JP2000219639A - 医薬組成物 - Google Patents
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 アンジオテンシン変換酵素阻害剤を含む医薬
品にとって大きな問題である製剤の安定性の低下を、特
別の製造装置、方法を採用することなく、製剤処方の変
更により防ぐこと。 【解決手段】 アンジオテンシン変換酵素阻害剤と、メ
チルヘスペリジン、ヒドロキノン、イノシト−ルから選
ばれる化合物の１種または２種以上を含有する医薬組成
物。
品にとって大きな問題である製剤の安定性の低下を、特
別の製造装置、方法を採用することなく、製剤処方の変
更により防ぐこと。 【解決手段】 アンジオテンシン変換酵素阻害剤と、メ
チルヘスペリジン、ヒドロキノン、イノシト−ルから選
ばれる化合物の１種または２種以上を含有する医薬組成
物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、安定なアンジオテ
ンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害作用を有する医薬組成物
に関する。
ンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害作用を有する医薬組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＡＣＥ阻害剤は、酵素化学的な理論に基
づいた薬物であり、高血圧治療における第一選択薬の一
つとして広く用いられているものである。
づいた薬物であり、高血圧治療における第一選択薬の一
つとして広く用いられているものである。
【０００３】ところで、薬物を医薬品として用いる場
合、通常各種剤型に加工することで服用コンプライアン
スに優れた医薬品を得ることができ、ＡＣＥ阻害剤もそ
の例に漏れない。しかしながら、ＡＣＥ阻害剤の場合、
このような製剤化によって安定性が低下するという問題
点があった。すなわち、製剤化の際に、補助剤とＡＣＥ
阻害剤と混合することにより、あるいは製造条件、装置
により、最終的な製剤は薬物単独よりも不安定になるこ
とが知られている。
合、通常各種剤型に加工することで服用コンプライアン
スに優れた医薬品を得ることができ、ＡＣＥ阻害剤もそ
の例に漏れない。しかしながら、ＡＣＥ阻害剤の場合、
このような製剤化によって安定性が低下するという問題
点があった。すなわち、製剤化の際に、補助剤とＡＣＥ
阻害剤と混合することにより、あるいは製造条件、装置
により、最終的な製剤は薬物単独よりも不安定になるこ
とが知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このような、製剤の安
定性の低下は、医薬品にとって大きな問題であるが、経
済性の面からは、その解決のために特別の製造装置、方
法を採用することはなるべく避けたいことである。従っ
て、製剤処方の変更により安定性の高いＡＣＥ阻害作用
を有する医薬組成物を得ることが強く求められている。
定性の低下は、医薬品にとって大きな問題であるが、経
済性の面からは、その解決のために特別の製造装置、方
法を採用することはなるべく避けたいことである。従っ
て、製剤処方の変更により安定性の高いＡＣＥ阻害作用
を有する医薬組成物を得ることが強く求められている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＡＣＥ阻
害剤を含有する医薬組成物処方を数多く調製し、一般的
な方法で製剤化した後の安定性を調べた結果、ある特定
の化合物を配合した場合にのみＡＣＥ阻害剤の安定性が
低下しないことを見出し、本発明を完成した。
害剤を含有する医薬組成物処方を数多く調製し、一般的
な方法で製剤化した後の安定性を調べた結果、ある特定
の化合物を配合した場合にのみＡＣＥ阻害剤の安定性が
低下しないことを見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち本発明は、アンジオテンシン変換
酵素阻害剤と、メチルヘスペリジン、ヒドロキノン、イ
ノシト−ルから選ばれる化合物の１種または２種以上を
含有する医薬組成物を提供するものである。
酵素阻害剤と、メチルヘスペリジン、ヒドロキノン、イ
ノシト−ルから選ばれる化合物の１種または２種以上を
含有する医薬組成物を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の医薬組成物において、有
効成分として用いられるＡＣＥ阻害剤としては、カプト
プリル、アラセプリル、リシノプリル、エナラプリル、
デラプリル、シラザプリル、キナプリル、ラミプリル、
ベナゼプリル、イミダプリル、テモカプリル、トランド
ラプリル、フォシノプリル、ペリンドプリルエルブミン
などやそれらの塩が挙げられる。
効成分として用いられるＡＣＥ阻害剤としては、カプト
プリル、アラセプリル、リシノプリル、エナラプリル、
デラプリル、シラザプリル、キナプリル、ラミプリル、
ベナゼプリル、イミダプリル、テモカプリル、トランド
ラプリル、フォシノプリル、ペリンドプリルエルブミン
などやそれらの塩が挙げられる。
【０００８】一方、製剤化において安定性を保つ働きを
有する化合物（以下、「安定化剤」という）は、メチル
ヘスぺリジン、ヒドロキノンおよびイノシト−ルから選
ばれる化合物である。これらは、単独あるいは２種類以
上を併用して配合することができ、その配合量はＡＣＥ
阻害剤に対して０.０１〜１０重量部、好ましくは０.１
〜５重量部である。
有する化合物（以下、「安定化剤」という）は、メチル
ヘスぺリジン、ヒドロキノンおよびイノシト−ルから選
ばれる化合物である。これらは、単独あるいは２種類以
上を併用して配合することができ、その配合量はＡＣＥ
阻害剤に対して０.０１〜１０重量部、好ましくは０.１
〜５重量部である。
【０００９】本発明の医薬組成物を調製するには、ＡＣ
Ｅ阻害剤と安定化剤とを、公知の方法により均一となる
まで十分に混合した後、常法により製剤化すればよい。
具体的な混合方法については、特に制約はないが、より
好ましい方法として、流動層造粒機、攪拌造粒機などに
よる湿式造粒法が挙げられる。
Ｅ阻害剤と安定化剤とを、公知の方法により均一となる
まで十分に混合した後、常法により製剤化すればよい。
具体的な混合方法については、特に制約はないが、より
好ましい方法として、流動層造粒機、攪拌造粒機などに
よる湿式造粒法が挙げられる。
【００１０】また、製剤化も目的に応じた各種の剤形、
例えば、錠剤、粒剤、カプセル剤などに対応した公知の
方法により実施することができる。なお、これらの製剤
化に際しては、通常、医薬品の製剤化に用いられる種々
の添加剤、例えば乳糖、精製白糖、Ｄ−マンニト−ル、
デンプン、結晶セルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−
ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ポリエチレングリ
コ−ル、ステアリン酸、ポリソルベ−ト８０、硬化油等
を用いることができるが、これらの添加剤として金属塩
を含まないものを選択、使用することがより好ましい。
例えば、錠剤、粒剤、カプセル剤などに対応した公知の
方法により実施することができる。なお、これらの製剤
化に際しては、通常、医薬品の製剤化に用いられる種々
の添加剤、例えば乳糖、精製白糖、Ｄ−マンニト−ル、
デンプン、結晶セルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−
ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ポリエチレングリ
コ−ル、ステアリン酸、ポリソルベ−ト８０、硬化油等
を用いることができるが、これらの添加剤として金属塩
を含まないものを選択、使用することがより好ましい。
【００１１】
【発明の効果】本発明の医薬組成物によれば、後記試験
例に示すように常法で製剤化した場合であっても、ＡＣ
Ｅ阻害剤を安定に保つことが可能となる。従って、特別
な装置や方法を利用することなくＡＣＥ阻害製剤を得る
ことができるので、高血圧治療剤等の医薬の製造におい
て経済的に極めて有利なものである。
例に示すように常法で製剤化した場合であっても、ＡＣ
Ｅ阻害剤を安定に保つことが可能となる。従って、特別
な装置や方法を利用することなくＡＣＥ阻害製剤を得る
ことができるので、高血圧治療剤等の医薬の製造におい
て経済的に極めて有利なものである。
【００１２】
【実施例】次に実施例および試験例を挙げ、本発明を詳
しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら制約
されるものではない。
しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら制約
されるものではない。
【００１３】実 施 例 １ マレイン酸エナラプリル ２５ｇ、イノシト−ル ２５ｇ
および乳糖 ４３５ｇを攪拌造粒機に入れ、５０％（Ｖ
／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿潤された組成物が得られる
まで加えた。得られた組成物は、約５０℃で乾燥した
後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、マ
レイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン酸
１５ｇを混合し、圧縮することで、１錠１００ｍｇの
錠剤を得た。
および乳糖 ４３５ｇを攪拌造粒機に入れ、５０％（Ｖ
／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿潤された組成物が得られる
まで加えた。得られた組成物は、約５０℃で乾燥した
後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、マ
レイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン酸
１５ｇを混合し、圧縮することで、１錠１００ｍｇの
錠剤を得た。
【００１４】実 施 例 ２ マレイン酸エナラプリル ２５ｇ、イノシト−ル ２.５
ｇおよび乳糖 ４５７.５ｇを攪拌造粒機に入れ、５０％
（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿潤された組成物が得ら
れるまで加えた。得られた組成物は、約５０℃で乾燥し
た後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、
マレイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン
酸 １５ｇを混合し、圧縮することで、１錠１００ｍｇ
の錠剤を得た。
ｇおよび乳糖 ４５７.５ｇを攪拌造粒機に入れ、５０％
（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿潤された組成物が得ら
れるまで加えた。得られた組成物は、約５０℃で乾燥し
た後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、
マレイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン
酸 １５ｇを混合し、圧縮することで、１錠１００ｍｇ
の錠剤を得た。
【００１５】実 施 例 ３ マレイン酸エナラプリル ２５ｇ、イノシト−ル ０.５
ｇおよび乳糖 ４５９.５ｇを攪拌造粒機に入れ、５０％
（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿潤された組成物が得ら
れるまで加えた。得られた組成物は、約５０℃で乾燥し
た後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、
マレイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン
酸 １５ｇを混合し、圧縮することで、１錠１００ｍｇ
の錠剤を得た。
ｇおよび乳糖 ４５９.５ｇを攪拌造粒機に入れ、５０％
（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿潤された組成物が得ら
れるまで加えた。得られた組成物は、約５０℃で乾燥し
た後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、
マレイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン
酸 １５ｇを混合し、圧縮することで、１錠１００ｍｇ
の錠剤を得た。
【００１６】実 施 例 ４ マレイン酸エナラプリル ５０ｇ、ヒドロキノン ５ｇお
よび乳糖 ９１５ｇを流動層造粒機に入れ、送風温度７
０℃に保ちながら均一に湿潤された組成物が得られるま
で精製水を噴霧した。次に、送風温度６０℃で乾燥した
後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、マ
レイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン酸
３０ｇを混合し、圧縮することで、１錠５０ｍｇの錠
剤を得た。
よび乳糖 ９１５ｇを流動層造粒機に入れ、送風温度７
０℃に保ちながら均一に湿潤された組成物が得られるま
で精製水を噴霧した。次に、送風温度６０℃で乾燥した
後、０.５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、マ
レイン酸エナラプリル顆粒を得た。これにステアリン酸
３０ｇを混合し、圧縮することで、１錠５０ｍｇの錠
剤を得た。
【００１７】実 施 例 ５ マレイン酸エナラプリル ２５ｇ、イノシト−ル ２０
ｇ、メチルヘスペリジン５ｇおよび乳糖４３５ｇを攪拌
造粒機に入れ、５０％（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿
潤された組成物が得られるまで加えた。得られた組成物
は、約５０℃で乾燥した後、０.５ｍｍのメッシュサイ
ズを有する篩を通し、マレイン酸エナラプリル顆粒を得
た。これにステアリン酸 １５ｇを混合し、圧縮するこ
とで、１錠１００ｍｇの錠剤を得た。
ｇ、メチルヘスペリジン５ｇおよび乳糖４３５ｇを攪拌
造粒機に入れ、５０％（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一に湿
潤された組成物が得られるまで加えた。得られた組成物
は、約５０℃で乾燥した後、０.５ｍｍのメッシュサイ
ズを有する篩を通し、マレイン酸エナラプリル顆粒を得
た。これにステアリン酸 １５ｇを混合し、圧縮するこ
とで、１錠１００ｍｇの錠剤を得た。
【００１８】比 較 例 マレイン酸エナラプリル ２５ｇおよび乳糖 ４６０ｇを
攪拌造粒機に入れ、５０％（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一
に湿潤された組成物が得られるまで加えた。得られた組
成物は、約５０℃で乾燥した後、０.５ｍｍのメッシュ
サイズを有する篩を通し、マレイン酸エナラプリル顆粒
を得た。これにステアリン酸 １５ｇを混合し、硬カプ
セルに充填することで、カプセル剤を得た。
攪拌造粒機に入れ、５０％（Ｖ／Ｖ）エタノ−ルを均一
に湿潤された組成物が得られるまで加えた。得られた組
成物は、約５０℃で乾燥した後、０.５ｍｍのメッシュ
サイズを有する篩を通し、マレイン酸エナラプリル顆粒
を得た。これにステアリン酸 １５ｇを混合し、硬カプ
セルに充填することで、カプセル剤を得た。
【００１９】試 験 例 実施例１、２、３および比較例で得られた各製剤を褐色
ガラス瓶に封入し、６０℃で７日間保存した。保存後の
マレイン酸エナラプリル含量を測定し、残存率を求め
た。この結果を表１に示す。
ガラス瓶に封入し、６０℃で７日間保存した。保存後の
マレイン酸エナラプリル含量を測定し、残存率を求め
た。この結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】この結果から明らかなように、本発明の医
薬製剤は、比較例で得られた製剤よりも高い残存率を示
し、本発明の医薬組成物が優れた安定性を有するもので
あることが明らかとなった。
薬製剤は、比較例で得られた製剤よりも高い残存率を示
し、本発明の医薬組成物が優れた安定性を有するもので
あることが明らかとなった。
【００２２】実 施 例 ６ リシノプリル ２７.３ｇ、イノシト−ル ２５ｇ、リン
酸水素カルシウム ４００ｇ、トウモロコシデンプン ３
０ｇ、Ｄ−マンニト−ル ２５ｇ、クロスカルメロ−ス
ナトリウム ２５ｇおよびアルファ−化デンプン ２５ｇ
を攪拌造粒機に入れ、精製水を均一に湿潤された組成物
が得られるまで加えた。得られた組成物は、約６０℃で
乾燥した後、０.７１ｍｍのメッシュサイズを有する篩
を通し、リシノプリル顆粒を得た。これにステアリン酸
マグネシウム ５ｇを混合し、圧縮することで、１錠２
２０ｍｇの錠剤を得た。
酸水素カルシウム ４００ｇ、トウモロコシデンプン ３
０ｇ、Ｄ−マンニト−ル ２５ｇ、クロスカルメロ−ス
ナトリウム ２５ｇおよびアルファ−化デンプン ２５ｇ
を攪拌造粒機に入れ、精製水を均一に湿潤された組成物
が得られるまで加えた。得られた組成物は、約６０℃で
乾燥した後、０.７１ｍｍのメッシュサイズを有する篩
を通し、リシノプリル顆粒を得た。これにステアリン酸
マグネシウム ５ｇを混合し、圧縮することで、１錠２
２０ｍｇの錠剤を得た。
【００２３】実 施 例 ７ リシノプリル ２７.３ｇ、ヒドロキノン ５ｇ、クエン
酸 ５ｇ、リン酸水素カルシウム ４１５ｇ、トウモロコ
シデンプン ３０ｇ、Ｄ−マンニト−ル ２５ｇおよびク
ロスカルメロ−スナトリウム ２５ｇを流動層造粒機に
入れ、アルファ−化デンプン ２５ｇを精製水５００ｍ
ｌに溶解した液を噴霧後、約８０℃で乾燥した。これを
０.７１ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通すことで
リシノプリル顆粒を得た。これにステアリン酸マグネシ
ウム ５ｇを混合し、圧縮することで、１錠２２０ｍｇ
の錠剤を得た。
酸 ５ｇ、リン酸水素カルシウム ４１５ｇ、トウモロコ
シデンプン ３０ｇ、Ｄ−マンニト−ル ２５ｇおよびク
ロスカルメロ−スナトリウム ２５ｇを流動層造粒機に
入れ、アルファ−化デンプン ２５ｇを精製水５００ｍ
ｌに溶解した液を噴霧後、約８０℃で乾燥した。これを
０.７１ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通すことで
リシノプリル顆粒を得た。これにステアリン酸マグネシ
ウム ５ｇを混合し、圧縮することで、１錠２２０ｍｇ
の錠剤を得た。
【００２４】実施例６および７で得られた製剤を、無包
装のまま、５０℃で、３ヶ月間保存した。保存後のリシ
ノプリル含量を測定したところ、保存前に比べて含量の
低下は認められなかった。 以 上
装のまま、５０℃で、３ヶ月間保存した。保存後のリシ
ノプリル含量を測定したところ、保存前に比べて含量の
低下は認められなかった。 以 上
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｊ Ｆターム(参考） 4C076 AA31 AA37 BB01 CC11 DD38Q DD41 DD47 DD69Q 4C084 AA17 MA41 NA03 ZA422 ZC172 4C086 AA01 BC07 BC10 BC30 BC32 BC91 CB11 DA34 GA04 GA10 GA16 MA05 MA10 MA41 NA03 ZA42
Claims (3)
- 【請求項１】 アンジオテンシン変換酵素阻害剤と、メ
チルヘスペリジン、ヒドロキノン、イノシト−ルから選
ばれる化合物の１種または２種以上を含有する医薬組成
物。 - 【請求項２】 アンジオテンシン変換酵素阻害剤と、メ
チルヘスペリジン、ヒドロキノン、イノシト−ルから選
ばれる化合物の１種または２種以上の混合を湿式造粒法
により行う請求項第１項記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 更に、金属塩を含まない添加剤成分を配
合した請求項第１項または第２項記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11019542A JP2000219639A (ja) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11019542A JP2000219639A (ja) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | 医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000219639A true JP2000219639A (ja) | 2000-08-08 |
Family
ID=12002210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11019542A Pending JP2000219639A (ja) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | 医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000219639A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2836042A1 (fr) * | 2002-02-15 | 2003-08-22 | Sederma Sa | Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour diminuer les poches et cernes sous les yeux |
| WO2008032726A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Astellas Pharma Inc. | Solid pharmaceutical composition for oral administration comprising optically stable ramosetron |
| JP2009084242A (ja) * | 2007-10-02 | 2009-04-23 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | 安定性に優れた塩酸テモカプリル錠剤 |
-
1999
- 1999-01-28 JP JP11019542A patent/JP2000219639A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2836042A1 (fr) * | 2002-02-15 | 2003-08-22 | Sederma Sa | Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour diminuer les poches et cernes sous les yeux |
| WO2003068141A3 (fr) * | 2002-02-15 | 2004-04-15 | Sederma Sa | Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour diminuer les poches et cernes sous les yeux. |
| US7998493B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-08-16 | Sederma Sas | Cosmetic or dermopharmaceutical compositions which are used to reduce bags and circles under the eyes |
| WO2008032726A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Astellas Pharma Inc. | Solid pharmaceutical composition for oral administration comprising optically stable ramosetron |
| JP5365777B2 (ja) * | 2006-09-15 | 2013-12-11 | アステラス製薬株式会社 | 光に対して安定なラモセトロンの固形医薬組成物 |
| JP2009084242A (ja) * | 2007-10-02 | 2009-04-23 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | 安定性に優れた塩酸テモカプリル錠剤 |
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