ITCL20080016A1 - Preparato ad azione flebotonica , flebotropa, antiedemigena ed antiossidante della parete vasale a base di diosmina, centella asiatica (e.s. tit. 20% di asiaticoside) vitis vinifera (e.s. tit. 95% di proantocianidine), ruscus aculeatus (e.s. tit. 5% - Google Patents

Description

DESCRIZIONE

Dell’invenzione industriale dal Titolo: preparato a base di Diosmina 300 mg, Centella asiatica (E.S. tit. 20% di asiaticoside) 50 mg, Vitis vinifera (E.S. tit. 95% di proantocianidine) 50 mg, Ruscus aculeatus (E.S. tit. 5% di ruscogenine) 50 mg.

CAMPO DELLA TECNICA A CUI L’INVENZIONE FA RIFERIMENTO : integratore alimentare ad azione flebotropa, flebotonica, antiedemigena ed antiossidante della parete vasale.

STATO ANTERIORE DELLA TECNICA :

risultano preesistenti farmaci e/o integratori alimentari in cui i principi attivi, da noi utilizzati sono presenti o singolarmente oppure in miscele diverse dalla nostra per tipologia di principi attivi, dosaggio e titolazione.

OBIETTIVO CHE L’INNOVAZIONE INTENDE RAGGIUNGERE :

Migliorare con la monosomministrazione i parametri di rapidità, durata ed efficacia del trattamento per la cura e la prevenzione delle patologie a carico dei vasi.

BREVE DESCRIZIONE DEI DISEGNI :

nessuno

ANALISI DEL RISULTATO RAGGIUNTO :

Il preparato a base di Diosmina 300 mg, Centella asiatica (E.S. tit. 20% di asiaticoside) 50 mg, Vitis vinifera (E.S. tit. 95% di proantocianidine) 50 mg, Ruscus aculeatus (E.S. tit. 5% di ruscogenine) 50 mg, possiede proprietà e principi attivi di seguito descritti.

1. Centella asiatica

HABITAT: è originaria dell'Oriente, diffusa in una zona che va dal Madagascar all'Indonesia.

FAMIGLIA: Apiaceae

PARTE USATA: le foglie.

PREPARAZIONI FARMACEUTICHE CONSIGLIATE: estratto secco nebulizzato e titolato

in derivati triterpenici totali (acido asiatico e acido madecassico 60% e asiaticoside 40%) min.

5% (Farmacopea Italiana X).

COMPOSIZIONE CHIMICA: è una pianta ricca di saponosidi, che sono l'acido asiatico, l'acido madecassico e l'asiaticoside.

PROPRIETÀ TERAPEUTICHE: Azione protettiva sui vasi venosi: è particolarmente indicata per la cura dell'insufficienza venosa cronica e delle complicanze delle varici quali varicoflebiti, ulcere varicose e alterazioni della cute.

La centella stimola la produzione di collageno da parte dei fibroblasti umani, e ciò migliora e irrobustisce la parete dei vasi venosi. Infatti la frazione triterpenica della centella causa, in colture di fibroblasti umani coltivati in laboratorio, un aumento della fibronectina, che è una proteina di struttura importante per la tenuta della parete dei vasi venosi, e del collageno. Sono stati fatti 5 studi clinici per valutare l’effetto della centella in pazienti con insufficienza venosa, per un totale di 361 pazienti. I pazienti trattati con la centella avevano un aumento significativo del flusso sanguigno cutaneo capillare. Inoltre essi mostravano riduzione dei sintomi soggettivi presenti prima della terapia, del gonfiore alle caviglie e della distensibilità venosa. Inoltre essi avevano un calo significativo del passaggio di liquidi dai vasi sanguigni verso i tessuti circostanti, che è il principale responsabile del gonfiore alle caviglie. In nessuno di questi studi sono stati osservati effetti collaterali rilevanti.

La Centella è quindi molto utile nel trattamento dell’ insufficienza venosa con senso di peso agli arti inferiori, gonfiore alle caviglie, dolori alle vene, crampi notturni, prurito agli arti inferiori e presenza negli stessi di capillari e venule.

Questa pianta, inoltre, accelera la cicatrizzazione delle piaghe cutanee di qualsiasi origine e delle ustioni di primo e secondo grado, ed è indicata per il trattamento della cellulite sia per via topica sia per via generale. L'utilità della centella nel trattamento della cellulite è dovuta al fatto che l'estratto di questa pianta migliora la circolazione venosa capillare a livello cutaneo, la cui insufficienza è una delle causa principali dell'insorgenza della cellulite stessa.

Azione prevalente: fleboprotettiva.

Altre azioni: anticellulite, cicatrizzante.

Indicazioni principali: insufficienza venosa periferica, emorroidi, cellulite.

La centella mostra un particolare trofismo per il tessuto connettivo stimolando principalmente la sintesi di glicosamminoglicani, componenti fondamentali della matrice amorfa del tessuto connettivo, in misura minore la sintesi delle componenti fibrillari (collagene ed elastina). La sua attività si manifesta con due azioni terapeutiche principali : vasoprotettiva e trofìcocicatri zzante.

L'azione vasoprotettiva migliora la funzionalità venosa tonificando le pareti vasali e diminuendo la stasi venosa, favorendo il ritorno venoso dalla periferia al cuore.

L'azione trofico-cicatriz.z.ante si esplica producendo una migliore vascolarizzazione, stimolando il sistema reticolo-endoteliale favorendo la riparazione dei tessuti sia per via interna che esterna.

Tale azione è dovuta ad un effetto simil-anabolizzante, capace di stimolare la sintesi delle proteine strutturali del connettivo; infatti la centella agisce unicamente sugli aminoacidi come prolina, idrossiprolina ed alanina che costituiscono il 40% degli aminoacidi totali del connettivo stesso.

La Centella favorendo l'utilizzazione di due aminoacidi (alanina e prolina) nella formazione del collagene ne determina un aumento della produzione. Un miglior apporto di collagene favorisce un miglioramento dei processi prevaricosi, una diminuzione di peso agli arti inferiori, dei crampi notturni e dell’edema ortostatico.

La dose generalmente consigliata è di 30 mg, di frazione totale di Centella Asiatica, due volte al giorno. Non si sono segnalati casi di interazioni con altri farmaci, si raccomanda di non utilizzare l'estratto in gravidanza e durante l’allattamento.

La centella possiede proprietà sedative ben note. Esiste quindi la possibilità che, quando cosomministrata con anticonvulsivanti (carbamazepina), antidepressivi (sertralina), anticolinergici (atropina), od antistaminici di prima generazione (cetirizina), possa, a causa dell’effetto additivo sul sistema nervoso centrale, facilitare l’insorgenza di sedazione.

2. Ruscus aculeatus (Rusco, Ruscus aculeatus, Pungitopo)

HABITAT: Pianta legnosa sempreverde alta fino a 80 cm diffusa in Europa e Medio Oriente, il termine "ruscus aculeatus" deriva dal latino , i Romani ne indicavano un arbusto con spine FAMIGLIA: Liliacee,

PARTE USATA: rizomi e radici, i frutti ( bacche rosse e sferiche),

COMPOSIZIONE CHIMICA: saponine steroliche ( ruscogenina, neoruscogenina) ad attività antinfiammatoria e vasocostrittrice, olio essenziale tracce, sali minerali, resina, sali di potassio e di calcio, flavonoidi ( rutoside, ramnoglucoside, quercetolo), il rutoside ha una attività diuretica e antireumatica

PROPRIETÀ TERAPEUTICHE: antinfiammatoria, astringente, diuretica, azione vasopro tetri ce e venotonica utile nell'insufficienza venosa e emorroidaria. La sua attività è antiinfiammatoria e antiedemigena.

Il Ruscus è utile in tutte le patologie a carico del sistema venoso, senso di pesantezza alle gambe, crampi ai polpacci, varici, stasi venosa, emorroidi, geloni, gotta, calcoli renali, coadiuvante per le gambe pesanti e per la stenosi venoso-linfatica da associare ad altre piante. Utile anche nelle turbe della circolazione retinica.

AZIONI USO ESTERNO: per trattare le emorroidi, le infiammazioni vasali negli eritemi solari, nella fragilità dei capillari. Per uso cosmetico per la sua azione lenitiva, protettiva, rinfrescante utile per pelli delicate e facili agli arrossamenti, protegge la pelle dalla azione del vento.

Le proprietà del Ruscus sono racchiuse nel rizoma che risulta essere proteico e diuretico. Il Ruscus è probabilmente il più potente tonico venoso vegetale ed è per questo che viene spesso aggiunto alla composizione di molti farmaci antiemorroidali e antivaricosi.

3. Vitis vinifera

HABITAT: È una pianta originaria dell'Europa meridionale e dell'Asia occidentale, rampicante decidua con rami eretti rampicanti, viticci, foglie palmate, gruppi di piccoli fiori color verde pallido e grappoli di frutta (uva) il cui colore varia dal verde al nero. I rametti giovani, spesso pelosi, hanno, dalla parte opposta alla foglia, un cirro che permette alla pianta di attaccarsi ai sostegni. La Vite è coltivata nelle regioni calde temperate di tutto il mondo per il frutto e per la produzione di vino. Le foglie si raccolgono in estate.

FAMIGLIA: Vitaceae

PARTE UTILIZZATA: foglie, semi, buccia, succo.

COMPOSIZIONE CHIMICA:

Flavonoidi: quercetina (foglie);

Flavanoli: OPC (semi var. rubra);

Antociani;

Resveratrolo (buccia, acini);

Tannini, oligoelementi, sali minerali;

Acidi organici: malico, ossalico, succinico;

Tartrati (2%): bitartrato di potassio e di calcio;

Vit. C

PROPRIETÀ TERAPEUTICHE: La proantocianidine oligomeriche (OPCs) presenti negli acini d’uva appartengono ad una classe di composti polifenolici molto diffusi in natura.

Straordinaria è la loro concentrazione negli acini d’uva: estratti secchi ricavati dai semi di Vitis vinifera possono raggiungere infatti titolazioni in OPCs pari all’85-95%. Dal punto di vista molecolare, sono molecole polifenoliche complesse composte da più unità monomeriche (catechine ed epicatechine). la cui attività di contrasto nei confronti delle degenerazioni collegate alle reazioni radicaliche (danneggiamento ossidativo a carico di tutti i tessuti ed organi del nostro organismo) è estremamente elevata, in alcuni casi addirittura pari a cinquanta volte quella della vitamina C ed E. Sembra inoltre che l’estratto di acini d’uva contenga acido gallico e relativi esteri, altri composti noti per le loro proprietà antiossidanti. In maniera simile a quanto accade per gli antocianosidi presenti nel mirtillo, gli OPCs sono in grado di stabilizzare le pareti dei vasi sanguigni rinforzando il collagene e le proteine presenti a livello cutaneo, tendineo, cartilagineo e muscolare. Per questi motivi, l’estratto di acini d’uva è consigliato nei casi di fragilità capillare (che si manifesta come arrossamento visibile anche a livello cutaneo) e difficoltà a livello della microcircolazione.

Numerose ricerche sperimentali supportano l’applicazione dell’estratto di acini d’uva nei soggetti affetti da insufficienza venosa. Un recente studio condotto su ratti ha messo in evidenza le proprietà protettive degli OPCs contenuti nell’estratto di acini d’uva nei confronti degli eritrociti soprattutto per quanto concerne la perossidazione dei fosfolipidi di membrana e l’emolisi conseguente all’esposizione a radiazioni UVB. In particolare, tale azione si è verificata efficace nei capillari sub-epidermali. Tutto ciò sembra incoraggiare l’applicazione dell’estratto di acini d<'>uva in preparazioni mirate a contrastare l’insorgenza e l’esacerbazione del foto-danneggiamento cutaneo provocato da esposizione a raggi UVB.

Proprio in seguito alle loro spiccate proprietà antiossidanti e coadiuvanti della circolazione, gli OPCs contenuti nell<'>estratto di acini d’uva sono in grado di rappresentare un valido aiuto per la prevenzione delle malattie a carico dell’apparato cardiovascolare, prime tra tutte l’arteriosclerosi e l'infarto.

Le virtù sgonfiami degli OPCs contenuti nell’estratto di acini d’uva nei confronti degli edema post-operatori sono ormai note. Anche gli edema presenti nei pazienti sottoposti a lifting facciale e quelli conseguenti ad ematomi o ferite sportive hanno risposto positivamente al trattamento con OPCs.

ALTRE POTENZIALI APPLICAZIONI:

Nonostante ulteriori ricerche siano necessarie a tal proposito, sembra che gli OPCs contenuti nell’estratto di acini d<'>uva possano esercitare un effetto benefico e preventivo anche nei confronti di: degenerazioni maculari (ovvero una delle principali cause della cecità senile), infiammazioni, allergie (soprattutto febbre da fieno), retinopatia diabetica e cancro. Alcuni recenti studi sembrano infatti attribuire all’estratto di acini d’uva definite proprietà antitumorali che si esplicherebbero soprattutto nei confronti di alcune linee cellulari coinvolte nel cancro alla prostata ed in quello della cavità orale.

4. Dìosmina

La Diosmina è una molecola di origine semisintetica, ottenuta dall’esperidina, un flavonoide estratto dal pericarpo di molti agrumi, con un processo di ossidazione, alla fine del quale si ha una miscela di diosmina al 90% e di esperidina al 10%.

La diosmina trova indicazione soprattutto come venotonico.

PROPRIETÀ FARMACODINAMICHE:

Gruppo farmacoterapeutico: la Diosmina è classificato tra i farmaci vasoprotettori (sostanze capillaroprotettori / bioflavonoidi - Classe ATC C05CA03).

Meccanismo d'azione/effetti farmacodinamici:

la Diosmina esplica la propria attività tramite un meccanismo composto da più fasi:

- azione costrittrice sui capillari:

- potenziamento dell'azione dell'adrenalina e dell'acido ascorbico;

interferenza con l'istamina;

- inibizione della jaluronidasi. della catecolossimetil transferasi (COMT) e della dopadecarbossilasi.

Da tutto ciò deriva un aumento del tono della parete venosa, dovuto non solo ad un'azione d potenziamento dei mediatori ortosimpatici ma anche ad un'azione diretta, specifica sulla parete venosa.

Infatti l'aumento del tono è solo parzialmente inibito in presenza di sostanze bloccanti i ricettori alfa e beta adrenergici.

Sul microcircolo, a livello di capillari la Diosmina agisce aumentando la resistenza e diminuendo la permeabilità dei vasi (azione vitaminica P).

PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE:

Nell'uomo, dopo somministrazione per via orale di Diosmina marcata al carbonio 14 si osserva che:

- l'escrezione è essenzialmente fecale mentre l'escrezione urinaria rappresenta, in media, il 14% della quantità somministrata;

- l'emivita di eliminazione è di 1 1 ore.

DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:

Il principio attivo, dalle prove tossicologiche, risulta praticamente privo di tossicità per somministrazione unica (ratto DL504000 mg/Kg per os); (ratto DL502000 mg/Kg per i.p.); (topo DL502000 mg/Kg per os); (topo DL502000 mg/Kg per i.p.).

I controlli di tossicità cronica per dosi fino a 250 mg/Kg/die nel ratto non hanno prodotto fenomeni tossici.

La somministrazione durante il periodo organogenetico della gravidanza nel ratto e nel coniglio, a dosi fino a 100 mg/Kg/die, non ha evidenziato alcuna attività teratogena nè tossicità fetale.

Gli obiettivi menzionati vengono raggiunti grazie alle caratteristiche dei principi atti selezionati e standardizzati con titolazioni adeguate che rendono unico il nostro prodotto n trattamento preventivo-curativo di patologie a carico dei vasi, quali, teleangectasi insufficienza venosa (stati varicosi, edemi da stasi ematica), stati di fragilità capillare, nel crisi emorroidaria e in tutti quei casi in cui risulti necessario l’utilizzo di un preparato a azione flebotropa, flebotonica, antiedemigena ed antiossidante della parete vasale.

Claims (1)

1. RIVENDICAZIONI Dell’invenzione industriale dal Titolo : Preparato a base di Diosmina 300 mg, Centella asiatica (E.S. tit. 20% di asiaticoside) 50 mg, Vitis vinifera (E.S. tit. 95% di proantocianidine) 50 mg, Ruscus aculeatus (E.S. tit. 5% di ruscogenine) 50 mg. Rivendico: 1) formulazione sinergica tra principi attivi con attività flebotropa, flebotonica, antiedemigena ed antiossidante della parete vasale (arterie, capillari, vene) utile nella prevenzione e nella cura di patologie a carico dell’apparato circolatorio; la formulazione suddetta contiene i dosaggi farmaceuticamente accettabili degli estratti dalle piante di Centella asiatica (E.S. tit. 20% di asiaticoside) 50 mg, Vitis vinifera (E.S. tit. 95% di proantocianidine) 50 mg e Ruscus aculeatus (E.S. tit. 5% d'i ruscogenine) 50 mg in aggiunta a Diosmina 300 mg. 2) formulazione sinergica tra principi attivi con attività flebotropa, flebotonicaj··^ antiedemigena ed antiossidante come alla rivendicazione 1, dove la Centella asiatica è titolata nei range tra il 3% ed il 20% di asiaticoside, la Vitis vinifera è titolata nei range tra il 50% ed il 95% di proantocianidine, il Ruscus aculeatus è titolato nei range tra il 5% ed il 10% di ruscogenine e la Diosmina presente nei range tra 100 mg e 300 mg. 3) formulazione sinergica tra principi attivi con attività flebotropa, flebotonica, antiedemigena ed antiossidante come alla rivendicazione 1, indicata nei sintomi attribuibili a teleangectasie, insufficienza venosa (stati varicosi, edemi da stasi ematica), stati di fragilità capillare, nella crisi emorroidaria e in tutti quei casi in cui è necessario l’utilizzo di un preparato ad azione flebotropa, flebotonica, antiedemigena ed antiossidante della parete vasale. 4) formulazione sinergica tra principi attivi con attività flebotropa, flebotonica, antiedemigena ed antiossidante come alla rivendicazione l, presenti in capsule, compresse, tavolette, sciroppo, sospensione, supposte, gel.