ITMI20071241A1 - Processo per la preparazione di rifaximina amorfa e rifaximina amorfa cosi' ottenuta - Google Patents

Processo per la preparazione di rifaximina amorfa e rifaximina amorfa cosi' ottenuta Download PDF

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Emilio Vecchio
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Description

Descrizione dell’invenzione industriale dal titolo:
“Processo per la preparazione di Rifaximina amorfa e Rifaximina amorfa così ottenuta”
Campo dell’invenzione
La presente invenzione si riferisce alla preparazione di Rifaximina in forma amorfa.
Stato deN’arte
Come è noto la Rifaximina è un antibiotico non-sistemico appartenente alla famiglia delle rifamicine applicato nel trattamento di varie patologie far cui in particolare diarrea causata da E. coli o la sindrome dell’intestino irritabile.
Del prodotto sono note varie forme polimorfe per le quali sono stati descritti vari processi di sintesi e purificazione.
La presente invenzione riguarda invece la preparazione della Rifaximina in forma amorfa, grazie ad un processo che comprende la precipitazione del prodotto desiderato in etanolo assoluto a partire da una soluzione di Rifaximina grezza.
Principi attivi farmaceutici in forma amorfa in generale più solubili rispetto alle corrispondenti forme cristalline, e questo può presentare vantaggi in termini di miglior assorbimento p. o. ed in conseguenza una miglior biodisponibilita’.
Breve descrizione delle figure
In Figura 1 (a e b) ed in Figura 2 (a e b) sono riportati rispettivamente gli spettri PXRD ed IR di rifaximina ottenuta secondo il processo della presente invenzione.
Descrizione dettagliata dell’invenzione
Il processo secondo l’invenzione utilizza come prodotto di partenza Rifaximina grezza contenente acqua.
Il prodotto di partenza viene sciolto in etanolo assoluto in presenza di acido ascorbico e la soluzione e sottoposta a blando riscaldamento sotto agitazione; il prodotto precipita raffreddando la soluzione sotto agitazione e viene quindi raccolto per filtrazione e lavato con etanolo assoluto freddo e quindi essiccato sotto vuoto.
L’assenza di picchi significativi negli spettri PXRD effettuati sul prodotto così ottenuto testimonia la purezza dell’amorfo ottenuto.
Qui di seguito vengono riportati due esempi illustrativi del processo secondo l’invenzione
Esempio 1
20 g di rifaximina grezza (contenente una quantità media di acqua compresa fra 4 - 7%) sono posti in un pallone di reazione in cui sono aggiunti 0.2 g di acido ascorbico e 200 mi di etanolo assoluto. La sospensione è stata scaldata a 60°C sotto agitazione fino a completa solubilizzazione. La soluzione è lasciata raffreddare a 25°C mantenendo l’agitazione per altre tre ore.
Dopo la precipitazione la sospensione è lasciata sotto agitazione per altre 2 ore alla temperatura di 12°C ed è quindi filtrata.
Il prodotto sul filtro è lavato con 20 mi di etanolo assoluto freddo ed il solido umido è stato essiccato sotto vuoto a 70°C per 18 ore fino ad ottenere un KF inferiore al 4%.
Si sono ottenuti 15 g di rifaximina amorfa pura.
Gli spettri PXRD ed IR del prodotto ottenuto sono riportati rispettivamente in Fig. 1a e 2a.
Esempio 2
20 g di rifaximina grezza (contenente una quantità media di acqua compresa fra 4 - 7%) sono posti in un pallone di reazione in cui sono aggiunti 0.2 g di acido ascorbico e 200 mi di etanolo assoluto. La sospensione è stata scaldata a 40°C sotto agitazione fino a completa solubilizzazione. La soluzione è lasciata raffreddare a 18°C mantenendo l’agitazione per altre tre ore.
Dopo la precipitazione la sospensione è lasciata sotto agitazione per altre 2 ore alla temperatura di 8°C ed è quindi filtrata.
Il prodotto sul filtro è lavato con 20 mi di etanolo assoluto freddo ed il solido umido è stato essiccato sotto vuoto a 60°C per 18 ore fino ad ottenere un KF inferiore al 4%.
Si sono ottenuti 14 g di rifaximina amorfa pura.
Gli spettri PXRD ed IR del prodotto ottenuto sono riportati rispettivamente in Fig. 1b e 2b.

Claims (7)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Processo per la preparazione di rifaximina amorfa in cui rifaximina grezza è sciolta in etanolo assoluto a caldo e quindi raccolta dopo precipitazione per raffreddamento della soluzione.
  2. 2. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la rifaximina grezza ha un contenuto di acqua compreso fra il 4 - 7%
  3. 3. Processo secondo le rivendicazioni 1 e 2 in cui la rifaximina grezza è sciolta in etanolo assoluto in presenza di acido ascorbico.
  4. 4. Processo secondo le rivendicazioni 1 - 3 in cui la rifaximina grezza è sciolta sotto agitazione alla temperatura di 40°- 60°C e quindi riprecipitata per raffreddamento della soluzione a 8 - 12°C.
  5. 5. Processo secondo la rivendicazione 5 in cui la rifaximina precipitata è raccolta per filtrazione lavata con etanolo assoluto ed essiccata
  6. 6. Processo secondo la rivendicazione 5 in cui detta essiccazione è condotta sotto vuoto a 60 - 70°C..
  7. 7. Rifaximina amorfa ottenuta secondo il processo delle rivendicazioni 1 - 6.
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