ITRM20150163A1 - Composizioni farmaceutiche per il trattamento delle ragadi anali - Google Patents
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Description
Descrizione della domanda di brevetto per Invenzione Industriale dal titolo: ?Composizioni farmaceutiche per il trattamento delle ragadi anali?
Campo tecnico dell'invenzione
La presente invenzione ? relativa a composizioni farmaceutiche per il trattamento delle ragadi anali e di altre patologie connesse a ipertono muscolare della regione anale.
Arte nota
Le ragadi anali (anche dette fissure anali) sono ulcerazioni generalmente localizzate a livello del margine posteriore dell'ano, molto pi? raramente posso essere localizzate sul margine anteriore.
Genericamente, il termine ragade indica un'ulcerazione cutanea di forma lineare che interessa sia l'epidermide sia gli strati pi? superficiali del derma. L'ano ? una delle zone pi? colpite da questo tipo di ulcerazione perch? sottoposto a fenomeni di stiramento e distensione e i suoi margini anteriore e posteriore sono zone caratterizzate da scarsa estensibilit? e ridotta elasticit? cutanea. Quando la cute si rompe, si ha la formazione, nella zona anale, di un taglio dal quale si ha una perdita sanguigna o sierosa.
Le ragadi che si formano in questo distretto corporeo, oltre ad essere difficili da curare, hanno la tendenza a recidivare.
Le cause esatte delle ragadi anali sono tuttora sconosciute, ma si ritiene che possano insorgere in seguito ad una dilatazione eccessiva dell'ano che porta alla lacerazione della cute; una delle cause ?, ad esempio, da ritrovarsi nel passaggio di feci eccessivamente voluminose e dure, come accade solitamente ai soggetti che soffrono di stitichezza cronica.
Pi? recentemente, la formazione delle ragadi, ? stata attribuita a fenomeni di ischemia cutanea provocati da un tono muscolare eccessivo a livello dello sfintere interno al canale dell'ano. I muscoli, tendendosi eccessivamente, provocherebbero una diminuzione della vascolarizzazione tissutale con conseguente formazione ulcerosa. Test di manometria anorettale hanno dimostrato che il tono dello sfintere anale, misurato come pressione a riposo, ? molto pi? elevato in pazienti con ragadi anali rispetto ai soggetti sani (Lin JK. ?Anal manometric studies in hemorrhoids and anal fissures? Dis Colon Rectum 1989; 32: 839?42.).
Se lo strappo cutaneo non ? particolarmente esteso e la defecazione ? regolare, la ferita pu? rimarginarsi spontaneamente nel giro di alcuni giorni senza che vi siano ulteriori conseguenze; il problema diventa recidivante quando invece si hanno lacerazioni ricorrenti nella stessa zona, tali da non consentire che la ferita si rimargini. Quando la lacerazione persiste per almeno sei settimane, la ragade ? classificata come cronica.
Per rendere possibile la guarigione spontanea delle lacerazioni ? necessaria, in prima battuta, una corretta dieta e una buona igiene personale. Per accelerare e assicurare la completa guarigione ? inoltre necessario procedere al rilassamento dello sfintere anale; per raggiungere questo scopo, ad oggi, si interviene, a seconda della complessit? dei casi, con differenti approcci terapeutici.
L?approccio meno invasivo ? costituito da applicazioni di creme e/o unguenti ad esempio contenenti donatori di azoto come la nitroglicerina che, aumentando l?ossido nitrico nei tessuti, inducono un rilassamento dose-dipendente dello sfintere; questa terapia si ? dimostrata fallimentare nella grande maggioranza dei casi, sia per i numerosi effetti collaterali riscontrati nei pazienti sia per il frequente ripresentarsi di recidive (Steele SR, Madoff RD. ?Systematic review: the treatment of anal fissure.? Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jul 15;24(2):247-57.).
Un intervento terapeutico pi? efficace, ma sicuramente pi? invasivo e spesso doloroso, ? costituito da somministrazioni per iniezione di tossina botulinica, volte ad ottenere il rilassamento del muscolo dello sfintere anale. Questo approccio, oltre a presentare un costo elevato, ha un limite temporale legato alla durata dell?efficacia della tossina botulinica ed il paziente ? costretto a ripetere il trattamento in maniera ricorrente (ref. Citata).
L?ultima possibilit? terapeutica ? rappresentata dall?intervento chirurgico che, pur avendo una discreta aspettativa di successo, ? una tecnica invasiva e presenta il rischio di causare nel paziente un?incontinenza fecale non sempre transiente. Questo approccio inoltre non ? utilizzabile in pazienti che presentano compromissione della continenza, stati diarroici cronici o preesistenti lesioni dello sfintere (ref. Citata).
E? dunque sentita l?esigenza di un approccio sicuro, non invasivo e non chirurgico, efficace nell?ottenere il rilassamento dei muscoli dello sfintere anale riducendone l?ipertono e favorendo la guarigione delle ragadi. L?Argireline?, anche noto come Acetyl Hexapeptide-8 (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2 ?SEQ ID NO:1) ? un peptide usato in composizioni cosmetiche.
Il Leuphasyl?, anche noto come Pentapeptide-18 (H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-OH, SEQ ID NO:2), ? un altro peptide usato in campo cosmetico.
La dermonectin? (Vevy, cod. 18.1926), anche nota come oligopeptide-5, (http://lexicon.vevy.com/OnlineArchive.aspx?article=2009%2fFibro nectin) ? un tetrapeptide attivo ampiamente usato in campo cosmetico.
Sommario dell'invenzione
E? stato ora trovato un inaspettato effetto sinergico dell?Acetyl Hexapeptide-8 e del Pentapeptide-18 con la l?Oligopeptide-5 nel ridurre l?ipertono muscolare dello sfintere anale e favorire il processo di guarigione della ragade.
Costituisce pertanto oggetto della presente invenzione una composizione farmaceutica comprendente l?Acetyl Hexapeptide-8 e/o il Pentapeptide-18 in combinazione con l?Oligopeptide-5 nel seguito anche indicato come dermonectin? per il trattamento di condizioni dolorose della regione anale associate a ipertono muscolare in generale e per il trattamento delle ragadi anali in particolare.
Costituisce ancora oggetto della presente invenzione il metodo di preparazione di una composizione farmaceutica comprendete almeno uno tra Acetyl Hexapeptide-8 e Pentapeptide-18 in combinazione con l?Oligopeptide-5.
Un altro oggetto dell?invenzione ? un kit comprendente la composizione con almeno uno tra Pentapeptide-18 e Acetyl Hexapeptide-8 e l?Oligopeptide-5 e un applicatore riutilizzabile o monouso contente dosi efficaci di composizione.
Ulteriori aspetti risulteranno evidenti dalla descrizione dettagliata dell?invenzione.
Breve descrizione delle Figure
Figura 1. N? pazienti con ragade anale, sottoposti a misurazione di manometrica
Figura 2. Risultati statistici Pre e post trattamento tramite misurazioni di pressione media a riposo (MRP)
Descrizione dettagliata dell?invenzione
La presente invenzione si riferisce all?uso di una composizione farmaceutica comprendente l?Acetyl Hexapeptide-8 e/o il Pentapeptide-18 in combinazione con l?Oligopeptide-5 per il trattamento di condizioni dolorose della regione anale associate a ipertono muscolare in generale e per il trattamento delle ragadi anali in particolare. Secondo l?invenzione la composizione farmaceutica ? utilizzata nel trattamento delle ragadi acute, recidivanti o croniche.
Gli inventori hanno infatti sorprendentemente trovato che vi ? un effetto sinergico tra i suddetti componenti in grado di indurre un inaspettato rilassamento dello sfintere anale favorendo una pi? rapida guarigione della ragade anale.
Tutte le percentuali riportate di seguito sono da considerarsi come percentuali di Peso/Peso.
Nel contesto della presente invenzione l?Acetyl Hexapeptide-8 ? utilizzato in concentrazioni che vanno da 0,00005% a 0,01% preferibilmente tra 0,003% e 0,007%.
In una realizzazione preferita l?Acetyl Hexapeptide-8 ? il prodotto commerciale Argireline?.
Il Pentapeptide-18 ? utilizzato in concentrazioni che vanno da 0,000025% a 0,005% preferibilmente tra 0,001% e 0,004%.
In una realizzazione preferita il Pentapeptide-18 ? il prodotto commerciale Leuphasyl?.
In una realizzazione preferita una miscela di Pentapeptide-18 e Acetyl Hexapeptide-8 ? il prodotto commerciale Argirelox? e in una realizzazione preferita tale miscela ? utilizzata in concentrazioni che vanno da 0,1% a 20% preferibilmente tra 8% e Nel contesto della presente invenzione l?Oligopeptide-5 ? il prodotto commerciale Dermonectin? e tale prodotto ? utilizzato in concentrazioni che vanno da 0,01% a 10% preferibilmente tra 2% e 6%. Il principio attivo Oligopeptide-5, contenuto nel prodotto commerciale Dermonectin? pu? essere utilizzato in concentrazioni che variano tra 0.004%-4%, preferibilmente tra 0.8 e 2.5%.
La composizione secondo l?invenzione presenta un pH compreso tra e 3,5 e 6,5, preferibilmente tra 4,5 e 5,5.
Secondo una realizzazione preferita la composizione ? realizzata in forma di gel, crema, emulsione, pomata, unguento, stick, spray, enema o supposta o qualsiasi altra forma idonea alla somministrazione topica nota all?esperto del ramo.
Secondo l?invenzione la composizione pu? contenere almeno un veicolo o un eccipiente farmaceuticamente accettabile.
La composizione secondo l?invenzione pu? essere realizzata in maniera tale da consentire il rilascio dei diversi attivi in maniera contemporanea, sequenziale o ritardata.
Secondo l?invenzione la composizione pu? essere utilizzata in combinazione con altri principi attivi noti essere efficaci come rilassanti muscolari per la somministrazione contemporanea, sequenziale o ritardata.
Secondo l?invenzione la composizione pu? contenere uno o pi? additivi farmaceuticamente accettabili come agenti conservanti, antiossidanti, acidificanti, agenti chelanti, profumi, additivi reologici, solubilizzanti, neutralizzanti.
In particolare sono vantaggiosamente impiegabili Imidazolidinil Urea, acido benzoico o suoi Sali o esteri, acido sorbico o suoi Sali, acido 4-idrossibenzoico o suoi Sali o esteri, http://www.my-personaltrainer.it/cosmetici/conservantiantimicrobici1.html - AcidoSorbico fenossietanolo, Dimetilol dimetil Idantoina (DMDM Hydantoin), alcol benzilico, isotiazolinoni, acido deidroacetico e sale sodico, parabeni, vitamine (gruppo A, C, E), lecitine, Arginina, Soda, acido citrico, acido lattico, Carbomer e suoi derivati, idrossietilcellulosa, gomma xantana, polimeri acrilati, EDTA.
I conservanti sono preferibilmente Imidazolidinil Urea, potassio sorbato e fenossietanolo.
L?acidificante particolarmente favorito ? l?acido citrico.
Secondo l?invenzione la concentrazione di Imidazolidinil Urea pu? variare tra 0,1% e 1% preferibilmente tra 0,25% e 0,40%.
Secondo l?invenzione la concentrazione di Acido Citrico pu? variare tra 0,1% e 1% preferibilmente tra 0,20% e 0,40%.
Secondo l?invenzione la concentrazione di Potassio Sorbato pu? variare tra 0,1% e 1% preferibilmente tra 0,25% e 0,60%.
Secondo l?invenzione la concentrazione di Fenossietanolo pu? variare tra 0,1% e 1% preferibilmente tra 0,3% e 0,80%.
Secondo l?invenzione la composizione pu? contenere uno o pi? agenti umettanti, idratanti, lenitivi, surfattanti ed emulsionanti scelti tra Glicerina, Butilen-Glicole, Pentilen-Glicole, Acido idrossifenil-propamidobenzoico, 4-t-Butilcicloesanolo, stearato di poliossietilene, gliceril-stearato, dimeticone, feniltrimeticone, pantenolo, trigliceridi sintetici o naturali, esteri di acidi grassi, Glicol-stearate o suoi esteri, alcool cetilstearilico, Pantenolo, estratti vegetali, bisabololo, aloe vera, oli vegetali, Elastina, Collagene.
La concentrazione di Glicerina pu? variare tra 1% e 10% preferibilmente tra 3% e 8%.
La concentrazione di Trigliceridi, preferibilmente di Trigliceridi C10-18, pu? variare tra 5% e 20% preferibilmente tra 12% e 18%.
La concentrazione di acido C12-20/estere PEG-8 pu? variare tra 2% e 20% preferibilmente tra 5% e 10%.
La concentrazione di Glicol-stearato Acetilato pu? variare tra 1% e 10% preferibilmente tra 2% e 5%.
La concentrazione di 4-t-Butilcicloesanolo pu? variare tra 0,01% e 3% preferibilmente tra 0,2% e 1.0%.
La concentrazione di alcool cetilstearilico pu? variare tra 0,5% e 10% preferibilmente tra 1% e 3%.
La concentrazione di Acido idrossifenil-propamidobenzoico pu? variare tra 0,005% e 0,25% preferibilmente tra 0,03% e 0,07%.
La concentrazione di gliceril-stearato pu? variare tra 0,1% e 5% preferibilmente tra 0,5% e 1,8%.
La concentrazione della miscela di Poliossietilene (10) Isocetil-Stearato e Poliossietilene (10) Isostearil-Stearato pu? variare tra 0,1% e 2% preferibilmente tra 0,15% e 1%.
La concentrazione di Dimeticone pu? variare tra 0,1% e 10% preferibilmente tra 0.3% e 3%.
La concentrazione della miscela di gliceril-stearato e Peg-100 stearato pu? variare tra 0,5% e 10% preferibilmente tra 0.5% e 3%.
Il solvente utilizzato per portare il peso finale della composizione a 100% ? scelto tra acqua, alcoli, glicoli, oli scelti fra quello normalmente impiegati in campo cosmetico e farmaceutico.
Secondo una realizzazione preferita la composizione dell?invenzione comprende, oltre alll?Acetyl Hexapeptide-8 e/o il Pentapeptide-18 in combinazione con l?Oligopeptide-5, almeno uno tra, Acido Idrossifenil-Propamidobenzoico, Butilen-Glicole, Pentilen-Glicole, 4-t-butilcicloesanolo e relative miscele.
In una realizzazione preferita il 4-t-butilcicloesanolo ? il prodotto commerciale Symsitive?.
In una realizzazione preferita una miscela di Acido Idrossifenil-Propamidobenzoico, Butilen-Glicole, Pentilen-Glicole ? il prodotto commerciale Symcalmin?
Un altro aspetto dell?invenzione riguarda il metodo di preparazione della composizione in forma di crema che ? caratterizzato dai seguenti passaggi:
Introdurre in un fusore e turboemulsore le materie prime secondo le modalit? e le quantit? previste dalla formula.
Le materie prime inserite nel fusore si fondono ad una temperatura che pu? variare da 65 a 80?C, preferibilmente tra 70?C e 75?C. Le materie prime inserite nel turboemulsore devono essere scaldate ad una temperatura che pu? variare da 60 a 80?C, preferibilmente tra 65?C e 75?C.
Si procede a formare l?emulsione, unendo le materie prime inserite nel fusore, precedentemente fuse, alle materie prime presenti nel turboemulsore, precedentemente scaldate.
Successivamente si procede con il raffreddamento dell?emulsione fino al raggiungimento di una temperatura che pu? variare da 45-60?C, preferibilmente tra 50 e 55?C.
A questo punto ? possibile procedere con l?inserimento nell?emulsione di ?Glicerina?, Symcalmin (Acido Idrossifenil-Propamidobenzoico, Butilen-Glicole, Pentilen-Glicole) e del sistema conservante. Successivamente, al raggiungimento di una temperatura che pu? variare da 30-45?C, preferibilmente tra 35 e 40?C, ? possibile procedere con l?inserimento nell?emulsione delle materie prime attive: Pentapeptide-18, Acetyl Hexapeptide-8 e Oligopeptide-5.
Si procede acidificando l?emulsione fino al raggiungimento del pH desiderato.
La composizione secondo l?invenzione pu? essere utilizzata da sola o in combinazione con altri principi attivi o metodi di trattamento delle ragadi anali.
Un altro aspetto dell?invenzione ? rappresentato da un kit comprendente la composizione con almeno uno tra Pentapeptide-18 e Acetyl Hexapeptide-8 e l?Oligopeptide-5 e un applicatore riutilizzabile o monouso contente dosi efficaci di composizione, in alternativa si possono avere confezioni predosate, mono o multiuso, contenenti la composizione.
Gli inventori hanno inaspettatamente trovato che gi? 60 minuti dopo la prima applicazione la composizione oggetto dell?invenzione era in grado di diminuire il tono dello sfintere anale, misurato come pressione a riposo, in tutti i soggetti trattati. Uno studio pi? approfondito ha mostrato come tale effetto miorilassante sia da attribuire ad un?azione sinergica tra Acetyl Hexapeptide-8 e Pentapeptide-18 con la dermonectina. Nei pazienti trattati con la composizione dell?invenzione oltre ad osservarsi una diminuzione del tono muscolare dello sfintere si ? ottenuta anche una pi? rapida guarigione della ragade.
Gli esempi seguenti sono da considerarsi illustrativi e non limitativi della portata dell?invenzione.
ESEMPI
Preparazione dell?emulsione
Introdurre nel fusore e turboemulsore le materie prime secondo le modalit? e le quantit? previste dalla formula.
Le materie prime inserite nel fusore si fondono ad una temperatura tra 70?C e 75?C. Le materie prime inserite nel turboemulsore devono essere scaldate ad una temperatura tra 65?C e 75?C.
Si procede a formare l?emulsione, unendo le materie prime inserite nel fusore, precedentemente fuse, alle materie prime presenti nel turboemulsore, precedentemente scaldate.
Successivamente si procede con il raffreddamento dell?emulsione fino al raggiungimento di una temperatura tra 50 e 55?C.
A questo punto ? possibile procedere con l?inserimento nell?emulsione di ?Glicerina?, Symcalmin (Acido Idrossifenil-Propamidobenzoico, Butilen-Glicole, Pentilen-Glicole) e del sistema conservante. Successivamente, al raggiungimento di una temperatura tra 35 e 40?C, ? possibile procedere con l?inserimento nell?emulsione delle materie prime attive: Pentapeptide-18, Acetyl Hexapeptide-8 e Oligopeptide-5.
Si procede acidificando l?emulsione fino al raggiungimento del pH preferito.
Le fasi del processo sono esemplificate nello schema seguente:
Studio Preliminare
Lo scopo primario e secondario dello studio sono stati rispettivamente quelli di valutare variazioni dei parametrici manometrici ed eventuali eventi avversi.
Sono stati considerati arruolabili in questo studio preliminare pazienti, tra i 18 ed i 70 anni, con ragade anale, sia acuta sia cronica di entrambi i sessi. I pazienti sono stati valutati clinicamente (anamnesi ed esame obiettivo) e sono stati sottoposti a proctoscopia e manometria anorettale. Una valutazione del dolore anale ? stata ottenuta, inoltre, mediante scale visuale analogica (VAS) in dieci punti.
Sono stati esclusi i pazienti affetti da morbo di Crohn, colite ulcerosa, TBC, HIV, patologie maligne del colo-retto, incontinenza anale, pazienti con storia di radioterapia pelvica e di pregressi interventi chirurgici ano-rettali.
Dopo la valutazione clinica, tutti i pazienti in possesso dei criteri di inclusione, sono stati sottoposti ad un?unica somministrazione, mediante applicazione topica endo/perianale anale, della preparazione riportata nell?esempio 1 e contenuta in appositi contenitori ?non logati?. La quantit? di preparazione applicata ? stata standardizzata a 3 grammi.
Un?ora dopo l?applicazione ? stato eseguito un ulteriore esame manometrico.
Manometria anorettale
La manometria ano-rettale ? stata eseguita mediate l?uso di un catetere di silicone del diametro di 4.8 mm, provvisto di otto lumi e quattro aperture radiali poste 5 cm dalla punta e perfuse con acqua bidistillata attraverso una pompa a bassa-compliance, ad un tasso di 0.75 mL al minuto e flusso di 1.2Kg/cm2 (Menfis Biomedica, Bologna, Italia). Il catetere ? stato connesso ad un personal computer mediante un trasduttore. Il catetere, adeguatamente lubrificato, ? stato introdotto nel retto con il paziente in decubito laterale sinistro. ? stata usata la tecnica del pull-through continuo realizzata mediante un retrattore automatico tarato ad una velocit? di 0.5 cm/s permettendo di ottenere valutazioni in merito alla lunghezza del canale anale (ACL), zona di alta pressione (HPZ) e pressione media a riposo (MRP). La pressione in contrazione (MSP), inoltre, ? stata ottenuta con la tecnica dello stationary pull-through.
Metodo statistico
L?analisi statistica ? stata eseguita mediante l?applicazione Stat Graph-Pad Prism? 5 (San Diego, California, USA). I valori sono espressi come media ? deviazione standard. I dati sono stati comparati medinate il test di Wilcoxon o il t-test secondo indicazione. Valori di p inferiori a 0.05 sono stati considerati come significativi.
Risultati
Tra i pazienti osservati 8 hanno soddisfatto i criteri di inclusione (figura 1);
Questi pazienti [5 (62.5%) uomini e 3 (37.5%) donne] avevano un?et? media di 39 (range 22?55) anni. Il sintomo principale ? stato il dolore anale, ad insorgenza intradefecatoria e durata variabile, con una prevalenza dell?88.8% (8/9) e VAS medio di 8.
Sanguinamento anale alla defecazione e costipazione cronica sono stati riferiti rispettivamente dal 50% (4/8) e dal 25% (2/8) dei pazienti.
L?analisi dei dati manometrici pre e post-applicazione del preparato, laddove non ha evidenziato differenze di rilievo per i parametri ACL, HPZ e MSP, ha invece rilevato una riduzione statisticamente significativa del parametro MRP [100.01 ? 12.2 vs.
75.08 ? 10.3 mmHg (p< 0.0001; paired t- test)] (Figura 2)
Conclusioni
E? possibile affermare che l?applicazione del preparato esaminato ha determinato un effetto miorilassante statisticamente significativo (riduzione della pressione media a riposo, MRP) che ? unanimemente considerato elemento necessario al raggiungimento della guarigione clinica della ragade anale.
Secondo studio
Lo scopo dello studio ? la valutazione delle variazioni dei parametri clinici (guarigione, tono sfinteriale, dolore), manometrici e di eventuali eventi avversi.
Sono stati considerati arruolabili in questo studio pazienti, tra i 18 ed i 70 anni, con ragade anale, sia acuta sia cronica di entrambi i sessi. I pazienti sono stati valutati clinicamente (anamnesi ed esame obiettivo) e sono stati sottoposti a proctoscopia e manometria anorettale. Una valutazione del dolore anale ? stata ottenuta, inoltre, mediante scale visuale analogica (VAS) in dieci punti.
Sono stati esclusi i pazienti affetti da morbo di Crohn, colite ulcerosa, TBC, HIV, patologie maligne del colon-retto, incontinenza anale, pazienti con storia di radioterapia pelvica e di pregressi interventi chirurgici ano-rettali.
Dopo la valutazione clinica, tutti i pazienti in possesso dei criteri di inclusione sono stati sottoposti a somministrazione, mediante applicazione topica endo/perianale anale, con posologia bi-quotidiana, della preparazione loro fornita. La quantit? di preparazione applicata ? stata standardizzata a 3 grammi.
I pazienti, nell?ambito di un protocollo di studio randomizzato e controllato, sono sati divisi in tre gruppi e hanno ricevuto, rispettivamente:
Gruppo I: una pomata contenente il solo Argirelox (acetyl hexapeptide-8, pentapeptide-18);
Gruppo II: una pomata contenente l? Argirelox (acetyl hexapeptide-8, pentapeptide-18) unitamente a Dermonectin (Oligopeptide-5)
Gruppo III: una pomata contenente esclusivamente un placebo
Ciascun paziente, indipendentemente dal gruppo di appartenenza ha ricevuto la pomata nel quantitativo necessario ad un mese di terapia, in appositi contenitori ?senza etichetta?.
La randomizzazione, computer-generata, ha avuto luogo con la tecnica dei blocchi variabili da 4 a 6. Con la risultante lista di randomizzazione, personale parasanitario, non coinvolto nell?analisi dei dati, ha eseguito l?assegnamento di ogni paziente nel relativo gruppo di appartenenza. La Valutazione manometria pre-trattamento ed a tempo 2 e 4 settimane, ? stata scelta come parte integrante dello studio unitamente a valutazione clinica/proctologica e del dolore mediante scale visuale analogica come sopra indicato.
Manometria anorettale
La manometria ano-rettale ? stata eseguita mediate l?uso di un catetere di silicone del diametro di 4.8 mm, provvisto di otto lumi e quattro aperture radiali poste 5 cm dalla punta e perfuse con acqua bidistillata attraverso una pompa a bassa-compliance, ad un tasso di 0.75 mL al minuto e flusso di 1.2Kg/cm2 (Menfis Biomedica, Bologna, Italia). Il catetere ? stato connesso ad un personal computer mediante un trasduttore. Il catetere, adeguatamente lubrificato, ? stato introdotto nel retto con il paziente in decubito laterale sinistro. La tecnica utilizzata ? stata quella del pull-through continuo e realizzata mediante un retrattore automatico tarato ad una velocit? di 0.5 cm/s che ha permesso di ottenere valutazioni in merito alla lunghezza del canale anale (ACL), zona di alta pressione (HPZ) e pressione media a riposo (MRP). La pressione in contrazione (MSP), inoltre, ? stata ottenuta con la tecnica dello stationary pull-through.
Metodo statistico
L?analisi statistica ? stata eseguita mediante l?applicazione Stat Graph-Pad Prism? 5 (San Diego, California, USA). I valori sono espressi come media ? deviazione standard. I dati sono comparati mediante il test di Wilcoxon o il t-test secondo indicazione. Valori di p inferiori a 0.05 sono considerati come significativi.
Tale studio ha messo in evidenza l?effetto sinergico dei principi attivi (Argirelox e Dermonectin) dimostrando un effetto miorilassante superiore nel Gruppo II rispetto al singolo principio attivo (Argirelox) nel Gruppo I, ottenendo un migliore risultato nella risoluzione della patologia.
Claims (15)
- RIVENDICAZIONI 1. Una composizione comprendente almeno uno tra Acetyl Hexapeptide-8 e Pentapeptide-18 in combinazione con Oligopeptide-5 per l?uso nel trattamento di patologie connesse a ipertono muscolare della regione anale.
- 2. Una composizione secondo la rivendicazione 1 in cui le patologie sono scelte fra ragadi anali acute, ricorrenti o croniche.
- 3. Una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-2 in cui l?Acetyl Hexapeptide-8 ? l?Argireline? e il Pentapeptide-18 ? il Leuphasyl?.
- 4. Una composizione secondo qualsiasi delle rivendicazioni 1-2 in cui una miscela di Acetyl Hexapeptide-8 e Pentapeptide-18 ? l?Argirelox?.
- 5. Una composizione secondo qualsiasi delle rivendicazioni 1-4 comprendente ulteriormente almeno uno tra Acido Idrossifenil-Propamidobenzoico, Butilen-Glicole, Pentilen-Glicole, 4-tbutilcicloesanolo e relative miscele.
- 6. Una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5 in cui l?Acetyl Hexapeptide-8 ? presente in una concentrazione che varia tra 0.00005% e 0.01% preferibilmente tra 0.003% e 0.007%.
- 7. Una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6 in cui il Pentapeptide-18 ? presente in una concentrazione che varia tra 0.000025% e 0.005% preferibilmente tra 0.001% e 0.004%
- 8. Una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-7 in cui ? presente Dermonectin, in una concentrazione che varia tra 0.01% e 10% e preferibilmente tra 2% e 6%, oppure Oligopeptide-5 in una concentrazione che varia tra 0.004% e 4% e preferibilmente tra 0.8% e 2.5%
- 9. Una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8 in cui il pH varia tra 3.5 e 6.5 preferibilmente tra 4.5 e 5.5.
- 10. Una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-9 che comprende ulteriormente almeno un eccipiente o un veicolo farmaceuticamente accettabile.
- 11. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-10 in cui detta composizione ? in forma di gel, crema, emulsione, pomata, unguento, stick, spray, enema o supposta.
- 12. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-11 in associazione con almeno un principio attivo noto per il trattamento delle ragadi e/o metodo di trattamento delle ragadi anali.
- 13. Acetyl Hexapeptide-8 per l?uso nel trattamento di patologie connesse a ipertono muscolare della regione anale preferibilmente nel trattamento delle ragadi anali.
- 14. Pentapeptide-18 per l?uso nel trattamento di patologie connesse a ipertono muscolare della regione anale preferibilmente nel trattamento delle ragadi anali.
- 15. Un kit comprendete la composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-12 in unit? di dosaggio predefinite, un applicatore riutilizzabile o monouso contente dosi efficaci di composizione e istruzioni per l?uso.
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