ITRM20060204A1

ITRM20060204A1 - Farmaci e alimentei per diete normoproteiche iperproteiche ipopro teiche tutte ipofosforiche e bevande ipofosforiche

Info

Publication number: ITRM20060204A1
Application number: IT000204A
Authority: IT
Inventors: Vincenzo Savica
Original assignee: Vincenzo Savica
Priority date: 2006-04-10
Filing date: 2006-04-10
Publication date: 2007-10-11
Also published as: EP2425722A3; CA2648172A1; EP2020873A2; US20090306013A1; WO2007115973A2; EP2425722A2; WO2007115973A3

Description

Descrizione dell'invenzione dal tìtolo:

"Farmaci e alimenti per diete normoproteiche, iperproteiche, ipoproteiche, tutte ipofosforiche e bevande ipofosforiche"

La presente invenzione si riferisce al settore alimentare, in particolare al settore dietetico per soggetti sottoposti a diete normoproteiche, iperproteiche, ipoproteiche, tutte ipofosforiche.

È noto che i pazienti affetti da insufficienza renale cronica sia in dialisi che in trattamento dietetico conservativo presentano elevati livelli di fosforemia e che tale parametro è responsabile delle alterazioni cardiovascolari che comportano incremento percentuale di mortalità e morbidità oltre che della progressione della insufficienza renale.

Allo stato attuale, il trattamento della iperfosforemia consiste nella somministrazione di farmaci chetanti il fosforo alimentare che devono essere assunti durante i pasti. Le quantità di farmaci da assumere per il suddetto scopo sono numerose e spesso la compliance farmacologica in tali pazienti non è corretta ed è ridimensionata, in particolare in caso di pluriterapie, se sono presenti altre patologie. Di conseguenza, gli stessi pazienti si autoriducono o non assumono i prescritti farmaci chelanti il fosforo.

E' altresì noto che la limitazione degli alimenti contenenti fosforo gioca un ruolo nutrizionale negativo, limitando l'assunzione di proteine che contengono fosforo. In tali condizioni il rischio di malnutrizione per i pazienti è elevato.

Sono in notevole crescita i pazienti affetti da insufficienza renale che non necessitano di dialisi e che sono in trattamento dietetico ipoproteico. Tali pazienti devono assumere durante l'alimentazione farmaci chelanti il fosforo. Anch'essi sono generalmente sottoposti a pluriterapie per cui anch'essi presentano scarsa compliance farmacologica verso i chelanti del fosforo.

Esiste quindi la necessità di ridurre quantitativamente, anche in termini di frequenza e rigore posologico, la somministrazione di farmaci chelanti il fosforo e di migliorare la compliance farmacologica sia dei pazienti in dialisi che in quelli in trattamento conservativo con diete ipoproteiche e in generale di soggetti che necessitano di diete ipoproteiche e/o a basso contenuto di fosforo. È stato ora trovato che i problemi discussi sopra sono risolti dall'invenzione descritta di seguito, la quale comprende una sostanziale modifica dei componenti dell'alimentazione, tale per cui i soggetti sottoposti a restrizioni alimentari a causa della iperfosfatemia possono avvicinarsi a un regime dietetico normale e, al tempo stesso mantenere la politerapia con una maggiore compliance.

Nella domanda di brevetto PCT/EP2005/ 056289, del 29 novembre 2005, con priorità del 7 dicembre 2004 il presente inventore descrive, tra l'altro, l'uso del chitosano come agente chetante il fosforo e la sua applicazione nella formulazione di farmaci a lento rilascio per il trattamento della iperfosfatemia a digiuno. L'utilizzo descritto in questa domanda non è in alcun modo associato con l'assunzione di alimenti, al contrario, è rivolto proprio al trattamento della iperfosfatemia nell'intervallo che decorre tra i pasti.

Sommario dell'invenzione

Pertanto, è un oggetto della presente invenzione, un componente per l'alimentazione comprendente un chelante del fosforo fisiologicamente accettabile.

È un altro oggetto della presente invenzione l'uso di un chelante del fosforo fisiologicamente accettabile nella preparazione di un componente per l'alimentazione di soggetti che necessitano di una dieta a basso tenore di fosforo.

È ancora un oggetto della presente invenzione una linea alimentare che comprende almeno un componente menzionato sopra.

La presente invenzione offre il vantaggio di poter disporre di alimenti che di per sé svolgono un'azione chetante il fosforo evitando di assumere farmaci all'uopo o di assumerli assieme nel corso della nutrizione, anche a dosaggio più basso delle terapie tradizionali, e di evitare e/o ridurre l'apporto proteico o comunque del fosforo assunto con l'alimentazione specie nei pazienti dializzati in crii la somministrazione proteica è importante onde evitare il rischio di malnutrizione.

Questi e altri oggetti saranno fomiti in dettaglio nella descrizione che segue.

Descrizione dettagliata dell'invenzione

Per componente per l'alimentazione si intende qualsiasi elemento assunto da un soggetto a scopi di nutrizione e alimentazione, anche voluttuaria o accessoria. Esempi di componente per l'alimentazione sono gli alimenti veri e propri, in grado di fornire principi nutritivi al soggetto; additivi alimentari, ossia elementi aggiunti agli alimenti allo scopo, detto in via esemplificativa, di correggere, migliorare, variare gli aspetti organolettici dell'alimento o le sue caratteristiche nutrizionali o migliorarne la conservazione, lavorazione, preparazione e ogni altro uso comune nel settore, tra questi sono citati ad esempio i condimenti.

Per chelante del fosforo fisiologicamente accettabile si intende una sostanza in grado di chelare il fosforo da parte di detto componente per l'alimentazione che sia accettabile dall'organismo, senza arrecare danno o effetti indesiderati o tossici.

Esempi di detto chelante sono polimeri leganti il fosfato, sali di lantanio, sali di magnesio, sali di calcio, sali di chetoacidi, resine a scambio anionico, polisaccaridi, naturalmente a condizione di essere fisiologicamente accettabili. In particolare sono citati in via esemplificativa: poliallilammina cloridrato, poliallilammina carbonato, carbonato di lantanio, idrossido di alluminio, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, acetato di calcio, citrato di calcio, alginato di calcio, resina a scambio ionico stirene-divinilbenzene e chitosano.

In una realizzazione preferita dell'invenzione, il chelante del fosforo è una poliallilammina, ad esempio come descritto nei brevetti US 5.496.545, US 5.667.775, US 6.756.363 e US 6.562.329, e noto in commercio come Sevelamer (Renagel®).

In una realizzazione particolarmente preferita della presente invenzione, il chelante del fosforo è il chitosano, polisaccaride già ampiamente in uso nell'uomo, specialmente come agente dimagrante (si veda il brevetto US 6.780.851 e riferimenti citati).

Attualmente, compresse di chitosano vengono usate per le diete ipocaloriche al fine della riduzione del peso corporeo, ma il dosaggio dello stesso è alquanto alto e questo provoca disturbi gastrointestinali. La presente invenzione vantaggiosamente ne riduce i dosaggi a livelli tollerabili, evitando i noti disturbi.

In una realizzazione preferita della presente invenzione, il componente è un alimento, in particolare un farinaceo, quale ad esempio pasta, riso, cereali, farina, prodotti lievitati e non lievitati, tra cui pane, biscotti, pizzerie, prodotti da forno, da pasticceria, torte, merendine, focacce, crackers, grissini, ferie biscottate, biscotti e derivati, ed inoltre latte normale ed ipoproteico e suoi derivati e formaggi, formaggini ipoproteici e normali

In merito al chitosano, si è giunti a determinare che per ogni grammo di protidi costituenti una dieta ipoproteica costituita da 0,6 grammi di proteine per Kg di peso corporeo (0,5 g di origine animale) si generano 0,0136 g di fosforo, equivalenti a 13,6 mg di fosforo per chelare i quali sono necessari 2,032 mg di chitosano. Pertanto una dieta ipoproteica complessivamente costituita da 35,8 grammi di proteine produce 487 mg di fosforo per chelare i quali sono necessari 72,77 mg di chitosano che dovrebbero essere presenti negli alimenti e divisi in rapporto al carico di fosforo che viene ingerito con gli alimenti ai vari pasti, visto che è possibile quantificare il fosforo che perverrà all'organismo ad ogni pasto.

Pertanto, in considerazione di quanto su detto, il chitosano, e gli altri chetanti secondo il concetto generale della presente invenzione, viene a far parte costitutiva dei componenti per l'alimentazione, sia ipoproteici che "normali" onde chelare il fosforo prodotto dalle proteine, dando così modo all'esperto del settore di poter indicare ai soggetti un adeguato regime dietetico nelle 24 ore in funzione del peso corporeo e del loro grado di funzionalità renale (g di proteine prò kg di peso corporeo). La quantità di chitosano necessaria per chelare il fosforo alimentare varierà, quantitativamente a seconda della quantità di proteine assunte e del fosforo da esse prodotto.

Inoltre, il chitosano, usato nei rapporti di dosi secondo quanto su detto e/o altro chelante il fosforo, potrà essere utilizzato, adeguatamente introdotto in un alimento o come additivo o condimento.

Un esempio di realizzazione di additivo o condimento è in forma di polvere, ad esempio confezionata in bustine, da aspergere sui cibi o da introdurre in bevande, latte ipoproteico e normale e suoi derivati e formaggi normali ed ipoproteici ed in integratori liquidi e solubili.

La presente invenzione è anche adatta al trattamento di alimenti noti per contenere fosforo, quali insaccati e prosciutto cotto.

L'adeguata dose del chitosano e/o di altro chetante il fosforo potrà essere inserita in quantità adeguata negli alimenti secondo i rapporti proteina-fosforo dei singoli alimenti.

In una realizzazione della presente invenzione, il componente per l'alimentazione comprende una dose di chitosano atta alla somministrazione giornaliera di 72,77 mg dello stesso. L'esperto del settore potrà determinare se questa dose giornaliera possa essere eventualmente suddivisa in dosi, uguali o diverse, in varie porzioni del componente, ad esempio dei biscotti o altri alimenti confezionati in porzioni. In altro modo, la presente invenzione fornisce detto componente, ad esempio un alimento, comprendente circa 0,15 mg di chitosano per mg di fosforo contenuto in detto componente.

Inoltre il chitosano svolge un' azione favorevole nel chelare e/o rallentare l'assorbimento di colesterolo e trigliceridi (e comunque lipidi) dagli alimenti.

In un'altra realizzazione della presente invenzione, il Sevelamer, che già da anni viene utilizzato assunto per via orale durante i pasti per chelare il fosforo dagli alimenti, può essere impiegato quale costituente o additivo degli alimenti sia ipoproteici che "normali" secondo la posologia seguente.

Poiché 1 grammo di Sevelamer chela circa 150 mg di fosforo e poiché sono necessari 3,24 g dello stesso per chelare il contenuto globale di fosforo prodotto da una dieta di 35,8 g di proteine (ossia 4 compresse da 800 mg), la quantità necessaria di Sevelamer varierà in rapporto al contenuto proteico della dieta tenendo in considerazione la quantità di proteine assunte e il fosforo da esse prodotto.

L'applicazione dei concetti sopra esposti porta alla creazione di linee dietetiche sia con alimenti ipoproteici che con alimenti "normali", ma nel cui ambito vi siano inserito il farmaco di cui sopra e/o altri, quali poliallilammina carbonato, carbonato di lantanio, idrossido di alluminio, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calciò, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, acetato di calcio, citrato di calcio, alginato di calcio, resina a scambio ionico stirene-divinilbenzene. La quantità necessaria di Sevelamer per chelare il fosforo alimentare varierà, quantitativamente, in rapporto alla quantità di proteine assunte capaci di dar origine a fosforo.

Per le stesse ragioni esposte nel caso esemplificativo del chitosano, anche per la realizzazione particolare del Sevelamer, l'esperto del settore può preparare un componente secondo la presente invenzione, comprendente circa 6,66 mg di poliallilammina cloridrato (Sevelamer) per mg di fosforo contenuto in detto componente.

In un'altra realizzazione preferita della presente invenzione, detto componente è una bevanda, in particolare una bevanda contenente fosforo, ad esempio Coca-Cola<®>, Pepsi-Cola<®>loro analoghi, birra, e altre bevande contenenti fosforo.

La Coca-Cola<®>contiene circa 550 mg/1 di fosforo, che risulta essere dannoso per i pazienti affetti da nefropatie e per i dializzati. Allo scopo di permettere a tali soggetti, che sono numerosi, il consumo di tale bevanda, una realizzazione particolarmente preferita della presente invenzione fornisce detta Coca-Cola<®>, Pepsi-Cola<®>o loro analoghi contenenti 2,29 mg per litro di chitosano.

Inoltre prendendo in considerazione altre bevande contenenti fosforo, latte e formaggi normali ed ipoproteici ed integratori dietetici liquidi e in polvere solubili in base ai calcoli effettuati sopra ed alle capacità leganti del chitosano e del Sevelamer si può agevolmente pervenire a calcolare la quantità necessaria di chitosano e/o di altri chelanti il fosforo già summenzionati sufficienti per chelare quantità di fosforo contenuto in esse.

Nell'ambito dei soggetti nefropatici che necessitano di dieta ipofosforica e nei dializzati che devono limitare l'assunzione di fosforo le sostanze di cui sopra detto potranno essere inserite nella costruzione degli alimenti, delle bevande, del latte nomale ed ipoproteico e suoi derivati anche assieme ad altre sostanze vitaminiche e/o utili, quale ad esempio la L-camitina.

Nei soggetti che possono seguire diete con alimenti "normali" il chitosano può avere una buona efficacia anche nel trattamento della sindrome metabolica.

Pertanto, la presente invenzione prevede anche l'aggiunta di sostanze quali vitamine, L-camitina, fibre, acacia, idrossicitrato di garcinia, cromo, zinco, vanadio, cobalto e ad altri elementi utili ai metabolismi organici, e che interferiscono in maniera favorevole sull'assunzione di grassi, sulla tolleranza insulinica e sulla utilizzazione dei carboidrati che sono condizioni fondamentali per la prevenzione della sindrome metabolica.

La presente invenzione può essere attuata anche rispetto ad altre patologie che non siano solo quelle renali e metaboliche, come ad esempio nell'osteoporosi come prevenzione delle calcificazioni vascolari. Infatti, incremento della fosforemia, anche con rene normale, provoca lo sviluppo di calcificazioni vascolari e ancor più accentuazione dell' osteoporosi. Pertanto con la somministrazione di basse dosi di chetanti del fosforo con le modalità su dette, in particolare chitosano e Sevelamer, singoli o associati, o di altri agenti chelanti del fosforo si può attuare una prevenzione delle calcificazioni cardiovascolari, della stessa osteoporosi e della aterosclerosi.

Ad analoghe considerazioni si perviene allorché si esamina il Sevelamer che, possedendo anche la capacità di legare i lipidi, può essere adoperato, come il chitosano, nelle diete ipocaloriche a dosaggio più basso dell'attuale.

In ogni caso, l'esperto del settore sarà in grado di determinare le dosi opportune di chelante in rapporto anche alla quantità giornaliera di fosforo necessaria all'organismo e considerando i livelli sierico/plasmatici: lo stesso può essere fatto nei confronti dei lipidi.

Quindi, un altro oggetto della presente invenzione comprende l'uso di un chelante del fosforo fisiologicamente accettabile nella preparazione di un componente per l'alimentazione, in particolare un alimento o un additivo alimentare o un condimento, utile per la nutrizione di un soggetto che necessita di una dieta a basso tenore di fosforo.

In ima realizzazione dell'invenzione, detto soggetto è affetto da insufficienza renale cronica, e può essere sottoposto a dialisi e a un regirne dietetico normale, oppure a un regime dietetico ipoproteico conservativo se non in dialisi.

In un'altra realizzazione dell'invenzione, detto soggetto è affetto da osteoporosi, oppure da calcificazioni vascolari o da aterosclerosi.

La presente invenzione si applica anche ai soggetti sani, nei confronti dei quali si vuole comunque esercitare un'azione preventiva nei confronti dei possibili danni derivanti dall'iperfosforemia.

Un'ulteriore realizzazione della presente invenzione è una linea alimentare comprendente almeno un componente descritto sopra. L'esperto del settore potrà facilmente attuare detta linea combinando nel modo adeguato alimenti, bevande, additivi e condimenti comprendenti un chelante del fosforo secondo quanto qui descritto.

È quindi del tutto evidente il campo di applicazione industriale della presente invenzione, con particolare riguardo al settore alimentare e più in particolare quel settore alimentare dedicato a soggetti con particolari necessità terapeutiche o dietetiche.

L'esperto del settore della tecnologia alimentare è perfettamente in grado di realizzare la presente invenzione ricorrendo alle comuni conoscenze del settore e adottando quelle misure che riterrà opportune in funzione della natura della combinazione tra chelante e componente per l'alimentazione. Ad esempio, l'esperto del settore potrà determinare in base alle sue conoscenze le modalità di introduzione del chelante nel componente, ad esempio se si tratta di un alimento crudo o cotto o comunque sottoposto a un ciclo di lavorazione.

L'esperto del settore della medicina potrà determinare, assieme all'esperto di nutrizione, la quantità di chelante da introdurre nel componente per alimentazione in funzione dello stato del soggetto cui questo è destinato, la quantità di fosforo o protidi caratteristica del componente e altre considerazioni di uso nel settore.

L'esperto del settore potrà anche costruire una linea alimentare specificamente mirata a ima determinata popolazione o di uso più generale. Ad esempio ima linea potrà comprendere alimenti quali pasta, pane, grissini, o affini, condimenti, quali sughi, salse, additivi, quali agenti per il miglioramento del sapore, ad esempio in bustine, bevande, alcoliche e non alcoliche.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Componente per l'alimentazione comprendente un chelante del fosforo fisiologicamente accettabile.
2. Componente secondo la rivendicazione 1, scelto nel gruppo costituito da alimento, additivo alimentare e condimento.
3. Componente secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui detto chelante è scelto tra un polimero legante il fosfato, un sale di lantanio, un sale di magnesio, un sale di calcio, un sale di un chetoacido, ima resina a scambio anionico, un polisaccaride legante il fosforo.
4. Componente secondo la rivendicazione 3, in cui detto chelante è scelto nel gruppo che consiste di poliallilammina cloridrato, poliallilammina carbonato, carbonato di lantanio, idrossido di alluminio, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, acetato di calcio, citrato di calcio, alginato di calcio, resina a scambio ionico stirene-divinilbenzene e chitosano.
5. Componente secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, che è un farinaceo.
6. Componente secondo la rivendicazione 5, scelto nel gruppo costituito da pasta, riso, cereali, farina, prodotti lievitati e non lievitati.
7. Componente secondo la rivendicazione 6, scelto nel gruppo costituito da pane, biscotti, pizzerie, prodotti da forno, da pasticceria, torte merendine, focacce, crackers, grissini, fette biscottate, e derivati.
8. Componente secondo ima qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, scelto nel gruppo che consiste di latte normale e ipoproteico e suoi derivati, formaggi, insaccati, prosciutto cotto ed integratori alimentari liquidi o solubili.
9. Componente secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendente una quantità di chitosano atta alla somministrazione giornaliera di 72,77 mg dello stesso.
10. Componente secondo una delle rivendicazioni precedenti, comprendente circa 0,15 mg di chitosano per mg di fosforo contenuto in detto componente.
11. Componente secondo una delle rivendicazioni 1-8, comprendente circa 6,66 mg di poliallilammina cloridrato per mg di fosforo contenuto in detto componente.
12. Componente secondo una delle rivendicazioni 1-4 sotto forma di bevanda.
13. Componente secondo la rivendicazione 12, scelto nel gruppo costituito da Coca-Cola<®>, Pepsi-Cola<®>e analoghi e birra nonché altre bevande contenenti fosforo.
14. Componente secondo la rivendicazione 13, in cui detta Coca-Cola<®>, Pepsi-Cola<®>o analoghi o altre bevande contenenti fosforo contengono 2,29 mg per litro di chitosano.
15. Componente secondo una delle rivendicazioni 1-14, comprendente inoltre vitamine, L-camitina, fibre, acacia, idrossicitrato di garritila, cromo, zinco, vanadio, cobalto.
16. Uso di un chetante del fosforo fisiologicamente accettabile nella preparazione di un componente delle rivendicazioni 1-15 utile per l'alimentazione di soggetti che necessitano di una dieta a basso tenore di fosforo.
17. Uso secondo la rivendicazione 16, in cui detto chelante è scelto tra un polimero legante il fosfato, un sale di lantanio, un sale di magnesio, un sale di calcio, un sale di un chetoacido, ima resina a scambio anionico, un polisaccaride legante il fosforo.
18. Uso secondo la rivendicazione 17, in cui detto chelante è scelto nel gruppo che consiste di poliallilammina cloridrato, poliallilammina carbonato, carbonato di lantanio, idrossido di alluminio, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, acetato di magnesio, carbonato di magnesio, carbonato di calcio, acetato di calrio, citrato di calcio, alginato di calcio, resina a scambio ionico stirene-divinilbenzene e chitosano.
19. Uso secondo una delle rivendicazioni 16-18, in cui detto soggetto è affetto da insufficienza renale cronica in trattamento dietetico conservativo.
20. Uso secondo la rivendicazione 19, in cui detto soggetto è sottoposto a dialisi e a un regime dietetico normale.
21. Uso secondo la rivendicazione 20, in cui detto soggetto è sottoposto a un regime dietetico conservativo.
22. Uso secondo una delle rivendicazioni 16-18, in cui detto soggetto è affetto da osteoporosi.
23. Uso secondo una delle rivendicazioni 16-19 o 22, in cui detto soggetto è affetto da calcificazioni vascolari.
24. Uso secondo una delle rivendicazioni 16-18, in cui detto soggetto è affetto da aterosclerosi.
25. Linea alimentare comprendente almeno un componente delle rivendicazioni 1-15.