IT8419930A1 - Sali ammonici quaternari ad attivita' antiinfiammatoria e composizioni farmaceutiche topiche che li contengono - Google Patents

Description

Studio Consulenza Brevettate s.r.F.

460 M DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo:

?M/srn "SALI AMMONICI QUATERNARI AD ATTIVIT?' ANTIINFIAMMATORI A

E COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE TOPICHE CHE LI CONTENGONO"

a nome: HERDEL s.r.l.

a : Via G. B. Morgagni, 4 - MILANO

di nazionalit? italiana ed elettivamente domiciliata a tutti gli effetti di legge presso i mandatari Signori Giuseppe Bianchetti ed altri (vedi lettera d'incarico) dello Studio Consulenza Brevettuale s.r.l. - Via Senato n. 24 - Milano

Inventore designato: Giorgio Alicante

Depositata il al n . 19930 4/84

0 7 MAH. 1984

R I A S S U N T O

Si descrivono sali fra composti ammonici quaternari ad attivit? antisettica/antibatterica e composti ad attivit? antiinf iammatoria e/o chemioterapica dotati di gruppi funzionali in grado di salificare con detti composti ammonici quaternari. Si descrivono inoltre composizioni farmaceutiche topiche contenenti detti sali, ad attivit? antibatterica e antiinfiammatoria .

DESCRIZIONE DELL'INVENZIONE

La presente invenzione ha per oggetto nuovi sali ammo nici quaternari e/o chemioterapici ottenuti da compoXti

Studio Consulenza Brevettale srf

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anti infiammator i contenenti gruppi funzionali acidi (fenolici, alcolici o carbossi1ic i)e basi aramoniche quaternarie gi? note ed utilizzate come antisettici/ant ibatter ici.

I composti antiinfiammator i, anch'essi noti e da tempo im piegati in terapia umana, che possono essere utilizzati secondo 1<1 >invenzione,comprendono derivati di acidi salicilici, arii o etaril propionici o acetici, benzotiadiazine quali isoxicam e piroxicam, derivati di acidi antranilici.

Composti particolarmente preferiti comprendono salsalato, diflunisal, isonixina, isoxicam, piroxicam, fendosal, 2-arami nimetil-4-t .butil-6-iodo-f enolo, secnidazolo, quest'ultimo composto essendo dotato di propriet? antibatteriche.

I gruppi ammonici quaternari comprendono: dequalinio, benzalconio, bisdequalinio, cetilpiridinio , cetexonio, benzetonio, lauralconio, fenododecinio, alopenio, diclorobenzalconio , cetrimonio, toliltrimonio, benzododecinio , metilbenzetonio, do decarbonio, laurolinio, undecoilio, prodeconio, triclobisonio, mepirio, hedaquinio.

Un ulteriore oggetto dell'invenzione ? inoltre costituito da composizioni farmaceutiche topiche quali lavande, unguenti, lozioni, soluzioni contenenti come principio attivo almeno uno dei sali secondo l'invenzione.

Tali composizioni farmaceutiche sono dotate di ideali propriet? antisettiche/antibatteriche, detergenti e antiinf?ammatorie e sono pertanto particolarmente adatte in campo ginecolo Studio Consulenza breverruaie STA

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g ico.

I sali dell'invenzione sono ottenuti per reazione fra il sa le alcalino del composto antiinfiammatorio e/o chemioterapico con funzione fenolica o carbossilica e l'alogenuro o il metosolfato o acetato del catione ammonico.

La reazione viene condotta in alcoli inferiori quali metanolo, etanolo o isopropanolo, dai quali i composti dell'invenzione sono precipitati per azione di non solventi quali etere di petro lio, benzene, toluene, ligroina o separati con l'ausilio di opportune miscele di resine a scambio ionico.

II sale alcalino del composto antiinfiammatorio, a seconda della forza acida del composto stesso, pu? essere ottenuto per reazione con alcolati o idrossidi alcalini. Particolarmente pre ferito ? l'impiego di metilato o etilato di sodio.

I seguenti esempi illustrano ulteriormente l'invenzione senza tuttavia limitarla in alcun modo.

ESEMPIO 1

a) 5 Grammi di piroxicam (0,05 mM) sono sciolti sotto agitazione in 50 mi di alcol metilico. A soluzione avvenuta si addizio nano goccia a goccia 0,015 mM di sodio metilato (Dynamit Nobel A.G., densit? apparente 1 g/ml) sciolto in 200 mi di alcol metilico a 20?C.

Si agita per 2 ore a temperatura di 20?C, quindi si precipita con miscela di ligroina. Il precipitato ? seccato sotto vuoto per 20 ore su P2O5.

?wuiy wnsulena fireve/tM/e SIJ,

Analisi Na Calcolato % 50,76 3,38 17,84 0,28 Trovato ? 50,70 3,41 11,75 0,24

PM = 355 Resa : 26,7%.

b} 4 Grammi di 0,0113 mM di sodio piroxicam ottenuto in a) sono sciolti in 40 mi di alcol metilico e addizionati a una soluzione metanolica di 5,26 g di diisobutilf enossietossietil dimetil benzil ammonio cloruro, si agita per 20', aggiungendo alcol metilico sino a soluzione completa.

La miscela di reazione ? quindi eluita in colonna di resina a scambio ionico appositamente preparata.

L'eluato ottenuto viene ridotto a piccolo volume sotto vuo to ed addizionato di etere di petrolio; dopo circa 1 ora si ottiene un precipitato che viene essiccato su P^O P<er >^ <ore >-Analisi elementare H N Calcolato % 67,92 7,28 7,55 Trovato % 67,65 7,23 7,51 PM = 742.

Cloro e sodio assenti.

ESEMPIO 2

a) IO Grammi (0,147 mM ) di sodio etilato (Anderson Develop.

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Co., d^ = 0,25 mg/ml) sono sciolti in 200 mi di etanolo.

A soluzione avvenuta si aggiungono 27,21 g di o(-2-dimeti1-5-nitro-lH-imidazolo-l-etanolo (secnidazolo ) .

Si agita sino a soluzione completa, quindi si fa passare

Sfudio Consulenza Brevetuale sii

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la miscela su resina mista preparata appositamente mi-scelando altre resine -L'eluato viene liofilizzato e la polvere ottenuta presenta analisi elementare: C H N Na Calcolato/!. 40,58 4,83 2,02 11,1 Trovato \ 40,47 4,23 2,12 10,9 PM = 207 p.f. = 81-82?C.

b) 5 Grammi di sodio secnidazolo sono sciolti in 120 mi di alcol etilico e addizionati di 9,29 g di cloruro di lauralconio.

Si agita sino a completa soluzione, eventualmente aggiunger! do ancora alcol etilico. Si passa la soluzione su resina appositamente preparata miscelando vari tipi di resine.

L'eluato viene trattato con due volumi di etere di petrolio, e dopo 1 ora circa si ottiene un precipitato cristallino.

P.f. = 205-2O6?C

c H N Calcolato * 7o 61.3 3,45 2,19 Trovato ? 7 c 62.3 3,17 2,30.

Assenza di sodio e cloruro.

ESEMPIO 3

Formulazioni farmaceutiche

Bustine

Prodotto dell'Esempio 2 0,050 g

Miscela di sali di sodio 0,700 g

Sodio lauril solfato 0,020 g

RIVENDICAZIONI

1. Sali ammonici quaternari ottenuti da composti antiinfiammatori e/o chemioterapici contenenti gruppi funzionali acidi (fenolici, alcolici o carbossi lici) e basi ammoniche quaternarie ad azione antisettica.

2. Composti secondo la rivendicazione 1 in cui il componente cationico ammonico quaternario ? scelto fra dequalinio, benzal conio, bisdequalinio, cetilpiridinio , cetexonio, benzetonio, lauralconio, fenododecinio, alopenio, diclorobenzalcon io, cetri monio, to1i 1trimonio , benzododecinio , metilbenzetonio , dodecar bonio, laurolinio, undecoilio, prodeconio, triclobisonio, mepi rio, hedaquinio.

3. Composti secondo le rivendicazioni 1 e 2 in cui il componente anionico ? 1'enolato o il carbossilato di salsalato, diflunisal, isonixina, isoxicam, piroxicam, fendosal, 2-amminometil-4-t.butil-6- iodo- fenolo, secnidazolo.

Claims (1)

1. ? 4. Come composto secondo la rivendicazione 1, il sale ira secnidazolo e benzododecinio.

   Come composto secondo la rivendicazione 1, il sale fra pirox icam e benzalconio .

   6. Procedimento per la preparazione dei composti secondo le rivendicazioni 1-5 caratterizzato dal fatto che si fanno reagire alogenuri, metosolfati o acetati dei composti ammonici quaternari secondo l'invenzione e il sale alcalino del composto antiinfiammatorio e/o chemioterapico con funzione fenolica, alcolica o carbossilica.

   7, Composizioni farmaceutiche topiche ad attivit? antibatterica, antisettica, detergente e antiinfiammatoria caratterizzate dal fatto che contengono almeno uno dei composti delle rivendi cazioni 1-5.

   8. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 7 sotto forma di lavande, soluzioni, polveri ricostituibili, unguenti , loz ion i .

   Milano, -7 MAR? 198^

   Il Mandatario

   fRogi Mauro Bracco )

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