JP2000239145A - 抗アレルギー剤、美白剤および皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗アレルギー作用と美白作用を有し皮膚化粧
料構成成分としての適性も備えた物質を植物体から見い
だし、皮膚化粧料のための抗アレルギー剤および美白剤
として提供する。 【解決手段】 水、メタノール、エタノール、１，３−
ブチレングリコール、プロピレングリコールまたはこれ
らの混合物を抽出溶媒とする抽出により得られたチレッ
タセンブリ抽出物の活性酸素消去作用および美白作用を
利用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚化粧料に配合
するのに適した抗アレルギー剤、美白剤、およびこれら
皮膚の炎症や黒化の予防と改善に有効な成分を配合して
なる皮膚化粧料に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のかぶれ、湿疹、アトピー症など、
アレルギーによる皮膚の各種炎症は、体内におけるヒス
タミン遊離、血小板凝集などのほか、スーパーオキサイ
ド、一重項酸素、ヒドロキシラジカル等の活性酸素が原
因となって発症する。

【０００３】ヒスタミン遊離は、Ｉ型アレルギー反応に
伴って肥満細胞内のヒスタミンが細胞外に遊離する現象
で、遊離されたヒスタミンがアレルギー症状の起炎物質
となる。このヒスタミンの遊離を阻害することによりア
レルギー症の一部を抑制するのに有効な物質としては、
トラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、バイカリ
ン、バイカレイン、塩酸プロメタジン等がある。しかし
ながら、これらの物質は必ずといってよいほど副作用が
あり、一般的な皮膚化粧料に配合するには安全性の点で
問題があった。

【０００４】血小板凝集はアラキドン酸カスケードのホ
スホリパーゼＡ_２の活性化を招き、それによりロイコト
リエンＢやプロスタグランジンＥ_２等が放出されて起炎
物質となる。

【０００５】活性酸素は、体内で過剰に産生されたり分
解酵素・ＳＯＤによる消去が不十分であったりして濃度
が高くなると、アレルギー性炎症を生じさせるだけでな
く、様々な組織障害の原因となる。皮膚は紫外線など環
境因子の刺激を直接受けるため活性酸素が発生しやすい
器官であるから、しばしば活性酸素濃度が上昇し、過酸
化脂質が生成してシミ、ソバカス、小ジワ等を増やす。

【０００６】そこで、上述の障害を回避するため、活性
酸素の濃度が過大になるのを防ぐのに有効な活性酸素消
去性物質を皮膚化粧料に配合すること、および、そのた
めの活性酸素消去性物質を安全性の点で有利な天然物か
ら得る試みがなされ、その結果、ウワミズザクラのプル
ヌソールＡ、ユーカリ等のエラグ酸、大麦、黒米、黒イ
ンゲン等の穀類のフラボノイド類、茶のカテキン、ゴマ
のセサミン類、セージ、ローズマリー等のハーブ類に含
まれるカルノソールやロズマノール等の有効性が確認さ
れている。

【０００７】活性酸素が生じさせた過酸化脂質が原因の
シミ、ソバカス、その他全般的な皮膚黒化は、過酸化脂
質によって活性化されたメラノサイトがチロシナーゼを
異常産生させ、そのチロシナーゼが黒色色素・メラニン
を多量に生じさせることによって起こる。したがって、
シミ、ソバカス、全般的な皮膚黒化等の発生と進行を防
ぐには、上述のような活性酸素対策のほかに、異常に産
生されたチロシナーゼによるメラニンの産生をなんらか
の手段により抑制するのも有効である。そのために使用
可能な物質としては、アスコルビン酸、ハイドロキノ
ン、コウジ酸等が知られている。しかしながら、これら
の薬剤は皮膚刺激性、安定性等に問題があったり効果が
少なかったりして、皮膚化粧料に含有させる生理活性成
分とするには不十分なものであった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗ア
レルギー作用を有し皮膚化粧料構成成分としての適性も
備えた物質を植物体から見いだし、抗アレルギー剤とし
て提供することにある。本発明の他の目的は、メラニン
産生阻害に基づく美白作用を有し皮膚化粧料構成成分と
しての適性も備えた物質を植物体から見いだし、新規な
美白剤として提供することにある。

【０００９】本発明のさらに別の目的は、安全性の高い
天然物系の抗アレルギー作用物質およびメラニンの産生
を阻害する物質を配合することにより抗炎症作用および
美白作用を強化した皮膚化粧料を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成すること
に成功した本発明は、メタノール、エタノール、１，３
−ブチレングリコール、プロピレングリコール等の親水
性有機溶媒、水、またはこれらの混合物を抽出溶媒とす
る抽出によりチレッタセンブリより得られる抽出物を有
効成分とする抗アレルギー剤および美白剤、ならびにこ
れらを配合することにより抗炎症作用および美白作用を
強化したことを特徴とする皮膚化粧料を提供するもので
ある。

【００１１】

【発明の実施の形態】チレッタセンブリ（Ｓｗｅｒｉｔ
ｉａ ｃｈｉｒａｔａ）はヒマラヤ地方の標高１２００
〜１５００メートル付近の山麓地帯に自生するりんどう
科の植物であって、利用されるのは主としてその地上部
である。古代ヒンズー教徒の医学・アユルベーダでは胃
痛、下痢などに有効であるとされている。しかしなが
ら、その場合の有効成分や薬理作用の詳細は解明されて
いない。チレッタセンブリに抗アレルギー作用や美白作
用を有する物質が含まれていることももちろん知られて
いなかった。

【００１２】チレッタセンブリに含まれていて抗アレル
ギー作用および（または）美白作用を示す物質は、水溶
性であり、また多くの化粧料に配合しても安定であり、
さらに経皮的に人体内によく吸収される性質のものであ
る。しかも、皮膚に塗布しても皮膚を刺激したり炎症を
起こさせたりすることがない。したがって、皮膚化粧料
に配合してその有用作用を活用するのにきわめて好都合
な性質を備えている。

【００１３】チレッタセンブリから上記有用作用を示す
物質を抽出するには各種の親水性有機溶媒、水、または
これらの混合物を使用することができるが、特に好まし
い抽出溶媒はメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ブタノール等、炭素数１〜４の脂肪族アルコール；
１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、
グリセリン等の多価アルコール；アセトン、メチルエチ
ルケトン等の低級脂肪族ケトン；水；またはこれらの混
合物である。

【００１４】抽出条件および抽出に用いる装置は特に限
定されないが、好適には重量比で５〜１５倍量の抽出溶
媒にチレッタセンブリの粉砕物を浸漬し、常温ないし１
００℃程度の加熱下にゆるやかに撹拌しながら可溶性成
分を溶出させる。濾過または遠心分離して得られた抽出
液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、
さらに乾燥すれば約５〜１０数％の収率で淡褐色の抽出
物が得られるが、抗アレルギー剤または（および）美白
剤として利用するチレッタセンブリ抽出物は固形の抽出
物である必要はなく、上記抽出液またはその濃縮液の状
態のものであってもよい。また、その有用作用を損なわ
ない限り、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂
処理、液−液向流分配等により精製してから用いてもよ
い。

【００１５】製剤化する場合は、上述の抽出物またはそ
の精製物を、必要に応じて任意の助剤と混合して、錠
剤、散剤、液剤等、任意の剤形のものとする。

【００１６】本発明による抗アレルギー剤および美白剤
を配合した皮膚化粧料を製造するのに特別の配慮は不要
であって、化粧料製造に通常使用される原料を常法によ
り処理して乳液、ローション、クリーム、ゼリー、パッ
ク等各種形態の化粧品を製造する工程の任意の段階でこ
れを添加すればよい。

【００１７】皮膚化粧料に対する好適配合率は、皮膚化
粧料の種類によっても異なるが、標準的なチレッタセン
ブリ抽出物としておおむね０．００１〜１０重量％（特
に好ましくは０．０５〜２重量％）である。

【００１８】添加対象となる皮膚化粧料の基本的な構成
成分の選択が制限されることはなく、たとえばアボガド
油、コメヌカ油、コメ胚芽油、ラノリン、蜜ロウ、スク
ワラン、ワセリン、流動パラフィン等の油性成分；グリ
セリン、１，３−ブチレングリコール、コラーゲン、ヒ
アルロン酸およびその塩、コンドロイチン硫酸およびそ
の塩、キトサン、キチン等の保湿剤；グリセロリン脂
質、スフィンゴ脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴ糖脂
質等の複合脂質；ＳＯＤ、カタラーゼ、β−カロチン、
イチョウ葉抽出物、ビタミンＣおよびその誘導体、ビタ
ミンＥおよびその誘導体、オウゴン抽出物、クジン抽出
物等の活性酸素消去作用物質；グアイアズレン、カマア
ズレンおよびその誘導体；グリチルリチン酸、グリチル
レチン酸およびその塩、グリチルレチン酸誘導体、酸化
亜鉛等の抗炎症剤；その他各種植物抽出物、増粘剤、防
腐剤、紫外線吸収剤、香料、酸化防止剤、水、アルコー
ル等、皮膚化粧料製造に通常使用される成分を任意に使
用することができる。

【００１９】

【実施例】チレッタセンブリ抽出例 乾燥したチレッタセンブリの地上部５００ｇを抽出溶媒
３０００ｍｌに投入し、７０℃に加熱しながら２時間撹
拌する。その後、濾過して得られた抽出液を減圧下に濃
縮し、さらに減圧乾燥機で乾燥して抽出物を得る。抽出
溶媒を種々変更して上記抽出を行なった場合の抽出物収
率は表１のとおりであった。

【００２０】

【表１】

【００２１】試験例１ 上記各抽出例で得られたチレッタセンブリ抽出物につい
て、スーパーオキサイド消去作用およびＤＰＰＨ（ジフ
ェニルピクリルヒドロラジカル）に対するラジカル消去
作用を試験した。試験法は次のとおりである。

【００２２】スーパーオキサイド消去作用（ＮＢＴ
法）：３ｍＭキサンチン、０．０５ＭＮａ_２ＣＯ_３緩衝
液（ｐＨ１０．２）、３ｍＭ ＥＤＴＡ、ＢＳＡ溶液お
よび０．７５ｍＭ ＮＢＴ ０．１ｍｌを試験管にと
り、これに試料溶液０．１ｍｌを添加し、２５℃で１０
分間放置する。次いでキサンチンオキシダーゼ溶液を加
えて素早く撹拌し、２５℃で２０分間静置する。その後
６ｍＭ塩化銅を加えて反応を停止させ、５６０ｎｍにお
ける吸光度を測定する。同様の操作と吸光度測定を、酵
素溶液を添加せずに行う。さらに、試料溶液を添加せず
に蒸留水を添加した場合についても同様の測定を行い、
次式によりスーパーオキサイド消去率を求める。

【００２３】消去率（％）＝〔１−（Ｓｔ−Ｓｏ）／
（Ｂｔ−Ｂｏ）〕×１００ 但し Ｓｔ：試料溶液添加，酵素溶液添加時の吸光度 Ｓｏ：試料溶液添加，酵素溶液無添加時の吸光度 Ｂｔ：試料溶液無添加，酵素溶液添加時の吸光度 Ｂｏ：試料溶液無添加，酵素溶液無添加時の吸光度

【００２４】試料溶液の試料濃度を段階的に変更して上
記抑制率の測定を行い、活性酸素産生の抑制率が５０％
になる試料溶液の濃度を内挿法により求める。

【００２５】ＤＰＰＨに対するラジカル消去作用：１．
５×１０^−４Ｍ ＤＰＰＨメタノール溶液３ｍｌに試料
溶液３ｍｌを加え、直ちに容器を密栓して振り混ぜ、３
０分間静置する。その後、５２０ｎｍの吸光度を測定す
る。対照試験として、試料溶液の代わりにその溶媒を用
いて同様に操作し、５２０ｎｍの吸光度を測定する。ま
た、空試験として、メタノールに試料溶液３ｍｌを加え
たのち直ちに５２０ｎｍの吸光度を測定する。測定され
た各吸光度より、次式によりラジカル消去率を算出す
る。

【００２６】 消去率（％）＝〔１−（Ｂ−Ｃ）／Ａ〕×１００ 但し Ａ：対照試験の吸光度 Ｂ：試料溶液を添加した場合の吸光度 Ｃ：空試験の吸光度

【００２７】試料溶液の試料濃度を段階的に変更して上
記消去率の測定を行い、ＤＰＰＨラジカルの消去率が５
０％になる試料溶液の濃度を内挿法により求める。試験
結果を表２に示す。

【００２８】

【表２】

【００２９】試験例２ 前記抽出例１〜５による各抽出物について下記の方法に
よりヒスタミン遊離抑制作用を調べた（細胞内のヒスタ
ミンが遊離されると同時にヘキソサミニダーゼも遊離さ
れることから、ヘキソサミニダーゼ遊離を指標にヒスタ
ミン遊離抑制作用を評価する方法である。）。

【００３０】試験法：２５ｍｌのフラスコに入れた１５
％ＦＢＳ添加ＭＥＭ培地にＲＢＬ−２Ｈ３細胞１．０×
１０^６個を播種し、５％ＣＯ_２下、３７℃で４日間培養
する。その後トリプシン処理および遠心処理（１０００
ｒｐｍ，２分間）を行なって細胞を沈殿物として得る。
これを上記培地と同じ培地に４．０×１０^５ｃｅｌｌ／
ｍｌ懸濁させ、そこにマウスモノクロナール抗ジニトロ
フェニル基ＩｇＥ（ＤＮＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｉｇ
Ｅ）を５μｌ添加し、濃度を０．５μｇ／ｍｌとする。
得られた細胞浮遊液を９６穴プレートに８０μｌ播種
し、５％ＣＯ_２下３７℃で２４時間培養する。培養終了
後、各穴中の培地を除去し、シリガリアン緩衝液で洗浄
する。次に上記緩衝液３０μｌおよび試料溶液１０μｌ
を加え、３７℃で１０分間インキュベートする。次にジ
ニトロフェニル化ウシ血清アルブミン（ＤＮＰ−ＢＳ
Ａ）１０μｌを加え、さらに３７℃で１５分間インキュ
ベートする。その後、氷冷下で上清液１０μｌを新たな
９６穴プレートに移し替え、これに１ｍＭ ｐ−ニトロ
フェニル−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミド溶液１
０μｌを加え、３７℃で１時間インキュベートする。反
応終了後、０．１Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３・ＮａＨＣＯ_３溶液
２５０μｌを加え、マイクロプレートリーダーにて４１
５ｎｍにおける吸光度Ａを測定する。試料溶液を添加し
ない細胞浮遊液についても同様の処理と吸光度測定を行
う（このとき測定される吸光度をＢとする）。また、細
胞浮遊液のかわりに上記緩衝液を用いて同様の処理と吸
光度測定を行う（このとき測定される吸光度をＣとす
る）。そして、次式によりヘキソサミニダーゼ遊離抑制
率を算出する。 ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）＝〔１−（Ａ−
Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）〕×１００

【００３１】試料溶液の濃度を段階的に変更して上記方
法により抑制率を測定し、抑制率が５０％になる試料溶
液の濃度を内挿法により求める。試験結果は表３のとお
りであった。

【００３２】

【表３】 抽出物 ５０％抑制濃度（ｐｐｍ） 抽出例１ ６４．５ 抽出例２ ５８．７ 抽出例３ ５５．５ 抽出例４ ６０．５ 抽出例５ ５９．４

【００３３】試験例３ 前記抽出例１〜５による各抽出物について、下記の方法
でメラニン産生抑制作用を試験した。

【００３４】試験法： 培地（１０％ＦＢＳ添加ＤＵＲ
ＢＥＣＣＯ培地；以下同じ）５ｍｌを入れた２５ｍｌの
フラスコにＢ−１６メラノーマ細胞１．０×１０^６個を
播種し、ＣＯ_２濃度を５％に調整した３７℃のインキュ
ベーターで５日間前培養する。次いでトリプシン処理
し、遠心分離して細胞を集める。得られた細胞４×１０
^６個を、培地５ｍｌを入れた直径６０ｍｍのシャーレに
播種し、２４時間培養する。その後、培地だけを吸引し
て除去し、替わりに所定の濃度に試料を溶解した１ｍＭ
テオフィリン添加培地を加えて３日間培養する（別に、
試料無添加の培地を用いる同様の培養も行い、以下、同
様に操作する）。培養後、トリプシン処理しさらに遠心
分離して細胞を集め、培地２ｍｌを加えて細胞浮遊液を
得る。得られた細胞浮遊液中の細胞数を血球計算盤を用
いて測定し、試料無添加時の細胞数を基準として試料添
加時の細胞生存率を算出する。また、細胞数を測定した
細胞浮遊液より５×１０^６個の細胞を採取し、１０％Ｄ
ＭＳＯ添加１Ｎ−ＮａＯＨ溶液３ｍｌを加えて超音波処
理および遠心分離を行なった後、上清について４７０ｎ
ｍにおける吸光度を測定し、下記の計算式によりメラニ
ン産生抑制率を算出する。

【００３５】 抑制率（％）＝〔（Ａ−Ｂ）／Ａ〕×１００ 但しＡは試料無添加培養区の吸光度、Ｂは試料添加培養
区の吸光度である。

【００３６】試験結果は表４に示したとおりであって、
すべての試料がＢ−１６メラノーマ細胞に対するメラニ
ン産生抑制作用を示し、また、細胞に対する毒性は見ら
れなかった。

【００３７】

【表４】 抽出物 ５０％抑制濃度（ｐｐｍ） 抽出例１ １８２．６ 抽出例２ １４８．８ 抽出例３ １５６．５ 抽出例４ １７９．５ 抽出例５ ２００．６

【００３８】実施例１ 抽出例１のチレッタセンブリ水抽出物を配合した下記組
成の乳液を乳液製造の常法に従い製造した（「部」は重
量部を意味する。以下の各例において同じ。）。

【００３９】 ステアリン酸 ２部 スクワラン ２部 オリーブ油 ２部 セタノール ７部 ホホバ油 ２部 ポリオキシエチレン（４０ＥＯ）硬化ひまし油 １部 グリセリン １０部 チレッタセンブリ抽出物 ３部 精製水 残部（全量を１００部とする）

【００４０】実施例２ 抽出例２のチレッタセンブリ８０％エタノール抽出物を
配合した下記組成の化粧水を、化粧水製造の常法により
製造した。

【００４１】 グリセリン ３部 １，３−ブチレングリコール ３部 オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ） ３部 パラオキシ安息香酸メチル ０．５部 クエン酸 ０．１部 クエン酸ソーダ １部 香料 ０．０５部 チレッタセンブリ抽出物 ３部 精製水 残部（全量を１００部とする）

【００４２】実施例３ 抽出例５によるチレッタセンブリ１，３−ブチレングリ
コール抽出物を配合した下記組成のクリームを、クリー
ム製造の常法により製造した。

【００４３】 流動パラフィン ５部 サラシミツロウ ４部 セタノール ３部 スクワラン １０部 ラノリン ２部 ステアリン酸 １部 オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ） ３部 モノステアリン酸グリセリル ３部 １，３−ブチレングリコール ５部 パラオキシ安息香酸メチル ０．５部 香料 ０．０５部 チレッタセンブリ抽出物 ３部 精製水 残部（全量を１００部とする）

【００４４】試験例４ 実施例２の化粧水について、下記の塗布試験を行なっ
た。 試験法：肌荒れ状態の女性１０名（年齢２９〜４８歳）
からなる被験者群２群の一方に実施例２の化粧水を、他
方にはチレッタセンブリ抽出物を含まないほかは実施例
２と同じ組成の比較例化粧水を、それぞれ１日２回、朝
夕に、３カ月間、顔面頬部に塗布させる。

【００４５】使用開始前と使用３カ月後の肌の状態につ
いて各被験者に感想を述べさせた結果は表５，６のとお
りで、チレッタセンブリ抽出物を含有させることにより
乳液の使用効果が顕著に向上することが確認された。

【００４６】

【表５】

【００４７】

【表６】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ (72)発明者 岸田 直子 広島県尾道市向東町14703−10丸善製薬株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AA122 AB052 AC022 AC072 AC122 AC242 AC302 AC342 AC422 AC432 AC442 AD512 CC02 CC04 CC05 EE11 EE16 4C088 AB67 AC02 CA04 CA05 CA06 CA08 NA14 ZA89 ZB13 ZC01

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 水、メタノール、エタノール、１，３−
   ブチレングリコール、プロピレングリコールまたはこれ
   らの混合物を抽出溶媒とする抽出により得られたチレッ
   タセンブリの抽出物を有効成分としてなる抗アレルギー
   剤。
2. 【請求項２】 水、メタノール、エタノール、１，３−
   ブチレングリコール、プロピレングリコールまたはこれ
   らの混合物を抽出溶媒とする抽出により得られたチレッ
   タセンブリの抽出物を有効成分としてなる美白剤。
3. 【請求項３】 請求項１記載の抗アレルギー剤または
   （および）請求項２記載の美白剤を含有することを特徴
   とする皮膚化粧料。