ITMI20121917A1 - Composizioni per uso vaginale comprendenti polisaccaridi da tamarindo - Google Patents

Description

“COMPOSIZIONI PER USO VAGINALE COMPRENDENTI POLISACCARIDI DA TAMARINDOâ€

La presente invenzione riguarda composizioni vaginali comprendenti polisaccaridi da tamarindo utili per il trattamento della vaginite atrofica in donne in post menopausa.

Sfondo dell’invenzione

La vaginite atrofica à ̈ una condizione morbosa tipica della post-menopausa, caratterizzata da infiammazione della mucosa vaginale con progressiva diminuzione dello spessore epiteliale vaginale.

A seguito dell’insorgere della menopausa la diminuita secrezione di ormoni steroidei, ed in particolare di estrogeni, induce ipotrofia dell’epitelio di rivestimento vaginale e conseguente scomparsa delle glicoproteine di rivestimento (glicogeno), con diminuzione dello spessore dell’epitelio e riduzione percentuale della componente elastica della sottomucosa. Ciò predispone a infezioni opportunistiche (candidosi di grado lieve o moderato) e produce una spiccata riduzione di lubrificazione.

La terapia di questa patologia consiste nella somministrazione di estrogeni sia in sede locale che generale. Il trattamento locale prevede solitamente la somministrazione di pomate od ovuli intra-vaginali a lento rilascio. Il trattamento sistemico prevede la somministrazione di estrogeni per via orale.

Fra i sintomi e i segni clinici tipici della vaginite atrofica si riscontrano distrofia, dispareunia, ectropion, prurito vulvare, bruciore e sanguinamento. In particolare l’ectropion à ̈ un’anomala presenza di mucosa di tipo intracervicale, con epitelio di tipo cilindrico semplice monostratificato, nell’area della portio vaginalis che circonda l’orifizio uterino esterno. Questa situazione à ̈ spesso legata, nella donna in post-menopausa, allo "scivolamento" di questa mucosa dal canale endocervicale verso l’esterno. La sua presenza determina perdite vaginali (leucorrea), predispone alle infezioni vaginali (principalmente vaginosi batteriche) e determina perdite ematiche in seguito a rapporti sessuali (spotting). La sostituzione di questo epitelio monostratificato con il normale epitelio pavimentoso pluri-stratificato non cheratinizzato può essere solo teoricamente favorita dall’utilizzo di preparati riepitelizzanti/cicatrizzanti. Molto spesso però questi falliscono, o hanno successo per percentuali modeste, e si à ̈ costretti ad effettuare l’ablazione mediante diatermocoagulazione. In questo caso il tessuto bruciato viene poi sostituito dal normale tessuto di rivestimento. La procedura di diatermocoagulazione può non essere comunque definitiva e si possono avere delle recidive nei mesi successivi. Permane pertanto l’esigenza di terapie alternative efficaci e sostanzialmente prive di effetti collaterali.

Descrizione dell’invenzione

Si à ̈ ora trovato che l’utilizzo di un gel contenente un estratto idroetanolico da semi di tamarindo à ̈ in grado di contrastare l’ectropion diagnosticato in donne in post-menopausa fisiologica.

L’estratto di semi di tamarindo à ̈ noto ed à ̈ stato proposto soprattutto per uso in formulazioni per uso oftalmico.

Le formulazioni in forma di gel vaginale oggetto dell’invenzione contengono da 0,5% a 5% in peso di estratto di semi di tamarindo, preferibilmente da 1 a 2% in peso.

È preferito l’estratto ottenuto da una miscela acqua:etanolo in rapporto di 20:70 e caratterizzato da un’elevata presenza in polisaccaridi (titolo > del 50%) ad alto peso molecolare (>100.000).

Il gel a base di polisaccaridi da semi di tamarindo può contenere altri ingredienti capaci di determinare effetto additivo o capaci di aggiungere ruolo lenitivo/antinfiammatorio al gel. Esempi di tali ingredienti comprendono estratti polifenolici, triterpeni da Centella o da Terminalia sericea, isobutilamidi da Zanthoxylum spp, acido ialuronico.

Il gel dell’invenzione può essere preparato ricorrendo a tecniche ed eccipienti convenzionali, in particolare impiegando agenti muco-adesivi quali derivati della cellulosa (idrossietilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa), polimeri come il carbacol, colloidi a base di chitosano e altri comunemente impiegati come muco-adesivi per l’area vaginale.

Il gel dovrà essere lavorato in un turbo-emulsore raffreddato ad acqua con una temperatura intorno ai 20°C per almeno 4 ore. Solo dopo tale procedura il gel avrà la consistenza necessaria per la sua azione biologica. A temperature più elevate, tipicamente di 30-40°C, usate nei turno-emulsori per le preparazioni in crema o gel per uso ginecologico, la miscela di polisaccaridi da tamarindo risulta troppo poco colloidale e clinicamente inefficace. Alle basse temperature infatti i polisaccaridi da tamarindo probabilmente polimerizzano formando dei macro-aggregati e il colloide che ne deriva risulta clinicamente efficace nella terapia dell’ectoprion.

La somministrazione intra-vaginale per 30 giorni di 10 ml di un gel contenente l’1,0% di polisaccaridi da semi di tamarindo così fabbricato ha ridotto infatti nel 75% dei casi la diagnosi di ectropion. Inoltre, dopo washout di 120 giorni, solo il 5% delle donne trattate in precedenza con il gel ha dimostrato una recidiva. Il valore saliva al 25% in donne che erano state precedentemente trattate con un gel a base di ialuronato (all’1%). Questo trattamento, 30 giorni, aveva ridotto del 25% le diagnosi di ectropion.

Il seguente esempio illustra l’invenzione in maggior dettaglio.

Esempio

Gel per uso intravaginale contenente:

Polisaccaridi da semi di tamarindo (1%)

Triterpeni da Centella asiatica (1%)

Isobutilamidi da Zanthoxylum bungeanum (0,5%)

Sodio ialuronato (0,5%)

Noveon (0,8%)

Claims (8)

1. RIVENDICAZIONI 1. Composizioni vaginali comprendenti un estratto da semi di tamarindo per uso nel trattamento di vaginite atopica in donne in post menopausa.
2. 2. Composizioni secondo la rivendicazione 1 in forma di gel.
3. 3. Composizioni secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui l’estratto à ̈ ottenuto per estrazione di semi di tamarindo con una miscela acqua:etanolo in rapporto di 20:70.
4. 4. Composizioni secondo la rivendicazione 2 in cui l’estratto ha un contenuto in polisaccaridi del 50%.
5. 5. Composizioni secondo la rivendicazione 4 in cui i polisaccaridi hanno peso molecolare superiore a 100.000.
6. 6. Composizioni secondo una o più delle rivendicazioni da 1 a 5 contenenti da 0,5% a 5% in peso di estratto di semi di tamarindo, preferibilmente da 1 a 2% in peso.
7. 7. Composizioni secondo una o più delle rivendicazioni da 1 a 6 comprendente inoltre estratti polifenolici, triterpeni da Centella o da Terminalia sericea, isobutilamidi da Zanthoxylum spp, acido ialuronico insieme ad agenti muco-adesivi.
8. 8. Composizioni secondo le rivendicazioni 1-7 per uso nel trattamento e la prevenzione dell’ectropion. Milano, 9 novembre 2012