ITMI20111259A1 - Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina - Google Patents

Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina Download PDF

Info

Publication number
ITMI20111259A1
ITMI20111259A1 IT001259A ITMI20111259A ITMI20111259A1 IT MI20111259 A1 ITMI20111259 A1 IT MI20111259A1 IT 001259 A IT001259 A IT 001259A IT MI20111259 A ITMI20111259 A IT MI20111259A IT MI20111259 A1 ITMI20111259 A1 IT MI20111259A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
curcumin
tablet according
phytosome
mannitol
derivatives
Prior art date
Application number
IT001259A
Other languages
English (en)
Inventor
Silvano Riba
Original Assignee
Eye Tech Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eye Tech Srl filed Critical Eye Tech Srl
Priority to IT001259A priority Critical patent/ITMI20111259A1/it
Publication of ITMI20111259A1 publication Critical patent/ITMI20111259A1/it

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

“Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcuminaâ€
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina, in particolare complessi di curcumina. La composizione à ̈ particolarmente utile per la somministrazione di curcumina come integratore o come principio farmacologicamente attivo.
La curcumina à ̈ un pigmento derivato dalla Curcuma longa, nota per le sue molteplici proprietà biologiche e farmacologiche. Viene utilizzata come integratore in composizioni nutraceutiche per le sue proprietà antiossidanti ed in composizioni farmaceutiche per le sue proprietà antiinfiammatorie, immunomodulatrici, antiproliferative ed antitumorali.
Oltre ad avere svariate proprietà benefiche, la curcumina à ̈ anche un composto a bassissima tossicità.
Uno dei principali problemi legati alla somministrazione di curcumina à ̈ tuttavia la sua scarsissima biodisponibilità che non permette di raggiungere concentrazioni piasmatiche efficaci per somministrazione orale.
I motivi della scarsa biodisponibilità della curcumina sono legati principalmente alla sua scarsissima solubilità in acqua, alla sua instabiltà a pH basico ed alla sua rapida metabolizzazione.
Infatti, la curcumina a pH 7 à ̈ rapidamente degradata (T1⁄2 < 10 min) con un processo idrolitico retro-Claisen, che produce sostanze (vanillina, acido ferulico, feruloilacetone) con un’attività biologica trascurabile. Anche a ragione di questa instabilità, l'assorbimento intestinale della curcumina à ̈ estremamente limitato. Generalmente, dopo somministrazione orale nell’uomo, sono identificabili nei fluidi biologici, solo metaboliti di fase II (coniugati glucoronici e solforici).
Per migliorare la biodisponibilità della curcumina sono state proposte in letteratura numerose soluzioni quali la co-somministrazione con altri composti, la formazione di complessi o l’incorporazione in liposomi e nanoparticelle.
Ad esempio, Shobha et al., Pianta Med. 1998, 64: 353-56, descrivono l’uso di piperina per migliorare la biodisponibilità orale di curcumina mentre, per lo stesso scopo, US 2011/0092603 descrive la co-somministrazione di curcumina con ar-turmerone in capsule di gelatina.
WO 2010/106191 descrive composizioni farmaceutiche e composizioni nutraceutiche in cui la biodisponibilità della curcumina viene aumentata per aggiunta di un emulsionante.
Derivati di curcumina sono descritti ad esempio in US 2010/0179103, WO 2008/051474 e WO 2007/101551.
WO 2010/013224 descrive nanoparticelle di curcumina che mostrano un miglioramento di 10 volte della biodisponibilità di curcumina.
Anche se sotto forma di derivati con aumentata biodisponibilità, la somministrazione orale di curcumina presenta alcuni problemi.
E’ stato osservato infatti che compresse contenenti derivati di curcumina hanno tempi di disgregazione particolarmente elevati. Ciò può comportare, soprattutto in persone con alterata motilità intestinale o con disturbi dell’assorbimento, che la compressa passi quasi inalterata attraverso il tratto gastro-intestinale con conseguente totale o parziale mancanza di efficacia.
Rimane quindi l’esigenza di una formulazione in compresse contenente derivati di curcumina che abbia tempi di disgregazione brevi, tali da permettere l’assorbimento della curcumina.
Abbiamo ora trovato che derivati di curcumina possono essere somministrati sotto forma di compresse orosolubili a rapida disgregazione consentendo così l’assorbimento ed il raggiungimento di concentrazioni piasmatiche efficaci di curcumina anche con dosaggi ridotti.
Costituisce pertanto oggetto della presente invenzione una compressa orosolubile a rapida disgregazione contenente un derivato di curcumina in miscela con un veicolante adatto.
Tra i derivati di curcumina, vengono preferibilmente utilizzati i complessi di curcumina con fosfolipidi descritti nella già citata domanda di brevetto WO 2007/101551, in particolare un fitosoma di curcumina.
Nel presente contesto, per fitosoma di curcumina si intende un complesso stabile di curcumina e fosfatidilcolina oppure un estratto vegetale di curcumina associato a formare un complesso stabile con fosfatidilcolina e/o fosfolipidi e/o lecitina.
Tra questi, un esempio particolarmente preferito à ̈ il complesso di curcumina con fosfatidilcolina noto con il nome commerciale Meriva<®>.
Le compresse orosolubili a rapida disgregazione oggetto della presente invenzione hanno il vantaggio di disgregarsi in breve tempo direttamente in bocca permettendo quindi al derivato di curcumina di essere assorbito fin dai primi minuti dopo la somministrazione, eventualmente anche attraverso la mucosa del cavo orale. Inoltre, la possibilità di sciogliere in bocca la compressa, anche senza l’uso di acqua o di altre bevande, rende più pratica ed agevole la somministrazione della curcumina sia come integratore sia come principio farmacologicamente attivo soprattutto in persone anziane e/o con difficoltà di deglutizione.
Anche se non viene sciolta in bocca, la compressa oggetto della presente invenzione à ̈ idrosolubile e quindi può essere sciolta in acqua o altro liquido adatto e somministrata sotto forma di soluzione acquosa.
Le compresse orosolubili a rapida disgregazione oggetto della presente invenzione contengono un derivato di curcumina, preferibilmente un fitosoma di curcumina, in miscela con un adatto veicolante contenente almeno un disgregante ed almeno un polialcol.
Qualsiasi associazione disgregante/polialcol in grado di favorire la disgregazione della compressa nel cavo orale può essere utilizzata nelle formulazioni oggetto della presente invenzione.
Esempi di disgreganti utilizzabili sono sodio croscarmelloso, crospovidone, amido e suoi derivati. Preferibilmente viene utilizzato sodio croscarmelloso. I polialcoli utilizzabili sono generalmente scelti tra mannitolo, xilitolo, sorbitolo e maltitolo. Preferibilmente viene utilizzato mannitolo.
Particolarmente vantaggioso à ̈ l’utilizzo di una miscela di mannitolo e sodio croscarmelloso in un rapporto ponderale compreso tra 1:1 e 3:1 , variabile secondo le caratteristiche del prodotto che si vogliono ottenere.
Le compresse oggetto della presente invenzione contengono un quantitativo di derivato di curcumina generalmente compreso tra 5 mg e 1000 mg. E’ evidente al tecnico del ramo che la quantità di derivato di curcumina varierà anche in funzione dell'uso come integratore o come principio farmacologicamente attivo. Preferibilmente il quantitativo di derivato di curcumina à ̈ compreso tra 50 mg e 800 mg, ancor più preferibilmente tra 200 mg e 600 mg.
Il derivato di curcumina costituisce anche il componente principale delle compresse oggetto della presente invenzione essendo tra il 40% ed il 50% in peso rispetto al peso complessivo della compressa.
Il restante 50%-60% in peso della compressa oggetto della presente invenzione à ̈ costituito da almeno un disgregante, da almeno un polialcol ed eventualmente da altri eccipienti usualmente utilizzabili nella preparazione di compresse quali lubrificanti, diluenti, aromatizzanti, acidificanti, glidanti, dolcificanti, stabilizzanti, ecc.
Le compresse oggetto della presente invenzione possono eventualmente contenere il derivato di curcumina in associazione con altre sostanze utili come integratori o con altri principi farmacologicamente attivi.
Ad esempio, il derivato di curcumina può essere presente in associazione con altri fitosomi, principi attivi nutraceutici o farmaceutici, olii essenziali, estratti vegetali, sali minerali e/o vitamine.
Preferibilmente le compresse secondo la presente invenzione hanno la seguente composizione (p/p):
fitosoma di curcumina 40-50% fitosoma o estratto vegetale o altro principio attivo 0-15% mannitolo 10-25% sodio croscarmelloso 5-15%
olio essenziale 0-1%
sale minerale 0-15% vitamine 0-2% eventuali eccipienti q.s. a 100%
Per olio essenziale si intende un derivato dalla distillazione di piante, fiori, steli, stigmi, gemme, foglie. Preferibilmente viene utilizzato olio essenziale di arancio ( Citrus aurantium varietà dulcis).
Sali minerali includono sali di metalli alcalini o alcalino terrosi oppure sali, ossidi o idrossidi di oligoelementi quali ferro, calcio, fosforo, molibdeno, iodio, magnesio, manganese, zinco, cromo, fluoro, cloro, cobalto, zolfo, rame, selenio e loro miscele.
Per vitamine si intendono vitamina A, D, E, C, B1, B2, B6, B12, K, nicotinammide, biotina, acido pantotenico, niacina, folacina, riboflavina e loro miscele.
Esempi specifici di altri fitosomi, estratti vegetali o principi attivi da utilizzare in associazione con il fitosoma di curcumina sono bromeleina, acido ialuronico e condroitina solfato.
Le compresse orosolubili a rapida disgregazione oggetto della presente invenzione sono preparate secondo tecniche convenzionali di miscelazione, granulazione e compressione.
A titolo esemplificativo la preparazione di una compressa costituita da: Composizione A
fitosoma di curcumina 0,45000 g
mannitolo 0,20000 g
silice micronizzata 0,01364 g
magnesio stearato 0,01400 g
cellulosa microcristallina 0,10786 g
biossido di silicio 0,02250 g
sodio croscarmelloso 0,08000 g
aromatizzante 0,03000 g
olio essenziale di arancio 0,00200 g
à ̈ stata effettuata secondo la seguente procedura.
Gli ingredienti da utilizzare sono stati pesati separatamente.
Tutti gli ingredienti sono stati passati al setaccio da 120 micron per eliminare gli eventuali grumi e rendere omogenea per dimensione la polvere dell'ingrediente.
Gli ingredienti così trattati sono stati posti in un idoneo miscelatore ad esclusione del magnesio stearato e del biossido di silicio.
E’ stata effettuata la miscelazione per almeno 15 minuti. Al termine sono stati aggiunti magnesio stearato e biossido di silicio e la miscelazione à ̈ stata continuata per circa 5 minuti.
Al termine, la miscela così preparata à ̈ stata trasferita in un apposito contenitore per controllarne visivamente l'omogeneità.
Il contenitore à ̈ stato poi collegato alla macchina comprimitrice e, dopo la fase di regolazione e controllo, la compressione à ̈ stata avviata e continuata fino ad esaurimento della miscela di polveri.
Le compresse così ottenute presentavano le seguenti caratteristiche microbiologiche e chimico-fisiche.
Uniformità di massa ±5%
Carico di rottura 58 Newton ± 5%
Umidità < 10%
Dimensioni spessore max 7,2 mm
lunghezza 19 mm
larghezza 8,9 mm
Perdita alla friabilità < 1%
Tempo di disgregazione < 5 minuti
TAMC < 1000 Ufc/g
TYMC < 10 ufc/g
Salmonella assente in 25 g
Stafilococco aureo assente
Operando secondo un procedura analoga sono state preparate compresse orodispersibili a rapida disgregazione aventi la seguente composizione: Composizione B
fitosoma di curcumina 0,45000 g
ossido di zinco 0,01380 g
silice micronizzata 0,00864 g
magnesio stearato 0,01400 g
cellulosa microcristallina 0,14000 g
silice precipitata 0,02250 g
sodio croscarmelloso 0,07000 g
sodio selenito 0,00006 g
aroma lampone 0,00100 g
olio essenziale di arancio 0,00500 g
acido citrico 0,05000 g biossido di silicio colloidale 0,00500 g mannitolo 0,14000 g Composizione C
fitosoma di curcumina 0,45000 g estratto di Melitotus offici ìialis 0,02000 g silice micronizzata 0,00100 g magnesio stearato 0,01400 g cellulosa microcristallina 0,10000 g silice precipitata 0,03000 g sodio croscarmelloso 0,12000 g olio essenziale di arancio 0,00500 g acido citrico 0,05000 g mannitolo 0,12000 g Composizione D
fitosoma di curcumina 0,40000 g bromelina 2400 GDU 0,10000 g silice micronizzata 0,01364 g talco 0,01400 g cellulosa microcristallina 0,17000 g sodio croscarmelloso 0,07000 g mannitolo 0,10326 g cacao amaro 0,00300 g Composizione E
fitosoma di curcumina 0,45000 g mannitolo 0,20000 g silice micronizzata 0,01364 g magnesio stearato 0,01400 g cellulosa microcristallina 0,10786 g silice precipitata 0,02250 g sodio croscarmelloso 0,08000 g cacao amaro 0,00300 g olio essenziale di arancio 0,00200 g

Claims (10)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Compressa orosolubile a rapida disgregazione contenente un derivato di curcumina in miscela con un veicolante adatto.
  2. 2. Compressa secondo la rivendicazione 1 in cui il derivato di curcumina à ̈ un fitosoma di curcumina.
  3. 3. Compressa secondo la rivendicazione 2 in cui il fitosoma di curcumina à ̈ un complesso stabile di curcumina e fosfatidilcolina.
  4. 4. Compressa secondo la rivendicazione 1 in cui il veicolante contiene almeno un disgregante ed almeno un polialcol.
  5. 5. Compressa secondo la rivendicazione 4 in cui il disgregante à ̈ scelto tra sodio croscarmelloso, crospovidone, amido e suoi derivati.
  6. 6. Compressa secondo la rivendicazione 5 in cui il disgregante à ̈ sodio croscarmelloso.
  7. 7. Compressa secondo la rivendicazione 4 in cui il polialcol à ̈ scelto tra mannitolo, xilitolo, sorbitolo e maltitolo.
  8. 8. Compressa secondo la rivendicazione 7 in cui il polialcol à ̈ mannitolo.
  9. 9. Compressa secondo la rivendicazione 4 in cui il veicolante contiene una miscela di mannitolo e sodio croscarmelloso in un rapporto ponderale compreso tra 1:1 e 3:1.
  10. 10. Compressa secondo la rivendicazione 1 avente la seguente composizione (p/p): fitosoma di curcumina 40-50% fitosoma o estratto vegetale o altro principio attivo 0-15% mannitolo 10-25% sodio croscarmelloso 5-15% olio essenziale 0-1% sale minerale 0-15% vitamine 0-2% eventuali eccipienti q.s. a 100%.
IT001259A 2011-07-06 2011-07-06 Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina ITMI20111259A1 (it)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001259A ITMI20111259A1 (it) 2011-07-06 2011-07-06 Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001259A ITMI20111259A1 (it) 2011-07-06 2011-07-06 Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ITMI20111259A1 true ITMI20111259A1 (it) 2013-01-07

Family

ID=44898769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT001259A ITMI20111259A1 (it) 2011-07-06 2011-07-06 Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina

Country Status (1)

Country Link
IT (1) ITMI20111259A1 (it)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5401777A (en) * 1991-11-14 1995-03-28 Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh Use of preparations of curcuma plants
EP1281324A2 (en) * 2001-07-31 2003-02-05 Daicho Kikaku Incorporated Company Health food products
WO2003061627A1 (en) * 2002-01-21 2003-07-31 Galenica Ab New process 1
WO2004012655A2 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 The Quigley Corporation Anti-microbial compositions and methods of using same
WO2009025315A1 (ja) * 2007-08-21 2009-02-26 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. クルクミン類のバイオアベイラビリティ向上用経口剤
EP2228062A1 (en) * 2009-03-11 2010-09-15 Velleja Research SRL Compositions containing a phospholipid-curcumin complex and piperine as chemosensitizing agent

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5401777A (en) * 1991-11-14 1995-03-28 Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh Use of preparations of curcuma plants
EP1281324A2 (en) * 2001-07-31 2003-02-05 Daicho Kikaku Incorporated Company Health food products
WO2003061627A1 (en) * 2002-01-21 2003-07-31 Galenica Ab New process 1
WO2004012655A2 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 The Quigley Corporation Anti-microbial compositions and methods of using same
WO2009025315A1 (ja) * 2007-08-21 2009-02-26 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. クルクミン類のバイオアベイラビリティ向上用経口剤
EP2228062A1 (en) * 2009-03-11 2010-09-15 Velleja Research SRL Compositions containing a phospholipid-curcumin complex and piperine as chemosensitizing agent

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2945795A1 (en) Ion channel activators and methods of use
BR0213175A (pt) Forma galênica oral macroparticular para a liberação retardada e controlada de princìpios ativos farmacêuticos
TW200819135A (en) Composition without metallic taste
TWI674893B (zh) 羥基酪醇、其衍生物的體內吸收促進劑及其利用
US11213505B2 (en) Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof
CA3052564A1 (en) Flash-melt cannabinoid formulations
JP4689468B2 (ja) 錠剤およびその製造方法
AU2017394478B2 (en) Medical treatment comprising enteral administration of edaravone
ITMI20092198A1 (it) Ferro bisglicinato chelato per uso nel trattamento per via orale dell&#39;anemia in pazienti celiaci.
CH701478B1 (it) Formulazioni solide contenenti farmaci dimagranti
KR101595107B1 (ko) 플라보이드 분획 및 잔탄 검을 포함하는 경구 현탁액 형태의 약학 조성물
JPWO2015020191A1 (ja) カルシウム剤
ITMI20111259A1 (it) Composizione orosolubile a rapida disgregazione contenente derivati di curcumina
CA2600969C (en) Soft gelatin capsules containing cyclodextrin in the capusle shell
ITMI20071979A1 (it) Formulazioni farmaceutiche contenenti ferro bisglicinato chelato
WO2007048811A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising tricalcium phosphate and calcium carbonate
EP4021508A1 (en) Formulations comprising arginine and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an acid active ingredient with a pka of 1 -5
ITMI20100615A1 (it) Composizioni farmaceutiche effervescenti contenenti n-acetilcisteina
US11865099B2 (en) Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof
WO2010067151A1 (en) Quick disintegrating taste masked composition
US20200375897A1 (en) Composition for calcium supplementation
JP2026003867A (ja) 嚥下機能改善剤
WO2024058240A1 (ja) 感冒症状軽減剤
JP2004269416A (ja) 経口用組成物
HK1231783A1 (en) Ion channel activators and methods of use