ITMI20131151A1 - Composizione e relativo kit di trattamento parodontale, implantologico e endodontico ad azione antisettica e rigenerativa ottimizzata - Google Patents

Composizione e relativo kit di trattamento parodontale, implantologico e endodontico ad azione antisettica e rigenerativa ottimizzata

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ITMI20131151A1
ITMI20131151A1 IT001151A ITMI20131151A ITMI20131151A1 IT MI20131151 A1 ITMI20131151 A1 IT MI20131151A1 IT 001151 A IT001151 A IT 001151A IT MI20131151 A ITMI20131151 A IT MI20131151A IT MI20131151 A1 ITMI20131151 A1 IT MI20131151A1
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IT
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glycerophosphate
hydrogen peroxide
diode laser
periodontal
composition
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IT001151A
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Gianluigi Caccianiga
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Gianluigi Caccianiga
Rini Valerio
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Description

E S C R I Z I O N E
Annessa a domanda di brevetto d’INVENZIONE INDUSTRIALE avente per titolo: COMPOSIZIONE E RELATIVO KIT DI TRATTAMENTO PARODONTALE, IMPLANTOLOGICO E ENDODONTICO AD AZIONE ANTISETTICA E RIGENERATIVA OTTIMIZZATA
CAMPO DELL’INVENZIONE
Soluzione di perossido d’idrogeno a limitato impatto citotossico con conservazione dell’azione antisettica ottimale per l’uso associato al laser in odontoiatria e reativo kit.
TECNICA ANTERIORE
L’impiego laser a diodi in campo odontoiatrico sui tessuti molli assicura ottima capacità di taglio e emostasi senza l'utilizzo di suture, mentre l’impiego associato di laser a diodi associato con soluzioni diluite di perossido d’idrogeno garantisce la sanificazione profonda.
Il laser a diodi, per la sua caratteristica lunghezza d’onda (980 nm quello impiegato in dette metodologie) è molto poco assorbito dall’acqua e dall’idrossiapatite pertanto è in grado di penetrare nella profondità dei tessuti irradiati.
Il laser a bassi livelli di energia media (LLLT) è in grado di stimolare l’attività delle cellule deputate alla rigenerazione dei tessuti andati perduti con le malattie batteriche tipiche del cavo orale (Leonida, Caccianiga, Laser Med Sci 2012). Le regolazioni del laser a diodi utilizzate nel protocollo abbinano l’elevata potenza di picco necessaria all'eliminazione dei batteri patogeni del cavo orale con una potenza media bassa tipica della LLLT, che consente di usufruire di tutte le potenzialità della biostimolazione laser-assistita, perchè la temperatura media del campo operatorio non supera mai i 45° C, e resta nell’alveo della vasodilatazione tissutale.
Il perossido d’idrogeno ha una sua riconosciuta capacità antibatterica, per la quale sono in uso protocolli di irrigazione delle tasche parodontali al fine di abbassare la carica batterica presente.
Con l'associazione all’acqua ossigenata di un laser penetrante alle corrette regolazioni, con quasi completa soppressione dell'incremento termico tipico dei laser a diodi, (diodo 980 nm), Il laser aumenta in effetti l'efficacia del perossido d’idrogeno per azione fotodinamica con attivazione dell’acqua ossigenata (Caccianiga G e col. Eur J Inflamm. 2012; 10:2(S): 97-100). Il trasferimento di energia dal laser a diodi alla molecola di H2O2ne provoca la scissione omolitica a OH* (idrossi radicale) oppure la decomposizione a H20 e<1>02(ossigeno singoletto).
L’utlilità di questi radicali a potente azione battericida in applicazioni odontologiche è stata ben evidenziata dall’autore (Caccianiga G e coll. Adv Odont. 2007:23) e da Rey G e coll. (Implantology. 2004:56-72).
Gli effetti decontaminanti dell’uso combinato del perossido d’idrogeno e laser a diodi diminuiscono sensibilmente la possibilità di sovrainfezioni nel postoperatorio, vedi riferimenti precedenti e inoltre Walsh JL (J Orai Implan. 1992:38-42) e Missika & Stroumza (J Odontostom. 2003:215-29).
L’associazione perossido con laser a diodi quindi è in grado di massimizzare il trattamento di decontaminazione pre- e post-operatorio, dove il laser incrementa l’azione antisettica del perossido di indrogeno mentre, allo stesso tempo, opera la biostimolazione dei tessuti molli e duri favorendone la ricrescita. Tali capacità combinate sono evidenti nel protocollo di Rey G (Impladontie. 2000: 27-34).
Inoltre il perossido d’idrogeno è privo di cromofori, e in quanto tale è completamente trasparente permettendo la completa penetrazione del raggio laser nei tessuti affetti dalla patologia e ben ossigenati con irrigazione con perossido d’idrogeno.
Si sono però notati alcuni limiti, che si possono imputare alla qualità del perossido d’idrogeno comunemente impiegato. Questi difatti contiene stabilizzanti in quanto la soluzione di H2O2in acqua necessita di additivi ad evitarne la decomposizione.
I più comuni stabilizzanti sono: stagno coloidale e sodio pirofosfato (a 25-250 mg/L); nitrato d'argento; organofosfati (linea Dequest™, Monsanto); nitrati; acido fosforico; silicati colloidali; fosfato trisodico (vedi brevetti US2005065052 e US2003151024). Questi ultimi soffrono lo svantaggio del pH elevato, tendenzialmente aggressivo. Di recente introduzione sono i polialcoli, es. mannitolo (brevetto EP 1043273) o sorbitolo (brevetto EP1452484) che sono stabilizzanti ritenuti a basso impatto.
Restava tuttavia da valutare la contribuzione degli stabilizzanti sulle proprietà del perossido d’idrogeno associato al laser a diodi. Se i dati di letteratura mostrano buone performance, ci è parso opportuno incrementare ulteriormente il bilancio tra proprietà antisettiche e rigeneranti.
In questo senso si è ricorso a metodi di laboratorio per valutare una composizione di perossido d’idrogeno avente il miglior rapporto tra stabilità, azione antibatterica e basso impatto (contribuzione non-negativa) alla biostimolazione del laser.
SOMMARIO
Si è scoperto che una particolare soluzione di perossido d’idrogeno in associazione al laser a diodi in odontoiatria rappresenta un compromesso ottimale tra l’azione di decontaminazione batterica e la biostimolazione tipica del laser.
Un oggetto dell'invenzione è una soluzione di perossido d’idrogeno stabilizzato da almeno un glicerofosfato, detta composizione utile nei trattamenti odontologici guidati da laser a diodi.
La composizione inventiva conterrà preferibilmente H202-glicerofosfato in rapporto compreso tra 1000:1 e 10:1 mol/mol.
Un particolare oggetto inventivo è costituito da una soluzione acquosa contenente H2O2circa 3% e glicerofosfato circa 0,5% p/v.
Un ulteriore particolare oggetto inventivo è costituito da una soluzione acquosa come la precedente contenente inoltre tra 1% e 3% di un fosfato.
Un altro oggetto inventivo è costituito da un kit comprendente:
1) una confezione con una soluzione acquosa di perossido d’idrogeno come descritte in precedenza in confezione mono- o multiuso;
2) un laser a diodi di 980 nm, preregolato secondo una o più delle modalità designate (a)-(f) nella descrizione;
3) un puntale monouso sterile con fibra ottica da 400 μ rinforzata e puntale inclinato per la massima irradiazione all'interno dei difetti parodontali ed ossei. Un ulteriore oggetto inventivo è costituito da un kit come descritto in precedenza dove il perossido d’idrogeno è stabilizzato con sostanze a basso impatto citotossico. Queste e altri aspetti inventivi sono meglio illustrati nella descrizione a seguire.
BREVE DESCRIZIONE DELA FIGURA
La FIG. 1 riporta i risultati dell'analisi dell'espressione della cheratina-5 e -8 di colture di cheratinociti, fibroblasti e co-culture organotipiche sottoposte al contatto con la soluzione secondo l'invenzione (A), una soluzione di perossido d’idrogeno commerciale (B) oltre al controllo privo di H2O2
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
La soluzione oggetto della presente invenzione è sostanzialmente costituita da una soluzione di perossido d’idrogeno in acqua in presenza un glicerofosfato con funzione stabilizzante a basso impatto citotossico.
La concentrazione di perossido d’idrogeno nella soluzione inventiva varia da 1% a 10% p/p, preferibilmente 2%-6% p/p, ancora più preferibilmente intorno a 3% p/p. Tale concentrazione si ottiene per diluizione con acqua demineralizzata e purificata del perossido d’idrogeno non stabilizzato al 30% e oltre acquistabile da fornitori e/o produttori primari di tale sostanza.
L’operazione di diluizione deve essere realizzata in appositi contenitori di vetro, acciaio inox o altro materiale inerte che non costituisca fonte di attivazione della decomposizione del perossido. Tutte le norme anti-infortunistica devono essere rigorosamente osservate dagli operatori.
Nella soluzione inventiva il rapporto H202-glicerofosfato potrà essere compreso tra 1000:1 e 10:1 mol/mol, preferibilmente tra 100:1 e 10:1 mol/mol.
Nel presente ambito inventivo il termine “glicerofosfato” comprende i derivati fosforilati della glicerina in posizione 1 e/o 2. Detti glicerofosfati comprendono le seguenti categorie srutturali:
A) prodotti di idrolisi (lipolisi) dei fosfolipidi naturali a conservazione di chiralità quali: - L-a-glycerylphosphorylcholine (a-GPC)
- L-a-glycerylphosphorylethanolamine (a-GPE)
- L-a-glycerylphosphoryldiemethyletnanolamine (a-GPEMe2)
- L-a-glycerylphosphorylinositol (a-GPI)
- L-a-glycerylphosphorylserine (a-GPS)
B) 1-glicerofosfati racemi ottenuti per sintesi chimica quali
- l-rac-glycerylphosphorylcholine
- l-rac-glycerylphosphorylethanolamine
- l-rac-glycerylphosphtidic acid
C) 2-glicerofosfati ottenuti per condensazione quale:
- β-glycerylphosphtidic acid (β-GPA)
Sono inoltre contemplati anche miscele come a- e β-glicerofosfato sale sodico, altresì denominato: sodio(2RS)-2,3-diidrossipropil fosfato+sodio 2-idrossi-1-(idrossimetil)etilfosfato idrato.
Il glicerofosfati potranno essere parzialmente salificati con basi fisiologicamente compatibili quali soda, potassa, magnesio, calcio, ammoniaca o ammine organiche come ad es. etanolammina, dietanolammina, trietanolammina, tripropilammina, deanolo, trometamina, colina, betaina, etilenediammina, piperazine, piperidine, ecc. Tale operazione di salificazione parziale potrà essere realizzata per addizione del sale preformato o per neutralizzazione in situ, parziale o completa, della soluzione del perossido d’idrogeno con almeno un fosfato. Il pH ritenuto preliminarmente ottimale è acido o lievemente acido, ad esempio compreso tra 6 e 4.
L’associazione consente la vaporizzazione del tessuto di granulazione nelle tasche parodontali, la sterilizzazione dei canali infetti in endodonzia, il trattamento di monconi e colletti sensibili nonché la piccola chirurgia orale per escissione.
Campi d’impiego. L’associazione laser-perossido d’idrogeno stabilizzato secondo l’invenzione risulta particolarmente utile nei seguenti casi:
a) trattamenti di endodonzia (devitalizzazioni dentali) dove l’azione antisettica del perossido d’idrogeno attivato dal laser permette un’ efficace e rapida disinfezione dei canali infetti, dopo la corretta preparazione dei canali dentari effettuati secondo lo stato dell’arte, favorendo la guarigione di lesioni periapicali in tempi brevi e riducendo recidive e insuccessi, con rapidità e con maggior efficacia;
b) trattamento della malattia parodontale con effetto congiunto di biostimolazione del tessuto infiammato ed eliminazione dei batteri con arresto dell’infezione parodontale, conseguente ai procedimenti di eliminazione dei depositi di tartaro sopra- e sotto gengivali secondo lo stato dell’arte: in aggiunta agli effetti meccanici (scalers, curettes ed ultrasuoni) e a quelli chimici (soluzioni a base di polivinil-jodati) vengono aggiunti gli effetti fisici della terapia fotodinamica, in cui la trasparenza del perossido di idrogeno permette una completa penetrazione del raggio penetrante tipica del laser a diodi da 980 nm in profondità;
c) trattamento dell’ipersensibilità dentinale di colletti e monconi vitali mediante cristallizzazione dei tubuli dentinali senza effetti per la polpa dentaria;
d) piccola chirurgia orale in gengivectomie, gengivoplastiche, vestiboloplastiche, frenulectomie ed allungamenti di corona clinica;
e) trattamento delle afte ulcerose, delle cheiliti angolari e dell’herpes labialis, con immediato sollievo per effetto battericida;
f) trattamento delle perimplantiti batteriche, o nella seconda fase chirurgica di scopertura dell’impianto fornendo un risultato senza modifica dell’impianto ne’ danno termico alle strutture circostanti (per l’azione ablativa del laser a diodi sono necessarie regolazioni aggiuntive a quelle previste nella macchina in oggetto, al fine di eliminare qualsiasi rischio di incremento termico oltre la soglia dei 45° C).
Detti trattamenti sono ottimialmente eseguiti in presenza di perossido d’idrogeno a basso impatto citotossico.
Un ulteriore oggetto inventivo è costituito dal kit comprendente un flacone multi- o monodose contenente il perossido d’idrogeno come descritto sopra in associazione con un laser a diodi.
In una particolare realizzazione inventiva detto kit comprenderà:
Un altro oggetto inventivo è costituito da un kit comprendente:
1) una confezione contenenti fiale o strip o altro contenitore monouso di piccole dimensioni contenente di una soluzione acquosa di perossido d’idrogeno come descritte in precedenza;
2) un laser a diodi di 980 nm, preregolato, nel seguente modo:
a) programma decontaminazione: 2,5 watt, t-on 20 μμ, t-off 80 μ, 10.000 Hz b) programma rigenerazione: 2,0 watt, t-on 20 μ, t-off 80 μ, 10.000 Hz c) programma peri-impiantite: 2,5 watt, t-on 20 μ, t-off 80 μ, 10.000 Hz d) programma biostimolazione leggera (lente curva): 4,5 watt, t-on 20 μ, t-off 40 μ, 16700 Hz (post-operatoria sotto anestesia)
e) programma biostimolazione media (lente curva): 6 watt, t-on 20 μ, t-off 40 μ, 16700 Hz (mantenimento parodontale ed impiantare)
f) programma biostimolazione classic (lente curva): 1 watt, continuo (mantenimento parodontale ed impiantare)
3) un puntale monouso sterile con fibra ottica da 400 μ rinforzata e puntale inclinato per la massima irradiazione all’interno dei difetti parodontali ed ossei. La confezione di perossido d’idrogeno (1) potrà essere in monodose come le strip in PE o da fiale-siringa contenenti ciascuno da 1 a 5 mL in 10 o 20 o più unità a scatola. La confezione di perossido d’idrogeno (1) potrà, in laternativa essere costituito da una contenitore multidose da 30, 50 o più mL in vetro o altro materiale inerte.
Il perossido d’idrogeno potrà essere stabilizzato con sostanze a basso impatto citotossico. Queste e altre varianti del kit associato all'invenzione sono facilmente ricavabili da esperti del settore, ad esempio seguendo le metodiche descritte tali da ottimizzare il balancio stabilità/poterese biocida/effetto citotossico.
La soluzione inventiva e relativo kit possono essere utilizzati in campo paradontale, con diversi protocolli, per esempio comprendente i seguenti passaggi:
i) debridement supra- e sub-gengival con strumento a ultrasuoni e irrigazione con soluzione a base di polivinil-jodati e betadine verde diluiz. 1:5);
ii) uso del Prophy-jet sulla superficie del dente con getto di soluzione di bicarbonato necessario ad aprire il cemento radicolare e i tubuli dentinali obliterati dall’attività ultrasonica, e che, una volta riaperti, in questo modo divengono accessibili al l’attività della terapia fotodinamica laser/perossido d’idrogeno;
iii) irrigazione delle tasche paradontali con la soluzione di perossido d’idrogeno secondo l’invenzione;
iv) irradiazione con laser a fibra ottica di diametro di 400 um mediante inserzione parallela alla superficie della radice del dente sopra la profondità della tasca e direzionato dall’alto al basso con movimenti ripetuti e relativamente uniformi, per 30 secondi in ogni settore del difetto.
La soluzione inventiva e relativo kit possono essere utilizzati in campo endodontico con diversi protocolli, per esempio comprendente i seguenti passaggi:
- dopo i passaggi necessari alla sagomatura dei canali radicolari, secondo le linee guida internazionali dell’endodonzia, si procede all'irrigazione con il perossido d’idrogeno oggetto dell’invenzione e si effettuano 5 passaggi di 10” con il programma rigenerazione (l’energia è più bassa per la ridotta dimensione dei canali, e quindi controllare l’effetto termico che non deve superare i 45° C).
In un ulteriore ambito inventivo il glicerofosfato della inventiva potrà sostituito in toto o in parte da uno o più stabilizzanti con comportamento simile al glicerofosfato.
Esempi di tali stabilizzanti sono i fosfati e polifosfati inorganico o organici come: fosfato mono- bi- o tri-sodico o mono- di- tri potassico; pirofosfati quali pirofosfato (difosfato), trifosfato, trimetafosfato e esametafosfato, polifosfati lineari e ciclici a n. di condensazione intermedio; bifosfonati quali alendronate, risedronate, etidronate, clodronate, pamidronate, tiludronate, ibandonate, zoledronate, incadronate, olpadronate, neridronate, am idronate, oxidronate e medronate; fitati quali l’acido fitico e suoi metabiliti a grado di fosforilazione ridotto.
Ulteriori esempi di tali stabilizzanti includono: i) polialcoli come glicerolo, eritritolo, xilitolo, sorbitolo, mannitolo, lattitolo, lattulosio; ii) carbossialcoli come acido lattico, tartarico, eco.; iii) carbossilati come acido citrico, maleico, formico; iv) amminocarbossilati come EDTA, NTA, DTPA, IDA; v) amminoacidi come glieina, beta-alanina, eco.; vi) cheto e aldo-oli come acido piruvico, fruttosio, glucosio; nonché loro sali e solvati e clatrati.
Tali sostituti del glicerofosfato potranno essere utilizzati da soli o in copia previa determinazione del loro impatto citotossico in associazioen con il laser a diodi.
Una vasta gamma di varianti della presente invenzione può essere realizzata senza per questo travalicare l'ambito inventivo. Alcune modalità realizzative sono illustrato dagli esempi a seguire.
ESEMPI
Esempio 1 - Perossido d’idrogeno stabilizzato con glicerofosfato
Una soluzione di H2O2è preparata diluendo 3% con acqua bidistillata la soluzione al 30% da Sigma-Aldrich, N. cat. 95313, con caratteristiche riportate in Tabella I.
TABELLA I - Specifiche del perossido d’idrogeno di partenza
grade ACS reagent
vapor pressure 23.3 mmHg ( 30 °C)
grade puriss. p.a.
assay >30% (RT)
quality not stabilized
impurities <0.002% non-volatile matter
<0.005% free acid (as H2S04)
density 1.11 g/mL at 20 °C
Si aggiungo quindi 1 g di Glycerol phosphate disodium salt hydrate da Carbosynth
Ltd (Compton, Berkshire, UK).
La stabilità in flacone di vetropyrex da 1 L mostra una perdita di titolo in H202
inferiore a -2% del valore iniziale in 6 mesi di conservazione a T ambiente.
Esempio comparativo 1 - Perossido d’idrogeno stabilizzato con acetanilide
Come soluzione di riferimento si considera il prodotto disponibile da Sigma-Aldrich,
N. cat. 323381; le qui caratteristiche sono presentate in Tabella II.
Tabella II - Specifiche della soluzione di perossido d’idrogeno di confronto vapor density 1.1 (vs air)
vapor pressure 23.3 mmHg ( 30 °C)
contains ~200 ppm acetanilide as stabilizer
concentration 3 wt. % in H20
refractive index n20/D 1.335
density 1 g/mL at 25 °C
Esempio 2 - Test di confronto di citotossicità
Per valutare l’impatto comparativo sulla citotossicità è stato utilizzato un metodo già
sperimentato per misurare gli effetti biocidi dell’associazione con e senza
irraggimento di laser dal team del prof. Caccianiga.
Linee cellulari primarie di fibroblasti e cheratinociti (Matched Set-Cryopreserved Dermal Fibroblasts and Keratinocytes, Tebu-Bio™) isolate da cute umana sono poste in mezzi di coltura, rispettivamente in Euroclone™ e Tebu-bio™ (Human Aduli Keratinocyte Growth Medium KM-2). Le linee sono coltivate a confluenza (70-80% min.) in un mix 1:1 dei due mezzi di coltura (+5% di FBS finale, denominato “A”). In rack da 12 pozzetti di 1 cm diametero sono seminati in monostrato i fibroblasti (0.5x10<5>celle/pozzetto), i cheratinociti (1x10<5>celle/pozzetto) oppure crescuti insieme in co-coltura, denominata “organotipica”.
Le colture sono quindi addizionate con 0,3 mL della soluzione di H2O2dell’Esempio 1 (“A”, soluzione test), dell’Esempio comparativo 1 (“B”, controllo positivo), o con pari quantità di acqua distillata (“C”, controllo negativo).
I mezzi di coltura (A)-(C) come descritti sopra sono ricambiati ad intervalli di 48 ore in corrispondenza con il trattamento di irraggiamento, realizzato con laser continuo a diodi a 980-nm (Wiser Doctor Smile, Lambda™) ad intervalli di 48 ore per 10 gg. Un dispositivo (Onda Piana, Lambda™) permette di mantenere costante l’intensità d’irradiazione a distanza da 0 a 100 cm, uniformando la quantità di energia per cm<2>di area (output power: 1 Watt; t. esposizione: 50 sec.; densità energetica: 50 J/cm<2>). A 2 gg dall’ultimo irraggiamento i gruppi (A)-(C) sono analizzati per citofluorimetria di flusso (FACS) e western blotting a quantificare le cheratine 5 e 8 con anticorpi monoclonali reattivi alle citocheratine 5 e 8 (KRT 5/8, Antibodies-online™).
I dati ottenuti dall’analisi FACS al termine dell’esposizione sono illustrati nella Fig. 1 a confrontare la soluzione inventiva (A), il controllo positivo (B) e negativo (C).
Come si può verificare la soluzione (A) ha un minor impatto sulla capacità biostimolante rispetto alla soluzione di perossido d’idrogeno stabilizzata in modo classico.
Esempio 3 - Test di confronto dell’attività battericida
Il saggio è realizzato con metodiche modificate come da Eur J Inflamm. 2012; 10(2)S:97-100 con colture di ceppi tipici causanti infezioni a danno del cavo orale: - Haemophilus actinomycetemcomitans CIP 52103T (“HA”)
- Bacterioides forsytus CIP 105219T (“BF”)
- Porphyromonas gingivalis CIP 103683T (“PG”)
- Micromonas micros CIP 105294T (“MM”)
- Fusobacterium nucleatum CIP 101130T (“FN”)
In breve 30 uL di sospensione per ciascun ceppo sono posti in tubi Eppendorf da 1,5 ml_ con 5% di mezzo di coltura e trattati con un laser a diodi Wiser 980 mm (Wiser Doctor Smile, Lambda™) con irraggiamenti lungo la provetta di 10”, di cui 5” di movimento verticale e 5” di movimento rotatorio. Si effettono i lavaggi con 1 parte di soluzione di perossido d’idrogeno in 2 parti della soluzione di coltura con tempo di contatto di 3 min. controllando l’eventuale aumento di temperatura. Al termine la densità di popolazione è misurata in UFC (unità formanti colonia)
Tabella III - Diminuzione deN’UFC/30 uL espressa come -Log _
HA BF PG MM FN
3% H202dell'esempio 1 8,20 3,95 6,60 3,79 3,50
3% H202deN"esempio comparat. 1 8,00 3,50 6,00 4,37 3,45
Gli esempi sopra riportati hanno evidenziato come la soluzione inventiva sia in grado di apportare un singificativo contributo all’azione antisettica del laser a diodi in odontoiatria senza tuttavia peggiorare in maniera significativa le prestazioni in termini di biorigenerazione dei tessuti, con particolare vantaggio nella pratica clinica.
Lo scopo dell’invenzione è comunque meglio definito dalle rivendicazioni, piuttosto che dagli esempi sopra riportati.

Claims (7)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Una composizione di perossido d’idrogeno consistente in una soluzione acquosa di H2O2e almeno un glicerofosfato per l’uso in odontoiatria associato al laser a diodi.
  2. 2. La composizione secondo la rivendicazione 1 dove la H2O2è presente in quantità compresa tra 2% e 6% p/v.
  3. 3. La composizione secondo la rivendicazione 1 dove detto glicerofosfato è scelto nel gruppo comprendente: α-GPC, a-GPE, a-GPEMe2, a-GPI, a-GPS, 1-racglycerylphosphorylcholine, 1 -rac-glycerylphosphorylethanolamine, 1 -racglycerylphosphtidic acid, β-glycerylphosphtidic acid, miscela a- e β-glicerofosfato, e relativi sali.
  4. 4. La composizione secondo le rivendicazioni 2 e 3 con H202-glicerofosfato in rapporto compreso tra 1000:1 e 10:1 mol/mol.
  5. 5. La composizione secondo la rivendicazione 4 dove detto glicerofosfato è rappresentato dalla miscela a- e β-glicerofosfato sale sodico.
  6. 6. Un kit per il trattamento odontologico essenzialmente costituito da: a) una confezione con una soluzione acquosa di perossido d’idrogeno secondo una o più delle rivendicazioni precedenti in configurazione mono- o multiuso; b) un laser a diodi di 980 nm, con preregolazioni scelte tra quelle designate come (a)-(f) nella descrizione; c) un puntale monouso sterile, con fibra ottica da 400 μ rinforzata.
  7. 7. Il kit secondo la rivendicazione 6 dove il glicerofosfato è sostituito in parte o in toto da uno o più stabilizzanti a basso impatto citotossico nell’uso in associazione con il laser a diodi.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0009839A1 (en) * 1978-09-27 1980-04-16 Unilever N.V. Alkaline aqueous hydrogen peroxide solutions stabilised against decomposition
SG188631A1 (en) * 2010-09-23 2013-04-30 Regenetiss Inc Oral composition for removing tooth stain

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0009839A1 (en) * 1978-09-27 1980-04-16 Unilever N.V. Alkaline aqueous hydrogen peroxide solutions stabilised against decomposition
SG188631A1 (en) * 2010-09-23 2013-04-30 Regenetiss Inc Oral composition for removing tooth stain

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G CACCIANIGA ET AL: "Efecto bactericida del láser de diodo en periodoncia", AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA, vol. 24, no. 2, 1 March 2008 (2008-03-01), pages 157 - 166, XP055106780, ISSN: 0213-1285, DOI: 10.4321/S0213-12852008000200003 *
OZGUL BAYGIN ET AL: "Comparison of Activated Bleaching Effects of Various Laser Systems: An In vitro Study", DENTISTRY, vol. 02, no. 06, 1 August 2012 (2012-08-01), pages 2 - 6, XP055107072, DOI: 10.4172/2161-1122.1000139 *
SANDRINE BITTENCOURT BERGER ET AL: "Effects of Combined Use of Light Irradiation and 35% Hydrogen Peroxide for Dental Bleaching on Human Enamel Mineral Content", PHOTOMEDICINE AND LASER SURGERY, vol. 28, no. 4, 1 August 2010 (2010-08-01), pages 533 - 538, XP055106919, ISSN: 1549-5418, DOI: 10.1089/pho.2009.2506 *

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