JP2000229855A - プラバスタチンナトリウム錠 - Google Patents
プラバスタチンナトリウム錠Info
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 錠剤中の主薬プラバスタチンナトリウムのラ
クトン体への変化による変質を防止する。 【解決手段】 錠剤の賦形成分として中性ないしｐＨ９
未満である物質を用いてプラバスタチンナトリウム錠を
常法によって製造する。緩衝作用または制酸作用ある物
質を賦形成分の一部として用いるのが好ましい。またマ
ンニトールをベースとし、直接法によって打錠して得た
錠剤は、ラクトン体への変化を防止できるのみならず、
崩壊時間および溶出時間が遅延しない。
クトン体への変化による変質を防止する。 【解決手段】 錠剤の賦形成分として中性ないしｐＨ９
未満である物質を用いてプラバスタチンナトリウム錠を
常法によって製造する。緩衝作用または制酸作用ある物
質を賦形成分の一部として用いるのが好ましい。またマ
ンニトールをベースとし、直接法によって打錠して得た
錠剤は、ラクトン体への変化を防止できるのみならず、
崩壊時間および溶出時間が遅延しない。
Description
【０００１】
【本発明の背景】本発明は、高脂血症治療薬であるプラ
バスタチンナトリウムを有効成分とする錠剤に関する。
バスタチンナトリウムを有効成分とする錠剤に関する。
【０００２】プラバスタチンナトリウムは、低ｐＨ領域
においてラクトン体に変化し、その薬理効果を実質上失
うことが知られている。そのため特開平２−６４０６号
においては、プラバスタチンナトリウムを含んでいる医
薬組成物特に錠剤において、組成物全体の水性分散液を
９以上のｐＨに高くする塩基性化合物、特に酸化マグネ
シウムを添加することを提案している。
においてラクトン体に変化し、その薬理効果を実質上失
うことが知られている。そのため特開平２−６４０６号
においては、プラバスタチンナトリウムを含んでいる医
薬組成物特に錠剤において、組成物全体の水性分散液を
９以上のｐＨに高くする塩基性化合物、特に酸化マグネ
シウムを添加することを提案している。
【０００３】しかしながらそのような強塩基性化合物を
使用することは、製剤技術上および取扱い上好ましくな
い。そこで本発明は強塩基性化合物を使用しない安定性
にすぐれたプラバスタチンナトリウム錠を提供する。
使用することは、製剤技術上および取扱い上好ましくな
い。そこで本発明は強塩基性化合物を使用しない安定性
にすぐれたプラバスタチンナトリウム錠を提供する。
【０００４】
【本発明の開示】本発明により、中性ないしｐＨ９未満
の賦形成分を含有することを特徴とするプラバスタチン
ナトリウム錠が提供される。
の賦形成分を含有することを特徴とするプラバスタチン
ナトリウム錠が提供される。
【０００５】ここでいう賦形成分は、プラバスタチンナ
トリウムを除く錠剤に含まれるすべての物質を意味す
る。そのような物質の例は乳糖、デンプン等の狭義の賦
形剤、微結晶セルロース、カルボキメチルセルロースカ
ルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメ
チルスターチナトリウム等の結合剤、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク等の滑沢剤を含む。これらの成分は錠
剤の製造に使用される慣用成分であり、それらの具体例
も当業者には周知である。
トリウムを除く錠剤に含まれるすべての物質を意味す
る。そのような物質の例は乳糖、デンプン等の狭義の賦
形剤、微結晶セルロース、カルボキメチルセルロースカ
ルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメ
チルスターチナトリウム等の結合剤、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク等の滑沢剤を含む。これらの成分は錠
剤の製造に使用される慣用成分であり、それらの具体例
も当業者には周知である。
【０００６】本発明の好ましい具体例においては、上記
の慣用賦形成分に加え、賦形成分の一部として中性ない
しｐＨ９未満の物質であるが、緩衝作用あるいは制酸作
用を有する物質を加える。そのような物質の例は、ケイ
酸アルミニウム、リン酸水素カルシウム、乳酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カル
シウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムである。リ
ン酸水素カルシウム，メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムが特に好ましい。
の慣用賦形成分に加え、賦形成分の一部として中性ない
しｐＨ９未満の物質であるが、緩衝作用あるいは制酸作
用を有する物質を加える。そのような物質の例は、ケイ
酸アルミニウム、リン酸水素カルシウム、乳酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カル
シウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムである。リ
ン酸水素カルシウム，メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムが特に好ましい。
【０００７】錠剤は常法、すなわち乾式法または湿式法
によって打錠することができるが、乾式法が好ましい。
このようにして製造された錠剤は、貯蔵中主薬のプラバ
スタチンナトリウムのラクトン体への変化が実質上防止
され、長期間の貯蔵に耐える。
によって打錠することができるが、乾式法が好ましい。
このようにして製造された錠剤は、貯蔵中主薬のプラバ
スタチンナトリウムのラクトン体への変化が実質上防止
され、長期間の貯蔵に耐える。
【０００８】錠剤の賦形剤として最も汎用される物質は
乳糖である。しかしながら乳糖をベースに直接打錠法で
製造したプラバスタチンナトリウムの錠剤は、たとえ微
結晶セルロースのような崩壊剤を加えても水中での崩壊
時間および溶出時間が遅延することがわかった。乳糖の
代わりにマンニトールをベースにして直接法により打錠
することによりこの欠点は克服される。
乳糖である。しかしながら乳糖をベースに直接打錠法で
製造したプラバスタチンナトリウムの錠剤は、たとえ微
結晶セルロースのような崩壊剤を加えても水中での崩壊
時間および溶出時間が遅延することがわかった。乳糖の
代わりにマンニトールをベースにして直接法により打錠
することによりこの欠点は克服される。
【０００９】そこで本発明の他の具体例においては、プ
ラバスタチンナトリウムと、マンニトールと、ステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤よりなる混合物を直接
打錠法によって打錠する。この混合物は微結晶セルロー
スのような崩壊剤を含んでもよい。これにより、主薬の
安定性と錠剤の崩壊時間および溶出時間のすべてが満足
される。同じマンニトールをベースにしても湿式造粒法
で一旦顆粒をつくり、これを打錠した場合は主薬の安定
性を満足しない。
ラバスタチンナトリウムと、マンニトールと、ステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤よりなる混合物を直接
打錠法によって打錠する。この混合物は微結晶セルロー
スのような崩壊剤を含んでもよい。これにより、主薬の
安定性と錠剤の崩壊時間および溶出時間のすべてが満足
される。同じマンニトールをベースにしても湿式造粒法
で一旦顆粒をつくり、これを打錠した場合は主薬の安定
性を満足しない。
【００１０】以下に実施例により本発明をさらに説明す
る。
る。
【００１１】 実施例１ 処方例１（１錠あたり） プラバスチンナトリウム ５ｍｇ 乳糖 ６４ｍｇ リン酸水素カルシウム １５ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ────────────────────────── 計 ９２ｍｇ
【００１２】 処方例２（１錠あたり） プラバスチンナトリウム ５ｍｇ 乳糖 ６４ｍｇ メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １５ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ────────────────────────── 計 ９２ｍｇ
【００１３】上記成分を混合し、乾式法により打錠して
１錠あたりプラバスタチン５ｍｇを含有する錠剤を得
た。
１錠あたりプラバスタチン５ｍｇを含有する錠剤を得
た。
【００１４】実施例２ マンニトールをベースにし、表１の処方により直接打錠
法によって１錠中プラバスタンＮａ５ｍｇを含む錠剤を
製造し、硬度、崩壊時間、溶出率を測定した。
法によって１錠中プラバスタンＮａ５ｍｇを含む錠剤を
製造し、硬度、崩壊時間、溶出率を測定した。
【００１５】 表１ 処方例 ──────────────────── １ ２ ３ ───────────────────────────────── プラバスタチンＮａ ５ｍｇ ５ｍｇ ５ｍｇ マンニトール ８５ｍｇ ８０ｍｇ ７５ｍｇ 結晶セルロース ── ５ｍｇ １０ｍｇ ステアリン酸Ｍｇ １ｍｇ １ｍｇ １ｍｇ ───────────────────────────────── 合計 ９１ｍｇ ９１ｍｇ ９１ｍｇ ───────────────────────────────── 硬度（ｋｇ） ６２ ６０ ６１ 崩壊時間（分） ３．５ ４．０ ４．２ １０分後の溶出率（％） ８８．６ ９０．５ ９４．５ １５分後の溶出率（％） ９７．７ ９９．４ １０６．６ ３０分後の溶出率（％） ９８．５ ９９．８ １０６．７ ─────────────────────────────────
【００１６】次に錠剤中の主薬の安定性を評価するた
め、処方例１の錠剤について製造直後、６０℃において
７日間および１４日間貯蔵後のラクトン体を定量し、主
薬のラクトン体への変化率を算出し、これを湿式造粒法
でつくったマンニトールをベースとする比較錠剤中のラ
クトン体変化率を比較した。表２に示すように湿式造粒
法でつくった錠剤よりも直接打錠法でつくった錠剤の方
が同じマンニトールをベースにしても貯蔵安定性にすぐ
れていた。
め、処方例１の錠剤について製造直後、６０℃において
７日間および１４日間貯蔵後のラクトン体を定量し、主
薬のラクトン体への変化率を算出し、これを湿式造粒法
でつくったマンニトールをベースとする比較錠剤中のラ
クトン体変化率を比較した。表２に示すように湿式造粒
法でつくった錠剤よりも直接打錠法でつくった錠剤の方
が同じマンニトールをベースにしても貯蔵安定性にすぐ
れていた。
【００１７】
【００１８】 表２ ラクトン体変化率（％） ───────────────────── 本発明の錠剤 比較錠剤 ────────────────────────────── 初期 ０．０ １．７ ６０℃，７日後 ０．５ １０．２ ６０℃，１４日後 ０．７ ２５．５ ──────────────────────────────
【００１９】比較例 乳糖をベースにし、表３の処方により直接打錠法によっ
て１錠中プラスバスタチンＮａ５ｍｇを含む錠剤を製造
し、実施例２と同様な測定を行った。
て１錠中プラスバスタチンＮａ５ｍｇを含む錠剤を製造
し、実施例２と同様な測定を行った。
【００２０】 表３ 処方例 ──────────────────── １ ２ ３ ───────────────────────────────── プラバスタチンＮａ ５ｍｇ ５ｍｇ ５ｍｇ 乳糖 ８５ｍｇ ８０ｍｇ ７５ｍｇ 微結晶セルロース ── ５ｍｇ １０ｍｇ ステアリン酸Ｍｇ １ｍｇ １ｍｇ １ｍｇ ───────────────────────────────── 合計 ９１ｍｇ ９１ｍｇ ９１ｍｇ ───────────────────────────────── 硬度（ｋｇ） ５．９ ６．０ ６３ 崩壊時間（分） ７．５ ８．５ ９．０ １０分後の溶出率（％） ５４．５ ５３．５ ４９．５ １５分後の溶出率（％） ７０．４ ７０．６ ６６．４ ３０分後の溶出率（％） ９０．２ ９１．６ ９１．２ ─────────────────────────────────
【００２１】表１と表３からわかるように、マンニトー
ルをベースにする方が乳糖をベースにするよりも崩壊時
間および溶出率においてすぐれている。
ルをベースにする方が乳糖をベースにするよりも崩壊時
間および溶出率においてすぐれている。
【００２２】試験法 １．溶出試験法：ＪＰ１３第２法 試験液：３７℃の水９００ｍＬ 回転数：５０ｒｐｍ 測定数：Ｎ＝３ ２．崩壊試験法：ＪＰ１３ 測定数：Ｎ＝６
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26
Claims (5)
- 【請求項１】中性ないしｐＨ９未満の賦形成分を含有す
ることを特徴とするプラバスタチンナトリウム錠。 - 【請求項２】中性もしくはｐＨ９未満の賦形成分がリン
酸水素カルシウムまたはメタケイ酸アルミン酸マグネシ
ウムである請求項１のプラバスタチンナトリウム錠剤。 - 【請求項３】プラバスタチンナトリウム、乳糖、リン酸
水素カルシウムまたはメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、崩壊剤および滑沢剤よりなる混合物の直接打錠によ
って製造した錠剤。 - 【請求項４】プラバスタチンナトリウム、マンニトール
および滑沢剤よりなる混合物の直接打錠によって製造し
た錠剤。 - 【請求項５】プラバスチンナトリウム、マンニトール、
崩壊剤および滑沢剤よりなる混合物の直接打錠によって
製造した錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11117389A JP2000229855A (ja) | 1998-12-07 | 1999-04-26 | プラバスタチンナトリウム錠 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36608398 | 1998-12-07 | ||
| JP10-366083 | 1998-12-07 | ||
| JP11117389A JP2000229855A (ja) | 1998-12-07 | 1999-04-26 | プラバスタチンナトリウム錠 |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003303781A Division JP3719679B2 (ja) | 1998-12-07 | 2003-08-28 | プラバスタチンナトリウム錠 |
| JP2003375338A Division JP2004043509A (ja) | 1998-12-07 | 2003-11-05 | プラバスタチンナトリウム錠の貯蔵安定化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000229855A true JP2000229855A (ja) | 2000-08-22 |
Family
ID=26455513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11117389A Withdrawn JP2000229855A (ja) | 1998-12-07 | 1999-04-26 | プラバスタチンナトリウム錠 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000229855A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001097800A1 (fr) * | 2000-06-23 | 2001-12-27 | Sankyo Company, Limited | Procede de stabilisation de compositions medicinales a base de pravastine |
| JP2003055217A (ja) * | 2001-08-10 | 2003-02-26 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 医薬組成物 |
| WO2003063836A1 (en) * | 2002-01-30 | 2003-08-07 | Sanofi-Synthelabo | Stable pharmaceutical composition comprising pravastatin sodium |
| KR100514590B1 (ko) * | 2001-12-18 | 2005-09-14 | 주식회사 대웅 | 프라바스타틴나트륨 및 안정화제로서의 코폴리비돈을함유하는 약제 조성물 |
| JP2006036781A (ja) * | 2000-10-05 | 2006-02-09 | Teva Gyogyszergyar Rt | プラバスタチンラクトン及びエピプラバスタチンを実質的に含まないプラバスタチンナトリウムの製造方法 |
| JP2010533210A (ja) * | 2007-07-13 | 2010-10-21 | ジェネリクス・（ユーケー）・リミテッド | １種または複数のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む安定的な医薬組成物 |
| WO2011049122A1 (ja) * | 2009-10-21 | 2011-04-28 | 第一三共株式会社 | プラバスタチンナトリウム口腔内速崩壊錠及びその製造方法 |
-
1999
- 1999-04-26 JP JP11117389A patent/JP2000229855A/ja not_active Withdrawn
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001097800A1 (fr) * | 2000-06-23 | 2001-12-27 | Sankyo Company, Limited | Procede de stabilisation de compositions medicinales a base de pravastine |
| JP2006036781A (ja) * | 2000-10-05 | 2006-02-09 | Teva Gyogyszergyar Rt | プラバスタチンラクトン及びエピプラバスタチンを実質的に含まないプラバスタチンナトリウムの製造方法 |
| JP2003055217A (ja) * | 2001-08-10 | 2003-02-26 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 医薬組成物 |
| KR100514590B1 (ko) * | 2001-12-18 | 2005-09-14 | 주식회사 대웅 | 프라바스타틴나트륨 및 안정화제로서의 코폴리비돈을함유하는 약제 조성물 |
| WO2003063836A1 (en) * | 2002-01-30 | 2003-08-07 | Sanofi-Synthelabo | Stable pharmaceutical composition comprising pravastatin sodium |
| JP2010533210A (ja) * | 2007-07-13 | 2010-10-21 | ジェネリクス・（ユーケー）・リミテッド | １種または複数のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む安定的な医薬組成物 |
| WO2011049122A1 (ja) * | 2009-10-21 | 2011-04-28 | 第一三共株式会社 | プラバスタチンナトリウム口腔内速崩壊錠及びその製造方法 |
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Legal Events
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| A912 | Removal of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
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|
| A521 | Written amendment |
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| A521 | Written amendment |
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| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20041224 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20050322 |