ITMC20080129A1 - Sintesi di acido ialuronico reticolato con inibitore della ialuronidasi microincapsulato. - Google Patents
Sintesi di acido ialuronico reticolato con inibitore della ialuronidasi microincapsulato.Info
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Description
Titolo: “Sintesi di acido ialuronico reticolato con inibitore della ialuronidasi microincapsulato”.
Il presente trovato è attinente al settore della industria cosmetica e concerne una sintesi per il trattamento medico-estetico delle rughe e dei volumi del viso e del corpo con cui riempire zigomi, labbra, rughe e depressioni del volto, nonché per conferire loro un gradevole aspetto estetico.
Attualmente, nel campo della medicina estetica, è conosciuta una pluralità di sintesi di prodotti rivolti alla correzione delle rughe ed a conferire volumi del viso, senza però alcuna inibizione della ialuronidasi a lento rilascio.
Le sintesi dei prodotti iniettivi per il trattamento del volto sono rivolte a svolgere una azione di riempimento, cioè a correggere gli inestetismi del volto in modo da conferire un aspetto più giovane.
I prodotti noti realizzati con le attuali sintesi possono essere monofasici o bifasici, riassorbibili o permanenti, ma difettano tutti di una azione inibitrice della ialuronidasi a lento rilascio.
Per ovviare a detto inconveniente si utilizzano come coadiuvanti creme inibitrici della ialuronidasi con applicazione topica ma non direttamente nella sintesi del prodotto con un agente inibente.
Nello stato della tecnica citato nel prosieguo del presente brevetto, da non intendersi come riconoscimento alla comune conoscenza, la reticolazione di polisaccaridi con alto e basso peso molecolare per la formulazione di un idrogel monofasico è citata nel brevetto US 2006/0194758 ma, a differenza della presente invenzione, dove all’acido ialuronico vengono aggiunti contemporaneamente idrossido di sodio e BDDE, nel succitato brevetto si aggiunge prima idrossido di sodio e solo successivamente, avvenuta l’idratazione, viene aggiunto il BDDE. L’aggiunta contemporanea delle due sostanze, come rivendicata nella presente invenzione, è un elemento innovativo rispetto alla anteriorità citata perchè ha consentito di ottenere un gel monofasico con una migliore distribuzione della reticolazione senza o con scarsa formazione di particelle. Nel succitato brevetto inoltre non si fanno cenni all’inibizione della ialuronidasi.
Nel brevetto US 6921819 si parla di un nuovo metodo per la reticolazione di acido ialuronico in cui si hanno contemporaneamente l’idratazione e la reticolazione aggiungendo all’acido ialuronico una soluzione di idrossido di sodio e BDDE come nella presente invenzione. Tuttavia viene utilizzato un solo peso molecolare di acido ialuronico e non si fa nessun cenno ad inibitori della ialuronidasi.
Nel brevetto US 4582865 si parla di reticolazione di polisaccaridi utilizzando divinyl sulfone senza nessun accenno alla inibizione della ialuronidasi.
Nel brevetto US 7385052 si parla di reticolazione multipla di acido ialuronico utilizzando BDDE ed altri agenti reticolanti senza cenno all’inibitore della ialuronidasi.
Nel brevetto US 5827937 si parla di reticolazione di polisaccaridi come acido ialuronico, chitosano, destrano, in due steps successivi utilizzando BDDE senza alcun cenno ai pesi molecolari e all’inibizione della ialuronidasi.
Scopo della presente invenzione è la realizzazione di un prodotto che risulti dedicato al riempimento delle rughe ed al ripristino dei volumi del viso e del corpo avente caratteristiche ottimali di viscosità ottenute mediante miscelazione di acidi ialuronici ad alto e basso peso molecolare e con diverso grado di reticolazione.
Altro scopo della presente invenzione è la realizzazione di un prodotto che sinergizzi l’azione riempitiva dell’acido ialuronico reticolato con un inibitore della ialuronidasi, allo scopo di aumentare la permanenza del prodotto nel sito di iniezione.
Altro scopo della presente invenzione è la realizzazione di un prodotto in cui l’inibitore della ialuronidasi sia microincapsulato in maniera tale da rallentarne la degradazione.
Questi ed altri scopi sono raggiunti con la sintesi oggetto della presente invenzione che si concretizza in una soluzione comprendente acqua, come mezzo solubilizzante e diluente, acido ialuronico reticolato, che svolge prevalentemente una funzione riempitiva, acido ascorbico 6-esadecanoato come inibitore della ialuronidasi, alfa-lecitina con funzione di emulsionantemicroincapsulante, lidocaina con funzione anestetizzante.
Tale sintesi ha permesso di ottenere:
a) una migliore e costante estrudibilità grazie alla viscosità ottimale e senza la formazione di particelle sospese;
b) una migliore sua distribuzione nei tessuti senza la formazione di cordoncini evidenti;
c) una sua maggiore durata per la presenza dell’inibitore microincapsulato. La sintesi oggetto della presente invenzione è quindi una “soluzione base” per il riempimento e la correzione degli inestetismi cutanei. Essa potrà essere combinata con altre sostanze rivolte alla correzione di rughe e volumi del volto e del corpo, con concentrazioni a scelta del fabbricante del dispositivo medico in cui viene inserita.
La sua formulazione prevede la preparazione di quantità pesate dei componenti, in modo da ottenere la massa complessiva desiderata, con detti componenti aggiunti uno dopo l’altro, partendo dalla miscelazione di Acido Ialuronico con una soluzione costituita da BDDE, NaOH e acqua come solubilizzante in un miscelatore ad una temperatura compresa fra 20° e 25° C, miscelando il tutto per circa 60 minuti con velocità intorno a 50 g/min. Successivamente si scalda la massa a 45°- 55° per circa 4 ore con omogeneizzazione ogni 30 minuti. Quindi si aggiunge tampone fosfato e si procede alla purificazione mediante diafiltrazione. Infine si aggiunge l’inibitore microincapsulato e la lidocaina con omogeneizzazione terminale.<Sulla quantità d’acqua di solubilizzazione, si aggiungono:>
• Acido ialuronico che è il principale componente della sintesi avente la funzione di legarsi chimicamente con l’agente reticolante in modo da formare un polimero con caratteristiche ottimali per il riempimento cutaneo, perchè estremamente plastico, biocompatibile e altamente idratante. La sua funzione può essere sostituita in tutto e/o in parte da altri polisaccaridi, collagene, acrilati, acrilammidi, acido polilattico, fosfato di calcio e composti correlati equivalenti. La sua concentrazione nella sintesi<finita è compresa tra l'1 e il 4% e preferibilmente tra il 2 ed il 2,5%;>
• 1,4-Butanediol-diglicidil etere (BDDE) che ha la funzione di cross linking delle molecole di acido ialuronico rallentandone la degradazione e può essere sostituito da altri bisepossidi, diimmidi, divinilsulfone, idrazidi, glutaraldeide e composti correlati;
• NaOH che ha la funzione alcalinizzante per attivare i gruppi idrossilici e favorire la reazione di cross linking, con una soluzione 0,25 molare e<miscelata con l’1% di BDDE;>
• Acido ascorbico 6-esadecanoato che ha la funzione di inibitore delle ialuronidasi rallentando la degradazione dell’acido ialuronico e prolungando di conseguenza la durata dell’impianto. La sua funzione può essere sostituita da acidi grassi saturi e insaturi con numero di atomi di carbonio compreso fra 10 e 30 ad esso equivalenti, polistirene sulfonato, acido ialuronico sulfonato, eparina, sodio-aurotiomalato, telmesteina, gossypol, acido sulfonico, acido glicerrizico e composti correlati. La sua concentrazione, nella soluzione finita, è compresa fra 0,01 e 1% e<preferibilmente fra 0,1 e 0,5%;>
• Alfa-lecitina avente un’azione protettiva dell’inibitore della ialuronidasi formando delle microcapsule all’interno delle quali si posiziona l’inibitore grazie ad un processo di microemulsione. In tale azione può essere sostituito da altri fosfolipidi, liposomi, polisaccaridi, acidi grassi o altri composti ad essi correlati. La sua concentrazione nella soluzione finita è<compresa fra 0,01 e 1% e preferibilmente fra 0,1 e 0,5%;>
• Lidocaina avente una azione anestetizzante. Nella sua azione può essere sostituita da procaina, clorprocaina, tetracaina mepivacaina, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, ropivacaina. La sua concentrazione nella soluzione finita è compresa fra 0,1 e 0,5% e preferibilmente fra 0,3 e<0,4%;>
• Tampone fosfato pH 7,4 avente un’azione tampone del pH.
Un ulteriore carattere innovativo del presente trovato è che esso presenta una viscosità ottimale e quindi una migliore estrudibilità del prodotto per la miscelazione di acido ialuronico ad alto peso molecolare in proporzioni variabili da 10/90 P/P a 90/10 P/P con acido ialuronico a basso peso molecolare in una soluzione alcalina contenente l’agente reticolante ad una temperatura compresa tra 25 e 30 gradi per circa un’ora. In questo modo si ottiene una viscosità ottimale e quindi una migliore estrudibilità del prodotto dovuta ad una migliore distribuzione dell’agente crosslincante nella massa in questa prima fase di idratazione e attivazione. Nella fase immediatamente successiva la massa viene riscaldata ad una temperatura compresa tra 45-55° per almeno 4 ore agitando la massa ogni 30 minuti per 5 minuti. Durante questa seconda fase si ottiene la reticolazione della massa. Successivamente si aggiunge del tampone fosfato per aggiustare il pH e idratare la massa. Si procede quindi alla purificazione del prodotto mediante diafiltrazione. Infine vengono aggiunti l’inibitore della ialuronidasi microincapsulato attraverso un processo di microemulsione e la lidocaina miscelando il tutto per circa 30 minuti.
Il prodotto descritto sarà utilizzato allo stato “puro” con quantità percentuali di agente reticolante dipendenti dall’azione che si intende conseguire, ossia maggiormente reticolato per il riempimento dei volumi, meno reticolato per la correzione delle rughe superficiali. Può essere miscelato con altri componenti che ne possono aumentare la permanenza e/o l’efficacia.
<Gli obiettivi d’impiego sono rivolti principalmente a:>
• “volto” per il ripristino o l’aumento di volumi di zigomi, labbra, depressioni del viso, al fine di ottenere il giusto equilibrio volumetrico;• “rughe e pliche o cicatrici” al fine di ottenere il riempimento di queste equindi un aspetto più giovanile e gradevole.
• “corpo” al fine di riempire depressioni di varia origine come cicatrici o smagliature.
Claims (15)
- RIVENDICAZIONI 1. Sintesi di acido ialuronico reticolato con inibitore della ialuronidasi microincapsulato per il settore della industria cosmetica e concernente un trattamento medico-estetico delle rughe e dei volumi del viso e del corpo con cui riempire zigomi, labbra, rughe e depressioni del volto, nonché per conferire loro un gradevole aspetto estetico, caratterizzata dal comprendere acqua come mezzo solubilizzante, acido ialuronico come mezzo atto a svolgere prevalentemente una funzione riempitiva ed idratante del derma, BDDE con funzione reticolante dell’acido ialuronico, acido ascorbico 6-esadecanoato come inibitore della ialuronidasi, alfalecitina come agente emulsionante-microincapsulante dell’acido ascorbico 6 esadecanoato, lidocaina come anestetizzante.
- 2. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto che contiene acqua in quantità sufficiente a svolgere l’azione solubilizzante e di regolazione dell’azione svolta dai componenti attivi della soluzione.
- 3. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2 caratterizzata dal fatto che l’acido ialuronico è presente con concentrazione compresa tra 1 e 4%, preferibilmente tra 2 e 2,5%.
- 4. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3 caratterizzata dal fatto di comprendere, in sostituzione in tutto o in parte dell’acido ialuronico, polisaccaridi, collagene, acrilati, acrilammidi, acido polilattico, fosfato di calcio e composti correlati.
- 5. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4 caratterizzata dal fatto che l’acido ascorbico 6 esadecanoato è presente con concentrazione compresa tra 0,01 e 1%, preferibilmente fra 0,1 e 0,5%.
- 6. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5 caratterizzata dal fatto di comprendere, in sostituzione in tutto o in parte dell’acido ascorbico 6-esadecanoato, acidi grassi saturi e insaturi con numero di atomi di carbonio compreso fra 10 e 30 ad esso equivalenti, polistirene sulfonato, acido ialuronico sulfonato, eparina, sodioaurotiomalato, telmesteina, gossypol, acido sulfonico, acido glicerrizico e composti correlati.
- 7. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6 caratterizzata dal fatto che l’alfa-lecitina è presente con concentrazione compresa fra 0,01 e 1%, preferibilmente fra 0,1 e 0,5%.
- 8. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 caratterizzata dal fatto di comprendere, in sostituzione dell’alfalecitina, fosfolipidi, liposomi, polisaccaridi, acidi grassi o altri composti ad essi correlati.
- 9. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 caratterizzata dal fatto che la lidocaina è presente con concentrazione compresa fra 0,01 e 1%, preferibilmente tra 0,1 e 0,5%.
- 10. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 caratterizzata dal fatto che la lidocaina può essere sostituita dalla procaina, clorprocaina, tetracaina mepivacaina, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, ropivacaina.
- 11. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 caratterizzata dal fatto che il processo di reticolazione è eseguito con la reazione tra una soluzione acquosa di NaOH 0,25 M e l’1% di BDDE.
- 12. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 caratterizzata dal fatto di utilizzare, in sostituzione del BDDE, bisepossidi, diimmidi, divinilsulfone, idrazidi, glutaraldeide e composti correlati.
- 13. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, caratterizzata da una viscosità ottimale e da una migliore estrudibilità del prodotto ottenute grazie alla miscelazione di acido ialuronico ad alto peso molecolare in proporzioni variabili da 10/90 P/P a 90/10 P/P con acido ialuronico a basso peso molecolare in una soluzione alcalina contenente l’agente reticolante ad una temperatura compresa tra 25 e 30 gradi per circa un’ora.
- 14. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, caratterizzata dal fatto che la sua viscosità ottimale e la sua migliore estrudibilità sono ottenute grazie ad una migliore distribuzione dell’agente crosslincante nella massa, e che successivamente riscaldata ad una temperatura compresa tra 45-55° per almeno 4 ore ed agitata ogni 30 minuti per 5 minuti si ottiene la sua reticolazione cui successivamente si aggiunge del tampone fosfato per aggiustare il pH e idratare la massa. Si procede quindi alla purificazione del prodotto mediante diafiltrazione.
- 15. Sintesi di acido ialuronico reticolato come da rivendicazioni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, cui va aggiunto l’inibitore della ialuronidasi microincapsulato attraverso un processo di microemulsione e la lidocaina miscelando il tutto per circa 30 minuti.
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| WO2002006350A1 (fr) * | 2000-07-19 | 2002-01-24 | Laboratoires D'esthetique Appliquee | Reticulation de polysaccharide(s), preparation d'hydrogel(s), polysaccharide(s) et hydrogel(s) obtenu(s), leurs utilisations. |
| US20020091251A1 (en) * | 1999-02-03 | 2002-07-11 | Vitrolife Uk Limited | Process for the production of multiple cross-linked hyaluronic acid derivatives |
| WO2006020994A2 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Angiotech International Ag | Compositions and methods using hyaluronic acid and hyluronidase inhibitors |
-
2008
- 2008-07-08 IT IT000129A patent/ITMC20080129A1/it unknown
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