R^, che possono essere identici o diversi, significano l'idrogeno, il fluoro o il cloro,

sotto forma di basi libere o di sali di addizione con addi accettabili dal punto di vista farmaceutico.

2) Un medicamento per il trattamento dei disturbi urinari, caratterizzato dal fatto che contiene, a titoli di prin? cipio attivo, un derivato condensato dell'imidazolo di formula I come specificato nella rivendicazione 1, sotto forma di base libera o sotto forma d'un sale accettabile dal punto di vista farmaceutico.

3) Un medicamento per il trattamento dei disturbi urinari, caratterizzato dal fatto che contiene, a titolo di principio attivo, il 5-(p-clorofenil)-5-idrossi-2,3-diidro-5H-imidazo[2,l-a]isoindolo, allo stato di base libera o sotto forma d'un sale accettabile dal punto di vista farmaceutico.

4) Una composizione farmaceutica per il trattamento dei disturbi urinari, caratterizzata dal fatto che contiene almeno imo dei principi attivi specificati nella rivendicazione 2 o 3, in associazione con diluenti o eccipienti accettabili dal punto di vista farmaceutico.