IT8322425A1 - Procedimento per la preparazione di solfato di bario con fluidità e densità accresciute, adatto quale componente opacizzante nei mezzi di contrasto, prodotto ottenuto con questo procedimento e relativi mezzi di contrasto allestiti - Google Patents
Procedimento per la preparazione di solfato di bario con fluidità e densità accresciute, adatto quale componente opacizzante nei mezzi di contrasto, prodotto ottenuto con questo procedimento e relativi mezzi di contrasto allestiti Download PDFInfo
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Description
DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo:
"PROCEDIMENTO PER LA PREPARAZIONE DI SOLFATO DI BARIO CON FLUIDIT?' E DENSIT?' ACCRESCIUTE, ADATTO QUALE COMPONENTE OPACIZZANTE NEI MEZZI DI CONTRASTO, PRODOTTO OTTENUTO CON QUESTO PROCEDIMENTO E RELATIVI MEZZI DI CONTRASTO ALLESTI-TI"
R I A S S U N T O
Oggetto della presente invenzione sono:
- un procedimento per la preparazione di solfato di bario con fluidit? e densit? accresciute, adatto quale componente opacizzante nei mezzi di contrasto;
- il solfato di bario sinterizzato ottenuto con questo procedimento ed
- i relativi mezzi di contrasto allestiti, dotati di maggiore fluidit? e radioopacit? .
Il solfato di bario adatto alla preparazione di mezzi di contrasto con alta fluidit? e densit? si ottiene mediante trattamento ad alta temperatura a 700-1200?C, preferibilmente 800-1000?C..
Il solfato di bario cos? sinterizzato si distingue per una densit? volumetrica di 2,5-3 g/ml e la sua sospensione puramente acquosa, contenente 200 g di solfato di bario pr? 100 mi,per una viscosit? massima di 1000 mPas .
Mezzi di contrasto, contenenti almeno 200 g di solfa to di bario sinterizzato pr? 100 mi, sono particolarmen te indicati per la complessa visualizzazione a doppio contrasto dello stomaco e della mucosa gastrica.
DESCRIZIONE DELL?INVENZIONE
La presente invenzione riguarda un procedimento per la preparazione di solfato di bario sinterizzato, adatto per allestire,mezzi di contrasto.
L'invenzione concerne anche il solfato di bario ottenuto con questo procedimento, che rispetto al materiale di partenza presenta maggiore densit? volumetrica e le cui so spensioni acquose hanno una fluidit? fortemente accresciuta, come pure i mezzi di contrasto corrispondentemente migliorati , allestiti con questo materiale sinterizzato.
Il solfato di bario rimane sempre la pi? importante componente opacizzante nei mezzi di contrasto uati per la visualizzazione del tratto gastroenterico.
Numerosi nuovi preparati a base di solfato di bario e relativi brevetti documentano l?idoneit? specifica insuperata di questo composto opacizzante.
Per l'uso pratico sono ricercati preparati di solfato di bario in cui il massimo assorbimento di radiazioni sia associato ad una buona fluidit?, affinch? possano penetrare in tutte le parti e le pliche dell'organismo per ottenere una sufficiente densit? opacizzante anche con strati sottili.
Per quanto concerne lo stato della tecnica riguardo ai preparati di comune impiego, si pu? considerare come riferimento la pubblicazione dell'Ufficio Brevetti Tedesco
DE-OS 2.703.600 in data 3.8.1978 (Fredi Fischer). Secondo questo testo, un solfato di bario, per essere atto all'uso come mezzo di contrasto, deve avere una densit? volumetrica almeno di 1,2 g/ml, preferibilmente 1,6-1, 7 g/ml.
Requisiti ancora maggiori, relativamente a densit? e fluidit?, devono soddisfare i mezzi di contrasto adatti per la visualizzazione a doppio contrasto dello stomaco e della muco sa gastrica.
La visualizzazione a doppio contrasto ? una metodica sviluppata negli ultimi anni per evidenziare lesioni nella mucosa gastrica che in genere rappresentano il primo stadio di un'affezione cancerosa della parete gastrica. R.E.
Miller e J. Skucas, Radio graphic Contrast Agents , Univer sity Park Press 1977, pagg.: 144-146.
Tramite la diagnosi precoce di simili lesioni si posso no enormemente migliorare le prospettive terapeutiche del carcinoma gastrico. E' noto che il carcinoma gastrico in stadio avanzato, diagnosticabile anche con mezzi di contrasto convenzionali, ha una prognosi molto infausta. I. Laufer et al., Diagnostic Radiology, vol.115, giugno 1975, pagg.:
569-575.
Per la visualizzazione a doppio contrasto dello stomaco e della mucosa gastrica, si riempie lo stomaco,ad esempio mediante somministrazione di carbonati , con acido carbonico che si libera dai carbonati stessi. A questo punto si introduce una quantit? relativamente piccola di sospensione altamente concentrata di solfato di bario, possibilmente a bassa viscosit?. La sospensione di solfato di bario, qualora sia sufficientemente fluida, si ..estende sulla parete dello stomaco dilatata, con tutte le sue insenature e minute strutture, mentre il gas funge anche da mezzo di contrasto negativo.
Se la sospensione di solfato di bario ? sufficientemente concentrata sulle pliche della mucosa si stende un sottile strato di solfato di bario rilevabile nel radiogramma.
Quanto pi? elevata ? la concentrazione della sospensione di solfato di bario, tanto pi? sottili sono gli strati di quest 'ultima sulla mucosa gastrica rilevabili nel radiogramma. Quanto pi? fluida ? la sospensione, tanto meglio penetra nei pi? sottili interstizi e pliche, e tanto pi? differenziate sono le strutture evidenziabili. I.
Laufer, Diagnostic Radiology, vol. 117, dicembre 1975, pagg.: 513-518 .
Mediante la visualizzazione a doppio contrasto ? significativamente migliorata la possibilit? di rilevare la presenza di carcinomi. In condizioni ottimali si possono evidenziare carcinomi di pochi mm , anche solo di 1 mm.
Di conseguenza, massima concentrazione e nel contempo ottima fluidit? della sospensione di solfato di bario, entro un ampio margine di pH, costituiscono le premesse indispensabili per una buona visualizzazione a doppio contrasto. Il succo ga strico, con un pH che pu? oscillare entro un ampio margine, non deve provocare flocculazioni del mezzo di contrasto.
R.E. Miller e J. Skucas (gi? citati).
Su un principio analogo si basa anche la visualizzazione a doppio contrasto della mucosa intestinale che permette di diagnosticare tipiche alterazioni, relativamente esigue, nel rilievo mucoso e quindi carcinomi ancora in fase precoce.
Le formulazioni di solfato di bario adatte alla visualizzazione a doppio contrasto dello stomaco e della mucosa gastrica devono contenere almeno 200 g, preferibilmente 250 g di solfato di bario pr? 100 ml.
Con le polveri di solfato di bario precipitato, conforme alla Farmacopea, reperibili in commercio, in genere non si possono allestire formulazioni sufficientemente flu? de nella elevata concentrazione richiesta, indipendentemente dal fatto che si usino preparati macinati a grana grossa o molto fine. Cfr. a questo proposito, ad esempio W.B. James, British Journal of Radiology, 51, (1978), pagg.: 1020-1022.
Certi solfati di bario minerali, ad esempio dell'Australia del Sud, dopo macinazione in granuli con dimensioni di circa 1-30 ?m danno sospensioni altamente concentrate con sufficiente fluidit?. Purtroppo queste bariti in genere non soddisfano le esigenze di purezza delle Farmacopee. Di norma contengono una quantit? eccessiva di metalli pesanti.
R.E. Miller e J. Skucas (gi? citati).
Sussiste pertanto l'urgente necessit? di solfato di bario ad elevata densit? volumetrica e con buona fluidit? delle sue sospensioni acquose altamente concentrate.
Si ? ora scoperta la possibilit? di migliorare significa tivamente la densit? volumetrica dei solfati di bario e la fluidit? delle loro sospensioni acquose, sottoponendo ad un trattamento ad alta temperatura il solfato di bario ottenuto per precipitazione o per macinazione del minerale.
In questo modo il solfato di bario viene sinterizzato, con il conseguente aumento della fluidit?, diminuzione degli interstizi tra le particelle e quindi aumento della compattezza e densit?.
Con il solfato di bario ottenuto per trattamento ad alta temperatura, dopo l'aggiunta degli additivi usuali, si ottengono preparati di massima densit? volumetrica e suf ficiente fluidit?.
Mediante trattamento ad alta temperatura, specie di solfati di bario puri a grana fine, di origine sintetica, si ottengono prodotti con densit? volumetrica di 2,5-3 g/ml, che alla concentrazione di 200 g pr? ml hanno una viscosit? inferiore a 1000 mPas (1 mPas corrisponde ad 1 centipoise).
La fluidit? delle sospensioni si mantiene praticamente costante entro un ampio margine di pH , da circa 6 fino a 1,2. Pertanto queste sospensioni non provocano flocculazioni dopo l'immissione nello stomaco.
Si tratta di prerogative molto importanti nei confronti dei preparati pi? noti che contengono solfato di bario pre cipitato, quindi puro, e che in genere sono meno adatti per la visualizzazione a doppio contrasto della mucosa gastrica. Malgrado la pressante necessit? di migliorare soprattutto le caratteristiche del solfato di bario precipitato, cio? sintetico, mediante trattamento ad alta temperatura si possono migliorare anche i solfati di bario minerali (bariti).
Il trattamento ad alta temperatura determina una sinteriz zazione con la conseguente concrescenza delle particelle fusione di spigoli ed angoli, levigazione delle superfici. In tal modo si riduce la resistenza di attrito fra le particelle e aumenta il peso/volume.
Per ottenere questo effetto occorre riscaldare a 700-1200 ?C.
Al fine di evitare la parziale termolisi del solfato di bario con il trattamento ad alte temperature, specie quelle al limite superiore del margine sopra citato, prima di scaldarlo, si pu? impregnarlo con un solfato, ad esempio con un solfato volatile o decomponibile ad alte temperature, come il solfato d'ammonio o un solfato aminico, oppure un solfato alcalino (solfato di sodio o potassio), solfato di magnesio o di calcio.
Usando per l'impregnazione un solfato volatile o decomponibile ad alte temperature, come il solfato d'ammonio, su bito dopo il riscaldamento ad alta temperatura si ottiene un prodotto che senza ulteriore trattamento corrisponde alle esigenze della US Pharmacopeia XX e pu? essere usato come ta le per preparare mezzi di contrasto.
Usando solfati alcalini, solfato di magnesio o di calcio, dopo trattamento ad alta temperatura si deve lavare con acqua il solfato di bario sinterizzato cos? ottenuto.
Se si rinuncia alla impregnazione con solfato, ? consigliabile un copioso lavaggio, eventualmente con acido cloridrico, per eliminare le tracce di ossido di bario formatesi, lavando successivamente ancora con acqua per ragioni di sicurezza.
I prodotti ottenuti corrispondono alle esigenze della US Pharmacopeia XX.
Il procedimento conforme all'invenzione per preparare solfato di bario con maggiori fluidit? e densit? volumetrica, atto quale componente opacizzante nei mezzi di contrasto, ? pertanto caratterizzato dal fatto che il solfato di bario precipitato o minerale, viene sottoposto ad un trattamento ad alta temperatura.
Questo trattamento viene effettuato a 700-1200?C, preferibilmente tra 800 e 1000?C.
Una modalit? d'esecuzione del procedimento secondo la invenzione ? inoltre caratterizzato dal fatto che il solfato di bario, prima del trattamento ad alta tempertura, vie ne impregnato con un solfato decomponibile o volatile ad alta temperatura, un solfato alcalino, oppure con solfato . di magnesio o di calcio.
La modalit? d'esecuzione preferita ? caratterizzata dal fatto che il solfato di bario puro viene impregnato con solfa to d'ammonio e quindi sottoposto ad un trattamento ad alta temperatura da 800 a 100?C.
Oggetto dell'invenzione ? anche un solfato di bario sinterizzato, con elevata fluidit? e densit? volumetrica, adat to per la preparazione di mezzi di contrasto.
Questo solfato di bario migliorato tramite sinterizzazione ? caratterizzato dal fatto che presenta una densit? volu metrica almeno di 2,5 g/ml e che la sua sospensione puramente acquosa, alla concentrazione di 200 g pr? 100 mi, ha una viscosit? massima di 1000 mPas.
Ulteriore oggetto della presente invenzione ? un mezzo di contrasto di alta fluidit? e radioopacit? , caratterizzato dal fatto di contenere una sospensione acquosa di solfato di bario sinterizzato.
Simile mezzo di contrasto ? caratterizzato dal fatto di contenere solfato di bario sinterizzato a 700-1200?C con un rapporto peso/volume di 2,5 g/ml, la cui sospensione puramente acquosa, alla concentrazione di 200 g/ml, presen ti una viscosit? massima di 1000 mPas.
Questi mezzi di contrasto, adatti per la visualizzaz io ne a doppio contrasto dello stomaco e della mucosa gastrica, sono caratterizzati dal fatto di contenere pr? 100 ml almeno 200 g di solfato di bario sinterizzato ad alta temperatura e fino al 3 percento in peso di additivi per migliorare sapo re, fluidit?, stabilit? e ridurre la tensione superficiale.
Per questo procedimento si usa come materiale di partenza il solfato di bario reperibile in commercio che corrisponde alle esigenze della US Pharmacopeia XX. La dimensione dei granuli del materiale di partenza, destinata ad aumentare con il trattamento ad alta temperatura, deve essere quanto pi? piccola possibile e corrispondere a circa 1-30 ?m , preferibilmente 1-5 yum.
I preparati ottenuti con il trattamento ad alta temperatura vengono comparati relativamente a viscosit?, densit? volumetrica, distribuzione dei granuli ed aspetto, esaminandoli con ingrandimenti di 1000, 5000 e 50.000 volte.
Esempi di trattamento ad alta temperatura di solfato di bario e confronto delle caratteristiche dei preparati ottenuti :
ESEMPIO 1
Una sospensione acquosa di solfato di bario contenente il 214% di BaSO4 (dimensione dei granuli 8-10 yum) p/v ? trattata con sodio idrossido fino a raggiungere la concentrazione d? 8,5% NaOH p/v.
Si essicca la sospensione cos? ottenuta per 3 ore a 80?C, quindi si pone in muffola per 90 minuti a 800?C. Dopo raffreddamento il solfato di bario viene triturato, macinato e passato per un setaccio con maglie larghe 396 um.
Si mescola il prodotto setacciato con acido cloridrico al 10% fino ad ottenere una sospensione di solfato di bario al 45% p/v, quindi si agita per 90 minuti a 80?C. Dopo raffredSono stati determinati i seguenti dati caratteristici: viscosit?, densit? volumetrica ed aspetto al microscopio.
Le viscosit? delle sospensioni acquose di solfato di
bario sono state determinate secondo l'American National Standard Method DM 1200 dell?American Society for Testing Materials (ASTM) mediante tazza FORD nr. 4.
Conformemente a questo metodo, il tempo di deflusso della sospensione dalla tazza standardizzata munita di un determinato orifizio, viene determinato in secondi.
TABELLA 1
Massima concentrazione possibile per una sospensione agitabile.
Viscosit? determinata con il viscosimetro a rotazione
secondo Brookfield.
damento, il solfato di bario viene filtrato e lavato con acqua finch? non ? pi? rilevabile la presenza di cloro-ioni nel l'acqua di lavaggio. Il solfato di bario lavato viene essicca to a 80?C e setacciato.
Il solfato di bario cos? ottenuto corrisponde alle esigenze della USP XX.
ESEMPIO 2
Solfato di bario con granuli di 1-3 um viene inumidito con solfato d 'ammonio acquoso allo 0,5%. Quindi si riscalda questa miscela in muffola a 900?C per 1 ora.
Dopo raffreddamento, il prodotto viene triturato, macinato e passato per un setaccio con maglie larghe 138 um .
Il solfato di bario cos? ottenuto corrisponde alle esigenze della USP XX.
ESEMPIO 3
Il solfato di bario in polvere, con granuli di 1-3 um , ? scaldato in muffola a 900?C per 90 minuti.
Dopo raffreddamento il prodotto viene triturato, macinato e setacciato. Una sospensione acquosa del prodotto cos? ottenuto ? agitata per 90 minuti a 80?C, quindi si filtra e si la va .con acqua finch? nel filtrato non ? pi? rilevabile la presenza di bario-ioni mediante acido solforico.
Il solfato di bario cos? ottenuto viene lavato e setacciato. Corrisponde alle esigenze della USP XX.
Caratteristiche dei prodotti ottenuti.
TABELLA 2
Densit? volumetrica (peso/volume) di polveri di solfato
di bario.
TABELLA 3
Distri buzione dimensioni dei granuli
TABELLA 4
Aspetto :
L?aspetto delle particelle di solfato di bario ? stato esaminato con ingrandimento di 1000, 5000 e 50.000 volte. Si ? rilevata una maggiore quantit? di particelle pi? grandi che si sono indubbiamente formate per sinterizzazione di piccoli fram menti di cristalli.
Inoltre si ? constatato lo smussamente di spigoli ed angoli e una certa levigazione delle superfici.
I dati sopra indicati documentano chiaramente il significativo perfezionamento dei solfati di bario per quanto concerne la loro idoneit? quali componenti opacizzanti nei mezzi di contrasto. Il rapporto peso/volume ? stato aumentato, la viscosit? delle sospensioni acquose fortemente diminuita.
ESEMPI 4-7
Le polveri di solfato di bario con granuli di dimensioni da 1 a 3 um vengono inumidite con soluzioni acquose all'l% di
4. Bi s(dimetilammonio )solfato
5. Sodio solfato
6. Potassio solfato o
7. Magnesio solfato
Si essiccano le paste cos? ottenute e si riscaldano in muffola a 900?C per 1 ora. Dopo raffreddamento il prodotto viene triturato, macinato, setacciato e lavato copiosamente con acqua. Nell'esempio 4 si pu? rinunciare al lavaggio.
ESEMPIO 8
Si mescola solfato di bario in polvere, con granuli di 1-3 um , con una sospensione all'1% di calcio solfato fino ad ottenere una pasta dura omogenea e si riscalda a 900?C per 1 ora. Dopo raffreddamento si procede secondo il metodo descritto nell'esempio 3.
Il prodotto contiene tracce di solfato di calcio.
ESEMPI 9-17
Polveri di solfato di bario, con granuli di 1-3 um , sono riscaldate in muffola a 600, 700, 750, 800 e 1050 ?C. Dopo raffreddamento, il prodotto cos? ottenuto viene triturato, macinato e setacciato, quindi si procede come descritto nell'esempio 3.
I dati particolareggiati del trattamento ad alta tempera tura, della densit? volumetrica dei prodotti ottenuti e della fluidit? delle loro soluzioni puramente acquose, contenenti 250 g di solfato di bario/100 mi, entro i margini di pH tal quale (pH 4-7) e dopo acidificazione a pH
1,2 (pH del succo gastrico), sono rilevabili dalla tabella 5.
TABELLA 5
Evidentemente non basta riscaldare a 600?C. Anche dopo
4 ore non si ottiene una sufficiente sinterizzazione.
Con la temperatura di 800?C ? gi? sufficiente riscaldare
30 minuti per ottenere un prodotto denso con buona fluidit?.
Riscaldando a temperature superiori si ottengono prodotti pi? consistenti con l?alta densit? volumetrica di 3.
Esempi per la formulazione di mezzi di contrasto.
Nella pratica si usano preparati secchi che mescolati
con un poco d'acqua formano sospensioni stabili o di preferenza sospensioni acquose di solfato di bario pronte
per l'uso.
Ci? richiede l'aggiunta di additivi per migliorare sapore, fluidit?, stabilit? e ridurre la tensione interfacciale. La concentrazione degli additivi non deve superare complessivamente il 3% (p/p) per non diluire eccessivamente il mezzo di contrasto.
1. Polvere di mezzo di contrasto da mescolare con acqua.
Qui di seguito si specificano tre formulazioni per pre parati secchi. Questi preparati vengono commercializzati in bustine, flaconi o fustini.
Prima di somministrarli ai pazienti, questi preparati secchi sono mescolati con 45 mi di acqua, ottenendo rispettivamente 100 mi di una sospensione pronta per l'uso con buona fluidit?, adatta per la visualizzazione a doppio contrasto dello stomaco e della mucosa gastrica. FORMULAZIONE 1
Solfato di bario preparato secondo
l'esempio 3 250 g Sorbitolo (D-Sorbite) 2,94 g Simeticone (CH ) Si (OSi(CH ) ) OH 500 mg
3 3 3 2 n 3
Carragenina idrolizzata 300 mg Aroma di fragola 180 mg Aroma di vaniglia 50 mg Acido citrico 20 mg Sale sodico di saccarina 5,9 mg FORMULAZIONE 2
Solfato di bario preparato secondo
l 'esempio 2 250 g Sorbitolo (D-Sorbite) 2 ,94 g Carragenina idrolizzata 1,1 S Simeticone (poiidimetilsilossano , stabilizzato con biossido di silicio) 500 mg Sodio polifosfato 220 mg Aroma di fragola 180 mg Sodio solfato 147 mg Aroma di vaniglia 50 mg Acido citrico 20 mg Sale sodico di saccarina 5,9 mg FORMULAZIONE 3
Solfato di bario preparato secondo
l 'esempio 2 250 g Sorbitolo (D-Sorbite) 2,94 g Carragenina idrolizzata 730 mg Simeticone 500 mg Sodio solfato 370 mg Aroma di ciliegia 180 mg Sodio destrano solfato (Peso mol.~5000) 160 mg Aroma di vaniglia 50 mg Acido citrico 20 mg Aspartame (?-L-aspartil-L-fenilalanilmetil 18 mg estere )
Le viscosit? delle sospensioni come tali e dopo acidificazione a pH 1,2 (pH del succo gastrico), ottenute secondo le formulazioni 1, 2 e 3, son? state determinate secondo il metodo di FORD con nr. 4.
Sostituendo il solfato di bario nelle formulazioni 1, 2 e 3 con solfato di bario non sinterizzato della stessa fonte, mescolando con 45 mi di acqua si ottengono in tutti e tre i ca i paste non fluide, di cui non si pu? determinare la viscosit? con la tazza di FORD.
2. Sospensione di mezzo di contrasto pronta per l'uso.
Il preparato viene mescolato ed introdotto in bustine di plastica, flaconi o scatole.
Il preparato presenta buona fluidit?. La viscosit? determinata con la tazza FORD nr. 4 corrisponde a:
Preparato con pH 5,5 tempo di deflusso 16 sec. Preparato acidificato a pH 1,2 tempo di deflusso 16 sec.
Confronto con solfato di bario non sinterizzato.
Usando solfato di bario non sinterizzato, con la stessa formulazione ? stata ottenuta una pasta non fluida.
3. Ulteriori esempi di formulazioni di preparati di solfato di bario pronti per l'uso, adatti per la visualizzazione a doppio contrasto dello stomaco.
Composizione dei preparati:
250 g di solfato di bario, preparato secondo l'esempio X, si trattano con 3 g di sostanze aromatiche ed edulco ranti, un polisaccaride o un sale (Y) e con (2 g) di acqua, lavorandoli fino ad ottenere una sospensione omogenea. Le viscosit? delle sospensioni ottenute, come tali e dopo acidificazione a pH 1,2 (pH del succo gastrico), sono state determinate secondo il metodo di FORD con tazza nr. 4. Tempi di deflusso in secondi (sec.).
TABELLA 6
Claims (10)
1. Procedimento per la preparazione di solfato di bario con fluidit? e densit? volumetrica accresciute adatto quale componente opacizzante nei mezzi di contrasto, caratterizzato dal fatto che il solfato di bario precipitato, o,minerale, viene sottoposto ad un trattamento ad alta temperatura.
2. Procedimento secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che il trattamento ad alta temperatura viene effettuato a 700-1200?C.
3. Procedimento secondo la rivendicazione 2, caratterizzato dal fatto che il solfato di bario viene riscaldato a
800- 1000?C.
4. Procedimento secondo le rivendicazioni 1-3, caratterizzato dal fatto che il solfato di bario, prima del trattamen to ad alta temperatura, viene impregnato con un solfato decomponibile o volatile ad alte temperature, un solfato alcalino oppure con solfato di magnesio o solfato di calcio.
5. Procedimento secondo le rivendicazioni 1-4, caratterizzato dal fatto che il solfato di bario puro viene impregnato con un solfato di ammonio e sottoposto successivamente ad un trattamento ad alta temperatura a 800-1000?C.
6. Solfato di bario sinterizzato con alta fluidit? e densit? volumetrica, adatto per la preparazione di mezzi di contrasto.
7. Solfato di bario sinterizzato, secondo la rivendicazione 6, caratterizzato da una densit? volumetrica di almeno 2,5 g/ml e dal fatto che una sua sospensione puramente acquosa, alla concentrazione di 200 g/100 ml, presenta una viscosit? massima di 1000 mPas.
8. Mezzo di contrasto di alta fluidit? e radioopacit?, caratterizzato dal fatto che contiene una sospensione acquosa di sol fato di bario sinterizzato.
9. Mezzo di contrasto secondo la rivendicazione 8, caratterizzato dal fatto che contiene solfato di bario sinterizzato a a 700-1200?C con densit? volumetrica almeno di 2,5 g/ml, la cui sospensione puramente acquosa alla concentrazione di 200 g/ml presenta una viscosit? massima di 1000 mPas.
10. Mezzo di contrasto adatto per la visualizzazione a doppio contrasto dello stomaco e della mucosa gastrica, secondo la rivendicazione 9, caratterizzato dal fatto di contenere per 100 mi, almeno 200 g di solfato di bario sin terizzato mediante trattamento ad alta temperatura e fino al 3 percento in peso di additivi per migliorare sapore, fluidit?, stabilit? e ridurre la tensione interfacciale.
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