JP2000206032A - 可変割合体積粒子計数装置及び試料の特性を定める方法 - Google Patents

可変割合体積粒子計数装置及び試料の特性を定める方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 初期の計数割合に基づいてフローセル・ポン
プ送出し割合を調節し、調べようとする試料の希釈度を
試料の細胞濃度に有効に調和させることにある。 【解決手段】 初期の粒子計数割合に基づいてフローセ
ル３０への流体の体積送出し割合を調節する。被覆流体
シリンジポンプ６９及び試験試料シリンジポンプ６６
は、データ解析器６０により調整するモータ７２、７０
により駆動される。データ解析器は、検出アセンブリ５
０により計測した粒子計数割合を、所定の基準値と比較
し、計数割合が高すぎるか又は低すぎるかどうかを判定
する。従って複数のポンプ・プロファイルの１つを開始
し被覆流体又は試験試料又はこれ等両者の流量を調節す
る。フローセル計数精度が向上し上限の細胞計数が拡張
するので有利である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、試料の臨床分析を行う
器具、ことにこのような器具の計数精度を試料の送出し
割合（ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｒａｔｅ）を変えることによ
り向上することに関する。
【０００２】
【関連出願】本出願は、本願の譲受人バイヤー・コーパ
レイシャン（Ｂａｙｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）と
の共有になり本説明に参照した、１９９８年８月４日付
米国特許第５，７８８，９２７号明細書「臨床血液学器
具用の単一化流体循環路アセンブリ」に係わる。
【０００３】
【従来の技術】種種の方法により種種の試験分析を行う
分析器具はよく知られ種種の構造のものが多年にわたり
工業的に利用されている。
【０００４】臨床血液学用実験室器具のようなこれ等の
器具は典型的には、１種類又は１連の試験試料を受入
れ、各試料を各アリコート（ａｌｉｑｕｏｔ）に分割
し、各アリコートを１種類又は複数種類の試薬と反応混
合物に混合することにより１回または複数回の試験を行
う。次いでこれ等の反応混合物はよく知られているよう
にして分析する。たとえば、１種類の反応混合物に比色
計測又は類似の計測を行うと共に、１種類又は複数種類
の他の反応混合物を細胞計数用の粒子計数装置（ｐａｒ
ｔｉｃｌｅ ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）に送
る。
【０００５】このような公知の装置の欠点の１つはこれ
等の装置が極めて限定された動力学的範囲で作動するこ
とである。低い計数（ｃｏｕｎｔ）では精度に影響を受
け、又高い計数では同時の事象（たとえばこの装置を同
時に通過する複数個の細胞を１つの細胞又は事象として
計数する場合）が範囲を制限する。公知の装置ではこれ
等の欠点を補うのに種種の方法が行われる。
【０００６】公知のシステムは典型的には、光学的検出
手段による細胞の定量（すなわち計数）及び定性（すな
わち特性を定める）のために一定体積の希釈試料溶液を
一定の割合で送出す。所定の体積の希釈試料の反復送出
しを行う場合に多数の計数を行う技術は低い最終精度を
向上させるのに使われることが多い。しかしこの場合試
料処理量（ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ）が犠牲になる。
【０００７】これに反して実験者は細胞計数が高いとき
は試験試料を希釈し、従って極めて低い細胞計数の精度
は影響を受ける。さらに多くの場合に最高の細胞容量が
極めて高い細胞計数に対しては低すぎる。
【０００８】
【発明の要約】初期の計数割合に基づいてフローセル・
ポンプ送出し割合を調節し、調べようとする試料の希釈
度を試料の細胞濃度に有効に調整するようにする本発明
の装置及び方法によって従来技術の欠点及び制限を除く
ことができる。
【０００９】従って本発明の１つの目的は、試験試料及
び被覆流体（ｓｈｅａｔｈ ｆｌｕｉｄ）の送出し割合
を変えることにより、低い細胞計数を処理する試験試料
分析の精度を向上し極めて高い細胞計数に対し拡張した
上部範囲を持つことのできる方法及び装置を提供するこ
とにある。
【００１０】本発明の方法及び装置のこれ等の又その他
の目的は、１実施例では試料を或る試料体積送出し割合
で送出す試料ポンプと、被覆流体を或る被覆体積送出し
割合で、検出アセンブリにより精密検査される層流懸濁
液中の被覆流体中に試料を懸濁する被覆流れフローセル
内に送出す被覆ポンプとを包含する可変割合体積粒子計
数装置を提供することによって達成される。データ解析
器は、検出情報を解析し粒子又は細胞の計数割合のよう
な所定の試料特性を得るのに必要な制御パラメータを定
める。試料制御装置は、データ解析器及び試料ポンプに
結合され試料ポンプを制御し制御パラメータに応答して
試料体積送出し割合を変える。同様に被覆制御装置は、
データ解析器及び被覆ポンプに結合され被覆ポンプを制
御し制御パラメータに応答して被覆体積送出し割合（ｓ
ｈｅａｔｈ ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｄｅｌｉｖｅｒｙ
ｒａｔｅ）を変える。この送出し割合は次いで試験試
料の与えられた細胞濃度に「調和（ｔｕｎｅ）」する。
【００１１】さらに本発明の特徴、利点及び特性は添付
図面による好適な実施例についての以下の説明から明ら
かである。
【００１２】
【実施例】図１には本発明の好適な実施例による可変割
合体積粒子計数装置（ＶＲＶＰＣ）（ｖａｒｉａｂｌｅ
ｒａｔｅ ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｐａｒｔｉｃｌｅ
ｃｏｕｎｔｅｒ）を示してある。ＶＲＶＰＣは、検出ア
センブリによる分析のために懸濁液に粒子の薄い流れを
送る被覆フローセル（ｓｈｅａｔｈ ｆｌｏｗｃｅｌ
ｌ）２０を備える。粒子の流れは任意の流体濃度の粒子
なるべくは血球のような細胞の流れであることが認めら
れる。
【００１３】被覆フローセル３０は、よく知られている
ように反応混合物中に生成された細胞又は粒子実質的に
は検出アセンブリ５０により調べるように位置する１度
に１個の細胞を提示できる。この反応混合物は、被覆流
体流れにこの混合物の懸濁液（「細胞懸濁液」）を生成
する被覆液体（ｓｈｅａｔｈ ｌｉｑｕｉｄ）１０の層
流流れ３３の中心にノズル３１ａを経て吸引する。被覆
液体 の流れ速度は の速度よりはるかに高くなるように制御し、導入される
試料反応混合物は吸引懸濁液流れの横断面積をその流れ
が被覆液体の速度に加速する際に公知の原理により狭め
る。この細胞懸濁液流れの横断面積は、吸引細胞懸濁液
を含む被覆剤液体を徐徐に減小する横断面積を通過させ
ることにより又公知の原理によってさらに狭められる。
検出アセンブリ５０によるアクセス点（図２の参照数字
１１９参照）において吸引懸濁液流れの直径は１個の細
胞の程度になるように十分に制限されるので２個の細胞
がこの流れ内で並んで移行することは容易にはできな
い。被覆フローセルの説明は前記した米国特許第５，７
８８，９２７号明細書を参照すればよい。
【００１４】この実施例では検出アセンブリ（ｄｅｔｅ
ｃｔｉｏｎ ａｓｓｅｍｂｌｙ）５０は、被覆フローセ
ル３０を経て試験試料（後述する）及び被覆流体が流れ
る際に試験試料に対する光学的相互作用を検出する光学
的検出システムとして使う。光学的検出システム（ｏｐ
ｔｉｃａｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ）５０
は、光源３５及び光学フィルタ３７を備えた照明器アセ
ンブリ１３０とレンズ・アセンブリ４０及び検出器４５
を備えた検出器アセンブリ（ｄｅｔｅｃｔｏｒａｓｓｅ
ｍｂｌｙ）１６４とを包含する。光源３５により生ずる
レーザビームＬＢは、前記したように点１１９において
細胞懸濁液流れに当たるように設定される（すなわちこ
の流れに照明し又は調べるように交差する）。光学的検
出システム５０は、前記した共有の米国特許第５，７８
８，９２７号明細書で要素１００と称する光学システム
１００に同様に作用する。
【００１５】データ解析器６０は、線６１を介し光学的
検出システム５０の一端部に結合されこの光学システム
５０から受ける情報を評価する。データ解析器６０は、
試験試料の特性（単位時間当たり或る体積の試験試料中
の粒子又は細胞の数を意味するものと考えられる細胞濃
度又は「計数割合」）を判定し得られる特性判定に応答
してモータ７０、７２の作動を制御する。データ解析器
６０は一般に、入力及び出力の指令を受けるのに適当な
所望の特性（すなわち計数割合）及び入力／出力（「Ｉ
／Ｏ」）機能を定めるように適当なソフトウェアを実行
するマイクロプロセッサ、信号プロセッサ又はコンピュ
ータを備える。データ解析器６０は１実施例ではＰＣワ
ークステーション又は適当なＩ／Ｏ機能を持つ、マイク
ロプロセッサに基づく他のシステムとして形成できる。
このデータ解析器の作用は後述する。
【００１６】ＶＲＣＶＰは、フローセル径路１４を経て
互いに連結した被覆ポンプ６９及び試料ポンプ６６を備
える。各ポンプ６６、６９はそれぞれデータ解析器６０
に応答するモータ７０、７２により駆動され適当な体積
の被覆流体及び試料を被覆フローセル３０を経て特定の
各体積割合で送出す。各ポンプ６６、６９はシリンダ６
７、６８内で上下に動くシリンジ・ピストン７６、７７
を備え互いに同様な構造を持つシリンジ・ポンプがよ
い。好適な実施例ではシリンジ・ピストンは、モータ７
０、７２により普通の方法で駆動されるベルト・プーリ
・システム（図示してない）に連結した親ねじアクチュ
エータ（図示してない）を使って作動する。各モータ７
０、７２は当業界にはよく知られたサーボモータ又はス
テッパ・モータがよい。しかしシリンジ・ポンプ６６、
６９を作動し調節するのに他のモータ又は機構を代わり
に使ってもよい。
【００１７】好適な実施例では試料ポンプ６６は流路１
４の領域Ａで の試料の体積流量（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｆｌｏｗ
ｒａｔｅ）を制御する。被覆ポンプ６９は領域Ｃにおけ
る の正味体積流量割合を制御する。被覆ポンプ６９はこの
ようにして領域Ｂにおいて の被覆流体の体積流量を制御する。モータ速度（後述す
る）従って各別のポンプ速度を変えることにより領域
Ａ、Ｂ及びＣにおける流量は試料流れの体積及び希釈度
を変えるように所望に応じ変更し制御することができ
る。
【００１８】被覆対試料の比率（すなわち希釈）は計数
する細胞の種類の関数である。たとえば本発明が赤血球
を計数するのに実施されそれぞれ濃度が５百万個の細胞
／立方インチの程度であることが分っている実施例で
は、１０００ミクロリットル（μｌ）／ｓ（秒）の体積
流量が望ましく、すなわち領域Ｃにおける正味流量 が１０００μl／ｓであることが望ましい。このこと
は、１０００μｌ／ｓの体積流量 を吸引するように被覆ポンプ６９を制御し、試料を１０
μｌ／ｓ での吸引を制御を制御するように試料ポンプ６６を設定
して容器１２から被覆流体を９９０μｌ／ｓ の体積流量割合で吸引するようになることによって得ら
れる。
【００１９】別の例として本発明を白血球を計数するの
に実施されその密度が約７０００個の血球／立方インチ
であることが分っている実施例では、１０００μｌ／ｓ
の体積流量が生ずる。すなわち領域Ｃにおける正味流量 は１０００μｌ／ｓに制御される。このことは、１００
０μｌ／ｓ の体積流量を吸引するように被覆ポンプ６９を制御し試
料の吸引を５０μｌ／ｓ に制御するように試料ポンプ６６を設定して容器１２か
ら被覆流体を９５０μｌ／ｓ の体積流量で吸引するようになることによって得られ
る。
【００２０】本発明の好適とする実施例ではシリンダ６
７、６８は互いに異なる容積を持つ。なおシリンダ６８
はシリンダ６７よりはるかに大きい容積を持つ方がはる
かによい。このようにして被覆流体１０は、モータ７２
により被覆ポンプ６９を駆動する際に、フローセル径路
１４に管路１１を介し連結した遠隔の場所たとえば容器
１２からフローセル径路に吸引することができる。
【００２１】図２に示すようにマイクロプロセッサに基
づくデータ解析器６０は、単位体積の試験試料の粒子速
度または計数のような懸濁粒子流れの特性をこの流れが
被覆フローセル３０を通過する際に判定することができ
る。データは、ケーブル６１を介し光学的検出システム
５０からアナログ・ディジタル（「Ａ／Ｄ」）コンバー
タ９９に受けメモリ９８に記憶する。ケーブル６１はた
とえばよく知られているようにＲＳ−２３２ケーブル・
ポートに接続した普通の伝送ケーブルでよい。データ解
析器メモリ９８は、最適のポンピング割合を得るために
モータ７０、７２の所望の作動状態を定めるように入力
データを処理するプログラムにされた（又はプログラマ
ブルな）ポンプ・プロファイル（ｐｕｍｐ ｐｒｏｆｉ
ｌｅ）を含む。制御モータ７０、７２は制御線８０、９
０によるディジタル・アナログ・コンバータ（Ｄ／Ａ）
１９９からの指令出力に応答する。
【００２２】データ解析器６０が本発明方法を実施する
例示した論理順序を以下に述べる。
【００２３】図３に示すようにステップ１００ではデー
タ解析器は試験試料細胞懸濁液中の粒子たとえば血球の
個数を表わす計数割合（ｃｏｕｎｔ ｒａｔｅ）ＣＲを
定める。ステップ１０２ではこの計数割合が最大である
かどうかを判定する。この場合ステップ１００で計数し
た細胞又は粒子の個数を記憶した基準値ＭＡＸと比較す
る。この計数割合が最大である（すなわちＣＲ＞ＭＡ
Ｘ）であれば、ステップ１０４で「モータ速度の低減」
指令を生じ従って体積送出し割合を低減する。ステップ
１０２で計数ＣＲが最大値ＭＡＸより大きくないと、ス
テップ１０６で計数割合が所定の最小値ＭＩＮ以下であ
るかどうかを判定する。この計数割合が最小値以下でな
い（すなわちステップ１０６の出力がノーである）場合
には、モータ７０、７２の速度が保持される（使用モー
タの種類に従って、当業者には明らかなようにモータ速
度を保持するのに指令が使われないか又は速度の保持に
定常状態指令を生ずる）。ステップ１０６において計数
割合が最小値ＭＩＮより小さいと、「モータ速度増大」
の指令がステップ１１０に生じ体積送出し割合従って計
数割合を増加させる。
【００２４】次いでモータ速度指令をＤ／Ａコンバータ
１９９により処理しモータ７０、７２に出力を送る。
【００２５】操作に当たっては複数のプログラム・ポン
プ・プロファイルを使いポンプ６６６９を駆動する。各
ポンプ・プロファイルはデータ解析器６０のメモリ９８
からダウンロードしてそれぞれ与えられた試験持続時間
にわたりフローセル３０を通過する際に被覆流体及び試
験試料の最適な流量を定める。１実施例では最適な流量
は試験試料又は被覆液体の流量を変えることにより定め
る。或はこれ等の両流量は同時に変えることができる。
典型的には２つ又は３つのポンプ・ファイルを使うが、
所望に応じ一層多い又は一層少ないプロファイルを使っ
てもよいのはもちろんである。
【００２６】主な制御は試料ポンプ６６によって行う。
たとえば高計数の試料を分析するときは同時効果をなく
すように を減らす。低計数の場合には を増す。被覆ポンプ６９の体積送出し割合を変更しない
場合は、正味流量は一定のままであり関係式 により定まるから の変化に逆比例する の変化が生ずる。
【００２７】流量制御法を定める際に考慮しなければな
らない要因は、点１１９における流れ流量すなわち の正味体積割合が光学的検出システムの能力により制限
される。前記したように を増す場合には点１１９における細胞流れに対する直径
も同様に増し可能な同時計数がむずかしくなる。この場
合正味流量も又分析流れを光学システムの限界内に保持
するために増大するように指令される。
【００２８】或はポンプ・プロファイルは、データ解析
器６０に対する論理流れにおける互いに異なるステップ
に対応する各ポンプ・ファイル・セグメントにダウンロ
ードする。たとえば１実施例では１つのセグメントによ
り粒子懸濁液を所定の割合で導入し、ステップ１００'
を実行し粒子計数値を定める。これに応答して第２のセ
グメントを開始する。この場合ステップ１０２'、１０
６'を実施する。次いで別のポンプ・ファイルを選定し
ステップ１０４'、１０８'及び１１０を実施する。流量
を所望の流量レベルに調節するのにステップ１０２'又
はステップ１０６'で複数の基準値を使ってもよく又ス
テップ１００'とステップ１０２'又はステップ１０６'
の１つ又は複数とに追従されるステップ１０４'、１０
８'及び１１０'の１つ又は複数を所望の割合が得られる
ように逐次に反復することができるのはもちろんであ
る。
【００２９】正常な又は低い細胞濃度に対し、ポンプ・
プロファイル及び流量を設定すると、ポンプ６６、６９
は一層高い計数に対しては速度を低下させる。被覆流れ
プロファイル及び流量を変更しない場合にはフローセル
を通る細胞の速度は、計数割合と粒子流れ横断面直径と
は減小するが一定のままである。計数された全体積は、
計数時間の制約内で精度を保つように比例して減小させ
ることができる。
【００３０】或いは被覆流体流量は、細胞速度を変える
間に流れ直径を調整する。計数体積は又、親ねじアクチ
ュエータの回転数を計数することにより又は線形ポテン
ショメータの利用によって定めることのできるポンプ６
６、６９の直線移動の関数である。
【００３１】粒子割合を最適値に「調和（ｔｕｎｅ）」
すると、低い計数精度を向上し本説明に述べたように可
変割合ポンプを使うことにより計数割合の上限を延ばす
ので有利である。従って単位時間当たりフローセル３０
を通過する流体の体積すなわち動的範囲が拡張する。
【００３２】以上本発明を特定の実施例について述べ
た。これ等が専用の実施例ではなく、以上の説明は例示
したもので本発明の範囲を限定するわけではないのはも
ちろんである。なお本発明はその精神を逸脱しないで種
種の変化変型を行うことができるのは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の可変割合体積粒子計数装置の１実施例
の配置図である。
【図２】図１の検出アセンブリの詳細配置図である。
【図３】本発明の１実施例によるデータ解析器の論理を
示す流れ図である。
【符号の説明】
３０ フローセル ５０ 検出アセンブリ ６０ データ解析器 ６６ 試料ポンプ ６９ 被覆ポンプ ７０ モータ（試料割合制御装置） ７２ モータ（被覆割合制御装置）

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （イ）制御入口と、試料入口と、試料流
    出力とを持つ試料ポンプであって、この試料ポンプの前
    記試料出力が、前記試料ポンプの前記制御入力に応答す
    る試料体積送出し割合を持つようにした試料ポンプと、 （ロ）制御入力と、被覆流体入力と、被覆流体出力とを
    持つ被覆ポンプであって、この被覆ポンプの被覆流体出
    力が、この被覆ポンプの前記制御入力に応答する層流流
    れ状態の被覆体積送出し割合を持つようにした被覆ポン
    プと、 （ハ）一定の直径の懸濁液流れにして被覆流体流れ内に
    試料を吸引するように、前記試料ポンプの前記試料出力
    と、前記被覆ポンプの前記被覆流体出力とに結合された
    フローセルと、 （ニ）前記吸引された懸濁液の特性を指示する出力を持
    つ少なくとも１個のセンサを備えた検出アセンブリと、 （ホ）所定の判定規準に対して検出した特性を解析し、
    前記所定の特性の判定規準が得られるように制御パラメ
    ータを定めるデータ解析器と、 （ヘ）このデータ解析器に結合され、前記試料ポンプの
    制御入力に連結された制御出力を持ち、前記制御パラメ
    ータに応答して前記試料体積送出し割合を変えるように
    前記試料ポンプを制御する試料割合制御装置と、 （ト）前記データ解析器に結合され、前記被覆ポンプに
    連結された制御出力を持ち、前記制御パラメータに応合
    して前記被覆体積送出し割合を変えるように前記被覆ポ
    ンプを制御する被覆割合制御装置と、を包含する可変割
    合体積粒子計数装置。
  2. 【請求項２】 前記被覆ポンプが、シリンジ・ポンプで
    ある請求項１の可変割合体積粒子計数装置。
  3. 【請求項３】 前記試料ポンプを、前記試料割合制御装
    置により制御される試料ポンプ・モータにより駆動する
    ようにした請求項２の可変割合体積粒子計数装置。
  4. 【請求項４】 前記試料ポンプがシリンジ・ポンプであ
    る請求項１の可変割合体積粒子計数装置。
  5. 【請求項５】 前記被覆ポンプを、前記被覆割合制御装
    置により制御される被覆モータにより駆動するようにし
    た請求項４の可変割合体積粒子計数装置。
  6. 【請求項６】 前記試料が、細胞反応混合物である請求
    項１の可変割合体積粒子計数装置。
  7. 【請求項７】 前記一定の直径が、実質的に前記細胞反
    応混合物中の１個の細胞の直径である請求項６の可変割
    合体積粒子計数装置。
  8. 【請求項８】 前記検出アセンブリが、光学的検出シス
    テムから成る請求項１の可変割合体積粒子計数装置。
  9. 【請求項９】 前記検出アセンブリが、磁気検出システ
    ムである請求項１の可変割合体積粒子計数装置。
  10. 【請求項１０】 前記データ解析器と、前記試料割合制
    御装置と、前記被覆割合制御装置とを単一の装置内に配
    置した請求項１の可変割合体積粒子計数装置。
  11. 【請求項１１】 前記データ解析器に、前記制御パラメ
    ータを定める少なくとも１つの、プログラムされたポン
    プ・プロファイルを設けた請求項１の可変割合体積粒子
    計数装置。
  12. 【請求項１２】 （イ）試料を試料体積送出し割合で送
    出す試料送出し手段と、 （ロ）被覆流体を被覆体積送出し割合で層流流れにして
    送出す被覆流体送出し手段と、 （ハ）試料を一定の直径の懸濁液流れにして被覆流体流
    れ内に吸引する吸引手段と、 （ニ）前記吸引された懸濁液の特性を検出する検出手段
    と、 （ホ）前記検出された特性を所定の判定規準に対して解
    析し、前記所定の特性判定規準を達成するように制御パ
    ラメータを定める解析手段と、 （ヘ）前記制御パラメータに応答して前記試料体積送出
    し割合を変えるように、試料ポンプを制御する制御手段
    と、 （ト）前記制御パラメータに応答して前記被覆体積送出
    し割合を変えるように、被覆ポンプを制御する制御手段
    とを包含する可変割合体積粒子計数装置。
  13. 【請求項１３】 試料が、細胞反応混合物である請求項
    １２の可変割合体積粒子計数装置。
  14. 【請求項１４】 前記一定直径が、実質的に前記細胞反
    応混合物中の１個の細胞の直径である請求項１３の可変
    割合体積粒子計数装置。
  15. 【請求項１５】 前記データ解析手段に、前記制御パラ
    メータを定める少なくとも１つの、プログラムされたポ
    ンプ・プロファイルを設けた請求項１２の可変割合体積
    粒子計数装置。
  16. 【請求項１６】 前記被覆ポンプが、シリンジ・ポンプ
    である請求項１２の可変割合体積粒子計数装置。
  17. 【請求項１７】 前記試料ポンプが、シリンジ・ポンプ
    である請求項１２の可変割合体積粒子計数装置。
  18. 【請求項１８】 （イ）試料を試料体積送出し割合で送
    出す段階と、 （ロ）被覆流体を或る被覆体積送出し割合で層流流れに
    して送出す段階と、 （ハ）一定の直径の懸濁液流れにして前記試料を被覆流
    れ内に吸引する段階と、 （ニ）この吸引した懸濁液の特性を検出する段階と、 （ホ）この検出した特性を所定の判定規準に対し解析
    し、この所定の特性判定規準を達成するように制御パラ
    メータを定める段階と、 （ヘ）前記制御パラメータに応答して前記試料体積送出
    し割合を変えるように、試料ポンプを制御する段階と、 （ト）前記制御パラメータに応答して前記被覆体積送出
    し割合を変えるように、被覆ポンプを制御する段階と、
    を包含する、試料の特性を定める方法。
  19. 【請求項１９】 前記試料が、細胞又は粒子の反応混合
    物である請求項１８の試料の特性を定める方法。
  20. 【請求項２０】 前記特性が、粒子又は細胞の計数であ
    る請求項１８の試料の特性を定める方法。
  21. 【請求項２１】 前記制御パラメータを所定のポンプ・
    プロファイルから誘導する請求項１８の試料の特性を定
    める方法。
  22. 【請求項２２】 前記試料ポンプを制御する段階と、前
    記被覆ポンプを制御する段階とがさらに、前記試料ポン
    プ及び被覆ポンプのうちの少なくとも一方の体積送出し
    割合を調整し、最小値及び最大値の間の所定の範囲で検
    出された特性を生ずるようにする段階を包含する請求項
    １８の試料の特性を定める方法。
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