JP2000245826A - 中性腹膜透析液 - Google Patents
中性腹膜透析液Info
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- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
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- Bag Frames (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 使用前のブドウ糖の分解を防止で
き、混合後の透析液が生体適合性であるｐＨ範囲にあ
り、さらに製造時にｐＨ調整の容易な中性腹膜透析液や
その液の収容した透析液容器を提供する。 【解決手段】 酸性側濃縮液とアルカリ側濃縮液
の２液に分離して収容された腹膜透析液であって、前記
酸性側濃縮液にブドウ糖やカルシウム塩、マグネシウム
塩を含有させ、前記アルカリ側濃縮液に乳酸塩と微量の
重炭酸イオンを含有させることを特徴とする腹膜透析
液。
き、混合後の透析液が生体適合性であるｐＨ範囲にあ
り、さらに製造時にｐＨ調整の容易な中性腹膜透析液や
その液の収容した透析液容器を提供する。 【解決手段】 酸性側濃縮液とアルカリ側濃縮液
の２液に分離して収容された腹膜透析液であって、前記
酸性側濃縮液にブドウ糖やカルシウム塩、マグネシウム
塩を含有させ、前記アルカリ側濃縮液に乳酸塩と微量の
重炭酸イオンを含有させることを特徴とする腹膜透析
液。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は腹膜透析液に関する
ものであり、特に生体適合性に優れた中性腹膜透析液に
関する。
ものであり、特に生体適合性に優れた中性腹膜透析液に
関する。
【０００２】
【従来の技術】腎不全の患者に対する治療法として、従
来より血液透析療法や腹膜透析療法等が行われてきた。
腹膜透析療法は、適性でない処置による腹膜炎の発生や
長期間継続による腹膜機能の低下等のデメリットはある
が、通院の必要が無い、患者が時間的に拘束されない、
瀕回の体外血液循環や血管穿刺による問題が無い、有害
物質の分子量による除去効率の問題が少ない、治療費が
高価でない等のメリットが多く、今後も伸びてゆく治療
法と考えられる。
来より血液透析療法や腹膜透析療法等が行われてきた。
腹膜透析療法は、適性でない処置による腹膜炎の発生や
長期間継続による腹膜機能の低下等のデメリットはある
が、通院の必要が無い、患者が時間的に拘束されない、
瀕回の体外血液循環や血管穿刺による問題が無い、有害
物質の分子量による除去効率の問題が少ない、治療費が
高価でない等のメリットが多く、今後も伸びてゆく治療
法と考えられる。
【０００３】近年の報告によると、酸性の腹膜透析液
は、腹膜機能低下の原因の１つに挙げられている。ま
た、酸性の腹膜透析液によって、腹膜機能の低下だけで
なく、腹腔内リンパ球の免疫能が低下し、腹膜炎が発生
し易くなるという説もある。このように、酸性の腹膜透
析液は生体にとって好ましくないと考えられているにも
関わらず、浸透圧調整剤のブドウ糖を中性域で滅菌・保
存すると、分解してしまうため、酸性側領域に調整して
いるという事情があった。
は、腹膜機能低下の原因の１つに挙げられている。ま
た、酸性の腹膜透析液によって、腹膜機能の低下だけで
なく、腹腔内リンパ球の免疫能が低下し、腹膜炎が発生
し易くなるという説もある。このように、酸性の腹膜透
析液は生体にとって好ましくないと考えられているにも
関わらず、浸透圧調整剤のブドウ糖を中性域で滅菌・保
存すると、分解してしまうため、酸性側領域に調整して
いるという事情があった。
【０００４】しかし、生体適合性や上記弊害改善の点か
ら、中性腹膜透析液が注目されており、調製方法や薬液
組成を工夫することによって、上記ブドウ糖の分解を抑
制する研究も広く行われている。それは、ブドウ糖やカ
ルシウム、マグネシウムや乳酸塩を含有する酸性濃縮液
と、重炭酸塩を含有するアルカリ側濃縮液の２液に分け
て収容保存し、使用時に混合するというものである。そ
れによって、ブドウ糖の分解を防止し、且つカルシウム
やマグネシウムの不溶塩の生成を防止できる。このよう
な調製方法や薬液組成を開示したものとして、特開平９
−８７１８２号がある。或いは、乳酸塩を含まない酸性
濃縮液と、重炭酸塩を含むアルカリ側濃縮液の２液を混
合する方法が特許第２７８１４４７号に開示されてい
る。また、ブドウ糖やカルシウム、マグネシウムを含有
する酸性濃縮液と乳酸塩を含有する液を混合する方法を
開示したものとしては、特開平８−１３１５４２号があ
る。さらに、特開平８−１６４１９９号に記載されてい
るように、１剤によって中性腹膜透析液を調製している
ものもある。
ら、中性腹膜透析液が注目されており、調製方法や薬液
組成を工夫することによって、上記ブドウ糖の分解を抑
制する研究も広く行われている。それは、ブドウ糖やカ
ルシウム、マグネシウムや乳酸塩を含有する酸性濃縮液
と、重炭酸塩を含有するアルカリ側濃縮液の２液に分け
て収容保存し、使用時に混合するというものである。そ
れによって、ブドウ糖の分解を防止し、且つカルシウム
やマグネシウムの不溶塩の生成を防止できる。このよう
な調製方法や薬液組成を開示したものとして、特開平９
−８７１８２号がある。或いは、乳酸塩を含まない酸性
濃縮液と、重炭酸塩を含むアルカリ側濃縮液の２液を混
合する方法が特許第２７８１４４７号に開示されてい
る。また、ブドウ糖やカルシウム、マグネシウムを含有
する酸性濃縮液と乳酸塩を含有する液を混合する方法を
開示したものとしては、特開平８−１３１５４２号があ
る。さらに、特開平８−１６４１９９号に記載されてい
るように、１剤によって中性腹膜透析液を調製している
ものもある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】ところが、上記の方法
や薬液組成はブドウ糖分解やｐＨ調整の容易性の点で満
足できるものではなかった。例えば、特開平９−８７１
８２号に示されるように、酸性濃縮液に乳酸塩を含有す
るものは、滅菌時にブドウ糖分解を促進し、また酸性濃
縮液を所望のｐＨ領域にするために多量の酸を添加する
必要がある。重炭酸を配合しない緩衝剤として、乳酸イ
オンのみを含有する液では、混合後の液を望みの中性領
域に調整することが困難であった。また、特許第２７８
１４４７号のように、アルカリ性濃縮液に２５〜４０ｍ
Ｅｑの重炭酸塩を含有する方法では、混合後の透析液を
所望の中性領域にするために、酸性濃縮液をより酸性に
するか、或いはアルカリ性濃縮液を酸でｐＨ調整する必
要があった。この場合、酸性濃縮液を酸性にし過ぎる
と、ブドウ糖の分解が加速される問題を生じ、さらにア
ルカリ性濃縮液に酸を添加すると、調整したｐＨを維持
するために、製造時（調剤および高圧蒸気滅菌時）や保
存時に、発生する炭酸ガスの放出を防止する対策が必要
であった。上記の事は使用する容器の選択を限定し、ま
た液を調製する際に少なからぬ負担となっていた。
や薬液組成はブドウ糖分解やｐＨ調整の容易性の点で満
足できるものではなかった。例えば、特開平９−８７１
８２号に示されるように、酸性濃縮液に乳酸塩を含有す
るものは、滅菌時にブドウ糖分解を促進し、また酸性濃
縮液を所望のｐＨ領域にするために多量の酸を添加する
必要がある。重炭酸を配合しない緩衝剤として、乳酸イ
オンのみを含有する液では、混合後の液を望みの中性領
域に調整することが困難であった。また、特許第２７８
１４４７号のように、アルカリ性濃縮液に２５〜４０ｍ
Ｅｑの重炭酸塩を含有する方法では、混合後の透析液を
所望の中性領域にするために、酸性濃縮液をより酸性に
するか、或いはアルカリ性濃縮液を酸でｐＨ調整する必
要があった。この場合、酸性濃縮液を酸性にし過ぎる
と、ブドウ糖の分解が加速される問題を生じ、さらにア
ルカリ性濃縮液に酸を添加すると、調整したｐＨを維持
するために、製造時（調剤および高圧蒸気滅菌時）や保
存時に、発生する炭酸ガスの放出を防止する対策が必要
であった。上記の事は使用する容器の選択を限定し、ま
た液を調製する際に少なからぬ負担となっていた。
【０００６】従って、本発明の目的は使用前のブドウ糖
の分解を防止でき、混合後の透析液が生理的なｐＨ範囲
の腹膜透析液を提供することである。そして、製造時に
ｐＨ調整の容易な、また保存後も安定した中性腹膜透析
液を提供することである。さらに、上記腹膜透析液を収
容した透析容器や透析セットを提供することにある。
の分解を防止でき、混合後の透析液が生理的なｐＨ範囲
の腹膜透析液を提供することである。そして、製造時に
ｐＨ調整の容易な、また保存後も安定した中性腹膜透析
液を提供することである。さらに、上記腹膜透析液を収
容した透析容器や透析セットを提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、創意工夫
の末、混合する前の腹膜透析液を酸性側濃縮液（以下、
酸性濃縮液ともいう）とアルカリ側濃縮液（以下、アル
カリ性濃縮液ともいう）の２液に分離して収容し、前記
酸性濃縮液にブドウ糖や、アルカリ性領域で沈殿を生成
し易い無機塩を含有させ、前記アルカリ性濃縮液に血液
アルカリ化剤（本願では、患者の腹膜を介して患者血液
の酸・塩基平衡調節を行うものをいう）と微量のｐＨ調
整剤を含有させることによって、ブドウ糖の分解が抑制
でき、且つ薬液調製の容易な中性腹膜透析液が得られる
ことを見出した。
の末、混合する前の腹膜透析液を酸性側濃縮液（以下、
酸性濃縮液ともいう）とアルカリ側濃縮液（以下、アル
カリ性濃縮液ともいう）の２液に分離して収容し、前記
酸性濃縮液にブドウ糖や、アルカリ性領域で沈殿を生成
し易い無機塩を含有させ、前記アルカリ性濃縮液に血液
アルカリ化剤（本願では、患者の腹膜を介して患者血液
の酸・塩基平衡調節を行うものをいう）と微量のｐＨ調
整剤を含有させることによって、ブドウ糖の分解が抑制
でき、且つ薬液調製の容易な中性腹膜透析液が得られる
ことを見出した。
【０００８】即ち、本発明は酸性濃縮液とアルカリ性濃
縮液の２液に分離して収容された腹膜透析液であって、
前記酸性側濃縮液にブドウ糖や、アルカリ性領域で沈殿
を生成し易いカルシウム塩、マグネシウム塩等の複数の
種類の無機塩を含有し、前記アルカリ性濃縮液に血液ア
ルカリ化剤と微量のｐＨ調整剤を含有することを特徴と
する腹膜透析液である。なお、前記アルカリ性濃縮液
に、溶液のｐＨをアルカリ側にした場合でも沈殿を生成
しない無機塩（例えば、塩化ナトリウム等）を含有させ
るのは任意である。本発明に使用する血液アルカリ化剤
としては、乳酸ナトリウム等の有機酸塩等が好適に使用
できる。また、酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液の混合液
が、ナトリウムイオン１００〜１５０ｍＥｑ／Ｌ、カル
シウムイオン１〜５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０
〜３ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン８０〜１２０ｍＥｑ／Ｌを
含有するように無機塩を配合するのが、好ましい。微量
のｐＨ調整剤としては、炭酸水素ナトリウム、クエン酸
ナトリウム等の緩衝剤等の他に、水酸化ナトリウムと炭
酸ガス、或いは水酸化ナトリウムと塩酸および炭酸ガス
の組合せが使用できる。さらに、上記水酸化ナトリウム
に代えて、グリシンナトリウムを使用することもでき
る。
縮液の２液に分離して収容された腹膜透析液であって、
前記酸性側濃縮液にブドウ糖や、アルカリ性領域で沈殿
を生成し易いカルシウム塩、マグネシウム塩等の複数の
種類の無機塩を含有し、前記アルカリ性濃縮液に血液ア
ルカリ化剤と微量のｐＨ調整剤を含有することを特徴と
する腹膜透析液である。なお、前記アルカリ性濃縮液
に、溶液のｐＨをアルカリ側にした場合でも沈殿を生成
しない無機塩（例えば、塩化ナトリウム等）を含有させ
るのは任意である。本発明に使用する血液アルカリ化剤
としては、乳酸ナトリウム等の有機酸塩等が好適に使用
できる。また、酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液の混合液
が、ナトリウムイオン１００〜１５０ｍＥｑ／Ｌ、カル
シウムイオン１〜５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０
〜３ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン８０〜１２０ｍＥｑ／Ｌを
含有するように無機塩を配合するのが、好ましい。微量
のｐＨ調整剤としては、炭酸水素ナトリウム、クエン酸
ナトリウム等の緩衝剤等の他に、水酸化ナトリウムと炭
酸ガス、或いは水酸化ナトリウムと塩酸および炭酸ガス
の組合せが使用できる。さらに、上記水酸化ナトリウム
に代えて、グリシンナトリウムを使用することもでき
る。
【０００９】本発明は以下のような実施態様によって、
優れた効果を得ることができる。第１に前記アルカリ性
濃縮液に含有されるｐＨ調整剤として、１〜３ｍＭの炭
酸水素ナトリウムを使用することによって、混合後の腹
膜透析液のｐＨ値を容易且つ安定に中性領域（ｐＨ＝
６．５〜７．５）にすることが可能であった。
優れた効果を得ることができる。第１に前記アルカリ性
濃縮液に含有されるｐＨ調整剤として、１〜３ｍＭの炭
酸水素ナトリウムを使用することによって、混合後の腹
膜透析液のｐＨ値を容易且つ安定に中性領域（ｐＨ＝
６．５〜７．５）にすることが可能であった。
【００１０】また、ｐＨ調整剤として上記炭酸水素ナト
リウムの他に、水酸化ナトリウムと適量の炭酸ガスを組
合せて使用することでも同様の効果を得た。例えば１〜
３ｍＭの水酸化ナトリウムと適量の炭酸ガスとをアルカ
リ性濃縮液に混入するものである。適量の炭酸ガスと
は、アルカリ性濃縮液の調製時にバブリング（ｂｕｂｂ
ｌｉｎｇ）が観察される程度以上の量をいい、通気量は
スケールによって異なるので規定し難いが、アルカリ性
濃縮液５０００〜１０，０００ｍｌに対し、およそ３０
ｍｌ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは２００〜５００ｍ
ｌ／ｍｉｎで数十秒のバブリングである。ｐＨ調整剤と
して、上記のものに塩酸を加えても良い。即ち、アルカ
リ性濃縮液が、水酸化ナトリウムと塩酸及びｐＨを微調
整するための炭酸ガスを含有するものでも良い。或い
は、上記で水酸化ナトリウムの代りにグリシンナトリウ
ムを使用することもできる。即ち、ｐＨ調整剤として、
１〜３ｍＭのグリシンナトリウムと適量の炭酸ガスを組
合せて使用するものである。さらにｐＨ調整剤として
は、６〜１３ｍＭ濃度のクエン酸ナトリウムを使用する
こともできる。
リウムの他に、水酸化ナトリウムと適量の炭酸ガスを組
合せて使用することでも同様の効果を得た。例えば１〜
３ｍＭの水酸化ナトリウムと適量の炭酸ガスとをアルカ
リ性濃縮液に混入するものである。適量の炭酸ガスと
は、アルカリ性濃縮液の調製時にバブリング（ｂｕｂｂ
ｌｉｎｇ）が観察される程度以上の量をいい、通気量は
スケールによって異なるので規定し難いが、アルカリ性
濃縮液５０００〜１０，０００ｍｌに対し、およそ３０
ｍｌ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは２００〜５００ｍ
ｌ／ｍｉｎで数十秒のバブリングである。ｐＨ調整剤と
して、上記のものに塩酸を加えても良い。即ち、アルカ
リ性濃縮液が、水酸化ナトリウムと塩酸及びｐＨを微調
整するための炭酸ガスを含有するものでも良い。或い
は、上記で水酸化ナトリウムの代りにグリシンナトリウ
ムを使用することもできる。即ち、ｐＨ調整剤として、
１〜３ｍＭのグリシンナトリウムと適量の炭酸ガスを組
合せて使用するものである。さらにｐＨ調整剤として
は、６〜１３ｍＭ濃度のクエン酸ナトリウムを使用する
こともできる。
【００１１】第２に、前記酸性濃縮液のｐＨが３〜４の
範囲にある前記の腹膜透析液である。乳酸塩を含有しな
い酸性濃縮液のｐＨを上記範囲とすることによって、酸
性濃縮液の高圧蒸気滅菌時や保存の際にブドウ糖の分解
や着色を抑制することができた。これについて、方法と
結果を実験１で後述する。
範囲にある前記の腹膜透析液である。乳酸塩を含有しな
い酸性濃縮液のｐＨを上記範囲とすることによって、酸
性濃縮液の高圧蒸気滅菌時や保存の際にブドウ糖の分解
や着色を抑制することができた。これについて、方法と
結果を実験１で後述する。
【００１２】第３に、アルカリ性濃縮液のｐＨが７．６
〜８．４の範囲にある前記腹膜透析液である。上記構成
によって、混合後の腹膜透析液のｐＨ調整が容易で且つ
安定なものとすることが可能であった。アルカリ性濃縮
液が上記ｐＨ範囲にあれば、該濃縮液の二酸化炭素分圧
（ＰＣＯ2）が低いため、炭酸ガスの拡散が少なく、大
気下でもｐＨが安定である。この為、製造および保存時
に炭酸ガスの透過を防止する特別な手段が不要で製造が
容易となる。
〜８．４の範囲にある前記腹膜透析液である。上記構成
によって、混合後の腹膜透析液のｐＨ調整が容易で且つ
安定なものとすることが可能であった。アルカリ性濃縮
液が上記ｐＨ範囲にあれば、該濃縮液の二酸化炭素分圧
（ＰＣＯ2）が低いため、炭酸ガスの拡散が少なく、大
気下でもｐＨが安定である。この為、製造および保存時
に炭酸ガスの透過を防止する特別な手段が不要で製造が
容易となる。
【００１３】第４に、前記酸性濃縮液と前記アルカリ性
濃縮液を混合した後の腹膜透析液のｐＨが６．５〜７．
５であるような前記の腹膜透析液は、生体の腹腔に貯留
した際に中皮細胞やマクロファージに与える影響が少な
く、生体適合性の点でより好ましい。
濃縮液を混合した後の腹膜透析液のｐＨが６．５〜７．
５であるような前記の腹膜透析液は、生体の腹腔に貯留
した際に中皮細胞やマクロファージに与える影響が少な
く、生体適合性の点でより好ましい。
【００１４】第５に、混合する前の２液、即ち酸性濃縮
液とアルカリ性濃縮液との液量比が１：１．５〜１：
２．０である前記の腹膜透析液である。上記の液量比を
検討する場合、以下の点から酸性濃縮液の液量をなるべ
く少なくするのが望ましい。すなわち、酸性濃縮液は酸
を添加して液のｐＨを酸性に調整しているため、酸性濃
縮液の液量を少なくすると、酸の添加量が少量に抑えら
れ、その結果アルカリ性濃縮液に配合するｐＨ調整剤の
量を少なくすることができる。また、酸性濃縮液または
アルカリ性濃縮液のうち、いずれかの液量を減らすこと
によって、酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液が収納された
２つの容器の連通路を開放し、２つの濃縮液を混合する
際に、２液の混合が容易かつ迅速になり、容器構造の選
択の幅を拡げることができる。
液とアルカリ性濃縮液との液量比が１：１．５〜１：
２．０である前記の腹膜透析液である。上記の液量比を
検討する場合、以下の点から酸性濃縮液の液量をなるべ
く少なくするのが望ましい。すなわち、酸性濃縮液は酸
を添加して液のｐＨを酸性に調整しているため、酸性濃
縮液の液量を少なくすると、酸の添加量が少量に抑えら
れ、その結果アルカリ性濃縮液に配合するｐＨ調整剤の
量を少なくすることができる。また、酸性濃縮液または
アルカリ性濃縮液のうち、いずれかの液量を減らすこと
によって、酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液が収納された
２つの容器の連通路を開放し、２つの濃縮液を混合する
際に、２液の混合が容易かつ迅速になり、容器構造の選
択の幅を拡げることができる。
【００１５】しかし、分離された２液に対する（高圧蒸
気滅菌時の）熱感応性に差をつけないでおくためには、
２つの液量を同等にするのが好ましい。すなわち、分離
された２液に対して高圧蒸気滅菌を行うことによって、
以下のような問題があることが確認された。アルカリ性
濃縮液に比較して酸性濃縮液を極端に少量（濃縮）にし
た場合、液量に対する収納容器の表面積の比が異なるた
め、加熱滅菌時に２液の昇温状態に違いが生じ（少量の
液側は直ぐに加温する）、酸性濃縮液に過度の熱負荷が
かかることが判明した。酸性濃縮液にはブドウ糖が含有
されており、この液への過度の熱負荷はブドウ糖分解に
影響を与え、好ましくない。
気滅菌時の）熱感応性に差をつけないでおくためには、
２つの液量を同等にするのが好ましい。すなわち、分離
された２液に対して高圧蒸気滅菌を行うことによって、
以下のような問題があることが確認された。アルカリ性
濃縮液に比較して酸性濃縮液を極端に少量（濃縮）にし
た場合、液量に対する収納容器の表面積の比が異なるた
め、加熱滅菌時に２液の昇温状態に違いが生じ（少量の
液側は直ぐに加温する）、酸性濃縮液に過度の熱負荷が
かかることが判明した。酸性濃縮液にはブドウ糖が含有
されており、この液への過度の熱負荷はブドウ糖分解に
影響を与え、好ましくない。
【００１６】酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液の２液の液
量比を決定するために、後述の実験を行った結果、酸性
濃縮液とアルカリ性濃縮液の２液の液量比を１（酸
側）：１．５〜２．０（アルカリ側）とすることによっ
て、効果的に上記利点（アルカリ性濃縮液へのｐＨ調整
剤の添加量を少量に抑え、しかも酸性濃縮液にかかる過
度の熱負荷を防止できる。）を得ることが確認された。
後記の実験２に方法と結果を示した。
量比を決定するために、後述の実験を行った結果、酸性
濃縮液とアルカリ性濃縮液の２液の液量比を１（酸
側）：１．５〜２．０（アルカリ側）とすることによっ
て、効果的に上記利点（アルカリ性濃縮液へのｐＨ調整
剤の添加量を少量に抑え、しかも酸性濃縮液にかかる過
度の熱負荷を防止できる。）を得ることが確認された。
後記の実験２に方法と結果を示した。
【００１７】さらに本発明としては、前記記載の腹膜透
析液を包装した後、加熱滅菌した腹膜透析用セットも実
施態様に含まれる。
析液を包装した後、加熱滅菌した腹膜透析用セットも実
施態様に含まれる。
【００１８】
【発明の実施の形態】本発明の腹膜透析液の収容状態を
図によって、説明する。図１は、本発明の腹膜透析液を
２つの別々の容器に分離して収容した状態を示した概略
図である。腹膜透析液容器１は、酸性濃縮液収容部２と
アルカリ性濃縮液収容部３の２つの隔室からなり、これ
らの隔室は使用前は遮断されているが、使用前に連通路
４を開放することによって、連通し液が混合される。
図によって、説明する。図１は、本発明の腹膜透析液を
２つの別々の容器に分離して収容した状態を示した概略
図である。腹膜透析液容器１は、酸性濃縮液収容部２と
アルカリ性濃縮液収容部３の２つの隔室からなり、これ
らの隔室は使用前は遮断されているが、使用前に連通路
４を開放することによって、連通し液が混合される。
【００１９】
【実施例】［実施例１］以下に、本発明の腹膜透析液の
調製例の１つを示す。酸性濃縮液の液組成として、以下
のものを使用した。 （酸性濃縮液） １．ブドウ糖（グルコース） ： ２３９．２ｍｍｏｌ／ｌ ２．塩化カルシウム ： ５．５６ｍｍｏｌ／ｌ ３．塩化マグネシウム ： １．４１ｍｍｏｌ／ｌ ４．３．５％塩酸 ： ０．３ｍｌ／ｌ 上記濃度になるように、各成分を蒸留水に溶解した。こ
の時の酸性濃縮液のｐＨは３．５５であった。
調製例の１つを示す。酸性濃縮液の液組成として、以下
のものを使用した。 （酸性濃縮液） １．ブドウ糖（グルコース） ： ２３９．２ｍｍｏｌ／ｌ ２．塩化カルシウム ： ５．５６ｍｍｏｌ／ｌ ３．塩化マグネシウム ： １．４１ｍｍｏｌ／ｌ ４．３．５％塩酸 ： ０．３ｍｌ／ｌ 上記濃度になるように、各成分を蒸留水に溶解した。こ
の時の酸性濃縮液のｐＨは３．５５であった。
【００２０】アルカリ性濃縮液として、以下のものを使
用した。 （アルカリ性濃縮液） １．乳酸ナトリウム ： ５４．９ｍｍｏｌ／ｌ ２．塩化ナトリウム ： １５１．６ｍｍｏｌ／ｌ ３．重炭酸ナトリウム ： ２．０ｍｍｏｌ／ｌ 上記濃度になるように、各成分を蒸留水に溶解した。こ
の時のアルカリ性濃縮液のｐＨは８．１であった。
用した。 （アルカリ性濃縮液） １．乳酸ナトリウム ： ５４．９ｍｍｏｌ／ｌ ２．塩化ナトリウム ： １５１．６ｍｍｏｌ／ｌ ３．重炭酸ナトリウム ： ２．０ｍｍｏｌ／ｌ 上記濃度になるように、各成分を蒸留水に溶解した。こ
の時のアルカリ性濃縮液のｐＨは８．１であった。
【００２１】上記処方によって得た、酸性濃縮液７２０
ｍｌとアルカリ性濃縮液１２８０ｍｌを腹膜透析液容器
の２つの隔室に各々収容した後、１１５℃で３０分間高
圧蒸気滅菌した。その後、腹膜透析容器の隔室を連通し
て、上記の２液を混合した。混合後の腹膜透析液のｐＨ
は７．１〜７．３を示し、生理的な中性領域の範囲にあ
ることが確認された。ブドウ糖分解副産物の指標となる
２８４ｎｍの吸光度は、０．０９と僅かであり、また溶
液の着色も無かったことから、ブドウ糖の分解の程度が
低く抑制されていることが示された。
ｍｌとアルカリ性濃縮液１２８０ｍｌを腹膜透析液容器
の２つの隔室に各々収容した後、１１５℃で３０分間高
圧蒸気滅菌した。その後、腹膜透析容器の隔室を連通し
て、上記の２液を混合した。混合後の腹膜透析液のｐＨ
は７．１〜７．３を示し、生理的な中性領域の範囲にあ
ることが確認された。ブドウ糖分解副産物の指標となる
２８４ｎｍの吸光度は、０．０９と僅かであり、また溶
液の着色も無かったことから、ブドウ糖の分解の程度が
低く抑制されていることが示された。
【００２２】また、高圧蒸気滅菌後に隔室を連通せず
に、酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液を別々の容器に収容
したまま、湿度７５±５％、温度４０±１℃で２ヶ月保
存した後に、２液を混合して得られた液のｐＨを測定し
た。その結果、混合液のｐＨは７．０〜７．２の好まし
い中性領域にあることが示された。
に、酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液を別々の容器に収容
したまま、湿度７５±５％、温度４０±１℃で２ヶ月保
存した後に、２液を混合して得られた液のｐＨを測定し
た。その結果、混合液のｐＨは７．０〜７．２の好まし
い中性領域にあることが示された。
【００２３】［実施例２］実施例１と同じようにして酸
性濃縮液を調製した。また、アルカリ性濃縮液を下記の
濃度になるように調製した。 （アルカリ性濃縮液） １．乳酸ナトリウム ： ５４．９ｍｍｏｌ／ｌ ２．塩化ナトリウム ： １５１．６ｍｍｏｌ／ｌ ３．水酸化ナトリウム ： ２．０ｍｍｏｌ／ｌ ４．二酸化炭素 ： 適量 乳酸ナトリウム、塩化ナトリウムを蒸留水に溶解後、二
酸化炭素ガスを５００〜６００ｍｌ／ｍｉｎで数十秒バ
ブリングした。その後、水酸化ナトリウムを添加し攪拌
した。この時のｐＨは８．２０であった。次に酸性濃縮
液とアルカリ性濃縮液を混合してｐＨを測定した。混合
液のｐＨは生理的な中性領域の７．２２であり、実施例
１と同じように腹膜透析液のｐＨ調整が容易であった。
性濃縮液を調製した。また、アルカリ性濃縮液を下記の
濃度になるように調製した。 （アルカリ性濃縮液） １．乳酸ナトリウム ： ５４．９ｍｍｏｌ／ｌ ２．塩化ナトリウム ： １５１．６ｍｍｏｌ／ｌ ３．水酸化ナトリウム ： ２．０ｍｍｏｌ／ｌ ４．二酸化炭素 ： 適量 乳酸ナトリウム、塩化ナトリウムを蒸留水に溶解後、二
酸化炭素ガスを５００〜６００ｍｌ／ｍｉｎで数十秒バ
ブリングした。その後、水酸化ナトリウムを添加し攪拌
した。この時のｐＨは８．２０であった。次に酸性濃縮
液とアルカリ性濃縮液を混合してｐＨを測定した。混合
液のｐＨは生理的な中性領域の７．２２であり、実施例
１と同じように腹膜透析液のｐＨ調整が容易であった。
【００２４】［実験１］ 酸性濃縮液の安定性に関する実験 表１に示す電解質イオン、グルコース濃度、ｐＨになる
ように、グルコース、塩化ナトリウム、塩化カルシウム
（２水塩）、塩化マグネシウム（６水塩）、乳酸ナトリ
ウムを注射用蒸留水に溶解し、１規定の塩酸でｐＨ調整
して比較例、試験例１〜４の酸性濃縮液を調製した。こ
の液を塩化ビニル樹脂製バッグに充填し、さらに包材で
前記バッグを真空包装した後に、高圧蒸気滅菌を行っ
た。各酸性濃縮液は、滅菌直後（表中の製造直後）、加
速条件（４０℃、７５％ＲＨ）で４週間保存後、紫外部
分光分析でブドウ糖分解物濃度の指標となるＵＶ284n
m、ＵＶ228nmでの吸光度、着色の指標となる色差、ｐＨ
を測定した。各液の測定結果を表１に示す。
ように、グルコース、塩化ナトリウム、塩化カルシウム
（２水塩）、塩化マグネシウム（６水塩）、乳酸ナトリ
ウムを注射用蒸留水に溶解し、１規定の塩酸でｐＨ調整
して比較例、試験例１〜４の酸性濃縮液を調製した。こ
の液を塩化ビニル樹脂製バッグに充填し、さらに包材で
前記バッグを真空包装した後に、高圧蒸気滅菌を行っ
た。各酸性濃縮液は、滅菌直後（表中の製造直後）、加
速条件（４０℃、７５％ＲＨ）で４週間保存後、紫外部
分光分析でブドウ糖分解物濃度の指標となるＵＶ284n
m、ＵＶ228nmでの吸光度、着色の指標となる色差、ｐＨ
を測定した。各液の測定結果を表１に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】その結果、酸性濃縮液に乳酸イオンを含む
比較例は着色を認めたが、乳酸イオンを含まない試験例
１〜４では着色が僅かであった。また、ブドウ糖分解物
の指標となる紫外部吸収について試験例１〜４を比較す
ると、ＵＶ284nmの吸光度は試験例１に比べ試験例２〜
４が低く、ＵＶ228nmの吸光度は試験例４に比べて試験
例１〜３が低値を示した。以上の結果により、酸性濃縮
液の製造（滅菌）時および保存時におけるブドウ糖の安
定性には乳酸イオンの存在が影響し、さらに液のｐＨは
３〜４が好ましいことが確認された。
比較例は着色を認めたが、乳酸イオンを含まない試験例
１〜４では着色が僅かであった。また、ブドウ糖分解物
の指標となる紫外部吸収について試験例１〜４を比較す
ると、ＵＶ284nmの吸光度は試験例１に比べ試験例２〜
４が低く、ＵＶ228nmの吸光度は試験例４に比べて試験
例１〜３が低値を示した。以上の結果により、酸性濃縮
液の製造（滅菌）時および保存時におけるブドウ糖の安
定性には乳酸イオンの存在が影響し、さらに液のｐＨは
３〜４が好ましいことが確認された。
【００２７】［実験２］実施例１の酸性濃縮液とアルカ
リ性濃縮液を使用して、容量や液量比が表２になるよう
に塩化ビニル樹脂製バッグに各液を収容し、高圧蒸気滅
菌を行った。その際に各液が所定温度になるまでにかか
る時間を測定した。表２に示されるように液量比が１：
５のものに比べて、液量比が１：２のものは所定の温度
になるまでに要する時間に差が無いことが確認された。
リ性濃縮液を使用して、容量や液量比が表２になるよう
に塩化ビニル樹脂製バッグに各液を収容し、高圧蒸気滅
菌を行った。その際に各液が所定温度になるまでにかか
る時間を測定した。表２に示されるように液量比が１：
５のものに比べて、液量比が１：２のものは所定の温度
になるまでに要する時間に差が無いことが確認された。
【００２８】
【表２】
【００２９】
【発明の効果】本発明の腹膜透析液、或いは上記のよう
に分離して収容された前記透析液は高圧蒸気滅菌時およ
び保存時におけるブドウ糖の分解や液の着色が防止で
き、また混合後の腹膜透析液のｐＨを、容易に生体に対
して好ましい中性領域に調整することができた。
に分離して収容された前記透析液は高圧蒸気滅菌時およ
び保存時におけるブドウ糖の分解や液の着色が防止で
き、また混合後の腹膜透析液のｐＨを、容易に生体に対
して好ましい中性領域に調整することができた。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の腹膜透析液を分離して収容した状態を
示す概略図である。
示す概略図である。
１．腹膜透析液容器 ２．酸性濃縮液収容部 ３．アルカリ性濃縮液収容部 ４．連通路
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 3E064 AA01 BC01 BC09 BC18 EA18 FA04 HN05 HT04 4C077 AA06 BB01 DD17 GG06 GG09 KK21 KK25
Claims (8)
- 【請求項１】酸性濃縮液とアルカリ性濃縮液の２液に分
離して収容された腹膜透析液であって、前記酸性濃縮液
にブドウ糖やアルカリ性領域で沈殿を生成し易い複数の
種類の無機塩を含有し、前記アルカリ性濃縮液に血液ア
ルカリ化剤と微量のｐＨ調整剤を含有することを特徴と
する腹膜透析液。 - 【請求項２】前記ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウムと炭
酸ガスの組合せである請求項１記載の腹膜透析液。 - 【請求項３】前記ｐＨ調整剤が、１〜３ｍＭ濃度の炭酸
水素ナトリウムである請求項１記載の腹膜透析液。 - 【請求項４】前記酸性濃縮液のｐＨが３〜４の範囲にあ
る請求項１〜３のいずれかの項に記載の腹膜透析液。 - 【請求項５】前記アルカリ性濃縮液のｐＨが７．６〜
８．４の範囲にある請求項１〜４のいずれかの項に記載
の腹膜透析液。 - 【請求項６】前記酸性濃縮液と前記アルカリ性濃縮液を
混合した後の腹膜透析液のｐＨが、６．５〜７．５であ
る請求項１〜５のいずれかの項に記載の腹膜透析液。 - 【請求項７】前記酸性濃縮液と前記アルカリ性濃縮液と
の液量比が１：１．５〜１：２．０である請求項１〜６
のいずれかの項に記載の腹膜透析液。 - 【請求項８】請求項１〜７に記載された腹膜透析液を包
装した後、加熱滅菌した腹膜透析用セット。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05110099A JP4284737B2 (ja) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | 中性腹膜透析液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05110099A JP4284737B2 (ja) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | 中性腹膜透析液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000245826A true JP2000245826A (ja) | 2000-09-12 |
| JP4284737B2 JP4284737B2 (ja) | 2009-06-24 |
Family
ID=12877403
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05110099A Expired - Lifetime JP4284737B2 (ja) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | 中性腹膜透析液 |
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| Country | Link |
|---|---|
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Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003019198A (ja) * | 2001-07-06 | 2003-01-21 | Jms Co Ltd | 腹膜透析液 |
| JP2003088582A (ja) * | 2001-09-19 | 2003-03-25 | Jms Co Ltd | 腹膜透析液および保存容器 |
| JP2004000566A (ja) * | 2002-04-18 | 2004-01-08 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | 腹膜透析液 |
| US6743191B1 (en) | 1999-04-26 | 2004-06-01 | Edwards Lifesciences Ag | Substitution infusion fluid and citrate anticoagulation |
| WO2005011631A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions with reduced levels of glucose degradation products |
| JP2006000482A (ja) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Jms Co Ltd | 生体適合性薬液製剤、その製造方法及びその保存方法 |
| JP2006513211A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-04-20 | バクスター インターナショナル インコーポレイテッド | イコデキストリンを含有する生体適合性透析液 |
| US7186420B2 (en) | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US7208479B2 (en) | 1998-12-04 | 2007-04-24 | Baxter International, Inc. | Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US8367731B2 (en) | 2005-05-30 | 2013-02-05 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Peritoneal dialysis fluid |
| JP2019514457A (ja) * | 2016-05-06 | 2019-06-06 | ガンブロ・ルンディア・エービーＧａｍｂｒｏ Ｌｕｎｄｉａ Ａｂ | 配分液体用システム |
| EP3085378B1 (en) * | 2004-10-14 | 2026-01-14 | Gambro Lundia AB | A multi-compartment bag suitable for forming a medical solution |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG11201910175RA (en) * | 2017-05-05 | 2019-11-28 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Peritoneal dialysis concentrate, peritoneal dialysis bag and set for continuous ambulatory peritoneal dialysis or automated peritoneal dialysis |
-
1999
- 1999-02-26 JP JP05110099A patent/JP4284737B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7208479B2 (en) | 1998-12-04 | 2007-04-24 | Baxter International, Inc. | Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins |
| US7186420B2 (en) | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US6743191B1 (en) | 1999-04-26 | 2004-06-01 | Edwards Lifesciences Ag | Substitution infusion fluid and citrate anticoagulation |
| US8158157B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-04-17 | Baxter International Inc. | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US7758900B2 (en) | 1999-04-26 | 2010-07-20 | Baxter International Inc. | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| JP2003019198A (ja) * | 2001-07-06 | 2003-01-21 | Jms Co Ltd | 腹膜透析液 |
| JP2003088582A (ja) * | 2001-09-19 | 2003-03-25 | Jms Co Ltd | 腹膜透析液および保存容器 |
| JP2004000566A (ja) * | 2002-04-18 | 2004-01-08 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | 腹膜透析液 |
| JP2010150281A (ja) * | 2002-12-20 | 2010-07-08 | Baxter Internatl Inc | イコデキストリンを含有する生体適合性透析液 |
| JP2016166229A (ja) * | 2002-12-20 | 2016-09-15 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | イコデキストリンを含有する生体適合性透析液 |
| JP2006513211A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-04-20 | バクスター インターナショナル インコーポレイテッド | イコデキストリンを含有する生体適合性透析液 |
| JP2007500126A (ja) * | 2003-07-25 | 2007-01-11 | バクスター インターナショナル インコーポレイテッド | グルコース分解産物のレベルが低下している透析溶液 |
| US7053059B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-05-30 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions with reduced levels of glucose degradation products |
| WO2005011631A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions with reduced levels of glucose degradation products |
| JP2006000482A (ja) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Jms Co Ltd | 生体適合性薬液製剤、その製造方法及びその保存方法 |
| EP3085378B1 (en) * | 2004-10-14 | 2026-01-14 | Gambro Lundia AB | A multi-compartment bag suitable for forming a medical solution |
| US8367731B2 (en) | 2005-05-30 | 2013-02-05 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Peritoneal dialysis fluid |
| JP2019514457A (ja) * | 2016-05-06 | 2019-06-06 | ガンブロ・ルンディア・エービーＧａｍｂｒｏ Ｌｕｎｄｉａ Ａｂ | 配分液体用システム |
| JP7032321B2 (ja) | 2016-05-06 | 2022-03-08 | ガンブロ・ルンディア・エービー | 配分液体用システム |
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