ITMI20072237A1 - Esteri misti butirrico-formico di polisaccaridi acidi, loro preparazione ed uso come dermocosmetici - Google Patents

Esteri misti butirrico-formico di polisaccaridi acidi, loro preparazione ed uso come dermocosmetici Download PDF

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ITMI20072237A1
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Description

Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo:
“ESTERI MISTI BUTIRRICO-FORMICO DI POLISACCARIDI ACIDI, LORO PREPARAZIONE ED USO COME DERMOCOSMETICI”
La presente invenzione descrive esteri misti butirrico-formico di polisaccaridi acidi e la loro preparazione con un metodo in cui l’estere formiato si origina dalla formamide in presenza di anidride butirrica e basi, la loro purificazione e recupero mediante dialisi e liofilizzazione, ed il loro uso come sostanze elasticizzanti ed idratanti per l’impiego cosmetico e dermoprotettivo.
Stato dell’arte
In considerazione delle loro caratteristiche chimico-fisiche e biologiche, i Glicosaminoglicani (GAG) costituiscono prodotti di elevato interesse applicativo per il fondamentale ruolo che essi svolgono in particolari distretti del corpo umano dove sono generalmente presenti in forma di proteoglicani. Tali molecole sono sistemi complessi dove le catene polisaccaridiche possono essere legate covalentemente o non a proteine. Essi svolgono ruoli biologici molteplici che vanno dalla regolazione dell’acqua presente nei tessuti, quali modulatori della diffusione di ioni nella matrice extracellulare, alla regolazione della motilità cellulare ed altri che vanno da un coinvolgimento nel sistema riproduttivo a quello di mera impalcatura di sostegno.
Tra tutti i GAG particolarmente studiato ed oggetto di modifiche chimiche è l’acido ialuronico (HA).
In generale le modifiche su HA riguardano l’impiego di nuovi derivati principalmente nel settore biomedico quali biomateriali, rilascio controllato di farmaci, prodotti per visco-supplementazione, antiadesivi post-chirurgici, ecc.. In cosmetica l ΗΑ viene usato principalmente come idratante in forma nativa, esente da modifiche, caratterizzata da specifici tagli di peso molecolare.
Dalla letteratura appare che, recentemente, i maggiori sforzi siano concentrati su processi di reticolazione di HA al fine di ottenere nuove molecole biocompatibili dotate di peculiari caratteristiche biologiche (viscoelasticità); tra questi EP 341745 descrive prodotti ottenuti per autoreticolazione di HA da impiegare in terapia intra-articolare, per visco-supplementazione, ma anche come antiadesivi post-chirurgici.
Altri brevetti quali US 4582865 e US 4713488 rivendicano tali proprietà, utilizzando quali agenti di reticolazione molecole esogene.
Derivati esterei al carbossile vengono descritti in EP 216453 per l’utilizzo di HA modificato nel settore di biomateriali e del rilascio controllato di farmaci.
Molto meno frequenti sono i brevetti relativi ad esteri ossidrilici di HA con acidi organici. Ad esempio US 5679657 rivendica un HA acetilato con grado di sostituzione compreso tra 0,6 e 3,6 a partire da HA a bassa viscosità e basso peso molecolare per uso cosmetico in qualità di filmante; US 6017901 rivendica derivati esterei emisuccinati di HA allo scopo di introdurre ulteriori cariche negative nella catena polisaccaridica.
In EP 941253 viene riportata le sintesi di derivati di HA con anidride butirrica in ambiente basico ottenendo un prodotto finale esterificato al livello delle funzioni ossidriliche.
Al meglio delle nostre conoscenze, non sono note funzionalizzazioni di altri GAG per utilizzi in ambito dermatologico/cosmetico. Vi è da sottolineare che in tutti i casi citati non è descritta la contemporanea presenza di residui butirrato e formiato quale conseguenza dell’ originale processo di sintesi utilizzato e rivendicato.
Descrizione dell’invenzione
La presente invenzione riguarda derivati di polisaccaridici parzialmente o totalmente esterificati con gli acidi butirrico e formico agli ossidrili liberi di polisaccaridi acidi appartenenti alla famiglia dei glicosamminoglicani (GAG) ed in particolare acido ialuronico, condroitin solfato, dermatan solfato, eparan solfato e cheratan solfato. L’invenzione riguarda anche il loro metodo di preparazione. I prodotti della presente invenzione sono utili in preparazioni topiche (cosmetiche o presidii medico chirurgici (PMC)), dotate di attività idratante, elasticizzante, tonificante, anti-invecchiamento, anti-acne, come coadiuvanti nel trattamento di lesioni cutanee quali infiammazioni, ulcere, lesioni da ipertermia indotte da irraggiamento con radiazioni come, ad esempio, raggi UV, X, gamma.
II grado di sostituzione (D.S.) dei gruppi ossidrilici di ogni singolo monomero del polisaccaride, può variare per gli esteri butirrici tra 0,01 e 1*N, preferibilmente tra 0,01 e 0,2*N, dove N è il numero dei gruppi alcolici liberi presenti nell’unità ripetitiva, mentre il grado di esterificazione dell’acido formico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 0,2 (cioè tra 1’ 1 % e il 20%).
Il grado di esterificazione, che è modulabile e riproducibile, può variare e dipende dalle caratteristiche del polisaccaride di partenza e dalle condizioni di reazione utilizzate, quali ad esempio i rapporti stechiometrici tra substrato polisaccaridico, il tipo di base catalitica utilizzata, l’anidride butirrica.
Le funzioni carbossiliche eventualmente non esterificate possono essere presenti in forma acida o salificata con metalli alcalini, in particolare sodio. Il peso molecolare dei polisaccaridi acidi è di norma compreso tra 10 e 10 Dalton: nel caso in cui il polisaccaride sia acido ialuronico, il peso molecolare è preferibilmente compreso nell’ intervallo IO<4>e IO<6>Dalton.
Nel caso dell’acido ialuronico, il grado di esterificazione dell’acido butirrico sugli ossidrili del polimero è preferibilmente compreso tra 0,01 e 0,8, mentre il grado di esterificazione dell’acido formico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 0,20.
Variando il grado di esterificazione dei singoli componenti, variano le caratteristiche chimico-fisiche e reologiche dei derivati secondo l’invenzione, che possono essere impiegati in composizioni topiche per il trattamento come idratanti, elasticizzanti, tonificanti, anti-invecchiamento, antiacne o come coadiuvanti, per il trattamento di lesioni cutanee, quali infiammazioni, ulcere, ferite, dermatiti, ipertermie cutanee indotte da irraggiamento.
L’invenzione riguarda anche il metodo di preparazione di detti derivati. Tale metodo prevede:
a) sciogliere in formamide il polisaccaride acido salificato con sodio o altri metalli alcalini mediante riscaldamento, ad esempio a temperature tra 60°C e 120°C e, preferibilmente 95°C;
b) aggiungere alla soluzione così ottenuta, a temperatura ambiente, l’anidride butirrica in presenza di una base organica;
c) diluire la miscela di reazione omogenea e viscosa con una soluzione acquosa di NaCl e neutralizzare fino a pH 6-7.5;
d) purificare la miscela di reazione diluita mediante dialisi o filtrazione tangenziale;
e) congelare la soluzione polisaccaridica purificata e recuperare il prodotto mediante liofilizzazione o spray-drying.
La base organica è una base aromatica o alifatica comprendente almeno un atomo di azoto trisostituito, preferibilmente dimetilammino-piridina o trietilammina.
Uno dei vantaggi dei composti oggetto dell’ invenzione rispetto, ad esempio, all’acido ialuronico nativo (non modificato) commerciale è che la presenza dei sostituenti esterei butirrico e formico del polimero modificato protegge dalla degradazione enzimatica operata dalle ialuronidasi che sono presenti nei tessuti. Tale proprietà innovativa dei composti dell’ invenzione viene illustrata dal seguente esperimento.
Per la preparazione dei campioni si sono usati HA sale sodico commerciale ed i campioni ottenuti descritti successivamente agli esempi 2 e 4.
La soluzione madre di polisaccaride (10 mg/ml) viene lasciata sotto blanda agitazione meccanica per un’ora a 37°C prima dell’aggiunta dell’enzima. A partire da questa soluzione si preparano 10 mi di una soluzione diluita (1 mg/ml) contenente l’enzima in quantità pari a 0,1 mg/ml (Ialuronidasi testicolare bovina 1060 U/mg). Una seconda soluzione diluita viene preparata con un dosaggio di enzima dieci volte minore. Entrambe le soluzioni vengono lasciate incubare a 37°C. Ad intervalli di tempo regolari si prelevano campioni da 0,6 mi ciascuno che vengono messi in un bagno d’acqua a 100°C per 5’, filtrati al fine di eliminare l’enzima e infine congelati.
Determinazione della distribuzione del peso molecolare medio ponderale via cromatografia HP-SEC-TDA
I campioni sono stati sottoposti ad analisi cromatografica per esclusione dimensionale impiegando come detector una combinazione di quattro rilevatori (Light Scattering a 90° e 8°, Indice di rifrazione e Viscosimetro). Una rielaborazione del cromatogramma permette di determinare la distribuzione dei pesi molecolari Mw (peso molecolare ponderale).
Condizioni cromatografiche
Strumentazione: Pompa Viscotek modello VE1121; Degaser in linea a due canali Gastorr 150.
Colonne: 2 x GMPWXL a letto misto, 7,8 mm ID x 30 cm, Viscotek; temperatura 40°C.
Fase mobile: NaNO30,1 M.
Flusso: 0,6 ml/min.
Detector: Viscotek mod. 302 TDA equipaggiato con Indice di rifrazione, Viscosimetro capillare e Fight Scattering con misurazione a 90° e 8°, temperatura 40°C.
Volume iniettato: 100 pi.
Nelle Figure 1 e 2 sono riportati i valori del peso molecolare Mw relativo ai prelievi dalle soluzioni polimeriche incubate con l’enzima nell’ intervallo 0-4 ore. I campioni contenenti solo acido ialuronico non sostituito mostrano una maggior velocità di degradazione rispetto a quelli parzialmente esterificati con acido butirrico/formico, secondo l’invenzione. Anche il grado di depolimerizzazione che si raggiunge a plateaux è maggiore per il polimero nativo. Entrambi gli effetti sono modulati dal grado di sostituzione in esteri butirrato/formiato.
Con un rapporto polimero: enzima 10:1 (Figura 1), il composto relativo all’esempio 4 con un grado di esterificazione elevato mantiene alla fine dell’ esperimento (4 ore) un grado di polimerizzazione di circa dieci volte superiore a quello del polimero nativo. Con un rapporto polimero: enzima 100:1 (Figura 2), i composti secondo l’invenzione non vengono addirittura depolimerizzati, mentre l’HA nativo riduce il suo peso molecolare di circa due terzi.
Valutazione dell’efficacia in vivo su volontari sani
Gli esteri polisaccaridici acidi dell’invenzione hanno evidenziato una potente attività elasticizzate in esperimenti condotti “in vivo” su volontari sani.
Un esempio illustrativo dell’invenzione viene qui di seguito riportato: si è preparato un gel contenente lo 0,1% dell’estere misto butirrato/formiato dell’HA sale sodico ottenuto secondo quanto successivamente descritto nell’esempio 2, in acqua deionizzata (98,35%), più gli eccipienti sostanza addensante (0,5%), sostanze conservanti (1,05%).
Come confronto si è usato un gel della stessa composizione, contenente dell’HA sale sodico commerciale alla stessa concentrazione (0,1%) e con gli stessi eccipienti.
Scopo dell’esperimento era valutare l’efficacia di una formulazione in gel contenente un composto oggetto dell’invenzione (gruppo di trattamento A), in comparazione con ΓΗΑ sale sodico non modificato, commerciale (gruppo di trattamento B), mediante misure strumentali di idratazione ed elasticità.
Si sono utilizzate 24 volontarie (età media 49,8 anni) che applicavano ciascun prodotto su metà viso tutti i giorni, due volte al giorno, per quattro settimane.
All’inizio della prova ed allo scadere delle quattro settimane di trattamento sono stati eseguiti, sulle sedi di applicazione, rilevazioni strumentali di idratazione ed elasticità cutanea a livello dell’area peri-oculare. Le volontarie hanno asportato completamente il prodotto applicato mediante lavaggi con acqua tre ore prima delle registrazioni strumentali.
Il livello di idratazione dello strato corneo del viso è stato misurato con un corneometro, uno strumento capace di misurare il livello di idratazione della superficie cutanea, mentre l’elasticità cutanea è stata misurata con il metodo elastometrico a suzione, mediante un cutometro, che è uno strumento che misura la deformazione della superficie cutanea quando è aspirata all’interno di una sonda misuratrice. All’interno della sonda a contatto con la cute è stata creata una pressione negativa costante di 350 mbar per il tempo di un secondo. L’esperimento è consistito di tre cicli di aspirazione/rilascio che hanno fornito la misura di deformazione delle caratteristiche elastiche della pelle, indicata come parametro R2.
I risultati così ottenuti sono riassunti nella seguente tabella:
Determinazione dell’ elasticità biologica (Parametro R2)
Dai dati riportati in tabella, si evince come per il preparato ottenuto secondo l’invenzione in oggetto (Gruppo A) si è avuto un aumento altamente significativo per il parametro R2 (elasticità biologica), mentre il prodotto di confronto (Gruppo B) non ha dimostrato alcun effetto significativo sul parametro R2 considerato.
Per quanto riguarda invece il parametro idratazione non si è avuta alcuna differenza significativa tra i tempi To e Tf per entrambi i gruppi di trattamento; risultato questo spiegabile con il tipo di protocollo sperimentale adottato che prevedeva l eliminazione mediante lavaggio dei preparati, tre ore prima delle misure strumentali.
Valutazione dell’azione lenitiva su cute sottoposta a stress termico per irraggiamento
Otto pazienti, portatrici di tumore alla mammella, di età media 52 anni, sono state trattate con radioterapia mediante un acceleratore lineare di particelle gamma.
Il ciclo di terapia prevedeva 15 trattamenti, consistenti nella somministrazione di frazioni di 2 Gy, cinque giorni alla settimana, per una dose totale somministrata di 30 Gy.
Obiettivo dello studio era valutare la possibilità di effettuare tutti i cicli di terapia previsti, valutare la tollerabilità del prodotto e valutarne l’efficacia protettiva.
La pomata ottenuta secondo quanto descritto successivamente all’esempio 9, veniva applicata sull’area irradiata tutti i giorni, tre volte al giorno, alla distanza di 8 ore tra ciascuna applicazione, partendo sempre 2 ore prima del trattamento radioterapico e proseguendo infine per 5 giorni dopo il completamento della radioterapia. A questo punto veniva fatta la valutazione dell’area della cute irradiata.
Tutte le pazienti hanno sopportato il ciclo di trattamento previsto (30 Gy) a dimostrazione dell’ottimo effetto protettivo e della tollerabilità della preparazione impiegata.
Inoltre l’efficacia del trattamento è stato valutato mediante uno “score” che teneva conto delle reazioni avverse sulla cute irraggiata e precisamente venivano assegnati i seguenti punteggi:
0: nessuna reazione
1: eritema leggero
2: eritema moderato
3: eritema severo
4: desquamazione.
Una paziente su 8 presentava desquamazione, una eritema moderato, una eritema leggero, 5 nessuna reazione.
In conclusione, questo studio preliminare con un preparato in crema secondo l’invenzione, ha dimostrato una buona tollerabilità ed un ottimo effetto protettivo locale nel caso di dermatiti indotte da radioterapia.
Dai dati sopra esposti, risulta evidente come i derivati dell’invenzione possano essere vantaggiosamente utilizzati come ingredienti attivi di composizioni topiche in miscela con carriers inerti dermatologicamente accettabili.
I derivati dell’invenzione potranno essere presenti in percentuali variabili dallo 0,05% al 5% in peso. Esempi di composizioni adatte comprendono creme, pomate, gel, liquidi idrofilici, lozioni acquose o idroalcoliche, emulsioni olio/acqua oppure acqua/olio.
Le preparazioni di esteri misti butirrico/formico di polisaccaridi acidi sono riportate nei seguenti esempi.
Esempio 1: Sintesi dell’estere butirrico e formico dell’acido ialuronico sale sodico (BUT07005)
5,00 g di ialuronato sodico a peso molecolare di c.a. 300 kDa, vengono solubilizzati in 100 mL di formamide a 95 °C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per c.a. 1 ora.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata, mediante imbuto gocciolatore ad una velocità di 1,67 mL/min, di una soluzione di 503,3 mg di 4-dimetilamminopiridina in 5 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 734 pi di anidride butirrica, si lascia reagire per 40 minuti e poi la miscela di reazione, omogenea e molto viscosa, viene trasferita in 1,2 L di NaCl 0,9% (w/v).
La soluzione viene filtrata a pressione ridotta su filtro di vetro sinterizzato a porosità 2 e poi diluita ulteriormente con una soluzione di NaCl 0,9% (w/v) sino ad un volume finale di 2,5 L.
Il prodotto viene purificato mediante filtrazione tangenziale attraverso una membrana filtrante a porosità di 10 kDa, prima, contro NaCl 0,9% (w/v) e poi esaustivamente contro acqua ultrapura.
La soluzione viene infine congelata ed il prodotto viene recuperato mediante liofilizzazione; si ottengono 4,03 g di liofilo bianco.
Il liofilo viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico (DS but.): 0,13, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.): 0,07.
Esempio 2: Sintesi dell’estere butirrico e formico dell’acido ialuronico sale sodico; (BUT07002)
5,00 g di ialuronato sodico a peso molecolare di c.a. 300 kDa, vengono solubilizzati in 100 mL di formamide a 95 °C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per c.a. 1 ora.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata, mediante imbuto gocciolatore ad una velocità di 1,67 mL/min, di una soluzione di 0,76 g di 4-dimetil amminopiridina in 5 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 1,0 mL di anidride butirrica, si lascia reagire per 40 minuti e poi la miscela di reazione, omogenea e molto viscosa, viene trasferita in 1,2 L di NaCl 0,9% (w/v).
La soluzione viene filtrata a pressione ridotta su filtro di vetro sinterizzato a porosità 2 e poi diluita ulteriormente con una soluzione di NaCl 0,9% (w/v) sino ad un volume finale di 2,5 L.
Il campione viene quindi purificato mediante filtrazione tangenziale attraverso una membrana filtrante a porosità di 10 kDa, prima contro NaCl 0,9% (w/v), poi esaustivamente contro acqua ultrapura.
La soluzione polisaccaridica viene infine congelata ed il prodotto viene recuperato mediante liofilizzazione; si ottengono 4,90 g di liofilo bianco.
Il liofilo viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico(DS but.): 0,23, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.): 0,07.
Esempio 3: Sintesi dell’estere butirrico e formico dell’acido ialuronico sale sodico; (BUT07004)
5,00 g di ialuronato sodico a peso molecolare di c.a. 300 kDa, vengono solubilizzati in 100 mL di formamide a 95 °C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per c.a. 1 ora.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata, mediante imbuto gocciolatore ad una velocità di 1,67 mL/min, di una soluzione di 1,26 g di 4-dimetil amminopiridina in 8 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 1,7 mL di anidride butirrica, si lascia reagire per 40 minuti e poi la miscela di reazione, omogenea e molto viscosa, viene trasferita in 1,2 L di NaCl 0,9% (w/v).
La soluzione viene filtrata a pressione ridotta su filtro di vetro sinterizzato a porosità 2 e poi diluita ulteriormente con una soluzione di NaCl 0,9% (w/v) sino ad un volume finale di 2,5 L.
Il campione viene quindi purificato mediante filtrazione tangenziale attraverso una membrana filtrante a porosità di 10 kDa, prima contro NaCl 0,9% (w/v), poi esaustivamente contro acqua ultrapura.
La soluzione polisaccaridica viene infine congelata ed il prodotto viene recuperato mediante liofilizzazione; si ottengono 4,79 g di liofilo bianco.
Il liofilo viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico (DS but.): 0,50, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.): 0,06.
Esempio 4: Sintesi dell’estere butirrico e formico dell’acido ialuronico sale sodico; (BUT07001)
5,00 g di ialuronato sodico a peso molecolare di c.a. 300 kDa, vengono solubilizzati in 100 mL di formamide a 95 °C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per c.a. 1 ora.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata, mediante imbuto gocciolatore ad una velocità di 1,67 mL/min, di una soluzione di 1,67 g di 4-dimetil amminopiridina in 10 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 2,25 mL di anidride butirrica, si lascia reagire per 40 minuti e poi la miscela di reazione, omogenea e molto viscosa, viene trasferita in 1,2 L di NaCl 0,9% (w/v).
La soluzione viene filtrata a pressione ridotta su filtro di vetro sinterizzato a porosità 2 e poi diluita ulteriormente con una soluzione di NaCl 0,9% (w/v) sino ad un volume finale di 2,5 L.
Il campione viene quindi purificato mediante filtrazione tangenziale attraverso una membrana filtrante a porosità di 10 kDa, prima contro NaCl 0,9% (w/v), poi esaustivamente contro acqua demineralizzata.
La soluzione polisaccaridica viene infine congelata ed il prodotto viene recuperato mediante liofilizzazione; si ottengono 5,15 g di liofilo bianco.
Il liofilo viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico (DS but.): 0,69, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.): 0,04.
Esempio 5: Sintesi dell’estere butirrico e formico dell’acido ialuronico sale sodico; (BUT07007)
23,00 g di ialuronato sodico a peso molecolare di c.a. 300 kDa, vengono solubilizzati in 0,46 L di formamide a 95 °C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per c.a. 1 ora.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata, mediante imbuto gocciolatore ad una velocità di 2,0 mL/min, di una soluzione di 5,47 g di 4-dimetil amminopiridina in 20 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 7,3 mL di anidride butirrica, si lascia reagire per 40 minuti e poi la miscela di reazione, omogenea e molto viscosa, viene trasferita in 2,5 L di NaCl 0,9% (w/v).
La soluzione viene filtrata a pressione ridotta su filtro di vetro sinterizzato a porosità 2 e poi diluita ulteriormente con una soluzione di NaCl 0,9% (w/v) sino ad un volume finale di 8,0 L.
Il campione viene quindi purificato mediante filtrazione tangenziale attraverso una membrana filtrante a porosità di 10 kDa, prima contro NaCl 0,9% (w/v), poi esaustivamente contro acqua ultrapura.
La soluzione polisaccaridica viene infine congelata ed il prodotto viene recuperato mediante liofilizzazione; si ottengono 22,26 g di liofilo bianco.
Il liofilo viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico (DS but.): 0,41, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.): 0,07.
Esempio 6: Sintesi dell’estere butirrico e formico dell’acido ialuronico sale sodico; (BUT07008)
23,00 g di ialuronato sodico a peso molecolare di c.a. 300 kDa, vengono solubilizzati in 0,46 L di formamide a 95 °C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per c.a. 1 ora.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata, mediante imbuto gocciolatore ad una velocità di 3,5 mL/min, di una soluzione di 7,71 g di 4-dimetil amminopiridina in 35 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 10,3 mL di anidride butirrica, si lascia reagire per 40 minuti e poi la miscela di reazione, omogenea e molto viscosa, viene trasferita in 7,0 L di NaCl 0,9% (w/v).
La soluzione viene filtrata a pressione ridotta su filtro di vetro sinterizzato a porosità 2 e poi diluita ulteriormente con una soluzione di NaCl 0,9% (w/v) sino ad un volume finale di 8,0 L.
Il campione viene quindi purificato mediante filtrazione tangenziale attraverso una membrana filtrante a porosità di 10 kDa, prima contro NaCl 0,9% (w/v), poi esaustivamente contro acqua ultrapura.
La soluzione polisaccaridica viene infine congelata ed il prodotto viene recuperato mediante liofilizzazione; si ottengono 23,50 g di liofilo bianco.
Il liofilo viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico (DS but.): 0,54, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.): 0,10.
Esempio 7: Sintesi del sale sodico dell’estere butirrico e formico dell’acido ialuronico; (BUT07014)
150,00 g di ialuronato sodico a peso molecolare di c.a. 300 kDa, vengono solubilizzati in 3 L di formamide a 95 °C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per 1 ora 45 minuti.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata, mediante imbuto gocciolatore ad una velocità di 20,0 mL/min, di una soluzione di 32,00 g di 4-dimetil amminopiridina in 200 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 43,0 mL di anidride butirrica, si lascia reagire per 45 minuti e poi la miscela di reazione, omogenea e molto viscosa, viene trasferita in 4,0 L di acqua ultrapura.
La soluzione viene filtrata a pressione ridotta su filtro di vetro sinterizzato a porosità 2 e poi diluita ulteriormente con acqua ultrapura fino ad un volume finale di 30,0 L.
Il campione viene quindi purificato mediante filtrazione tangenziale attraverso una membrana filtrante a porosità di 10 kDa prima contro NaCl 0,9% (w/v), poi esaustivamente contro acqua ultrapura.
La soluzione viene poi sterilizzata facendola passare sotto pressione (2 bar) attraverso una membrana filtrante da 0,22 pm ed infine congelata.
Il prodotto viene recuperato mediante liofilizzazione ottenendo 140 g di liofilo bianco.
Il liofilo viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico (DS but.): 0,32, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.):0,07.
Esempio 8: Sintesi dell’estere butirrico e formico del condroitin solfato sale sodico; (BUT07015)
201,9 mg di condroitin solfato sodico a peso molecolare di c.a. 20 kDa, vengono solubilizzati in 1 mL di formamide a 95°C, sotto flusso di azoto e mediante agitazione meccanica per c.a. 20 minuti.
La soluzione polisaccaridica così ottenuta viene lasciata raffreddare a temperatura ambiente e poi addizionata di una soluzione di 49,2 mg di 4-dimetilamminopiridina in 0,5 mL di formamide. Dopo 15 minuti si addizionano 65 pi di anidride butirrica e si lascia reagire per 40 minuti.
Il prodotto viene recuperato mediante precipitazione in 20 volumi di acetone, lavato 3 volte con acetone e poi seccato a pressione ridotta.
Si ottengono 180,0 mg di solido bianco. Il campione viene analizzato mediante 1H NMR.
Grado di sostituzione dell’estere butirrico (DS but.): 0,50, grado di sostituzione dell’estere formico (DSform.): 0,03.
Esempio 9: Preparazione di una crema elasticizzante O/A
Un esempio, non limitativo dell’invenzione, illustrativo della preparazione di una formulazione in forma di crema contenente uno degli esteri butirrico/formico secondo l’invenzione, viene qui di seguito riportato.
La formulazione in forma di crema O/A contiene come agente elasticizzate ed idratante il composto relativo all’esempio 2 alla concentrazione dello 0,1%, opportunamente miscelato con comuni eccipienti impiegati in cosmesi dermatologica, quali: emulsionanti, addensanti, oli, idratanti, gelificanti, conservanti, ecc..
In breve, si procede come qui di seguito descritto:
in un turboemulsore si caricano circa 600 mi di acqua demineralizzata (corrispondente a circa il 60% in peso del totale del formulato), cui si aggiunge sotto agitazione a circa 70°C la fase grassa prefusa. La miscela viene emulsionata, quindi si procede ad un lento raffreddamento fino a raggiungere i 35-40°C. A questa temperatura si aggiungono i componenti termolabili e volatili, ed infine l estere butirrico/formico dell’ HA sale sodico relativo all’esempio 2, sciolto nell’opportuna quantità d’acqua. Si lascia in agitazione lenta fino a raggiungere i 25-30°C e quindi il prodotto finito risultante viene scaricato in un opportuno contenitore.
Si è così ottenuta una crema dalla seguente composizione (% P/P):
Estere butirrico/formico di HA sodico (Esempio 2) 0,1
Oli (gliceridi-trigliceridi palmitici/caprilici) 12 Emulsionanti non ionici 6 Cetil alcol 2 Dimeticone 4 MgAl Silicato 2 Glicerina 3 Xilitolo 2 Parabeni 0,7
H2O quanto basta a 100

Claims (19)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Polisaccaridi acidi caratterizzati dalla concomitante presenza di gruppi alcolici esterificati con gli acidi butirrico e formico.
  2. 2. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 1 in cui il polisaccaride è un glicosamminoglicano.
  3. 3. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 2 in cui il glicosamminoglicano è scelto tra acido ialuronico, condroitin solfato, dermatan solfato, eparan solfato e cheratan solfato.
  4. 4. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 1-3 in cui la funzione carbossilica è presente in forma acida o salificata con metalli alcalini, in particolare sodio.
  5. 5. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 1 in cui il peso molecolare è selezionato entro l’intervallo 10 e 10 Dalton.
  6. 6. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 1 in cui il polisaccaride è acido ialuronico di peso molecolare compreso nell’ intervallo IO<4>e IO<6>Dalton.
  7. 7. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 1 caratterizzati dal fatto che il grado di esterificazione dell’acido butirrico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 1*N dove N è il numero dei gruppi alcolici liberi presenti nell’unità ripetitiva, mentre il grado di esterificazione dell’acido formico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 0,20.
  8. 8. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 1 caratterizzati dal fatto che il grado di esterificazione dell’acido butirrico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 0,2*N dove N è il numero dei gruppi alcolici liberi presenti in unità ripetitiva, mentre il grado di esterificazione dell’acido formico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 0,20.
  9. 9. Polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 8 in cui il polisaccaride acido è l’acido ialuronico caratterizzati dal fatto che il grado di esterificazione dell’acido butirrico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 0,8, mentre il grado di esterificazione dell’acido formico sugli ossidrili del polimero è compreso tra 0,01 e 0,20.
  10. 10. Procedimento per la preparazione di polisaccaridi acidi delle rivendicazioni da 1 a 9, che comprende: a) sciogliere in formamide il polisaccaride acido salificato con sodio o altri metalli alcalini mediante riscaldamento; b) aggiungere alla soluzione così ottenuta, a temperatura ambiente, l’anidride butirrica in presenza di una base organica; c) diluire la miscela di reazione omogenea e viscosa con una soluzione acquosa di NaCl e neutralizzare fino a pH 6-7.5; d) purificare la miscela di reazione diluita mediante dialisi o filtrazione tangenziale; e) congelare la soluzione polisaccaridica purificata e recuperare il prodotto mediante liofilizzazione o spray-drying.
  11. 11. Processo secondo la rivendicazione 10 in cui la base è una base organica aromatica o alifatica comprendente un atomo di azoto trisostituito, preferibilmente dimetilammino-piridina o trietilammina.
  12. 12. Processo secondo la rivendicazione 10 in cui la temperatura di solubilizzazione del polisaccaride in formamide è compresa tra 60°C e 120°C e, preferenzialmente 95°C.
  13. 13. Processo per la preparazione di polisaccaridi acidi secondo la rivendicazione 1 o 10 in cui l’estere formiato si origina dall’idrolisi della formamide in presenza dell’ anidride butirrica e di una base.
  14. 14. Composizioni topiche comprendenti derivati di polisaccaridi acidi delle rivendicazione 1-9 e carri ers inerti dermatologicamente accettabili.
  15. 15. Composizioni topiche secondo la rivendicazione 14, caratterizzate dal fatto di comprendere dallo 0,05% al 5% in peso della composizione di polisaccaride acido.
  16. 16. Composizioni topiche secondo la rivendicazione 14, scelte fra creme, pomate, gel, liquidi idrofilici, lozioni acquose o idroalcoliche, emulsioni olio/acqua oppure acqua/olio.
  17. 17. Uso di composizioni topiche delle rivendicazioni 14-16 per il trattamento come idratanti, elasticizzanti, tonificanti, anti-invecchiamento, anti-acne.
  18. 18. Uso di una composizione topica delle rivendicazioni 14-16 per il trattamento, come coadiuvante, di lesioni cutanee.
  19. 19. Uso secondo la rivendicazione 18 in cui le lesioni cutanee sono infiammazioni, ulcere croniche, ferite, dermatiti atopiche o di contatto, segni di invecchiamento e ipertermie cutanee indotte da irraggiamento.
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JP2010535273A JP6000511B2 (ja) 2007-11-27 2008-11-20 酸性多糖の酪酸−ギ酸混合エステル、ならびに肌用化粧品としてのその調製および使用
MX2010005702A MX2010005702A (es) 2007-11-27 2008-11-20 Esteres butirico-formico mixtos de polisacaridos acidos, y su preparacion y uso como cosmeticos para la piel.
CA2706782A CA2706782C (en) 2007-11-27 2008-11-20 Mixed butyric-formic esters of acid polysaccharides, and their preparation and use as skin cosmetics
EP08855114.8A EP2222713B1 (en) 2007-11-27 2008-11-20 Mixed butyric-formic esters of acid polysaccharides, and their preparation and use as skin cosmetics
RU2010121133/13A RU2490280C2 (ru) 2007-11-27 2008-11-20 Смешанные эфиры масляной и муравьиной кислот и кислых полисахаридов и их получение и применение в качестве косметики для кожи
US12/744,738 US8530450B2 (en) 2007-11-27 2008-11-20 Mixed butyric-formic esters of acid polysaccharides, and their preparation and use as skin cosmetics
KR1020107014003A KR101571385B1 (ko) 2007-11-27 2008-11-20 산성 다당체의 부티르산-포름산 에스테르 혼합물, 및 그의 제조 및 피부 화장료로서의 용도
ES08855114.8T ES2660847T3 (es) 2007-11-27 2008-11-20 Ésteres fórmicos butíricos mezclados de polisacáridos ácidos, y su preparación y uso como cosméticos para la piel
UAA201007939A UA98180C2 (ru) 2007-11-27 2008-11-20 Кислотный полисахарид, способы его получения, местная композиция и ее применение
CN200880125573XA CN101925613B (zh) 2007-11-27 2008-11-20 酸性多糖的混合丁酸-甲酸酯、其制备方法及其作为皮肤化妆品的用途
PL08855114T PL2222713T3 (pl) 2007-11-27 2008-11-20 Mieszane estry masłowo-mrówkowe kwaśnych polisacharydów i ich wytwarzanie i zastosowanie jako kosmetyków do skóry
BRPI0820393-8A BRPI0820393B1 (pt) 2007-11-27 2008-11-20 Polissacarídeos ácidos, usos e processo para a preparação dos mesmos, bem como composições tópicas compreendendo os referidos polissacarídeos ácidos
AU2008329154A AU2008329154B2 (en) 2007-11-27 2008-11-20 Mixed butyric-formic esters of acid polysaccharides, and their preparation and use as skin cosmetics
PT88551148T PT2222713T (pt) 2007-11-27 2008-11-20 Ésteres fórmicos-butíricos de polissacáridos ácidos e sua preparação e utilização como cosméticos para a pele
IL205968A IL205968A (en) 2007-11-27 2010-05-26 Botry Esters - Mixed Forms of Acidic Polysaccharides, Preparation and Cosmetics for Skin Containing Them
ZA2010/03764A ZA201003764B (en) 2007-11-27 2010-05-26 Mixed butyric-formic esters of acid polysaccharides, and their preparation and use as skin cosmetics

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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101669528B1 (ko) * 2008-11-20 2016-10-26 라보라토리 데리바티 오르가니치 에스.피.아. 헤파란 술페이트의 정제 방법 및 미용학적 및 피부학적 제제에서 그의 용도
FR2991876B1 (fr) 2012-06-13 2014-11-21 Vivacy Lab Composition, en milieu aqueux, comprenant au moins un acide hyaluronique et au moins un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate
CN103724455B (zh) * 2013-12-11 2016-07-06 四川大学 一种透明质酸衍生物及其水凝胶的制备方法
PL3245233T3 (pl) * 2015-01-13 2019-06-28 Bmg Pharma S.P.A. Sposób wytwarzania w wodzie estrów soli sodowej kwasu hialuronowego z kwasem masłowym
CN113456662B (zh) * 2019-09-30 2022-12-09 中检科医药科技(北京)集团有限公司 低分子量硫酸软骨素在制备日化产品和外用制剂中的用途
IT201900021693A1 (it) * 2019-11-20 2021-05-20 Bmg Pharma S P A Derivati butirrati o butirrati e formiati dell’acido ialuronico reticolati e loro procedimento di reticolazione
IT202000001831A1 (it) * 2020-01-30 2021-07-30 Caprika Srl Composizione per applicazione rettale a base di sale di acido butirrico per il trattamento delle patologie proctologiche
IT202000016984A1 (it) 2020-07-13 2022-01-13 Bmg Pharma S P A Composizioni igienizzanti e antiinfettive per le mucose orali
CN116589606B (zh) * 2022-12-01 2024-05-28 中国药科大学 一种丁酰化酵母葡聚糖及其制备方法、应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB487020A (en) * 1936-10-29 1938-06-14 British Celanese Improvements in or relating to the manufacture of esters of polysaccharides
US2589226A (en) * 1946-11-22 1952-03-18 Us Agriculture Acylation of polysaccharides in formamide
JPS469327B1 (it) * 1966-03-31 1971-03-09
JPS52111983A (en) * 1976-03-18 1977-09-20 Teijin Ltd Preparation of heparin derivatives
IT1286510B1 (it) * 1996-11-29 1998-07-15 Cooperativa Centro Ricerche Po Esteri butirrici ad attivita' antiproliferativa e composizioni farmaceutiche che li contengono
ITTS20010013A1 (it) * 2001-06-04 2002-12-04 Ct Ricerche Poly Tec H A R L S Nuovi derivati di ialuronano.
ITTS20010017A1 (it) 2001-07-17 2003-01-17 Ct Ricerche Polytech Soc Coop Esteri polisaccaridici di acido retinoico.
ITMI20022745A1 (it) * 2002-12-23 2004-06-24 Coimex Scrl United Companies Esteri misti dell'acido ialuronico ad attivita' citostatica e prodifferenziante e procedimento per la loro produzione.
JP5122821B2 (ja) 2003-11-28 2013-01-16 イーストマン ケミカル カンパニー セルロースインターポリマー及び酸化方法
ITMI20040347A1 (it) * 2004-02-26 2004-05-26 Pharma Medical Ltd Nuovo farmaco di associazione
ITMI20040605A1 (it) * 2004-03-29 2004-06-29 Coimex S C R L United Companie Esteri butirrici dell'acido ialuronico a basso grado di sostituzione procedimento per la loro preparazione ed uso
US20080306022A1 (en) * 2005-10-12 2008-12-11 Kenji Miyamoto Agent for Applying to Mucosa and Method for the Production Thereof
EP1942117A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-09 Sigea S.R.L. Derivatives of acid polysaccharides

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