ITMI20071492A1

ITMI20071492A1 - "composizioni per il trattamento e la prevenzione di condizioni di vertigine e acufeni comprendenti citicolina, estratto di ginkgo biloba e flavoni dimerici di ginkgo biloba"

Info

Publication number: ITMI20071492A1
Application number: IT001492A
Authority: IT
Inventors: Pierro Francesco Di
Original assignee: S I I T Srl Servizio Internazi
Priority date: 2007-07-24
Filing date: 2007-07-24
Publication date: 2009-01-25
Also published as: EP2018868A1

Description

Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo:

“COMPOSIZIONI PER IL TRATTAMENTO E LA PREVENZIONE DI CONDIZIONI DI VERTIGINE E ACUFENI COMPRENDENTI CITICOLINA, ESTRATTO DI GINKGO BILOBA E FLAVONI DIMERICI DI GINKGO BILOBA”

La presente invenzione ha per oggetto composizioni comprendenti citicolina, estratto di Ginkgo biloba e flavoni dimerici di Ginkgo biloba per il trattamento e la prevenzione di condizioni di vertigine e acufeni.

L’invenzione ha inoltre per oggetto l’uso di un’associazione di citicolina, un estratto di Ginkgo biloba e flavoni dimerici di Ginkgo biloba per la preparazione di una formulazione per il trattamento e la prevenzione delle vertigini e degli acufeni.

STATO DELLA TECNICA

La vertigine o capogiro è una condizione spesso debilitante che provoca in chi ne soffre sensazioni di perdita di equilibrio, impressioni illusorie di movimento del proprio corpo o dell’ ambiente circostante.

Le cause delle vertigini possono essere di origine otogena (ad esempio la sindrome di Ménière), cioè legate a scompensi dell’apparato oto-vestibolare e del labirinto, tossica (ad esempio da droghe o alcol), psicogene, circolatorie, neurologiche, neoplastiche, ematogene o oculari (diplopia).

La terapia della vertigine dipende ovviamente dall’eziologia, ma la terapia sintomatica si avvale attualmente di farmaci quali dimenidrinato, perfenazina e meclizina.

Gli acufeni (o tinnito, dal latino “tinnire”, risuonare) consistono nella percezione sonora a livello di una o di entrambe le orecchie, di un suono che non deriva dall’ ambiente esterno, che può manifestarsi continuamente o a tratti come ronzio, sibilo, squillo, suono di cascata, campanelli e così via, di tonalità generalmente acuta.

Abitualmente gli acufeni sono percepiti solo dal soggetto, sebbene in alcuni casi, quando sono provocati da disturbi legati a problemi vascolari che dipendono da alterazioni del flusso ematico a livello dell’orecchio, anche un osservatore esterno possa percepirli.

L’origine degli acufeni può essere di varia natura, per esempio otogena (in seguito ad accumulo di cerume, diminuzione della capacità uditiva, processi infiammatori dell’orecchio medio e interno, infezioni batteriche, labirintiti), o comunque fisiologica (alterazioni della circolazione, ipertensione) o dovuta all’assunzione di farmaci come l’aspirina, la streptomicina e altri antibiotici.

Quando la causa alla base degli acufeni è una diminuzione dell’udito, i presidi acustici spesso peggiorano le condizioni del paziente.

La gravità degli acufeni può variare da un lieve fastidio fino a una grave condizione che compromette la qualità della vita del paziente.

Nonostante siano stati proposti trattamenti laser, per ottenere la rigenerazione delle cellule danneggiate, e trattamenti farmacologici con estratti di Ginkgo biloba (Plath P, Olivier J., Adv Otorhinolaryngol. 1995; 49:101-4), ambroxol (WO2005007147), analoghi del GABA (WO03063845), acidi amminoalcansolfonici sostituiti (WO03092701) finora non è stato trovato un trattamento veramente efficace per la cura degli acufeni.

Si è ora trovato che l’associazione di citicolina con un estratto di Ginkgo biloba e con flavoni dimerici di Ginkgo biloba fornisce un rimedio efficace e sostanzialmente privo di effetti collaterali per la terapia e la prevenzione di vertigini e acufeni di varia eziologia.

La citicolina o citidin-5’-difosfocolina (CDP-colina) è un farmaco da tempo utilizzato per via parenterale per il trattamento di affezioni cerebrovascolari su base traumatica o degenerativa, turbe della coscienza, aterosclerosi cerebrale, postumi di emorragie e apoplessie cerebrali, trombosi ed infarto cerebrale, morbo di Parkinson.

Gli estratti di Ginkgo biloba sono noti ed utilizzati da tempo in fitoterapia e come integratori alimentari per la loro attività neuro stimolante ed energizzante. Diversi sono i metodi noti per l’estrazione del materiale vegetale, normalmente le foglie. Si veda ad esempio EP 324197, EP 86315, CH 674365. Tra i principali componenti attivi dell’estratto sono stati individuati i composti denominati ginkgoflavon glucosidi (titolo non inferiore al 24%), il bilobalide e i ginkgolidi (questi 2 ultimi con titolo globale non inferiore al 6%). Complessi di bilobalide e ginkgolidi con fosfolipidi sono stati descritti in EP 441279 come agenti neurotrofici, antinfiammatori e PAF-antagonisti.

I flavoni dimerici di Ginkgo biloba sono una particolare frazione molecolare, non contenuta nell’estratto standardizzato di Ginkgo biloba poco sopra descritto, ottenuta con un processo estrattivo specifico a partire dalle foglie della Ginkgo biloba. Tale frazione corrisponde ad una miscela altamente purificata di 5 strutture biflavoniche non glicosidate: amentoflavone, bilobetina, ginkgogetina, isoginkgogetina e sciadopitisina. Tali composti sono ampiamente impiegati in campo cosmetologico nel trattamento degli inestetismi della cellulite o nei trattamenti anti-età per la pelle, grazie alla loro azione antiossidante specifica verso l’ossido nitrico (NO). L’ossido nitrico, prodotto per via enzimatica dalle cellule epiteliali e infiammatorie reperibili nei tessuti, presenta notevoli proprietà vaso-decontratturanti. Tuttavia NO ha un’emivita di pochissimi secondi, e viene in seguito inattivato dai radicali liberi presenti nell’ambiente: l’azione della frazione in oggetto sarebbe quindi quella di prolungare l’emivita del NO agendo “dall’ esterno”, difendendolo cioè dallo stress ossidativo con sostanze antiossidanti che abbiano dimostrato un alto grado di specificità per tale molecola.

I biflavoni di Ginkgo biloba inoltre inibiscono in vitro il rilascio di istamina, uno dei mediatori principali degli stati di irritazione cutanea, da parte delle mast-cells; esercitano una buona azione antinfiammatoria, e sono potenti inibitori delle fosfodiesterasi, enzimi coinvolti nel metabolismo dei nucleotidi ciclici.

È stato ora sorprendentemente notato che l’aggiunta di questo terzo ingrediente, ben nota soprattutto nel settore della cosmesi, migliora sensibilmente i sintomi clinici legati a vertigine ed acufeni. La rapidità e l’intensità d’azione del formulato sono inattesi anche considerando l’efficacia, già verificata in precedenza e descritte nella domanda di brevetto italiana (MI2004A001078), della formula sviluppata in assenza di questa frazione dimerica da G. biloba in forma di complessi con fosfolipidi (fitosomi®).

DESCRIZIONE DELL’INVENZIONE

Si è ora trovato che la somministrazione per via orale di composizioni comprendenti citicolina, estratti di foglie di Ginkgo biloba e flavoni dimerici di Ginkgo biloba consente di eliminare o ridurre drasticamente le condizioni di vertigine e gli acufeni.

Pertanto la presente invenzione ha per oggetto composizioni comprendenti:

a) citicolina;

b) estratto di Ginkgo biloba ; e

c) flavoni dimerici di Ginkgo biloba;

per il trattamento e la prevenzione di condizioni di vertigine e acufeni.

Secondo un aspetto preferito della presente invenzione, l’estratto di Ginkgo biloba sarà un estratto di foglie di Ginkgo biloba , e ancor più preferibilmente un estratto secco di foglie di Ginkgo biloba.

Secondo un ulteriore aspetto preferito della presente invenzione, l’estratto di Ginkgo biloba e i flavoni dimerici di Ginkgo biloba saranno presenti nelle composizioni in forma complessata con fosfolipidi, come commercializzati col nome di Fitosoma®.

I dosaggi dei componenti fondamentali dell’associazione saranno compresi nei seguenti intervalli in peso:

a) citicolina: tra 10 e 1000 mg per dose unitaria;

b) estratto secco di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 10 e 360 mg per dose unitaria; e

c) flavoni dimerici di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 5 e 150 mg per dose unitaria.

Secondo un aspetto preferito della presente invenzione, i dosaggi dei componenti fondamentali dell’associazione saranno compresi nei seguenti intervalli in peso:

a) citicolina: tra 100 e 400 mg per dose unitaria;

b) estratto secco di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 40 e 120 mg per dose unitaria; e

c) flavoni dimerici di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 10 e 60 mg per dose unitaria.

Secondo un aspetto preferito della presente invenzione, le composizioni in oggetto potranno contenere componenti addizionali, ad azione curativa, o complementare, o comunque utile ai fini che l’invenzione si propone. Esempi di tali componenti addizionali sono vitamine, amminoacidi, oligoelementi, per esempio L-Arginina (o qualunque altro aminoacido o sostanza similaminoacidica capace di promuovere la sintesi, il rilascio o il metabolismo dell’ossido nitrico), selenio, zinco, magnesio, vitamina A, vitamina E, vitamine del gruppo B (Bl, B2, B6 e B12).

Tali componenti addizionali saranno presenti in quantità corrispondenti alle loro dose giornaliera raccomandata (o a sottomultipli o multipli di questa), secondo intervalli per esempio qui descritti:

L-Arginina 10-1000 mg

Selenio 0,001-10 mg

Zinco 0,001-10 mg

Magnesio 0,001- 10 mg

vitamina A 1-10.000 UI

vitamina E 0,1-60 mg

vitamine del gruppo B 0,001-20 mg.

Le composizioni dell’ invenzioni potranno essere formulate in una qualunque forma adatta alla somministrazione orale, ad esempio in capsule di gelatina dura o molle, compresse, compresse effervescenti o masticabili, granulari o polveri in bustina, forme solide a rilascio controllato, gomme da masticare e simili.

Le composizioni della presente invenzione potranno essere formulate in modo adatto alla somministrazione per via orale e saranno preparate secondo metodi convenzionali ben noti in tecnica farmaceutica, come quelli descritti in “Remington’s Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N.Y., USA, utilizzando eccipienti, diluenti, agenti di carica, antiagglomeranti accettabili per il loro uso finale.

I seguenti esempi illustrano l’invenzione in maggior dettaglio.

Esempio 1 - Bustine da 3 g

Esempio 2 - Bustine da 3 g

Esempio 3 - Bustine da 3 g

Esempio 4 - Bustine da 3 g

Esempio 5 - Capsule formato 0+ da 610 mg

Esempio 6 - Capsule formato 0+ da 610 mg

Esempio 7 - Compresse deglutibili da 750 mg

Esempio 8 - Compresse masticabili da 1,5 g

Esempio 9 - Compresse deglutibili da 750 mg

Esempio 10 - Compresse masticabili da 1,5 g

Esempio 11 - Gomme da 1,3 g

Esempio 12 - Gomme da 1,3 g

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Composizioni comprendenti citicolina, estratti di foglie di Ginkgo biloba e flavoni dimerici di Ginkgo biloba oltre ad eccipienti e/o diluenti.
2. Composizioni secondo la rivendicazione 1, comprendenti l’estratto secco di Ginkgo biloba.
3. Composizioni secondo la rivendicazione 1, comprendenti l’estratto di Ginkgo biloba o gli ingredienti attivi in esso contenuti in forma di complesso con fosfolipidi.
4. Composizioni secondo la rivendicazione 1, comprendenti i flavoni dimerici di Ginkgo biloba in forma di complesso con fosfolipidi.
5. Composizioni secondo le rivendicazioni precedenti, in cui i dosaggi dei principi attivi sono compresi nei seguenti nei seguenti intervalli in peso: a) citicolina: tra 10 e 1000 mg per dose unitaria; b) estratto secco di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 10 e 360 mg per dose unitaria; e c) flavoni dimerici di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 5 e 150 mg per dose unitaria.
6. Composizioni secondo la rivendicazione 5, in cui i dosaggi dei principi attivi sono compresi nei seguenti intervalli in peso: a) citicolina: tra 100 e 400 mg per dose unitaria; b) estratto secco di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 40 e 120 mg per dose unitaria; e c) flavoni dimerici di Ginkgo biloba o corrispondente complesso con fosfolipidi: tra 10 e 60 mg per dose unitaria.
7. Composizioni secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 6, comprendenti inoltre componenti addizionali scelti tra vitamine, amminoacidi e oligoelementi.
8. Composizioni secondo la rivendicazione 7, in cui i componenti addizionali sono scelti tra L-Arginina (o qualunque altro aminoacido o sostanza simil-aminoacidica capace di promuovere la sintesi, il rilascio o il metabolismo dell’ossido nitrico), selenio, zinco, magnesio, vitamina A, vitamina E, vitamine del gruppo B .
9. Composizioni secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 8, in forma di capsule di gelatina dura o molle, compresse, compresse effervescenti o masticabili, granulari o polveri in bustina, forme solide a rilascio controllato, gomme da masticare.
10. Uso di un’associazione di citicolina, di un estratto di Ginkgo biloba , eventualmente complessato con fosfolipidi, e di flavoni dimerici di Ginkgo biloba , eventualmente complessati con fosfolipidi, per la preparazione di una formulazione per il trattamento e la prevenzione delle vertigini e degli acufeni.