ITMI20101149A1 - Complessi con perfluoropolietere fosfato e loro usi - Google Patents

Description

La presente invenzione si riferisce a complessi con perfluoropolietere fosfato e loro usi.

La presente invenzione origina nel settore dei prodotti per applicazionie topica in particolare in ambito cosmetico e/o farmaceutico.

La presente invenzione nasce dall’esigenza di modificare proprietà, comportamenti e funzionalità di sostanze attive tipicamente utilizzate nell’ambito cosmetico e/o farmaceutico.

Nella pratica chimico-industriale i problemi di stabilità dei composti (principi) attivi e della loro performance o attività durante l’uso vengono difficilmente risolti e spesso spingono l’industria a individuare nuovi gruppi di molecole supportando elevati costi di ricerca.

Si à ̈ osservato che l’applicazione in campo cosmetico o farmaceutico anche di composti di innegabile attività à ̈ spesso ostacolata dalle difficoltà incontrate nella stabilizzazione delle formulazioni e nella performance in applicazione.

A titolo di esempio, si citano i problemi di stabilità connessi con l’uso di vitamine ed in particolare della vitamina C (acido L-ascorbico) come agente schiarente della pelle e in altre applicazioni cosmetiche.

La vitamina C à ̈ infatti instabile in presenza di acqua, sia nella forma di ascorbato di sodio che come acido ascorbico, ed inoltre à ̈ facilmente ossidata per contatto con l’ossigeno, con una degradazione che aumenta con l’aumentare della temperatura. Per via di questa instabilità la vitamina C à ̈ utilizzata nell’industria cosmetica nella forma di derivati, ad esempio di esteri inorganici quali i fosfati oppure di esteri organici quali il palmitato.

Gli esteri dell’acido ascorbico sono tuttavia solo in minima parte in grado di liberare la vitamina C per l’azione degli enzimi della pelle per cui gli effetti cosmetici ricercati sono ottenuti solo in maniera significativamente ridotta.

Viceversa nel settore dei prodotti solari, ovvero di quei prodotti che includono filtri UV nella loro formulazione per schermare il raggi del sole e consentire una più prolungata esposizione, si riscontrano problemi di formulazione.

Infatti attualmente, al fine di aumentare il profilo di sicurezza, esistono precisi vincoli normativi riguardanti il livello massimo di un singolo filtro UV in una formulazione di prodotto solare. Per questo motivo, al fine di ottenere un adeguato effetto schermante, i prodotti solari incorporano più di un filtro UV, solitamente da 3 a 6, per arrivare ad una concentrazione complessiva del 15-20% in peso che garantisca una elevata protezione, con problemi di compatibilità e il rischio di assorbimento cutaneo.

La crescente domanda di prodotti solari ad alta protezione induce così l’industria cosmetica alla costante ricerca di nuove molecole che siano in grado di bloccare il passaggio dei raggi UV di tipo A e B, che abbiano un profilo tossicologico favorevole, che siano facilmente tollerabili una volta applicate sulla pelle dell’individuo e che grazie ad un più elevato peso molecolare non pongono il rischio dell’assorbimento cutaneo.

Tuttavia la registrazione di una nuova sostanza, classificata come new chemical entity, richiede uno sforzo ragguardevole in termini di capitale umano e finanziario, in particolare se la nuova entità chimica à ̈ volta ad applicazioni sull’uomo.

Esiste quindi la necessità di poter sfruttare appieno le applicazioni di sostanze o principi attivi già disponibili sul mercato ricorrendo a tecnologie che ne aumentino l’applicabilità.

Sono stati così sviluppati dosatori per prodotti cosmetici e farmaceutici che sono in grado di combinare principi attivi instabili o poco compatibili tra loro al momento dell’uso, confezioni monouso che consentono agli attivi di venire a contatto con l’aria solo al momento dell’applicazione, preparazioni di principi attivi in forma di capsule e formulazioni con principi attivi stabilizzati..

Allo stato attuale si sente tuttavia l’esigenza di superare i sopra menzionati problemi aumentando le possibilità di impiego di sostanze attive già presenti sul mercato.

Uno degli scopi generali della presente invenzione consiste quindi nel fornire principi attivi già presenti sul mercato in una forma che aumenti le possibili applicazioni industriali, in particolare nel settore cosmetico e farmaceutico.

Un altro scopo della presente invenzione consiste nel provvedere complessi a base di perfluoropolietere fosfato in cui una delle componenti à ̈ una sostanza attiva utilizzabile in campo cosmetico o farmaceutico.

In vista di questi scopi sono forniti, in accordo ad un primo aspetto della presente invenzione, complessi di formula

O-PF-A in cui

O Ã ̈ un olio,

PF Ã ̈ un perfluoropolietere fosfato (PFPE fosfato),

A Ã ̈ una sostanza fisiologicamente accettabile, convenientemente scelta tra:

- una sostanza poliossidrilata (X) solubile in acqua, preferibilmente comprendente almeno un gruppo carbossilico, - una sostanza inorganica (Y) insolubile in acqua, preferibilmente in forma di polvere micronizzata,

- una sostanza polimerica (Z) insolubile in acqua, preferibilmente in forma di polvere micronizzata se detta sostanza Z Ã ̈ solida.

Ulteriori caratteristiche accessorie dell’invenzione sono evidenziate dalle rivendicazioni dipendenti 2-10 quivi accluse.

Nell’ambito dell’invenzione, con il termine di complesso sono indicate delle strutture che non sono delle semplici miscele delle componenti e che sono diverse dalle entità chimiche avendo rapporti variabili tra le componenti.

In particolare il complesso dell’invenzione, non avendo un rapporto determinato tra le componenti e quindi tra i vari atomi, non à ̈ assimilabile ad una sostanza di tipo daltonide (risultato di una reazione chimica); inoltre il complesso non rientra neppure nella categoria dei composti non-daltonidi o berthollidi, tipicamente comuni tra i minerali inorganici, poiché comprende una prevalenza di composti di tipo organico che si associano.

Tipicamente, il complesso o addotto secondo l’invenzione ha un comportamento ed un aspetto che lo distinguono da una miscela diretta dei componenti che à ̈ comunque difficilmente realizzabile per l’incompatibilità tra olio e PFPE fosfato che à ̈ un liquido fortemente oleorepellente e non veicolabile se non attraverso l’impiego in soluzioni acquose.

Si à ̈ inoltre osservato che il complesso dell’invenzione non viene sostanzialmente destrutturato per contatto con acqua od un olio, anche sotto forte agitazione meccanica. In particolare in acqua non si osserva la formazione di olio e non si ha destrutturazione nemmeno per agitazione nello stesso olio utilizzato per la sua preparazione.

Tipicamente, il complesso dell’invenzione à ̈ insolubile in acqua e negli oli e presenta una elevata oleorepellenza.

Queste caratteristiche lo rendono idoneo per particolari applicazioni in campo cosmetico e/o farmaceutico.

Ad esempio, l’insolubilità in acqua viene sfruttata per incorporare principi attivi idrosolubili ed instabili nell’acqua o incompatibili con altri principi attivi della fase acquosa. Viceversa, l’oleorepellenza serve a prevenire la penetrazione cutanea conseguendo vantaggi nel caso di principi attivi concepiti per l’applicazione esterna della cute come i filtri UV, gli agenti schiarenti, gli agenti abbronzanti, gli agenti esfolianti, le fragranze, gli oli ozonizzati. Inoltre con la formazione del complesso dell’invenzione i principi attivi sopra indicati si comportano come se avessero un peso molecolare più elevato, diminuendo ulteriormente la penetrazione cutanea e quindi il rischio di irritazione.

In accordo ad una forma di realizzazione i complessi dell’invenzione comprendono i tre componenti O, PF, A precedentemente identificati come illustrati in dettaglio nel seguito.

Uno dei componenti essenziali del complesso dell’invenzione à ̈ un olio (O), ovvero un liquido insolubile in acqua. Oli idonei per le applicazioni dell’invenzione comprendono gli oli fisiologicamente accettabili in particolare quelli utilizzabili in campo cosmetico e/o farmaceutico.

Tipici esempi di oli utilizzabili nell’ambito dell’invenzione sono gli oli emollienti, i filtri UV e altri oli aventi un’ attività cosmetica e/o farmaceutica e loro miscele.

Tipici esempi di oli provvisti di proprietà emollienti comprendono:

- idrocarburi, ad esempio oli minerali, paraffine e isoparaffine, poliolefine a basso peso molecolare, squalano, terpeni lineari e ciclici, - alcoli a lunga catena, ad esempio etilesildodecanolo, esildecanolo, alcole isostearilico, alcole cetearilico;

- eteri di acidi grassi, ad esempio etere caprilico;

- esteri di acidi grassi monocarbossilici con alcoli sintetici, ad esempio palmitato di etilesile, palmitato di isopropile,miristato di isopropile, isostearato di isopropile, laurato di esile;

- esteri di acidi sintetici monocarbossilici con alcoli grassi, ad esempio benzoato di C12-15 alchile, isononanoato di cetile/stearile;

- esteri di acidi grassi monocarbossilici con alcoli grassi, ad esempio stearato di tridecile, ricinoleato di stearile;

- esteri di acidi sintetici monocarbossilici con alcoli sintetici, ad esempio ottanoato di etilesile;

- esteri di acidi sintetici dicarbossilici con alcoli sintetici, ad esempio adipato di di-isopropile, adipato di dibutile; sebacato di di-isopropile, sebacato di dibutile;

- esteri di acidi sintetici di carbossilici con alcoli grassi, ad esempio adipato di miristile;

- esteri di acidi monocarbossilici con glicoli propossilati, ad esempio PEG-4 dieptanoato;

- esteri di acidi grassi con polialcoli, ad esempio tricaprilato/caprato di glicerolo, tetracaprilato/caprato di pentaeritritolo, tetraoleato di pentaeritritolo, alchilesteri del saccarosio;

- esteri di idrossiacidi con alcoli grassi, ad esempio salicilato di tridecile, tartrato di miristile, lattato di miristile, citrato di tri-C12-13alchile;

- esteri di acidi policarbossilici con alcoli grassi, ad esempio trimetillato di tridecile;

- oli vegetali, ad esempio olio di avocado, olio di macadamia, olio di ricino, olio di sesamo, olio di mandorle, olio di germe di grano, olio di jojoba, olio di semi di girasole;

- oli vegetali idrogenati;

- frazioni insaponificabili di oli vegetali;

- oli animali, ad esempio olio di lanolina.

Tipici esempi di oli che possiedono un’attività di tipo cosmetico o farmaceutico e/o oli funzionali comprendono:

- i filtri UV (per prodotti solari) di tipo chimico in forma liquida, ad esempio il metossicinnamato di etilesile (Parsol MCX di DSM, Olanda) o l’octocrylene (Uvinul A539 di BASF, Germania) o anche in forma solida, se solubili in filtri liquidi o in oli emollienti come il butilmetossidibenzoilmetano (Parsol 1789 di DSM);

- oli essenziali o fragranze (sintetiche e naturali, loro combinazioni) come tali o in soluzione in emollienti;

- acidi polinsaturi, ad esempio omega-3, omega-6, omega-9;

-oli vegetali ozonizzati, esempio l’olio di girasole per via del suo alto contenuto di un acido insaturo come l’acido ricinoleico;

- vitamine liposolubili, esempio la vitamina E ed i suoi derivati come la vitamina E acetato con proprietà antiossidanti (anti-aging);

- oli siliconici ad esempio dimeticoni e alchildimeticoni;

- perfluoropolieteri, ad esempio perfluoropolieteri di tipo Y e Z, perfluoropolieteri dialcoli.e perfluoropolieteri dialcoli etossilati;

Un altro componente essenziale del complesso dell’invenzione à ̈ il perfluoropolietere fosfato (PF o PFPE fosfato) ottenuto per reazione di esterificazione dell’acido ortofosforico o anidride fosforica o ossitricloruro di fosforo con un α,ω-perfluoropolietere dialcole etossilato, un composto con la struttura di un polimero lineare con due ossidrili nelle posizioni terminali, avente la seguente formula:

HO-(CH2CH2O)n-CH2- Rf-CH2- (OCH2CH2)n-OH

in cui: n = 1÷2

Per questo la reazione di esterificazione (tra dialcole e acido) porta ad un derivato difunzionale. Tipicamente, anche l’acido ortofosforico comprende più di una posizione reattiva (in particolare tre), con possibilità di avere mono, di e triesterificazione. Tipicamente si indica la miscela di esteri come “fosfato†, anche se predomina il monoestere rispetto al diestere e la componente triestere à ̈ molto ridotta o assente perché la reazione à ̈ condotta in eccesso di acido ortofosforico. Il perfluoropolietere fosfato (PFPE fosfato) utilizzato nell’ambito dell’ invenzione possiede la seguente formula semplificata (monoestere):

(HO)2OP-O-(CH2CH2O)n-CH2- Rf-CH2- (OCH2CH2)n-O-P-O(OH)2

in cui :

Rf= -(CF2CF2O)p-(CF2O)q

rappresenta una catena di (per)fluoropolietere:

-con distribuzione random di unità -CF2CF2O- e -CF2O- ,

-con p/q = 0,5÷3,0, dove p e q tipicamente sono numeri interi,

n = 1÷2

Tipicamente il peso molecolare medio di Rf à ̈ compreso da 500 a 4000, preferibilmente da 1000 a 2000, più preferibilmente da 1400 a 1600, ancora più preferibilmente à ̈ pari a ca. 1500 come nel caso del prodotto commercializzato con il marchio Fomblin HC/P2-1000. Questa molecola chimicamente à ̈ un estere fosforico acido e si presenta in forma di liquido viscoso insolubile in acqua.

Tipicamente al PFPE fosfato corrisponde un preciso nome INCI: “Polyperfluoroethoxymethoxy Difluoroethyl PEG Phosphate†.

Secondo una forma di realizzazione la catena del PFPE (Rf) à ̈ lineare e simmetrica (perfluoropolietere di tipo Z), con unità -CF2CF2O- e -CF2O-in distribuzione random, ed à ̈ ottenuta per fotopolimerizzazione di tetafluoroetilene in presenza di ossigeno.

Strutturalmente à ̈ la catena di un copolimero, anche se si parte da un solo monomero, che viene parzialmente degradato con un meccanismo radicalico che coinvolge l’ossigeno ed à ̈ attivato dalle radiazioni UV.

Tipicamente, ad una catena del PFPE con peso molecolare di 1500 corrisponde un peso molecolare (PM) medio del PFPE fosfato di 2500. Si perviene a questo PM per i contributi al valore medio dei gruppi fosfato, del gruppo ossietilenico e del diestere con il quale si hanno due catene PFPE legate ad un stesso gruppo fosfato.

Tipicamente, le soluzioni acquose del PFPE fosfato possono essere preparate con due modalità: solubilizzazione in acqua per neutralizzazione e solubilizzazione in un solvente polare e successiva diluizione con acqua, come di seguito riportato.

Solubilizzazione in acqua per neutralizzazione.

In accordo ad una prima forma di realizzazione il PFPE fosfato può essere solubilizzato in acqua per neutralizzazione parziale o totale con una base. Tipicamente si utilizza idrossido di sodio sciolto in acqua, ma possono essere impiegati altri alcali o una base organica. Si aggiunge l’agente neutralizzante gradualmente alla dispersione acquosa del PFPE fosfato operando preferibilmente a caldo (60-90°C) e sotto agitazione: si ottengono soluzioni trasparenti con pH tipicamente compreso tra 4 e 12, preferibilmente tra 5 e 7, e concentrazioni di PFPE fosfato nel range 5-20%, eventualmente da diluire alle concentrazioni idonee per addizione di acqua.

Solubilizzazione in acqua via solvente polare.

In accordo ad un’altra forma di realizzazione si ottengono soluzioni acquose del PFPE fosfato senza impiego di agenti neutralizzanti attraverso la preparazione di soluzioni concentrate, ad esempio fino al 40-50% in peso, in solventi polari, da diluire per aggiunta graduale di acqua che viene ad essere il componente principale di queste soluzioni, con concentrazioni di PFPE fosfato convenientemente nel range 5-20%, per le quali sono possibili ulteriori diluizioni con acqua, per arrivare ad idonee concentrazioni anche molto basse, ad esempio pari o inferiori allo 0,1% in peso.

Il pH di queste soluzioni può variare convenientemente da 1,5-2 fino alla neutralità per la possibilità di aggiungere un agente neutralizzante. Un idoneo solvente può essere un solvente volatile, ad esempio etanolo, propanolo, isopropanolo, acetone, metilale; oppure un glicole, ad esempio glicole etilenico, glicole propilenico, 1,4-butandiolo, 1,2-pentandiolo, 1,6-esandiolo, dipropilen-glicole; oppure un glicole-etere, ad esempio dietetilenglicolemonoetile-etere, dipropilenglicole-monoetil-etere e loro miscele. Solventi preferiti comprendono etanolo, isopropanolo, glicole propilenico, 1,2-pentandiolo e loro miscele. In queste condizioni, tipicamente in ambiente idro-alcolico o idro-glicolico con predominanza di acqua, qualunque tipo di olio à ̈ insolubile.

Un altro componente dei complessi dell’invenzione comprende almeno una sostanza o composto A scelto tra le tre classi:

(X) sostanze poliossidrilate tipicamente solubili in acqua, preferibilmente comprendenti almeno un gruppo carbossilico;

(Y) sostanze inorganiche insolubili in acqua, preferibilmente in forma di polvere micronizzata;

(Z) sostanze o composti polimerici in forma solida o liquida, insolubili in acqua, preferibilmente in forma di polvere micronizzata se solide.

Idonei composti o sostanze poliossidriliche (X) solubili sono quelle che trovano applicazione in campo cosmetico e/o farmaceutico. Secondo una forma di realizzazione le sostanze poliossidriliche solubili sono scelte dal gruppo comprendente:

- acido ascorbico e relativi sali da impiegare come agenti schiarenti della pelle, ad esempio ascorbato di sodio,

- idrossiacidi, ad esempio acido lattico, acido citrico, acido tartarico e relativi sali, da impiegare come agenti esfolianti;

- polioli, ad esempio glucosio, fruttosio, eritrulosio, diidrossiacetone, poliglicerolo e loro miscele;

Idonee sostanze o composti inorganici insolubili in acqua (Y) sono quelle che trovano applicazione in campo cosmetico e/o farmaceutico. Preferibilmente le sostanze inorganiche insolubili in acqua sono in forma di polvere micronizzata, ad esempio avente dimensioni delle particelle comprese tra 1 e 50 micron, preferibilmente tra 3 e 10 micron.

Secondo una forma di realizzazione, la sostanza inorganica insolubile in acqua, può essere di produzione sintetica o di origine minerale, ed in particolare à ̈ scelta dal gruppo comprendente:

- pigmenti inorganici ad esempio ossidi di ferro, ossido di zinco, biossido di titanio (solari), ossidi di cromo, ossicloruro di bismuto, solfo silicati e loro miscele;

- silici, ad esempio silice pirogenica, silice precipitata e loro miscele;

- minerali silicatici, ad esempio mica, talco, bentonite e loro miscele;

- minerali fosfatici, ad esempio idrossiapatite;

- metalli, ad esempio alluminio, rame;

- sostanze di sintesi, ad esempio nitruro di boro, carburo di silicio.

Idonei composti o sostanze polimeriche insolubili in acqua (Z) sono quelle che trovano applicazione in campo cosmetico e/o farmaceutico.

Preferibilmente le sostanze polimeriche insolubili in acqua sono in forma di polvere micronizzata.

Secondo una forma di realizzazione, la sostanza polimerica insolubile in acqua comprende polimeri naturali modificati o polimeri sintetici, preferibilmente di densità elevata per avere una più facile separazione dal sistema acquoso, in particolare scelti dal gruppo comprendente:

- polisaccaridi, ad esempio amidi e cellulose con modifica idrofobica, chitosano, loro miscele,

- proteine, ad esempio caseina,

- poliolefine, ad esempio polietilene, polipropilene, polibutene e loro miscele, - poliammidi, ad esempio poliammide-1,2, poliammide-3, loro miscele;

- poliuretani, poliuree, poliuretani/poliuree ibridi, loro miscele;

- polistirenici, ad esempio polistirene;

- poliacrilici, ad esempio polimetilmetacrilato;

- polimeri siliconici insolubili in oli;

- perfluoropolieteri, pefluoropolieteri dialcole e perfluoropolieteri dialcoli etossilati .

In una forma di realizzazione sono previste combinazioni dell’olio (O) e delle sostanze o composti X, Y, Z precedentemente descritte al fine di ottenere azioni sinergiche. Tipici esempi comprendono le seguenti combinazioni:

- agenti schiarenti ed esfolianti, ad esempio per realizzare prodotti cosmetici per il viso con effetto antiaging;

- agenti abbronzanti e filtri UV per realizzare prodotti abbronzanti con proprietà protettive sulla pelle,

- filtri UV in forma combinata di oli (filtri chimici) e polveri insolubili (filtri fisici) per ottenere prodotti solari schermanti ad elevata protezione, - vitamine idrosolubili, ad esempio la vitamina C, con vitamine liposolubili, ad esempio la vitamina E, per aumentare l’attività antiossidante (azione combinata antiradicali liberi ed antiaging).

In accordo ad un altro aspetto dell’invenzione vengono forniti metodi per la preparazione dei complessi O-PF-A precedentemente descritti.

In accordo ad una forma di realizzazione, un metodo di preparazione di un complesso O-PF-A (Metodo a) comprende una fase di addizione di una soluzione acquosa di PF ad una dispersione di un olio (O) in acqua, tipicamente sotto agitazione, per realizzare una emulsione O-PF ed una successiva fase di addizione di una soluzione o dispersione della sostanza A all’emulsione O-PF, tipicamente sotto agitazione, per formare il complesso O-PF-A.

In accordo ad un’altra forma di realizzazione, un metodo alternativo di preparazione di un complesso O-PF-A (Metodo b) comprende una fase di addizione di una soluzione di PF ad una soluzione o dispersione della sostanza A, tipicamente sotto agitazione, per formare l’addotto PF-A e una successiva fase di add iz ione d i un o l io (O) a l l ’addot to PF-A ed emulsionamento, tipicamente sotto agitazione, per formare il complesso O-PF-A.

Tipicamente le fasi di emulsionamento in entrambe le due metodiche alternative sono realizzate sotto forte agitazione di tipo meccanico ottenuta per esempio mediante turbina.

Si à ̈ osservato che la prima metodica di preparazione descritta porta ad ottenere un complesso con migliore omogeneità finale per la pressoché completa assenza di olio separato, mentre con la seconda metodica si può verificare una parziale separazione di olio.

Nello specifico, con la prima metodica si sono ottenuti i seguenti complessi O-PF-A con rese di ca. il 90%:

O PF A (X, Y, Z)

Olio emolliente cosmetico PFPE fosfato Ascorbato di sodio (X)

Olio filtro solare UV PFPE fosfato Ascorbato di sodio (X)

Olio filtro solare UV PFPE fosfato Ascorbato di sodio (X)

Olio emolliente cosmetico PFPE fosfato Ossido di zinco (Y)

Olio filtro solare UV PFPE fosfato Idrossiapatite (Y)

Olio filtro solare UV PFPE fosfato Amido modificato (Z)

Ulteriori caratteristiche dei complessi O-PF-A secondo la presente invenzione e delle tecnologie per la loro preparazione, risulteranno più evidenti dalle allegate figure in cui:

- la Fig. 1 schematizza due metodiche (Metodo a e Metodo b) per la realizzazione del complesso O-PF-A (a titolo di esempio A = ascorbato);

- la Fig.2 schematizza la preparazione dei tre tipi di complessi (A = X o Y o Z) con Metodo a.

In Fig. 1 sono schematizzate due vie alternative di preparazione del complesso secondo l’invenzione. La metodica che prevede la realizzazione di un’emulsione olio–perfluoropolietere fosfato (O-PF) come intermedio à ̈ illustrata schematicamente con maggiore dettaglio nella Fig.2 in cui la componente A del complesso può essere scelta tra le sostanze o composti X, Y, Z precedentemente descritti.

In accordo a questa realizzazione, il rapporto della quantità della componente PF rispetto alla quantità della componente olio (O) sommata a quella della componente A à ̈ compreso nell’intervallo seguente:

0,01 < PF/O+A (X,Y,Z) < 50 essendo preferibile: 0,1 < PF/O+ A (X,Y,Z) < 5 e ancora più preferibile: 0,2 < PF/O+ A (X,Y,Z) < 1

dove: PF = PFPE fosfato, O = olio, A una sostanza scelta tra X, Y , Z in cui X = sostanza poliossidrilica, Y = sostanza inorganica, Z = polimero, come precedentemente descritti.

Si à ̈ inoltre osservato che, a parità del contenuto di PFPE fosfato e del rapporto tra PFPE fosfato e la somma degli altri due componenti (O, A), può variare anche il rapporto tra questi ultimi due (O, A) in un intervallo compreso tra 0 e 100%, cioà ̈ si possono avere complessi a due componenti: con solo olio, oppure con solo sostanza idrossilata solubile o polvere micronizzata o polimero micronizzato. Nello scegliere questo rapporto à ̈ opportuno considerare che l’olio (O) oppure la componente A (X e/o Y e/o Z), oppure entrambi, possono svolgere funzionalità come un principio attivo che possono essere incrementate aumentandone la concentrazione, a scapito del componente che ha funzionalità (attività) meno importanti.

Tipicamente le due componenti O e A possono avere lo stesso ordine di grandezza, in una forma di realizzazione O ha una concentrazione superiore di 5-10 volte quella di A e viceversa.

I seguenti esempi sono forniti a mero scopo illustrativo della presente invenzione e non devono essere intesi in senso limitativo dell’ambito di protezione come risulta dalle accluse rivendicazioni.

Nello specifico l’esempio 1 riporta una metodica che comprende l’addizione, con semplice agitazione manuale, di una soluzione acquosa diluita (2%) di un perfluoropolietere fosfato (PFPE fosfato) ad una soluzione concentrata (16%) di ascorbato di sodio. Inizialmente si verifica intorbidamento e poi flocculazione con formazione di un sedimento gelatinoso. Questo sedimento non si à ̈ dimostrato stabile all’aria dopo separazione per decantazione della fase acquosa.

Un preparato simile si ottiene quando il mescolamento delle due componenti à ̈ effettuato con un ordine diverso, cioà ̈ per aggiunta della soluzione di ascorbato di sodio a quella di PFPE fosfato (esempio 2), oppure operando con rapporti diversi tra PFPE fosfato e ascorbato di sodio (esempio 3). Allo stesso modo, il complesso dell’invenzione non si forma sostituendo l’ascorbato di sodio con l’acido ascorbico (esempi 4 e 5).

Si à ̈ invece osservato che, operando in presenza di una piccola quantità di un olio di media polarità come ad esempio il palmitato di etilesile e sottoponendo ad agitazione, preferibilmente ad esempio utilizzando una turbina, à ̈ possibile ottenere un complesso di aspetto biancastro, in quantità più elevata e con un’evidente maggiore stabilità (esempio 6).

Tipicamente, la resa nella preparazione del complesso diminuisce aumentando la concentrazione del palmitato di etilesile a parità degli altri ingredienti (esempio 7), mentre aumenta con il contenuto di quest’olio e del PFPE fosfato (esempi 8 e 9) quando il loro rapporto à ̈ mantenuto costante (indicativamente intorno allo 0,5% come nell’esempio 6). Con la sostituzione dell’olio di media polarità quale il palmitato di etilesile con un olio apolare come l’olio minerale, non si sono verificate significative differenze (esempio 10).

Adottando il Metodo a precedentemente descritto, sono state fatte altre prove (esempi 11-13) nelle quali il palmitato di etilesile à ̈ sostituito da quantità variabili di un filtro solare (metossicinnamato di etilesile), emulsionate con una quantità costante di PFPE fosfato. Le emulsioni così ottenute sono combinate con ascorbato di sodio in rapporto variabile, come riportato nella Tab. I. I risultati di queste prove confermano che le caratteristiche dell’olio utilizzato non sono decisive al fine del conseguimento del risultato e che à ̈ possibile sostituire oli emollienti con oli attivi come i filtri solari UV.

In un’altra serie di prove (esempi 14-16) à ̈ stato sostituito l’ascorbato di sodio con l’acido ascorbico, ottenendo ancora formazione di complessi che non si formano in assenza di olio (confronto tra gli esempi 14-16 e gli esempi 4-5). Da notare poi che la procedura à ̈ stata modificata rispetto alla serie precedente, mostrando come sia importante effettuare come primo step l’emulsionamento, mentre à ̈ indifferente aggiungere l’acido ascorbico con o senza combinazione con PFPE fosfato (a conferma nel caso degli esempi 14-16 non si nota separazione di olio).

Per la realizzazione delle metodiche descritte negli Esempi sono state utilizzate le seguenti apparecchiature e strumentazioni:

- Turbina: omogeneizzatore Silverson L5M, della Silverson Machines Ltd, Waterside, Chesham (Regno Unito), con testata standard e statore a setaccio molecolare standard e testata in linea;.

- Agitatori magnetici con piastra per il riscaldamento;

- Centrifuga Heraus Multifuge X1R, con regolazione termica, Thermo Electron LED GmbH, D-37520 Osterode (Germania);

- pHmetro Metrohom, con elettrodo di vetro combinato e sonda per il controllo della temperatura, Metrohm AG, Herisau (Svizzera);

- Viscosimetro Brookfield DV-I, spindle set, Brookfield Engineering Laboratories Inc., Middleboro, MA (USA);

- Spettrofotometro FT-IR, AVATAR 330, con tecnica HATR e accessorio Smart Performer, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA (USA);

- Termometri.

Per chiarezza gli esempi sono stati suddivisi in gruppi aventi come principale elemento variabile la componente A del complesso O-PF-A, poiché il PFPE fosfato à ̈ una componente sempre presente e tipicamente ogni tipo d’olio può essere utilizzato con le altri due componenti. Gli esempi sono stati quindi suddivisi in 4 principali Gruppi:

-Gruppo 1: esempi 1-16 con ascorbato di sodio e acido ascorbico, -Gruppo 2: esempi 17-20 con altre sostanze poliossidriliche, -Gruppo 3: esempi 21-23 con sostanze inorganiche insolubili in acqua, -Gruppo 4: esempi 24-27 con polimeri insolubili in acqua.

Nello specifico sono riportati alcune preparazioni (Esempi 1-5, 17, 19) che non rientrano nei complessi dell’invenzione ed altre (Esempi 6-16, 18, 20-27) che viceversa si qualificano come complessi o addotti secondo l’invenzione.

Gruppo 1: Esempi con ascorbato di sodio e acido ascorbico ESEMPIO 1

Esempio 1- Preparazione di un complesso con due componenti: PFPE fosfato e ascorbato di sodio

A parte si effettua la solubilizzazione del PFPE fosfato, disponibile nel mercato come estere fosforico acido insolubile in acqua (prodotto commerciale Fomblin HC/P2-1000, di produzione Solvay Solexis SpA, Milano). La solubilizzazione à ̈ effettuata per neutralizzazione della dispersione acquosa del Fomblin HC/P2-1000 riscaldata a 80°C. La neutralizzazione richiede molta cura, con aggiunte graduali di una soluzione di idrossido di sodio (18%) e controllo del pH, in modo da evitare uno shock, e mantenendo l’agitazione magnetica, come segue:

Soluzione acquosa

Idrossido di sodio 0,76 parti

Acqua demineralizzata 8,00 parti

Dispersione acquosa

PFPE fosfato (Fomblin HC/P21000) 20,00 parti

Acqua demineralizzata 71,24 parti

Totale 100,00 parti (contenente 20 parti in peso di PFPE fosfato)

Si ottiene una soluzione di PFPE fosfato (20%) perfettamente trasparente, di un leggero colore giallo, con pH compreso tra 5,5 e 7,5, che può essere diluita con acqua alla concentrazione opportuna.

In questo, come negli esempi successivi, si effettuano preparazioni operando con 200 g complessivi dei reagenti, compresa l’acqua, mentre si riportano i quantitativi percentuali in peso dei reagenti.

Una soluzione di PFPE fosfato (pH = 7,2) Ã ̈ aggiunta ad una soluzione di ascorbato di sodio (DSM, Olanda) con leggera agitazione manuale operando con le seguenti proporzioni (rapporto PFPE fosfato/ascorbato di sodio in peso: 2:16 con riferimento al PFPE fosfato 100%):

%

a) PFPE fosfato (20% in peso) 10 (2% di PFPE fosfato al 100%) b) Ascorbato di sodio 16

Acqua 74

Totale 100

A seguito dell’addizione la soluzione diventa prima torbida poi, dopo una diecina di minuti di riposo, si ha flocculazione e formazione di un sedimento che si presenta come un gel traslucido, con un volume di circa il 20% del totale, mentre la fase acquosa à ̈ trasparente e leggermente gialla. Dopo due settimane in scaffale, il gel sotto lo strato acquoso non sembra cambiato, mentre la soluzione acquosa soprastante ha una colorazione rosso-bruna. Dopo separazione per decantazione il gel (solubile in acqua, quasi insolubile in alcole e di difficile dispersione negli oli) si rivela instabile all’aria.

Esempio 2 - Confronto (con differente procedura)

L’esempio 1 à ̈ stato ripetuto operando con gli stessi rapporti ma con diversa procedura: la soluzione acquosa di ascorbato di sodio aggiunta a quella di PFPE fosfato), con risultati del tutto simili.

Esempio 3 - PFPE fosfato con ascorbato di sodio (con rapporto più basso) L’esempio 1 à ̈ stato ripetuto adottando la stessa procedura ma operando con un rapporto più basso tra PFPE fosfato e ascorbato di sodio:

%

a) PFPE fosfato (20% in acqua) 5

b) Sodio ascorbato 15

Acqua 80

Totale 100

Il risultato à ̈ stato del tutto simile all’esempio 1, ma la flocculazione à ̈ stata più immediata e con una resa visivamente superiore.

Esempio 4 - PFPE fosfato e acido ascorbico

L’esempio 1 à ̈ stato ripetuto adottando la stessa procedura e gli stessi rapporti, ma sostituendo l’ascorbato di sodio con l’acido ascorbico (DSM, Olanda):

%

a) PFPE fosfato (20% in acqua) 10

b) Acido ascorbico 16

Acqua 74

Totale 100

Dopo due giorni in scaffale la soluzione non à ̈ più perfettamente trasparente, ma non si nota formazione di sedimento.

Esempio 5 - PFPE fosfato acido e acido ascorbico (confronto)

Si mantengono gli stessi rapporti dell’esempio 4, ma si sostituisce il PFPE fosfato presolubilizzato in acqua con il PFPE fosfato acido (quindi senza neutralizzazione del prodotto commerciale) sciolto direttamente in etanolo e poi diluito con acqua.

%

a) PFPE fosfato acido (100%) 2

Etanolo (95%) 20

Acqua 16

b) Acido ascorbico 16

Acqua 46

Totale 100 Il risultato à ̈ del tutto analogo a quello dell’esempio 4, cioà ̈ non si ha formazione di sedimento.

Esempio 6 - PFPE fosfato, palmitato di etilesile e ascorbate di sodio

Si effettuano le seguenti operazioni: preparazione di un’emulsione diluita (a) di palmitato di etilesile (Cegesoft C24, Cognis, Germania) per aggiunta di una soluzione di PFPE fosfato (20%) ad una dispersione dell’olio in acqua sotto l’agitazione di una turbine per circa 5 minuti; addizione di questa emulsione ad una soluzione acquosa di ascorbato di sodio (b), con agitazione manuale seguita da agitazione con turbina:

%

a) Palmitato di etilesile 0,5

Acqua 29,5

PFPE fosfato(20% in acqua) 5,0

b) Ascorbato di sodio 15,0

Acqua 50,0

Totale 100,0

A seguito dell’aggiunta dell’emulsione alla soluzione di ascorbato di sodio si nota immediatamente un intorbidamento, seguito da flocculazione con formazione di un sedimento biancastro.

Terminata la flocculazione e dopo alcuni minuti di riposo la parte acquosa sopra il sedimento à ̈ trasparente. Per agitazione non si ha ridistribuzione del sedimento. Il volume del solido à ̈ circa il 20-25% del totale. Dopo un paio di settimane in scaffale la fase acquosa tende ad una colorazione rossa. Il deposito, separato per decantazione, à ̈ insolubile negli oli e in acqua, oleorepellente e apparentemente stabile all’area.

Esempio 7 - PFPE fosfato,palmitato di etilesile e ascorbato di sodio (confronto con esempio 6)

Si ripete l’esempio 6 aumentando il contenuto di olio (2% invece di 0,5%), mantenendo costante il contenuto degli altri ingredienti e adottando la stessa procedura: il risultato à ̈ simile per le caratteristiche del sedimento, che si forma però in quantità visivamente inferiore.

Esempio 8 - PFPE fosfato, palmitato di etilesile e ascorbato di sodio (confronto con esempio 6)

Si ripete l’esempio 6 con la stessa procedura, operando con quantitativi più elevati sia del palmitato di etile esile che del PFPE fosfato, mantenuti però nello stesso rapporto (0,5), e diminuendo il contenuto di ascorbato:

%

a) Palmitato di etilesile 2,5

Acqua 22,5

PFPE fosfato (20% in acqua) 25,0 (5% di PFPE fosfato al 100%) b) Ascorbato di sodio 7,5

Acqua 42,5

Totale 100,0

il risultato à ̈ simile per le caratteristiche del sedimento, che si forma però in quantità visivamente superiore. Inoltre dopo un periodo di riposo non si nota alterazione del colore della fase acquosa, appena leggermente colorata di giallo

Esempio 9 - PFPE fosfato, palmitato di etilesile e ascorbato di sodio (confronto con esempio 8)

Si ripete l’esempio 8 operando con gli stessi ingredienti e rapporti, ma con una diversa procedura: si aggiunge gradatamente sotto agitazione manuale una soluzione di PFPE fosfato (a) ad una soluzione acquosa di ascorbato di sodio (b), poi di seguito il palmitato di etilesile (c) sotto l’agitazione della turbina:

(%) a) PFPE fosfato (20% in acqua) 25,0 b) Ascorbato di sodio 7,5 Acqua 65,0 c) Palmitato di etilesile 2,5 Totale 100,0 Il risultato à ̈ visivamente diverso, in particolare perché si nota olio non emulsionato in superficie e si ha una inferiore formazione di sedimento.

Esempio 10 - PFPE fosfato,olio minerale e ascorbato di sodio

Si ripete l’esempio 8 con la sola sostituzione del palmitato di etilesile con olio minerale (BFR070 Paraffinum Liquidum, ACEF SpA, Piacenza):

(%) a) Olio minerale 2,5 Acqua 22,5 PFPE fosfato (20% in acqua) 25,0 b) Ascorbato di sodio 7,5 Acqua 42,5 Totale 100,0

La quantità di sedimento e le sue caratteristiche sono simili a quelle dell’esempio 8, in particolare non si nota la presenza di olio.

Esempi 11-13 - PFPE fosfato, metossicinnamato di etilesile e ascorbato di sodio

L’esempio 8 à ̈ stato ripetuto sostituendo il palmitato di etilesile con il filtro solare metossicinnamato di etilesile (Parsol MCX, DSM, Olanda), operando con la stessa procedura ma rapporti variabili degli ingredienti. Si preparano: - emulsioni di metossicinnamato con lo stesso contenuto (5%) di PFPE fosfato al 100% e contenuto variabile dell’olio;

- una soluzione al 30% di ascorbate di sodio in acqua.

Sotto agitazione manuale seguita da un breve trattamento con turbina, si addizionano quantità variabili della soluzione di ascorbato di sodio all’emulsione, in modo però di avere le stesse quantità complessive del metossicinnamato combinato con l’ascorbato (15%) e dei tre ingredienti (20%) come riportato in Tab. I

Tab. I – PFPE fosfato in ugual rapporto con la somma del metossicinnamato di etilesile e ascorbato di sodio.

Esempio 11 Esempio 12 Esempio 13 Rapporto: PFPE fosfato (100%)/

Metossicinnamato ascorbato 0,33 0,33 0,33

(%) (%) (%) a) Metossicinnamato di etilesile 3,75 7,50 11,25 Acqua 33,75 42,50 51,25 PFPE fosfato (20% in acqua) 25,00 25,00 25,00 Totale parziale 62,5 75,0 87,5

b) Ascorbato di sodio 11,25 7,50 3,75 Acqua 26,25 17,50 8,75 Totale parziale 37,5 25,0 12,5

Totale 100,00 100,00 100,00

Si nota visivamente una quantità maggiore di deposito nei caso degli esempi 11 e 12. Dopo tre mesi di invecchiamento in scaffale, non si nota variazione di colore nel sedimento (biancastro), mentre solo la fase acquosa dell’esempio 11 assume una leggera colorazione rossastra. 191,2g (corrispondenti a 200g iniziali) dell’esempio 11 sono stati centrifugati, in modo da separare per decantazione 141,4g come fase acquosa e 49,8g come sedimento umido. Questo sedimento à ̈ stato asciugato in stufa a 45°C per tre giorni: il sedimento secco à ̈ apparentemente inalterato, ha un peso di 38,2g, con una resa del 95,5% rispetto ad un peso teorico di 40g (considerando di ritrovare la totalità dei tre ingredienti nella forma insolubile) . Si effettuano i seguenti trattamenti:

- per trattamento di circa 9g con 30 g di etanolo si ottiene una soluzione gialla, e un deposito biancastro; ripetendo il trattamento con etanolo, si ha una soluzione incolore, mentre il sedimento rimane inalterato;

- per trattamento con acqua si ha una soluzione leggermente gialla, con un sedimento analogo a quello ottenuto per trattamento con etanolo;

- per trattamento con 30g di metossicinnamato di etilesile (Parsol MCX) non sembra influenzare le caratteristiche del deposito.

- per trattamento con 30g di una emulsione O/A a elevata fase interna (75%), contenente 1% di PFPE fosfato e 75% di olio minerale, si ha una buona dispersione del sedimento.

Il sedimento dell’esempio 12 dopo 9 mesi di invecchiamento sembra inalterato, così come la soluzione ha mantenuto la stessa colorazione iniziale leggermente gialla.

Esempio 14-16 - PFPE fosfato, metossicinnamato di etilesile e acido ascorbico.

Si preparano una emulsione e due soluzioni:

a) emulsione contenente 15% di metossicinnamato di etilesile e 10% di PFPE fosfato,

b) soluzione contenente il 26,5% di acido ascorbico,

c) soluzione di PFPE fosfato al 20% in acqua (pH = 7,2).

Le tre componenti sono combinate nei rapporti riportati in Tab. II.

Si adotta la procedura che prevede come primo step l’emulsionamento, pur effettuando la combinazione dell’ascorbato con PFPE fosfato: si aggiunge la soluzione c) alla soluzione b) e si lascia a riposo: non si ha alcuna flocculazione; si aggiunge l’emulsione a) alla somma delle due soluzioni: solo nel caso dell’ esempio 14 si ha intorbidamento quasi immediato seguito da flocculazione e formazione di sedimento; tuttavia, dopo un periodo di riposo di qualche giorno in tutti e tre gli esempi si ha sedimento e in quantità pressoché uguale.

Tab. II – PFPE fosfato in diverso rapporto con la somma del

metossicinnamato di etilesile e acido ascorbico.

Esempio 14 Esempio 15 Esempio 16 Rapporto: PFPE fosfato (100%)/ 0,6 0,5 0,4 Metossicinnamato acido ascorbico

a) % % % Metossicinnamato di etilesile 3,75 7,50 11,25 PFPE fosfato 1,25 2,50 3,75 Acqua 20,0 40,00 60,00 b)

Acido ascorbico 9,75 6,50 3,25 Acqua 27,75 18,50 9,25

c)

PFPE fosfato 7,50 5,00 2,50 Acqua 30,00 20,00 10,00

Totale 100,00 100,00 100,00

pH 2.9 3.0 3,3

Dopo un periodo di invecchiamento in scaffale (nove mesi) il sedimento acquista una leggera colorazione rosa, più evidente nel caso degli esempi 14 e 15.

Gruppo 2: Esempi con sostanze poliossidriliche solubili

Esempio 17 - PFPE fosfato e lattato di sodio

Si ripete l’esempio 1 sostituendo la soluzione di ascorbato di sodio con una soluzione di lattato di sodio (ACEF, Piacenza) al 20%, operando con i rapporti seguenti (2:16):

%

Soluzione:

a) PFPE fosfato (20% in peso) 10

Soluzione:

b) Lattato di sodio (20% in peso) 90

Totale 100

Si aggiunge la soluzione di PFPE fosfato alla soluzione di lattato di sodio: si nota un intorbidamento, seguito da flocculazione e formazione di sedimento di aspetto gelatinoso.

Esempio 18 - PFPE fosfato, palmitato di etilesile e lattato di sodio

Si ripete l’esempio 17 sostituendo la soluzione di PFPE fosfato con una emulsione contenente l’1% di

palmitato di etilesile e il 2% di PFPE fosfato (100%):

%

Emulsione:

a) Palmitato di etilesile 1,0

PFPE fosfato (20%) 10,0

Acqua 9,0

Soluzione:

b) Lattato di sodio (20% in peso) 80,0

Totale 100,0

Per aggiunta dell’emulsione alla soluzione di lattato di sodio si ha dapprima intorbidamento, seguito da flocculazione e formazione di un sedimento biancastro sotto una fase acquosa pressoché trasparente. Il sedimento non si disperde per agitazione.

Esempi 19 - PFPE fosfato e citrato di sodio

L’esempio 17 viene ripetuto sostituendo la soluzione di lattato di sodio con una soluzione di citrato di sodio (ACEF, Italia) al 20% con un risultato analogo.

Esempio 20 - PFPE fosfato, palmitato di etilesile e citrato di sodio

L’esempio 18 viene ripetuto sostituendo la soluzione di lattato di sodio con una soluzione di citrato di sodio al 20% con un risultato analogo.

Gruppo 3- Esempi con sostanze inorganiche insolubili in acqua Esempio 21 - PEPE fosfato, metossicinnamato di etilesile e ossido di zinco Si prepara una dispersione in acqua di ossido di zinco (LSM, Italia) che si presenta come un latte. Questa dispersione viene aggiunta sotto agitazione manuale, seguita da agitazione con turbina, ad una emulsione contenente metossicinnamato di etilesile e PFPE fosfato, operando con i seguenti rapporti:.

% a) Metossicinnamato di etilesile 2,5 PFPE fosfato (20%) 25,0 Acqua 22,5 b) Ossido di zinco 7,5 Acqua 42,5

Totale 100,0

Non si hanno cambiamenti immediati, ma poi si nota la viscosizzazione del preparato e la tendenza a formare un sedimento. Dopo un periodo di riposo (qualche giorno) si effettua la centrifugazione operando su 188,6g: dopo centrifugazione si separa la fase acquosa (147,4g) per decantazione, ottenendo un sedimento umido di 41,2g. Si asciuga in stufa a 45°C per due giorni, ottenendo un residuo secco di 24,9g con una resa intorno all’83% rispetto alla quantità teorica (30g) presupponendo che tutti e tre gli ingredienti vadano a costituire il complesso.

L’osservazione con la tecnica FT-IR rivela che il campione à ̈ da considerare omogeneo. Circa 1,5g vengono trattati con etanolo in due step (20ml 20ml), con un residuo (polvere non solubilizzata) del 60% rispetto ad un teorico 50%: analizzato con FT-IR questo residuo rivela la presenza di PFPE fosfato non estratto (10-25% della polvere).

Esempio 22 - PFPE fosfato, metossicinnamato e idrossiapatite

Si ripete l’esempio 21 sostituendo l’ossido di zinco con l’idrossiapatite (Apalight, Kalichem Italia) con la stessa procedura e gli stessi rapporti. Si ha un comportamento analogo per quanto riguarda la formazione del sedimento. Dopo trattamento in stufa a 45°C si ha un residuo apparentemente secco di 37,2g da confrontare con un teorico di 30g: la tecnica FT-IR rivela che anche questo campione à ̈ omogeneo, mentre

l’estrazione (20ml 20 ml di etanolo) porta ad un residuo insolubile del 52% (rispetto ad un teorico del 50%).

Esempio 23 - PFPE fosfato, olio minerale e nitruro di boro

Si ripete l’esempio 21, per quanto riguarda i rapporti tra i tre componenti, sostituendo l’ossido di zinco con nitruro di boro (BoroNeige 1501, Esk Ceramics GmbH, Germania) e il metossicinnamato di etile esile con olio minerale: per la preparazione della dispersione di azoturo di boro in acqua si opera con la turbina ottenendo un latte.

% a) Olio minerale 2,5 PFPE fosfato (20%) 25,0 Acqua 22,5 b) Nitruro di boro 7,5 Acqua 42,5

Totale 100,0

L’emulsione viene aggiunta alla dispersione sotto agitazione manuale seguita da trattamento con turbina: si ha sempre un latte, che però tende a formare un sedimento. Dopo un giorno di riposo si nota una netta sedimentazione, mentre la fase acquosa à ̈ traslucida.

Gruppo 4 - Esempi con polimeri insolubili in acqua

Esempio 24 - PFPE fosfato, olio minerale e amido idrofobicamente modificato

Si disperde l’amido idrofobicamente modificato (Dry-Flo PC, INCI: Aluminium starch octenyl succinate, Akzo-Nobel, Olanda) in acqua operando con una turbina e poi si aggiunge una emulsione di olio minerale e PFPE fosfato, sotto agitazione manuale e poi trattamento con turbina, operando con i seguenti rapporti:

%

a) Olio minerale 2,5

PFPE fosfato (20%) 25,0

Acqua 22,5

b) Amido modificato 7,5

Acqua 42,5

Totale 100,0

Pochi minuti dopo l’aggiunta dell’emulsione si nota la formazione di un sedimento molto bianco, con netta separazione da una fase acquosa traslucida.

Esempio 25 - PFPE fosfato, olio minerale e polipropilene

La polvere di polipropilene (Mattewax 511, Micropowders, NY, USA) non si disperde in acqua neanche sotto l’azione della turbina, ma poi all’aggiunta, sempre sotto turbina, dell’emulsione di olio minerale e PFPE fosfato si ha gradatamente la dispersione. Si opera con i rapporti dell’esempio 23:

%

a) Olio minerale 2,5

PFPE fosfato (20%) 25,0

Acqua 22,5

b) Polipropilene 7,5

Acqua 42,5

Totale 100

Ad aggiunta terminata non si ha formazione di un sedimento: dopo una notte di riposo si nota lo strato superiore di emulsione.

Esempio 26 - PFPE fosfato, metossicinnamato di etilesile e PFPE

Si sostituisce il PTFE con un perfluoropolietere di tipo Y (PFPE), nome INCI: Perfluoropolymethylisopropyl Ether (Fomblin HC/25, Solvay Solexis, Milano) e si opera con i seguenti rapporti:

a) Metossicinnamato di etilesile 5,0

PFPE fosfato (20%) 12,5

Acqua 80,0

b) PFPE 2,5

Totale 100

Si aggiunge sotto turbina il PFPE (polimero liquido di elevata densità) all’emulsione di metossicinnamato:

si forma un latte che porta rapidamente ad un sedimento molto bianco, con sopra uno strato acquoso traslucido. Dopo un travaso si notano delle goccioline di PFPE non emulsionato (liquido trasparente) nel fondo.

Esempio 27 - PFPE fosfato, metossicinnamato di etilesile e PFPE

Si opera con gli stessi rapporti dell’esempio 27 ma con diversa procedura: prima si disperde sotto turbina il PFPE nella soluzione acquosa di PFPE fosfato e poi si aggiunge il metossicinnamato di etilesile (operando sempre sotto turbina):

a) PFPE 2,5

PFPE fosfato (20%) 12,5

Acqua 80,0

b) Metossicinnamato di etilesile 5,0

Totale 100

Si ha la rapida formazione di un sedimento analogo a quello dell’esempio 27, ma un attento esame non rivela la presenza di PFPE separato.

Claims (10)

1. RIVENDICAZIONI 1. Complesso di formula O-PF-A in cui O Ã ̈ un olio, PF Ã ̈ un perfluoropolietere fosfato (PFPE), A Ã ̈ almeno una sostanza scelta tra: - una sostanza o composto poliossidrilato (X) solubile in acqua, - una sostanza o composto inorganico (Y) insolubile in acqua, - una sostanza o composto polimerico (Z) insolubile in acqua.
2. 2. Complesso secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che il perfluoropolietere fosfato (PF) ha la formula (HO)2OP-O-(CH2CH2O)n-CH2- Rf-CH2- (OCH2CH2)n-O-P-O(OH)2 in cui : Rf= -(CF2CF2O)p-(CF2O)qrappresenta una catena di (per)fluoropolietere: -con distribuzione random di unità -CF2CF2O- e -CF2O- , -con p/q = 0,5÷3,0, dove p e q preferibilmente sono numeri interi, -n = 1÷2 ed in cui il peso molecolare medio di Rf à ̈ compreso da 500 a 4000.
3. 3. Complesso secondo la rivendicazione 1 o 2 caratterizzato dal fatto che il nome INCI del perfluoropolietere fosfato (PF) Ã ̈ Polyperfluoroethoxymethoxy Difluoroethyl PEG Phosphate.
4. 4. Complesso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3 caratterizzato dal fatto che detto olio à ̈ scelto tra oli emollienti, filtri solari UV, fragranze, principi attivi cosmetici e farmaceutici nella forma di oli, e loro miscele.
5. 5. Complesso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4 caratterizzato dal fatto che detta sostanza o composto poliossidrilato (X) comprende almeno un gruppo carbossilico e la sostanza o composto inorganico (Y) insolubile in acqua e la sostanza o composto polimerico (Z) insolubile in acqua sono in forma di polvere micronizzata.
6. 6. Complesso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5 caratterizzato dal fatto che detta sostanza o composto poliossidrilato (X) Ã ̈ scelta tra lattati, citrati, ascorbati e relativi acidi, in particolare ascorbato di sodio o acido ascorbico e loro miscele.
7. 7. Complesso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6 caratterizzato dal fatto che detta sostanza o composto inorganico insolubile in acqua à ̈ scelta tra pigmenti, minerali, silici e loro miscele.
8. 8. Complesso secondo una qualsiasi delle rivendicazion i 1-7 per l’applicazione topica per il trattamento cosmetico o farmaceutico della pelle.
9. 9. Metodo per la preparazione di un complesso di formula O-PF-A in cui O à ̈ un olio, PF à ̈ un perfluoropolietere fosfato (PFPE fosfato), A à ̈ almeno una sostanza scelta tra: - una sostanza o composto poliossidrilato (X) solubile in acqua, - una sostanza o composto inorganico (Y) insolubile in acqua, - una sostanza o composto polimerico (Z) insolubile in acqua detto metodo comprendente una fase di addizione di una soluzione acquosa di perfluoropolietere fosfato (PFPE) ad una dispersione di olio (O) in acqua per realizzare una emulsione O-PF ed una successiva fase di addizione della sostanza A all’emulsione O-PF sotto agitazione.
10. 10. Metodo per la preparazione di un complesso O-PF-A in cui O à ̈ un olio, PF à ̈ un perfluoropolietere fosfato (PFPE), A à ̈ almeno una sostanza scelta tra: - una sostanza o composto poliossidrilato (X) solubile in acqua, - una sostanza o composto inorganico (Y) insolubile in acqua, - una sostanza o composto polimerico (Z) insolubile in acqua detto metodo comprendente l’addizione di una soluzione acquosa di perfluoropolietere fosfato (PF) ad una soluzione acquosa o sospensione della sostanza A sotto agitazione, per formare l’addotto PF-A e una fase successiva di addizione di un olio (O) all’addotto PF-A e l’emulsionamento sotto agitazione.