JP2000212080A - 勃起機能不全改善剤 - Google Patents
勃起機能不全改善剤Info
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 シンメトリ−ＮG，Ｎ′G−ジメチル−Ｌ
−アルギニン又はその塩を有効成分とする勃起機能不全
改善剤。 【効果】 勃起機能不全患者特有の血中パラメータに基
づくｃＧＭＰ濃度低下を改善することにより勃起機能不
全を治療できる。
−アルギニン又はその塩を有効成分とする勃起機能不全
改善剤。 【効果】 勃起機能不全患者特有の血中パラメータに基
づくｃＧＭＰ濃度低下を改善することにより勃起機能不
全を治療できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、陰茎勃起機能不全
の改善剤に関する。
の改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】高齢者人口の増加に伴ない、男性の陰茎
勃起機能不全症患者は急増しているといわれている。勃
起には、陰茎動脈血流の増加、陰茎静脈からの血液漏出
の抑制及び海綿体組織の弛緩が必要とされる。現在、泌
尿器科で行なわれている治療法は薬物療法と陰茎補綴具
である。薬物療法としては、塩酸パパベリンやプロスタ
グランジンＥ1 の海綿体内への注射等が可能性として挙
げられているが、有効性、副作用、簡便性等の面で問題
があり、ほとんど行なわれていない。
勃起機能不全症患者は急増しているといわれている。勃
起には、陰茎動脈血流の増加、陰茎静脈からの血液漏出
の抑制及び海綿体組織の弛緩が必要とされる。現在、泌
尿器科で行なわれている治療法は薬物療法と陰茎補綴具
である。薬物療法としては、塩酸パパベリンやプロスタ
グランジンＥ1 の海綿体内への注射等が可能性として挙
げられているが、有効性、副作用、簡便性等の面で問題
があり、ほとんど行なわれていない。
【０００３】これに対し、最近シルデナフィルクエン酸
塩（以下、シルデナフィルと称す）がＦＤＡにより経口
投与が可能な勃起機能不全治療剤として製造承認され
た。このシルデナフィルの勃起促進作用は、陰茎の血管
平滑筋拡張作用に基づくものであり、より詳細には、サ
イクリックグアノシンモノホスフェート（ｃＧＭＰ）の
分解酵素であるホスホジエステラーゼ−５（ＰＤＥ−
５）の阻害作用により、陰茎の血管平滑筋細胞内のｃＧ
ＭＰ濃度を増加させ、それにより当該細胞内のＣａ 2+濃
度を低下させ、血管平滑筋の弛緩（血管拡張）と血流増
加をもたらし、その結果として陰茎を勃起させるという
ものである。
塩（以下、シルデナフィルと称す）がＦＤＡにより経口
投与が可能な勃起機能不全治療剤として製造承認され
た。このシルデナフィルの勃起促進作用は、陰茎の血管
平滑筋拡張作用に基づくものであり、より詳細には、サ
イクリックグアノシンモノホスフェート（ｃＧＭＰ）の
分解酵素であるホスホジエステラーゼ−５（ＰＤＥ−
５）の阻害作用により、陰茎の血管平滑筋細胞内のｃＧ
ＭＰ濃度を増加させ、それにより当該細胞内のＣａ 2+濃
度を低下させ、血管平滑筋の弛緩（血管拡張）と血流増
加をもたらし、その結果として陰茎を勃起させるという
ものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、シルデ
ナフィルの有効率は約５０％にすぎず、また血流を増加
させる血管選択性がないことから副作用も問題となって
いる。従って、本発明の目的は、新たな作用機序に基づ
く新たな勃起機能不全改善剤を提供することにある。
ナフィルの有効率は約５０％にすぎず、また血流を増加
させる血管選択性がないことから副作用も問題となって
いる。従って、本発明の目的は、新たな作用機序に基づ
く新たな勃起機能不全改善剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者は、勃起
機能不全の発現と血中各種生体成分との因果関係を解明
するための研究途上において、ＮG−モノメチル−Ｌ−
アルギニン（Ｌ−ＮＭＭＡ）及びアシンメトリ−ＮG，
ＮG−ジメチル−Ｌ−アルギニン（ＡＤＭＡ）濃度が勃
起機能不全患者では健常人に比べて有意に増加している
ことを発見した。一方、これらＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭ
Ａは、血管内皮細胞でＬ−アルギニンから一酸化窒素合
成酵素により一酸化窒素が生合成されるステップを阻害
する作用を有しており（Journal of Cardiovascnlar Ph
armacology, 1992；20：S60-S62、British Journal of
Pharmacology, 1995；115：1001-1004）、またかかる作
用の発現に先立ってＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡが内皮細
胞内に取り込まれることも明らかにされている（Americ
an Journal of Physiology, 1995；C750-C756）。すな
わち、勃起機能不全患者ではＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡ
の血中濃度が上昇する結果、陰茎血管内皮細胞内での一
酸化窒素生合成能が低下し、陰茎血管平滑筋細胞内にお
いてグアノシントリホスフェート（ＧＴＰ）からのｃＧ
ＭＰ生合成の低下、すなわち陰茎海綿体の血管拡張作用
が低下するので、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡの血中濃度
の増加は、勃起機能不全の主因の一つをなすと考えられ
た。
機能不全の発現と血中各種生体成分との因果関係を解明
するための研究途上において、ＮG−モノメチル−Ｌ−
アルギニン（Ｌ−ＮＭＭＡ）及びアシンメトリ−ＮG，
ＮG−ジメチル−Ｌ−アルギニン（ＡＤＭＡ）濃度が勃
起機能不全患者では健常人に比べて有意に増加している
ことを発見した。一方、これらＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭ
Ａは、血管内皮細胞でＬ−アルギニンから一酸化窒素合
成酵素により一酸化窒素が生合成されるステップを阻害
する作用を有しており（Journal of Cardiovascnlar Ph
armacology, 1992；20：S60-S62、British Journal of
Pharmacology, 1995；115：1001-1004）、またかかる作
用の発現に先立ってＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡが内皮細
胞内に取り込まれることも明らかにされている（Americ
an Journal of Physiology, 1995；C750-C756）。すな
わち、勃起機能不全患者ではＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡ
の血中濃度が上昇する結果、陰茎血管内皮細胞内での一
酸化窒素生合成能が低下し、陰茎血管平滑筋細胞内にお
いてグアノシントリホスフェート（ＧＴＰ）からのｃＧ
ＭＰ生合成の低下、すなわち陰茎海綿体の血管拡張作用
が低下するので、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡの血中濃度
の増加は、勃起機能不全の主因の一つをなすと考えられ
た。
【０００６】かかる観点に基づき、本発明者は、これら
Ｌ−ＮＭＭＡやＡＤＭＡを血中から血管内皮細胞内への
膜輸送を阻害する物質を検索したところ、全く意外にも
シンメトリ−ＮG，Ｎ′G−ジメチル−Ｌ−アルギニン
（ＳＤＭＡ）又はその塩がＬ−ＮＭＭＡやＡＤＭＡによ
り生成量の低下したｃＧＭＰ量を増加させる作用があ
り、ｃＧＭＰ量増加作用により勃起機能不全改善剤とし
て有用であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
Ｌ−ＮＭＭＡやＡＤＭＡを血中から血管内皮細胞内への
膜輸送を阻害する物質を検索したところ、全く意外にも
シンメトリ−ＮG，Ｎ′G−ジメチル−Ｌ−アルギニン
（ＳＤＭＡ）又はその塩がＬ−ＮＭＭＡやＡＤＭＡによ
り生成量の低下したｃＧＭＰ量を増加させる作用があ
り、ｃＧＭＰ量増加作用により勃起機能不全改善剤とし
て有用であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００７】すなわち、本発明はＳＤＭＡ又はその塩を
有効成分とする勃起機能不全改善剤を提供するものであ
る。
有効成分とする勃起機能不全改善剤を提供するものであ
る。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるＳＤＭＡは、
これ自体公知の化合物であるが、陰茎動脈におけるＬ−
ＮＭＭＡやＡＤＭＡにより生成量の低下したｃＧＭＰ量
を増加させる作用、さらには勃起機能との関係について
は全く報告されていない。
これ自体公知の化合物であるが、陰茎動脈におけるＬ−
ＮＭＭＡやＡＤＭＡにより生成量の低下したｃＧＭＰ量
を増加させる作用、さらには勃起機能との関係について
は全く報告されていない。
【０００９】本発明者の研究によれば、前記の如くＳＤ
ＭＡ又はその塩は、勃起機能不全症患者の血中において
特異的に増加しているＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡによる
陰茎の血管平滑筋細胞内におけるｃＧＭＰ産生量の低下
を再上昇させる作用により勃起機能不全を改善する。
ＭＡ又はその塩は、勃起機能不全症患者の血中において
特異的に増加しているＬ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡによる
陰茎の血管平滑筋細胞内におけるｃＧＭＰ産生量の低下
を再上昇させる作用により勃起機能不全を改善する。
【００１０】本発明に用いるＳＤＭＡの塩としては、塩
酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩等の有機酸塩が挙げら
れる。
酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩等の有機酸塩が挙げら
れる。
【００１１】本発明の医薬は、ＳＤＭＡ又はその塩を有
効成分として含有していればよく、ＳＤＭＡ以外に前記
のシルデナフィル等と併用してもよい。また、本発明の
医薬には、ＳＤＭＡ又はその塩以外に必要な添加剤を配
合して各種投与形態にすることができる。
効成分として含有していればよく、ＳＤＭＡ以外に前記
のシルデナフィル等と併用してもよい。また、本発明の
医薬には、ＳＤＭＡ又はその塩以外に必要な添加剤を配
合して各種投与形態にすることができる。
【００１２】固形経口製剤を調製するには、ＳＤＭＡ又
はその塩に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により
錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造す
ることができる。経口用液体製剤を調製するには、ＳＤ
ＭＡ又はその塩に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等
を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル
剤等を製造することができる。注射剤を調製する場合
は、ＳＤＭＡ又はその塩にpH調節剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮
下、筋肉内及び静脈内用注射剤を製造することができ
る。軟膏剤を調製する場合は、ＳＤＭＡ又はその塩に通
常使用される基剤、安定剤、湿潤剤、保存剤等が必要に
応じて配合され、常法により混合、製剤化される。貼付
剤を製造する場合は、通常の支持体に前記軟膏、クリー
ム、ゲル、ペースト等を常法により塗布すれば良い。
はその塩に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により
錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造す
ることができる。経口用液体製剤を調製するには、ＳＤ
ＭＡ又はその塩に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等
を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル
剤等を製造することができる。注射剤を調製する場合
は、ＳＤＭＡ又はその塩にpH調節剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮
下、筋肉内及び静脈内用注射剤を製造することができ
る。軟膏剤を調製する場合は、ＳＤＭＡ又はその塩に通
常使用される基剤、安定剤、湿潤剤、保存剤等が必要に
応じて配合され、常法により混合、製剤化される。貼付
剤を製造する場合は、通常の支持体に前記軟膏、クリー
ム、ゲル、ペースト等を常法により塗布すれば良い。
【００１３】本発明医薬の投与方法としては、陰茎の勃
起を所望する３０分〜１時間前に投与するのが好まし
く、投与量としては経口の場合１回５〜１００mgが適当
である。貼付剤の場合、１〜５０mg／cm2 含有テープ等
を用い、塗布の場合、１〜１００mg／ｇ含有軟膏やクリ
ーム等を用いればよい。
起を所望する３０分〜１時間前に投与するのが好まし
く、投与量としては経口の場合１回５〜１００mgが適当
である。貼付剤の場合、１〜５０mg／cm2 含有テープ等
を用い、塗布の場合、１〜１００mg／ｇ含有軟膏やクリ
ーム等を用いればよい。
【００１４】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれに何ら制限されるものではな
い。
明するが、本発明はこれに何ら制限されるものではな
い。
【００１５】参考例１ 健常成人男子（１０名）及び勃起機能不全症患者（１４
名）の血中Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡ濃度を測定した。
血漿中Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡは公知の方法に準拠し
て定量した。すなわち、常法に従って分離した血漿に、
最終濃度が５％となるようにトリクロロ酢酸を添加し、
１３００×ｇで１０分間遠心分離する。得られた上清１
００マイクロリットルを高速液体クロマトグラフィーに
て分離し、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡを定量した。
名）の血中Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡ濃度を測定した。
血漿中Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡは公知の方法に準拠し
て定量した。すなわち、常法に従って分離した血漿に、
最終濃度が５％となるようにトリクロロ酢酸を添加し、
１３００×ｇで１０分間遠心分離する。得られた上清１
００マイクロリットルを高速液体クロマトグラフィーに
て分離し、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡを定量した。
【００１６】
【表１】
【００１７】その結果、表１の如く、勃起機能不全患者
群では、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡともに血中濃度が健
常人に比べて有意（ｐ＜０．００５）に高くなっている
ことが判明した。
群では、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡともに血中濃度が健
常人に比べて有意（ｐ＜０．００５）に高くなっている
ことが判明した。
【００１８】実施例１ アセチルコリン及びノルアドレナリン刺激による動脈平
滑筋細胞におけるｃＧＭＰ産生も公知の方法に準拠して
測定した。すなわち、ウサギの頸動脈を摘出し、内皮細
胞を温存した湿重量約５mgの条片を作製した。Ｋｒｅｂ
ｓ液中にて３７℃、２０分間プレインキュベイトした。
続いて、１０-6Ｍノルアドレナリン添加１５分後に３×
１０-6Ｍアセチルコリンを添加し、さらに１５分間イン
キュベイトした。反応終了後直ちに、頸動脈条片を５％
トリクロロ酢酸内に移し、液体窒素にて凍結した。常法
に従って、組織中ｃＧＭＰを抽出し、市販のｃＧＭＰア
ッセイキットを用いて定量した。
滑筋細胞におけるｃＧＭＰ産生も公知の方法に準拠して
測定した。すなわち、ウサギの頸動脈を摘出し、内皮細
胞を温存した湿重量約５mgの条片を作製した。Ｋｒｅｂ
ｓ液中にて３７℃、２０分間プレインキュベイトした。
続いて、１０-6Ｍノルアドレナリン添加１５分後に３×
１０-6Ｍアセチルコリンを添加し、さらに１５分間イン
キュベイトした。反応終了後直ちに、頸動脈条片を５％
トリクロロ酢酸内に移し、液体窒素にて凍結した。常法
に従って、組織中ｃＧＭＰを抽出し、市販のｃＧＭＰア
ッセイキットを用いて定量した。
【００１９】その結果、図１に示すように、血管平滑筋
細胞における、アセチルコリン及びノルアドレナリンの
刺激によるｃＧＭＰ産生は、Ｌ−ＮＭＭＡの添加により
明らかに抑制された。そして、このｃＧＭＰ産生抑制作
用はＳＤＭＡにより有意にリカバリーされることが判明
した。
細胞における、アセチルコリン及びノルアドレナリンの
刺激によるｃＧＭＰ産生は、Ｌ−ＮＭＭＡの添加により
明らかに抑制された。そして、このｃＧＭＰ産生抑制作
用はＳＤＭＡにより有意にリカバリーされることが判明
した。
【００２０】実施例２ 参考例１で得た勃起機能不全患者のＬ−ＮＭＭＡ血中濃
度上昇と、実施例１で得たＳＤＭＡのｃＧＭＰ増加作用
の機序とを説明するため、次の実験を行なった。歯科用
レジンにて周辺部を被覆し、内皮細胞のみ露出したウサ
ギ胸部大動脈標本を作製し、１０μＭ［3Ｈ］−Ｌ−Ｎ
ＭＭＡ（０．５３７μCi/ml）と３７℃にて２分間イン
キュベイトした。この処理により内皮細胞は選択的に［
3Ｈ］−Ｌ−ＮＭＭＡを取り込む。図２から明らかなよ
うにこの取り込みを１００μＭ ＳＤＭＡはほぼ完全に
抑制した。従って、ＳＤＭＡは、動脈内皮細胞によるＬ
−ＮＭＭＡ取り込み作用を強力に抑制することが判明し
た。
度上昇と、実施例１で得たＳＤＭＡのｃＧＭＰ増加作用
の機序とを説明するため、次の実験を行なった。歯科用
レジンにて周辺部を被覆し、内皮細胞のみ露出したウサ
ギ胸部大動脈標本を作製し、１０μＭ［3Ｈ］−Ｌ−Ｎ
ＭＭＡ（０．５３７μCi/ml）と３７℃にて２分間イン
キュベイトした。この処理により内皮細胞は選択的に［
3Ｈ］−Ｌ−ＮＭＭＡを取り込む。図２から明らかなよ
うにこの取り込みを１００μＭ ＳＤＭＡはほぼ完全に
抑制した。従って、ＳＤＭＡは、動脈内皮細胞によるＬ
−ＮＭＭＡ取り込み作用を強力に抑制することが判明し
た。
【００２１】実施例３ ＳＤＭＡをマウス１０匹に２０００mg／kg経口投与し、
一週間にわたって一般状態ならびに死亡の有無を観察し
た。その結果、体重の推移ならびに自発運動量になんら
の変化も観られず、死亡例もなかった。主要臓器、組織
の剖見所見において、投薬に起因すると思われる変化は
なかった。従って、ＳＤＭＡの経口投与における急性毒
性は２０００mg／kgを超えると推定され、安全性が高い
ことが確認された。
一週間にわたって一般状態ならびに死亡の有無を観察し
た。その結果、体重の推移ならびに自発運動量になんら
の変化も観られず、死亡例もなかった。主要臓器、組織
の剖見所見において、投薬に起因すると思われる変化は
なかった。従って、ＳＤＭＡの経口投与における急性毒
性は２０００mg／kgを超えると推定され、安全性が高い
ことが確認された。
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば、勃起機能不全患者にお
いて、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡの取り込み過剰に基づ
いて、低下している陰茎の血管平滑筋細胞内ｃＧＭＰ濃
度を上昇させることにより勃起機能不全を改善すること
ができる。
いて、Ｌ−ＮＭＭＡ及びＡＤＭＡの取り込み過剰に基づ
いて、低下している陰茎の血管平滑筋細胞内ｃＧＭＰ濃
度を上昇させることにより勃起機能不全を改善すること
ができる。
【図１】動脈におけるＬ−ＮＭＭＡによるｃＧＭＰ濃度
低下作用と、これに対するＳＤＭＡのリカバリー効果を
示す図である。
低下作用と、これに対するＳＤＭＡのリカバリー効果を
示す図である。
【図２】血管内皮細胞へのＬ−ＮＭＭＡの取り込みと、
これに対するＳＤＭＡの取り込み阻害効果を示す図であ
る。
これに対するＳＤＭＡの取り込み阻害効果を示す図であ
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 シンメトリ−ＮG，Ｎ′G−ジメチル−Ｌ
−アルギニン又はその塩を有効成分とする勃起機能不全
改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11016673A JP2000212080A (ja) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | 勃起機能不全改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11016673A JP2000212080A (ja) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | 勃起機能不全改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000212080A true JP2000212080A (ja) | 2000-08-02 |
Family
ID=11922841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11016673A Pending JP2000212080A (ja) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | 勃起機能不全改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000212080A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010016165A (ko) * | 2000-11-16 | 2001-03-05 | 정순학 | 성기능 장애 치료를 위한 피부에 적용하는 제제 |
| JP2004524267A (ja) * | 2000-08-30 | 2004-08-12 | ユニメッド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 男性の勃起障害の治療方法、及び性衝動の増強方法 |
| EP2152281A4 (en) * | 2007-05-28 | 2013-04-10 | Amorepacific Corp | COMPOSITION WITH AN EXTRACT OF GINSENG BERRIES FOR THE TREATMENT OF ISCHEMIC HEART DISEASE, SUPPORT FOR BLOOD CIRCULATION AND ANGIOGENESIS, FOR THE IMPROVEMENT OF SKIN AND MALE SEXUAL FUNCTION |
| US8466136B2 (en) | 2005-10-12 | 2013-06-18 | Unimed Pharmaceuticals, Llc | Testosterone gel and method of use |
| US8652542B2 (en) | 2008-11-28 | 2014-02-18 | Amorepacific Corporation | Composition for preventing or treating arteriosclerosis |
| US9125816B2 (en) | 2000-08-30 | 2015-09-08 | Besins Healthcare Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| US9314493B2 (en) | 2007-05-28 | 2016-04-19 | Amorepacific Corporation | Method for treating vascular inflammation, improving skin beauty and improving male sexual function using ginseng berry |
-
1999
- 1999-01-26 JP JP11016673A patent/JP2000212080A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004524267A (ja) * | 2000-08-30 | 2004-08-12 | ユニメッド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 男性の勃起障害の治療方法、及び性衝動の増強方法 |
| US9125816B2 (en) | 2000-08-30 | 2015-09-08 | Besins Healthcare Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| US9132089B2 (en) | 2000-08-30 | 2015-09-15 | Besins Healthcare Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| KR20010016165A (ko) * | 2000-11-16 | 2001-03-05 | 정순학 | 성기능 장애 치료를 위한 피부에 적용하는 제제 |
| US8466136B2 (en) | 2005-10-12 | 2013-06-18 | Unimed Pharmaceuticals, Llc | Testosterone gel and method of use |
| US8466137B2 (en) | 2005-10-12 | 2013-06-18 | Unimed Pharmaceuticals, Llc | Testosterone gel and method of use |
| EP2152281A4 (en) * | 2007-05-28 | 2013-04-10 | Amorepacific Corp | COMPOSITION WITH AN EXTRACT OF GINSENG BERRIES FOR THE TREATMENT OF ISCHEMIC HEART DISEASE, SUPPORT FOR BLOOD CIRCULATION AND ANGIOGENESIS, FOR THE IMPROVEMENT OF SKIN AND MALE SEXUAL FUNCTION |
| EP2703004A1 (en) * | 2007-05-28 | 2014-03-05 | Amorepacific Corporation | Composition for improving male sexual function containing ginseng berry extract |
| US9314493B2 (en) | 2007-05-28 | 2016-04-19 | Amorepacific Corporation | Method for treating vascular inflammation, improving skin beauty and improving male sexual function using ginseng berry |
| US9597365B2 (en) | 2007-05-28 | 2017-03-21 | Amorepacific Corporation | Method for treating vascular inflammation, improving skin beauty and improving male sexual function using ginseng berry |
| US10086028B2 (en) | 2007-05-28 | 2018-10-02 | Amorepacific Corporation | Method for treating vascular inflammation, improving skin beauty and improving male sexual function using ginseng berry |
| US8652542B2 (en) | 2008-11-28 | 2014-02-18 | Amorepacific Corporation | Composition for preventing or treating arteriosclerosis |
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