IT8268523A1 - Procedimento di stabilizzazione della serrapeptasi e composizione contenente serrapeptasi stabilizzata - Google Patents

Procedimento di stabilizzazione della serrapeptasi e composizione contenente serrapeptasi stabilizzata

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IT8268523A1 ITTO1982A068523A IT6852382A IT8268523A1 IT 8268523 A1 IT8268523 A1 IT 8268523A1 IT TO1982A068523 A ITTO1982A068523 A IT TO1982A068523A IT 6852382 A IT6852382 A IT 6852382A IT 8268523 A1 IT8268523 A1 IT 8268523A1
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Description

DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo: "Procedimento di stabilizzazione della serrapeptasi e composizione contenente serrapeptasi stabilizzata"
RIASSUNTO
L'attivit? enzimatica di serrapeptasi viene stabilizzata aggiungendo uno o pi? membri del gruppo consistente di lattosio, saccarosio, gelatina, acido aspartico o un suo sale, ed acido glutammico o un suo sale, ad una soluzione o sospensione contenente serrapeptasi, e liofilizzando la soluzione o sospensione risultante.
Questa invenzione si riferisce ad un procedimento di produzione di una composizione in polvere conten?nte una serrapeptasi stabilizzata.
Serrapeptasi ? un enzima producibile coltivando, ad esempio, Serratia sp. E in un mezzo di coltura, ed ha un'attivit? antiinfiammatoria.
La serrapeptasi ? relativamente sensibile al calore, e perde svantaggiosamente la sua attivit? enzimatica nello stadio di liofilizzazione per la sua fabbricazione in forma di polvere su scala industriale.
In vista di quanto sopra, la Richiedente ha tentato di preparare enzimaticamente serrapeptasi stabilizzata , in forma di polvere. Come risultato, essa ha trovato che l'attivit? enzimatica della serrapeptasi pu? essere stabilizzata quando uno o pi? membri del gruppo,consistente di lattosio, saccarosio, gelatina, acido aspartico o un suo sale, ed acido glutammico o un suo sale, vengono aggiunti, in fase liquida, ad una soluzione contenente serrapeptasi, e poi si liofilizza la miscela risultante. Un'ulteriore ricerca ,basata su questo trovatola portato al completamento della presente invenzione.
Nella presente descrizione, uno o pi? membri del gruppo, consistente di lattosio, saccarosio, gelatina, acido aspartico o un suo sale, ed acido glutammico o un suo sale, sono talvolta indicati come il presente additivo.
La presente invenzione si riferisce ad un procedimento di produzione di una composizione in polvere (contenente una serrapeptasi stabilizzata, che comprende aggiungere uno o pi? membri del gruppo, consistente di lattosio, saccarosio, gelatina, acido aspartico o un suo sale, ed acido glutammico o un suo sale, ad una soluzione (o sospensione,contenente serrapeptasi, e liofilizzare la soluzione(o sospensione,risultante.
Inoltre, la presente invenzione si riferisce ad una composizione contenente una serrapeptasi stabilizzata (che ? prodotta aggiungendo il presente additivo ad una soluzione o sospensione, contenente serrapeptasi, e liofilizzando la soluzione o sospensione risultante, e ad un procedimento di stabilizzazione di serrapeptasi, che comprende aggiungere il presente additivo ad una soluzione(o sospensione,contenente serrapeptasi (e liofilizzare la soluzione o sospensione risultante.
Serrapeptasi pu? essere ottenuta, ad esempio, coltivando Serratia sp. E in un mezzo di coltura (confronta il - F 15
brevetto U.S. No. 3.691.014). Detto Serratia sp. E venne - H 15 depositato ( il 15 Maggio 1967 ,presso la The American Type Culture Collection(sotto il numero di accessione ATCC 21074, ed ? elencato nel The American Type Culture Collection Catalogue of Strains I, Quattordicesima Edizione, 1980 e Quindicesima Edizione, 1982.
La soluzione contenente serrapeptasi ?,ad esempio, una soluzione acquosa (o una soluzione acquosa contenente un solvente organico (quale acetone od un'alcool inferiore (ad esempio alcool metilico, alcool etilico, alcool isopropilico).
Per preparare detta soluzione, si pu? impiegare o la soluzione contenente proteasi prima della liofilizzazione, quale ? ottenuta mediante coltivazione di Serratia sp. E con il metodo descritto nel brevetto U.S. No. 3.691.014, 15
oppure un prodotto gi? liofilizzato, quale ottenuto mediante detto metodo. La concentrazione di serrapeptasi in detta soluzione ?^preferibilmente,da circa 50 a 200 mg/ml nell'ipotesi che la potenza dell'enzima sia di circa 5.000 PU/mg j_ per "PU" confronta il brevetto U.S. No. 3.691.014J7.
Il pH di detta soluzione ?(preferibilmente ,da circa 6,5 a 7,5.
Il sale di acido aspartico ?, ad esempio, aspartato di potassio, aspartato di sodio o aspartato di calcio. Il sale di acido glutammico ?, ad esempio, glutammato di potassio, glutammato di sodio,o glutammato di calcio.
Nel presente additivo, ? massimamente preferibile il lattosio.
Nell'aggiungere il presente additivo ad una soluzione contenente serrapeptasi, il presente additivo viene sciolto, o sospeso ,in acqua di una soluzione acquosa contenente ,ad esempio , acetone od un alcool (ad esempio alcool metilico, alcool etilico), e la soluzione o sospensione (viene aggiunta alla soluzione contenente serrapeptasi sopra menzionata. Dopo l'aggiunta, la miscela risultante pu? essere o una soluzione o una sospensione. Il presente additivo ? convenientemente impiegato in una quantit? da circa 0,5 a 1,5 parti in peso per parte in peso di serrapeptasi. La concentrazione di serrapeptasi nella soluzione, o sospensione ,appena prima della liofilizzazione ?, convenientemente, da circa 70 a 150 mg/ml, nell'ipotesi che la potenza dell'enzima sia di circa 5.000 PU/mg.
La liofilizzazione nell'attuazione dell'invenzione i1 pu? essere effettuata in condizioni tradizionali, senza particolari limitazioni. Cos?, ad esempio, la temperatura di liofilizzazione pu? essere adeguatamente scelta nell'intervallo da circa -60?C a 60?C, la pressione nel-
-3 -1
l'intervallo da circa 10 a 10 mmHg, ed il tempo nell'intervallo da circa 24 a 36 ore.
La composizione in polvere (cos? ottenuta fcontiene serrapeptasi che ha un'attivit? enzimatica stabilizzata moltissimo. Detta composizione ? in forma di polvere ,o in una forma amorfa, e conserva l'attivit? enzimatica senza alcuna sostanziale perdita e, quando ? impiegata nella preparazione di compresse, fornisce compresse nelle quali la sua attivit? enzimatica ? altamente conservata. Cos?, il presente procedimento ? applicabile alla produzione della composizione enzimatica ( stabilizzata (di serrapeptasi su scala industriale.
I seguenti esempi illustrano l'invenzione pi? concretamente, ma non devono essere assolutamente considerati come limitativi dell'invenzione. L'enzima impiegato ha una potenza di circa 5.000 PU/mg.
Esempio 1
Una soluzione acquosa di lattosio al 15% p/v viene
aggiunta ad una soluzione acquosa al 10% p/v di serrapeptasi/
secondo le formulazioni descritte in appresso, ed ogni miscela
viene liofilizzata nelle condizioni di temperatura iniziale
-3
di -55?C, pressione iniziale di 10 mmHg, temperatura finale
dopo 27 ore(di 60?C e pressione finale di 10 ^ mmHg.
Formulazione
Partita
Materia prima ? A B D
Serrapeptasi 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g
Lattosio 0 g 30 g 50 g 100 g 150 g
Ogni prodotto liofilizzato viene saggiato per la sua
attivit? enzimatica. I risultati sono illustrati nella seguen?
te tabella.
Risultati
Partita
Voce
% di potenza residua del
1)
prodotto liofilizzato 74,5 92,8 97,5 99,3 99,5
% di potenza residua dopo
2)
4 ore a 105?C 70,5 91,4 95,3 96,8 96,2
% di potenza residua dopo
30 giorni a 40?C e RH
3)
40% 78,1 91,5 94,8 95,8 94,9
% di potenza residua dopo trasformazione in
4)
compresse 84,7 92,1 96,9 97,7 97,8
1 ) % di potenza residua del prodotto liofilizzato
Potenza totale del prodotto liofilizzato
x 100(%) Potenza totale di una soluzione acquosa al 10% p/v
2) % di potenza residua dopo trattamento termico
Potenza dopo trattamento termico
Potenza prima del trattamento termico
3) % di potenza residua dopo immagazzinamento in condizioni
umide
Potenza dopo immagazzinamento in condizioni umide
x 100(%) Potenza del prodotto liofilizzato
RH : Umidit? relativa
4) % di potenza residua dopo trasformazione in compresse Potenza dopo trasformazione in compresse
x 100(%) Potenza del materiale caricato per la formazione
di compresse
E' evidente che i prodotti enzimatici(liofilizzati secondo la presente invenzione(sono stabili.
Formulazione delle compresse
La composizione di serrapeptasi (ottenuta secondo la presente invenzione jviene ridotta in compresse ,mescolando secondo la formulazione indicata in appresso, impastando, essiccando, regolando la granulometria ,e riducendo in compresse impiegando un pestello 5R, del diametro di 7 mm, sotto 2
una pressione di 1,3 tonn/cm , ogni compressa pesando 130 mg.
Materia prima Quantit? (mg) Composizione di serrapeptasi ottenuta secondo la presente invenzione 5 mg
Lattosio 87
Amido di grano 37,5 Isopropanolo 0,015 Stearato di magnesio 0,5
Esempio 2
Una soluzione acquosa al 10% p/v di lattosio viene mescolata con una soluzione acquosa contenente 7,5% p/v di serrapeptasi e 5% p/v di acetone, secondo la prescrizione indicata in appresso, e la miscela viene liofilizzata nelle condizioni -3 di temperatura iniziale di -55?C, pressione iniziale di 10
mmlfg, temperatura finale dopo 27 ore,di -4-60?C e pressione finale di 10 mmHg.
Formulazione
3artita
Materia prima A B C D Serrapeptasi 100 g 100 g 100 g 100 g Lattosio o g 50 g 100 g 150 g
I prodotti liofilizzati vengono saggiati per la loro attivit? enzimatica. I risultati sono illustrati in appresso. Risultati
3artita
Voce
% di potenza residua del
1)
prodotto liofilizzato 73,1 97,7 98,5 98,2 % di potenza residua dopo
4 ore a 105?C 68,4 94,5 96,1 96,0
% di potenza residua dopo
3)
30 giorni a 40?C e RH 40% 75,0 94,6 95,6 95,2 % d? potenza residua dopo
trasformazione in compres-4)
se 85,5 97,2 96,8 97,5
I % di potenze residue 1) - 4) sono quali definiti nell?esempio 1.
E' evidente che i prodotti enzimatici liofilizzati secondo l?invenzione sono stabili,
t
Esempio 3
Una soluzione acquosa al 15% p/v di lattosio (o di una
sostanza specificata in appresso nella tabella (viene mescolata
con una soluzione acquosa al 10% p/v di serrapeptasi,secondo
la prescrizione indicata in appresso, e la miscela viene
liofilizzata nelle condizioni di temperatura iniziale di
-3
-55?C, pressione iniziale di 10 mmHg, temperatura finale -1
dopo 27 ore^i 60?C e pressione finale di 10 mmHg.
Formulazione
Partita Serrapeptasi Additivo
A 100 g Lattosio 100 g
B 100 g Saccarosio 100 g
C 100 g Gelatina 100 g
100 g Aspartato di 100 g sodio
100 g Glutammato di 100 g sodio
I prodotti liofilizzati vengono saggiati per l'attivit?
enzimatica. I risultati ottenuti sono illustrati in appresso.
Risultati
Partita
Voce A B C D E F
% di potenza residua
del prodotto liofiliz
zat.o 1) 97,2 96,0 100,1 100,2 101,0 74,2
% di potenza residua
2)
dopo 4 ore a 105?C 96,5 95,1 98,3 98,5 100,5 65,4
% di potenza residua
dopo 30 giorni a 40?C
3 )
e RH 40% 96,7 94,2 97,5 99,2 99,6 73,8
% di potenza residua
dopo trasformazione
4)
in compresse 97,4 96,6 96,8 97,9 98,1 82,5
I % di potenze residue 1) - 4) sono quali definiti nell'Esempio
1.
E' evidente ,che i prodotti enzimati-
ci liofilizzati secondo la presente invenzione sono stabili.

Claims (9)

RIVENDICAZIONI
1. Procedimento per la produzione di una composizione in polvere , contenente una serrapeptasi stabilizzata, che comprende aggiungere uno o pi? membri del gruppo,consistente di lattosio, saccarosio, gelatina, acido aspartico o un suo sale ,ed acido glutammico o un suo sale ad una soluzione ,o sospensione contenente serrapeptasi e liofilizzare la soluzione | o sospensione,risultante.
2. Procedimento secondo la rivendicazione 1, in cui lattosio viene aggiunto alla soluzionefo sospensione,contenente serrapeptasi.
3. Procedimento secondo la rivendicazione 2, in cui lattosio viene aggiunto in una quantit? da circa 0,5 a 1,5 volte il peso di serrapeptasi.
4. Composizione contenente una serrapeptasi stabilizzata , che viene prodotta aggiungendo uno o pi? membri del gruppo , consistente di lattosio, saccarosio, gelatina, acido aspartico o un suo sale,ed acido glutammico o un suo sale,ad una soluzione, o sospensione, contenente serrapeptasi, e liofilizzando la soluzione ,o sospensione,risultante.
5. Composizione secondo la rivendicazione 4, in cui lattosio viene aggiunto alla soluzione io sospensione,contenente serrapeptasi.
6. Composizione secondo la rivendicazione 5, in cui lattosio viene aggiunto in una quantit? da circa 0,5 a 1,5 volte il peso di serrapeptasi.
7. Procedimento di stabilizzazione di serrapeptasi ( che comprende aggiungere uno o pi? membri del gruppo (consistente di lattosio, saccarosio, gelatina, acido aspartico o un suo sale (ed acido glutammico o un suo sale .ad una soluzione yo sospensione |contenente serrapeptasi, e liofilizzare la soluzione o sospensione(risultante.
8. Procedimento secondo la rivendicazione 7, in cui lattosio viene aggiunto alla soluzione^ sospensione,contenente serrapeptasi .
9. Procedimento secondo la rivendicazione 8, in cui lattosio viene aggiunto in una quantit? da circa 0,5 a 1,5 volte il peso di serrapeptasi.
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PT76042A (en) 1983-01-01
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PT76042B (en) 1986-01-27
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