ITTO930189A1 - Procedimento e apperecchiatura per il trattamento di fluidi biologici - Google Patents

Description

DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo: "Procedimento e apparecchiatura per il trattamento di fluidi biologici"

Campo tecnico

L'invenzione riguarda un procedimento e un'apparecchiatura per il trattamento e la somministrazione di fluidi biologici.

Sfondo dell'invenzione

Le anemie emolitiche congenite comprendono un gruppo eterogeneo di anomalie intrinseche dei globuli rossi che vengono a sua volta classificate come disturbi di emoglobina (emoglobinopatie e sindromi di talassemia), disturbi di deficienza di enzimi di globuli rossi, e anomalie della membrana dei globuli rossi e del citoscheletro. In pazienti affetti da una qualsiasi di queste condizioni, pub essere indicata la trasfusione di globuli rossi per compensare la ridotta capacit? di trasporto di ossigeno associata con l'implicita anemia. Inoltre trasfusioni di globuli rossi possono anche essere indicate per conseguenze patofisiologiche uniche per ognuno di questi disturbi. Pub essere perci? desiderabile trasfondere a pazienti una preparazione di globuli rossi.

Lo scopo principale della trasfusione di globuli rossi concerne il trasferimento di ossigeno -l'emoglobina nei globuli rossi trasferisce ossigeno nei polmoni ai tessuti in altre parti del corpo. Tuttavia, poich? le preparazioni di globuli rossi possono contenere materiale che ? indesiderabile o dannoso se trasfuso in un paziente, pub essere vantaggioso eliminare o separare questo materiale dalla preparazione prima della somministrazione. Per esempio, le preparazioni di globuli rossi tipicamente contengono quantit? variabili di materiale dannoso, quale leucociti che dovrebbero essere eliminati prima della somministrazione. Conseguentemente, una preparazione di globuli rossi viene tipicamente esposta ad un mezzo poroso, per esempio facendo passare la preparazione attraverso un mezza di deplezione dei leucociti prima della somministrazione della preparazione ad un paziente.

Sebbene le quantit? varino a seconda della pratica di un particolare paese, una tipica unit? di sangue intero contiene circa 450 ml di sangue intero e circa 65 ml di anticoagulante. Cos? una unit? di sangue intero contiene tipicamente un ematocrito da circa 36% a circa 44%. L'ematocrito tipicamente si riferisce alla proporzione di eritrociti nel sangue. Un procedimento per misurare l'ematocrito pud essere quello di dividere il volume di eritrociti contenuti per il volume del campione e moltiplicare per 100.

Il sangue intero pub essere separato nei suoi componenti per l'impiego in trasfusioni. Per esempio, globuli rossi del sangue possano essere preparati come un componente rimuovendo approssimativamente 200-350 ml di plasma. Questo componente di globuli rossi viene tipicamente indicato come globuli rossi impaccati (PRO , il cui ematocrito ? tipicamente nell'intervallo da circa 52% a circa 60% quando si impiegano additivi, e da circa 70% a 80% quando non si impiegano additivi. In protocolli di

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utilizzando apparecchiature automatizzate per la rimozione del plasma, l'ematocrito finale normale essendo nell'intervallo da circa 70% a 80%.

E' stato ora dimostrato che pub essere desiderabile trasfondere un prodotto di globuli rossi avente un elevato contenuto di emoglobina (cio? un elevato ematocrito, tipicamente superiore a circa 80%) per aumentare la quantit? di capacit? di trasporto di ossigeno nel paziente. Tuttavia, globuli rossi impaccati ad elevato ematocrito non vengono tipicamente somministrati. Conseguentemente, il fuoco nello sviluppo di dispositivi per la deplezione di leucociti ? stato su soluzioni contenenti globuli rossi con ematocrito normale, cio? soluzioni contenenti da circa 36% a circa 70% di globuli rossi o meno. Come risultato, con il crescere della desiderabilit? di somministrare concentrati di globuli rossi ad elevato ematocrito, ? diventata evidente la necessit? per un procedimento ed un'apparecchiatura per eliminare i leucociti da queste soluzioni.

Sommario dell'invenzione

La presente invenzione provvede un procedimento ed un'apparecchiatura per la deplezione di leucociti da un fluido biologico arricchito per un risultato desiderato, in cui la viscosit? del fluido riduce l'efficacia dei mezzi porosi summenzionati, ad esempio gruppi di deplezione dei leucociti. La presente invenzione provoca pure un danno minimo ai componenti desiderabili del fluido biologico arricchito.1 procedimenti e i dispositivi secondo la presente invenzione presentano l'ulteriore vantaggio di costi relativamente bassi come tempo, sforzo, personale e apparecchiatura richiesti per trattare e somministrare il fluido biologico.

Breve descrizione dei disegni La figura 1 ? una forma di attuazione di un trattamento semifluido biologico e di un sistema di somministrazione secondo l'invenzione.

Descrizione specifica dell'invenzione La presente invenzione comprende un procedimento per il trattamento e/oppure la somministrazione di un semifluido biologico consistente nel diluire un semifluido biologica con un diluente fisiologicamente accettabile; e di rimuovere i leucociti dal semifluido biologico diluito. Il semifluido biologico diluito privato dei leucociti pub quindi essere recuperato o raccolto e somministrato direttamente, oppure il semifluido raccolto pub essere sottoposto ad ulteriore trattamento. Il procedimento pu? anche comprendere l'impiego del fluido fisiologicamente accettabile per innescare il gruppo di filtro. Il fluido fisiologicamente accettabile pu? anche essere impiegato per rimuovere gas dal gruppo di somministrazione, espellendo gas davanti alla colonna di fluido fisiologicamente accettabile tramite uno sfiato.

La presente invenzione comporta pure un'apparecchiatura per il trattamento e/oppure la somministrazione di un semifluido biologico, comprendente un primo condotto avente un'estremit? a monte ed un'estremit? a valle; e tra le estremit? avendo interposti almeno uno sfiato e almeno un dispositivo biomedico funzionale, quale un gruppo di filtro per la deplezione di leucociti; detta estremit? a monte essendo atta a comunicare con una sorgente di semifluido biologico, preferibilmente un semifluido biologico contenente globuli rossi; e almeno un secondo condotto avente una estremit? a monte atta a comunicare con una sorgente di fluido fisiologicamente accettabile, quale una soluzione salina, ed una estremit? a valle atta a comunicare con la sorgente di semifluido biologico.

La presente invenzione comprende pure un sistema per la somministrazione di un semifluido biologico comprendente un primo contenitore, che ? una sorgente di semifluido biologico, preferibilmente un semifluido biologico contenente globuli rossi, e pi? preferibilmente un fluido contenente globuli rossi avente un elevato ematocrito; un secondo contenitore, che ? una sorgente di un fluido fisiologicamente accettabile; un terzo contenitore, che ? un contenitore di ricevimento, preferibilmente di dimensioni adatte per contenere sia il semifluido biologico che il fluido accettabile fisiologicamente; detti primo e secondo contenitore in comunicazione di fluido con il terzo contenitore; e tra il primo ed il secondo contenitore interposti almeno uno sfiato e almeno un dispositivo biomedico funzionale, quale un gruppo filtrante di deplezione dei leucociti.

Nel senso qui impiegato, un fluida biologico comprende un qualsiasi fluido trattata a non trattato associato con organismi viventi, particolarmente sangue, compreso sangue intero, sangue caldo o freddo, e sangue immagazzinato o fresco; sangue trattato, uno o pi? componenti del sangue, quali concentrato di piastrine (PC), plasma ricco in piastrine (PRP), globuli rossi impaccati (PRC), materiale di zona di transizione, sopranatante; prodotti analoghi del sangue derivati da sangue o da un componente del sangue o derivati da midollo spinale; sospensioni contenenti globuli rossi; e sospensioni contenenti piastrine. Il fluido biologico pu? contenere leucociti oppure pu? essere trattato per rimuovere i leucociti. Quale impiegato qui, fluido biologico si riferisce ai componenti descritti sopra, e a prodotti del sangue e simili ottenuti con altri mezzi e con propriet? simili.

Una "unit?" ? la quantit? di fluido biologico da un donatore o derivata da una unit? di sangue intero. Si pu? anche riferire alla quantit? prelevata durante una singola donazione. Tipicamente, il volume di un'unit? varia, la quantit? differendo da paziente a paziente e da donazione a donazione. Unit? multiple di alcuni componenti del sangue possono essere riunite o combinate.

Nel senso qui impiegato, semifluido biologico si riferisce ad un qualsiasi fluido biologico che ? stato concentrato o addensato in misur? tale per cui il passaggio del fluido viscoso o del semifluido attraverso un mezzo poroso, quale un gruppo di filtro per la deplezione di leucociti, ? dannoso, difficile o eccessivamente lungo. Tipicamente, la viscosit? di questi semifluidi diminuisce la portata del semifluido attraverso il sistema, cosicch? il tempo di trattamento ? troppo lungo. Inoltre, se il semifluido viscoso contiene globuli rossi, i globuli rossi possano presentare una maggiore emolisi, dovuta in parte alla ridotta portata del semifluido e/oppure al tempo di permanenza accresciuto del semifluido nel gruppo di filtrazione.

Per esempio, i sistemi e dispositivi secondo la presente invenzione sono particolarmente utili con fluidi contenenti globuli rossi aventi un elevato ematocrito, ad esempio superiore a circa 70%, e in alcuni protocolli terapeutici sino a circa 80% o 90% o superiori.

Nello scopo della presente invenzione sono inclusi l'impiego di fluidi biologici preparati in modo speciale, in cui un ingrediente o ingredienti specifici della preparazione speciale sono concentrati in misura tale che la viscosit? del fluido riduce l'efficacia del passaggio del fluido attraverso un mezzo poroso o diminuisce la portata attraverso il mezzo poroso in misura tale per cui il passaggio del semifluido attraverso il mezzo poroso ? eccessivamente lungo e/oppure dannoso per il semifluido. Per esempio, per alcuni pazienti ? pi? desiderabile trasfondere globuli rossi giovani che non trasfondere globuli rossi pi? vecchi o preparazioni che contengano globuli rossi sia vecchi che giovani. I professionisti nella tecnica perci? possono incorporare nel loro regime di trasfusione fasi per aumentare il recupero di globuli rossi giovani in modo che l'unit? trasfusa contenga una proporzione maggiore di globuli rossi giovani rispetto a quanto normalmente impiegato. Questi semifluidi aventi globuli rossi iperconcentrati possono aver un ematocrito di circa 80% o superiore.

Quale impiegato qui un fluido fisiologicamente accettabile si riferisce ad un qualsiasi fluido o additivo adatto per la combinazione con il semifluido biologico e adatto come diluente. Esempi di fluidi fisiologicamente accettabili comprendono, senza essere limitati, almeno uno di una soluzione conservante, una soluzione salina, una soluzione salina isotonica (circa 0,9%), oppure una soluzione o sospensione di albumina di circa 5%. E' inteso che la presente invenzione non deve essere limitata dal tipo di fluido fisiologicamente accettabile impiegato.

Un procedimento ed un'apparecchiatura esemplificativi secondo l'invenzione verranno ora descritti con riferimento alla figura 1.

La figura 1 illustra un primo contenitore o sacca di raccolta 21, adatta per contenere un semifluido biologico, preferibilmente un semifluido biologico avente un ematocrito accresciuto, in comunicazione di fluido con un secondo contenitore 22, adatto per contenere un fluido fisiologicamente accettabile, preferibilmente un fluido adatto per diluire il semifluido biologico, pi? preferibilmente una soluzione salina. La sacca di riferimento o terzo contenitore 23 ha preferibilmente dimensioni adatte per contenere sia il semifluido biologico che il fluido fisiologicamente accettabile. In una forma di attuazione preferita, il primo contenitore 21, il secondo contenitore 22 e il terzo contenitore 23 sono in comunicazione di fluido reciproca tramite condotti 11, 12 e 13, tutti uniti insieme alla giunzione 43.Tra il primo contenitore 21 e il terzo contenitore 23 pub essere interposto un dispositivo biomedico funzionale 61, quale un gruppo di filtro di deplezione dei leucociti adatto per rimuovere i leucociti dal semifluido biologico, ed almeno uno sfiato 31 32, uale un'entrata del as una entrata del gas 32. Come indicato in maggiore dettaglio in seguito, il gruppo di filtro di deplezione dei leucociti 61 negli sfiati 31 e 32 sono preferibilmente interposti nel condotto 11; tuttavia, questi elementi possono essere disposti entro o su uno dei contenitori, preferibilmente il primo contenitore 21. La forma di attuazione illustrata illustra pure morsetti 51, 52, 53 per controllare il flusso di fluido attraversa il sistema, ma si possono utilizzare altri mezzi per controllare il flusso.

L'apparecchio pub anche comprendere un contenitore o una sacca ausiliaria 24, preferibilmente in comunicazione di fluida con il contenitore 23 tramite il condotto 14.

Verr? ora descritto un procedimento esemplificativo secondo l'invenzione utilizzando PRC come semifluido biologico e soluzione salina come fluido fisiologicamente accettabile. 11 movimento di un semifluido biologico e di un fluido fisiologicamente accettabile attraverso il sistema pub essere effettuato mantenendo una differenza di pressione tra una sacca di solvente e una destinazione del fluido (ad esempio una sacca ausiliaria o un ago sull'estremit? di un condotto). Mezzi esemplificativi per stabilire questa differenza di pressione possono essere mediante una colonna di gravit?, applicando pressione alla sacca di raccolta (ad esempio a mano o con un manicotto di pressione), oppure collocando la sacca ausiliaria in una camera che stabilisce una differenza di pressione tra la sacca ausiliaria e la sacca di raccolta (ad esempio una camera a vuoto).

Con i morsetti 51 e 53 chiusi e il morsetto 52 aperto, viene stabilita una differenza di pressione in modo che la soluzione salina nel secondo contenitore 22 scorra attraverso il condotto 12 e nel condotto 11 e nella direzione del primo contenitore 21. Un procedimento semplice ed efficace per ottenere la differenza di pressione ? di abbassare l'altezza del primo contenitore 21 di circa un metro al di sotto del secondo contenitore 22.

La colonna di soluzione salina spinge il gas nei condotti 12 e 11, e nel gruppo di filtro 61 nella direzione del primo contenitore21. Questo gas pub essere espulso dal sistema attraverso l'uscita del gas 31. Una volta che la soluzione salina viene in contatto con l'uscita del gas 31, l'uscita 31 viene inattivata o chiusa. 11 morsetto 51 viene quindi aperto, e la soluzione salina scorre nel primo contenitore 21, preferibilmente mescolandosi con il PRC nel contenitore. Una volta che al primo contenitore 21 ? stata aggiunta una quantit? adatta di soluzione salina, il morsetto 52 pu? essere chiuso, e il contenitore 21 pu? essere disposto in modo che PRC diluito con soluzione salina possa scorrere nella direzione del terzo contenitore 23, e il morsetto 53 viene aperto. PRC diluito passa attraverso il gruppo di filtro di deplezione dei leucociti 61, in cui i leucociti vengono rimossi dal PRC, e il PRC diluito privato dei leucociti pu? essere raccolto nel terzo contenitore 23. L'entrata del gas 32 viene quindi aperta per permettere al gas di scorrere nella direzione del gruppo di filtro 61, in modo che una parte del PRC diluito trattenuta nel gruppo di filtro possa scorrere nel terzo contenitore 23.

Un procedimento secondo l'invenzione pu? anche consistere nel separare, tipicamente mediante centrifugazione , il semifluido biologico diluito privato dei leucociti in uno strato supernatante-, tipicamente una soluzione ricca in diluente, in uno stato di sedimento, tipicamente una soluzione o sospensione ricca in globuli rossi. Questa forma di attuazione del procedimento pu? anche consistere nell'espellere lo strato supernatante dal terzo contenitore 23 attraverso il condotto 14 entro la sacca ausiliaria 24, lasciando lo strato di sedimento adatto per la somministrazione ad un paziente .

Come illustrata nella figura, il secondo condotta viene preferibilmente attaccato al primo condotto a valle del gruppo di filtro. Tuttavia, pub essere desiderabile collegare il secondo condotto al sistema in altre posizioni, ad esempio a monte del gruppo di filtro oppure entro il primo contenitore. Questi ed altri posti di attacco rientrano nello scopo della presente invenzione. E' inteso che la presente invenzione non dev'essere limitata dalla posizione di attacco, n? dal numero di condotti che sono attaccati.

Un dispositivo biomedico funzionale, quale impiegato qui, pub essere uno qualsiasi di parecchi dispositivi o gruppi in cui aria o gas sono presenti e/oppure si possono raccogliere o formare, o dovrebbero essere spostati prima dell'impiego del gruppo. Un dispositivo biomedico funzionale esemplificativo ? un gruppo di filtro di deplezione dei leucociti. 11 gruppo di filtro di deplezione dei leucociti pub comprendere qualsiasi contenitore contenente un mezzo poroso, preferibilmente adatto per rimuovere i leucociti da un fluido biologico. Esempi di gruppi di filtro di deplezione dei leucocitici comprendono, senza essere limitati, i dispositivi e i mezzi porosi descritti nei brevetti statunitensi n.4.880.548; 4.925.572; 4.923.620 e 5.100.564; nella domanda di brevetto inglese n. GB 2.231.282A, come pure nella pubblicazione internazionale n. WO 92/07656.

L'uscita del gas pub essere una qualsiasi di una variet? di mezzi e dispositivi che sono in grado di separare il gas, quale aria, ossigeno e simili, che pu? essere presente in un sistema di somministrazione o trattamento di un semifluido biologico. L'entrata del gas pub essere una qualsiasi di una variet? di mezzi e dispositivi che sono in grado di permettere al gas, quale aria, ossigeno e simile, di entrare in un sistema di trattamento e somministrazione di un semifluido biologico. Adatte entrate e/oppure uscite del gas e procedimenti per il loro impiego comprendono, senza essere limitati, quelli descritti nelle pubblicazioni internazionali n. WO 91/17B09; WO 92/07656, e nel brevetto statunitense n.5.126.054.

Nel senso impiegato qui, gas si riferisce ad un qualsiasi fluido gassoso, quale aria,aria sterilizzata, ossigeno, anidride carbonica e simili; ? inteso che l'invenzione non ? limitata a questi.

Inoltre, l'entrata del gas e l'uscita dei gas sono scelte in modo che la sterilit? del sistema non venga compromessa, se una tale condizione ? desiderabile o necessaria. L'entrata del gas e l'uscita del gas sono particolarmente adatte per l'impiego in sistemi chiusi, o entro circa 24 ore di un sistema che viene aperto.Una adatta entrata del gas ed uscita del gas pub comprendere un mezzo poi-oso liquofobo con una dimensione dei pori sufficientemente piccola per impedire l'entrata di batteri nel sistema. Poich? il mezzo poroso liquofobo non ? bagnabile dal fluido biologico e dal fluido fisiologicamente accettabile che vengono trattati nel sistema, il gas nel sistema che viene in contatto con il mezzo liquofobo passa attraverso di esso e il fluido biologico o il fluido fisiologicamente accettabile non vengono assorbit dal mezzo poroso liquofobo.

Secondo l'invenzione, il sistema di trattamento e somministrazione pub essere provvisto di almeno uno sfiato, quale un'entrata del gas per permettere l'introduzione di aria o di gas nel sistema.

e/oppure di un'uscita del gas per permettere al gas ed ai vari elementi del sistema di essere separati dal fluido fisiologicernente accettabile e/oppure dal semifluido biologico e/oppure separati dal sistema. In un sistema chiuso, uno sfiato pub permettere al gas di essere separato sfiatando il gas dal sistema oppure sfiatando il gas in un altra posizione entro il sistema, ad esempio in un contenitore. E' intesa che almeno un'entrata del gas e/oppure un'uscita del gas possono essere impiegate in un sistema di trattamento e somministrazione di un semifluido biologico, oppure la rispettiva entrata del gas o uscita del gas possono essere impiegate da sole.

A tale fine, un'entrata del gas o un'uscita del gas possono essere incluse in uno qualsiasi dei vari elementi del gruppo. A titolo di illustrazione, almeno un'entrata del gas o almeno un'uscita del gas possono essere incluse in almeno uno dei condotti impiegati per collegare i d?fferenti contenitori, in una presa dei contenitori o in un'apertura in uno di questi contenitori. Un'entrata del gas o l'uscita del gas possono anche essere incluse sopra o in una terminazione degli elementi citati sopra. Inoltre, un gruppo di filtro pu? comprendere una o pi? entrate di gas o uscite di gas. Generalmente tuttavia, ? preferibile includere un'entrata del gas o un'uscita del gas nel primo condotto o nel gruppo di filtro. E' maggiormente preferibile includere almeno una entrata del gas e/oppure almeno un'uscita del gas nel primo condotto, il pi? vicino possibile alla prima estremit? 41. Nello scopo dell'invenzione ? compreso l'impiego di pi? di una entrata del gas o uscita del gas in uno qualsiasi dei condotti, in uno qualsiasi dei contenitori di ricevimento del semifluido biologico o in un gruppo di filtro.

E' evidente ad una persona esperta nella tecnica che la disposizione di un'entrata del gas o di un'uscita del gas pu? essere utilizzata per ottenere un risultato desiderato. Per esempio, pu? essere desiderabile disporre l'entrata del gas a monte di un dispositivo biomedico funzionale ed entro o il pi? vicino possibile al primo contenitore 21 come ? pratico, allo scopo di massimizzare il recupero di fluido biologico. Analogamente, pub essere desiderabile disporre l'uscita del gas a monte di un dispositivo biamedico funzionale e entro o il pi? vicino possibile al primo contenitore 21 allo scopo di massimizzare il volume di gas che viene separato e/oppure rimosso dal sistema. Tale disposizione dell'entrata del gas o dell'uscita del gas ? particolarmente desiderabile quando vi ? soltanto un'entrata del gas o uscita del gas nel sistema.

L'entrata del gas e l'uscita del gas possono essere un qualsiasi mezzo poroso previsto per permettere al gas di passare attraverso. Per ragioni di comodit? e chiarezza, il mezzo poroso nell'entrata del gas o nell'uscita del gas viene indicato in seguito come una membrana.

L'entrata del gas secondo la presente invenzione comprende preferibilmente una membrana microporosa in un involucro. L'entrata del gas pub comprendere una membrana microporosa avente strati sia liquofobi che liquofili, come descritto in seguito, oppure pu? comprendere altre strutture che permettono al gas di entrare nel sistema, ma non permettono l'entrata dei contaminanti. In una forma di attuazione preferita, la membrana microporosa ? preferibilmente liquofoba, cio? non bagnabile. La membrana pub anche essere liquofila, ma dovrebbero essere inclusi mezzi per mantenere la membrana liquofila asciutta sino a che sia pronta per l'impiego. Per esempio, mentre il semifluida biologico viene trattato attraverso il sistema, un morsetto od altro meccanismo di chiusura (quale un cappuccio o una differenza di pressione sufficiente) pub essere impiegato per evitare di bagnare la membrana liquofila.Nel senso qui impiegato, liquofilo si riferisce ad un mezzo poroso che viene bagnato dal liquido che viene trattato.

La membrana liquofila ? in grado di lasciar passare il gas sino a che rimane insaturata dal liquido che viene trattato.

Il termine liquofobo quale impiegato qui ? in pratica l'inverso del termine liquofilo; cio?, un materiale liquofobo poroso ha una tensione superficiale critica di bagnamento minore della tensione superficiale del liquido applicato e non viene facilmente o spontaneamente bagnato dal liquido applicato. Materiali liquofobi possano essere caratterizzati allora da un elevato angolo di contatto tra una goccia di liquido collocato sulla superficie e la superficie. Tale angolo di contatto elevato indica uno scadente bagnamento.

Secondo l'invenzione, il gas pu? essere rimosso dal gruppo di trattamento del semifluido biologico, oppure separato da un fluido fisiologicamente accettabile e/oppure da un semifluido biologico facendo passare aria o gas attraverso lo sfiato, quale un'uscita del gas. L'uscita del gas pu? comprendere una membrana liquofoba quale sopra descritta, oppure pub comprendere altre strutture che permettono al gas di passare,ma non permettono ai contaminanti di entrare. In una forma di attuazione preferita, l'uscita del gas comprende una membrana microporosa multistrato in un involucro.

Il primo strato della membrana microporosa ? preferibilmente bagnabile dal liquido, cio? liquefila, come indicato sopra. La membrana liquofila ? in grado di lasciar passare il gas sino a che essa rimane insaturata dal liquido che viene trattato

Il secondo strato di membrana microporosa ? preferibilmente non bagnabile dal liquido che viene trattato dal sistema di erogazione, cio? il secondo strato ? l?quofobo.

Lo strato liquefilo di un mezzo poroso multistrato viene preferibilmente collocato nell'involucro sul lato interno dell'uscita del gas in modo che lo strato liquofilo sia in comunicazione diretta con il condotto in cui deve essere effettuata l'uscita del gas.

In questo modo, lo strato liquofilo ? il primo strato che viene in contatto sia dal gas che deve esser fatto passare dal sistema di trasferimento o di erogazione del l?quido, sia dal liquido che viene trasferito o erogato dal sistema.

La strato liquofobo ? pure in grado di far passare il gas. Lo strato liquofobo pu? essere sovrapposto allo strato liquafilo, preferibilmente disposto sul lato verso l'esterno dell'uscita del gas. Lo strato liquofobo non viene cos? in contatto sia con il gas o il liquido nel sistema di erogazione sino a che il gas o il liquido ? passato attraverso lo strato liquofilo.

A causa del carattere bagnabile dal liquido dello strato liquofilo e del carattere non bagnabile dello strato liquofobo, il gas che viene in contatto con l'uscita del gas passa attraverso l'uscita del gas sino a che lo strato liquofilo rimane non bagnato dal liquido. Una volta che lo strato liquofilo viene bagnato dal liquido, il gas non ? pi? in grado di passare attraverso lo strato liquofilo, cosicch? l'uscita del gas risulta sigillata o inattivata. Conseguentemente, dopo che lo strato liquofilo ? bagnato dal liquido che viene trattato, il gas dall'esterno del sistema di erogazione non pu? entrare nel sistema attraverso l'uscita del gas. La membrana liquofoba e liquofila combinata ? particolarmente vantaggiosa quando l'uscita del gas viene impiegata in un sistema sterile chiuso; una volta che tutti i gas presenti nel sistema sono stati sfiatati, i gas indesiderati non possono rientrare nel sistema chiuso attraverso l 'uscita del gas.

Si deve notare che gli strati liquefilo e liquofobo possono essere due strati separati, oppure essi possono essere uniti insieme. Inoltre, l'invenzione prevede l'impiego di una pluralit? di elementi a membrana separati combinati insieme per formare la membrana microporosa liquofila e l'impiego di una pluralit? di elementi a membrana separati combinati insieme per formare la membrana microporosa liquofoba.

Con il termine pluralit?, s?intende due o pi?. La pluralit? di strati separati di membrana pub essere preparata individualmente ed unita insieme con vari mezzi noti alle persone esperte nella tecnica.

Secondo l'invenzione, la membrana microporosa liquofoba deve avere una sufficiente liquofobicit? rispetto al liquido da trattare per cui impedisca l'intrusione del liquido che viene trattato nella membrana. D'altra parte, la membrana microporosa liquefila deve avere una dimensione dei pori e una sufficiente liquofilicit? rispetta al liquido da trattare per cui venga bagnata dal liquido in misura sufficiente per impedire il passaggio di gas dopo che 6 stata bagnata. E' preferibile che entrambe le membrane microporose liquofila e liquofoba abbiano, quando combinate per l'impiego nell'uscita del gas, una dimensione globale dei pori tale che le membrane formino una barriera batterica.

Si pu? immediatamente apprezzare che un'uscita del gas cos? configurata ? particolarmente ben adatta per un sistema chiuso e/oppure per sistemi di trattamento di liquidi sterili. Preferibilmente, particolarmente in applicazioni mediche, il sistema ? gamma-sterilizzabile. Tale uscita del gas pu? anche essere impiegata senza un coperchio, se desiderato, sebbene rientri nello scopo dell'invenzione coprire l'uscita del gas, se desiderato.

La membrana microporosa pu? essere fatta da una variet? di materiali. L'entrata del gas e l'uscita del gas sono mezzi porosi previsti per permettere al gas di passare attraverso. Si pu? impiegare una variet? di materiali per formare i mezzi porosi purch? vengano ottenute le propriet? richieste per il particolare mezzo poroso. Queste comprendono la necessaria resistenza per trattare le differenze di pressione riscontrate in uso e la capacit? di prevedere la desiderata capacit? di filtrazione pur provvedendo la desiderata permeabilit? senza applicazione di una pressione eccessiva.

Il mezzo poroso pub essere, per esempio, un mezzo fibroso poroso, quale un filtro spesso o una membrana o un foglio poroso. Si possono impiegare mezzi porosi multistrato, per esempio, una membrana porosa multistrato, uno strato essendo liquofobo e l'altra liquofilo.

I materiali di partenza preferiti sono polimeri sintetici comprendenti poliammidi, poliesteri, poliolefine, particolarmente polipropilene e polimetilpentene, poliolefine perfluorurate, quali politetafluoretilene, polisolfoni, difluoruro di polivin?lidene , poliacritonitrile e simili, e miscele compatibili di polimeri. Il polimero maggiormente preferito ? il difluoruro di polivinilidene. Nella classe delle poliammidi, i polimeri preferiti comprendono poliesanfitilen-adipammide, poli-? -caprolattame, polimetilen-sebacammide, poli-7-amminoeptanoammide, politetrametilenadipamm?de (nylon 46), o poliesametilenazeleammide, la poliesametilenadipammide (nylon 66) essendo quella maggiormente preferita. Particolarmente preferite sono membrane di poliammide idrofile, sostanzialmente insolubili in alcool, senza pellicola, quali quelle descritte nel brevetto statunitense 4.340.479.

Si possono anche impiegare altri materiali di partenza per formare i mezzi porosi secondo la presente invenzione, compresi derivati cellulosici, quali acetato di cellulosa, propianato di cellulosa, acetato-propionato di cellulosa, l'acetatobutirr?to di cellulosa e butirrato di cellulosa. Si possono anche impiegare materiali non resinosi, quali fibre di vetro.

Si deve notare che se il materiale scelto ? normalmente liquofobo, e si desidera impiegare questo materiale per la membrana microporosa liquefila, allora il materiale normalmente liquofobo deve essere trattato in modo da renderlo liquofilo. E' generalmente desiderabile e preferibile impiegare lo stesso materiale per la membrana microporosa sia liquofila che per la membrana microporgsa liquofoba, cos? da facilitare l'unione delle due differenti membrane l'una sull'altra, se desiderato, come ? preferibile.

Come indicato sopra, il materiale preferito sia per la membrana microporosa liquofila che per la membrana microporosa liquofoba ? il difluoruro di polivinilidene. Poich? il difloruro di polivinilidene ? liquofobo, questo deve essere trattato allo scopo di renderlo liquefilo.Sono noti vari trattamenti del difluoruro di polivinildiene normalmente liquobo per renderlo liquofilo. Trattamenti esemplificativi comprendono il trattamento di un gas in plasma, il trattamento con radiazione e il trattamento chimico. Tuttavia il procedimento preferito per rendere liquofilo il materiale difluoruro di polivinilidene ? di trattare una membrana microporosa di difluoruro di polivinilidene liquofoba sottoponendola a radiazione gamma in presenza di un agente liquofilo, quale,ad esempio, idrossietilmetacrilato (HMA). Prefar?bilmente, le membrane microporose di polivinilidene liquofile e liquofobe vengono fissate l'una all'altra collocandole in intimo contatto ed essiccandole su un tamburo essiccatore.

La velocit? di flusso dell'aria attraverso la membrana microporosa di un'uscita del gas o di un'entrata del gas pub essere adattata allo specifico sistema di trasferimento o di erogazione di liquido di interesse. La velocit? di flusso dell'aria varia direttamente con l'aria della membrana e con la pressione applicata. Generalmente, l'aria della membrana ? prevista per permettere al sistema di trasferimento o di erogazione del liquido di essere innescato in un tempo richiesto dalle condizioni d'uso. Per esempio, in applicazioni mediche, pu? essere desiderabile poter innescare un gruppo intravenoso in da circa 30 a 60 secondi. In tali applicazioni, come pure in altre applicazioni mediche, la membrana tipica pub essere in forma di un disco con un diametro da circa 1 mm a circa 100 mm, preferibilmente da circa 2 mm a circa 80 mm, e pi? preferibilmente da circa 3 mm a circa 25 mm.

La dimensione dei pori delle membrane microporose liquofile e liquofobe dipende dal sistema di trasferimento o erogazione del liquido in cui queste vengono impiegate e, pi? in particolare, se il sistema ? per uso medico o per uso non medico. A titolo di illustrazione, quando l'entrata del gas o l'uscita del gas deve essere incorporata in un sistema da utilizzare per un'applicazione medica, ad esempio un sistema sterile, la dimensione dei pori delle membrane liquofile e liquofobe viene preferibilmente scelta in modo che almeno una delle membrane provveda una barriera batterica per impedire l'entrata di batteri nel sistema. La dimensio? ne dei pori delle membrane microporose liquefile e liquofobe pub essere la stessa o differente. Generalmente la dimensione dei pori della membrana liquofoba ? nell'intervallo da circa 0,02 a circa 3 micrometri e la dimensione dei pori della membrana liquofila ? da circa 0,04 a circa 3 micrometri. Preferibilmente, la dimensione dei pori delle membrane 6 al disotto di circa 0,2 micrometri allo scopo di mantenere un'adatta barriera per i contaminanti ed i batteri. Si deve notare che la pressione richiesta per trasferire gas entro o fuori dal sistema di trattamento attraverso l'entrata del gas o l'uscita del gas secondo la presente invenzione varia inversamente con la dimensione dei pori della membrana. Conseguentemente, la scelta delle dimensione dei pori pu? essere determinata dall'applicazione in cui si deve impiegare l'entrata del gas o l'uscita del gas. Per esempio, poich? la pressione richiesta per far passare il gas attraverso l'uscita del gas aumenta con il* diminuire della dimensione dei pori della membrana, pub essere desiderabile scegliere una dimensione dei pori maggiore (compatibilmente con gli altri obiettivi, per esempio, di provvedere una barriera batterica) quando il sistema di erogazione deve essere fatto funzionare a mano, cosicch? la pressione richiesta per impiegare il sistema non diventi troppo grande per un comodo impiego manuale.

L'involucro pub essere costruito da materiale plastico rigido che sia pure trasparente. Si pub impiegare un involucro metallico. 11 materiale dell'involucro dovrebbe naturalmente essere inerte per i liquidi che vengono trattati. Adatti involucri comprendono, senza essere limitati, quelli descritti nelle pubblicazioni internazionali n. W091/17809 W092/07656 e nel brevetto statunitense n. 5.126.054.

I contenitori, quali la sacca di sorgente 21, il contenitori di ricevimento 23 o la sacca aus?liaria 24, possono essere costituiti da qualsiasi materiale compatibile con il fluido biologico e con il fluido fisiologicamente accettabile, e sono in grado di resistere ad ambienti di centrifugazione e sterilizzazione. E' nota nella tecnica una grande variet? di questi contenitori. Per esemplo, le sacche per la raccolta del sangue e le sacche ausiliarie sono tipicamente fatte da cloruro di polivinile plastificato, ad esempio, PVC plastificato con diottilftalato,diatilesilftalato o triottitrimellitato. Le sacche possono anche essere formate da una poliolefina, un poliuretano, un poliestere o un policarbonato. E' inteso che l'invenzione non deve essere limitata alla costruzione, forma o dimensione dei contenitori.

Quale qui impiegata, la tubazione pu? essere un qualsiasi condotto o mezzo che provveda una comunicazione di fluido tra i contenitori ed ? tipicamente fatto dallo stesso materiale flessibile utilizzato per i contenitori, preferibilmente PVC plastificato. Nella tubazione ? preferibilmente disposta una guarnizione, una valvola o una chiusura di un ramo di trasferimento. Un morsetto o un dispositivo di chiusura esterno pub anche essere impiegato per regolare il flusso di gas o del semifluido biologica attraverso un condotto. Sebbene la lunghezza dei condotti non sia critica, alcune lunghezze possono essere pi? desiderabili per ottenere un risultato desiderato, ad esempio ridurre la quantit? di gas in un condotto, o facilitare la manipolazione da parte del tecnico. Per esempio, pu? essere desiderabile ridurre la quantit? di gas nel condotto 13. Ci? pu? essere ottenuto impiegando un condotto lungo circa 3 lunghezze approssimativamente 4,5' ' (11,4 cm)]. E' inteso che la presente invenzione non ? limitata dal tipo di materiale impiegato per costruire i contenitori o il condotto che collega i contenitori.

Secondo l'invenzione, un morsetto, chiusura o simile pu? essere disposto sopra o in uno qualsiasi o in tutti i condotti allo scopo di facilitare una funzione desiderata, cio? stabilire un percorso di flusso desiderato per il semifluido biologico, il fluido fisiologicamente accettabile o il gas. Per esempio, quando si tratta un fluido attraverso un sistema quale viene illustrato nella figura 1, durante la rimozione dei gas dal condotto 11 e dal gruppo di filtro 61, pu? essere desiderabile bloccare il condotto 11 il pi? vicino possibile al contenitore 21 allo scopo di massimizzare la quantit? di gas sfiatato attraverso l'uscita del gas 31.

Nel senso qui impiegato, adatto per la comunicazione si riferisce ad un qualsiasi mezzo o procedimento per stabilire un flusso di fluido attraverso il sistema. Per esempio, due condotti possono essere termosaldati insieme, per formare un collegamento sterile utilizzando dispositivi di collegamento conosciuti; oppure un condotto pu? avere un connettore atto a ricevere o a collegarsi ad un connettore accoppiato su un altro condotto; oppure il connettore pu? essere una punta adatta ad essere introdotta in un contenitore di fluido, quale una sacca per sangue o simile. Nel senso qui impiegato, connettore si riferisce ad una qualsiasi struttura impiegata per formare un giunto o per unire s? stesso ad un altro pezzo. Questi connettori stabiliscono un percorso di flusso attraverso i vari elementi di un gruppo o sistema. Connettore, quale impiegato qui, si riferisce tipicamente a connettori penetranti, connettori di accoppiamento o connettori che sono uniti insieme. E' inteso che la presente invenzione non deve essere limitata al tipo di connettore o di collegamento impiegato per stabilire un flusso di fluido attraverso - il condotto.

Pre innesco, quale impiegato qui, si riferisce al bagnamento o innesco delle superfici interne di un gruppo prima del suo effettivo impiego. Per esempio, impiegando il dispositivo illustrato nella figura 1, un connettore 42, quale una punta, pub essere introdotto nel contenitore 22; il morsetto 52, viene aperto per permettere al fluido di scoril fluido raggiunge l'uscita. Con il morsetto 51 in una posizione chiusa, il connettore a valle dell'uscita del gas pu? essere aperto o approntato per l'impiego senza che il fluido nel gruppo sgoccioli attraverso il connettore.

Sebbene l'invenzione sia stata descritta in alcuni dettagli a titolo di illustrazione ed esempio, ? sottinteso che l'invenzione ? suscettibile di varie modifiche e forme alternative, e non ? limitata alle specifiche forme di attuazione indicate. E' sottinteso che queste specifiche forme di attuazione non intendono limitare l'invenzione ma, al contrario, l'intenzione ? di coprire tutte le modifiche, equivalenti le alternative che rientrano nello spirito e nello scopo dell'invenzione.

Claims (3)

1. RIVENDICAZIONI 1. Procedimento per il trattamento di un semifluido biologico consistente nel: - diluire il semifluido biologico con un diluente fisiologicamente accettabile: e - rimuovere i leucociti dal semifluido biologico diluito.
2. 2. Procedimento seconda la rivendicazione 1, in cui il trattamento di un semifluido biologico consiste nel diluire globuli rossi impaccati aventi un elevato emocrito. 3. Procedimento secondo la rivendicazione 1, comprendente inoltre lo sfiato di gas. 4. Procedimento secondo la rivendicazione 1, in cui la rimozione dei leucociti dal semifluido biologico diluito consiste nel fare passare il semifluido biologico diluito attraverso un gruppo di filtro che rimuove i leucociti dal semifluido biologico.
3. 3. Procedimento secondo la rivendicazione 4, consistente inoltre nell'innescare il gruppo di filtro di deplezione dei leucociti e di sfiatare il gas. 6. Procedimento secondo la rivendicazione 4, consistente inoltre nel recuperare il semifluido biologica trattenuto nel gruppo di filtro di deplezione dei leucociti aprendo un'entrata del gas per permettere ad aria di entrare nel gruppo di filtro. 7. Procedimento secondo la rivendicazione 5, consistente inoltre nello sfiatare il gas spostato da diluente. 8. Procedimento secondo la rivendicazione 2, consistente inoltre nel trattare i globuli rossi impaccati aventi un ematocrito superiore a circa 80%. 9. Procedimento per trattare un semifluido biologico ad elevato ematocrito consistente nel - diluire il semifluido biologico ad elevato ematocrito con un diluente fisiologicamente accettabile ; - rimuovere i leucociti dal semifluido biologico diluito; - separare una porzione sostanziale del diluente dal semifluido biologico privato dei leucociti. 10. Procedimento secondo la rivendicazione 9, in cui la separazione di una porzione sostanziale del diluente consiste nel rimuovere diluente sufficiente affinch? il semifluido diluito abbia un ematocrito superiore a circa 80%. 11. Apparecchiatura per il trattamento di un semifluido biologico comprendente: - un primo condotto collegabile ad una sorgente di semifluido biologico; - un secondo condotto collegabile ad una sorgente di diluente e in comunicazione di fluido con la sorgente di semifluido biologico; - un dispositivo di deplezione dei leucociti interposto nel primo condotto; e - almeno uno sfiato in comunicazione di fluido con il primo condotto. 12. Sistema per il trattamento di un semifluido biologico comprendente: - un primo contenitore comprendente una sorgente di semifluido biologico; - un secondo contenitore comprendente una sorgente di diluente e in comunicazione di fluido con il primo contenitore; - un terzo contenitore in comunicazione di fluido con il primo contenitore; e - un dispositivo di deplezione dei leucociti interposto tra il primo ed il terzo contenitore. 13. Sistema secondo la rivendicazione 12 comprendente inoltre almeno uno sfiato interposto fra il primo contenitore ed il dispositivo di deplezione dei leucociti.